Cryopreservasi dan transplantasi jaringan ovarium:

implikasi ilmiah

Abstrak: Setelah transplantasi ovarium segar atau beku, FSH kadar kembali normal, dan
siklus menstruasi berlanjut 150 hari, bertepatan dengan peningkatan hormon anti-Muller
lebih tinggi dari level normal. AMH kemudian kembali ke bawah tingkat normal selama 240
hari, tetap seperti itu selama bertahun-tahun dengan ovulasi dan kesuburan yang
normal. Sampai saat ini, 20 bayi telah lahir di program kami dari 11 segar dan 13 penerima
transplantasi ovarium cryopreservasi dengan angka bayi hidup lebih dari 70% (11 bayi dari
segar dan 9 dari beku). Secara global, lebih dari 70 kelahiran hidup telah dilaporkan untuk
keduanya yang segar dan transplantasi ovarium beku dengan perkiraan 30% hidup angka
kelahiran. Mengingat kenaikan AMH yang cepat setelah jatuhnya FSH, dengan penurunan
AMH berikutnya dengan retensi ovarium fungsi, itu menggoda untuk berspekulasi
keberadaan bersama mekanisme mengendalikan perekrutan folikel primordial, janin
penangkapan meiosis oosit, dan perekrutan di ovarium dewasa. Dengan perekrutan masif
folikel primordial diamati setelah transplantasi jaringan kortikal ovarium manusia, yang sisi
ke tingkat perekrutan yang sangat rendah, kita akan membahas bagaimana fenomena ini
menyarankan teori penyatuan yang berimplikasi kekakuan jaringan kortikal ovarium dalam
regulasi kedua janin penangkapan oosit dan perekrutan folikel di ovarium dewasa. Sebagai
kertas oleh Winkler-Crepaz et al. dalam masalah ini menunjukkan, hasil in vivo kami
konsisten dengan demonstrasi in vitro bahwa folikel primordial dalam korteks janin diblokir
pengembangan, menghasilkan penangkapan meiosis, yang menyelamatkan oo- cytes dari
hilang dengan cepat sekaligus (Winkler-Crepaz et al., J Assist Reprod Genet , 1). Winkler-
Crepaz et al. dem- mengatakan bahwa kehilangan folikel setelah transplantasi korteks
ovarium adalah tidak mungkin karena apoptosis iskemik, melainkan dari Bburst ^ perekrutan
folikel primordial. In vivo, folikel primordial biasanya resisten terhadap pengembangan lebih
lanjut atau aktivasi mencegah penipisan oosit. Korteks ovarium berserat yang padat, melalui
mekanisme yang belum terselesaikan, menangkap tinuasi meiosis dan juga mencegah
penipisan mendadak semua folikel istirahat di ovarium dewasa. Tekanan jaringan intrinsik
dilepaskan setelah transplantasi jaringan kortikal, sementara waktu menghasilkan penipisan
folikel cepat. Hasil ini konsisten tenda dengan pengamatan bahwa setelah cadangan ovarium
dikembalikan berkurang dalam korupsi, tingkat rekrutmen berkurang dan jaringan ovarium
menunjukkan drasi fungsi yang relatif lama. Pengantar Dunia maju berada di tengah-tengah
kemandulan yang luas wabah. Ekonomi di Jepang, AS, Eropa selatan, dan bahkan Cina
terancam oleh penurunan populasi kaum muda harus mendukung peningkatan populasi
lansia dan pensiunan [ 1] Klinik-klinik infertilitas bermunculan di seluruh dunia dalam
jumlah besar karena dunia- penurunan kesuburan yang luas seiring bertambahnya usia wanita
dan menjadi kurang subur [2 ]. Di masa remajanya, seorang wanita memiliki peluang 0,2%
untuk menjadi infertil, dan pada usia awal dua puluhan, hingga 2%. Oleh dia lebih awal
tigapuluhan, hingga 20% [2 , 3] Banyak wanita modern saat ini melakukannya tidak
mempertimbangkan memiliki anak sampai usia pertengahan tiga puluhan, dimana waktu
