Vaksin 37 (2019) 5474-5480

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Vaksin

homepage jurnal: www.elsevier .com / cari / vaksin

Hubungan antara waktu vaksinasi ibu dan anti-pertusis tingkat toksin antibodi bayi yang baru lahir

Lourdes RA Vaz-de-Lima Sebuah . ⇑ . Helena Keico Sato b . Eder Gatti Fernandes b . Ana Paula Sayuri Sato c .
Lucia C. Pawloski d . Maria Lucia Tondella d . Cyro A. de Brito Sebuah . Expedito JA Luna e .
Telma Regina MP Carvalhanas f . Euclides A. de Castilho g . Maternal Kelompok Kerja Vaksin Pertusis 1
Sebuah Centro de Imunologia, Instituto Adolfo Lutz, Brasil
b Divisão de Imunização, Centro de vigilancia Epidemiológica Prof. Alexandre Vranjac, Coordenadoria de Controle de Doenças da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, Brasil
c Departamento de Epidemiologia, Faculdade de Saúde Pública, Universidade de São Paulo, Brasil
d Pertusis dan Difteri Laboratorium, Divisi Penyakit Bakteri, Pusat Nasional untuk Imunisasi dan Penyakit Pernapasan, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Amerika Serikat

e Instituto de Medicina Tropical da Universidade de São Paulo, Brasil

f Divisão de Doenças de Transmissão Respiratória, Centro de vigilancia Epidemiológica Prof. Alexandre Vranjac, Coordenadoria de Controle de Doenças da Secretaria de Estado da Saúde SP, Brazil

g Departamento de Medicina Preventiva, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Brasil

articleinfo abstrak

Sejarah Artikel: Latar Belakang: Pertusis tetap menjadi perhatian penting kesehatan masyarakat global, meskipun kehadiran program imunisasi yang luas.
Menerima Oktober 2018 1 Insiden dan keparahan pertusis biasanya lebih tinggi pada neonatus dan bayi muda. Sebagai strategi untuk melindungi bayi-bayi muda,
Diterima dalam bentuk direvisi 3 April 2019 Diterima
vaksinasi ibu dengan Tdap (tetanus toksoid, mengurangi toksoid difteri, dan acellular pertussis) telah direkomendasikan di Brazil. Tujuan dari
25 April 2019 Tersedia online 29 Mei 2019
penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek dari vaksinasi Tdap selama kehamilan pada toksin anti-pertusis respon (PT) IgG pada ibu dan
bayi mereka saat lahir.

Kata kunci:
Bahan dan metode: Ibu dan sampel darah tali dikumpulkan dari divaksinasi (n = 243) dan yang tidak divaksinasi (n = 75) wanita hamil, pada
pertusis
saat pengiriman, dari Juli 2015 untuk Agustus 2016 di São Paulo, Brasil. antibodi anti-PT IgG yang quanti fi ed oleh enzim-Linked
Ibu vaksinasi baru lahir bayi
ibu antibodi Tdap
Immunosorbent Assay (ELISA) dan konsentrasi rata geometrik (GMC) dihitung. Hubungan antara waktu vaksinasi dan konsentrasi antibodi
dievaluasi.

hasil: Ibu dan darah tali GMCs antara kelompok yang divaksin 5,4 dan 5,6 kali lipat lebih tinggi [66,5 International Unit (IU) / mL dan 89,8 IU /
mL] dibandingkan dengan kelompok yang tidak divaksinasi (12,4 IU / mL dan
16,1 IU / mL), masing-masing (p <0,001). Tinggi anti-PT IgG GMCs diamati ketika vaksinasi terjadi 60 hari sebelum pengiriman dibandingkan
dengan <60 hari, menunjukkan vaksinasi yang di awal trimester ketiga mungkin lebih efektif daripada nanti pada kehamilan.

Kesimpulan: Tdap hasil vaksinasi ibu di secara signifikan lebih tinggi anti-PT IgG pada bayi baru lahir dan mendukung rekomendasi saat ini
Program Imunisasi Brasil.
2019 Elsevier Ltd All rights reserved.

1. Perkenalan Perlu dicatat bahwa sebagian besar kasus ini terjadi pada anak di bawah usia satu tahun, dan bahwa
kejadian, morbiditas dan mortalitas dari pertusis lebih tinggi pada bayi berusia <2 bulan
Pertusis adalah vaksin penyakit yang bisa dicegah kurang terkontrol, dengan kasus meningkat di
seluruh dunia. Di Brazil, peningkatan progresif dalam kasus pertussis diamati selama periode [1-5] .
2011-2014, dengan 2248, 5446, 6438 dan 7689 kasus, masing-masing. Saudara dan orang tua, terutama ibu, telah sering menjadi diidentifikasi sebagai sumber utama
infeksi pertusis untuk bayi
[6,7] . Sebagai tanggapan, beberapa negara baru-baru ini mengadopsi pertusis praktek imunisasi ibu
untuk melindungi bayi muda, yang penyakitnya lebih parah, sampai mereka dapat menerima
⇑ Penulis yang sesuai.
vaksinasi primer rutin mereka sendiri [8-11] . ukuran ini memberikan perlindungan kepada bayi yang
Surel alamat: lourlima@uol.com.br . lourdes.rehder@ial.sp.gov.br
(LRA Vaz-de-Lima). baru lahir melalui transfer transplasenta pasif, menawarkan antibodi
1 Keanggotaan Kelompok Kerja Vaksin Ibu Pertusis disediakan di Ucapan Terima Kasih

