MENGULAS ARTIKEL

Diagnosis dan manajemen Parkinson demensia penyakit

W. Poewe, 1 S. Gauthier, 2 D. Aarsland, 3,4 JB Leverenz, 5 P. Barone, 6 D. Weintraub, 7 E. Tolosa, 8

B. Dubois 9

OnlineOpen: Artikel ini tersedia gratis online di www.blackwell-synergy.com

1 Departemen Neurologi, Kedokteran

RINGKASAN
Kriteria Ulasan Universitas Innsbruck, Innsbruck,
Penyakit Parkinson (PD) telah lama dianggap didominasi gangguan motorik. Namun, asosiasi sering
Ulasan ini berfokus terutama pada kriteria diagnostik klinis untuk PDD j.1742-1241.2008.01869.x
Austria
dengan demensia, yang memberikan kontribusi secara signifikan terhadap morbiditas dan mortalitas dari 2 Alzheimer Satuan Penelitian Penyakit,
baru-baru ini diterbitkan oleh Satuan Tugas dari Disorder Gerakan
kondisi tersebut, adalah mendapatkan peningkatan pengakuan. PD demensia (PDD) memiliki unik klinis McGill Pusat Studi di Aging, Douglas
Masyarakat (MDS). Selain itu, pedoman / rekomendasi yang diterbitkan
Universitas Kesehatan Mental Institute,
pro fi le dan neuropatologi, berbeda dari penyakit Alzheimer (AD). Kolinergik de fi CITS, fitur dari kedua AD sejak tahun 2006 pada penggunaan cholinesterase inhibitor untuk
Montre' al, QC, Canada
dan PDD, mendasari alasan untuk terapi inhibitor cholinesterase dalam kedua kondisi. Dalam praktek pengelolaan PDD diringkas. Artikel yang diidentifikasi menggunakan

klinis, adalah penting bahwa PDD harus diakui dan diobati dengan tepat. Review ini bertujuan untuk MEDLINE pada bulan Januari 2008 (batas pencarian: 5 tahun terakhir) 3 Norweigen Pusat Gerakan Gangguan,

menggunakan istilah: demensia; pengobatan; pedoman; dan

menguraikan kriteria diagnostik klinis baru-baru ini diusulkan untuk PDD dan untuk meringkas pedoman / rekomendasi Rumah Sakit Stavenger University,
werner.poewe@uibk.ac.at doi: 10,1111 /
rekomendasi. Stavenger, Norwegia
yang diterbitkan sejak tahun 2006 pada penggunaan inhibitor cholinesterase dalam pengelolaan PDD.

Meskipun cholinesterase inhibitor rivastigmine baru-baru ini disetujui untuk pengelolaan PDD, masih ada
4 Institute of Clinical Medicine, University

kebutuhan untuk pengembangan terapi baru yang dapat mempengaruhi mekanisme kunci dari penyakit of Bergen, Bergen, Norwegia

atau mencegah / menunda pasien dengan PD dan gangguan kognitif ringan dari maju ke PDD.
Pesan untuk Klinik
5 Penyakit Mental dan Penyakit
Sebuah algoritma sederhana telah diusulkan untuk bantuan dokter untuk
Pendidikan Parkinson Penelitian dan
mengenali dan akurat mendiagnosis PDD sebagai sindrom demensia yang
Pusat Fax:
23.850 Klinis, VA-PSHCS,
+ 43 dan Email:
512 504 23.852
berbeda. Pasien dengan kondisi ini dapat manfaat dari pengobatan
Departemen Neurologi dan Psikiatri
dengan cholinesterase inhibitor. dan Ilmu Perilaku, University of

Washington, Seattle, WA, USA

6 Dipartimento di Scienze

Neurologiche, Universita` Federico II

dan demensia dan secara tradisional telah digunakan untuk di Napoli, Naples, Italia
pengantar Innsbruck, Austria Tel .: + 43 512 504

menggambarkan pasien yang sering terus mengembangkan penyakit 7 Departemen Psikiatri, University

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif progresif Alzheimer (AD) (12). Konsep analog dari PD-MCI telah diusulkan dan of Pennsylvania, Philadelphia,

yang mempengaruhi 1-2% dari orang yang lebih tua dari 60 tahun (1). studi cross-sectional terbaru menunjukkan bahwa lebih dari 20% PA, USA
8 Penyakit Parkinson dan Gangguan
Meskipun PD telah lama dianggap didominasi gangguan motorik, pasien PD memenuhi kriteria untuk PD-MCI dengan mayoritas terjadi Gerakan Unit, Institut Clı'nic de Neurocie`

asosiasi sering dengan demensia baru-baru ini memperoleh untuk mengembangkan PDD dari waktu ke waktu (13,14). ncies, dan Centro de Investigacio' n

Biome' dica en Red sobre Enfermedades

peningkatan pengakuan (2-4). Pasien dengan PD memiliki Mendefinisikan PD-MCI menawarkan kesempatan untuk studi lebih Innsbruck, Anichstraße 35, A-6020
Neurodegenerativas (CIBERNED), Rumah
peningkatan risiko hampir enam kali lipat dari mengembangkan lanjut dari penurunan kognitif di PD dan target intervensi sebelumnya
Sakit Clı'nic de Barcelona, ​Institut

demensia dibandingkan dengan individu usia yang sama tanpa PD terapi. d'Investigacions Biome` diques Agustus Pi