hampir 20% tidak subur, hanya karena terkait usia penurunan jumlah dan kualitas oosit
mereka. Ini adalah jelas ditunjukkan oleh tingginya tingkat kehamilan menggunakan donor
oosit dari wanita muda ditempatkan ke dalam rahim yang lebih tua wanita [2- 12] Sama
pentingnya untuk obat reproduksi seperti halnya penuaan pada populasi dan epidemi di
seluruh dunia adalah tingginya insiden kanker pada anak perempuan dan wanita muda. id,
dapat disembuhkan dalam sebagian besar kasus dengan biaya rendering mereka
steril. Hampir 6% wanita usia reproduksi adalah wanita penderita kanker. Mereka akhirnya
akan disterilkan oleh kemoterapi atau radiasi mereka [13- 21] Sampai saat ini, pembekuan
oosit sangat buruk hingga tidak berhasil, dan dengan demikian pembekuan lambat jaringan
ovarium adalah satu-satunya cryopreser- metode panggilan yang bisa kita andalkan
[22 - 24 ]. Lebih umum sekarang, vitrifikasi digunakan sebagai pengganti pembekuan lambat
untuk oosit cryopreservasi [ 25- 34] Namun, banyak program tidak memiliki hasil tindak
lanjut dengan pembekuan oosit terutama di kan- pasien yang menjalani kemoterapi sterilisasi
dan radiasi. Selain itu, mungkin memerlukan beberapa siklus ovarium stimulasi untuk
mendapatkan oosit yang cukup untuk memberi beberapa wanita tingkat kenyamanan, karena
bahkan dengan oosit segar, ada hanya tingkat kehamilan 5% per telur [ 35 ]. Sebagai strategi
alternatif untuk pasien kanker, jaringan ovarium pembekuan memiliki manfaat lebih dari
pembekuan telur. Pada beberapa pasien, pembekuan jaringan ovarium meniadakan perlunya
menunda pengobatan untuk siklus stimulasi. Selanjutnya, transplantasi ovarium jaringan
tidak hanya mengembalikan kesuburan tetapi juga mengembalikan endokrin fungsi. Sama
pentingnya dengan manfaat klinis yang diberikan oleh indung telur kriopreservasi dan
transplantasi mungkin ada implikasi sains dasar yang lebih penting untuk dipelajari ovarium,
sebagaimana terbukti dalam makalah saat ini oleh Winkler et al., serta makalah terbaru oleh
Silber et al. dan oleh Hayashi et al. [36- 42] Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menjelaskan
klinis kerja pembekuan dan transplantasi ovarium dan untuk sejalan apa yang telah kita
pelajari tentang penangkapan folikel primordial dan rekrutmen.

Cryopreservasi korteks ovarium dan transplantasi

Kriopreservasi dan transplantasi jaringan ovarium memiliki sebuah sejarah panjang dalam
studi hewan dan studi manusia awal. Di 1960, Parrott dan rekannya menunjukkan bahwa
jaringan ovarium bisa berhasil dibekukan dan diautograsi pada tikus, dan serupa studi oleh
Gunasena dan rekannya 37 tahun kemudian diverifikasi kelahiran hidup tikus setelah
transplantasi cryolog secara autologus disajikan ovarium tikus, awalnya di tunjukkan pada
tikus pada tahun 1954 [43- 45] Yang lain telah menunjukkan bahwa tikus memiliki repro
yang normal. umur duktif setelah autografts dari jaringan segar [ 46 ]. Para peneliti pada
1990-an menunjukkan bahwa pada tikus dan domba, jaringan ovarium yang beku bisa
berhasil dicairkan dan ditransplantasikan secara otomatis yang menyebabkan fungsi ovarium
normal dan hidup kelahiran [ 22 , 47 ]. Kami melaporkan pada tahun 2004 kelahiran pertama
dari jaringan ovarium manusia segar ditransplantasikan antara identik kembar sumbang
karena kegagalan ovarium prematur [37] (Gbr. 1a– d). Donnez dan rekan melaporkan apa
yang dianggap sebagai kelahiran hidup manusia pertama dari transplantasi ortotropik dari zen
