NAMA : FITRI LILIS AGUSTINA

NIM : 23175043A
TEORI 1
A. Farmakoterapi konvensional yang tersedia untuk penyakit Alzheimer :
1. Golongan Obat : ACHEinhibitor atau inhibitor asetilkolinesterase (AChEIs)
Mekanisme Kerja : AChEI menunda metabolisme ACh dengan menghambat
asetilkolinesterase (AChE) karena pasien AD efisiensi ACh
Contoh obat :
a. Tacrine
Dosis :4x sehari, oral : 10-20mg
ES : hepatotoksik, sehingga penggunaannya dihentikan
b. Donepezil
Dosis :
- AD ringan sampai sedang : 1x sehari, tablet/ODT : 5 mg, 10 mg
- AD sedang hingga parah : 1x sehari, tablet/ODT : 10 mg
- AD parah : 1x sehari, tablet : 23 mg
c. Rivastigmine
Dosis :
- AD ringan sampai sedang : 2x sehari, kapsul : 1,5 mg; 3 mg; 4,5 mg; 6 mg
1x sehari, patch : 4,6 mg; 9,5 mg
- AD parah : 1x sehari, patch : 13,3 mg
d. Galantamine
Dosis :
- AD ringan sampai sedang : 2x sehari, tablet : 4 mg, 8 mg, 12 mg
2x sehari, larutan : 4 mg
1x sehari, kapsul extended-release : 8 mg, 16 mg, 24
mg
2. Golongan Obat : antagonis N-methyl-D-aspartate reseptor (NMDAr)
Mekanisme Kerja : mencegah eksitotoksisitas dengan memblokir Aktivasi NMDAr
Contoh Obat :
a. Memantin
Dosis :
- AD sedang sampai parah : 2x sehari, tablet : 5 mg, 10 mg
2x sehari, larutan : 2 mg/ml
1x sehari, kapsul long-release : 7 mg, 14 mg, 21 mg,
28 mg

A. Obat Alzheimer yang gagal melalui uji klinis Golongan Anti-Ab :

1. Golongan Obat : Agen Antibodi monoklonal IgG1
Contoh obat :
a. Solanezumab
Peruntukan : AD ringan sampai sedang
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran (Fase III)
b. Bapineurumab
Peruntukan : AD ringan sampai sedang
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran (Fase III)
c. Crenezumab
Peruntukan : AD ringan sampai sedang
 Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran, tidak memnuhi titik akhir primer
dan sekunder (Fase II)
d. Gantenerumab
Peruntukan : prodormal AD
Penyebab kegagalan : tidak mengahasilkan efek terapi, tidak ada perbedaan titik
akhir primer dan sekunder (Fase III)
e. Aducanumab
Peruntukan : AD ringan sampai sedang
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran (Fase III)
2. Golongan Obat : Inhibitor agregasi Ab
Contoh obat :
a. Tramiprosate
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran (Fase II)
3. Golongan Obat : Inhibitor g-secretase
Contoh obat :
a. Semagacestat
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran, memperburuk fungsi kognisi pada
dosis tinggi, menyebabkan kanker kulit dan infeksi (Fase III)
b. Avagecestat
Peruntukan : prodormal AD
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran, kejadian buruk, penurunan berat
badan, glikosuria (Fase II)
4. Golongan Obat : Inhibitor BACE-1
Contoh obat :
a. Verubecestat
Peruntukan : AD ringan sampai sedang, prodormal AD
Penyebab kegagalan : kurangnya kemanjuran, efek samping seperti ruam,
perubahan warna rambut, sering jatuh dan cidera, penurunan berat badan, gangguan
tidur, keinginan bunuh diri (Fase III)
b. Lanabecestat
Peruntukan : AD ringan sampai sedang
Penyebab kegagalan : tidak menunjukkan efek terapi yang baik
c. Atabecestat
Peruntukan : AD awal
Penyebab kegagalan : efek samping peningkatan enzim hati (Fase II/III)