(5). Dalam sebuah studi populasi 12-tahun dari pasien dengan PD, i Sunyer, Universitat de Barcelona,

​Barcelona, ​Spanyol
The kognitif pro fi le dari PDD mungkin berbeda dari AD. Secara
kejadian kumulatif khusus, gangguan perhatian, fungsi eksekutif dan visuo-spasial
Neurologi, Kedokteran Universitas
demensia meningkat terus dengan usia dan durasi penyakit mencapai cenderung mendominasi di PDD, dengan encoding memori dan
9 INSERM-UPMC UMRS 610, Federasi
80-90% pada usia 90 tahun (tergantung pada kelangsungan hidup) (6). kelainan bahasa memainkan peran fi kan kurang signifikan daripada Neurologi, Salpe trie` re Rumah Sakit;

Demensia memberikan kontribusi secara signifikan terhadap morbiditas yang mereka lakukan di AD (2,3). Sebuah analisis baru-baru ini University of Paris, Paris, Perancis

dan mortalitas dari PD (7,8). Faktor risiko utama atau berkorelasi secara membandingkan pro fi les penurunan kognitif pada 976 pasien
konsisten terkait dengan PD demensia (PDD) adalah usia yang lebih tua, dengan AD atau PDD menyarankan diagnosis yang bisa diprediksi
Surat menyurat ke:
parkinsonisme lebih parah (terutama kekakuan, instabilitas postural dan dari kognitif pro fi le dengan Profesor Werner Poewe Departemen

gangguan gaya berjalan), jenis kelamin pria, gejala kejiwaan tertentu

(depresi, psikosis) dan gangguan kognitif ringan (MCI) ( 9-11).
Kerusakan kognitif ringan adalah suatu kondisi yang dapat terjadi
sebagai keadaan transisi antara penuaan normal
akurasi 74,7% (15). kinerja buruk oleh pasien AD pada tugas
orientasi dan pasien PDD pada tugas atensi terbaik dibedakan
dua kelompok diagnostik (15). Kedua kelompok menunjukkan
gangguan memori, meskipun pasien AD dilakukan lebih buruk

