Hormon paratiroid

Hormon paratiroid (PTH), juga disebut parathormone atau parathyrin, adalah hormon yang
disekresikan oleh kelenjar paratiroid yang mengatur konsentrasi kalsium serum melalui
pengaruhnya pada tulang, ginjal, dan usus. PTH memengaruhi pembentukan kembali tulang,
yang merupakan proses berkelanjutan di mana jaringan tulang diserap dan dibangun kembali
secara bergantian seiring waktu. PTH disekresikan sebagai respons terhadap kadar kalsium
serum (Ca2 +) yang rendah. PTH secara tidak langsung merangsang aktivitas osteoklas di dalam
matriks tulang (osteon), dalam upaya untuk melepaskan lebih banyak kalsium ionik (Ca2 +) ke
dalam darah untuk meningkatkan kadar kalsium serum yang rendah. Tulang bertindak sebagai
(metafora) "bank kalsium" dari mana tubuh dapat "menarik" sesuai kebutuhan untuk menjaga
jumlah kalsium dalam darah pada tingkat yang sesuai meskipun ada tantangan metabolisme,
stres, dan variasi nutrisi yang selalu ada. . PTH adalah "kunci yang membuka lemari besi bank"
untuk menghilangkan kalsium.

PTH disekresikan terutama oleh sel-sel utama dari kelenjar paratiroid. Ini adalah polipeptida
yang mengandung 84 asam amino, yang merupakan prohormon. Ia memiliki massa molekul
sekitar 9500 Da. Aksinya ditentang oleh hormon kalsitonin.Ada dua jenis reseptor PTH.
Reseptor hormon paratiroid 1, yang diaktivasi oleh 34 asam amino terminal-N PTH, terdapat
pada tingkat tinggi pada sel-sel tulang dan ginjal. Reseptor hormon paratiroid 2 berada pada level
tinggi pada sel-sel sistem saraf pusat, pankreas, testis, dan plasenta. Waktu paruh PTH adalah
sekitar 4 menit. Gangguan yang menghasilkan PTH terlalu sedikit atau terlalu banyak, seperti
hipoparatiroidisme, hiperparatiroidisme, dan sindrom paraneoplastik dapat menyebabkan
penyakit tulang, hipokalsemia, dan hiperkalsemia.

 Fungsi
 Pengaturan klasifikasi serum
Kelenjar Paratiroid melepaskan PTH yang membuat Kalsium dalam homeostasis. Representasi
diagram dari pergerakan ion kalsium masuk dan keluar plasma darah (kotak tengah berlabel
PLASMA Ca2 +) pada orang dewasa dalam keseimbangan kalsium: Lebar panah merah yang
menunjukkan pergerakan ke dalam dan keluar plasma kira-kira sebanding dengan jumlah
kalsium harian dipindahkan ke arah yang ditunjukkan. Ukuran bujur sangkar tidak sebanding
dengan ukuran tulang diagram, yang mewakili kalsium yang ada di kerangka, dan mengandung
sekitar 25.000 mmol (atau 1 kg) kalsium dibandingkan dengan 9 mmol (360 mg) yang dilarutkan
dalam plasma darah. Panah sempit dengan warna berbeda menunjukkan di mana hormon tertentu
bekerja, dan efeknya ("+" berarti merangsang;"-" berarti menghambat) ketika level plasma
mereka tinggi. PTH adalah hormon paratiroid, 1,25 OH VIT D3 adalah kalsitriol atau 1,25
dihidroksivitamin D3, dan CALCITONIN adalah hormon yang disekresikan oleh kelenjar tiroid
ketika kadar kalsium terionisasi plasma tinggi atau meningkat. Diagram tidak menunjukkan
jumlah yang sangat kecil dari kalsium yang masuk dan keluar dari sel-sel tubuh, juga tidak
menunjukkan kalsium yang terikat pada protein ekstraseluler (khususnya protein plasma) atau
fosfat plasma. Hormon paratiroid mengatur kalsium serum melalui efeknya pada tulang, ginjal,
dan usus. Di tulang, PTH meningkatkan pelepasan kalsium dari reservoir besar yang terdapat di
tulang. Resorpsi tulang adalah kerusakan normal tulang oleh osteoklas, yang secara tidak
langsung dirangsang oleh PTH. Stimulasi tidak langsung karena osteoklas tidak Di ginjal, sekitar
250 mmol ion kalsium disaring ke dalam filtrat glomerulus per hari. Sebagian besar (245 mmol /
hari) diserap kembali dari cairan tubular, menyisakan sekitar 5 mmol / hari untuk dikeluarkan
melalui urin. Reabsorpsi ini terjadi di seluruh tubulus (sebagian besar, 60-70%, di tubulus
proksimal), kecuali di segmen tipis lengkung Henle.

