Resume Jurnal

Antibiotics as Microbial Secondary Metabolites: Production and Application

Dari semua produk mikroba yang diproduksi secara komersial, antibiotik adalah yang paling
penting. Ratusan antibiotik, sebagian kecil dari sekitar 7000 antibiotik yang dikenal sejauh ini,
diproduksi secara komersial menggunakan fermentasi mikroba. Dalam sejarah, antibiotik
pertama yang ditemukan digunakan untuk mengendalikan infeksi, tetapi saat ini lebih banyak
antibiotik sedang digunakan untuk aplikasi terapeutik lainnya. Menjadi metabolit sekunder
yang paling banyak dipelajari sepanjang sejarah, antibiotik memiliki karakteristik farmakologis
lain yang berguna dalam bidang medis.

Era antibiotik dimulai pada tahun 1929 dengan penemuan penisilin oleh Fleming. Dua strategi
utama telah digunakan selama proses penyaringan antibiotik. Strategi pertama menyaring
metabolit sekunder yang dikenal sebagai antibiotik tidak berguna dan strategi kedua menyaring
senyawa tidak dikenal yang telah menunjukkan karakteristik penghambatan pada beberapa
enzim dan / atau aktivitas biologis beberapa target.

1. Definisi dan sejarah Antibiotik

Orang Cina telah diakui sebagai salah satu peradaban paling awal yang menggunakan antibiotik,
dan orang Mesir dan Yunani kuno diketahui menggunakan jamur dan tanaman untuk
menyembuhkan infeksi.
Secara umum, antibiotik adalah zat kimia kompleks yang diproduksi oleh mikroorganisme
sebagai metabolit sekunder.
Era antibiotik dimulai pada tahun 1929 dengan penemuan penisilin oleh Fleming. Koloni
staphylococcus aureus yang telah terkontaminasi dengan jamur yang disebut Penicillium
notatum. Fleming menamakan zat yang dapat menyebar secara bebas yang diproduksi oleh
koloni kapang sebagai penisilin dan pada tahun 1940-an, antibiotik ini diproduksi secara besar-
besaran melalui Penicillium notatum.
 2. Sintesis Antibiotik dan Fase Pertumbuhan Sel
Jenis mikroba tunggal dapat menghasilkan berbagai metabolit. Misalnya Streptomyces griseus
dan Bacillus subtilis dapat menghasilkan lebih dari 50 jenis metabolit mikroba sekunder bioaktif
yang dapat mencakup antibiotik, alkaloid ergot, naftalena, nukleosida, peptida, phenazine,
kuinolon, terpenoid, dan lain-lain. Antibiotik diproduksi oleh fermentasi mikroba.
Misalnya, penisilin diproduksi hanya setelah fase pertumbuhan logaritmik sel (trofofase)
selesai. Produksi utama metabolit sekunder terjadi selama fase diam pertumbuhan sel
(idiofasa)

3. Strain Penghasil Antibiotik

Memang benar bahwa bakteri, jamur, alga, karang, spons, tanaman, dan hewan tingkat rendah
adalah beberapa mikroorganisme umum yang melakukan biosintesis senyawa antibiotik, tetapi
sebagian besar metabolit sekunder sebenarnya disintesis oleh mikroorganisme filamen seperti
actinomycetes (sekitar 75%) dan jamur (17%). Ketika diisolasi dari alam, sekitar 40% jamur
berfilamen dan actinomyecetes dapat menghasilkan antibiotik. Selain itu, sekitar 180 jenis
metabolit sekunder dapat diproduksi oleh spesies Streptomyces saja. Selain itu, beberapa
antibiotik juga telah diisolasi dari yang berbeda Basil strain, moenomycins, difficidins,
bacillomycins dan bacillaenes.

4. Jenis antibiotik
antibiotik yang digunakan dalam bidang medis dapat secara luas dibagi menjadi tiga jenis
1) Antibiotik alami
Antibiotik alami juga dianggap sebagai obat homeopati yang diproduksi oleh agen
alami seperti jamur. Antibiotik ini 100% alami tanpa aditif buatan. Antibiotik ini
dapat dikonsumsi setiap hari tanpa efek samping yang merusak. Misalnya, madu dan
kayu manis dalam porsi yang sama dapat mengobati infeksi kulit, gigitan serangga,
dan eksim. Untuk mengobati infeksi virus, bakteri, parasit dan jamur, zaitun daun
juga merupakan pilihan yang baik.
2) Antibiotik Semi-sintetis
 Antibiotik semi-sintetis adalah varian modifikasi kimia dari antibiotik alami.
Antibiotik semacam itu diubah karena beberapa alasan: untuk meningkatkan
kemanjurannya, untuk menurunkan atau menghilangkan efek samping, atau untuk
mengubah kisaran mikroba yang peka terhadapnya. Contoh antibiotik seperti itu
adalah ampisilin.
3) Antibiotik Sintetis
Dengan kemajuan dalam ilmu kedokteran, pengembangan antibiotik sintetis seperti
Linezolid dan sulfonamides telah memberikan jalan baru dalam pengobatan infeksi
bakteri yang kebal obat. Antibiotik sintetis menghancurkan proses sintesis protein
sebelum dimulai, yang merupakan elemen replikasi penting yang mengontrol
kelangsungan hidup bakteri.

