MENGULAS ARTIKEL

Asia Pacific Journal of

Alergi dan Imunologi

respon imun di COVID-19 dan vaksin potensial:

Pelajaran dari SARS dan mer epidemi
Eakachai Prompetchara, 1,2,3 Chutitorn Ketloy, 1,2 Tanapat Palaga 4,5

Abstrak

Ketika dunia sedang menyaksikan epidemi COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh coronavirus baru, SARS-CoV-2, muncul genetika dan bukti klinis menunjukkan
jalan mirip dengan SARS dan mer. Sequencing genom dan membuka akses data yang cepat, bersama-sama dengan teknologi vaksin canggih, diharapkan untuk
memberikan pengetahuan lebih lanjut tentang patogen itu sendiri, termasuk respon imun host serta rencana untuk vaksin terapeutik dalam waktu dekat. Review ini
bertujuan untuk pro vide komparatif pandangan antara SARS-CoV, mer-CoV dan baru epidemi SARS-CoV-2, dengan harapan untuk mendapatkan pemahaman yang
lebih baik dari interaksi inang-patogen, respon host kekebalan tubuh, dan patogen strategi penghindaran kekebalan tubuh. lihat prediksi ini dapat membantu dalam
merancang intervensi kekebalan tubuh atau vaksin pencegahan untuk COVID-19 dalam waktu dekat.

Kata kunci: Coronavirus, respon imun, COVID-19, penghindaran kekebalan tubuh, immunopathology

Dari: Penulis yang sesuai:

1 Center of Excellence di Penelitian dan Pengembangan Vaksin (Chula Vaksin Research Tanapat Palaga E-mail:
Center Chula VRC), Fakultas Kedokteran, Universitas Chulalongkorn, Bangkok tanapat.p@chula.ac.th
10330, Thailand
2 Departemen Laboratorium Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas

Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thailand

3 Vaksin dan Terapi Protein Research Group, Satuan Tugas Khusus untuk Activating
Penelitian (STAR), Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand

4 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Sains, Universitas

Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thailand
5 Center of Excellence di Imunologi dan kekebalan-dimediasi Penyakit, Chulalongkorn

University, Bangkok 10330, Thailand

pengantar
dunia mengalami wabah coronavirus di- fection yang mengancam pandemi
global pada tahun 2002-2003 oleh SARS (SARS) dan pada tahun 2011 oleh
Timur Tengah Respiratory Syndrome (mer). Dalam kedua kasus, agen ative
menghasilkan perubahan-(SARS-CoV dan mer-CoV, masing-masing) yang
baru diidentifikasi coronavirus dalam genus Betacoronavirus dengan asal
zoonosis. Pada akhir 2019, wabah coronavirus lain yang menyebabkan
pernapasan terkait penyakit itu ed laporan-di Wuhan, Hubei, Cina, penyakit
sekarang resmi disebut “Corona Virus Penyakit 2019; COVID-19” . Coronavirus
yang merupakan agen penyebab penyakit pernapasan ini diidentifikasi dan
genom sepenuhnya diurutkan. 1 Urutan genom dari SARS-CoV-2 menunjukkan
serupa, tetapi komposisi genom yang berbeda dari SARS-CoV dan mer-CoV.
Sejak kasus dilaporkan pertama pada akhir 2019, infeksi telah menyebar ke
daerah lain di Cina dan negara-negara lain, dan tingkat transmisi, angka
kematian dan manifestasi klinis perlahan-lahan muncul. Namun, itu akan
mengambil bulan dan mungkin bertahun-tahun sampai kita akan sepenuhnya
memahami seluruh gambar dari karakteristik patogen dan
asal kemungkinan nya, gejala dan respon host kekebalan tubuh untuk memerangi
infeksi.
Dengan penyelidikan samping tempat tidur-to-bangku yang cepat, alat mampu
baru avail- seperti generasi berikutnya sequencing (NGS) dan akses informasi
terbuka, informasi kunci pada membangun struktur kendala pada aspek klinis dari
pasien yang terinfeksi dan respon host kekebalan tubuh mulai menumpuk untuk
merekonstruksi puzzle potongan epidemi demi sepotong. 2 Dengan genom yang
terkait erat dengan SARS-CoV dan mer-CoV dan data klinis dan eksperimental
akumulasi pada virus ini sebelumnya, satu dapat hy- pothesize dan bahkan
memprediksi bagaimana sistem kekebalan tubuh inang dapat menangani virus
tertentu dan bagaimana virus dapat menghindari respon host tersebut. Ulasan ini
berfokus pada sisi ogy immunol- dari infeksi menggunakan wawasan belajar dari
wabah SARS-CoV dan mer-CoV. Berdasarkan ac- cumulated data dan pengetahuan
tentang infeksi coronavirus sebelumnya, ulasan ini harapan untuk mengisi
kesenjangan pengetahuan tentang respon imun manusia azasi untuk SARS-CoV-2
infeksi yang dapat menjelaskan apa yang mungkin salah yang mengarah ke
beberapa korban jiwa .
 Asia Pac J Alergi Immunol DOI 10,12932 / AP-200.220-0.772
wawasan ini dapat membantu dalam merancang intervensi kekebalan tubuh
yang tepat untuk pengobatan dan profilaksis / terapi vaksin terhadap coronavirus
saat ini.
Host-Patogen Interaksi: Muncul Profil dari SARS-CoV-2 Infeksi
Investigasi muncul pola atau transmisi charac- teristic dari SAR-CoV-2 telah