https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.04.079
0264-410X / 2019 Elsevier Ltd All rights reserved.
 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480
pada periode neonatal antara kelahiran dan usia 2 bulan [9] . saat ini rutin masa kanak-kanak jadwal
vaksinasi yang digunakan di Brazil termasuk 3 dosis difteri, tetanus, andwhole-sel pertusis (DTwP) +
Haemophilus di fl uenzae vaksin pentavalent b + hepatitis B (DTwP-Hib-HBV) yang diberikan pada 2,
4 dan 6 bulan usia, diikuti oleh dua dosis booster DTwP pada 15 bulan dan 4 tahun [12] . Meskipun
berkorelasi serologi diterima perlindungan belum ditetapkan, tingginya tingkat antibodi terhadap
pertusis toksin (PT) dan pertactin (PRN) telah dikaitkan dengan perlindungan klinis terhadap pertusis [8,13,14]
. Di Brazil, imunisasi ibu dengan vaksin Tdap (tetanus toksoid, mengurangi toksoid difteri, dan
acellular pertussis) diperkenalkan pada bulan November
2014, setelah Departemen Kesehatan dianjurkan vaksinasi perempuan dari minggu 27-36 kehamilan [15]
. Namun, di
2017, rekomendasi itu berubah menjadi minggu ke-20 kehamilan untuk mencapai sebanyak wanita
hamil mungkin, termasuk mereka yang memiliki akses terbatas ke perawatan prenatal [16] .
Kebanyakan pedoman merekomendasikan vaksinasi pada trimester ketiga, namun periode terbaik
untuk memvaksinasi selama kehamilan masih belum diketahui [17-21] . Selain itu, sementara efek
booster Tdap ibu pada transfer plasenta dari PT-spesifik IgG antibodi pada bayi telah dilaporkan
sebelumnya [19,22-28] , Sedikit yang diketahui tentang transfer plasenta antibodi anti-PT IgG di Brazil.
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi strategi baru dari Program Imunisasi Brasil pertusis,
menilai imunogenisitas vaksin Tdap selama kehamilan dengan mengukur respon anti-PT IgG di
divaksinasi dan tidak divaksinasi perempuan dan bayi baru lahir masing-masing.
2. Bahan dan metode
2.1. populasi penelitian, koleksi spesimen dan pengolahan
Dalam studi cross-sectional ini, 362 wanita hamil direkrut saat melahirkan mereka dari dua
rumah sakit yang berbeda, Rumah Sakit dan Bersalin Interlagos dan Rumah Sakit Leonor Mendes de
Barros, dari Juli 2015 untuk Agustus 2016 di São Paulo, Brasil. Informasi tentang demografi, sosial
ekonomi dan kebidanan sejarah, perawatan antenatal dan persalinan bayi baru lahir diperoleh dari
semua wanita hamil yang diterima untuk berpartisipasi. Studi ini disetujui oleh Komite Etik Instituto
Adolfo Lutz, dan izin tertulis diperoleh dari para peserta. status vaksinasi adalah diverifikasi dengan
catatan vaksinasi masing-masing individu dan con fi rmed dengan Sistem terpusat Informasi dari
Program Imunisasi Nasional (SI-PNI).
kriteria inklusi termasuk usia ibu 18 tahun, ketersediaan catatan vaksinasi ibu, pengiriman antara
minggu 37 dan 42 kehamilan, dan bayi yang baru lahir non-kembar. Kriteria eksklusi meliputi berat
badan lahir <2500 g, wanita hamil dengan vaksinasi <15 hari sebelum pengiriman, beberapa atau
baru (dalam waktu tiga bulan) transfusi darah, terapi imunosupresif (periode 15 hari), jantung, ginjal,
atau gangguan neurologis, batuk penyakit berlangsung 2 minggu dengan salah satu gejala pertusis
(paroxysms, '' teriakan,”atau posttussive muntah). darah tali dikumpulkan pada pengiriman dan darah
ibu dikumpulkan dalam waktu 24 jam pengiriman. sampel darah ibu dan sumsum disentrifugasi untuk
plasma mengumpulkan di rumah sakit dalam waktu 24 jam setelah penarikan. sampel plasma
didinginkan diangkut ke Pertusis Serologi Laboratorium Instituto Adolfo Lutz, di mana mereka
aliquoted, kode, dan dibekukan pada 80 C untuk penyimpanan sampai pengujian.
2.2. ibu Tdap
Vaksin untuk semua wanita hamil diberikan secara intramuskular ke dalam otot deltoid selama
kehamilan rutin
5475
pemeriksaan. Vaksin yang digunakan adalah Boostrix (GSK Biologicals, Rixensart, Belgia), berlisensi
di Brazil sebagai Refortrix , Yang berisi 20 International Unit (IU) dari tetanus toksoid, 2 IU difteri
toksoid, 8 l g tidak aktif pertusis toksoid, 8 l g fi hemaglutinin lamentous (FHA), dan 2,5 l g pertactin.
2.3. metode laboratorium
Mendeteksi antibodi IgG untuk PT dalam plasma ditentukan dengan ELISA menggunakan Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) protokol seperti yang dijelaskan sebelumnya [29-31] .
sampel plasma bertopeng diuji pada pengenceran 1: 100, dengan 5 l L spesimen, dan berlapis dalam
sumur rangkap tiga. Sampel diuji dua kali oleh dua teknisi yang berbeda. The fi nal konsentrasi
adalah rata-rata dari dua hasil. Paduan ibu dan kabel sampel darah diuji di piring sama.
antibodi anti-PT IgG yang quanti fi ed menggunakan kurva standar dibangun dengan enam
standar (15-480 IU / mL) yang dikalibrasi dengan International Standard WHO 06/140 (NIBSC,
Inggris), yang disediakan oleh CDC. Microplates dibaca pada 450 nm dengan Sunrise lempeng
pembaca (TECAN, Swiss) dan dianalisis menggunakan software Magellan 6,6 (TECAN, Swiss)
menggunakan kurva regresi logistik 4-parameter. Batas bawah kuantisasi (LLQ) adalah 15 IU / mL;
untuk penelitian ini, semua nilai <LLQ ditugaskan konsentrasi 7,5 IU / mL.
2.4. Analisis statistik
ukuran sampel diperkirakan berdasarkan parameter berikut: seropositif dari 50% dari anti-PT IgG
antara bayi yang baru lahir dari perempuan yang divaksinasi, risiko relatif 2,0, tingkat fi signifikansi
5%, kekuatan uji 80% dan uji satu-ekor. Jumlah minimum unit sampel adalah 45 untuk setiap
kelompok (divaksinasi dan tidak divaksinasi). statistik deskriptif terdiri dari frekuensi absolut dan relatif
atau sarana dan standar deviasi dari karakteristik demografi dan sosial ekonomi, sejarah kebidanan,
prenatal dan data pengiriman. Variabel-variabel ini dibandingkan antara kelompok yang divaksin dan
tidak divaksinasi, menggunakan uji chi-square dan Mahasiswa t tes, dengan signi fi cance tingkat 5%.
konsentrasi rata-rata geometris (GMC) dengan 95% con fi dence interval (95% CI) antibodi darah
ibu dan sumsum dihitung. Perbandingan GMCs antara kelompok (divaksinasi dan tidak divaksinasi)
dilakukan menggunakan uji Mann Whitney. Untuk menilai pengaruh vaksinasi ibu anti-PT tingkat IgG,
kami melakukan model regresi linier berganda (dengan transformasi log10 konsentrasi antibodi)
disesuaikan untuk membingungkan variabel. variabel kontrol tersebut dipilih dalam analisis univariat
(p <0,20) dan signifikan dalam fi Model nal (p <0,05). Tes Kruskal Wallis digunakan untuk
mengevaluasi GMCs antibodi darah ibu dan sumsum dalam kaitannya dengan vaksinasi minggu dan
interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman. Pearson korelasi koefisien koefisien fi dihitung untuk
antibodi darah ibu dan kabel, antibodi darah tali pusat dengan minggu kehamilan saat vaksinasi
Tdap, dan antibodi darah tali dengan interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman. Semua analisa
statistik dilakukan dengan menggunakan Stata 12 Software (StataCorp LLC, Texas, USA).
3. Hasil
3.1. Karakteristik umum dari populasi penelitian
Sebanyak 362 wanita hamil direkrut untuk mengambil bagian dalam studi ini. Ada 44
pengecualian: berat lahir <2500 g (n = 6); usia ibu <18 tahun (n = 2); kelahiran prematur (n = 4); tidak
ada darah ibu / kabel tersedia (n = 17); vaksinasi <15 hari sebelum
 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480

