Evaluasi Gangguan Eritroid dan Homeostasis Thiol-Disulfida

pada Pasien Psoriasis

Suzan Demir Pektas ID ,1 Gokhan Pektas,2 Kursa Tosun,3 Gursoy Dogan,1 Salim
Neselioglu,4 and Ozcan Erel4
1
Department of Dermatology, Mugla Sitki Kocman University Faculty of Medicine, 48000 Mugla,
Turkey
2
Department of Internal Medicine, Mugla Sitki Kocman University Faculty of Medicine, Training and
Research Hospital, 48000 Mugla, Turkey
3
Department of Biostatics, Mugla Sitki Kocman University Faculty of Medicine, 48000 Mugla, Turkey
4
Department of Biochemistry, Yildirim Beyazil University, Faculty of Medicine, Ankara, Turkey

Correspondence should be addressed to Suzan Demir Pektas; suzandpektas@gmail.com

Received 27 January 2018; Revised 5 April 2018; Accepted 8 May 2018; Published 5 Juni 2018
Academic Editor: Vinod Chandran

Copyright © 2018 Suzan Demir Pektas et al. This is an open acces the article distributed under the
Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction
in any medium, provided the original work is properly cited.

Penelitian ini bertujuan untuk menilai bagaimana mean corpuscular volume (MCV), lebar distribusi sel
darah merah (RDW), dan homeostasis tiol-disulfida diubah pada pasien psoriasis. Ini adalah tinjauan
cross-sectional dari 76 sukarelawan sehat dan 87 pasien psoriasis yang secara berturut-turut dirawat di
departemen dermatologi. Pasien psoriasis dan kontrol sehat secara statistik serupa sehubungan dengan
usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh, tekanan darah, dan durasi penyakit (𝑝 > 0,05 untuk semua).
Bila dibandingkan dengan kontrol yang sehat, pasien psoriasis memiliki MCV, RDW, protein C-reaktif
(CRP) yang lebih tinggi secara signifikan, disulfida, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total ( 𝑝 <
0,001 untuk semua). Namun, pasien psoriasis memiliki tiol asli yang lebih rendah dan tiol asli / tiol
total (masing-masing 𝑝 = 0,009 dan 𝑝 < 0,001). Bila dibandingkan dengan kontrol yang sehat, pasien
dengan Indeks Keparahan Area Psoriasis (PASI) ≤ 10 dan pasien dengan PASI > 10 memiliki MCV
yang lebih tinggi secara signifikan, disulfida, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total (𝑝 < 0,001
untuk semua). Pasien dengan PASI ≤ 10 dan pasien dengan PASI > 10 memiliki tiol asli / tiol asli yang
lebih rendah secara signifikan daripada kontrol y kesehatan (𝑝 < 0,001 untuk semua). Pasien psoriasis
dengan PASI > 10 memiliki RD Wand CRP yang secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol yang
sehat dan pasien dengan PASI ≤ 10 (𝑝 < 0,001 untuk semua). Disulfida, disulfida / tiol asli, disulfida /
tiol total, dan tiol asli / tiol total berkorelasi signifikan dengan durasi penyakit pasir skor PASI.
Homeostasisis tiol-disulfida ditingkatkan pada pasien psoriasis. Peradangan yang sedang berlangsung
dan peningkatan stres oksidatif pada pasien psoriasis juga memicu pembentukan pro oksidan yang
dinetralkan oleh antioksidan seperti tiol. Itu sebabnya kadar tiol plasma menurun pada pasien psoriasis.
I. PENDAHULUAN