melonjak setelah ledakan kasus yang dikonfirmasi di seluruh dunia sejak Desember
2019. Salah satu port kembali awal menyatakan bahwa sebagian besar pasien
yang terinfeksi dikonfirmasi laboratorium (27 dari 41 kasus) memiliki hubungan
dengan Wuhan seafood ket Mar-. 2 Identifikasi sumber atau hospes perantara dari
SAR- CoV-2 dicobakan, berfokus pada hewan biasanya diperdagangkan dalam
pasar termasuk ular, burung dan mamalia kecil lainnya. Namun, sampai saat ini,
tidak ada hubungan hewan tertentu dengan SAR-CoV-2 telah diidentifikasi secara
meyakinkan. Kandidat tuan rumah kemungkinan besar menengah dianggap
trenggiling sebagai urutan genetik coronavirus dari hewan dan dari manusia yang
terinfeksi selama wabah menunjukkan pertandingan 99%, yang dilaporkan oleh
para peneliti pada konferensi pers pada tanggal 7 Februari 2020. 3
Sejalan dengan identifikasi hospes perantara, sebuah studi dalam satu keluarga
mengungkapkan bahwa 6 pasien yang telah melakukan perjalanan ke Wu- han,
tidak ada kontak langsung dengan pasar. Selain itu, salah satu anggota keluarga
terinfeksi bahkan tanpa perjalanan ke Wuhan. Kesimpulannya adalah bahwa
SAR-CoV-2 dapat trans- mitted dari manusia ke manusia, melalui droplet
pernapasan atau kontak dekat. 4 Sebuah studi yang lebih besar dengan 425 pasien
juga menegaskan manusia ke manusia transmisi di mana sebagian besar pasien
(200 dari 277) yang didiagnosis selama 01-22 Januari, 2020, belum pernah terkena
baik pasar Wuhan atau berada di dekat kontak dengan individu dengan gejala
pernapasan. 5
Menurut cepat penyebaran SAR-CoV-2, WHO mengeluarkan keadaan darurat
kesehatan masyarakat yang menjadi keprihatinan internasional (PHEIC) alarm pada
tanggal 30 Januari 2020. Pada 20 Februari 2020, total 75.725 kasus yang dikonfirmasi
dilaporkan dalam setidaknya 29 negara di seluruh dunia dengan tingkat kematian 2,8%
(2126 dari
2126 / 75.725 *
80.000
SEBUAH
60.000
40.000
Jumlah kasus
20.000
744/8096
8.000
6.000
4.000 858/2494
2.000 0
SARS-CoV Mers-CoV SARS-CoV-2
kasus yang dikonfirmasi kematian
Gambar 1. Data Perbandingan (A) kematian / total kasus dan (B) angka kematian dari SAR-CoV, mer-CoV dan SARS-CoV-2.
Angka pada grafik batang mewakili kematian / kasus yang dikonfirmasi
* Data yang diperoleh Feb 20, 2020, 09:53. 6
75.282 kasus). 6 Meskipun tingkat kematian jauh lebih rendah dari SARS
(9.14%) 7 dan mer (34,4%), 8 akumulasi kasus con firmed, dalam waktu kurang
lebih 2 bulan setelah istirahat out, nyata melebihi SARS, (8096 kasus, sejak
tahun 2002) dan mer (2494 kasus, sejak 2012), lihat Gambar 1. The tinggi sifat
ly menular dari SAR-CoV-2 ini mungkin disebabkan virus menyebar melalui
individu tanpa gejala terinfeksi yang telah dilaporkan di Jerman. 9 Selain itu,
model matematika telah memperkirakan bahwa transmisi yang mungkin terjadi
selama periode asimtomatik SARS-CoV dan influenza adalah sekitar 5% dan
40%, masing-masing. 10 Pengamatan dari 88 kasus didiagnosis selama 20-28
Januari, 2020 dari uals individ- dengan sejarah perjalanan ke Wuhan,
menemukan bahwa rata-rata periode cubation in berkisar 2,1-11,1 hari
(rata-rata = 6,4 hari), 11 yang mirip dengan studi lain 5 dan berada di kisaran yang
sama dengan SARS-CoV dan mer-CoV. 11 masa inkubasi yang lebih lama
hingga 24 hari juga dilaporkan 12 namun masih dalam perdebatan. WHO ahli
dibahas selama konferensi pers pada 10 Februari 2020 bahwa 24 hari
dilaporkan adalah baik sebuah pengamatan outlier atau mungkin bisa
disebabkan oleh paparan ganda. 13
Identifikasi SARS-CoV-2 tropisme juga dibenarkan. Dalam perjanjian dengan
genom kemiripan dengan SARS, analisis sekuens asam nukleat dalam protein
lonjakan reseptor-bind- domain ing (RBD) telah meramalkan bahwa SAR-CoV-2
juga mungkin menggunakan angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) sebagai
reseptor sel . 14 Penelitian ini dilakukan in vitro eksperimen yang bisa mengkonfirmasi
bahwa SAR-CoV-2 digunakan ACE2 untuk masuk seluler. 15
Karena berbagai liar spesies hewan (kecuali tikus dan mouse) mengungkapkan
ACE2, bisa mendukung diamati lintas-spesies dan manusia ke manusia
peristiwa transmisi. data demografi dan karakteristik yang muncul dari
SARS-CoV, mer-CoV dan SAR- CoV-2 dirangkum dalam Tabel 1.
Sebagai SAR-CoV-2 adalah patogen manusia menginfeksi Novel, penelitian persen
re- juga berusaha untuk mendefinisikan situasi infeksi yang lebih akurat dan untuk
meramalkan pecahnya dalam waktu dekat. Dengan menggunakan model matematika
untuk menghitung dasar jumlah tive reproduksi-, R 0, yang merupakan jumlah rata-rata
orang yang
B 9.19%
34,4%
SARS-CoV
2,8% Mers-CoV
SARS-CoV-2
 respon imun di COVID-19 dan vaksin potensial: Pelajaran dari SARS dan mer epidemi

