M.

UJI KLINIS OBAT BARU

AIm studi klinis awal dari senyawa baru adalah untuk melihat apakah efek yang terlihat pada
hewan juga dapat dilihat pada manusia, dan jika cara penanganan obat oleh manusia sesuai dengan
yang terjadi pada hewan. Studi toksikologi juga harus dilakukan untuk memeriksa efek obat pada indeks
hematologi dan biokimia standar. Penelitian awal seperti itu biasanya akan dilakukan pada sukarelawan
tetapi dengan beberapa agen seperti obat sitotoksik, penelitian ini perlu dilakukan pada pasien dengan
penyakit yang dirancang untuk obat tersebut.

Setelah studi awal dilakukan pada manusia, perlu dilakukan uji klinis yang lebih formal. Uji klinis
formal adalah alat yang paling ampuh untuk investigasi obat baru, tetapi dalam beberapasituasi jenis
penelitian ini mungkin terlalu kaku dan tidak cocok (misalnya jika tingkat onset efek obat sedang
dipelajari). Sebelum uji klinis dipasang, penting untuk menetapkan tujuan sebenarnya. Tujuannya harus
menjawab satu pertanyaan yang dibingkai dengan tepat. Semuanya mudah untuk mencoba merancang
uji coba yang menanyakan sejumlah pertanyaan, seperti apakah obat itu efektif? Pada pasien apa itu
harus digunakan? Berapa dosis yang paling tepat? Dan bagaimana cara membandingkannya dengan
obat lain? Uji coba seperti itu akan gagal karena akan menjadi rumit untuk dilakukan. Uji klinis
komparatif harus dilakukan pada kelompok pasien yang setara yang paling cocok untuk variabel penting
(misalnya usia, jenis kelamin, keparahan penyakit, makan) sebanyak mungkin. Meskipun dalam uji klinis
awal, kontrol mungkin tidak diperlukan. (saya. e studi ini bersifat terbuka) penting untuk
memperkenalkan observasi kontrol sesegera mungkin di program studi. Dengan demikian pasien tidak
menerima pengobatan, atau menerima plasebo yang cocok. Namun, paling sering senyawa baru
tersebut akan dibandingkan dengan obat yang dianggap sebagai pengobatan standar untuk penyakit
yang diteliti pada saat itu. Jadi, misalnya obat penghambat beta-adrenoseptor baru dapat dibandingkan
dengan plasebo untuk menunjukkan bahwa obat ini menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi,
atau dengan beta blocker yang ada untuk melihat apakah lebih (atau kurang) efektif daripada obat
tersebut. Kontrol retrospektif historis jarang memuaskan. Dalam beberapa situasi mungkin tidak etis
untuk menahan pengobatan aktif dari kelompok kontrol pasien dan situasi ini plasebo tidak boleh
diberikan. Biasanya kedua perawatan dipelajari pada pasien yang sebanding selama periode waktu yang
sama. Penting untuk memastikan bahwa cukup banyak pasien yang disertakan untuk meminimalkan
variabilitas antar-pasien. Ketika variabilitas antar individu menjadi perhatian, seringkali berguna untuk
menggunakan setiap pasien sebagai kontrolnya sendiri, tetapi ini hanya dapat dilakukan jika penyakitnya
stabil. Di sini semua pasien dihadapkan pada setiap pengobatan dalam desain crossover dan penting
untuk memastikan bahwa setiap pengobatan mendahului dan mengikuti pengobatan satu sama lain
dalam jumlah yang sama. Ini akan meminimalkan efek "terbawa" dari satu perawatan ke perawatan
berikutnya. Dalam desain persilangan jika "terbawa" adalah masalah, mungkin berguna untuk
menyertakan periode "pencucian" plasebo antara dua periode aktif. Penting untuk disadari bahwa
pengobatan plasebo tidak identik dengan tanpa terapi. Meskipun plasebo tidak akan mengandung agen
aktif secara farmakologis, mungkin memiliki efek yang dapat diukur. Sekitar 30 persen pasien
mengembangkan efek samping pada terapi plasebo, dan dalam banyak situasi klinis, plasebo mungkin
juga memiliki efek terapeutik.