B. Uji klinis baru untuk penyakit Alzheimer :

1. Masatinib (AB1010)
Mekanisme : inhibitor GSK-3b; inhibitor tyrosin kinase yang menargetkan sel mast dan
makrofag
Uji klinis :
- Percobaan fase II / III pada pasien AD ringan sampai sedang
Dosis meningkat : 2x sehari, 4,5 mg / kg / hari, meningkat menjadi 6
mg/kg/hari
- setelah perawatan 3 bulan :
Dosis tetap : 2x sehari, 4,5 mg / kg / hari dan 3,0 mg / kg / hari
- Titik akhir primer :
1. ADCS-ADL yang menunjukkan perawatan diri dan kegiatan kehidupan
sehari-hari
2. ADAS-Cog yang mengukur efek pada kognisi dan memori
- Titik akhir sekunder :
 1. MMSE
2. CIBIC-plus
2. Methylene blue (MB) (NCT002380573)
Mekanisme : menghambat pembentukan oligomer tau
Ujiklinis :
- Uji klinis Fase II pada penuaan yang sehat, gangguan kognitif ringan (MCI), dan
pasien AD ringan
- Titik akhir primer :
1. Mengerjakan tugas memori
2. Bekerja respon tugas memori
3. Tugas memori episodik
4. Respon memori episodik
5. Tugas perhatian berkelanjutan
6. Skor komposit neurologis
- Titik akhir sekunder :
1. Pengukuran aliran darah otak
3. Metformin (NCT01965756)
Mekanisme : obat kelas biguanide, mengurangi tingkat insulin yang mempengaruhi
pembersihan Ab di otak; mengurangi produk akhir glikasi dan peradangan pada AD
Uji Klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien MCI dan AD awal
- Metformin > Plasebo
Metformin oral selama 8 minggu (500mg 1x sehari selama 1 minggu, dosis
ditingkatkan 500mg per minggu sampai dosis maksimum 2000mg per hari) diikuti
oleh plasebo selama 8 minggu
- Plasebo > metformin
Setelah 8 minggu plasebo, metformin oral selama 8 minggu (500mg 1x sehari
selama 1 minggu, dosis ditingkatkan menjadi 500mg per minggu sampai 2000mg
per hari)
- Titik akhir primer :
1. Total memori daftar kata (ADAS)
- Titik akhir sekunder :
1. Trails-B
4. RPEL
Mekanisme : meningkatkan penghambatan AchE, mengurangi agregasi Ab dan
mengurangi fosforilasi tau
Pengujian : studi in vivo dan in vitro
5. Tideglusib (NCT01350362)
Mekanisme : thiazolidindione bertindak sebagai inhibitor GSK-3b, mengurangi
fosforilasi tau dan mencegah neuron apoptosis, antiinflamasi
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang selama 28 minggu
- 1x sehari Tideglusib 1000mg
- Tideglusib oral 500 mg 1x sehari plasebo 1x sehari
- Titik akhir primer
1. ADAS-Cog +
6. Elenbecestat (NCT03036280)
Mekanisme : Inhibitor BACE1 yang menghambat BACE1 terlibat dalam amiloid
protein prekursor (APP) pembelahan selama pembentukan Ab
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada AD prodromal dan AD ringan hingga sedang
 - Uji klinis fase III pada pasien AD awal
- Dosis :
1x sehari 50 mg di pagi hari
- Uji klinis fase III percobaan pada AD awal dengan biomarker positif untuk
patologi amiloid otak
- Titik akhir : CDR-SB
- Efek samping : dermatitis kontak, ISPA, sakit kepala, diare, jatuh
7. BAN2401 (NCT03887455)
Mekanisme : IgG1 memanipulasi anti-Ab mAb yang diikat secara selektif ke Ab
protofibril
Uji klinis :
- Uji klinis fase III pada pasien AD awal
- Dosis : 10mg/kg iv dua minggu sekali
- Titik akhir primer : perubahan CDR-SB dari awal
- Titik akhir sekunder : perubahan PET dari baseline, perubahan ADCOMS dari
awal, perubahan ADAS-cog 14 dari awal
8. CT1812
Mekanisme : Isoindoline lipofilik yang berikatan secara alosterik dengan sigma-2
kompleks reseptor dan destabilisasi ikatan oligomer Ab dan reseptor neuron sinapsis
Uji klinis :
- Uji klinis fase I pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: 90 mg, 280 mg, 560 mg CT1812
- Titik akhir primer : pemindahan oligomer Ab ke CSF
9. Nilotinib
Mekanisme : menghambat Ab di otak, mengurangi plak Ab dan Tau, memodulasi profil
kekebalan otak dan perifer, membalikkan penurunan kognitif pada AD
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: oral 150 mg / kapsul nilotinib qd, 2 kapsul setelah 6 bulan 1 kapsul
- Titik akhir primer : jumlah pasien dengan efek samping
10. Acitretin
Mekanisme : a-sekretase penambah / penghambat agregasi amiloid, Agonis reseptor
asam retinoat
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis : 1x sehari oral 30mg