ª 2008 Penulis kompilasi Journal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
1581
1582
pengungkapan
SG telah konsultan dan penyidik ​dalam studi
Novartissponsored, ia memiliki tidak ada
saham atau opsi; DA telah menerima
honorarium dan dukungan penelitian dari
Novartis, Pfizer, Janssen Cilag-, H.
Lundbeck, AstraZeneca, ia memiliki tidak
ada saham atau opsi; JBL telah menjadi
konsultan untuk GlaxoSmithKline, dan
konsultan dan pembicara untuk Novartis
Pharmaceuticals; DW telah menjabat
sebagai konsultan untuk Novartis.
Re-penggunaan artikel ini
diperbolehkan sesuai dengan Creative
Commons Akta, Attribution 2.5, yang
tidak mengizinkan eksploitasi
komersial.
Diagnosis dan manajemen PDD
dibandingkan pasien PDD dalam domain ini (15). gejala
neuropsikiatri, umum di kedua penyakit, juga menampilkan diri
khas, dengan halusinasi visual dan gerakan mata gangguan
perilaku tidur cepat terjadi lebih sering di PDD daripada di AD
(16,17).
Fitur Motor klasik PD termasuk kekakuan, beristirahat tremor,
bradikinesia dan ketidakstabilan postural. gejala motorik ini
diyakini hasil dari bertahap
hilangnya neuron dopaminergik memproyeksikan dari
substansia nigra ke striatum karena pengendapan badan Lewy
didasari atas Sebuah- protein synuclein (18). Namun, dasar-dasar
neuropathophysiological demensia di PD adalah subyek
perdebatan terus (19). Sementara AD patologi dapat berkontribusi
untuk PDD dalam beberapa kasus (20), penelitian terbaru
menunjukkan bahwa substrat saraf dari kebanyakan kasus PDD
adalah Lewy tubuh / patologi synuclein (21,22). Oleh karena itu,
PDD tampaknya berbeda dalam hal yang klinis pro fi le dan
neuropatologi (19).
Namun demikian, baik PDD dan AD berhubungan dengan
ditandai kolinergik CITS de fi (untuk tingkat yang lebih besar di PDD
daripada di AD) (23,24) dan inilah de fi CITS yang mendasari
alasan untuk terapi inhibitor cholinesterase dalam kedua kondisi.
Yang pertama evaluasi klinis dari inhibitor cholinesterase dalam
PDD terdiri dari, penelitian open-label kecil tacrine (25). Saran
efektivitas klinis dalam penelitian yang memunculkan serangkaian
uji coba open-label dan seri kasus untuk menilai donepezil (26-28),
rivastigmine (29-31) dan galantamine (32) di PDD. Dua uji coba
kecil double-blind, terkontrol plasebo muncul untuk menunjukkan
sederhana kognitif manfaat untuk donepezil (33,34). Namun, hanya
satu besar ( n = 541), double-blind, percobaan cholinesterase
inhibitor terkontrol plasebo telah diterbitkan sampai saat ini (11).
Statistik efek signifikan fi dari rivastigmine kapsul vs plasebo pada
berbagai ukuran hasil primer dan sekunder yang diamati termasuk
kinerja kognitif, perhatian, fungsi eksekutif, kegiatan hidup
sehari-hari (ADL) dan gejala perilaku (11). Dalam analisis sekunder,
efek tersebut terutama ditandai pada pasien dengan spidol klinis
prediktif kursus lebih agresif dari penyakit, seperti halusinasi (35)
dan tingkat homosistein plasma meningkat pada awal (36). Saat ini,
donepezil, rivastigmine dan galantamine secara luas disetujui untuk
pengobatan AD; rivastigmine adalah agen hanya farmakologis saat
ini disetujui untuk pengobatan PDD di Eropa, Amerika Serikat dan
Kanada. tahun lalu di Amerika Serikat, patch yang mengandung
rivastigmine menjadi yang pertama pengobatan transdermal
disetujui untuk kedua AD dan PDD. Berbeda dengan AD, data uji
coba dari memantine tidak tersedia untuk PDD.
Dalam praktek klinis, PDD sering tidak diakui dan, sebagai
hasilnya, tidak diobati dengan tepat. Itu
kompilasi jurnal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
memperluas populasi pasien dengan PD (37), pengakuan bahwa
demensia merupakan komplikasi nonmotor sangat umum dari PD
dan persetujuan FDA baru-baru inhibitor cholinesterase
(rivastigmine) untuk mengobati PDD telah menciptakan gelombang
minat dalam mengenali, mendiagnosa dan mengobati PDD . Hasil
dari,
Gerakan Disorder Society (MDS) direkrut satuan tugas
yang terdiri dari 23 anggota yang mewakili berbagai disiplin ilmu
dan wilayah geografis, untuk mengusulkan kriteria diagnostik
klinis untuk PDD (10). Selain itu, beberapa pedoman / rekomendasi
tentang penggunaan agen yang berbeda dalam pengelolaan
kondisi ini telah dipublikasikan sejak tahun 2006 (38-41).
Pedoman dan bukti saat ini untuk penggunaan inhibitor
cholinesterase di PDD ditinjau di sini.
Kriteria diagnostik klinis untuk PDD
Sebelum pengembangan kriteria diagnostik klinis
MDS-diusulkan (10), pasien PD didiagnosis dengan demensia
menurut DSM-IV kriteria (42) atas dasar 'demensia akibat
kondisi medis umum lainnya'. Sayangnya, dalam kriteria ini,
bagian yang ditujukan untuk PDD agak generik dan tidak tepat,
dengan mengacu kognitif dan motorik melambat, disfungsi
eksekutif, penurunan pengambilan memori dan sering
eksaserbasi oleh depresi. Sebuah komprehensif, tinjauan
sistematis literatur yang terkait dengan epidemiologi, kognitif
dan neuropsikiatri bermotor dan fitur klinis lainnya, pemeriksaan
tambahan, dan korelasi Clinico-patologis memungkinkan Task
Force MDS untuk mengusulkan kriteria klinis untuk diagnosis
mungkin dan kemungkinan PDD (10) .
MDS Task Force mengusulkan empat kelompok fitur yang
memerlukan pertimbangan berurutan untuk menentukan apakah
diagnosis PDD kemungkinan, mungkin atau
mustahil (Gambar 1). Mengikuti perkembangan
kriteria ini untuk PDD, Satgas MDS kemudian diterbitkan algoritma
direkomendasikan untuk mendiagnosis PDD (9). Dengan
demikian, dua versi dari rekomendasi Task Force MDS ada: satu
disesuaikan dengan kebutuhan dokter memerlukan sederhana,
praktis, skrining alat di kantor atau di samping tempat tidur, yang
diringkas dalam Tabel 1 (9) dan yang lain, yang lebih rinci
pendekatan untuk pemantauan klinis, studi penelitian atau uji
klinis (10). Algoritma yang lebih pendek untuk dokter terdiri lima
kriteria yang, jika semua yang hadir, menyebabkan diagnosis
PDD.
Fitur inti dari kemungkinan PDD
The de fi fitur utama ning dari PDD adalah demensia yang berkembang
dalam pengaturan PD didirikan (9,10). Oleh karena itu, penting fi
langkah pertama dalam proses diagnosis adalah untuk mengidentifikasi
PD idiopatik, sebelum
ª 2008 Penulis
 Diagnosis dan manajemen PDD 1583

+
I. Inti fitur II. klinis terkait

Diagnosis sindrom PD + Penurunan setidaknya dua dari empat

Demensia domain kognitif (Bisa didukung oleh gejala
perilaku)

diagnosis PDD

AKU AKU AKU. Kehadiran fitur yang IV. Kehadiran fitur yang membuat
membuat diagnosis pasti diagnosis mustahil
• Co-eksistensi dari kelainan apapun yang bisa sendiri gejala kognitif dan perilaku
menyebabkan gangguan kognitif, tetapi tidak menyajikan sebagai akibat dari lainnya
menyebabkan demensia kondisi, misalnya:
• Diketahui interval waktu antara timbulnya gejala • kebingungan akut akibat sistemik penyakit / kelainan
motorik dan kognitif atau keracunan obat
• depresi berat menurut DSM IV
• Fitur dari 'demensia vaskular kemungkinan'
menurut NINDS-AIREN
Kemungkinan