jaringan ovarium manusia pada tahun 2004, dengan keberhasilan hidup lainnya kelahiran
dicapai oleh Meirow pada tahun 2005 [48, 49 ]. Seri besar kami dari 11 transplantasi ovarium
segar menghasilkan 14 kehamilan dan 11 bayi sehat, dan sangat konsisten tenda
pengembalian siklus menstruasi dan hari normal 3 folikel- Konsentrasi stimulasi hormon
(FSH) 4 hingga 5 bulan pada semua pasien, yang memberi harapan bahwa serangkaian besar
cryopre- transplantasi yang dilayani mungkin juga memberikan hasil yang kuat [39,50 -
52 ]. Bahkan, penggunaan teknik bedah serupa dengan jaringan ovarium cryopreserved untuk
pasien dengan kanker menyebabkan 10 kehamilan, dan 9 bayi sehat dari 13 cryopreserved
transplantasi, di samping 14 kehamilan setelah ovar- segar ian total transplantasi korteks
antara kembar (11 bayi hidup) dari 20 bayi sehat. Seri segar dan beku kami yang tidak biasa
transplantasi ovarium memungkinkan kami untuk mengevaluasi efeknya, jika ada
cryopreservasi versus transplantasi itu sendiri. Bahkan, cryopres- ervasi tidak memiliki
dampak signifikan pada cadangan ovarium, tetapi perekrutan berlebihan folikel primordial
lakukan (Gambar 2 dan 3). Temuan bahwa ketika FSH menurun dan ovulasi berlanjut,
dengan AMH awalnya naik ke level tinggi diikuti oleh pengembalian ke tingkat yang sangat
rendah, menunjukkan bahwa rekrutmen besar-besaran folikel primordial menyebabkan
penipisan berikutnya di cadangan ovarium. Menariknya, meskipun tingkat AMH rendah,
namun Meskipun demikian, cangkok fungsi ovarium berkelanjutan untuk periode yang lama
waktu (Gambar 4 dan 5 ). Pertanyaan yang diajukan adalah apa pengaruh sumbangan
ovarium mungkin ada pada umur reproduksi donor. Pertanyaan ini bukan hanya etika. Ini
berdampak pada keseluruhan ilmiahmasalah tingkat perekrutan folikel primordial terkait
dengan des- lipatan dalam cadangan ovarium. Efek potensial unilateral ooforektomi pada
kesuburan dan usia timbulnya menopause sangat penting untuk memahami bagaimana
cangkok ovarium ini dapat bertahan begitu lama meskipun AMH sangat rendah. Gosden dan
rekan di 1989 menggambarkan mekanisme kompensasi penyelamatan folikel pada tikus yang
mencegah efek besar pada kesuburan [53] SEBUAH Penelitian selanjutnya pada tahun 1992
mencatat bahwa fungsi ovarium jangka panjang adalah tidak secara substansial dipengaruhi
oleh pengurangan massa ovarium [54] Makalah klinis lainnya juga mendukung kurangnya
efek utama pada kesuburan ooforektomi unilateral pada manusia, dengan menopause yang
terjadi hanya 1 atau 2 tahun lebih awal dari pada kontrol. Hanya satu penelitian yang
membantah pandangan ini pada tikus dan menyarankan lebih awal menopause setelah
ooforektomi unilateral daripada dalam kontrol [ 55 - 63 ]. Namun, jika tampilan tradisional
benar, di mana ooforektomi unilateral tidak berdampak negatif kesuburan dan tidak
mempercepat timbulnya menopause, ini akan mendukung ooforektomi parsial atau lengkap
dan ovarium kriopreservasi jaringan untuk memperluas umur reproduksi wanita normal yang
ingin menunda melahirkan tetapi tidak ingin kehilangan potensi reproduksi mereka saat
ini. Jadi, kami merasa nyaman dalam melakukan serangkaian yang memimpin jalan menuju
peningkatan pembekuan ovarium kita metode transplantasi [ 64 - 66 ]. Juga, kami merasa
yakin akan hal itu melepas ovarium tidak akan merusak kesuburan jangka panjang.
