4.

1 Indikasi terapeutik

Untuk pengobatan topikal terkait peradangan papulo-pustula rosacea.

4.2 Posologi dan metode administrasi

Penggunaan kulit

Dewasa dan lanjut usia

Oleskan dan gosok lembut krim ke kulit yang terkena pada wajah dengan film tipis dua kali sehari untuk
durasi perawatan biasa 6 sampai 12 minggu. Jika perlu, perawatan dapat dilanjutkan (lihat bagian 4.4).
Jika tidak ada terapi perbaikan klinis harus dihentikan.

Anak-anak dan remaja

Tidak ada data klinis yang memadai tentang efikasi dan keamanan Rosiced ® cream pada anak-anak;
Oleh karena itu Rosiced ® cream tidak harus diterapkan kepada anak-anak.

Area yang akan dirawat harus dibersihkan sebelum mengaplikasikan krim. Pasien boleh menggunakan
kosmetik nonkomedogenik dan non astringen setelah krim dioleskan.

4.3 Kontraindikasi

ROSICED 7,5 mg / g Krim merupakan kontraindikasi selama sepertiga pertama kehamilan.

ROSICED 7,5 mg / g Krim tidak boleh dikonsumsi oleh pasien dengan hipersensitivitas terhadap produk
obat yang mengandung metronidazol atau 5-nitroimidazol lainnya seperti halnya Krim ROSICED 7,5 mg /
g. Satu-satunya pengecualian adalah dalam kasus infeksi yang mengancam jiwa dan jika obat lain tidak
efektif.

ROSICED 7,5 mg / g Krim merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap salah
satu eksipien.

Pada pasien dengan kerusakan hati yang parah, dishaematopoiesis, dan penyakit pada sistem saraf
pusat atau perifer penilaian risiko-manfaat yang cermat diperlukan sebelum pengobatan dengan
ROSICED 7.5 mg / g Cream.

4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan

Hindari kontak dengan mata atau aplikasi mukokutan. Jika terjadi kontak, krim harus dicuci dengan hati-
hati dengan air.

Jika iritasi tidak terjadi pasien harus disarankan untuk menggunakan Rosiced ® cream jarang atau
berhenti sementara dan untuk mencari saran medis jika diperlukan.
Paparan UV (berjemur, solarium, sunlamp) harus dihindari selama terapi dengan Rosiced ® krim

Durasi terapi yang disarankan tidak boleh dilampaui. Jika diperlukan, terapi dapat diulang, namun selang
waktu 6 minggu harus dipertimbangkan .

Tidak ada data klinis yang memadai tentang efikasi dan keamanan Rosiced ® cream pada anak-anak;
Oleh karena itu Rosiced ® cream tidak harus diterapkan untuk anak-anak

ROSICED 7,5 mg / g Krim harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan bukti atau riwayat
diskrasia darah.

Penggunaan obat ini yang tidak perlu atau berkepanjangan harus dihindari

Bukti menunjukkan bahwa metronidazole bersifat karsinogenik pada spesies hewan tertentu. Tidak ada
bukti sampai saat ini tentang efek karsinogenik pada manusia.

ROSICED 7.5 mg / g Krim mengandung propylene glycol yang dapat menyebabkan iritasi kulit.

4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Interaksi dengan produk obat yang dioleskan secara topikal tidak diketahui.

Interaksi dengan obat sistemik tidak mungkin karena penyerapan metronidazole berikut aplikasi kulit
dari Rosiced ® krim rendah.

Namun demikian, harus disebutkan bahwa reaksi seperti disulfiram telah dilaporkan pada sejumlah kecil
pasien yang memakai metronidazol dan alkohol secara bersamaan.

Metronidazol oral telah dilaporkan mempotensiasi efek warfarin dan antikoagulan kumarin lainnya,
yang mengakibatkan perpanjangan waktu protrombin. Pengaruh metronidazol topikal pada waktu
protrombin tidak diketahui.

4.6 Kehamilan dan menyusui

Keamanan penggunaan metronidazole selama kehamilan tidak cukup terbukti.

Laporan kontradiktif tersedia terutama mengenai kehamilan awal. Beberapa penelitian menunjukkan
indikasi peningkatan angka malformasi. Risiko kemungkinan gejala sisa, termasuk risiko karsinogenik,
belum diklarifikasi.

Dalam kasus penggunaan nitroimidazol yang tidak dibatasi oleh ibu, janin dan / atau neonatus terpapar
pada risiko karsinogenik atau genotoksik. Sejauh ini, tidak ada bukti adanya kerusakan pada embrio atau
janin. Dalam studi eksperimental hewan, metronidazol tidak menunjukkan sifat teratogenik (lihat 5.3).
ROSICED 7,5 mg / g Krim merupakan kontraindikasi selama sepertiga pertama kehamilan. Selama
pertengahan dan sepertiga terakhir kehamilan ROSICED 7,5 mg / g Krim hanya boleh diberikan jika
pengobatan lain tidak berhasil.