Psoriasis adalah penyakit kulit kronis, berulang, dan radang. Telah diketahui bahwa sitokin
inflamasi meningkat di dalam jaringan dan sirkulasi perifer pasien dengan psoriasis. Neutrofil
tampaknya memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit ini dengan berkontribusi
pada pengembangan dan perkembangan peradangan [3, 4]. Selain itu, beberapa penelitian
melaporkan tentang gangguan eritroid pada pasien psoriasis. Studi-studi ini menunjukkan
bahwa distribusi sel darah merah (RDW) meningkat secara signifikan pada pasien psoriasis
dan peningkatan yang signifikan pada RDW adalah dikaitkan dengan efek inflamasi sitokin
yang beredar yang memodulasi eritropoiesis [5,6]. Patogenesis psoriasis terkait erat dengan
stres oksidatif [7]. Stres oksidatif terjadi karena ketidakseimbangan antara oksidan dan
antioksidan yang mendukung oksidan, yang menyebabkan gangguan pensinyalan dan kontrol
redoks dan / atau kelainan molekuler. Stres oksidatif pada pasien psoriasis didasarkan pada
lipid per produk oksidasi seperti lipid hidroperoksida, malondialdehida, dan hidroksinonenal,
atau pada antioksidan enzimatik / non enzimatik [8,9]. Munculnya stres oksidatif tergantung
pada mekanisme pertahanan antioksidan dan tiol plasma yang kuat, antioksidan yang
menghilangkan radikal bebas secara fisiologis [3]. Bentuk tiol yang paling melimpah di
dalam sel manusia adalah glutathione yang mempertahankan lingkungan redoks yang optimal
untuk fungsi seluler [10, 11]. Kadar glutathione tereduksi yang normal sangat penting untuk
melindungi sel dari aksi oksidan yang merusak [7, 12]. Beberapa enzim seperti ascatalase,
superoxided adalah mutase, dan glutathione peroxidase juga terlibat dalam mekanisme
pertahanan antioksidan [7]. Penelitian ini bertujuan untuk menilai gangguan eritroid dan
homeostasis tiol-disulfida pada pasien dengan psoriasis. Penelitian ini juga bertujuan untuk
menyelidiki apakah gangguan eritroid dan homeostasis tiol-disulfida berkorelasi dengan
durasi dan tingkat keparahan penyakit.

I. MATERI DAN METODE

Studi cross-sectional ini dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi Helsinki dan disetujui
oleh komite etik lokal. Semua pasien dan sukarelawan sehat memberikan persetujuan tertulis
untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
2.1. Subjek.
Ini adalah tinjauan prospektif dari 76 sukarelawan sehat dan 87 pasien psoriasis yang secara
berturut-turut dirawat di departemen dermatologi. Semua pasien psoriasis berada dalam fase
aktif penyakit mereka. Pasien yang menerima topikal dan / atau pengobatan saat ini dan / atau
dalam tiga bulan terakhir, pasien dengan gangguan sistemik bersamaan dan penyakit kulit
lainnya, pasien dengan kebiasaan merokok dan / atau konsumsi alkohol, pasien dengan
pembatasan diet, pasien yang menggunakan obat apa pun (termasuk suplemen vitamin),
wanita hamil dan menyusui dikeluarkan. Keparahan penyakit dinilai dengan Indeks
Keparahan Area Psoriasis (PASI) dan dikelompokkan berdasarkan skor PASI; PASI di
bawah atau sama dengan 10 didefinisikan sebagai "milddisease" dan di atas10 didefinisikan
sebagai "penyakit sedang-berat". Indeks massa tubuh (BMI) dihitung dengan rumus berikut:
indeks massa tubuh (kg / m2) = berat badan (kg) / tinggi badan2 (m2)
I.2. Pembelajaran Laboratorium.
Sampel darah vena dikumpulkan ke dalam tabung vakum yang mengandung 2ml K2EDTA
untuk jumlah darah lengkap. Itu memastikan bahwa tidak ada sampel yang icteric atau
hemolyzed. Hemoglobin, volume corpuskuler rata-rata (MCV), RDW, dan jumlah leukosit
diukur dengan penghitung sel darah otomatis (Advia 2120 Hematology Analyzer, Siemens
Healthcare Diagnostics Deerfield, IL, USA). Sampel darah vena juga dikumpulkan untuk
pengukuran serum protein C-reaktif (CRP) dan tiol-disulfida di pagi hari. Kemudian sampel
disentrifugasi pada 3600rpm selama 10 menit dan serum yang diperoleh disimpan pada suhu
−80∘C sampai analisis. Level serum CRP diukur dengan turbidimetri (660nm / 700nm)
dengan Cobas 6000 Analyzer (Roche Diagnostics, USA). Hasil dibandingkan dengan yang
diperoleh dengan menggunakan imunoturbidimetri yang khas. Serum tiol disulfida diukur
dengan menggunakan metode pengukuran otomatis (Roche Hitachi Cobasc 501 automatic
analyzer, Roche Diagnostics, USA) [11]. Untuk mengukur jumlah total, ikatan disulfida
pertama kali direduksi untuk membentuk gugus tiol fungsional bebas dengan natrium
borohidrida dan natrium borohidrida tereduksi yang tidak digunakan diolah dengan
formaldehida untuk mencegah pengurangan 5,50dithiobis- (2 nitrobenzoic) (DTNB). Total
gugus tiol yang tersusun dari gugus tiol tereduksi dan asli ditentukan setelah bereaksi dengan
DNTB. Total kadar tiol sampel diukur menggunakan reagen Ellman yang dimodifikasi.
Konten tiol asli dikurangi dari total konten tiol dan setengah dari perbedaan yang diperoleh
memberikan jumlah ikatan disulfida. Parameter disulfida dapat dihitung secara otomatis
sebagai setengah dari perbedaan dua nilai yang diukur. Kemudian, rasio disulfida / tiol total,
disulfida / tiol asli dan nativethiol / tiol total dihitung.
2.3. Analisis statistik.
Welch 𝑡-test atau Wilcoxon-MannWhitney test diaplikasikan pada perbandingan pasien
psoriasis dengan individu sehat dengan mempertimbangkan distribusi data. Statistik
ringkasan data dengan distribusi normal, yaitu, yang sesuai dengan uji Welch, dinyatakan
sebagai rata-rata ± standar deviasi. Untuk data yang tidak normal, dinyatakan sebagai rentang
median dan interkuartil. Tes ANOVA dan Kruskal-Wallis digunakan untuk membandingkan
pasien dengan PASI ≤ 10, pasien dengan PASI> 10 dan kontrol. Nilai <<0,05 dianggap
signifikan secara statistik. Penyesuaian Bonferroni digunakan untuk beberapa perbandingan.
Dibandingkan dengan penyesuaian Bonferroni, tingkat signifikansi dianggap 0,017. Korelasi
antara parameter, skor PASI, dan durasi penyakit dinyatakan oleh koefisien korelasi Pearson
dan Spearman. Semua analisis komputasi dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak
statistikR [13].