Hormon paratiroid yang bersirkulasi hanya mempengaruhi reabsorpsi yang terjadi di

tubulus distal dan saluran pengumpul ginjal (tapi lihat Catatan kaki . Efek yang lebih penting
dari PTH pada ginjal adalah, bagaimanapun, penghambatan reabsorpsi fosfat (HPO42-) dari
cairan tubular, mengakibatkan penurunan konsentrasi fosfat plasma. Ion fosfat membentuk
garam yang tidak larut dalam air dengan kalsium. Dengan demikian, penurunan konsentrasi
fosfat dalam plasma darah (untuk konsentrasi kalsium total tertentu) meningkatkan jumlah
kalsium yang terionisasi. Efek penting ketiga dari PTH pada ginjal adalah stimulasi konversi 25-
hidroksi vitamin D menjadi 1,25-dihidroksi vitamin D (kalsitriol), yang dilepaskan ke dalam
sirkulasi. Bentuk vitamin D yang terakhir ini adalah hormon aktif yang merangsang pengambilan
kalsium dari usus.memiliki reseptor untuk PTH; sebaliknya, PTH mengikat osteoblas, sel-sel
yang bertanggung jawab untuk membuat tulang. Binding merangsang osteoblas untuk
meningkatkan ekspresi RANKL mereka dan menghambat sekresi Osteoprotegerin (OPG)
mereka. OPG gratis mengikat secara kompetitif ke RANKL sebagai reseptor umpan, mencegah
RANKL berinteraksi dengan RANK, reseptor untuk RANKL. Pengikatan RANKL ke RANK
(difasilitasi oleh penurunan jumlah OPG yang tersedia untuk mengikat kelebihan RANKL)
menstimulasi prekursor osteoklas ini untuk berfusi, membentuk osteoklas baru, yang pada
akhirnya meningkatkan resorpsi tulang. Mekanisme lain untuk mengatur jalur ini seperti yang
dilakukan PTH adalah dengan estrogen. Estrogen menekan produksi sel T TNF dengan mengatur
diferensiasi dan aktivitas sel T di sumsum tulang, timus, dan organ limfoid perifer. Di sumsum
tulang, estrogen menurunkan pengaturan proliferasi sel induk hematopoietik melalui mekanisme
yang bergantung pada IL-7.