Metronidazol masuk ke dalam ASI. Setelah pemberian oral, hingga 100% nilai plasma dapat dicapai.
Setelah aplikasi topikal ROSICED 7.5 mg / g Cream, kadar plasma lebih rendah dibandingkan setelah
pemberian metronidazol oral. Namun demikian, selama menyusui, menyusui harus dihentikan atau
pengobatan dengan ROSICED 7.5 mg / g Cream harus dihentikan.

4.7 Pengaruh pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Berdasarkan profil farmakodinamik dan kinerja pengalaman klinis yang berkaitan dengan mengemudi
dan menggunakan mesin tidak boleh terpengaruh.

4.8 Efek yang tidak diinginkan

Pengalaman merugikan spontan berikut telah dilaporkan, dan dalam setiap kelas organ sistem,
diurutkan berdasarkan frekuensi, menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (≥1 / 10)

Umum (≥1 / 100 <1/10)

Jarang (≥1 / 1.000 <1/100)

Langka (≥1 / 10.000 <1 / 1.000)

Sangat jarang (<1 / 10.000), termasuk laporan terisolasi

Gangguan sistem kekebalan:

Jarang: anafilaksis

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Umum: dermatitis kontak, kulit kering, eritema, pruritus, ruam, ketidaknyamanan kulit (terbakar dan
menyengat), iritasi kulit, perburukan rosacea

Jarang: angio-edema

Gangguan sistem saraf:

Jarang: hipotesia, paresthesia

Gangguan umum dan kondisi situs administrasi:

Umum: nyeri
Gangguan gastrointestinal:

Jarang: rasa logam, mual

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Penting untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi produk obat. Ini memungkinkan
pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko dari produk obat. Profesional perawatan
kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Yellow Card Scheme, situs
web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Overdosis

Overdosis sangat tidak mungkin. Krim harus dihilangkan dengan mencuci dengan air hangat.

Tidak ada data tentang overdosis pada manusia. Studi toksisitas oral akut dengan formulasi gel topikal
yang mengandung 0,75% b / b metronidazol pada tikus menunjukkan tidak ada aksi toksik dengan dosis
hingga 5g produk jadi per kilogram berat badan, dosis tertinggi yang digunakan. Dosis ini setara dengan
asupan oral 12 tabung krim metronidazol kemasan 30g 0,75% untuk orang dewasa dengan berat 72 kg
dan 2 tabung krim untuk anak dengan berat 12 kg.

5. Sifat farmakologis

5.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Kemoterapi untuk penggunaan topikal

Kode ATC: D06BX01

Ketika dioleskan metronidazol secara topikal aktif melawan aspek inflamasi rosacea.

Metronidazol termasuk dalam kelompok nitroimidazol. Ini berkurang dalam protozoa sensitif dan
bakteri anaerobik ketat dengan pembentukan asam asetamida dan N- (2-hidroksietil) -oksamid. Interaksi
dengan DNA menyebabkan penghambatan sintesis asam nukleat dari mikro-organisme terkait, yang
mengakibatkan kematian agen-agen ini.
Tidak ada resistensi paralel terhadap zat antibakteri lainnya.

5.2 Sifat farmakokinetik

Konsentrasi metronidazol sistemik setelah pemberian topikal ROSICED 7.5 mg / g Krim untuk 18
sukarelawan sehat berkisar antara 19 ng / ml hingga 107 ng / ml dengan rata-rata C maks 49 ng / ml
yaitu 600 kali lebih rendah daripada setelah pemberian oral 2 g .

Nilai t max untuk formulasi topikal adalah 8,9 jam. Waktu paruh yang dibatasi laju penyerapan untuk
metronidazol adalah 33 jam. Paruh oral metronidazol adalah sekitar 8 jam.

Setelah pemberian oral, metronidazol diserap dengan cepat dan hampir seluruhnya dengan kadar serum
maksimum setelah 1-2 jam. Jika diberikan secara rektal, sekitar 80% zat tersedia secara sistematis dan
serum maksimum tercapai setelah sekitar 4 jam. Setelah pemberian vagina hanya sekitar 20% yang
ditemukan dalam serum; dalam hal ini maksimum dicapai kemudian, setelah 8 - 24 jam. Waktu paruh
serum sekitar 8 (6 sampai 10) jam. Beberapa metabolit terbentuk dalam organisme manusia;
hidroksimetabolit (1- (2-hidroksietil) -2-hidroksimetil-5-nitroimidazol) dan metabolit "asam" (2-metil-5-
nitroimidazol-1-yl-asam asetat) adalah metabolit utama.

