1.

Sorbitol Pathways ( Kak Ferina )

Sorbitol pathways juga dikenal sebagai polyol pathways (Jalur poliol),
menyebabkan konversi glukosa ke fruktora via sorbitol. Ada terdapat
dua reaksi sequence yang terjadi, yaitu:
1. Pertama melibatkan konversi dari glukosa ke sorbitol oleh ensim
aldose reductase. Ensim ini terdapat pada sel-sel yang tak
memerlukan aksi dari hormone insulin untuk mentranspor glukosa
melalui membran sel (misalnya insulin unresponsive cells; sel2
epitel dari lensa, sel2 Schwann dari syaraf2 di perifer, sel2 vesikel
seminal, papillae dari ginjal.
2. Kedua, oksidasi sorbitol menjadi fruktosa oleh ensim sorbitol
dehydrogenase, ensim ini terdapat di hepar dan sel2 vesikel
seminal.

Sorbitol Pathways pada DM

Secara metabolik untuk pathway ini tidak terlalu signifikan
karena ensim aldos reductase mempunyai afinitas yang rendah
pada glukosa, sehingga glukosa yang di gunakan pada jalur ini
dalam jumlah yang kecil, sisanya di fosforasi menjadi glucose-6-
phosphate .Namun, pada saat konsentrasi gula darah meningkat,
seperti yang terjadi pada DM yang tak terkontrol (uncontrolled
DM), sebagian besar glukosa akan masuk ke insulin unresponsive
cells. Subtrat glukose dalam jumlah yang besar mengalahkan efek
dari afinitas dari aldose reduktase yang rendah tadi pada glukose,
dan mendorong terjadinya keseimbangan dari reaksi pertama dari
jalur ini kepada pembentukan sorbitol. Konsekuensinya, Sorbitol
dalam jumlah yang besar akan di produksi pada peristiwa
terjadinya hiperglikemik yang berkepanjangan. Sorbitol tak lagi
dapat di metabolize pada sel lensa dan sel syaraf (karena sorbitol
dehydrogenase memiliki aktivitas yang rendah atau tak adanya
ensim ini pada sel2 tersebut) dan difus dengan mudah keluar dari
sel2 ini. Karena itu, konsentrasi sorbitol akan meningkat, dan akan
menyebabkan terjadinya efek osmotik, yang menyebabkan
perubahan secara fisiologi dan patologi yang berhubungan dengan
diabetes. Perubahan ini mengarah kepada berkembangnya katarak,
neuropati perifer, retinopati, masalah vaskuler.
 Jadi glukose dapat diubah menjadi fruktosa melalui jalur sorbitol.
Jalur ini meningkat pada hiperglikemik yang berkepanjangan (DM)
dan akumulasi dari sorbitol mengakibatkan komplikasi diabetes
kronis (katarak, nephropathy, peripheral neuropathy).