Tabel 1. Ringkasan data demografi dan karakteristik yang muncul dari SARS-CoV, mer-CoV dan SAR-CoV-2

SARS-CoV Mers-CoV SARS-CoV-2

Demografis

November 2002 / Juni 2012 / Jeddah, Desember 2019 /

Tanggal / tempat pertama kali terdeteksi
Guangdong Cina Arab Saudi Wuhan, Cina

Usia, tahun (rentang) 39,9 (1 sampai 91) 56 (14-94) <1 untuk> 80 16,17

kasus yang dikonfirmasi 8096 2494 75.725 *

Tingkat kematian 744 (9.19%) 858 (34,4%) 2126 (2,8%) *

Host-Patogen Interaksi

reservoir alami mungkin Kelelawar Kelelawar Kelelawar

hospes perantara mungkin musang kelapa Unta trenggiling **

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4,

reseptor seluler dominan ACE2 juga dikenal sebagai ACE2
CD26)

karakteristik yang muncul

Jumlah negara yang terkena bencana 29 27 29 *

nomor reproduksi, R 0 1,4-5,5 <1 2,2-2,6

4,6-14,2 hari
Epidemi Waktu penggandaan (tergantung pada 90 18 6.4 15
pengaturan) 17

* Diperoleh Feb 20, 2020, 09:53 6

* * Dilaporkan pada konferensi pers pada 7 Februari 2020 3

satu individu yang terinfeksi akan menularkan virus ke. Jika R 0 adalah er tinggi dari
1, transmisi lanjutan dapat terjadi. R 0 SAR-CoV-2 berkisar 2,2-2,6, dengan waktu
epidemi dua kali lipat dari 6,4 hari. 5,18 Ini berarti bahwa, dalam rangka untuk
mengurangi R 0 di bawah 1, lebih dari setengah dari infeksi saat ini harus dicegah
atau yang dikontrol. 19 Bandingkan dengan SARS-CoV dan Mers-CoV yang
R 0 <1 dan 1,4-2,5, masing-masing, itu berarti bahwa SAR-CoV-2 lebih menular
dari Mers-CoV dan dapat menyebabkan ic epidem- atau bahkan pandemi jika
transmisi tidak terkendali.
Immunopathology dari COVID-19
Tempat infeksi awal dengan SARS-CoV-2 tidak diketahui dan patogenesis
COVID-19 masih dalam tion penyelidik. Untuk sebagian besar pasien,
COVID-19 mungkin hanya mempengaruhi paru-paru karena hal ini terutama
penyakit pernapasan. Modus utama infeksi adalah manusia-ke-manusia
penularan melalui kontak dekat, yang terjadi melalui penyemprotan tetesan dari
terbagi in terinfeksi melalui batuk atau bersin. COVID-19 memiliki masa inkubasi
masalah.Safe_mode mampu tanpa gejala antara 2 dan 14 hari selama virus
dapat ditularkan. 20 Untuk alasan ini, penyebaran cepat dari SARS-CoV-2 telah
terjadi dengan dasar
R 0 dari 2,2-2,6, yang berarti bahwa rata-rata setiap individu memiliki potensi untuk
menyebarkan infeksi ke 2,2 orang lain. 1,21
termasuk batuk, sakit tenggorokan dan sesak napas. Meskipun diare
disajikan di sekitar 20-25% pasien dengan SARS dan mer, gejala usus
jarang dilaporkan pada pasien dengan COVID-19. 1,2,4 Kebanyakan pasien juga
mengembangkan limfopenia dan pneumonia dengan karakteristik perubahan
kaca tanah opacity paru pada CT dada. 1,2,4 Selain itu, studi 41 pasien rawat
inap dengan-tingkat tinggi sitokin matory proinflam- termasuk IL-2, IL-7,
IL-10, G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-1A, dan TNF yang diamati dalam
COVID-19 kasus yang parah. 2 Temuan ini sejalan dengan SARS dan mer di
bahwa kehadiran limfopenia dan “badai sitokin” mungkin memiliki peran
utama dalam patogenesis COVID-19. 22-24 Ini disebut “cytokine storm” dapat
memulai sepsis virus dan cedera paru matory-diinduksi inflam- yang
mengakibatkan komplikasi lain termasuk pneumonitis, sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS), kegagalan pernapasan, syok, kegagalan organ
dan tially kematian poten-. Studi otopsi atau biopsi lebih lanjut diperlukan
untuk memahami rincian lebih lanjut dari penyakit ini.
Saat ini, angka kematian COVID-19 di seluruh dunia adalah sekitar 2,4%
yang disebabkan oleh kegagalan multi-organ terutama pada orang tua dan
orang dengan kondisi kesehatan yang mendasarinya seperti hipertensi,
penyakit jantung dan diabetes.

Berdasarkan data pasien dirawat di rumah sakit, mayoritas COVID- 19 kasus

(sekitar 80%) disajikan dengan tanpa gejala atau dengan gejala ringan
sementara sisanya yang parah atau kritis. 2,4 Tampaknya keparahan dan kematian
tingkat COVID-19 yang er mild- dibandingkan SARS dan mer. Dengan mirip
sentations pra klinis sebagai SARS dan mer, gejala yang paling umum dari
COVID-19 adalah demam, kelelahan, dan gangguan pernafasan,
Tanggapan bawaan Immune untuk SARS-CoV-2 Infeksi: Mendapatkan Insight dari
Strategi yang digunakan oleh SARS-CoV dan mer-CoV
Saat ini, hanya informasi terbatas yang tersedia pada host bawaan status
kekebalan dari SARS-CoV-2 pasien yang terinfeksi. Dalam satu laporan di mana
99 kasus di Wuhan diselidiki, meningkatkan total neutrofil (38%), mengurangi
total limfosit (35%),
 Asia Pac J Alergi Immunol DOI 10,12932 / AP-200.220-0.772

peningkatan serum IL-6 (52%) dan peningkatan c-reactive protein (84%) yang
diamati. 25 Dalam laporan terpisah juga dari Wuhan, itu mengungkapkan bahwa
dalam 41 pasien, meningkatkan total neutrofil, de- berkerut jumlah limfosit pada
pasien ICU vs perawatan non-ICU ditemukan secara statistik berbeda.
Peningkatan neutrofil dan penurunan limfosit juga berkorelasi dengan penyakit
ity sever- dan kematian. 1 Selanjutnya, pasien membutuhkan perawatan ICU
memiliki kadar plasma dari banyak sitokin bawaan, IP-10, MCP-1, MIP-1A, dan
TNF. 2 Fitur-fitur klinis menyarankan lihood seperti-keterlibatan kondisi yang
sangat pro-inflamasi dalam perkembangan penyakit dan tingkat keparahan. Ini
bertingkat di awal kadar serum sitokin pro-inflamasi juga yang diamati di
SARS-CoV dan infeksi Mers-CoV, menunjukkan potensi sitokin mirip
badai-dimediasi keparahan penyakit. 23,24
Efektif respon bawaan kekebalan tubuh terhadap infeksi virus sangat
bergantung pada interferon (IFN) respon tipe I dan cascade hilir yang
memuncak dalam mengendalikan replikasi virus dan induksi respon imun
adaptif yang efektif. Sementara SARS-CoV dan SARS-CoV-2 tampaknya
berbagi reseptor masuknya ACE2, Mers-CoV menggunakan dipeptidyl pep-
tidase (DPP) -4 sebagai reseptor tertentu. 25 Reseptor putatif dari
SARS-CoV-2, ACE2, terutama dinyatakan dalam subset kecil sel di
paru-paru disebut tipe 2 sel alveolar. 26 Telah dilaporkan bahwa SARS-Co-V
langsung menginfeksi makrofag dan
sel T, fitur kunci dalam patogenesis SARS-CoV-dimediasi. 27
Apakah SARS-CoV-2 menginfeksi sel-sel kekebalan tubuh masih un- dikenal.
Hanya persentase minimal monosit / makrofag di paru-paru menyatakan ACE2. 26 Jika
ACE2 adalah minimal dinyatakan dalam sel target kekebalan potensial, adalah
mungkin bahwa ceptors re- lain mungkin ada, atau mode entri seluler lainnya
digunakan seperti peningkatan antibody-dependent ( Gambar 2).
Untuk me-mount respon antivirus, sel-sel imun bawaan perlu
mengenali invasi virus, sering dengan pathogen- pola molekul terkait
(PAMPs). Untuk virus RNA seperti coronavirus, diketahui bahwa PAMPs
dalam bentuk RNA genom virus atau intermediet selama replikasi virus
in cluding dsRNA, diakui baik oleh reseptor RNA endosomal, TLR3 dan
TLR7 dan sensor RNA sitosolik, RIG- I / MDA5. Acara pengakuan ini
mengarah ke aktivasi aliran down signaling cascade, yaitu NF-kB dan
IRF3, disertai dengan translokasi nuklir mereka. Dalam inti, faktor-faktor
tion transkripsi menginduksi ekspresi tipe I IFN dan sitokin flammatory
pro-in-lain dan tanggapan awal ini terdiri pertahanan baris pertama
melawan infeksi virus di situs entri. 28
Tipe I IFN melalui IFNAR, pada gilirannya, mengaktifkan jalan JAK-STAT path-,
di mana JAK1 dan Tyk2 kinase memfosforilasi STAT1 dan stat-2. STAT1 / 2
bentuk kompleks dengan IRF9, dan bersama-sama mereka pindah ke inti untuk
memulai transkripsi

pneumonia Paru

neutrofil
SARS-CoV-2

? Sitokin pro-inflamasi
Tipe I IFN

ACE2

Monosit / Makrofag

alveoli

Mayor Viral host Interaksi

• Tertunda atau ditekan respon Tipe I IFN selama infeksi awal
Th1 / Th17

• replikasi virus memicu kondisi hyperinflammatory

• Masuknya neutrofil diaktifkan dan inflamasi monosit / sel-sel lain?
makrofag
• Th1 / Th17 diinduksi dan antibodi spesifik yang dihasilkan sel alveolar Epitel Tipe II dan

