Penyakit infeksi adalah penyakit yang disebabkan oleh mikroba patogen, dan Penderita sembuh secara sempurna, artinya
rtinya bentuk dan fungsi
bersifat sangat dinamis. Secara umum proses terjadinya penyakit melibatkan
tiga faktor yang saling berinteraksi yaitu: faktor penyebab penyakit (agen),
factor manusia atau pejamu (host), dan faktor lingkungan.4
Penyebaran Penyakit Infeksi
Dalam garis besarnya mekanisme transmisi mikroba patogen ke pejamu yang
rentan melalui dua cara:7
1. Transmisi Langsung
Penularan langsung oleh mikroba patogen ke pintu masuk yang sesuai dari
pejamu. Sebagai contoh adalah adanya sentuhan, gigitan, ciuman, atau
adanya droplet nuclei saat bersin, batuk, berbicara atau saat transfusi darah
dengan darah yang terkontaminasi mikroba patogen.
2. Transmisi Tidak Langsung
Penularan mikroba patogen yang memerlukan media perantara baik berupa
barang/bahan, air, udara, makanan/minuman, maupun vektor.
Mikroba patogen dalam udara masuk ke saluran nafas pejamu dalam bentuk
droplet nuclei yang dikeluarkan oleh penderita saat batuk atau bersin, bicara
atau bernafas, melalui mulut atau hidung. Sedangkan debu merupakan partikel
yang dapat terbang bersama partikel lantai/tanah. Penularan melalui udara ini
umumnya mudah terjadi di dalam ruangan yang tertutup seperti di dalam
gedung, ruangan/bangsal/kamar perawatan, atau pada laboratorium klinik.
Dalam riwayat perjalanan penyakit, pejamu yang peka akan berinterksi dengan
mikroba patogen yang secara alamiah akan melewati 4 tahap:
1. Tahap Rentan
Pada tahap ini pejamu masih dalam kondisi relatif sehat namun peka atau labil,
disertai faktor predisposisi yang mempermudah terkena penyakit seperti umur,
keadaan fisik, perilaku/kebiasaan hidup, social ekonomi, dan lain-lain. Faktor
predisposisi tersebut mempercepat masuknya mikroba patogen untuk
berinteraksi dengan pejamu.
2. Tahap Inkubasi
Setelah masuk ke tubuh pejamu, mikroba patogen mulai bereaksi, namun
tanda dan gejala penyakit belum tampak. Saat mulai masuknya mikroba
patogen ke tubuh pejamu hingga saat munculnya tanda dan gejala penyakit
disebut inkubasi. Masa inkubasi satu penyakit berbeda dengan penyakit
lainnya, ada yang hanya beberapa jam, dan ada pula yang bertahun-tahun.
3. Tahap Klinis
Merupakan tahap terganggunya fungsi organ yang dapat memunculkan tanda
dan gejala penyakit. Dalam perkembangannya, penyakit akan berjalan secara
bertahap. Pada tahap awal, tanda dan gejala penyakit masih ringan. Penderita
masih mampu melakukan aktivitas sehari-hari. Jika bertambah parah,
penderita sudah tidak mampu lagi melakukan aktivitas sehari-hari.
4. Tahap Akhir Penyakit
Perjalanan penyakit dapat berakhir dengan 5 alternatif, yaitu:
a. Sembuh sempurna
sel/jaringan/organ tubuh kembali seperti sedia kala.
b. Sembuh dengan cacat
Penderita sembuh dari penyakitnya namun disertai adanya kecacatan.
Cacat dapat berbentuk cacat fisik, cacat mental, maupun cacat sosial.
DEMAM (Di Piro 9th)
• Demam didefinisikan sebagai peningkatan suhu tubuh yang terkontrol di atas
37°C (98,6°F) yang diharapkan (diukur secara lisan) dan merupakan
manifestasi dari banyak kondisi penyakit selain infeksi.
• Banyak obat telah diidentifikasi sebagai penyebab demam. Demam yang
diinduksi obat didefinisikan sebagai demam persisten tanpa adanya infeksi
atau kondisi lain yang mendasarinya. Demam harus bersamaan dengan
pemberian agen penyebab dan menghilang segera setelah penarikan, setelah
itu suhu tetap normal.
TANDA DAN GEJALA
Jumlah Sel Darah Putih
• Sebagian besar infeksi menyebabkan peningkatan sel darah putih (leukosit)
(leukositosis) karena mobilisasi granulosit dan / atau limfosit untuk
menghancurkan mikroba yang menyerang. Nilai normal untuk jumlah WBC
adalah antara 4000 dan 10.000 sel / mm3.