II. HASIL

Tabel 1 menampilkan karakteristik demografi dan klinis dari kelompok studi. Pasien psoriasis
dan kontrol sehat secara statistik serupa sehubungan dengan usia, jenis kelamin, IMT, dan
tekanan darah sistolik dan diastolik (𝑝> 0,05 untuk semua). Pasien psoriasis dengan PASI ≤
10 dan PASI> 10 memiliki durasi penyakit yang sama secara statistik (𝑝 > 0,05). Tabel 2
menunjukkan karakteristik biokimia dari kontrol yang sehat dan pasien psoriasis. Ketika
dibandingkan dengan kontrol yang sehat, pasien psoriasis memiliki MCV, RDW, CRP,
disulphide, thiol asli / disulphide / asli yang lebih tinggi secara signifikan, dan nilai thiol
disulphide / total (𝑝 <0,001 untuk semua ). Namun, pasien psoriasis memiliki tiol asli dan tiol
asli / tiol total yang secara signifikan lebih rendah daripada kontrol yang sehat (𝑝 = 0,009 dan
𝑝 = 0,001, masing-masing).
Tabel 3 membandingkan karakteristik biokimia dari kontrol yang sehat, pasien psoriasis
dengan PASI ≤ 10 dan PASI> 10. Ketika dibandingkan dengan kontrol yang sehat, pasien
psoriasis dengan PASI ≤ 10 memiliki MCV yang lebih tinggi secara signifikan, disulfida,
disulfida / nativethiol, dan disulfida / total tiol (𝑝 = 0,001 untuk semua). Bila dibandingkan
dengan kontrol yang sehat, pasien psoriasis dengan PASI> 10 juga memiliki MCV yang lebih
tinggi, disulfida, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total (𝑝 = 0,001 untuk semua).
Pasien psoriasis dengan PASI ≤ 10 memiliki thiol / thiol asli yang secara signifikan lebih
rendah daripada kontrol yang sehat dan pasien dengan PASI> 10 juga memiliki thiol / thiol
asli yang secara signifikan lebih rendah daripada kontrol yang sehat (𝑝 = 0,001). Pasien
psoriasis dengan PASI> 10 memiliki RDW dan CRP yang secara signifikan lebih tinggi
daripada kontrol yang sehat dan pasien psoriasis dengan PASI≤ 10 (𝑝 = 0,001 secara
keseluruhan). MCV, RDW, disulfida, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total berkorelasi
positif dan signifikan dengan skor PASI dan durasi penyakit (Tabel 4). Di sisi lain, tiol asli /
tiol total berkorelasi negatif dan signifikan dengan skor PASI dan durasi penyakit (Tabel 4).
Selain itu, nilai CRP serum dan leukosit
menghitung berkorelasi negatif dan signifikan dengan durasi penyakit pada semua pasien
psoriasis (Tabel 4).