Sebaliknya, itu berarti bahwa transplantasi ovarium dihapus dapat memperpanjang umur
reproduksi wanita. Beberapa teknik telah dijelaskan untuk transplantasi dari korteks ovarium
[37 , 43 , 48- 50] Pada tikus, parrot digunakan mengiris potongan-potongan kecil korteks
ovarium. Lainnya menyiapkan perito- Neum dekat ovarium tetapi kemudian beralih ke teknik
serupa untuk yang dijelaskan untuk jaringan ovarium segar [37 ]. Kortikal ovarium irisan
juga dapat ditransplantasikan di bawah permukaan korteks di ovarium nonfungsional
[49 ]. Semua teknik ini ada mengakibatkan bayi dan tidak ada konsensus yang terbaik. Kunci
keberhasilan transplantasi jaringan ovarium beku Gugatan dianggap sebagai cangkok kulit
(Gbr. 6a, b ). Pembentukan mikrohematoma di bawah cangkok dihindari oleh microbipolar
kauterisasi pulsatile irigasi dan micropressure jahitan dari nilon 9-0. Irigasi pulsatil konstan
dengan hepa- saline rinized mencegah perlengketan, meningkatkan kemungkinan spon-
kehamilan taneous tanpa perlu IVF, sulit dalam hal ini kasus karena cadangan ovarium
berkurang menghasilkan beberapa oosit setelah hiperstimulasi ovarium. Transplantasi adalah
yang terbaik jika ortotropik, dan adhesi diminimalkan [67 , 68 ] (Gbr. 1a – d ). Awalnya,
hanya ada beberapa laporan kasus, beberapa sangat Baru-baru ini, transplantasi ovarium
cryopreservasi berhasil tetapi tidak ada satu seri tunggal [ 68 - 76] Namun, itu muncul
sekarang ada tingkat kelahiran hidup di seluruh dunia lebih dari 30 hingga 70%, dengan lebih
dari 70 bayi, dan fungsi jangka panjang transplantasi telah diamati meskipun AMH sangat
rendah. Hasil yang kuat terlihat dalam seri dari St. Louis, Brussels, Paris, Spanyol, Denmark,
Israel, Jepang, Italia, Jerman, Australia, dan Rusia [77 , 78 ]. Jaringan ovarium cryopreservasi
cangkok dengan metode pembekuan lambat serta dengan vitrifikasi Fungsional selama lebih
dari 5 tahun, dan banyak o kehamilan telah dilaporkan tanpa perlu in vitro pembuahan atau
perawatan tambahan lainnya. Sebagian besar kehamilan
Teknik cryopreservasi ovarium
Di masa lalu, semua kasus ovarium beku ditransplantasikan kembali ke pasien telah
menggunakan pendekatan pembekuan lambat [ 22- 24, 79] Namun, kami sekarang
menggunakan vitrifikasi khusus untuk cryopres- ervasi pada manusia karena hasil viabilitas
in vitro analisis pada manusia, serta studi transplantasi in vivo di sapi dan manusia
[65 , 66] Tiga dari delapan yang berhasil kehamilan berasal dari jaringan ovarium
vitrifikasi. Lima berasal jaringan ovarium yang dibekukan sejak lama (sedini 1996) dengan
pembekuan lambat. Kelangsungan hidup yang tinggi (92%) dari oosit dalam kontrol (segar)
dan spesimen vitrifikasi menunjukkan hampir tidak ada kerusakan pada telur dari vitrifikasi
jaringan ovarium [66] Secara keseluruhan, 2301 oosit diperiksa dari 16 spesimen. Tidak ada
yang signifikanperbedaan antara jaringan segar dan vitrifikasi, tetapi viabilitasnya dari
jaringan beku-cryopreservasi lambat kurang dari setengahnya jaringan atau kontrol vitrifikasi