pengiriman (n = 2); berhenti partisipasi (n = 6); tidak ada informasi vaksinasi (n = 7). Pada akhirnya,
243 Tdap divaksinasi perempuan dan 75 wanita yang tidak divaksinasi dengan darah ibu dan
sumsum dipasangkan berpartisipasi.
Karakteristik ibu termasuk dalam analisis ini ditunjukkan pada Tabel 1 . Usia ibu rata-rata adalah
28,5 tahun, sedikit lebih muda dalam kelompok yang tidak divaksinasi, karena proporsi yang lebih
tinggi dari <wanita berusia 20 tahun (14,7%). Tidak ada perbedaan dalam distribusi
variabel sosial ekonomi antara kelompok-kelompok. Secara keseluruhan, 63,5% perempuan
non-putih; 55,8% pernah belajar 8 tahun; 62,7% memiliki pendapatan rumah tangga bulanan di bawah
R $ 1,576 (sekitar US $ 440); 83,5% hidup dengan <2 orang berusia 0-10 tahun. Mengenai riwayat
obstetrik, perawatan prenatal, dan karakteristik pengiriman, proporsi yang lebih tinggi dari wanita
yang memiliki <7 prenatal dilihat (33,8%) berada pada kelompok yang tidak divaksinasi. berat lahir
rata-rata (3406,2 g) dan usia kehamilan saat lahir (39,3 minggu) sedikit lebih tinggi pada kelompok
yang divaksinasi.

Tabel 1
karakteristik ibu dan bayi, São Paulo, 2015-2016.

Total divaksinasi tidak divaksinasi p-value *

N % N % N %

Usia ibu demografi y

0.031
<20 tahun 26 8.2 15 6.2 11 14,7
20-30 tahun 175 55,0 132 54,3 43 57,3
30-35 tahun 61 19.2 53 21,8 8 10,7
35 tahun 56 17,6 43 17,7 13 17.3

ras ibu 0,318

putih 116 36,5 85 35,0 31 41,3
Non-putih # 202 63,5 158 65.0 44 58,7

sosial ekonomi
tingkat pendidikan ibu 0,697
<8 tahun 133 44,2 102 43,6 31 46.3
8 tahun 168 55,8 132 56.4 36 53,7

pendapatan rumah tangga per bulan 0,825

<R $ 1,576 195 62,7 151 63,4 44 60,2
R $ 1,576-3,151 87 28.0 66 27,6 21 28,8
R $ 3,152 29 9.3 21 8.8 8 11.0

Masyarakat yang tinggal dalam rumah tangga 0,369

<2 orang yang berusia 0-10 tahun
(406,9) 253
dalam kelompok yang divaksinasi dan 3260,6 (368,5) dalam kelompok 83,5(p = 0,006). 5476
yang tidak divaksinasi 197 84.5 56 80.0
2 orang yang berusia 0-10 tahun 50 16,5 36 15,5 14 20,0

sejarah kandungan dan Merokok perawatan antenatal

selama kehamilan 0.051
Iya 35 11.1 22 9.2 13 17.3
Tidak 279 88,9 217 90.8 62 82.7

nulipara 0,551
Iya 101 31,9 75 31.0 26 34,7
Tidak 216 68.1 167 69,0 49 65.3

Jumlah kunjungan antenatal 0,001

<7 64 20,3 39 16.2 25 33,8
7 251 79,7 202 83,8 49 66.2

layanan prenatal 0,058

Publik 281 97,6 211 98,6 70 94,9
Pribadi 6 2.1 2 0,9 4 5.1
Campuran 1 0,3 1 0,5 0 0.0

pengiriman
Kehamilan 0,074
37 | 40 minggu 188 59.1 137 56.4 51 68.0
40 minggu 130 40,9 106 43,6 24 32,0