Plasma Sel B

respon host kekebalan Gambar 2. Usulan selama SARS-CoV-2 infeksi

Aerosol penyerapan SARS-CoV-2 mengarah ke infeksi ACE2 mengekspresikan sel target seperti alveolar tipe 2 sel atau sel target lain yang tidak diketahui. Virus dapat
meredam respon IFN anti-virus yang mengakibatkan replikasi virus yang tidak terkendali. Masuknya neutrofil dan monosit / makrofag hasil di hyperproduction sitokin
pro-inflamasi. The immunopathology dari paru-paru mungkin merupakan hasil dari “badai sitokin”. Spesifik Th1 / Th17 dapat diaktifkan dan memberikan kontribusi untuk
memperburuk respon inflamasi. sel B / sel plasma menghasilkan SARS-CoV-2 antibodi spesifik yang dapat membantu virus menetralisir. Tanda tanya menunjukkan peristiwa
yang masih spekulatif atau tidak diketahui. Gambar dibuat dengan biorender (https://biorender.com/).
 respon imun di COVID-19 dan vaksin potensial: Pelajaran dari SARS dan mer epidemi
gen IFN-dirangsang (ISGs) di bawah kendali elemen respon IFN-dirangsang
(ISRE) mengandung promotor. 28 Sebuah cessful SUC- pemasangan tipe
respon saya IFN ini harus mampu menekan replikasi virus dan penyebaran
pada tahap awal.
Untuk SARS-CoV dan mer-CoV, respon terhadap fection in virus
dengan tipe I IFN ditekan. Kedua coronavirus em-taktik beberapa strategi
untuk mengganggu sinyal yang mengarah ke tipe I IFN produksi dan / atau
hilir sinyal dari IFNAR. Strategi peredam ini sangat erat kaitannya dengan
tingkat keparahan penyakit. 29 Pada langkah tipe I IFN induksi, SARS- CoV
mengganggu hilir sinyal dari sors RNA sen- langsung atau tidak langsung
seperti ubiquitination dan tion degrada- RNA sensor adaptor molekul Mavs
dan TRAF3 / 6 dan menghambat IRF3 translokasi nuklir. 30 Mers-CoV juga
menggunakan beberapa strategi dengan mekanisme tambahan seperti
modifikasi histon represif. 30 Setelah tipe I IFN disekresi, dua virus ini
dilengkapi dengan mekanisme yang menghambat IFN sinyal seperti
penurunan STAT1 phosphory- lation. 28 Protein virus yang terlibat dalam
modulasi jenis host respon saya IFN ini keduanya protein struktural
(seperti
M, N) dan non-struktural protein (ORF protein). Berdasarkan perbandingan
urutan genom, saham SARS-CoV keseluruhan genom kemiripan dengan
SARS-CoV atau MERS- CoV, sekitar 79% dan 50%, masing-masing.
Genom SARS-CoV-2 juga mengandung tambahan daerah gen (10b, 13,
14). Selain itu, urutan asam amino dari beberapa protein diduga SARS-CoV-2 acara
hanya 68% kemiripan dengan yang dari SARS-CoV. 14 Oleh karena itu, hati-hati urut
perbandingan masing-masing daerah gen dapat menghasilkan prediksi yang lebih baik
bagaimana SARS-CoV-2 ikut campur dengan respon host bawaan kekebalan tubuh.
Hal ini sebagian spekulatif yang SARS-CoV-2 menggunakan strategi serupa dengan
mod- ulate respon imun host bawaan, terutama di dampen- ing jenis tanggapan yang
saya IFN tetapi mekanisme baru tambahan dapat ditemukan ( Gambar 2).
Dalam kasus yang parah atau mematikan SARS-CoV atau infeksi
Mers-CoV, peningkatan neutrofil dan monosit-makrofag masuknya secara
konsisten diamati. 27,31 Dalam model tikus infeksi SARS- CoV, jenis disregulasi
saya IFN dan inflamasi monosit-makrofag adalah penyebab utama nia pneumo-
mematikan. 29 Oleh karena itu, jenis berlebihan saya IFN dengan sel eloid my-
menyusup merupakan penyebab utama dari disfungsi paru-paru dan neg-
atively berdampak pada hasil dari infeksi. Hal ini berspekulasi bahwa jenis pada
SARS-CoV atau infeksi Mers-CoV, tertunda saya IFN kompromi pengendalian
virus awal, menyebabkan masuknya neutrofil hyperinflammatory dan
monosit-makrofag. Peningkatan sel kekebalan ini hasil bawaan deteriorat- ing
konsekuensi ke host yang terinfeksi yang diwujudkan dalam paru-paru
munopathology im-, termasuk pneumonia atau sindrom gangguan pernapasan
akut. Pada infeksi SARS-CoV-2, io scenar- serupa diharapkan dengan berbagai
tingkat gangguan kekebalan tubuh. Menariknya, penularan virus dilaporkan
terjadi bahkan pada orang yang terinfeksi tanpa gejala. Hal ini mungkin menjadi
indikasi tertunda respon awal dari respon imun bawaan.
Berdasarkan data akumulasi untuk infeksi coronavirus sebelumnya, respon
imun bawaan memainkan peran penting dalam tective pro atau tanggapan
merusak dan dapat membuka jendela untuk intervensi kekebalan tubuh. Aktif
virus hasil replikasi kemudian dalam jenis hyperproduction I IFN dan masuknya
neutrofil dan makrofag yang merupakan sumber utama pro-inflamasi
sitokin. Dengan perubahan serupa total neutrofil dan phocytes lym- selama
COVID19, SARS-CoV-2 mungkin menginduksi tertunda tipe I IFN dan hilangnya
kontrol virus pada fase awal infeksi. Individu rentan terhadap CoVID19 adalah
mereka dengan penyakit yang mendasari, termasuk diabetes, hipertensi, dan
penyakit diovascular mobil-. 2 Selain itu, tidak ada kasus yang parah berada ed
laporan-pada anak-anak, ketika respon imun bawaan adalah tinggi ly efektif.
Fakta-fakta ini sangat menunjukkan bahwa respon imun bawaan adalah faktor
penting untuk hasil penyakit.
Berdasarkan asumsi bahwa kekebalan bawaan memainkan peran kunci,
beberapa intervensi dapat diusulkan. Tipe I IFN, onists antag- beberapa sitokin
pro-inflamasi kunci dan agen anti-virus adalah beberapa contoh ini. Bila
menggunakan tipe I IFN untuk pengobatan, dalam model tikus baik SARS-CoV
atau infeksi MERS- CoV, waktu administrasi adalah kunci untuk menghasilkan
respon pro tective. 29
Tanggapan adaptif kekebalan: Sebuah Petunjuk untuk Masa Depan Vaksin De-
velopment?
Secara umum, respon jenis kekebalan Th1 memainkan peran dominan domi-
dalam kekebalan adaptif terhadap infeksi virus. mikro sitokin yang dihasilkan oleh
sel-sel antigen menyajikan dic- Tate arah respon sel T. Sel T pembantu mengatur
respon adaptif secara keseluruhan, sementara sel-sel T sitotoksik yang Essen-
esensial dalam membunuh sel yang terinfeksi virus. respon imun humoral, terutama
produksi antibodi penetral, memainkan peran tive proteksi dengan membatasi
infeksi pada fase kemudian dan mencegah infeksi ulang di masa depan. Dalam
SARS-CoV, baik T dan B epitop sel secara ekstensif dipetakan untuk protein
struktural, S, N, M dan protein E. 32
SARS-CoV menginduksi infeksi serokonversi sedini hari 4 setelah onset
penyakit dan ditemukan pada kebanyakan pasien dengan 14 hari. Tahan lama
spesifik IgG dan menetralisir antibodi dilaporkan selama 2 tahun setelah infeksi. 33 Untuk
infeksi Mers-CoV, serokonversi terlihat di minggu kedua atau ketiga dari onset
penyakit. Untuk kedua jenis infeksi coronavirus, tertunda dan respon antibodi
lemah dikaitkan dengan hasil vere se. 32 Sebuah rincian serologi terbatas dari
SARS-CoV-2 dilaporkan. Dalam studi pendahuluan, satu pasien menunjukkan
puncak spesifik IgM pada hari 9 setelah onset penyakit dan beralih ke IgG oleh
minggu 2. 25 Menariknya, sera dari 5 pasien dari firmed COVID-19 con-
menunjukkan beberapa reaktivitas silang dengan SARS-CoV, tetapi tidak
coronavirus lainnya. Selain itu, semua sera dari pasien mampu menetralisir
SARS-CoV-2 dalam in vitro plak sebagai- mengatakan, menunjukkan
kemungkinan sukses pemasangan tanggapan humoral. 25 Apakah kinetik / titer
antibodi spesifik cor- berkaitan dengan sisa-sisa penyakit keparahan untuk
diselidiki.
respon sel T dalam SARS-CoV secara ekstensif diteliti. Dalam satu studi
menggunakan 128 sampel sembuh, dilaporkan bahwa respon sel CD8 + T lebih
sering dengan besarnya lebih besar dari respon sel CD4 + T. Selanjutnya, vi-
rus sel-sel tertentu T dari kelompok berat cenderung menjadi fenotip memori
netral-abad dengan frekuensi lebih tinggi secara signifikan dari sel CD4 + T
polifungsi (IFNγ, TNFa, dan IL-2) dan sel CD8 + T (IFNγ, TNFa dan negara
degranulated), sebagai com- dikupas dengan kelompok ringan-sedang. respon
sel T yang kuat berkorelasi secara signifikan dengan antibodi penetral yang
lebih tinggi sementara lebih serum Th2 sitokin (IL-4, IL-5, IL-10) terdeteksi pada
kelompok fatal. 34 Untuk pemetaan epitop, yang paling tanggapan
 Asia Pac J Alergi Immunol DOI 10,12932 / AP-200.220-0.772