Kemungkinan

Mustahil

Gambar 1 Parkinson penyakit demensia (PDD) gambaran diagnosis berdasarkan pada 2007 pedoman Gerakan Disorder Society (9,10)

Tabel 1 Sebuah algoritma sederhana untuk diagnosis dokter dari PDD, seperti yang direkomendasikan oleh Task Force MDS

Kriteria Penilaian

1 Diagnosis PD Kriteria Lapangan Brain Bank Ratu

2 PD dikembangkan sebelum terjadinya demensia Sabar / sejarah pengasuh atau catatan tambahan

3 PD dikaitkan dengan penurunan global yang ef kognitif fi siensi MMSE <26

4 Kognitif defisiensi cukup parah untuk kehidupan sehari-hari Merusak Wawancara pengasuh atau pil kuesioner

5 Penurunan lebih dari satu domain kognitif Penurunan setidaknya dua dari domain berikut
Perhatian fungsi Executive

visuo-konstruktif kemampuan

Memory

Tabel diadaptasi dari Dubois, et al. (9) dengan izin dari Wiley-Liss, Inc, sebuah anak perusahaan dari John Wiley & Sons, Inc. Kehadiran salah satu gejala perilaku

berikut (apatis, perubahan kepribadian, halusinasi, delusi atau berlebihan di siang hari) dapat mendukung diagnosis dari kemungkinan PDD. Beberapa gejala perilaku

dapat dinilai dengan empat-item Neuropsychiatric Inventory (halusinasi, depresi, delusi dan apatis). Merujuk pada Gambar 1 untuk fitur bersamaan yang dapat

membuat diagnosis PDD pasti / mustahil. PDD, Parkinson adalah penyakit demensia; MDS, Gerakan Disorder Masyarakat; MMSE, Mini-Mental State Examination.

pengembangan demensia. Untuk diagnosis PDD, dua fitur inti
harus hadir: (i) diagnosis PD sesuai dengan kriteria Queen
Square Brain Bank (43) dan (ii) PD dikembangkan sebelum
terjadinya demensia [PDD dapat temporal dibedakan dari
dementia dengan badan Lewy (DLB) dengan 'aturan 1 tahun'; di
PDD, gejala motorik mengembangkan minimal 1 tahun sebelum
perkembangan demensia, sementara di DLB, gejala motorik
terjadi tidak lebih dari
1 tahun sebelum timbulnya demensia dan sering setelah
timbulnya demensia (44)].
Dalam hal ini, 'demensia' sindrom didefinisikan sebagai (i)
penurunan setidaknya dua domain kognitif dan (ii) kognitif
defisiensi cukup parah untuk kehidupan sehari-hari Merusak
(perawatan sosial, pekerjaan atau pribadi) yang harus
independen dari penurunan karena PD gejala motorik. MDS
Task Force merekomendasikan bahwa Ujian Negara
Mini-Mental

ª 2008 Penulis kompilasi Journal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
1584 Diagnosis dan manajemen PDD

(MMSE) mungkin berguna sebagai alat skrining untuk
mengidentifikasi kognitif pelemahan
pasien - MMSE adalah sederhana dan skala diterapkan secara
universal yang dapat dengan mudah dan cepat dilakukan dalam
pengaturan klinis (9). Sebuah MMSE skor 25 atau di bawah
diusulkan sebagai cut-off untuk mengidentifikasi secara klinis
signifikan kognitif penurunan populasi ini (9).
(9,10). Sebagai contoh, jika interval waktu antara timbulnya gejala
di PDD motorik dan kognitif tidak diketahui, itu adalah sulit untuk
membedakan apakah pasien memiliki DLB atau PDD. Sejarah
komorbiditas medis atau neurologis selain PD juga dapat dikaitkan
dengan demensia (misalnya kehadiran signifikan serebrovaskular
penyakit diidentifikasi dengan teknik pencitraan) dan relevansi
mereka harus dipertimbangkan ketika menetapkan diagnosis.

klinis terkait kemungkinan PDD
'Associated fitur klinis' yang didefinisikan bersama empat
domain kognitif primer (perhatian, memori, fungsi eksekutif dan
visuo-spasial) dan spektrum gangguan perilaku (9,10). MDS
Task Force merekomendasikan sejumlah tes yang dokter bisa
memilih untuk menilai empat domain kognitif primer (Tabel 2)
dan menyarankan bahwa empat-item Neuropsychiatric
Inventory, yang meliputi halusinasi, depresi, delusi dan apatis,
mungkin di berguna menilai gejala perilaku yang berhubungan
dengan PDD (9). Diagnosis 'kemungkinan' PDD dibuat atas
dasar pro khas fi le dari kognitif de fi CITS (yaitu penurunan
setidaknya dua dari empat domain kognitif didukung oleh
kehadiran setidaknya satu gejala perilaku). Jika demensia ada
di hadapan PD didirikan,
Tertentu kondisi lain atau penyakit yang dapat menyebabkan
penurunan kognitif dan gejala perilaku (misalnya infeksi,
dehidrasi, vitamin defisiensi atau gangguan hormonal) membuat
diagnosis PDD handal mustahil dan harus dikesampingkan
(9,10). Demikian pula, delirium dan gangguan kognitif sekunder
untuk perawatan PD, paling contoh umum adalah antikolinergik,
penggantian dopamin
terapi
dan benzodiazepin, harus juga dipertimbangkan. Diagnosis
demensia umumnya dapat dilakukan hanya dengan tidak adanya
depresi berat, sebagai kehadiran gejala depresi signifikan dapat
berdampak pada kinerja neuropsikologi. Namun, mengingat bahwa
depresi sering bersamaan pada pasien dengan PD (45),
seharusnya tidak secara otomatis dianggap sebagai kriteria untuk
pengecualian.