III. DISKUSI
Peradangan kronis memainkan peran penting dalam patogenesis psoriasis yang secara luas dipandang sebagai
penyakit sistemik dengan kelainan metabolik seperti obesitas, obesitas, dan kardiovaskuler. Peradangan sistemik
kronik mungkin juga memainkan peran penting dalam perkembangan gangguan metabolisme dan vaskular
terkait.

PASI adalah skala klinis yang didasarkan pada temuan kulit dan yang banyak digunakan untuk
mengevaluasi pasien psoriasis. Namun, PASI tidak mencerminkan peradangan kronis [14-16]. Itu
sebabnya, penelitian ini mengevaluasi menunjukkan CRP diubah pada pasien dengan psoriasis dan
apakah penanda ini berkorelasi dengan durasi dan tingkat keparahan penyakit. Selain itu, pasien
psoriasis dengan penyakit sistemik dan / atau lokal tidak dimasukkan untuk menghindari
kemungkinan faktor pembaur. Analisis ameta menunjukkan bahwa kadar CRP meningkat pada 24
dari 28 penelitian yang dilakukan pada pasien dengan psoriasis. Namun, tidak ada hubungan antara
CRP dan aktivitas penyakit yang dapat dilaporkan dalam 15 dari 28 studi yang disebutkan
sebelumnya [17]. Sesuai dengan meta-analisis ini, CRP secara signifikan lebih tinggi pada pasien
psoriasis daripada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan PASI≥ 10 dari pasien dengan PASI <10
dalam penelitian ini. Selain itu, korelasi negatif dan signifikan ditemukan antara nilai CRP dan durasi
penyakit pada pasien psoriasis. Sitokin inflamasi seperti E-selectin, molekul adhesi intraseluler-1,
haptoglobin, interleukin (IL), dan tumor necrosis factor-alpha (TNF-participate) berpartisipasi dalam
proliferasi keratinosit dalam lesi psoriatik [1, 2, 18]. Interleukin 6 (IL-6) dan interferon alfa (IFN-𝛼)
yang menyebabkan proliferasi keratinosit dan chemoattraction sel-T juga menyebabkan perubahan
dalam sel progenitor eritroid, rentang hidup eritropoietin dan eritrosit [6,19,20]. Selain itu, telah
dilaporkan bahwa kerusakan eritrosit, penuaan, dan pembersihan dipercepat pada pasien psoriasis [7,
21]. Oleh karena itu, peningkatan inflamasi dan kerusakan eritrosit dapat menyebabkan peningkatan
nilai RDW pada pasien psoriasis [6,21, 22]. Karena MCV mungkin menandakan perbedaan yang
lebih besar dalam ukuran eritrosit, peningkatan MCV dapat diharapkan pada pasien psoriasis yang
sudah terpapar kerusakan eritrosit sehubungan dengan peradangan [22]. Hitung darah lengkap rutin
meliputi RDW dan MCV yang dapat digunakan untuk memiliki pendapat tentang beban inflamasi
umum dan gangguan eritroid pada pasien psoriasis. Peningkatan pada separameter secara tidak
langsung menunjukkan eksaserbasi dari inflamasi kronis yang mendasarinya [23]. Sesuai dengan
literatur, pasien psoriasis memiliki nilai RDW dan MCV yang jauh lebih tinggi daripada kontrol yang
sehat. Skor PASI berkorelasi positif dengan RDW dan MCV dan durasi penyakit berkorelasi positif
dengan MCV pada semua pasien psoriasis dan RD W pada pasien dengan psoriasis sedang hingga
berat. Temuan ini dapat ditafsirkan sebagai refleksi tidak langsung dari flare di dalam peradangan
kronis yang mendasarinya.
Di sisi lain, durasi penyakit berkorelasi negatif dengan kadar CRP serum dan leukosit