Berat lahir (gram) 0,171

<3000 54 17,0 37 15.2 17 22,7
3000 | 3500 157 49,4 117 48,1 40 53,3
3500 107 33,6 89 36,6 18 24,0

Modus pengiriman 0.233

vagina 176 55.3 130 53,5 46 61,3
cesarean 142 44,7 113 46,5 29 38,7

1 menit apgar <7 0,171

Iya 16 5.1 10 4.2 6 8.2
Tidak 296 94,9 229 95,8 67 91,8

Seks bayi baru lahir 0,189

Pria 161 50,6 128 52,7 33 44.0
Perempuan 157 49,4 115 47,3 42 56,0

*
uji Chi-Squared.
y usia ibu - rata (standar deviasi): 29,0 (6,4) dalam kelompok yang divaksinasi dan 27,0 (6,5) pada kelompok yang tidak divaksinasi (p = 0,020).

#
Non-putih termasuk hitam, '' pardo”(ras campuran), Asia dan Adat.
Kehamilan (minggu) - mean (standar deviasi): 39,3 (1,1) dalam kelompok yang divaksinasi dan 39,0 (1,1) pada kelompok yang tidak divaksinasi (p = 0,051). Berat lahir (gram) - mean (standar deviasi): 3406,2
 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480 5477

Sekitar sepertiga dari perempuan pelayanan publik nulipara dan hampir semua digunakan untuk (SD) dari 30,1 (3,2) minggu kehamilan dan 9,3 (3,2) minggu sebelum pengiriman. Tidak ada
perawatan prenatal (97,6%). Sedikit lebih dari setengah dari total kelahiran (55,3%) adalah melalui perbedaan yang signifikan yang diamati pada ibu anti-PT IgG GMCs oleh minggu kehamilan
pengiriman vagina. Baru lahir gender merata tanpa perbedaan antara kelompok. vaksinasi atau interval waktu pengiriman. Perbandingan kabel GMCs darah dengan minggu
kehamilan saat vaksinasi juga tidak menunjukkan signifikan perbedaan fi kan, tapi tingkat antibodi
yang lebih tinggi ditemukan di frommothers darah tali divaksinasi setidaknya 60 hari (8 minggu)
sebelum pengiriman. Rasio antara kabel dan antibodi ibu saat melahirkan menurun relatif terhadap
3.2. Anti-PT tingkat IgG
perkembangan minggu kehamilan vaksinasi, dan peningkatan dengan interval waktu yang lebih lama
antara vaksinasi dan pengiriman (p <0,001).
Ibu anti-PT ( 15 tingkat IU / mL) IgG ditemukan di 30,7% dari wanita yang tidak divaksinasi dan
94,2% dari orang-orang yang divaksinasi. Cord anti-PT ( 15 tingkat IU / mL) IgG ditemukan di 38,7%
dari kelompok yang tidak divaksinasi dan 96,3% dari kelompok yang divaksinasi. GMC anti-PT IgG
dalam plasma ibu adalah 5,4 kali lipat lebih tinggi di antara ibu-ibu yang divaksinasi (66,5 IU / mL;
Gambar. 1 menunjukkan korelasi yang kuat positif (r = 0,917) antara tingkat anti-PT IgG dalam
95% CI 60,1-73,6 IU / mL) dibandingkan dengan yang tidak divaksinasi
darah ibu dan tali pada persalinan (p <0,001). Gambar. 2 Sebuah acara korelasi negatif (r = 0.150)
antara tingkat anti-PT IgG dalam darah tali pusat dan minggu kehamilan
(12.4 IU / mL; 95% CI 10,3-14,9 IU / mL)
(P <0,001) ( Meja 2 ). Hal yang sama terjadi untuk tingkat anti-PT IgG dalam darah tali pusat, yang
adalah 5,6 kali lipat lebih tinggi pada kelompok yang divaksinasi (89,8 IU / mL; 95% CI 80,9-99,6 IU /
mL) dibandingkan dengan kelompok yang tidak divaksinasi (16,1 IU / mL; 95 % CI 12,7-20,4 IU / mL)
(p <0,001).

3.3. Analisis regresi

Model regresi menunjukkan bahwa vaksinasi memiliki efek yang penting pada tingkat anti-PT
IgG dalam plasma ibu ( b = 0,733; 95% CI 0,635-0,831) disesuaikan dengan indeks massa tubuh
pra-kehamilan (BMI) ( b = 0,010; 95% CI 0,018 - 0,002), dan kabel plasma ( b = 0,739; 95% CI
0,641-0,838) disesuaikan dengan ras ibu dan usia kehamilan saat lahir ( b = 0,091; 95% CI
0,003-0,177) (hasil tidak ditampilkan dalam tabel). Pra-kehamilan BMI rata (standar deviasi-SD)
adalah 26,5 (5,7) dalam kelompok yang divaksinasi dan 25,7 (5,4) pada kelompok yang tidak
divaksinasi (p = 0,302).

3.4. interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman

tabel 3 menunjukkan ibu dan darah tali anti-PT IgG GMCs oleh minggu kehamilan vaksinasi dan
Gambar. 1. Korelasi antara tingkat anti-PT IgG dalam darah ibu dan kabel (log
interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman. Ibu menerima vaksin Tdap mereka pada rata-rata
10) (r = 0,9171, p value <0,001).

Meja 2
Geometrik rata-rata konsentrasi (GMC) anti-pertusis toksin (PT) IgG dalam darah ibu dan sumsum divaksinasi dan tidak divaksinasi.