Pedoman pengelolaan PDD

Sebagai pengakuan PDD sebagai independen sindrom

demensia meningkat, terapi potensial menjadi fokus dari upaya
'Kemungkinan' PDD penelitian. beberapa pedoman / rekomendasi pada manajemen
Ada banyak fitur lain yang belum tentu mengecualikan PDD, terapi PDD telah dipublikasikan sejak tahun 2006 (Tabel 3) (38-
tetapi membuat diagnosis kemungkinan PDD tidak pasti (yaitu
'mungkin' PDD gantinya) 41).

Meja 2 Tes diusulkan oleh Task Force MDS untuk menilai kognitif CITS de fi dalam pengaturan klinis (9)

domain kognitif tes diusulkan skor cut-off

Perhatian 7s Serial dari MMSE yang berulang kurangi 7 Dua atau respon yang lebih tidak benar

mulai dari 100

Bulan terbalik Berikan bulan mundur tahun Kelalaian dua atau lebih bulan

Fungsi eksekutif Leksikal fl uency Kurang dari 9 kata-kata dalam satu menit

misalnya daftar kata-kata yang dimulai dengan S dalam 1 menit

Jam-gambar uji Menggambar jam dengan tangan pada '10 Ketidakmampuan untuk menarik jam atau show time

masa lalu 2'

kemampuan visuo-konstruktif segilima MMSE Salin dua pentagons Ketidakmampuan untuk menarik segilima

tumpang tindih

Penyimpanan 3-kata recall dari MMSE Gratis Hilang setidaknya satu kata

mengingat tiga kata

Penurunan setidaknya dua dari empat domain diperlukan untuk mendukung diagnosis kemungkinan Parkinson demensia penyakit. MDS, Gerakan Disorder Masyarakat;

MMSE, Mini-Mental State Examination.

ª 2008 Penulis
kompilasi jurnal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
 Diagnosis dan manajemen PDD 1585

tabel 3 pedoman / rekomendasi diterbitkan to date pada penggunaan cholinesterase inhibitor untuk pengobatan gejala PDD

bukti klinis (kelas) Rekomendasi (tingkat)

penulis Gugus tugas rivastigmine donepezil rivastigmine donepezil

Horstink et al. (39) EFNS dan MDS-ES saya II SEBUAH C

Waldemar et al. (40) EFNS saya - SEBUAH -

Miyasaki et al. (38) AAN II I dan II B B

Maidment et al. (41) * Cochrane Iya Tidak Iya Tidak

* Satu percobaan rivastigmine adalah satu-satunya studi diidentifikasi yang memenuhi kriteria inklusi Cochrane. Para penulis menyimpulkan bahwa rivastigmine meningkatkan kognisi
dan aktivitas sehari-hari. Bukti klinis: Kelas I-IV, terkuat untuk bukti klinis yang paling lemah. Rekomendasi:

Tingkat A (ditetapkan sebagai efektif, dan harus digunakan; umumnya didasarkan pada setidaknya dua studi kelas I konsisten) sampai tingkat U (data tidak memadai atau saling

bertentangan, tidak dianjurkan; berdasarkan studi tidak memenuhi kriteria untuk kelas I-III). MDS-ES, bagian Eropa dari MDS; PDD, Parkinson adalah penyakit demensia; EFNS, Eropa

Federasi Neurologis Masyarakat; AAN, American Academy of Neurology.

rekomendasi EFNS Task Force
Sebuah gugus tugas bersama dari EFNS dan bagian Eropa dari
MDS memberikan rekomendasi mereka untuk pengelolaan terapi
PD pada tahun 2006, termasuk bagian yang ditujukan untuk
pengelolaan masalah non-motor di PD, seperti demensia (39).
Meskipun mereka mengakui bahwa perbaikan kognitif pada pasien
dengan PDD diobati dengan inhibitor cholinesterase yang
sederhana, mereka diklasifikasikan bukti klinis fi ed dengan
rivastigmine dan donepezil sebagai kelas I dan studi II
masing-masing. Untuk manajemen secara keseluruhan, mereka
dianjurkan baik penghentian obat yang mungkin merusak kognisi
(misalnya antikolinergik dan amantadine) dan penambahan terapi
inhibitor cholinesterase baik dengan rivastigmine (tingkat A) atau
dengan donepezil (tingkat C) (39). Selain itu, penulis
merekomendasikan bahwa penambahan cholinesterase
Terapi inhibitor dengan rivastigmine (tingkat B) atau donepezil (tingkat
C) mungkin juga membantu dalam pengobatan psikosis pada populasi
ini (39).
laporan Cochrane
Dalam Cochrane meta-analisis tentang penggunaan inhibitor
cholinesterase di PDD (41), besar, acak, double-blind,
placebo-controlled dari rivastigmine melibatkan 541 pasien adalah
satu-satunya studi diidentifikasi yang memenuhi kriteria inklusi
didefinisikan di Cochrane kolaborasi Handbook (46). Para penulis
menyimpulkan bahwa studi klinis ini memberikan bukti jelas bahwa
rivastigmine memiliki manfaat efek resmi pada kognisi dan, pada
tingkat lebih rendah, ADL pada pasien dengan PDD. Secara
umum, rivastigmine ditoleransi dan tidak ada masalah keamanan
yang tak terduga dilaporkan. Efek samping terutama kolinergik di
alam,

