Struktur obat dan penjelasan dari turunan asam salisilat

Turunan asam salisilat yang paling umum digunakan adalah asam asetil salisilat (asetosal). Asam
salisilat dan turunannya termasuk dalam golongan obat antiinflamasi non steroid (Non Steroidal
Anti-inflammatory Drugs = NSAIDs) Obat-obatan NSAIDs bekerja dengan cara menghambat enzim

siklooksigenase (COX) sehingga menyebabkan konversi asam arakidonatmenjadi prostaglandin

terganggu.

Mekanisme farmakologis dari turunan asam salisilat

Secara farmakologis, asam salisilat bekerja sebagai keratolitik dengan cara melarutkan semen
interseluler. Hal ini menyebabkan deskuamasi, perlunakan, pembengkakan, dan maserasi jaringan
hiperkeratotik. Selain itu, pada konsentrasi yang lebih rendah, yakni sekitar 0,5–2%, obat ini juga
memiliki efek keratoplastik.

Hubungan struktur dan aktivitas turunan asam salisilat

a.)enyawa yang aktif sebagai antiradang adalah anioin salisilat. gugus karboksilat penting untuk
aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.

b.Turunan halogen, seperti asam 5-klorsalisilat, dapat meningkatkan aktivitas tetapimenimbulkan

toksisitas lebih besar.

c.Adanya gugus amino pada posisi / akan menghilangkan aktivitas.

d.memasukan gugus metal pada posisi 1 menyebabkan metabolisme atau hidrolisis gugusasetil
men$adi lebih lambat sehingga masa kerja obat men$adi lebih pan$ang.

e.Adanya gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas.

f.Adanya gugus difluorofenil pada posisi meta dari gugus karboksilat *diflunisal+ dapatmeningkatkan
aktivitas analgesic, memperpan$ang masa ker$a obat dan menghilangkanefek samping, seperti
iritasi saluran cerna dan peningkatan waktu pembekuan darah.

g.efek iritasi lambung dari aspirin dihubungkan dengan gugus karboksilat. !sterifikasigugus karboksil
akan menurunkan efek iritasi tersebut. Karbetil salisilat adalah ester karbonat dari etil salisilat, ester
ini tidak menimbulkan iritasi lambung dan tidak berasa

Turunan 5 – pirazolidindion

Turunan 5-piraZolidindion, seperti fenilbutazon dan oksifenbutazon, adalah antiradangnonsteroid

yang banyak digunakan untuk meringankan rasa nyeri yang berhubungan dengan reumatik, penyakit
pirai dan sakit persendian.Turunan ini menimbulkan efek sampingagranulositosis yang cukup besar
dan iritasi lambung.

Hubungan struktur dan aktifitas

a.Turunan 5-pirazolidindion mengandung gugus keto C3 yang dapat membentuk gugus!nol aktif yang
mudah terionisasi

b.Substitusi atom H pada C4 dengan gugus metil akan menghilangkan aktifitas antiradang karena
senyawa tidak dapat membentuk gugus enol.
c.Penggantian satu atom N pada inti piraZolidindion dengan atom O pemasukan gugus metil dan
halogen pada cincin benzene dan penggantian gugus n_butil dengan gugus alil atau propel ternyata
tidak mempengaruhi aktifitas antiradang, atau aktifitasnya tetap.

d.Penggantian cincin benzene dengan siklopenten atau siklopentan akan membuat senyawa menJadi
tidak aktif.

e.Peningkatan keasaman akan menurunkan aktifitas antiradang dan meningkatkan efek urikosurik

Turunan asam N- arilantranilat

Asam antranilat adalah analog nitrogen dari asam salisilat. Turunan asam N-arilantranilat terutama
digunakan sebagai antiradang untuk pengobatan rematik, den sebagai analgesic untuk mengurangi
rasa nyeriyang ringan dan moderat.Turunan ini menimbulkan efek samping iritasisaluran cerna,
mual, diare, nyeri abdominal, anemia, agranulositosis dan trombositopenia.

Hubungan struktur-aktifitas

a.Turunan asam N-antranilat mempunyai aktifitas yang lebih tinggi bila pada cincin benZene yang
terikat atom N mempunyai substituent-substituen pada posisi 2,3 dan 6.

b.Yang aktif adalah turunan senyawa 2,3-disubstitusi. Hal ini menunJukan bahwa senyawa
mempunyai aktifitas yang lebih besar apabila gugus – gugus pada N-aril berada diluar koplanaritas
asam antranilat. truktur tidak planar tersebut sesuai dengan tempat reseptor hipotetik antiradang.

c.Penggantian atom N pada asam antranilat dengan gugus-gugus isosterik seperti O,S dan CH2

dapat menurunkan aktifitas