• Infeksi bakteri berhubungan dengan peningkatan jumlah granulosit (neutrofil
dan basofil), seringkali dengan meningkatnya jumlah bentuk imatur (pita
neutrofil) yang terlihat pada apusan darah tepi (pergeseran kiri). Dengan
infeksi, jumlah leukosit perifer mungkin tinggi, tetapi mereka jarang lebih tinggi
dari 30.000 hingga 10.000 sel / mm3 (4 × 109 dan 10 × 109 / L). Jumlah
neutrofil yang rendah (neutropenia) setelah timbulnya infeksi menunjukkan
respons abnormal dan umumnya dikaitkan dengan prognosis yang buruk untuk
infeksi bakteri.
• Limfositosis relatif, bahkan dengan jumlah WBC normal atau sedikit
meningkat, umumnya dikaitkan dengan tuberkulosis dan infeksi virus atau
jamur. Namun, banyak jenis infeksi dapat disertai dengan jumlah dan
perbedaan WBC yang normal.
Nyeri dan Peradangan
• Nyeri dan peradangan dapat menyertai infeksi dan kadang-kadang
dimanifestasikan dengan pembengkakan, eritema, nyeri tekan, dan drainase
purulen. Sayangnya, tanda-tanda ini mungkin terlihat hanya jika infeksi
tersebut dangkal atau di tulang atau sendi.
• Manifestasi peradangan dengan infeksi yang parah seperti meningitis,
pneumonia, endokarditis, dan infeksi saluran kemih harus dipastikan dengan
memeriksa jaringan atau cairan. Misalnya, keberadaan leukosit
polimorfonuklear (neutrofil) dalam cairan tulang belakang, sekresi paru-paru
(sputum), dan urin sangat menunjukkan infeksi bakteri.
 faktor terkait dengan obat yang digunakan, dan perlunya penggunaan
TABEL 35–1 Pendekatan Sistematis untuk Pemilihan Antimikroba beberapa agen.
Konfirmasikan adanya infeksi • Obat-obatan pilihan untuk pengobatan sebagian besar patogen dikompilasi
dari berbagai sumber dan dimaksudkan sebagai pedoman daripada aturan
Sejarah dan fisik yang cermat
spesifik untuk penggunaan antimikroba (Tabel 35-2).
Tanda dan gejala
• Ketika rejimen antimikroba dipilih, data kerentanan lokal harus
Faktor predisposisi dipertimbangkan bila memungkinkan daripada informasi yang diterbitkan oleh
Identifikasi patogen lembaga lain atau kompilasi nasional.
Pengumpulan bahan yang terinfeksi FAKTOR HOST (Inang)
Noda • Ketika seorang pasien untuk terapi awal atau empiris dievaluasi, faktor-faktor
Serologi berikut harus dipertimbangkan:
Budaya dan sensitivitas ✓ Alergi atau riwayat reaksi obat yang merugikan.
Pilih terapi dugaan dengan mempertimbangkan setiap situs yang ✓ Usia pasien.
terinfeksi
✓ Kehamilan.
Faktor tuan rumah
✓ Variasi metabolik atau genetik.
Faktor obat
✓ Fungsi ginjal dan hati: Pasien dengan fungsi ginjal dan / atau hati yang
Pantau respons terapeutik
berkurang akan menumpuk obat-obatan tertentu kecuali jika dosisnya
Penilaian klinis disesuaikan.
Tes laboratorium
✓ Terapi obat bersamaan: Setiap terapi bersamaan yang diterima pasien dapat
Menilai kegagalan terapi memengaruhi pemilihan terapi obat, dosis, dan pemantauan. Daftar interaksi
IDENTIFIKASI PATOGEN obat terpilih yang melibatkan antimikroba disediakan pada Tabel 35-3.
• Bahan tubuh yang terinfeksi harus diambil sampelnya, jika mungkin atau ✓ Status penyakit yang menyertai.
praktis, sebelum diberikan terapi antimikroba. Noda Gram pada bahan dapat FAKTOR OBAT
mengungkapkan bakteri, atau noda asam-cepat dapat mendeteksi mikobakteri
atau aktinomiset. Keterlambatan dalam memperoleh cairan atau jaringan yang • Integrasi sifat farmakokinetik dan farmakodinamik dari suatu agen penting
terinfeksi sampai setelah terapi dimulai dapat mengakibatkan hasil kultur ketika memilih terapi antimikroba untuk memastikan kemanjuran dan
negatif palsu atau perubahan komposisi seluler dan kimia cairan yang mencegah resistensi. Antibiotik dapat menunjukkan efek bakterisida yang
terinfeksi. bergantung pada konsentrasi (aminoglikosida dan fluoroquinolon) atau
tergantung pada waktu (β-laktam).