tabel 4 uji inhibitor kolinesterase dipertimbangkan dalam pengembangan rekomendasi AAN untuk pengobatan PDD

ts fi diamati bene
Durasi
Jumlah pasien Studi desain studi
Referensi Indikasi (minggu) Kognisi ADL Perilaku

Rivastigmine Emre et al. (11) PDD 541 Double-blind, terkontrol 24 + + +

plasebo

donepezil Aarsland et al. (33) PDD 14 Double-blind, terkontrol plasebo, 10 + ND)

Crossover

Ravina et al. (47) PDD 22 Double-blind, terkontrol plasebo, 10 ) * ND)

Crossover

+ : Signifikan manfaat t diamati pada pasien yang diobati vs plasebo. ): Tidak signifikan memperoleh manfaat diamati pada pasien yang diobati vs plasebo.
* Meskipun statistik signifikan manfaat t diamati pada ukuran kognitif sekunder studi (Mini-Mental State Examination), tidak ada statistik signifikan diuntungkan
pengobatan donepezil pada ukuran kognitif utama (ADAS-gigi). PDD, Parkinson adalah penyakit demensia; AAN, American Academy of Neurology; ADL, aktivitas
sehari-hari; ADAS, Alzheimer Disease Assessment Scale; ND, tidak ditentukan.

