EFEK METABOLIK DARI DIET KARBOHIDRAT YANG SANGAT RENDAH: DISALAHPAHAMI

“PERANAN JAHAT” DARI METABOLISME MANUSIA

Erlia Novriyanti
1608076061
Abstrak
Perubahan-perubahan yang terjadi akibat dari diet rendah karbohidrat mendukung glukoneogenesis.
Selama asupan karbohidrat yang sangat rendah, produksi keton yang diatur dan dikendalikan akan
menyebabkan keadaan fisiologis yang tidak berbahaya, atau dikenal sebagai ketosis makanan. Badan keton
mengalir dari hati ke jaringan ekstra-hati (misalnya di Otak) untuk digunakan sebagai bahan bakar, ini
melarutkan metabolisme glukosa melalui mekanisme yang mirip dengan hemat glukosa dengan oksidasi
asam lemak sebagai bahan bakar alternatif. Dibandingkan dengan glukosa, tubuh keton sebenarnya adalah
bahan bakar pernapasan yang sangat baik. Memang, tidak ada persyaratan yang jelas diet karbohidrat untuk
orang dewasa manusia. Menariknya, efek metabolisme tubuh keton menunjukkan bahwa ketosis ringan dapat
menawarkan potensi terapeutik dalam berbagai keadaan penyakit umum dan langka yang berbeda. Juga,
studi baru-baru ini menunjukkan bahwa diet yang sangat rendah karbohidrat mengakibatkan penurunan yang
signifikan dalam massa lemak dan peningkatan bersamaan dalam massa tubuh tanpa lemak pada pria dengan
berat badan normal. Bertentangan dengan kepercayaan umum, insulin tidak diperlukan untuk pengambilan
glukosa dan pemanfaatan pada manusia. Dalam otot rangka, lemak tentu saja tidak terbakar dalam nyala
karbohidrat, karena otot rangka tidak memiliki jumlah enzim yang cukup untuk mengubah glikolitik antara
menjadi molekul yang dapat diangkut ke dalam mitokondria untuk menambah zat antara siklus asam sitrat.
Akhirnya, baik lemak otot dan karbohidrat terbakar dalam nyala asam amino.

BADAN KETONE ADALAH BAHAN BAKAR YANG PENTING

Perubahan hormon yang terkait dengan diet rendah karbohidrat termasuk pengurangan tingkat
sirkulasi insulin bersama dengan peningkatan kadar glukagon. Hal ini akan mengaktifkan fosfhenolpiruvat
karboksikinase, fruktosa 1,6-bifosfat, dan glukosa 6-fosfat serta dapat juga menghambat piruvat kinase,
6fosfofrukto-1-kinase, dan glukokinase. Perubahan-perubahan ini memang mendukung glukoneogenesis.
Namun, tubuh membatasi pemanfaatan glukosa untuk mengurangi kebutuhan glukoneogenesis. Di hati
dalam keadaan cukup makan, asetil KoA yang terbentuk selama β-oksidasi asam lemak akan dioksidasi
menjadi CO2 dan H2O dalam siklus asam sitrat. Namun, ketika laju mobilisasi asam lemak dari jaringan
adiposa dipercepat, misalnya, selama asupan karbohidrat yang sangat rendah, hati mengubah asetil KoA
menjadi badan keton yaitu Asetoasetat dan 3-hidroksibutirat. Hati tidak dapat menggunakan badan keton
karena tidak memiliki enzim mitokondria suksinil KoA: 3-ketoasid KoA transferase diperlukan untuk
aktivasi asetoasetat menjadi asetoasetil KoA. Karenanya, badan keton mengalir dari hati ke jaringan ekstra-
hati (misalnya di Otak) untuk digunakan sebagai bahan bakar ini melarutkan metabolisme glukosa melalui
mekanisme yang mirip dengan hemat glukosa dengan oksidasi asam lemak sebagai bahan bakar alternatif.
Dibandingkan dengan glukosa, badan keton adalah bahan bakar pernapasan yang sangat baik. Otak
akan menggunakan badan keton setiap kali diberikan bersama (yaitu, kapan pun kadar badan keton darah
naik). Transporter penghalang darah-otak untuk badan keton diinduksi selama kelaparan atau asupan
karbohidrat yang sangat rendah, lebih lanjut mendorong aliran badan keton. Transporter ini memiliki K m
yang melebihi konsentrasi tubuh keton yang bersirkulasi, yang terjadi selama kelaparan atau asupan
karbohidrat yang sangat rendah dan Vmax yang melebihi kebutuhan energi. Oleh karena itu, pengiriman badan
keton ke otak tidak akan pernah dibatasi oleh transporter ini. Namun, penggunaan lanjutan beberapa glukosa
tampaknya wajib dan dipasok dengan cara glukoneogenesis hati. Akhirnya, karena inaktivasi piruvat
dehidrogenase (oleh konsentrasi insulin rendah), glukosa yang digunakan oleh jaringan di luar otak sebagian
besar hanya dipecah menjadi piruvat dan laktat, yang kemudian dapat didaur ulang di hati melalui
glukoneogensis. Oleh karena itu, sel darah merah, misalnya yang memiliki persyaratan wajib untuk glukosa,
tidak menipiskan badan glukosa.