(42%) ( P <0,01) (Gbr. 7a, b). Mikroskop elektron transmisi juga telah digunakan untuk
dicapai tanpa perlu fertilisasi in vitro dan bukan hasil dari hubungan biasa dengan yang lain
pengobatan. Dengan pemikiran ini, hormon jangka panjang dan luar biasa fungsi ovulasi
cangkok kortikal ini meskipun sangat AMH rendah setelah perekrutan awal folikel primordial
awal menekankan hubungan kompensasi dari sisa yang rendah cadangan ovarium ke tingkat
perekrutan primordial yang lebih lambat likel [73 ]. Manfaat paling umum dari transplantasi
ovarium adalah yang sebelumnya dianggap sebagai pelestarian kesuburan dan masa depan
fungsi endokrin pada wanita muda yang menjalani pengobatan kanker ment. Namun, dengan
tidak adanya iradiasi panggul untuk kanker pengobatan, mengapa tidak menggunakan
cryopreservasi jaringan ovarium di negara lain wanita sehat yang ingin menjaga kesuburan
mereka alasan nonmedis? Dengan metode vitrifikasi, tidak ada perbedaan viabilitas atau
integritas ovarium cryopreserved jaringan dibandingkan dengan jaringan ovarium segar
[66] Selanjutnya,dengan transplantasi jaringan ovarium cryopreserved, hormonal fungsi
dipulihkan selain kesuburan [73- 77] menganalisis jaringan ovarium yang telah baik
cryopreserved oleh pembekuan lambat atau vitrifikasi oleh pembekuan ultra-cepat,
menunjukkan rifikasi menjadi superior [ 64 ]. H&E standar menunjukkan tidak ada
perbedaan antara jaringan ovarium prefreeze dan postvitrifikasi jaringan ovarium. Akhirnya,
histologis kuantitatifm studi folikel primordial dalam sapi setelah vitrifikasi dan transplantasi
kembali ke sapi 2 bulan kemudian sangat tidak menunjukkan kehilangan folikel
[65 ]. Meskipun demikian, untuk penggunaan klinis, pembekuan lambat memberikan hasil
kehamilan dan vitrifikasi. Satu-satunya keuntungan vitrifikasi, dan mengapa kami lebih
menyukainya, adalah kemudahan penggunaan. Menggunakan teknik vitrifikasi, jaringan
korteks setiap ovarium dipotong menjadi irisan 10 mm x 10 mm × 1 mm. Jaringan ovarium
awalnya diseimbangkan 7,5% etilen glikol (EG) dan 7,5% dimethyl sulfox- ide (DMSO)
dalam menangani media (HM: buffer-HEPES Solusi TCM-199 ditambah dengan 20% serum
untuk 25 menit, diikuti dengan keseimbangan kedua dalam 20% EG dan 20% DMSO dengan
0,5 mol / l sukrosa selama 15 menit). Jaringan ovarium kemudian ditempatkan dalam volume
minimum solusi (hampir Bdry ^) ke strip logam tipis (Cryotissue: Kitazato BioPharma,
Jepang) dan terendam langsung ke nitrogen cair steril [ 65 ], setelah itu strip dimasukkan ke
dalam wadah pelindung dan ditempatkan ke dalam tangki penyimpanan nitrogen cair
(Gbr. 8). Untuk mencair, tutup pelindung dilepas dan Strip logam Cryotissue direndam
langsung ke dalam 40 ml 37 ° C larutan HM ditambah dengan 1,0 mol / 1 sukrosa untuk 1
mnt. Kemudian, jaringan ovarium dipindahkan ke dalam 40 ml 0,5 mol / 1 larutan sukrosa
HM selama 5 menit pada suhu kamar dan dicuci dua kali dalam larutan HM selama 10 menit
sebelum viabilitas analisis atau transplantasi. Tidak ada pembentukan kristal es terjadi selama
salah satu dari prosedur vitrifikasi ini [65, 66 ].
