Latar Belakang

Terapi kombinasi antiplatelet dengan clopidogrel dan aspirin dapat mengurangi laju
stroke berulang selama 3 bulan pertama setelah stroke iskemik minor atau transient
ischemic attack (TIA). Sebuah uji coba terapi antiplatelet kombinasi pada populasi
Cina telah menunjukkan pengurangan risiko stroke berulang. Kami menguji
kombinasi ini dalam populasi internasional
Metode
Dalam percobaan acak, kami menugaskan pasien dengan stroke iskemik minor atau
TIA berisiko tinggi untuk menerima clopidogrel dengan dosis pemuatan 600 mg
pada hari pertama, diikuti oleh 75 mg per hari, ditambah aspirin (dengan dosis 50
hingga 325 mg per hari) atau kisaran dosis aspirin yang sama saja. Dosis aspirin
pada setiap kelompok dipilih oleh peneliti situs. Hasil efikasi primer dalam analisis
waktu-ke-peristiwa adalah risiko gabungan kejadian iskemik utama, yang
didefinisikan sebagai stroke iskemik, infark miokard, atau kematian akibat kejadian
vaskular iskemik, pada 90 hari.
Hasil
Total 4881 pasien terdaftar di 269 situs internasional. Percobaan dihentikan setelah
84% dari jumlah pasien yang diantisipasi telah didaftarkan karena data dan dewan
pemantauan keamanan telah menentukan bahwa kombinasi clopidogrel dan aspirin
dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari kejadian iskemik mayor dan risiko
perdarahan mayor yang lebih tinggi. daripada aspirin saja pada 90 hari. Peristiwa
iskemik mayor terjadi pada 121 dari 2432 pasien (5,0%) yang menerima clopidogrel
plus aspirin dan pada 160 dari 2449 pasien (6,5) yang menerima aspirin plus plasebo
(rasio bahaya, 0,75; interval kepercayaan 95% [CI], 0,59 hingga 0,95; P = 0,02), dengan
sebagian besar peristiwa terjadi selama minggu pertama. Perdarahan mayor terjadi
pada 23 pasien (0,9%) yang menerima clopidogrel plus aspirin dan pada 10 pasien
(0,4%) menerima aspirin plus plasebo (rasio hazard, 2,32; 95% CI, 1,10 hingga 4,87; P
= 0,02).
CONCLUSIONS
Pada pasien dengan stroke iskemik minor atau TIA risiko tinggi, mereka yang
menerima kombinasi clopidogrel dan aspirin memiliki risiko lebih rendah terhadap
kejadian iskemik mayor tetapi risiko perdarahan mayor yang lebih tinggi pada 90 hari
dibandingkan dengan mereka yang menerima aspirin saja. (Funded by the National
Institute of Neurological Disorders and Stroke; POINT ClinicalTrials.gov
number, NCT00991029.)

Risiko stroke iskemik berkisar antara 3 hingga 15% dalam 90 hari setelah stroke
iskemik minor atau transient ischemic attack (TIA). Dalam beberapa percobaan,
aspirin telah terbukti mengurangi risiko stroke berulang sekitar 20%. Clopidogrel
memblokir agregasi trombosit melalui jalur reseptor P2Y12, suatu mekanisme yang
sinergis dengan aspirin dalam uji agregasi platelet. Kombinasi kedua obat ini lebih
efektif daripada aspirin saja dalam mengurangi risiko iskemik kejadian pada pasien
dengan sindrom koroner akut. Kami melakukan penghambatan Platelet-Oriented
Oriented di New TIA dan Minor Ischemic Stroke (POINT) untuk mengevaluasi
clopidogrel plus aspirin, dibandingkan dengan aspirin saja, dalam populasi
internasional pasien yang memiliki stroke iskemik kecil atau TIA. Clopidogrel pada
Pasien Berisiko Tinggi dengan uji Acebro Necisabling Cerebrovascular Events
(CHANCE) akut, yang dimulai setelah uji coba POINT dan diselesaikan sebelum
penghentian uji coba POINT, menunjukkan risiko kekambuhan stroke yang lebih
rendah 32% di antara pasien China yang dirawat dalam waktu 24 jam setelah stroke
iskemik minor atau TIA dengan kombinasi clopidogrel dan aspirin dibandingkan di
antara mereka yang diobati dengan aspirin saja, tanpa peningkatan risiko komplikasi
hemoragik. Populasi etnis terbatas dan pola perawatan dalam percobaan itu
membatasi generalisasi hasil, dan kombinasi clopidogrel dan aspirin belum
direkomendasikan secara rutin dalam pedoman untuk pengobatan stroke.