Ibu anti-PT IgG p-value * anti-PT darah tali IgG p-value *

N % GMC (95% CI) GMC (95% CI)

tidak divaksinasi 75 23.6 12,4 (10,3-14,9) <0,001 16,1 (12,7-20,4) <0,001

divaksinasi 243 76,4 66,5 (60,1-73,6) 89,8 (80,9-99,6)

*
uji Mann-Whitney.

tabel 3
Geometrik rata-rata konsentrasi (GMC) anti-pertusis toksin (PT) IgG di ibu dan sumsum darah strati fi kasi oleh minggu kehamilan di Tdap vaksinasi dan interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman.

Ibu anti-PT IgG p-value * anti-PT darah tali IgG p-value * Perbandingan **

(95% CI)
N % GMC (95% CI) GMC (95% CI)

minggu kehamilan
Berarti (SD) 30,1 (3,2)
17 | - | 26 21 8.6 72,7 (58,3-90,6) 0,764 114,3 (95,4-136,9) 0,060 1,6 (1,4-1,8)
27 | - | 29 87 35,8 64,5 (54,1-76,8) 100,1 (83,6-119,8) 1,5 (1,4-1,7)
30 | - | 33 97 40.0 64,6 (54,4-76,6) 84,9 (72,2-99,9) 1,3 (1,2-1,4)
34 | - | 40 38 15,6 73,7 (56,9-95,4) 70,4 (51,7-96,1) 1.0 (0,8-1,1)

Interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman (hari) Rata-rata (SD)

65,0 (22,1)
15 | - | 30 17 7.0 74,7 (50,2-111,2) 0,411 54,0 (34,4-84,8) 0,006 *** 0,8 (0,6-0,9)
31 | - | 60 77 31,7 66,4 (54,8-80,6) 82,8 (68,2-100,5) 1.2 (1,1-1,3)
61 | - | 90 128 52,7 62,9 (54,7-72,3) 93,6 (81,7-107,2) 1,5 (1,4-1,6)
91 21 8.6 86,1 (64,8-114,7) 141,2 (101,1-197,1) 1,6 (1,4-1,9)