ª 2008 Penulis kompilasi Journal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
1586 Diagnosis dan manajemen PDD
paling sering makhluk mual, muntah, tremor dan diare (yang
mempengaruhi 29,0%, 16,6%, 10,2% dan
7,2% dari pasien dalam kelompok rivastigmine melawan
11,2%, 1,7%, 3,9% dan 4,5% dari mereka pada kelompok
plasebo masing-masing). Efek samping alasan utama untuk
studi penghentian dan mengakibatkan penarikan 17,1% pasien
dari kelompok rivastigmine diobati dan 7,8% pasien pada
kelompok plasebo. Tremor biasanya dosis-titrasi terkait, jarang
berat (hanya satu kasus tremor parah dilaporkan) dan tidak
mengakibatkan signifikan meningkat fi kan dalam pengobatan
dopaminergik bersamaan, memburuknya penilaian gangguan
gerakan [Uni fi ed Penyakit Parkinson Rating Scale (UPDRS)
bagian skor III] atau penghentian studi (11).
AAN parameter praktek
Pada tahun 2006, bagian demensia dari American Academy of
(AAN) parameter praktik berbasis bukti Neurology ini
memberikan rekomendasi pengobatan untuk pasien dengan PDD
(38). Pedoman AAN menyimpulkan bahwa cholinesterase
inhibitor, rivastigmine dan donepezil, mungkin efektif dalam
meningkatkan fungsi kognitif dan harus dipertimbangkan untuk
pengobatan demensia di PD (level B). Namun, AAN Subkomite
menyimpulkan bahwa besarnya mereka diuntungkan sederhana
[berdasarkan jumlah yang dibutuhkan untuk mengobati untuk
memperoleh klinis yang bermakna (moderat atau ditandai)
perbaikan pada Global Tayangan Alzheimer Disease Koperasi
Studi-Klinis Perubahan (ADCS-CGIC) dengan rivastigmine] dan
tremor dapat diperburuk. Rekomendasi ini didasarkan pada tiga
studi klinis pada Tabel 4.
Kesimpulan
Pengenalan pedoman untuk diagnosis demensia terkait dengan
PD merupakan tonggak penting dalam pengakuan sebagai
entitas penyakit yang berbeda. Sangat penting bahwa PDD
diakui dan akurat didiagnosis oleh dokter sehingga pasien
dengan kondisi ini dapat manfaat dari pengobatan yang tepat.
Saat ini, inhibitor rivastigmine cholinesterase disetujui untuk
kondisi ini. Namun,
tetap menjadi kebutuhan untuk melanjutkan penelitian ke pengobatan baru dan
lebih baik, khususnya mereka yang mempengaruhi mekanisme penyakit utama
(misalnya Sebuah- agregasi synuclein) atau mencegah atau pasien penundaan
dengan MCI-PD dari maju ke PDD.
Ucapan Terima Kasih
Ulasan ini disponsori oleh Novartis Pharma AG, Basel, Swiss.
Bantuan editorial diberikan oleh Alpha-Plus Medis
Communications Ltd (UK).
kompilasi jurnal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
Referensi
1 de Rijk MC, Launer LJ, Berger K et al. Prevalensi Parkinson
Penyakit di Eropa: sebuah studi kolaboratif kohort berbasis populasi. Penyakit neurologis di
Research Group Lansia. neurologi 2000; 11 ( Suppl. 5): S21-3. 2 Pillon B, Boller F, Levy R,
Dubois B. Kognitif de CITS fi dan
demensia pada penyakit Parkinson. Dalam: Boller F, Cappa SF, Eds.
Handbook of Neuropsikologi, edn 2. Amsterdam: Elsevier Ilmu Kesehatan, 2001: 311-71 3
Emre M. Demensia berhubungan dengan penyakit Parkinson. Lanset
neurol 2003; 2: 229-37.
4 Levy G, Schupf N, Tang MX et al. Efek gabungan dari usia dan
keparahan pada risiko demensia pada penyakit Parkinson. Ann Neurol
2002; 51: 722-9.
5 Aarsland D, Andersen K, Larsen JP et al. Risiko demensia di Par-
Penyakit kinson ini: a, studi prospektif berbasis masyarakat. neurologi
2001; 56: 730-6.
6 Buter TC, van den Hout A, Matthews FE et al. Demensia dan sur-
Vival pada penyakit Parkinson: studi populasi 12 tahun. neurologi
2008; 70: 1017-1022.
7 Membakar DJ, McKeith IG. pengobatan saat demensia dengan Lewy
tubuh dan demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson. mov Disord 2003; 18 ( Suppl.
6): S72-9. 8 Hughes TA, Ross HF, Mindham RH, Spokes EG. Kematian di Par-
Penyakit kinson dan hubungannya dengan demensia dan depresi.
Acta Neurol Scand 2004; 110: 118-23. 9 B Dubois, Burn D, Goetz C et al. prosedur
diagnostik untuk Par-
kinson Penyakit demensia: rekomendasi dari Gerakan Disorder Masyarakat Task Force. mov
Disord 2007; 15: 22.
10 Emre M, Aarsland D, Brown R et al. Kriteria diagnostik klinis untuk
demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson. mov Disord 2007; 22:
1689-707.
11 Emre M, Aarsland D, Albanese A et al. Rivastigmine untuk demensia
berhubungan dengan penyakit Parkinson. N Engl J Med 2004; 351: 2509-
18.
12 Backman L, Jones S, Berger AK et al. Kognitif penurunan pra
penyakit klinis Alzheimer: meta-analisis. neuropsikologi 2005;
19: 520-31.
13 Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D, Hugdahl K. Subtipe ringan
gangguan kognitif pada penyakit Parkinson: perkembangan demensia. mov Disord 2006; 21:
1343-9. 14 Caviness JN, driver-Dunckley E, Connor DJ et al. Mendefinisikan ringan
gangguan kognitif pada penyakit Parkinson. mov Disord 2007; 22:
1272-7.
15 Brønnick K, Emre M, Lane R et al. Pro fi le kerusakan kognitif
pada demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson dibandingkan dengan penyakit
Alzheimer. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78: 1064-
8.
16 Aarsland D, Cummings JL, Larsen JP. perbedaan neuropsikiatri
antara penyakit Parkinson dengan demensia dan penyakit Alzheimer. Int J Geriatr
Psychiatry 2001; 16: 184-91. 17 Emre M, Cummings JL, Lane RM. Rivastigmine di demensia
asso-
diasosiasikan dengan penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer: persamaan dan
perbedaan. J Alzheimers Dis 2007; 11: 509-19. 18 penelitian Hornykiewicz O. Dasar pada
sana
dopamin di dis- Parkinson
kemudahan dan penemuan dopamin jalur nigrostriatal: pandangan seorang saksi mata. Neurodegener
Dis 2008; 4: 114-7. 19 Farlow M, Cummings J. A hipotesis modern: berbeda
patologi demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson dibandingkan penyakit
Alzheimer. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:
301-8.
20 Kraybill ML, Larson EB, Tsuang DW et al. perbedaan kognitif di
pasien demensia dengan otopsi-diverifikasi AD, Lewy body patologi, atau keduanya. neurologi
2005; 64: 2069-73. 21 Mikolaenko I, Pletnikova O, Kawas CH et al. Alpha-synuclein
lesi pada penuaan normal, penyakit Parkinson, dan penyakit Alzheimer: bukti dari Baltimore
Longitudinal Study of Aging (BLSA).
J Neuropathol Exp Neurol 2005; 64: 156-62.
ª 2008 Penulis