Kira-kira 80% dari zat tersebut diekskresikan melalui ginjal, bagian yang tidak termetabolisme kurang
dari 10%. Jumlah kecil (kira-kira 6%) juga diekskresikan melalui hati. Insufisiensi ginjal hanya
memperpanjang ekskresi secara tidak signifikan. Dalam kasus insufisiensi hati yang parah, eliminasi
tertunda harus diharapkan. Pada pasien dengan penurunan fungsi hati yang tinggi, waktu paruh dapat
diperpanjang hingga 30 jam. Pengikatan protein kurang dari 20%. Volume distribusi yang tampak adalah
ca. 36 l.

5.3 Data keamanan praklinis

a) Toksisitas akut

Toksisitas akut diuji pada tikus di dua rute pemberian yang berbeda. Jika diberikan secara oral, nilai LD
50 adalah 3 800 mg / kg berat badan dan jika diberikan secara intraperitoneal adalah 3 950 mg / kg
berat badan. Jadi, toksisitas akut sangat rendah.
Tidak ada kasus toksisitas akut pada manusia yang diketahui. Tingkat racun dalam darah dinyatakan 200
µg / ml, yang 10 kali lipat lebih tinggi daripada yang diambil sesuai dengan penggunaan oral yang
dimaksudkan.

b) Toksisitas subakut

Dalam studi toksisitas kronis, tidak ada efek samping yang dapat diamati pada tikus setelah pemberian
metronidazol selama 26 sampai 80 minggu. Hanya pada dosis 300 sampai 600 mg / kg berat badan dan
hari terjadi distrofi testis dan atrofi prostat. Efek toksik pada anjing yang menerima 75 mg / kg berat
badan dan hari diekspresikan sebagai ataksia dan tremor. Investigasi pada monyet menunjukkan
peningkatan tergantung dosis dalam degenerasi sel hati setelah pemberian 45, 100 dan / atau 225 mg /
kg berat badan dan hari selama satu tahun.

18 mg / kg / hari dinyatakan sebagai dosis toksik terendah pada 8 minggu pemberian oral terus menerus
kepada manusia. Hepatosis kolestatik dan neuropati perifer umumnya merupakan efek samping yang
jarang.

c) Potensi mutagenik dan tumorigenik

Mutagenisitas

Setelah nitroreduksi, metronidazol bertindak mutagenik pada bakteri. Investigasi yang valid secara
metodologis tidak menghasilkan indikasi efek mutagenik pada sel mamalia in vitro dan in vivo.
Investigasi pada limfosit pasien yang diobati dengan metronidazol tidak menghasilkan indikasi yang
relevan dari efek merusak DNA.

Karsinogenisitas

Ada indikasi bahwa metronidazole memiliki efek tumorigenik pada tikus dan mencit. Tingkat
peningkatan tumor paru-paru setelah pemberian oral pada tikus sangat penting untuk disebutkan.
Tampaknya tidak ada hubungan dengan mekanisme aksi genotoksik karena tidak ada peningkatan
tingkat mutasi yang diamati di berbagai organ termasuk paru-paru tikus transgenik setelah pemberian
metronidazol dosis tinggi.

Setelah pemberian metronidazol intra peritoneal (15 µg / g berat badan) ke tikus tidak berbulu selama 4
minggu, peningkatan tumor kulit yang diinduksi UV diamati.

Signifikansi temuan karsinogenisitas ini untuk pengobatan kulit rosacea dengan ROSICED 7,5 mg / g Krim
pada manusia masih belum jelas, terutama karena penggunaan metronidazol sistemik pada manusia
selama beberapa dekade tidak menghasilkan indikasi peningkatan risiko kanker. Meskipun demikian,
pasien harus disarankan untuk menghindari paparan langsung dari area kulit yang dirawat ke sinar
matahari jika memungkinkan.

d) Toksisitas reproduktif

Percobaan pada hewan tidak menunjukkan efek teratogenik atau embriotoksik lainnya pada tikus
dengan dosis hingga 200 mg / kg berat badan dan pada kelinci hingga 150 mg / kg berat badan per hari.

e) Toleransi lokal

Dalam studi toleransi lokal ROSICED 7,5 mg / g Krim dianggap sedikit mengiritasi, tanpa toksisitas
sistemik. Kekuatan sensitisasi kulit dari ROSICED 7,5 mg / g Krim ternyata sangat rendah, dan tidak ada
fototoksisitas atau fotosensitisasi yang diamati.

6. Informasi farmasi

6.1 Daftar eksipien

Gliseril monolaurat

Glyceryl monomyristate
Propilen glikol

Asam sitrat anhidrat

(pengatur pH)

Natrium hidroksida

(pengatur pH)

Karbohidrat

Air yang dimurnikan

6.2 Inkompatibilitas

Tak dapat diterapkan

6.3 Umur simpan

24 bulan

Setelah pembukaan pertama: 8 minggu

6.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan didinginkan atau dibekukan.

6.5 Sifat dan isi wadah

Tabung MDPE dilengkapi dengan tutup polypropylene berisi 25 g, 30 g, 40 g atau 50 g krim.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

6.6 Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan lainnya

Tidak ada persyaratan khusus.