Di sisi lain, durasi penyakit berkorelasi negatif dengan kadar CRP serum dan jumlah leukosit
pada semua pasien psoriasis. Selain itu, skor PASI dan durasi penyakit berkorelasi negatif
dengan jumlah leukosit pada pasien dengan psoriasis sedang hingga berat. Temuan yang
bertentangan ini mungkin disebabkan oleh pemberian pengobatan imunosupresif sebelumnya
dan jangka panjang pada pasien psoriasis. Psoriasis menginduksi produksi sitokin inflamasi
yang, pada gilirannya, memicu stres oksidatif [24-26]. Tiol plasma mengandung kelompok
sulphydryl (-SH) yang merupakan antioksidan kuat yang secara fisiologis menghilangkan
radikal bebas. Efek antioksidan homeostasis tiol-disulfida memiliki peran penting dalam
transduksi sinyal, reaksi enzimatik, transkripsi, detoksifikasi, dan apoptosis [3,11]. ,
penelitian ini telah dirancang untuk menentukan bagaimana homeostasis tiol-disulfida diubah
pada pasien dengan psoriasis. Studi sebelumnya yang menyelidiki kadar tiol pada psoriasis
melaporkan hasil yang berbeda. Meskipun beberapa penelitian mengklaim bahwa kadar tiol
plasma menurun pada pasien psoriasis, kadar tiol plasma ditemukan tidak berubah dalam
penelitian lain dan kadar tiol plasma ditemukan meningkat pada penelitian utama di sana
[3,8,27-30]. Sebuah studi sebelumnya tidak dapat mendeteksi perbedaan yang signifikan
dalam rasio tiol / protein dari korneosit yang diisolasi dari kontrol yang sehat, kulit yang
sehat dari pasien psoriasis, dan skala psoriatik [29]. Namun, Magnus menemukan bahwa
kadar thiol dari skala psoriatik secara signifikan lebih tinggi daripada jaringan kulit yang
sehat [30]. Adapun penelitian ini, pasien psoriasis memiliki disulfida yang lebih tinggi secara
signifikan, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total tetapi tiol asli yang lebih rendah dan
tiol asli / tiol total dibandingkan kontrol sehat. Skor PASI berkorelasi positif dengan
disulfida, disulfida / tiol asli, dan disulfida / tiol total, sedangkan skor PASI berkorelasi
negatif dengan tiol asli / tiol total pada pasien psoriasis. Meskipun durasi penyakit berkorelasi
positif dengan disulfida, disulfida / tiol asli, dan nilai disulfida / tiol total, durasi penyakit
berkorelasi negatif dengan rasio tiol / tiol total asli pada pasien psoriasis. Ada
ketidaksepakatan yang jelas dalam hasil penelitian yang menyelidiki kadar tiol plasma pasien
psoriasis. Ketidaksepakatan ini dapat dikaitkan dengan perbedaan dalam karakteristik
demografi dan klinis pasien yang ditinjau, variasi dalam metode pengukuran biokimia dan
heterogenitas dalam populasi penelitian. Jembatan disulfida penting dalam menjaga stabilitas
fisik dan kimia keratin dewasa. Karena keratinisasi dipicu pada pasien psoriasis, kadar
disulfida plasma meningkat. Sebagai hasil dari peningkatan homeostasis tiol disulfida, kadar
tiol plasma menurun pada pasien psoriasis. Selain itu, peradangan yang berkelanjutan dan
peningkatan stres oksidatif pada pasien psoriasis terus-menerus menyebabkan pembentukan
prooxidant yang dinetralkan oleh antioksidan. Oleh karena itu, konsumsi antioksidan dapat
berkontribusi pada penurunan kadar tiol plasma. Namun, temuan ini harus ditafsirkan dengan
hati-hati karena kekuatan mereka dibatasi oleh ukuran kohort yang relatif kecil dan
kurangnya data prospektif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi
bagaimana homeostasis tiol-disulfida dan penanda inflamasi diubah pada pasien dengan
psoriasis.

Ketersediaan Data
Data yang digunakan untuk mendukung temuan-temuan penelitian ini tersedia dari
permintaan wawancara.

Persetujuan Etis
Prosedur-prosedur yang diikuti oleh pengawas membuat pernyataan sesuai dengan standar
etis lebih tinggi dari komite komunikasi pada eksperimen manusia (institusional atau
regional) dan dengan Deklarasi Helsinki tahun 1975.

Penyingkapan
Data yang termasuk dalam naskah ini belum pernah dipublikasikan sebelumnya dan tidak
sedang dipertimbangkan oleh jurnal lain mana pun. Penelitian ini disajikan sebagai e-posterin
di Akademi Dermatologi dan Venerologi Kongres Eropa 2017.

Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dan dukungan keuangan.

Ucapan Terima Kasih

Terima kasih kepada Tambang Kanat-Pektas, M.D., yang telah menerbitkan bahasa Inggris
untuk studi ini.
Referensi
[1] G.K.Perera, P.Di Meglio, and F.O.Nestle, “Psoriasis,” Annual Review of Pathology:
Mechanisms of Disease, vol.7, pp.385–422, 2012.
[2] F. Villanova, P. Di Meglio, and F. O. Nestle, “Biomarkers in psoriasis and psoriatic
arthritis,” Annals of the Rheumatic Diseases,vol.72,no.2,pp.ii104–ii110,2013.
[3] S. Emre, D. D. Demirseren, M. Alisik, A. Aktas, S. Neselioglu, and
O.Erel,“Dynamicthiol/ disulfide homeostasis and effects of smoking on homeostasis
parameters in patients with psoriasis,” CutaneousandOcularToxicology,vol.25,pp.1–4,2017.
[4] P. Rocha-Pereira, A. Santos-Silva, I. Rebelo, A. Figueiredo, A. Quintanilha, and F.
Teixeira, “The inflammatory response in mild and in severe psoriasis,”British Journal of
Dermatology, vol. 150,no.5,pp.917–928,2004.
[5] J. Rodriguez-Carrio, M. Alperi-Lopez, P. Lopez, S. Alonso Castro, S. R. Carro-Esteban,
F. J. Ballina-Garcia et al., “Red cell distribution width is associated with endothelial
progenitor cell depletion and vascular-related mediators in rheumatoid
arthritis,”Atherosclerosis,vol.240,pp.131–136,2015. [6] S. Dogan and N. Atakan, “Red blood
cell distribution width is a reliable marker of inflammation in plaque psoriasis,” Acta
Dermatovenerol Croat,vol.25,no.1,pp.26–31,2017. [7] P. Rocha-Pereira, A. Santos-Silva, I.
Rebelo, A. Figneiredo, A. Quintanilha,andF.Teixeira,“Erythrocyte damage in mild and severe
psoriasis,”British Journal of Dermatology,vol.150,no.2, pp.232–244,2004. [8] C. Yazici, K.
K¨ose, S. Utas¸, E. Tanrikulu, and N. Tas¸lidere, “A novel approach in psoriasis: first usage
of known protein
[6] S. Dogan and N. Atakan, “Red blood cell distribution width is a reliable marker of
inflammation in plaque psoriasis,” Acta Dermatovenerol Croat,vol.25,no.1,pp.26–31,2017.
[7] P. Rocha-Pereira, A. Santos-Silva, I. Rebelo, A. Figneiredo, A. Quintanilha ,and
F.Teixeira,“Erythrocyte damage in mild and severe psoriasis,”British Journal of
Dermatology,vol.150,no.2, pp.232–244,2004.
[8] C. Yazici, K. K¨ose, S. Utas¸, E. Tanrikulu, and N. Tas¸lidere, “A novel approach in
psoriasis: first usage of known protein
BioMed Research International 7
Oxidation markers to prove oxidative stress,” Archives of Dermatological Research,vol.308,
no.3,pp.207–212,2016.
[9] A.A.ShahandA.A.Sinha,“Oxidative stres and autoimmune skin disease,”Eur J
Dermatol,vol.23,pp.5–13,2013. [10] C. Bal, M. Buyuksekerci, C. Koca et al., “The
compromise of dynamic disulphide/thiol homeostasis as a biomarker of oxidative stres in
trichloro ethylene exposure,”Human & Experimental Toxicology, vol.35,pp.915–920,2016.
[11] O. Erel and S. Neselioglu, “A novel and automated assay for thiol/disulphide
homeostasis,”Clinical Biochemistry,vol.47,no. 18,pp.326–332,2014. [12] R Core Team, R: A
Language and Environment for Statistical Computing, R Foundation for Statistical
Computing, Vienna, Austria,2016,http://www.R-project.org/. [13] E. M. Keohane, L. J.
Smith, and J. M. Walenga, “The birth, life, and death of red blood cells: erythropoiesis, the
mature red blood cell, and cell destruction,” in Wintrobe’s Clinical Hematology, J. P. Greer,
D. A. Arber, B. Glader et al., Eds., vol. 1, pp. 84–124, Wolters Kluwer Health/Lippincott
Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, USA, 13th edition,2013. [14] J. L. Sanchez-Carazo, J.