(70%) ditemukan terhadap protein struktural (spike, lope enve-, membran, dan
nukleokapsid). Pada infeksi Mers-CoV, awal naik dari CD8 + T sel berkorelasi
dengan tingkat keparahan penyakit dan pada fase penyembuhan, jenis Th1 sel T
pembantu dominan diamati. 35 Dalam model hewan, saluran napas memori CD4 + T
sel khusus untuk epitop dilestarikan adalah pelindung terhadap tantangan
Betacoronavirus, mekanisme penghindaran kekebalan berpotensi mirip dengan
mematikan dan bisa menyeberang bereaksi dengan SARS-CoV dan MERS- CoV. 36 Sebagai
neutrofil memainkan peran destruktif di semua infeksi, peran pelindung atau
merusak Th17 infeksi coronavirus manusia tetap tidak terjawab.
bukti saat ini sangat menunjukkan bahwa jenis Th1 kembali sponse adalah
kunci untuk kontrol sukses SARS-CoV dan MERS- CoV dan mungkin benar untuk
SARS-CoV-2 juga. Respon sel CD8 + T, meskipun penting, perlu juga dikontrol
agar tidak patologi penyebab paru-paru. Karena kebanyakan epitop diidentifikasi
untuk kedua virus berkonsentrasi pada protein struktural virus, maka akan
informatif untuk memetakan orang-orang epitop diidentifikasi dengan SARS-CoV /
Mers-CoV dengan orang-orang dari SARS-CoV-2. Jika tumpang tindih epitop
antara tiga virus dapat identi- fied, akan bermanfaat untuk aplikasi di imunisasi
respon imun manusia. Ini sebagian menjelaskan mengapa mereka cenderung
memiliki masa inkubasi lebih lama, 2-11 hari rata-rata com- dikupas untuk
influenza, 1-4 hari. 37 Masa inkubasi lebih lama mungkin karena sifat
penghindaran kekebalan tubuh mereka, efisien melarikan diri deteksi tuan
kekebalan tubuh pada tahap awal infeksi. Sebagai anggota dari genus
SARS-CoV dan mer-CoV. Mekanisme bagaimana SARS-CoV dan MERS- CoV
respon imun memodulasi tuan rumah secara ekstensif ulang dilihat dan dibahas
( Gambar 3). 30,38,39 Singkatnya, kebanyakan anisms mech- bergantung pada
penghambatan respon imun bawaan, terutama tipe I interferon pengakuan dan
signaling. Protein ral vi- termasuk membran (M) atau nonstruktural (NS) protein
(misalnya. NS4a, NS4b, NS15) adalah molekul kunci dalam modulasi tuan
kekebalan tubuh. Dalam perjanjian dengan studi tersebut, analisis individu dua
Mers-COV-terinfeksi dengan keparahan yang berbeda menemukan bahwa tipe
I interferon respon dalam hasil yang buruk (kematian) pasien sangat rendah
dibanding pulih pasien. 40 Karena penggelapan kekebalan adaptif, presentasi
antigen melalui MHC kelas I dan MHC kelas II downreg- ulated ketika makrofag
atau sel dendritik yang ed infect- dengan Mers-CoV, yang akan nyata

pasif menggunakan sembuh serum dari pulih SARS atau mer tients pa-. Untuk mengurangi aktivasi sel T. 38

epitop sel T, itu akan membantu dalam merancang vaksin lintas reaktif yang
melindungi terhadap ketiga coronavirus manusia di masa depan.

Profilaksis Vaksin: Apakah mungkin?

Potensi kekebalan Evasion Mekanisme Karena peningkatan cepat SAR-CoV-2 infeksi dan negara-negara yang terkena
pengamatan saat ini menunjukkan bahwa coronavirus yang ticularly par- disesuaikan dampak, upaya untuk mengembangkan vaksin SAR- CoV-2 efektif telah dinyalakan di
untuk menghindari deteksi kekebalan tubuh dan Lembabkan banyak negara. dengan mendapatkan

sel Potensi lainnya Immune Evasions

Receptor (1) • mutasi virus
• Immune kelelahan
• deviasi kekebalan tubuh: Th2 bias

SARS-CoV Sitosol RNA Sensor

Mers-CoV (RIG-I / MDA5)
SARS-CoV-2?