• Kultur darah harus dilakukan pada pasien demam akut. Cairan atau jaringan
yang kurang dapat diakses diperoleh saat dibutuhkan untuk menilai tanda atau • Pentingnya penetrasi jaringan bervariasi sesuai dengan lokasi infeksi. Sistem
gejala yang terlokalisasi (misalnya, cairan tulang belakang pada meningitis dan saraf pusat (CNS) adalah satu tempat tubuh di mana pentingnya penetrasi
cairan sendi pada artritis). Abses dan area selulit juga harus disedot. antimikroba didefinisikan dengan relatif baik, dan korelasi dengan hasil klinis
ditetapkan. Obat-obatan yang tidak mencapai konsentrasi signifikan dalam
• Perhatian harus digunakan dalam evaluasi hasil kultur positif dari tempat CSF harus dihindari atau ditanamkan secara langsung ketika mengobati
yang biasanya steril (misalnya, darah, cairan serebrospinal [CSF], dan cairan meningitis.
sendi). Pemulihan bakteri yang biasanya ditemukan pada kulit dalam jumlah
besar (mis. Stafilokokus koagulase-negatif dan difteri) dari salah satu situs ini • Selain dari aliran darah, cairan tubuh lain di mana data konsentrasi obat
mungkin akibat kontaminasi spesimen daripada infeksi yang sebenarnya. relevan secara klinis adalah urin, cairan sinovial, dan cairan peritoneum.

SELEKSI TERAPI PRESUMPTIF • Parameter farmakokinetik seperti area di bawah kurva konsentrasi-waktu
(AUC) dan konsentrasi plasma maksimal dapat menjadi prediksi hasil
• Berbagai faktor harus dipertimbangkan untuk memilih terapi antimikroba pengobatan ketika rasio spesifik AUC atau konsentrasi plasma maksimal
rasional, termasuk tingkat keparahan dan ketajaman penyakit, faktor inang, dengan konsentrasi penghambatan minimum (MIC) tercapai. Untuk beberapa
agen, rasio AUC ke MIC, rasio puncak-ke-MIC, atau waktu konsentrasi obat di
atas MIC dapat memprediksi kemanjuran.
• Hubungan farmakodinamik yang paling penting untuk antimikroba yang
menunjukkan efek bakterisidal tergantung waktu (seperti penisilin dan
sefalosporin) adalah durasi konsentrasi obat melebihi MIC.
TERAPI ANTIMIKROBA KOMBINASI
• Kombinasi antimikroba umumnya digunakan untuk memperluas spektrum
cakupan untuk terapi empiris, mencapai aktivitas sinergis terhadap organisme
yang menginfeksi, dan mencegah timbulnya resistensi.
• Meningkatkan cakupan terapi antimikroba pada umumnya diperlukan pada
infeksi campuran di mana banyak organisme kemungkinan hadir, seperti
infeksi panggul intraabdominal dan perempuan di mana berbagai bakteri aerob
dan anaerob dapat menghasilkan penyakit. Situasi klinis lain di mana
peningkatan spektrum aktivitas diinginkan adalah dengan infeksi nosokomial.
Sinergisme
• Pencapaian aktivitas antimikroba sinergis menguntungkan untuk infeksi yang
disebabkan oleh basil gram negatif pada pasien yang tertekan kekebalannya.
• Secara tradisional, kombinasi aminoglikosida dan β-laktam telah digunakan
karena obat-obat ini secara bersama-sama umumnya bekerja secara sinergis
terhadap berbagai macam bakteri. Namun, data yang mendukung kemanjuran
kombinasi sinergis yang lebih baik daripada kombinasi non-sinergis lemah.
• Kombinasi sinergis dapat menghasilkan hasil yang lebih baik pada infeksi
yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, serta pada infeksi tertentu
yang disebabkan oleh Enterococcus spp.
• Penggunaan kombinasi untuk mencegah timbulnya resistensi banyak
diterapkan tetapi tidak sering disadari. Satu-satunya keadaan di mana ini telah
jelas efektif adalah dalam pengobatan TB.
Kerugian Terapi Kombinasi
• Meskipun ada efek yang berpotensi menguntungkan dari kombinasi obat, ada
juga potensi kerugian, termasuk peningkatan biaya, risiko toksisitas obat yang
lebih besar, dan superinfeksi dengan bakteri yang bahkan lebih resisten.
• Beberapa kombinasi antimikroba berpotensi antagonis. Misalnya, agen yang
mampu menginduksi produksi β-laktamase pada bakteri (misalnya, cefoxitin)
dapat memusuhi efek obat-obatan yang labil enzim seperti penisilin atau
imipenem.