KETOACIDOSIS DIABETIK VS. KETOSIS DIET

Pasien diabetes mengetahui badan keton yang terkandung dalam urine mereka adalah sinyal bahaya
bahwa diabetes mereka tidak terkontrol. Memang, pada diabetes yang sangat tidak terkontrol, jika badan
keton diproduksi dalam jumlah yang besar itu berhubungan dengan ketoasidosis. Selama asupan karbohidrat
yang sangat rendah, produksi keton yang diatur dan dikendalikan akan menyebabkan keadaan fisiologis yang
tidak berbahaya yang dikenal sebagai ketosis makanan. Dalam ketosis, pH darah tetap buffer dalam batas
normal. Badan keton memiliki efek pada sekresi insulin dan glukagon yang berpotensi berkontribusi pada
kontrol laju pembentukan badan keton karena hormon antilipolitik dan lipolitik masing-masing. Keton juga
memiliki efek langsung yaitu efek penghambatan pada lipolisis dalam jaringan adiposa.

Menariknya, efek metabolisme tubuh keton menunjukkan bahwa ketosis ringan dapat menawarkan
potensi terapeutik dalam berbagai kondisi penyakit umum dan langka yang berbeda. Kategori besar penyakit
yang mungkin memiliki efek terapeutik keton adalah: 1) penyakit kekurangan substrat atau insulin
perlawanan; 2) penyakit akibat kerusakan radikal bebas; dan 3) penyakit akibat hipoksia.