Manfaat klinis pembekuan jaringan ovarium: kanker, cadangan ovarium, dan fungsi
jangka panjang

Manfaat paling umum dari transplantasi ovarium bukan kasus pencangkokan segar
yang tidak biasa pada kembar identik tetapi lebih tepatnya melindungi kesuburan dan fungsi
endokrin masa depan anak muda wanita menjalani perawatan untuk kanker atau penyakit lain
itu mengakibatkan ovotoksisitas. Sejak 1996, kami memiliki jaringan ovarium beku untuk
lebih dari 100 wanita muda dengan kanker, atau berisiko mengalami POF, dari siapa 16
memiliki jaringan beku cadangan dikenakan viabilitas- rinci tes sebelum kriopreservasi dan
setelah pencairan. Tak satu pun dari kasus kami yang disembuhkan dari kanker yang punya
sel tumor di ovariumnya. Belum ada kasus yang dilaporkan penularan kanker melalui
transplantasi ovarium beku tex [ 77 , 78, 80 ] (Gbr. 9). Alasan mengapa Sensi metastasis
ovarium mungkin disebabkan oleh sifat alami avaskular dari korteks ovarium
[ 81 ]. Alasannya mengapa tubulus ovarium janin (yang pada pria menjadi seminif- tubulus
erous) menyerang korteks fibrosa dan menjadi folikel adalah bahwa jaringan fibrosa yang
padat dari korteks (yang ada di janin dan testis dewasa hanya tunika albuginea) diperlukan
untuk menekanm folikel istirahat berkembang sekaligus secara prematur dengan membentuk
folikel primordial. Folikel primordial menangkap oosit janin dari meiosis berlanjut hingga
selesai dan apoptosis berurutan. Jaringan berserat padat dari ovarium korteks tidak hanya
mengontrol perkembangan folikel tetapi juga merepresentasikan memberikan lokasi yang
relatif tidak ramah untuk sel kanker. Pengembalian FSH ke normal pada 4 hingga 5 bulan
menunjukkan hal itu ini adalah periode waktu yang diperlukan untuk folikel primordial,
sekali direkrut, untuk berkembang ke tahap antral dan ovulasi. Itu Peningkatan AMH yang
terjadi bersamaan juga terjadi pada level normal dengan penurunan ke level yang sangat
rendah menunjukkan over- besar perekrutan folikel dan penipisan berikutnya. Ini adalah sub-
didukung oleh laporan terkini dari Winkler-Crepaz et al. mentransplantasikan jaringan
ovarium manusia ke tikus SCID, demon- menyatakan tidak ada apoptosis iskemik folikel,
tetapi lebih besar rekrutmen berlebihan [36] Namun, irisan yang ditransplantasikan ini
korteks ovarium terus berfungsi secara normal selama bertahun-tahun karena penurunan
tingkat perekrutan folikel primordial itu terjadi ketika ada penurunan cadangan ovarium
[ 82 ]. Setelah transplantasi ovarium, semua pasien dapat menggoda konsepsi alami setiap
bulan tanpa bantuan medis tance. Bahkan, pandangan umum bahwa pembekuan telur adalah a
teknik yang terbukti dan transplantasi jaringan ovarium adalah Beksperimental dilanggar oleh
kenyataan bahwa sebagian besar yang sukses kehamilan yang dihasilkan dari pengawetan
kesuburan pada kanker pa- pasien sejauh ini berasal dari jaringan ovarium beku, dan
beberapa di antaranya tanggal penulisan ini berasal dari oosit beku [77 , 78 ]. Pada saat
pengajuan ini, kami menyadari banyak hal kelahiran lainnya setelah menanamkan jaringan
ovarium untuk total lebih 70 kelahiran hidup sejauh ini [68 ]. Sampai saat ini, tidak ada
laporan pengiriman kanker dari transplantasi ovarium telah muncul (Gbr. 9 ). Satu Alasan
kurangnya transmisi mungkin karena padat jaringan fibrosa kortikal ovarium, seperti tunika
albuginea testis, adalah lokasi yang tidak pantas bagi sel kanker untuk menginap. Manfaat
klinis lain yang masuk akal dari rekrutmen yang terjadi setelah transplantasi korteks ovarium
adalah perekrutan folikel B yang terjebak dalam ovarium menopause [83, 84] Seperti yang
telah kami tunjukkan, hasil cadangan ovarium berkurang dalam tingkat pengurangan
perekrutan folikel primordial. Inti nya di mana cadangan ovarium sangat rendah untuk
menghalangi perekrutan, keadaan POF diperoleh (atau POI ovarium), yaitu untuk mengetahui
kegagalan ovarium. Kami berspekulasi bahwa transplantasi otomatis ini jaringan dapat
menyebabkan rekrutmen dan ovulasi pada beberapa orang ini folikel yang tersisa.