L. L˜opez-Estebaranz, and C. Guisado, “Comorbidities and health-related quality of life in
Spanish patients with moderate to severe psoriasis: A cross-sectional
study(Arizonastudy),”The Journal of Dermatology, vol.41, no. 8,pp.673–678,2014. [15] J. M.
Gelfand, A. L. Neimann, D. B. Shin, X. Wang, D. J. Margolis, and A. B. Troxel, “Risk of
myocardial infarction in patients with psoriasis,” Journal of the American Medical
Association,vol.296,no.14,pp.1735–1741,2006.
[16] C.Paul,P.-A.Gourraud,V.Bronsardetal.,“Evidence-based recommendations to assess
psoriasis severity: Systematic literature review and expert opinion of a panel of
dermatologists,”Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, vol.
24,no.2,pp.2–9,2010.
[17] S. Beygi, V. Lajevardi, and R. Abedini, “C-reactive protein in psoriasis: a review of the
literature,” Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, vol. 28, no.
6, pp. 700–711,2014.
[18] O. Arican, M. Aral, S. Sasmaz, and P. Ciragil, “Serum levels of TNF-𝛼,IFN-𝛾,IL-6,IL-
8,IL-12,IL-17,andIL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease
severity,” Mediators of Inflammation, vol. 2005,no.5,pp.273–279,2005.
[19] E. A. Dowlatshahi, E. A. M. Van Der Voort, L. R. Arends, andT.Nijsten,“Markers of
systemic inflammation in psoriasis: A systematic review and meta-analysis,” British Journal
of Dermatology, vol.169,no.2,pp.266–282,2013.
[20] G.WeissandL.T.Goodnough, “Anemia of chronic disease,” The New England Journal of
Medicine, vol.352, no.10, pp.1011–1023, 2005.
[21] S. Coimbra, H. Oliveira, F. Reis et al., “Erythroid disturbances before and after
treatment of Portuguese psoriasis vulgaris patients: A cross-sectional and longitudinal study,”
American Journal of Clinical Dermatology, vol.13,no.1,pp.37–47,2012.
[22] D. S. Kim, D. Shin, H. Jee et al., “Red blood cell distribution width is increased in
patients with psoriasis vulgaris: A retrospective study on 261 patients,” The Journal of
Dermatology, vol. 42,no.6,pp.567–571,2015.
[23] W.-H.Boehncke,“Perspective:Don’t be superficial,”Nature,vol. 492,p.S55,2012.
[24] S. Briganti and M. Picardo, “Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases,”
Whatsnew. J Eur Acad Dermatol Venereol,vol.17,pp.663–669,2003.
[25] C.N.Young, J.I.Koepke, L.J.Terlecky, M.S.Borkin, S.L.Boyd, andS.R.Terlecky,
“Reactive oxygen species in tumor necrosis factor-𝛼-activated primary human keratinocytes:
implications for psoriasis and inflammatory skin disease,” Journal of Investigative
Dermatology, vol.128, no.11, pp.2606–2614, 2008.
[26] A.T.Pietrzak, A.Zalewska, G.Chodorow skaetal., “Cytokines and anticytokines in
psoriasis,” Clinical Chimica Acta, vol. 394, no.1-2,pp.7–21,2008.
[27] V.Relhan, S.K.Gupta, S.Dayal, R.Pandey, and H.Lal, “Blood thiols and malon
dialdehyde levels in psoriasis,” The Journal of Dermatology,vol.29,no.7,pp.399–403,2002.
[28] E. Severin, B. Nave, M. St¨ander, R. Ott, and H. Traupe, “Total Antioxidative Capacity
Is Normalin Serafrom Psoriasis Patients despite Elevated Bilirubin, Tocopherol and Urate
Levels,” Dermatology, vol.198, no.4, pp.336–339, 1999.
[29] Mier PD and H. van Rennes, “Thiol levels in normal and psoriaticcorneocytes,”
ActaDerm Venerol,vol.62,pp.243–246, 1982.
[30] I. A. Magnus, “Observations on the thiol content of abnormal stratum corneum in
psoriasis and other conditions,” British Journal of Dermatology, vol.68, no.7-8,pp.243–
250,1956.