MEMANTAU RESPON TERAPEUTIK
• Setelah terapi antimikroba telah dilembagakan, pasien harus dipantau
dengan cermat untuk respons terapeutik. Laporan kultur dan sensitivitas dari
spesimen yang dikumpulkan harus ditinjau.
• Penggunaan agen dengan spektrum aktivitas tersempit terhadap patogen
yang diidentifikasi dianjurkan.
• Pemantauan pasien harus mencakup berbagai parameter, termasuk jumlah
sel darah merah, suhu, tanda dan gejala infeksi, nafsu makan, studi radiologis
yang sesuai, dan penentuan konsentrasi antimikroba dalam cairan tubuh.
• Ketika pasien membaik, rute pemberian antibiotik harus dievaluasi kembali.
Beralih ke terapi oral adalah praktik yang diterima untuk banyak infeksi. Kriteria
yang mendukung beralih ke terapi oral meliputi yang berikut:
✓ Perbaikan klinis secara keseluruhan
✓ Menurunnya demam selama 8 hingga 24 jam
✓ WBC menurun
✓ Saluran gastrointestinal (GI) yang berfungsi
KEGAGALAN TERAPI ANTIMICROBIAL
• Berbagai faktor mungkin bertanggung jawab atas kurangnya respons
terhadap terapi. Ada kemungkinan bahwa penyakit ini tidak menular atau
bukan bakteri, atau ada patogen yang tidak terdeteksi. Faktor-faktor lain
termasuk yang berhubungan langsung dengan pemilihan obat, inang, atau
patogen. Kesalahan laboratorium dalam identifikasi dan / atau kesalahan
pengujian kerentanan jarang terjadi.
Kegagalan yang disebabkan oleh pemilihan obat
• Faktor-faktor yang berkaitan langsung dengan pemilihan obat termasuk
pemilihan obat, dosis, atau rute pemberian yang tidak tepat. Malabsorpsi
produk obat karena penyakit GI (misalnya, sindrom usus pendek) atau
interaksi obat (misalnya, kompleksasi fluoroquinolon dengan kation multivalen
yang mengakibatkan berkurangnya penyerapan) dapat menyebabkan
konsentrasi serum yang berpotensi subterapeutik.
• Penghapusan obat yang dipercepat juga merupakan alasan yang mungkin
untuk kegagalan dan dapat terjadi pada pasien dengan fibrosis kistik atau
selama kehamilan, ketika pembersihan yang lebih cepat atau volume distribusi
yang lebih besar dapat mengakibatkan konsentrasi serum yang rendah,
terutama untuk aminoglikosida.
• Penyebab umum kegagalan terapi adalah penetrasi yang buruk ke tempat
infeksi. Ini terutama berlaku untuk apa yang disebut situs istimewa, seperti
SSP, mata, dan kelenjar prostat.
Kegagalan yang Disebabkan oleh Faktor Host
• Pasien yang mengalami imunosupresi (misalnya, granulositopenia dari
kemoterapi dan sindrom imunodefisiensi yang didapat) dapat merespons terapi
dengan buruk karena pertahanannya sendiri tidak memadai untuk
memberantas infeksi walaupun tampaknya rejimen obat yang cukup memadai.
• Faktor inang lainnya terkait dengan perlunya drainase bedah abses atau
pengangkatan benda asing dan / atau jaringan nekrotik. Jika situasi ini tidak
diperbaiki, mereka menghasilkan infeksi persisten dan, kadang-kadang,
bakteremia, meskipun terapi antimikroba yang memadai.
Kegagalan yang Disebabkan oleh Mikroorganisme
• Faktor yang terkait dengan patogen termasuk perkembangan resistensi obat
selama terapi. Resistensi primer mengacu pada resistensi intrinsik patogen
yang menghasilkan infeksi. Namun, perolehan resistensi selama pengobatan
juga menjadi masalah besar.
• Peningkatan resistensi di antara organisme patogen diyakini disebabkan,
sebagian besar, karena penggunaan antimikroba yang berlebihan di
masyarakat, serta di rumah sakit, dan meningkatnya prevalensi pasien yang
tertekan kekebalan yang menerima antimikroba penekan jangka panjang untuk
pencegahan infeksi.
2. Tanda dan gejala apa yang dimanifestasikan oleh R.G. konsisten
dengan infeksi sistemik yang serius?
Istilah sepsis digunakan untuk menggambarkan sindrom yang tidak terdefinisi
dengan baik; Namun, sepsis umumnya menunjukkan infeksi yang lebih
sistemik terkait dengan adanya mikroorganisme patogen atau racunnya dalam
darah. Sistem yang seragam untuk mendefinisikan spektrum gangguan yang
terkait dengan sepsis telah ditetapkan.