LOGO

Referat

Peranan Estrogen Pada Karsinogenesis

Kanker Payudara

Azis Aimaduddin AI Islamy

Pembimbing : dr. Widyanti Soewoto, SpB,K-OnK

PPDS ILMU BEDAH

FK UNS/RS DR.MOEWARDI
SURAKARTA
2015
Kanker payudara merupakan keganasan tersering dan
menjadi penyebab utama kematian pada wanita di
seluruh dunia, dengan jumlah lebih dari 1.000.000
kasus setiap tahun (Rosai J, 2004)
US Centre for Disease Control and Prevention
(CDC) melaporkan bahwa pada akhir 2004, sejumlah
215.990 wanita di Amerika Serikat di diagnosis sebagai
kasus baru kanker payudara, dan 40.580 wanita di
Amerika meninggal karena penyakit ini pada akhir
tahun.
 Estrogen mempengaruhi perkembangan dan
perubahan dari kelenjar payudara yang memiliki
berbagai macam reseptor hormone.
 Paparan estrogen akan meningkatkan proliferasi sel
dan bila tidak terkendali secara biologis akan
berkembang menjadi kanker mengikuti tahapan –
tahapannya.
Estrogen pada jaringan payudara

menstimulasi
pertumbuhan dan menginduksi aktivitas
menstimulasi pertumbuhan
mitotik saluran sel- jaringan penyambung
diferensiasi sel silindris,
saluran epitelium,
 Mitogen
( Promotor )

ESTROGEN)

Carsinogen
(genotoxin)
Mekanisme estrogen pada karsinogenesis

Estrogen

Merubah fungsi sel : cathecol estrogen

Preceeding chapter
non-genomic pathway metabolisme
dengan berinteraksi
dengan membrane sel ER
Metabolisme estrogen melalui jalur catechol
jalur detoksikasi
Metabolisme estrogen (E1,E2) yang dikatalisis enzim p.450 (
aromatase ) akan menghasilkan dihidrocathecol.
Metilasi katekol estrogen akan dikatalisis menjadi quinon
yang akan menyebabkan
- Depurinasi DNA
- Oksidasi kerusakan DNA
- Peningkatan proliferasi sel
- Penurunan dari apoptosis
- Mutasi DNA

Estrogen meningkatkan kadar C-AMP ( second mesenger)

yang mempengaruhi pada efek nontrascipsional.
 Pada wanita menopause, kadar estrogen di jaringan
payudara adalah 10 sampai 50 kali lipat daripada dalam
darah, dan konsentrasi estradiol lebih tinggi pada
jaringan maligna daripada di jaringan nonmaligna.
 Estrogen juga menyebabkan aktivasi berbagai protein
kinase, seperti mitogen- yang diaktifkan oleh protein
kinase, dan meningkatkan kadar messenger kedua
dimana Hubungan antara jalur genomik dan
messenger kedua memiliki peran penting dalam
pengendalian proliferasi sel estrogenik dan
penghambatan apoptosis
Kesimpulan
 Studi mengenai kanker payudara secara konsisten
menunjukan peningkatan risiko yang terkait dengan
tingkat kadar estrogen endogen yang tinggi dalam
darah, dan paparan estrogen eksogen plus progestin
melalui terapi penggantian hormon dan penggunaan
kontrasepsi oral
 Mekanisme estrogen sebagai agen karsinogenik dari
setiap tahap dari proses karsinogenik yang kompleks.
Beberapa studi menunjukkan bahwa adanya metabolit
estrogen genotoksik dan estrogen-reseptor-mediated
signaling genomik dan nongenomic dapat
mempengaruhi proliferasi sel dan apoptosis pada
jaringan payudara
TERIMA KASIH