5. Klasifikasi Antibiotik
Klasifikasi antibiotik dapat dilakukan berdasarkan spektrum bakteri (luas atau sempit); rute
administrasi (injeksi, oral atau tropis); jenis fungsi (bakterisida atau bakteriostatik); jenis
produsen; jalur biosintesis; dan struktur kimia. Sebagian besar antibiotik diklasifikasikan
menurut struktur kimianya karena ini telah ditemukan sebagai metode klasifikasi yang paling
efektif.

6. Sinergi dan Antagonisme antara Antibiotik

Obat-obatan yang sangat meningkatkan aktivitas antibakteri dari yang lain diketahui oleh tiga
mekanisme minimal. Pertama adalah pemblokiran langkah-langkah berurutan dalam urutan
metabolisme yang penting untuk pertumbuhan mikroba, ini dapat dilihat dalam campuran
sulfonamide yang menghambat asam para-aminobenzoat (PABA) serapan dan trimetoprim
yang pada gilirannya menghambat reduktase dihidrofolat.
Mekanisme kedua melibatkan penghambatan enzim (betalactamase dari bakteri Gram-negatif)
yang dapat menghancurkan obat (seperti ampisilin) dengan menggunakan obat lain (seperti
metisilin).
Mekanisme ketiga adalah yang paling banyak dipelajari dan didasarkan pada kemampuan
penghambat dinding sel untuk meningkatkan jalannya obat-obatan lain ke dalam sitoplasma sel
bakteri dan mendesak untuk mencapai konsentrasi mematikan pada ribosom.
Antagonisme mengacu pada penurunan aksi bakteriostatik atau bakterisida dalam efek kuratif
in vivo

7. Pengujian Kerentanan Antibiotik

Untuk mengukur aktivitas in vitro antibiotik, dua kuantitas dasar harus diperhitungkan, yaitu
konsentrasi penghambatan minimum (MIC) dan konsentrasi bakterisida minimum (MBC). MIC
mengacu pada jumlah terendah antibiotik yang diperlukan untuk memulai penghambatan
pertumbuhan koloni di suatu tempat atau untuk mengurangi kekeruhan dalam kultur kaldu
dalam kondisi standar. Sementara itu, MBC mengacu pada jumlah terendah antibiotik yang
dibutuhkan untuk membunuh.
Metode yang paling populer untuk menguji kerentanan antibiotik di laboratorium klinis adalah
tes difusi cakram.

8. Resistensi Antibiotik
Sejumlah organisasi internasional seperti Organisasi Dunia untuk Kesehatan Hewan (OIE),
Organisasi Pangan dan Pertanian (FAO) dan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) bersama-sama
sepakat bahwa peningkatan jumlah bakteri patogen yang resisten terhadap antimikroba telah
menimbulkan ancaman bagi kesehatan manusia dan hewan. Ini karena kuman-kuman ini telah
kebal terhadap beberapa jenis antibiotik umum. Chait, et al. melaporkan bahwa antibiotik
meningkatkan penyebaran resistensi klinis karena sering digunakan. Ini menghilangkan
kegunaan antibiotik, menyebabkan beberapa infeksi klinis berbahaya yang tidak dapat diobati.
Tumbuhnya resistensi bakteri terhadap antibiotik sebenarnya adalah respons evolusi alami
yang disebabkan oleh paparan terus menerus terhadap obat-obatan ini. Ini secara khusus
disebut sebagai kemampuan intrinsik atau yang didapat dari bakteri untuk menahan
konsentrasi penghambatan antibiotik. Kemampuan intrinsik diperoleh melalui kegagalan
antibiotik yang diresepkan untuk mencapai target, kurangnya afinitas terhadap target, adanya
pompa eflux, atau kepemilikan mekanisme resistensi kromosom lainnya.

9. Efek Samping Antibiotik

Tingkat keparahan efek samping antibiotik dapat berbeda dari reaksi sederhana hingga yang
mengancam jiwa seperti sesak napas dan serangan asma. Merasa sakit, diare dan sakit adalah
efek samping antibiotik yang paling umum. Bisa juga terdapat saluran pencernaan dan infeksi
pada mulut karena rusaknya bakteri baik. Efek samping antibiotik yang lebih serius termasuk
pembentukan batu ginjal dengan sulfonamida; peningkatan sensitivitas paparan sinar matahari
dengan tetrasiklin; pembekuan darah dengan sefalosporin; tuli dengan eritromisin; kelainan
darah dengan trimethoprim; dan lain-lain. Efek samping sering terjadi karena alergi terhadap
antibiotik, terutama penisilin yang dapat menyebabkan pembengkakan pada lidah dan wajah,
ruam dan kesulitan bernafas.