Endosomal Tipe I IFN

RNA Sensor (2)

IRF3
Tipe I IFN

NF-kB

ISRE STAT1 / 2
(3)
IFNAR

(4)

Gambar 3. Mekanisme penghindaran kekebalan Potensi bersama oleh SARS-CoV, mer-CoV dan SARS-CoV-2.
Coronavirus mengganggu beberapa langkah selama respon bawaan kekebalan awal, termasuk RNA penginderaan (1 dan 2), jalur sinyal dari tipe I IFN produksi (3),
STAT1 / 2 aktivasi hilir IFN / IFNAR (4) seperti yang ditunjukkan oleh tanda penekan. Ini ditunda atau peredam tipe I IFN respon bergeseran aktivasi kekebalan
adaptif. Berkepanjangan ketekunan virus memperparah respon inflamasi yang dapat menyebabkan kelelahan kekebalan tubuh dan penekanan kekebalan sebagai
mekanisme pengaturan umpan balik. Tanggapan jenis bias Th2 juga nikmat hasil yang buruk dari penyakit ini.
 respon imun di COVID-19 dan vaksin potensial: Pelajaran dari SARS dan mer epidemi

Tabel 2. antigen terpilih dan platform vaksin yang telah diuji untuk SARS-CoV dan mer-CoV (Dimodifikasi dari 50-52)

Platform vaksin imunogen Tahap Keuntungan Kerugian

Full-length Spike, atau S1
DNA
• IM diikuti dengan elektroporasi
produksi • Cepat
• sistem pengiriman yang efisien diperlukan
Tahap I, II • desain mudah dan manipulasi
• Menginduksi respon imun yang lebih rendah bila
(NCT03721718) • Menginduksi baik B dan sel T
dibandingkan dengan vaksin hidup
tanggapan

Tahap I • Bervariasi inokulasi rute dapat menghasilkan

Full-length Spike atau S1 • Keunggulan dalam induksi respon imun yang berbeda
vektor virus (NCT03399578,
• Vektor digunakan: Chad atau MVA kekebalan tubuh
NCT03615911) • TH2 Bias Kemungkinan

Full-length Spike, S1, RDB,

• profil keamanan tinggi
nukleokapsid
• produksi Konsisten • Butuh yang sesuai adjuvant,
subunit • Diformulasikan dengan berbagai ajuvan praklinis
• Dapat menginduksi respon imun • Efektivitas biaya dapat bervariasi
dan / atau menyatu dengan Fc
seluler dan humoral

RDB, S atau Co-mengekspresikan S1,

• display antigen multimerik
Virus-seperti partikel M, dan E praklinis • Membutuhkan kondisi perakitan optimum
• Melestarikan struktur partikel virus
• Diproduksi di baculovirus

• Melestarikan struktur partikel virus

• Perkembangan yang cepat
virus Whole
• Keunggulan dalam menetralkan Ab • Kemungkinan penyebab hipersensitivitas
tidak aktif • Tidak aktif oleh Formaldehida atau praklinis
induksi • Kemungkinan Th2 bias
iradiasi sinar gamma
• Dapat dirumuskan dengan berbagai
adjuvant

• Risiko pembalikan ke strain virulen

Mutan Mers-COV dan SARS-CoV atau
rekombinasi dengan virus hidup yang
virus hidup dilemahkan-
dilemahkan lainnya
• Keunggulan dalam induksi T dan B
rantai • Cold diperlukan
sel tanggapan
praklinis • Bukan individu cocok atau populasi sensitif
• mutagenesis situs-diarahkan dapat
seperti bayi, immunocompromised atau tua
dibuat

