IVIVC

Korelasi In vitro-In-vivo (IVIVC) telah ditetapkan oleh Badan Obat dan

Makanan (FDA) sebagai "prediksi model matematis yang menggambarkan hubungan
antara sifat in-vitro dari suatu bentuk sediaan dan reaksi in- vivo. Pada dasarnya, sifat
in-vitro adalah laju atau tingkat pemisahan obat atau pelepasan obat sedangkan respon
in-vivo adalah konsentrasi obat di dalam plasma atau jumlah obat yang diserap.

Farmakope Amerika Serikat (USP) juga menetapkan IVIVC sebagai pembuat

hubungan antara suatu sifat biologi, atau sebuah parameter yang dihasilkan dari sifat
biologi yang dihasilkan dari suatu bentuk sediaan dan sifat fisiko kimianya sama dengan
bentuk sediaan. Persamaannya, parameter yang dihasilkan dari sifat biologi adalah AUC
atau C max, dan juga sifat fisiko kimianya adalah profil disolusi in vitro. Pengujian
disolusi in vitro merupakan pedoman penting dalam pengembangan produk obat padat,
seperti dalam kontrol kualitas batch. Tujuan dariuji ini adalah untuk melihat bahwa obat
terlarut sempurna di dalam saluran pencernaan dan dapat diserap dengan baik.

Oleh karena itu diharapkan bahwa dengan tes in vitro dapat memberikan data
yang dapat dihubungkan dengan situas invivo. Namun hasil yang diperoleh IVIVC
sering mengalami kegagalan dan konsep dari IVIVC telah ditentang. BCS
(Biopharmaceutic Classification System) atau sistem klasifikasi biofarmasetika
dapat digunakan sebagai batasan untuk memprediksi saat IVIVC bisa diharapkan untuk
produk padat IR (Immediate Release) atau lepas cepat, seperti yang dirangkum dalam
Tabel. Hal ini penting untuk memahami bahwa dalam Uji disolusiin vitro hanya contoh
pelepasan dan pemisahan zat aktif obat dari formulasi, dan itu terjadi hanya
pada saat proses cepat-terbatas dalam proses absorpsi dimana IVIVC diharapkan.
 Dalam kasus obat kelas I, dosis lengkap akan dilarutkan di dalam lambung
,asalkan penyerapan dinding usus dapat diabaikan, pengosongan lambung akan
membatasi kecepatan kelarutan obat. Ini jelas bukan faktor yang diinginkan dalam uji
disolusi in vitro. Dengan demikian, tidak diharapkan ada IVIVC untuk obat-obatan
kelas I selama pelepasan obat lebih cepat dari pengosongan lambung. Waktu paruh
pengosongan cairan lambung pada saat puasa biasanya 10 menit, meskipun hal ini bisa
bervariasi karena beberapa faktor seperti waktu pemberian obat dalam kaitannyadengan
fase motilitas lambung, dan juga volume cairan. Hubungan antara disolusi invitro,
digambarkan sebagai waktu untuk melarutkan setengah dosis (T50%), dan puncak
konsentrasi plasma (Cmax) untuk menggambarkan obat kelas I. Jenis hubungan in
vitro / in vivo hanya diharapkan untuk variabel yang dipengaruhi oleh kecepatan
absorpsi, sedangkan variabel mencerminkan tingkat ketersediaan hayati, misalnya,
AUC, seharusnya tidak bergantung pada kecepatan disolusi.

Obat kelas II, yaitu senyawa dengan kelarutan rendah/permeabilitas tinggi,

diharapkan memiliki absorpsi pemisahan terbatas. Dengan demikian, untuk jenis obat
yang IVIVC mungkin dapat ditetapkan dengan menggunakan rancangan yang baik
dalam uji disolusi in vitro.

Absorpsi obat kelas III dibatasi oleh permeabilitas obat tersebut di sekitar
dinding usus. Dengan demikian, karena proses ini sama sekali tidak diperagakan oleh
keunggulan uji disolusi in vitro , tidak ada IVIVC yang diharapkan. Ketika disolusi obat
menjadi lebih lambat dari pengosongan lambung, penurunan tingkat ketersediaan hayati
dapat dilihat dari laju disolusi yang lebih lambat sebagai waktu dimana obat yang
tersedia akan berkurang karena diserap oleh permukaan dinding usus di dalam usus
kecil. Dengan demikian, jenis hubungan yang sama dapat diharapkan antara
bioavailabilitas dan disolusi in vitro.

Obat kelas IV memiliki kelarutan yang rendah dan permeabilitas obat yang
rendah. Obat-obatan yang termasuk dalam kelas ini menunjukkan banyak kesulitan
untuk pemberian oral yang efektif. Misalnya Obat untuk kelas III dan IV masing-masing
adalah simetidin dan chlorothiazide. Dalam uji in vitro memiliki beberapa tujuan. Ini
menjadi pedoman penting untuk penggolongan kualitas produk biofarmasi di berbagai
tahap pengembangan formulasi . Dalam pengembangan awal obat , sifat pemisahan in
vitro yang menentukan dengan memilih antara bentuk sediaan alternatif yang berbeda
untuk pengembangan lebih lanjut masing-masing produk obat. Juga, data disolusi in
vitro dapat membantu dalam evaluasi dan interpretasi risiko, terutama dalam hal bentuk
sediaan lepas diperlambat, misalnya efek makanan dumping, dan interaksi obat-obatan.
Selain itu,data disolusi in vitro sangat dibutuhkan ketika menilai perubahan
kecil dalam proses produksi atau proses pembuatan dan keperluan keputusan pada studi
bioavailabilitas. Tak satu pun dari tujuan ini dapat terpenuhi dalam pengujian disolusi in
vitro tanpa cukup pengetahuan yang berhubungan dengan in vivo, yaitu dengan belajar
korelasi in vitro-in vivo.Jika korelasi dapat diterapkan terhadap obat individu, uji
disolusi in vitro dapat berfungsi tidak hanya sebagai panduan untuk pengembangan
formulasi atau sebagai uji pengendalian kualitas, yang menunjukkan keseragaman
pembuatan ataustabilitas, tetapi juga sebagai peramal handal proses absorpsi obat
(Nattee and NatalieD. 2011)

Nattee Sirisuth and Natalie D., 2011. In Vitro- In Vivo Correlation Definition and
Regulatory Guidance., Eddington Pharmacokinetics, Biopharmaceutics
Laboratory Departement of Pharmaceutical Sciences School of Pharmacy,
University of Maryland