*
Uji Kruskal Wallis.
**
p <0,001.
***
15 | - | 30 vs 61 | - | 90 p-value = 0,014; 15 | - | 30 vs 91 p-value = 0,001; 31 | - | 60 vs 91 p-value = 0,016.
 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480
p value = 0,020) dan interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman (hari) (B: ​r = 0,196, p value = 0,002). 5478
Gambar. 2. Korelasi antara tingkat anti-PT darah tali IgG (log10) dan minggu kehamilan saat vaksinasi Tdap (A: r = 0.150,
di vaksinasi Tdap (p = 0,020) dan Gambar. 2 B menunjukkan korelasi positif (r = 0,196) dengan
interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman (hari) (p = 0,002).
4. Diskusi
Penelitian ini mengevaluasi strategi vaksinasi ibu di Brazil, menilai efek dari vaksin Tdap selama
kehamilan pada respon antiPT IgG pada ibu dan bayi mereka. Di Amerika Latin, Fallo et al. [24] dan
Hincapie-Palacio et al. [22] dilakukan penelitian serupa pada ibu hamil dan bayi mereka; Namun, di
Argentina skenario berbeda dari Brazil dan Kolombia sebagai booster vaksinasi Tdap tambahan
untuk remaja secara rutin digunakan. Untuk tanggal dan untuk yang terbaik dari pengetahuan kita,
hanya Kolombia dan Brazil telah memperkenalkan booster Tdap selama kehamilan dalam kombinasi
dengan DTwP untuk bayi tanpa booster remaja Tdap [22] ; hasil kami menguatkan temuan
Hincapie-Palacio. analisis regresi menunjukkan GMCs anti-PT IgG dalam darah ibu dan tali lebih
tinggi di antara ibu-ibu yang divaksinasi dibandingkan dengan yang tidak divaksinasi (p <0,001), dan
hasil ini konsisten dengan yang dari penelitian yang dilakukan di negara-negara lain [25-28] . Waktu
optimal vaksinasi pertusis pada kehamilan masih belum jelas [32] . Hal ini diketahui bahwa transfer
transplacental dari IgG antibodi pertusis meningkat mulai dari minggu 17 kehamilan [33] dan dominasi
transfer ini melalui plasenta terjadi selama trimester ketiga; Namun, e fi siensi transportasi
transplasenta dipengaruhi oleh beberapa faktor, termasuk respon ibu kekebalan tubuh, usianya saat
melahirkan, dan plasenta
disfungsi atau penyakit [34] . Dalam penelitian kami, tingkat antibodi darah tali pusat yang lebih tinggi
diamati ketika interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman setidaknya 60 hari (8 minggu),
menunjukkan vaksinasi yang di awal trimester ketiga atau akhir trimester kedua mungkin lebih efektif
daripada nanti di kehamilan. Meskipun secara statistik tidak signifikan, hasil dalam darah tali oleh
minggu kehamilan dukungan vaksinasi temuan ini. Penelitian lain dengan vaksin yang sama juga
menemukan bahwa vaksinasi pada awal trimester ketiga mungkin lebih efektif daripada nanti pada
kehamilan [35,36] dan ketika interval waktu antara vaksinasi dan pengiriman minimal 4 minggu yang
panjang [28,32] . Akhirnya, meskipun transfer transplacental dari antibodi lebih efisien dekat
pengiriman jangka, pertimbangan juga harus dibuat bahwa vaksinasi awal trimester ketiga atau akhir
trimester kedua mungkin lebih manfaat resmi ke prematur bayi
[37] .
Beberapa penelitian telah dilakukan dengan tujuan yang sama, namun ada beberapa variabilitas
karena formulasi vaksin aselular yang berbeda yang berbeda baik dalam komposisi antigen dan
metode detoxi fi kasi. Dalam studi ini, wanita hamil divaksinasi dengan Boostrix, yang siap dengan
ganda detoxi fi kasi (formalin dan glutaraldehid) yang mungkin menyebabkan perbedaan dalam
imunogenisitas [38] . pengaturan yang berbeda, program vaksin, dan populasi sasaran juga harus
dipertimbangkan.
Kami melakukan ELISA uji hanya menggunakan satu pengenceran untuk mengukur antibodi
anti-PT IgG. Meskipun pendekatan ini tidak mungkin cara terbaik untuk mendapatkan hasil yang
paling imunogenicity yang akurat, tes pengenceran tunggal telah digunakan dalam banyak studi lain
[22,27,28,35,39] .
Ada beberapa keterbatasan penelitian kami: pra-vaksinasi ibu plasma tidak diperoleh, dan
jumlah ibu hamil yang menerima vaksin di trimester kedua (20-26 minggu kehamilan) itu kecil, karena
sebagian besar ibu-ibu divaksinasi selama trimester ketiga sebagai direkomendasikan oleh Program
Imunisasi Brasil selama periode penelitian. Selanjutnya, data klinis dan latar belakang diperoleh dari
dua rumah sakit bersalin umum yang menghadiri penduduk berpenghasilan rendah. pasien mereka
sebagian besar non-putih dan memiliki kurang dari delapan tahun pendidikan. rumah sakit ini terletak
di dua daerah yang berbeda dari kota Sao Paulo (Selatan dan Timur), dan mungkin tidak mewakili
daerah lain kota.
Kami memiliki 52 sampel dengan nilai <15 IU / mL di ibu tidak divaksinasi (69,3%) dan 14
sampel di ibu divaksinasi (5,8%). Mantan Hasil bisa mencerminkan eksposur alami untuk B. pertusis,
sedangkan yang terakhir bisa menunjukkan kegagalan vaksin pertusis mungkin, yang merupakan
faktor penting yang masih tetap harus dijelaskan. Bahkan, sangat kompleks untuk membahas
kegagalan ini di sini karena hanya antibodi anti-PT diukur dan aspek lain dari respon imun yang tidak
diselidiki. Selanjutnya, berkorelasi serologis perlindungan masih belum diketahui di pertussis.
Studi imunogenisitas terhadap antigen pertusis lainnya, seperti PRN, yang berkorelasi dengan
perlindungan harus dilakukan untuk mengetahui pengaruh waktu vaksinasi acellular ibu pada
kehamilan. Demikian juga, menganalisis perbedaan respon imun terhadap antigen yang tidak
termasuk dalam formulasi Tdap ini (yang berisi 3 komponen: PT, FHA, dan PRN) tetapi termasuk
dalam vaksin DTwP, seperti fi antigen mbrial atau adenilat siklase toksin [40] , Layak penyelidikan
tambahan. Juga, penelitian lain tentang fungsi antibodi atau kapasitas penetral mereka, serta