Perekrutan folikel primordial dan oogenesis in vitro

Korteks ovarium berpartisipasi dalam penguncian dan membuka folikel primordial,

dan sampai transplantasi disembuhkan, kami menduga mekanisme yang mendasari ini
menjadi terganggu. Tekanan jaringan intrinsik dapat menjadi salah satu mekanisme bekerja
untuk mengontrol status folikel primordial. Penelitian oleh Winkler-Crepaz et
al. menyediakan bukti untuk menunjukkan bahwa perekrutan folikel yang berlebihan setelah
transplantasi kortikal ovarium tion dapat dimediasi oleh mekanisme biokimia melalui PTEN
[36] Translokasi FOXO 3 ke dalam nukleus sudah diakui. mungkin sebagai salah satu
mediator penangkapan folikel primordial diinduksi oleh gradien tekanan intrinsik yang
ditetapkan dalam fi- korteks ovarium. Melampaui ini, mengapa oosit harus memulai meiosis
dan kemudian dikunci seumur hidup, sementara sperma terus-menerus diproduksi oleh sel
induk spermatogenik? Apa manfaatnya spesies dikotomi seperti itu? Manfaat dikotomi ini
Antara spermatogenesis dan oogenesis saya adalah sebagian besar mutasi yang terjadi pada
suatu spesies selama bertahun-tahun terjadi selama spermatogenesis pada testis, seperti
kesalahan Bxeroxing. Itu oocyte terhindar dari risiko dengan tidak harus menjalani berulang
mitosis. Tapi tentu saja oosit sayangnya menua, menyebabkan infertilitas. Kedua mekanisme
ini saling terkait satu sama lain secara evolusioner. Tanpa mutasi yang disebabkan oleh
spermatogenesis dan duplikasi rawan kesalahan sel sehingga konstan, ada tidak akan ada
evolusi. Namun, tanpa penguncian oocyte dan menghindari kesalahan duplikasi konstan
seperti apa terjadi pada sperma, spesies tidak akan memiliki stabilitas. Masalah oocyte secara
klinis adalah ia menua. Sperma Masalahnya adalah ia terus membuat kesalahan selama siklus
sel duplikasi. Dengan demikian, dalam pandangan ini, oosit secara genetik stabil.
membohongi spesies, sementara sperma memungkinkan untuk evolusi oleh mendorong
akuisisi beban mutasi. Dua ini mekanisme yang berlawanan harus mencapai keseimbangan
satu sama lain. Pria tetap subur seiring bertambahnya usia tetapi mengancam stabilitas
genetik spesies, sedangkan wanita menjadi tidak subur seiring bertambahnya usia tetapi
secara genetik menstabilkan spesies. Folikel primordial adalah dirancang untuk menolak
pengembangan oosit, untuk menghemat oocyte, dan menstabilkan spesies. Penangkapan
folikel primordial adalah kunci untuk menyelamatkan oosit menghilang setelah inisiasi janin
meiosis dan kontinu- tion sepanjang jalan melalui meiosis dengan apoptosis berikutnya. Ini
juga kunci untuk rilis bertahap hati - hati setiap bulan di dewasa muda dengan rata-rata 1000
oosit (30 per hari) untuk berkembang lebih dari 4 bulan menjadi antral dan graffian yang
peka terhadap gonadotropin folikel, menyisihkan oosit yang beristirahat dari penipisan total
yang tiba-tiba, seperti apa yang terjadi secara singkat setelah transplantasi ovarium. Setelah
penipisan folikel istirahat ini dihentikan, ovarium transplantasi kemudian mulai berfungsi
selama bertahun-tahun Meskipun AMH sangat rendah dan jumlah pengikut yang rendah
cles. Itu karena ketika cadangan ovarium turun, jumlahnya perekrutan folikel primordial
dengan cara kompensasi juga turun. Itulah mengapa ooforektomi unilateral tidak
menyebabkan banyak menopause sebelumnya (mungkin 1 tahun sebelumnya dalam manusia)
[ 63 ]. Semakin sedikit jumlah oosit yang tersisa, folikel primordial yang lebih mampu
mempertahankannya mekanisme penguncian dan, sebagai akibatnya, membatasi jumlah
folikel istirahat diizinkan untuk mengaktifkan dan karenanya mempertahankan cadangan
folikel [38- 42]