- Titik akhir primer : perbedaan aplikasi yang dibekukan alfa dalam CSF
11. Pinitol
Mekanisme : a-sekretase inhibitor yaitu Notch sparing
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD
- Titik akhir primer : jumlah pasien dengan efek samping
12. Bryostatin
Mekanisme : penambah a-secretase, modulator PKC - efek imunomodulator,
meningkatkan kemampuan kognitif
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD sedang sampai berat
- Dosis: 20 & 40 mg Bryostatin, iv
- Titik akhir primer : jumlah pasien dengan TEAE dan SAE, FAS
- Titik akhir sekunder : SIB, ADCS-ADL-SEV, MMSE-2, NPI, CGI-I
13. Bexarotene
 Mekanisme : Retinoid X receptor (RXR) agonis untuk mengurangi Ab dalam otak
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: 75 mg bidokaroten, 150 mg setelah 1 minggu
- Titik akhir primer : perubahan beban amiloid otak diukur dengan penyerapan
standar unit regional (SUVr) sesuai dengan genotipe yang terlibat dalam uji coa
- Titik akhir sekunder : MMSE, ADAS, CDR, NPI, ADCS-ADL, serum Ab1-42
level, Rasio Ab42 untuk Ab40 pada operator non-ApoE4
14. ELND005 (sebelumnya dikenal sebagai AZD-103), scyllo-inositol
Mekanisme : Menghambat penumpukan protein amiloid pada otak AD
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD sedang sampai berat
- Dosis: Tablet ELND005, penawaran selama 12 minggu
- Titik akhir primer : perubahan dalam kombinasi agitasi dan sgresi NPI-C
- Titik akhir sekunder : ADCS-CGIG, NPI, MMSE, ADCS-ADL
15. ABT 354
Mekanisme : 5-HT6 antagonis mengatur pelepasan asetilkolin, glutamat dan
noradrenalin di daerah otak depan
Uji klinis :
- Uji klinis fase I pada pasien AD ringan sampai sedang
- Titik akhir primer : Tanda vital, EKG, pemeriksaan neurologis, tes laboratorium,
efek samping, C-SSRS
- Titik akhir sekunder : parameter farmakokinetik
16. CNP620
Mekanisme : BACE1 inhibitor
Uji klinis :
- Studi Generasi 2 - Fase II / III uji coba pada homozigot APOE ϵ4 dan heterozigot
APOE carriers4 pembawa dengan otak amiloid tinggi.
- Dosis: 15 mg / hari atau 50 mg / hari CNP520
- Titik akhir primer : diagnosis MCI, skor tes APCC
17. Cerenezumab
Mekanisme : Antibodi monoklonal amiloid
Uji klinis :
- Fase III uji klinis pada prodromal untuk menutup pasien AD
- Dosis: iv crenezumab 4x sehari selama 100 minggu
- Titik akhir primer : perubahan CDR-SB
18. Rilapladib
Mekanisme : Terkait fosfolipase A terkait lipoprotein2 (Lp-PLA2), inhibitor yang
menekan peradangan saraf
Uji klinis :
- Uji klinis fase IIa pada pasien AD
- Dosis: 250 mg rilapladib
- Titik akhir primer : perubahan Ab42 dan Ab40 level dalam CSF, rasio Ab42 atau
Ab40 dalam CSF, tau dan p-tau di CSF, skor gabungan memori / fungsi eksekutif
(WM/EF)
19. Edonerpic Maleate
Mekanisme : Aktifkan reseptor sigma-1 dan atur mikroglial
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: 224 mg T-817MA 1x sehari, 448 mg setelah 4 minggu
- Titik akhir primer : perubahan ADAS, CGIC
 - Titik ahir sekunder : ADCS-ADL
20. Carvedilol
Mekanisme : Non-selektif reseptor B-adrenergik yang secara tidak langsung mengurangi
apoptosis neuron
Uji klinis :
- Uji klinis fase IV pada pasien AD
- Titik akhir primer : tes HVLT
- Titik akhir sekunder : Ab level oligomer dalam CSF
21. Interpirdine
Mekanisme : 5-HT6 antagonis
Uji klinis :
- Uji klinis fase III pada pasien AD
- Dosis: 35 mg oral RVT-101 1x sehari
- Titik akhir primer : perubahan ADAS, ADCS-ADL
- Titik akhir sekunder : CIBIC +, DS, NPI, ADAS, konsentrasi plasma RVT-101
22. Vanutide Cridificar
Mekanisme : Vaksin yang menghasilkan respons sel B yang diarahkan oleh Ab.
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: 3, 10, 30 mg IM pada hari 1, bulan 1, 3,6, dan 12
- Titik akhir primer : peristiwa TEAE dan SAE
- Titik akhir sekunder : GMT dari IgG menggunakan ELISA
23. Resveratrol
Mekanisme : Aktivator kuat SIRT1 bertindak sebagai antiinflamasi
Uji klinis :
- Uji klinis fase II pada pasien AD ringan sampai sedang
- Dosis: 500 mg oral resveratrol 1x sehari
- Titik akhir primer : jumlah kejadian buruk, perubahan MRI
- Titik akhir sekunder : ADCS-ADL, Level Ab CSF