Chad: Simpanse adenovirus vector, MVA: Modified vaccinia Ankara

pengetahuan dari SARS dan mer vaksin jalur pembangunan, beberapa
kelompok penelitian telah mampu memulai SAR-CoV-2 pengembangan vaksin
dalam waktu hanya beberapa minggu setelah istirahat out. Pemilihan antigen
sasaran dan platform vaksin mungkin didasarkan pada SARS-CoV dan ies
vaksin Mers-CoV stud-, diringkas dalam Meja 2. Full-length lonjakan (S) atau
S1 yang berisi reseptor domain (RDB) mungkin dianggap sebagai antigen
vaksin yang baik karena dapat menginduksi antibodi yang mencegah
perlekatan sel inang dan infeksi. 41-43
Meja 2 menggambarkan antigen yang dipilih dan platform yang telah diuji
untuk SARS-CoV dan Mers-CoV dalam studi klinis dan praklinis.
Menariknya, seperti yang dirangkum dalam Meja 2, nukleat asam- vaksin
berdasarkan, vaksin DNA, menunjukkan bentuk plat- paling maju dalam
menanggapi patogen yang muncul. Selain itu, selama wabah virus Zika, vaksin
DNA adalah vaksin pertama bisa- didate bahwa uji klinis masuk
(NCT02809443) 44 ( kurang dari 1 tahun setelah wabah). Menurut kemajuan saat
ini technolog- ical, vaksin mRNA, vaksin berbasis asam nukleat lain, telah
dianggap sebagai teknologi vaksin mengganggu. desain vaksin mRNA
baru-baru ini memiliki peningkatan stabilitas dan efisiensi translasi protein
sehingga bisa menginduksi respon mune im- kuat. 45,46 sistem pengiriman seperti
nanopartikel lipid, LNP juga baik dioptimalkan. 47
Dalam waktu dua bulan dari SAR-CoV-2 wabah, setidaknya 37 perusahaan
biofarmasi atau sektor akademik adalah dalam lomba untuk mengembangkan
vaksin profilaksis dengan menggunakan platform al sever- termasuk mRNA, DNA,
vektor adenoviral dan
protein rekombinan. 48 Dalam rangka untuk membuat vaksin SAR-CoV-2
mungkin, mengumpulkan informasi penting untuk pengembangan
vaksin dan evaluasi harus didefinisikan dengan baik. Ini di- cludes
menemukan target antigen (s), rute imunisasi, perlindungan
ed-kekebalan correlat-, model binatang, skalabilitas, fasilitas produksi,
profil produk target (TPP), peramalan wabah dan populasi sasaran.
kerjasama internasional serta transfer nology tech- antara para ahli juga
akan membantu SARS-CoV-2 pengembangan vaksin dengan cepat
bergerak maju. Pelajaran-belajar dari Zika, dalam rangka mempercepat
vaksin tersedia selama wabah berlangsung, studi praklinis calon vaksin
SAR-CoV-2 mungkin perlu dilakukan secara paralel dengan uji klinis.
Namun, sebelum memasuki uji klinis, 49
Dengan melihat persamaan dan perbedaan antara arus SARS-CoV-2 dan wabah
sebelumnya SARS dan mer, kesamaan yang mencolok muncul dengan beberapa
membangun struktur kendala pada aspek unik sendiri. Sebagai COVID-19 menyebabkan
masalah kesehatan masyarakat yang serius di seluruh Asia dan pada berkedip untuk
mempengaruhi dunia popula- tion, penyelidikan karakteristik SARS-CoV-2, interaksinya
dengan respon host kekebalan tubuh dapat membantu memberikan gambaran yang lebih
jelas tentang bagaimana patogen menyebabkan penyakit pada beberapa individu sementara
sebagian besar orang yang terinfeksi hanya menunjukkan gejala ringan atau tidak ada sama
sekali. Selain itu, studi tentang korelasi kekebalan perlindungan dan memori kekebalan
jangka panjang dari individu lescent conva- dapat membantu dalam desain profilaksis dan
thera- langkah-langkah peutic untuk wabah masa depan coronavirus yang sama.
 Asia Pac J Alergi Immunol DOI 10,12932 / AP-200.220-0.772
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan
Pengakuan
Penulis ingin mengucapkan terima kasih Profesor Kiat Ruxrungtham untuk input
ilmiah yang sangat berharga dan pembacaan kritis dari naskah.
Referensi
1. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Lagu ZG, et al. Sebuah coronavirus baru yang terkait
dengan penyakit pernapasan manusia di China. Nature [Preprint]. 2020 [dikutip 2020 Februari 16]:
[19 p.]. Tersedia dari: https://doi.org/10.1038/ s41586-020-2008-3.
2. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Gambaran klinis dari pasien yang terinfeksi
dengan 2019 coronavirus baru di Wuhan, Cina. Lanset. 2020; 395: 497-506.
3. Cyranoski D. Apakah trenggiling menyebarkan China coronavirus kepada orang-orang [Internet].
Heidelberg: Springer alam; 2020 [dikutip 2020 Februari 16]. Tersedia dari:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00364-2
4. Chan JF, Yuan S, Kok KH, Untuk KK, Chu H, Yang J, et al. Sekelompok keluarga pneumonia
yang terkait dengan 2019 coronavirus baru yang menunjukkan penularan dari orang ke
orang: studi cluster keluarga. Lanset. 2020; 395: 514-23.
5. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Awal Transmisi Dinamika di Wuhan, Cina,
dari Novel Coronavirus-Terinfeksi Pneumonia. N Engl J Med [Preprint]. 2020 [dikutip 2020
Februari 16]: [. 9 p]. Tersedia dari: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316
6. Pusat Sistem Sains dan Teknik [Internet]. Baltimore: Johns Hopkins; c2020 [dikutip 2020
Februari 16]. Coronavirus COVID-19 Kasus global oleh Johns Hopkins CSSE 2020;
[Sekitar 1 layar]. Tersedia dari:
https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/b
da7594740fd40299423467b48e9ecf6
7. Organisasi Kesehatan Dunia [Internet]. Jenewa; Organisasi Kesehatan Dunia; c2020 [dikutip 2020
Februari 16]. Ringkasan kasus SARS dengan timbulnya penyakit dari 1 November 2002 hingga
31 Juli 2003; [Sekitar 4 layar]. Tersedia dari: https://www.who.int/csr/sars/country/table2004
_04_21 / en /.
8. Organisasi Kesehatan Dunia [Internet]. Jenewa; Organisasi Kesehatan Dunia; c2020 [dikutip
2020 Februari 16]. Timur Tengah sindrom pernafasan coronavirus (Mers-CoV) 2019; [Sekitar
4 layar]. Tersedia dari: https: //www.who. int / darurat / mer-cov / en /.
9. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, Bretzel G, Froeschl G, Wallrauch C, et al. Penularan
2019-nCoV Infeksi dari Kontak asimtomatik di Jerman. N Engl J Med [Preprint]. 2020
[dikutip 2020 Februari 16]: [. 2 p]. Tersedia dari:
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2001468? articleTools = true
10. Fraser C, Riley S, Anderson RM, Ferguson NM. Faktor yang membuat wabah penyakit
menular terkendali. A. Proc Natl Acad Sci AS 2004; 101 (16): 6146-51.
11. Backer JA, Klinkenberg D, Wallinga J. Masa inkubasi dari 2019 coronavirus baru (2019-nCoV)
infeksi di antara para pelancong dari Wuhan, Cina, 20-28 Januari 2020. Euro surveil. 2020;
25 (5).
12. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, Dia J, et al. karakteristik klinis dari 2019 infeksi
coronavirus baru di Cina. medRxiv [Preprint]. 2020 [dikutip 2020 Februari 10]: [30 p.].
Tersedia dari: http://medrxiv.org/content/ awal / 2020/02/09 /
2020.02.06.20020974.abstract
Organisasi Kesehatan Dunia 13. memegang konferensi pers pada wabah coronavirus - 2020/02/11
[Internet]. New Jersey: CNBC Televisi; 2020 Februari 11 [dikutip 2020 Februari 16]. Video: 1:
12: 45 hr. Tersedia dari: https: // www.
youtube.com/watch?v=a0Nu5MUR&feature=youtu.be&t=2166
14. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. karakterisasi genom dan epidemiologi dari 2019
coronavirus baru: implikasi untuk asal-usul virus dan reseptor mengikat. Lanset. 2020; 395:
565-74.
15. Hoffmann M K-WH, Kruger N, Müller M, Drosten C, Pohlmann S. Novel coronavirus 2019