penyelidikan perlindungan klinis bayi muda, harus dilakukan [36] . Sebuah studi kohort ibu dan bayi
mereka saat ini sedang berlangsung, menggunakan deteksi antibodi terhadap antigen pertusis lain
dengan berbasis microsphere, antibodi multipleks capture assay (MMACA) ke reaf fi rm fi ini nding
dan menentukan dalam memengaruhi Tdap ibu pada respon imunologi anak setelah mereka sendiri
seri vaksinasi primer.
 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480
5. Kesimpulan
Tdap imunisasi ibu menghasilkan secara signifikan lebih tinggi tingkat antiPT IgG pada ibu yang
divaksinasi dan bayi mereka dibandingkan dengan rekan-rekan yang tidak divaksinasi mereka. Kami
mengamati GMCs lebih tinggi dari anti-PT IgG ketika Tdap ibu terjadi setidaknya 60 hari sebelum
pengiriman, menunjukkan vaksinasi yang di awal trimester ketiga mungkin lebih efektif daripada nanti
pada kehamilan. Merintis ini mendukung rekomendasi saat ini Program Imunisasi Brasil.
Pernyataan kontributor
Dipahami dan dirancang penelitian: LRVL, HKS, EGF, APSS, EJAL, CAB, TRMPC, EAC.
Mengkoordinasikan studi: LRAVL, HKS, EGF, EAC.
Dirancang instrumen pengumpulan data: APSS, EGF, LRVL, HKS, TRMPC, CAFO, DL, MRS.
Tim lapangan: LRVL, HKS, EGF (coordinaters), CMN, AB, RCSC, RAS, DTT, MLBRN.
Melakukan tes laboratorium: LRAVL, EMS, JHA. Dianalisis, data: LRAVL, APSS, LCP, MLT.
Dilakukan analisis statistik: APSS, EJAL, EAC. Menyusun naskah awal: dan ditinjau dan direvisi
naskah: LRAVL, APSS, LCP, MLT, HKS, EGF, EJAL, TRMPC, EAC.
Mengedit fi versi final dari kertas disampaikan: LRAVL, APSS, MLT, LCP.
Semua penulis menyetujui fi nal naskah sebagaimana yang disampaikan dan setuju untuk
bertanggung jawab untuk semua aspek pekerjaan.
Konflik kepentingan
Semua penulis melaporkan tidak ada ik Con fl Menarik.
Ucapan Terima Kasih
Maternal Kelompok Kerja Vaksin Pertusis terdiri dari: Edna
M. de Souza, Jane H. Atobe, Carmem AF Oliveira untuk imunologi Pusat, Instituto Adolfo Lutz dan
Daniela Leite untuk Pusat Nasional Referensi untuk Pertusis, Bakteriologi Pusat, Instituto Adolfo Lutz;
Marcela R. Silva untuk Divisi Respiratory, Centro de vigilancia Epidemiológica, Secretaria de Estado
de Saúde SP; Corintio Mariani-Neto dan Ilmiah fi c Peneliti Ana Bersusa untuk Rumah Sakit e
Maternidade Leonor Mendes de Barros; Rita de Cássia S. Calabresi dan perawat Rosemary A. dos
Santos dan Diva T Tesser untuk Rumah Sakit Maternidade Interlagos dan Maria Ligia Bacciotte
Ramos Nerger untuk Centro de Controle de Doenças, Coordenação de vigilancia em Saúde,
Secretaria Municipal da Saúde SP.
Para penulis ingin berterima kasih kepada semua yang berpartisipasi wanita hamil dan bayi
mereka yang baru lahir.
Kami juga berterima kasih kepada semua kolaborator di Rumah Sakit Maternidade Interlagos, terutama,
dokter anak Orlando Pauletti Júnior untuk kehadiran pasien dan perawat untuk membantu mereka
dengan perekrutan dan pengumpulan darah spesimen, dan semua kolaborator di Rumah Sakit
Leonor Mendes de Barros, untuk membantu mereka dengan koleksi darah spesimen.
Karya ini didukung oleh Fundo Especial de Saúde para Imunização em Massa e Controle de
Doenças ( FESIMA), Instituto Adolfo Lutz, Coordenadoria de Controle de Doenças, Secretaria de
Estado da Saúde de São Paulo SP, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo ( FAPESP
2015 / 16.157-1), dan Pertusis Proyek Amerika Latin, kolaborasi antara Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit, itu Pan American Health
5479
Organisasi, itu Sabin Vaccine Institute, dan kementerian yang dipilih kesehatan untuk memperkuat
pengawasan pertusis di Amerika Latin.
Referensi
[1] Guimarães LM, Carneiro EL, Carvalho-Costa FA. Meningkatnya kejadian
pertusis di Brazil: studi retrospektif dengan menggunakan data surveilans. BMC Menginfeksi Dis 2015; 15: 442 .
[2] Brasil. Coqueluche no Brasil: Analise da situação epidemiológica de 2010 a
2014. Brasil: Departemen Kesehatan, Boletim Epidemiológico; 2015.
[3] Fernandes EG, Sartori AMC, de Soárez PC, Carvalhanas TRMP, Rodrigues M,
Novaes HMD. Tantangan menafsirkan surveilans epidemiologi pertusis data dengan mengubah praktek
diagnostik dan imunisasi: kasus negara bagian São Paulo, Brasil. BMC Menginfeksi Dis 2018; 18: 126 .
[4] Sistema Nacional de Agravos de Noti fi kakao; 2012. [5] Falleiros Arlant LH, de Colsa A, Flores D, Brea J, Avila
Aguero ML, Hozbor DF.
Pertusis di Amerika Latin: epidemiologi dan kontrol strategi. Ahli Rev Anti Menginfeksi Ther 2014; 12:
1265-1275 .
[6] Wiley KE, Zuo Y, Macartney KK, McIntyre PB. Sumber infeksi pertusis di
bayi muda: review bukti kunci menginformasikan menargetkan dari strategi kepompong. Vaksin 2013; 31:
618-25 .
[7] Skoff TH, Kenyon C, Cocoros N, Liko J, Miller L, Kudish K, et al. sumber
infeksi pertusis bayi di Amerika Serikat. Pediatrics 2015; 136: 635-41 .
[8] Heininger U, Riffelmann M, Bär G, Rudin C, von König CH. Peran pelindung
garis ibu berasal antibodi terhadap Bordetella pertussis pada bayi muda. Pediatr Infect Dis J 2013; 32: 695-8 .
[9] Gkentzi D, Katsakiori P, Marangos M, Hsia Y, Amirthalingam G, Heath PT, et al.
vaksinasi ibu terhadap pertusis: review sistematis literatur terbaru. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2017; 102:
F456-63 .
[10] Pertussis vaksin: posisi WHO kertas - September 2015. Wkly Epidemiol
Rec 2015; 90: 433-58. [11] Skoff TH, Blain AE, Watt J, Scherzinger K, McMahon M, Zansky SM, et al. Dampak
dari tetanus AS ibu, difteri, dan program vaksinasi pertusis aselular pada pencegahan pertusis pada bayi <2