22 Aarsland D, Perry R, ​Brown A et al. Neuropatologi demensia
pada penyakit Parkinson: prospektif, studi berbasis masyarakat. Ann Neurol 2005; 58: 773-6.
23 Bohnen NI, Kaufer DI, Ivanco LS et al. Kortikal func- kolinergik
tion lebih terpengaruh pada demensia parkinsonian dari pada penyakit Alzheimer: sebuah
in vivo positron emission studi tomografi. Arch Neurol 2003; 60: 1745-8.
24 Tiraboschi P, Hansen LA, Alford M et al. disfungsi kolinergik
pada penyakit dengan badan Lewy. neurologi 2000; 54: 407-11. 25 Hutchinson M, Fazzini E.
Cholinesterase penghambatan di Parkinson
penyakit. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 61: 324-5. 26 Fabbrini G, Barbanti P, Aurilia
C et al. Donepezil dalam pengobatan
halusinasi dan delusi pada penyakit Parkinson. neurol Sci
2002; 23: 41-3.
27 Kurita A, Ochiai Y, Kono Y et al. The bene fi resmi efek donepezil
pada halusinasi visual dalam tiga pasien dengan penyakit Parkinson.
J Geriatr Psikiatri Neurol 2003; 16: 184-8.
28 Aarsland D, Brønnick K, Karlsen K. Donepezil untuk demensia
dengan badan Lewy: studi kasus. Int J Geriatr Psychiatry 1999;
14: 69-72.
29 Reading PJ, Luce AK, McKeith IG. Rivastigmine dalam pengobatan
psikosis parkinsonian dan gangguan kognitif: temuan awal dari sebuah sidang terbuka. mov
Disord 2001; 16: 1171-4. 30 Fogelson N, Kogan E, Korczyn AD et al. Pengaruh rivastigmine di
EEG kuantitatif pada pasien Parkinsonian demented. Acta Neurol Scand 2003; 107: 252-5.
31 Bullock R, Cameron A. rivastigmine untuk pengobatan demensia
dan halusinasi visual yang berhubungan dengan penyakit Parkinson: serangkaian kasus. Curr
Med Res Opin 2002; 18: 258-64.
32 Aarsland D, Hutchinson M, Larsen JP. Kognitif, kejiwaan dan
respon motor untuk galantamine pada penyakit Parkinson dengan demensia. Int J Geriatr
Psychiatry 2003; 18: 937-41.
33 Aarsland D, Laake K, Larsen JP, Janvin C. Donepezil untuk kognitif
penurunan penyakit Parkinson: studi terkontrol secara acak.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72: 708-12.
34 Leroi saya, Brandt J, Reich SG et al. Acak terkontrol plasebo
trial donepezil pada gangguan kognitif pada penyakit Parkinson.
Int J Geriatr Psychiatry 2004; 19: 1-8.
35 Membakar D, Emre M, McKeith saya et al. Efek dari rivastigmine di
pasien dengan dan tanpa halusinasi visual dalam demensia yang terkait dengan penyakit
Parkinson. mov Disord 2006; 21: 1899-
907.
ª 2008 Penulis kompilasi Journal ª 2008 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, Oktober 2008, 62, 10, 1581-1587
Diagnosis dan manajemen PDD 1587
36 Barone P, Burn DJ, Van T et al. Rivastigmine vs plasebo dalam hiper
pasien penyakit demensia homocysteinemic Parkinson. mov Disord 2008 [Epub depan
cetak].
37 Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP et al. proyeksi NUM
ber penderita penyakit Parkinson di negara-negara yang paling padat penduduknya, 2005
hingga 2030. neurologi 2007; 68: 384-6. 38 Miyasaki JM, Shannon K, Voon V et al. Praktek
Parameter: evalu-
asi dan pengobatan depresi, psikosis, dan dementia pada penyakit Parkinson (review
berbasis bukti): laporan Standar Mutu Sub-komite dari American Academy of Neurology.
neurologi 2006; 66: 996-1002.
39 Horstink M, Tolosa E, Bonuccelli U et al. Ulasan therapeu- yang
manajemen tic penyakit Parkinson. Laporan dari gugus tugas gabungan dari Federasi
Eropa Neurological Societies (EFNS) dan Disorder Gerakan Bagian Masyarakat Eropa
(MDS-ES). Bagian II: (rumit) penyakit akhir Parkinson. Eur J Neurol 2006; 13:
1186-202.
40 Waldemar G, Dubois B, Emre M et al. Rekomendasi untuk
diagnosis dan manajemen penyakit Alzheimer dan gangguan lain yang terkait dengan
demensia: EFNS pedoman. Eur J Neurol 2007;
14: e1-26.
41 Maidment saya, Fox C, inhibitor Boustani M. Cholinesterase untuk Par-
kinson Penyakit demensia. Cochrane database Syst Rev 2006, CD004747. 42 American
Psychiatric Association. Diagnostik dan Statistik manual
Mental Disorders (DSM-IV), Arlington, VA: American Psychiatric Association, edisi ke-4,
1994.
43 Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Akurasi klinis
diagnosis penyakit Parkinson idiopatik: studi Clinico-patologis dari 100 kasus. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 1992; 55: 181-4. 44 McKeith IG. Demensia dengan badan Lewy. Br J
Psikiatri 2002;
180: 144-7.
45 Cummings JL. Penyakit depresi dan Parkinson: tinjauan. am J
Psikiatri 1992; 149: 443-54.
46 Clarke M, Oxman AD. Cochrane Reviewer Handbook 4.1.2. Coch-
rane LiBr, 2001.
47 Ravina B, Putt M, Siderowf A et al. Donepezil untuk demensia di
Penyakit Parkinson: a acak, buta ganda, plasebo terkontrol, studi crossover. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2005; 76:
934-9.
Kertas yang diterima bulan Mei 2008, diterima Juli 2008