Melalui ginjal, PTH meningkatkan penyerapan kalsium di usus dengan meningkatkan

produksi vitamin D. Aktivasi vitamin D terjadi di ginjal. PTH mengatur naik 25-hidroksivitamin
D3 1-alfa-hidroksilase, enzim yang bertanggung jawab atas hidroksilasi 1-alfa dari 25-hidroksi
vitamin D, mengubah vitamin D menjadi bentuk aktifnya (1,25-dihidroksi vitamin D). Bentuk
vitamin D yang teraktivasi ini meningkatkan penyerapan kalsium (sebagai ion Ca2 +) oleh usus
melalui calbindin.PTH adalah salah satu hormon pertama yang terbukti menggunakan G-
protein, adenylyl cyclase second messenger system.
 Peraturan serum fosfat
PTH mengurangi reabsorpsi fosfat dari tubulus proksimal ginjal, yang berarti lebih banyak
fosfat yang diekskresikan melalui urin.Namun, PTH meningkatkan penyerapan fosfat dari usus
dan tulang ke dalam darah. Di dalam tulang, sedikit lebih banyak kalsium daripada fosfat yang
dilepaskan dari kerusakan tulang. Di usus, penyerapan kalsium dan fosfat dimediasi oleh
peningkatan vitamin D. Penyerapan fosfat tidak bergantung pada vitamin D seperti halnya
kalsium. Hasil akhir pelepasan PTH adalah penurunan bersih kecil dalam konsentrasi serum
fosfat.
 Sintesis vitamin D.
PTH meningkatkan aktivitas enzim 1-α-hidroksilase, yang mengubah 25-
hidroksikolekalsiferol, bentuk sirkulasi utama vitamin D tidak aktif, menjadi 1,25-
dihidroksikolekalsiferol, bentuk aktif vitamin D, di ginjal.
 Peraturan sekresi PTH
 Sekresi hormon paratiroid ditentukan terutama oleh konsentrasi kalsium terionisasi serum
melalui umpan balik negatif. Sel paratiroid mengekspresikan reseptor penginderaan kalsium
pada permukaan sel. PTH disekresi ketika [Ca2 +] menurun (kalsitonin disekresikan saat kadar
kalsium serum meningkat). Reseptor kalsium berpasangan G-protein mengikat kalsium
ekstraseluler dan dapat ditemukan di permukaan pada berbagai macam sel yang didistribusikan
di otak, jantung, kulit, perut, sel C, dan jaringan lain. Dalam kelenjar paratiroid, konsentrasi
tinggi kalsium ekstraseluler menghasilkan aktivasi kaskade gabungan protein Gq G melalui aksi
fosfolipase C. Ini menghidrolisis fosfatidylinositol 4,5-bifosfat (PIP2) untuk membebaskan
utusan intraseluler IP3 dan diasilgliserol (DAG). Akhirnya, kedua pembawa pesan ini
menghasilkan pelepasan kalsium dari simpanan intraseluler ke dalam ruang sitoplasma. Oleh
karena itu, konsentrasi kalsium ekstraseluler yang tinggi menyebabkan peningkatan konsentrasi
kalsium sitoplasma. Berbeda dengan mekanisme yang digunakan sebagian besar sel sekretori,
konsentrasi kalsium sitoplasma yang tinggi ini menghambat fusi vesikel yang mengandung
butiran PTH yang terbentuk sebelumnya dengan membran sel paratiroid, dan dengan demikian
menghambat pelepasan PTH.

Di paratiroid, magnesium berperan dalam kopling stimulus-sekresi. Penurunan ringan kadar

magnesium serum menstimulasi aktivitas reabsorpsi PTH pada ginjal. Hipomagnesemia berat
menghambat sekresi PTH dan juga menyebabkan resistensi terhadap PTH, yang mengarah ke
bentuk hipoparatiroidisme yang reversibel.

 Stimulator
1. Penurunan serum [Ca2 +].
2. Penurunan ringan dalam serum [Mg2 +].
3. Peningkatan serum fosfat (peningkatan fosfat menyebabkan kompleks dengan
kalsium serum, membentuk kalsium fosfat, yang mengurangi stimulasi
reseptor sensitif Ca (CaSr) yang tidak merasakan kalsium fosfat, memicu
peningkatan PTH).
4. Adrenalin
5. Histamin

 Penghambat
1. Peningkatan serum [Ca2 +].
2. Penurunan drastis dalam serum [Mg2 +], yang juga menghasilkan gejala
hipoparatiroidisme (seperti hipokalsemia).
3. Calcitriol
4. Peningkatan serum fosfat. Fibroblast growth factor-23 (FGF23) diproduksi
dalam osteoblas (dari tulang) sebagai respons terhadap peningkatan serum
fosfat (Pi). Ini mengikat reseptor faktor pertumbuhan fibroblast dari paratiroid
dan menekan pelepasan PTH. Ini mungkin tampak kontradiktif karena PTH
sebenarnya membantu membersihkan darah dari fosfat tetapi juga
menyebabkan pelepasan fosfat ke dalam darah dari resorpsi tulang. FGF23
menghambat PTH dan kemudian menggantikannya membantu menghambat
penyerapan kembali fosfat di ginjal tanpa efek pelepasan fosfat pada tulang.