N. Studi buta ganda

Informasi diberikan dari dasar secara acak studi buta ganda. Pasien akan dipilih untuk penelitian
berdasarkan kriteria yang telah dituliskan dan mereka akan dialokasikan untuk mengontrol atau
kelompok pengobatan aktif secara acak. Karena dokter dan pasien dapat menjadi bias karena keyakinan
yang dianut sebelumnya, dengan menggunakan kapsul plasebo yang cocok, baik pasien maupun dokter
akan dibuat tidak menyadari sifat terapi setiap pasien. Pihak ketiga (misalnya apotek) akan memegang
kode yang dapat dipecahkan jika secara klinis diperlukan untuk mengidentifikasi pengobatan pasien
individu jika dua pengobatan aktif (A dan B) dibandingkan, teknik boneka ganda dapat digunakan. Di sini
pasien menerima tablet aktif A dan plasebo B atau tablet plasebo A aktif. Dengan cara ini studi tetap
buta ganda dalam kasus-kasus yang mungkin tidak mungkin untuk mempertahankan kebutaan dokter.
Misalnya, jika obat penghambat beta-adrenoseptor sedang dipelajari, detak jantung yang lambat dapat
menunjukkan pasien mana yang menjalani terapi aktif. Dalam keadaan ini mungkin lebih baik
membandingkan satu obat penghambat beta-adrenoseptor dengan obat lain.

O. penilaian klinis obat

Ketika uji klinis obat dilakukan, sangat penting untuk mendapatkan penilaian yang akurat
tentang efek terapeutiknya. Hal ini mudah dilakukan jika obat hipotensi atau antikoagulan sedang
dipelajari. Penurunan tekanan darah merupakan ukuran yang cukup obyektif meskipun bahkan di sini
langkah-langkah yang tepat diperlukan untuk mengurangi bias pengamat (misalnya menggunakan
sphygmomanometer nol yang kacau). Di area tertentu obat memiliki efek yang hanya dapat dinilai
dengan ukuran subjektif dan penilaian klinis kurang dapat diandalkan. Dalam penilaian obat aktif SSP
seperti antidepresan dan obat penenang, telah dikembangkan “skala penilaian” yang membutuhkan
personel terampil untuk melakukannya. Skala analog visual bisa sangat berguna untuk menilai banyak
sensasi subjektif seperti nyeri dan kantuk. Pasien memberi tanda pada garis yang sesuai dengan
penilaian nyeri yang dideritanya, dan ini diulangi pada setiap pemeriksaan, skor diukur. Metode
penilaian ini sangat akurat, berulang dan relatif bebas dari kesalahan pengamat. Metode yang sama
dapat diterapkan untuk penilaian efek samping, contoh ditunjukkan pada gambar 7.

P. statistik dan pertimbangan etis

Dalam penandatanganan uji klinis hipotesis awal adalah bahwa tidak ada perbedaan antara
kedua perlakuan tersebut. Kemudian harus diputuskan apakah hasil yang diperoleh bisa jadi karena
kebetulan atau jika ada probabilitas nyata dari perbedaan antara kedua perlakuan. Aspek statistik uji
klinis dapat menjadi rumit dan pembaca yang tertarik dirujuk ke tempat lain untuk informasi yang lebih
rinci (prinsip statistik medis Hill AB 1971). dalam banyak kasus dapat diasumsikan bahwa data
terdistribusi normal tetapi ini tidak selalu terjadi dan metode statistik sederhana kemudian tidak dapat
diterapkan. Sebelum dimulainya uji coba, biasanya diasumsikan bahwa tingkat probabilitas (P) tertentu
akan diterima. Jadi, sedikit pun nilai P kurang dari 0,05, perbedaan akan ditemukan secara kebetulan
kurang dari 5 dalam 100 kali.

Pertimbangan statistik akan sering membantu dalam desain uji coba, terutama dalam
mengetahui berapa banyak pasien yang akan disertakan. Semakin kecil perbedaan yang diharapkan
antara dua perawatan, semakin banyak pasien yang dibutuhkan untuk menunjukkan hasil yang
signifikan. Banyakpercobaan menjadi tidak valid karena kegagalan untuk memasukkan cukup banyak
pasien.

Dalam pelaksanaan uji klinis apa pun, aspek etika sangat penting. Saat ini semua protokol
percobaan harus diteliti oleh badan peninjau independen. Setiap peserta dalam studi harusminta
penjelasan rinci tentang uji coba tersebut kepada mereka dan mereka harus memberikan persetujuan
tertulis untuk ambil bagian dalam penelitian. Persetujuan ini harus disaksikan oleh pihak ketiga. Setiap
pasien yang memasuki studi klinis, tentu saja, harus bebas meninggalkan studi kapan saja.