TIDAK ADA PERSYARATAN YANG JELAS DIET KARBOHIDRAT UNTUK ORANG DEWASA
Meskipun beberapa penelitian menunjukkan bahwa simpanan glikogen otot yang sudah ada
sebelumnya menentukan kapasitas untuk latihan yang berkepanjangan, tidak ada persyaratan yang jelas
untuk diet karbohidrat untuk orang dewasa. Rekomendasi karbohidrat saat ini didasarkan pada: 1) Mencegah
ketosis, dan 2) Menyediakan glukosa di luar kebutuhan minimal. Namun, jelas bahwa ketosis tidak
berbahaya, kecuali pada tingkat tinggi yang terlihat pada diabetes tipe 1. Juga, kebutuhan untuk menyediakan
glukosa di atas kebutuhan minimal adalah persis apa yang belum pernah ditunjukkan. Diet rendah
karbohidrat telah dihindari karena diet tinggi lemak dan hiperkolesterolemia terkait. Namun, lipid serum
umumnya membaik dengan diet rendah karbohidrat, terutama pengukuran trigliserida dan HDL. Sebaliknya,
diet tinggi karbohidrat, yang mengurangi kolesterol high-density lipoprotein (HDL) dan meningkatkan kadar
trigliserida, memperburuk manifestasi metabolik dari sindrom resistensi insulin. Akhirnya, semua lemak
meningkatkan kolesterol HDL. Potensi relatif dari asam lemak dalam meningkatkan kolesterol HDL adalah
jenuh > tidak jenuh tunggal > tidak jenuh ganda . Dengan demikian, jelas bahwa penggantian total lemak
(dari setiap distribusi asam lemak) dengan karbohidrat menghasilkan penurunan yang signifikan dalam
kolesterol HDL.
INSULIN TIDAK DIPERLUKAN UNTUK PENYERAPAN GLUKOSA DAN PEMANFAATAN PADA
MANUSIA
Insulin dapat meningkatkan jumlah transporter di beberapa sel tetapi pengambilan glukosa tidak
pernah tergantung pada insulin. Bahkan dalam kondisi ketoasidosis ekstrem, tidak ada penghalang membran
yang signifikan untuk penyerapan glukosa - blok terjadi "lebih rendah" di jalur metabolisme di mana
kelebihan keton secara kompetitif memblokir metabolit glukosa memasuki siklus asam sitrat. Dengan
demikian, insulin tidak diperlukan untuk pengambilan glukosa dan pemanfaatan pada manusia. Faktanya,
proses tersebut tampaknya bersifat umum untuk semua substrat polar (tidak larut dalam air), karena
transporter adalah mekanisme di mana mereka diangkut melalui lipid yang sangat non-polar (lipid) membran
sel. Ketika insulin diberikan kepada penderita diabetes yang sedang berpuasa, konsentrasi glukosa darah
turun. Secara umum diasumsikan bahwa ini terjadi karena insulin meningkatkan penyerapan glukosa ke
dalam jaringan. Telah ditunjukkan bahwa insulin pada konsentrasi yang berada dalam rentang fisiologis
normal menurunkan glukosa darah melalui menghambat produksi glukosa hepatik.

LEMAK TERBAKAR DALAM API KARBOKSILAT, BENAR?

Telah diklaim bahwa karbohidrat berfungsi sebagai primer untuk katabolisme lemak ("lemak
membakar dalam api karbohidrat"). Namun, seperti yang ditunjukkan oleh Robergs dan Roberts , ini adalah
anggapan yang salah. Dalam otot rangka, lemak tentu saja tidak terbakar dalam nyala karbohidrat, karena
otot rangka tidak memiliki jumlah enzim yang cukup untuk mengubah glikolitik antara menjadi molekul
yang dapat diangkut ke dalam mitokondria untuk menambah zat antara siklus asam sitrat. Lebih lanjut,
produksi asetoasil KoA, substrat pembentukan tubuh keton, dapat terjadi hanya di hati dan dengan demikian
tidak berlaku untuk metabolisme otot rangka. Otot kerangka manusia dapat mengoksidasi setidaknya tujuh
asam amino: leusin, isoleusin, valin, glutamat, asparagin, aspartat, dan alanin. Dari asam amino ini, oksidasi
hanya asam amino rantai bercabang (leusin, isoleusin dan valin) akan meningkat selama keadaan katabolik
seperti olahraga. Ketika konsentrasi glikogen otot dan glukosa darah rendah, penggabungan kerangka karbon
dari asam amino ke dalam siklus asam sitrat penting untuk mempertahankan konsentrasi zat antara, dan
karenanya tingkat respirasi mitokondria yang tinggi. Jadi, baik lemak otot dan karbohidrat terbakar dalam
nyala asam amino. Sebagaimana didiskusikan oleh Robergs dan Roberts, katabolisme asam amino selama
latihan penting karena tiga alasan:
1) Untuk energi bebas selama latihan untuk memicu kontraksi otot;
2) Untuk meningkatkan konsentrasi zat antara siklus asam sitrat dan karena itu mendukung katabolisme
karbohidrat dan lipid; dan
3) Untuk melayani sebagai prekursor glukoneogenik. Juga telah dinyatakan bahwa karbohidrat
merupakan satu-satunya substrat makronutrien yang energi simpanannya menghasilkan ATP secara
nonerobik.
 Namun bukan ini masalahnya, karena beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa katabolisme
asam amino juga menyediakan sumber produksi energi anaerob, Aspartate, misalnya, dapat difermentasi
menjadi suksinat atau propionat.