(2019-nCoV) menggunakan reseptor SARS-coronavirus ACE2 dan protease selular
TMPRSS2 untuk masuk ke sel target. bioRxiv [Preprint]. 2020 [dikutip 2020 Februari 16]: [23
p.]. Tersedia dari: https: // www. biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1
16. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infeksi di Rawat Bayi
Dibawah 1 Tahun Usia di Cina. JAMA [Preprint]. 2020 [dikutip 2020 Februari 16]: [. 2 p].
Tersedia dari: https://jamanetwork.com/ jurnal / jama / fullarticle / 2761659
17. Novel Coronavirus Pneumonia Tanggap Darurat Epidemiologi Team. Vital surveilans:
The epidemiologis Karakteristik dari Wabah dari 2019 Penyakit Novel Coronavirus
(COVID-19) - China,
2020. China CDC Weekly. 2020; 2 (8): 113-22.
18. Wu JT, Leung K, Leung GM. Nowcasting dan peramalan potensi penyebaran domestik dan
internasional dari 2019-nCoV wabah berasal di Wuhan, Cina: studi pemodelan. Lancet
[Preprint]. 2020 [dikutip 2020 Februari 15]: [. 9 p]. Tersedia dari: https://doi.org/10.1016/S0
140-6736 (20) 30.260-9
19. Thompson R. Pandemi potensi 2019-nCoV. Lancet Infect Dis [Preprint]. 2020 [dikutip 2020
Februari 15]: [. 1 p]. Tersedia dari: https: // doi. org / 10,1016 / S1473-3099 (20) 30.068-2
20. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit [Internet]. Atlanta: CDC; c2020 [dikutip 2020
Februari 10]. Gejala Novel Coronavirus (2019-nCoV); [Sekitar 1 layar]. Tersedia dari:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/ tentang / symptoms.html
21. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiologi dan karakteristik
klinis dari 99 kasus 2019 pneumonia coronavirus baru di Wuhan, Cina: studi deskriptif.
Lanset. 2020; 395: 507-13.
22. Nicholls JM, Poon LL, Lee KC, Ng WF, Lai ST, Leung CY, et al. Paru-paru patologi yang
fatal akut parah sindrom pernapasan. Lanset. 2003; 361 (9371): 1773-8.
23. Mahallawi WH, Khabour OF, Zhang Q, Makhdoum HM, Suliman BA. Infeksi Mers-CoV
pada manusia dikaitkan dengan pro-inflamasi Th1 dan Th17 profil sitokin. Sitokin.
2018; 104: 8-13.
24. Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH, et al. Plasma sitokin inflamasi
dan kemokin pada sindrom pernapasan akut parah. Clin Exp Immunol. 2004; 136 (1):
95-103.
25. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. Sebuah wabah pneumonia terkait
dengan coronavirus baru asal kelelawar kemungkinan. Nature [Preprint]. 2020 [dikutip 2020 15
Feb]: [15 p.]. Tersedia dari: https: // doi. org / 10.1038 / s41586-020-2012-7
26. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Lagu J, et al. Sebuah Novel Coronavirus dari Pasien
dengan Pneumonia di Cina, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727-33.
27. Perlman S, Dandekar AA. Imunopatogenesis infeksi coronavirus: implikasi untuk SARS.
Nat Rev Immunol. 2005; 5 (12): 917-27.
28. de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS dan mer: wawasan baru ke
dalam coronavirus yang muncul. Nat Rev Microbiol. 2016; 14 (8): 523-34.
29. Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic infeksi coronavirus manusia: penyebab dan
konsekuensi dari sitokin badai dan immunopathology. Semin Immunopathol. 2017; 39 (5):
529-39.
30. Kindler E, Thiel V, Weber F. Interaksi SARS dan mer Coronaviruses dengan antivirus
Interferon Response. Adv Virus Res. 2016; 96: 219-43.
31. Zumla A, Hui DS, sindrom pernafasan Perlman S. Timur Tengah. Lanset. 2015; 386 (9997):
995-1007.
32. Liu WJ, Zhao M, Liu K, Xu K, Wong G, Tan W, et al. imunitas T-sel SARS-CoV: Implikasi
untuk pengembangan vaksin terhadap Mers-CoV. Res antivirus. 2017; 137: 82-92.
33. Liu W, Fontanet A, Zhang PH, Zhan L, Xin ZT, Baril L, et al. Dua tahun studi prospektif
dari respon imun humoral pasien dengan sindrom pernapasan akut parah. J Infect Dis.
2006; 193 (6): 792-5.
34. Li CK, Wu H, Yan H, Ma S, Wang L, Zhang M, et al. respon sel T untuk seluruh coronavirus SARS
pada manusia. J Immunol. 2008; 181 (8): 5490-500.
35. Shin HS, Kim Y, Kim G, Lee JY, Jeong saya, Yoh JS, et al. Tanggapan kekebalan ke Timur
Tengah Respiratory Syndrome Coronavirus Selama akut dan Convalescent Fase Infeksi
Manusia. Clin Menginfeksi Dis. 2019; 68 (6): 984-92.
36. Zhao J, Zhao J, Mangalam AK, Channappanavar R, Fett C, Meyerholz DK, et al. Airway Memory
CD4 (+) Sel T Mediate pelindung Kekebalan terhadap Berkembang pernapasan Coronavirus.
Kekebalan. 2016; 44 (6): 1379-1391.
37. Lessler J, Reich NG, Brookmeyer R, Perl TM, Nelson KE, Cummings DA. Inkubasi periode
infeksi virus akut pernapasan: review sistematis. Lancet Infect Dis. 2009; 9 (5): 291-300.
38. Shokri S, Mahmoudvand S, Taherkhani R, Farshadpour F. Modulasi respon imun dengan
sindrom pernafasan Timur Tengah coronavirus. J Sel Physiol. 2019; 234 (3): 2143-51.
 respon imun di COVID-19 dan vaksin potensial: Pelajaran dari SARS dan mer epidemi
39. Kikkert M. bawaan kekebalan Evasion oleh Human Respiratory RNA Virus. J bawaan Immun. 2020;
12 (1): 4-20.
40. Faure E, Poissy J, Goffard A, Fournier C, Kipnis E, Titecat M, et al. respon imun yang berbeda dalam
dua Mers-CoV pasien terinfeksi: bisa kita pergi dari bangku ke tempat tidur? PLoS One. 2014; 9 (2):
e88716.
41. Al-Amri SS, Abbas AT, Siddiq LA, Alghamdi A, Sanki MA, Al-Muhanna MK, et al.
Imunogenisitas Calon mer-CoV DNA Vaksin Berbasis pada Protein Spike. Sci Rep
2017; 7:. 44.875.
42. Du L, Dia Y, Zhou Y, Liu S, Zheng BJ, protein Jiang S. Lonjakan dari SARS-CoV - target
untuk vaksin dan pengembangan terapi. Nat Rev Microbiol. 2009; 7 (3): 226-36.
43. Du L, Zhao G, Dia Y, Guo Y, Zheng BJ, Jiang S, et al. domain dari SARS-CoV menginduksi
protein lonjakan reseptor mengikat jangka panjang kekebalan protektif pada hewan model.
Vaksin. 2007; 25 (15): 2832-8.
44. Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, et al. Keselamatan
dan Imunogenisitas dari Virus Anti-Zika DNA Vaksin - Laporan Pendahuluan. N Engl J Med
[Preprint]. 2017 [dikutip 2020 Februari 10]: [16
p.]. Tersedia dari: https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1708120
45. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, vaksin Weissman D. mRNA - era baru dalam vaksinologi. Nat Rev
Obat Discov. 2018; 17 (4): 261-79.
46. ​Maruggi G, Zhang C, Li J, Ulmer JB, Yu D. mRNA sebagai Teknologi Transformatif untuk
Pembangunan Vaksin untuk Pengendalian Penyakit Menular. Mol Ther. 2019; 27 (4): 757-72.
47. Reichmuth AM, Oberli MA, Jaklenec A, Langer R, pemberian vaksin Blankschtein D. mRNA
menggunakan nanopartikel lipid. Ther deliv. 2016; 7 (5): 319-34.
48. Koch S, Pong W, Editor. Jumlah perusahaan mengembangkan vaksin untuk coronavirus naik
2020 [Internet]. Redwood: BioCentury; 2020 [dikutip 2020 Februari 16]. Tersedia dari:
https://www.biocentury.com/article/304412
49. Thomas SJ, L'Azou M, Barrett AD, Jackson NA. Fast-Track Zika Vaksin Pengembangan - Is It
Possible? N Engl J Med. 2016; 375 (13): 1212-6.
50. Lagu Z, Xu Y, Bao L, Zhang L, Yu P, Qu Y, et al. Dari SARS untuk mer, menyodorkan
Coronaviruses ke Spotlight. Virus. 2019; 11 (1).
51. Yong CY, Ong HK, Yeap SK, Ho KL, Tan WS. Kemajuan terbaru dalam Respiratory
Syndrome Vaksin Pembangunan Terhadap Timur Tengah
- Coronavirus. Depan Microbiol. 2019; 10: 1781.
52. Schindewolf C, Menachery VD. Timur Tengah Respiratory Syndrome Vaksin Calon:
Berhati-hati Optimisme. Virus. 2019; 11 (1).