bulan usia: evaluasi kasus-kontrol. Clin Menginfeksi Dis 2017; 65: 1977-1983 .
[12] Brasil. Programa Nacional de Imunizações; 2015. [13] Storsaeter J, Hallander HO, Gustafsson L, Olin P. Tingkat
anti-pertusis
antibodi yang berkaitan dengan perlindungan setelah terpapar rumah tangga untuk Bordetella pertussis. Vaksin
1998; 16: 1907-1916 .
[14] Taranger J, Trollfors B, Lagergård T, Sundh V, Bryla DA, Schneerson R, et al.
Korelasi antara pertusis antibodi toksin IgG di postvaccination sera dan perlindungan berikutnya terhadap
pertusis. J Infect Dis 2000; 181: 1010-3 .
[15] Brasil. Informe Técnico para Implantação da Vacina Adsorvida Difteria, tetano
e Coqueluche (Pertussis Acelular) Tipo adulto - DTP. Brasil: Departemen Kesehatan;
2014.
[16] Brasil. Novo calendario vacinal de 2017; 2017. [17] CDC. rekomendasi diperbarui untuk penggunaan toksoid
tetanus, difteri berkurang
toksoid, dan acellular vaksin pertusis (Tdap) di-wanita Penasehat Komite hamil Imunisasi Praktek (ACIP),
2012. MMWR MORB Mortal Wkly Rep 2013; 62: 131-5.
[18] UK. Wanita hamil yang akan ditawarkan vaksinasi batuk rejan. UK
Departemen Kesehatan; 2012. [19] vaksinasi Leuridan E. Pertusis pada kehamilan: keadaan seni. Vaksin
2017; 35: 4453-6 .
[20] Becker-Dreps S, Butler AM, McGrath LJ, Boggess KA, Weber DJ, Li D, et al.
Efektivitas tetanus prenatal, difteri, vaksinasi pertusis aselular dalam pencegahan pertusis bayi di Amerika
Serikat Am J Prev Med 2018 .
[21] Calvert A, Jones CE. transfer plasenta antibodi dan hubungannya dengan
vaksinasi pada kehamilan. Curr Opin Menginfeksi Dis 2017; 30: 268-73 .
[22] Hincapie-Palacio D, Hoyos MC, Ochoa J, Montoya N, García D, Osorio E, et al.
Pengaruh imunisasi ibu terhadap pertusis di Medellin dan daerah metropolitan, Kolombia, 2016-2017. Vaksin
2018; 36: 3984-91 .
[23] Warfel JM, Papin JF, Serigala RF, Zimmerman LI, Merkel TJ. Ibu dan bayi
Vaksinasi melindungi babon yang baru lahir dari infeksi pertusis. J Infect Dis 2014; 210: 604-10 .
[24] Fallo AA, Neyro SE, Manonelles GV, Lara C, Hozbor D, Zintgraff J, et al.
Prevalensi antibodi pertusis dalam darah ibu, tali serum, dan bayi dari ibu dengan dan mereka yang tidak
booster vaksinasi Tdap selama kehamilan di Argentina. J Pediatric Infect Dis Soc 2018; 7: 11-7 .
[25] Gall SA, Myers J, imunisasi Pichichero M. Ibu dengan tetanus-
Vaksin difteri-pertusis: berpengaruh pada tingkat antibodi serum ibu dan bayi. Am J Obstet Gynecol 2011; 204
(334): e1-5 .
[26] Munoz FM, Obligasi NH, Maccato M, Pinell P, Hammill HA, Swamy GK, et al.
Keselamatan dan imunogenisitas dari tetanus difteri dan pertusis aselular (Tdap) imunisasi selama kehamilan
pada ibu dan bayi: a acak uji klinis. JAMA 2014; 311: 1760-9 .
[27] Vilajeliu A, Ferrer L, Munros J, Goncé A, López M, Costa J, et al. pertusis
vaksinasi selama kehamilan: ketekunan antibodi pada bayi. Vaksin 2016; 34: 3719-22 .
[28] Abu Raya B, Srugo saya, Kessel A, Peterman M, Bader D, Gonen R, et al. Efek dari
waktu tetanus maternal, difteri, dan acellular pertussis (Tdap) imunisasi selama kehamilan pada tingkat
pertusis antibodi baru lahir - studi prospektif. Vaksin 2014; 32: 5787-93 .
5480 LRA Vaz-de-Lima et al. / Vaksin 37 (2019) 5474-5480
[29] Baughman AL, Bisgard KM, Edwards KM, Guris D, Decker MD, Belanda K, et al.
Pembentukan poin cutoff diagnostik untuk tingkat antibodi serum untuk pertusis toksin, fi lamentous
hemagglutinin, dan mbriae fi pada remaja dan orang dewasa di Amerika Serikat. Clin Diagn Lab Immunol 2004;
11: 1045-1053 .
[30] Menzies SL, Kadwad V, Pawloski LC, Lin TL, Baughman AL, Martin M, et al.
Pengembangan dan validasi analisis dari immunoassay untuk mengukur serum anti-pertusis antibodi toksin
yang dihasilkan dari infeksi Bordetella pertussis. Clin Vaksin Immunol 2009; 16: 1781-8 .
[31] Kapasi A, Meade BD, Plikaytis B, Pawloski L, Martin MD, Yoder S, et al.
studi perbandingan berbagai sumber pertusis toksin (PT) sebagai lapisan antigen di IgG anti-PT enzyme-linked
immunosorbent assay. Clin Vaksin Immunol 2012; 19: 64-72 .
[32] Eberhardt CS, Blanchard-Rohner G, Lemaître B, Boukrid M, Combescure C,
Othenin-Girard V, et al. imunisasi ibu pada awal kehamilan memaksimalkan perpindahan antibodi dan
diharapkan seropositif bayi terhadap pertusis. Clin Menginfeksi Dis 2016; 62: 829-36 .
[33] Englund JA. Dalam memengaruhi imunisasi ibu di imun bayi
tanggapan. J Comp Pathol 2007; 137 (Suppl 1): S16-9 .
[34] Gall SA. Vaksin untuk pertusis dan influenza fl: rekomendasi untuk digunakan dalam
kehamilan. Clin Obstet Gynecol 2008; 51: 486-97 .
[35] Naidu MA, Muljadi R, Davies-Tuck ML, Wallace EM, Giles ML. optimal
kehamilan untuk vaksinasi pertusis selama kehamilan: sebuah studi kohort prospektif. Am J Obstet Gynecol
2016; 215 (237): e1-6 .
[36] Abu Raya B, Srugo saya, Bamberger E. Optimal waktu imunisasi terhadap
pertusis selama kehamilan. Clin Menginfeksi Dis 2016; 63: 143-4 .
[37] Ercan TE, Sonmez C, Vural M, Erginoz E, Torunog˘lu MA, Perk Y. Seroprevalance
antibodi pertusis dalam darah ibu dan sumsum bayi prematur dan jangka. Vaksin 2013; 31: 4172-6 .
[38] Abraham C, Pichichero M, Eisenberg J, Singh S. Ketiga trimester ibu
vaksinasi pertusis dan antibodi pertusis konsentrasi. Obstet Gynecol 2018; 131: 364-9 .
[39] Healy CM, Rench MA, Swaim LS, Smith EO, Sangi-Haghpeykar H, Mathis MH,
et al. Hubungan antara ketiga trimester Tdap imunisasi dan konsentrasi pertusis antibodi neonatal. JAMA 2018;
320: 1464-1470 .
[40] Guiso N. Bordetella adenilat siklase-hemolisin racun. Racun (Basel)
2017: 9 .
Direproduksi dengan izin dari pemilik hak cipta. reproduksi lanjut
dilarang tanpa izin.