Disusun Oleh :
Dyah Ayu Larasati, S.Ked.
10542 0548 14
Pembimbing :
dr. Rizha Anshori,NST., Sp.BS
2020
The Spine Journal 19 (2019) 276284
Studi klinis
Hasil pengobatan dari 17 pasien dengan meningioma
tulang belakang atipikal, termasuk 4 dengan metastasis:
studi observasi retrospektif
Sung Hyun Noha, Kyung Hyun Kima, Dong Ah Sinb, Jeong Yoon Parka, Seong Yib, Seung Uk Kuha, Keung Nyun Kimb, Dong
Kyu China, Keun Su Kima, Do Heum Yoonb, Young EUn Choa
a Departemen Institut Bedah Saraf, Tulang Belakang dan Tulang Belakang, Rumah Sakit Gangnam Severance, Sekolah Tinggi Universitas Yonsei
Kedokteran, Seoul, Republik Korea
b Departemen Bedah Saraf, Institut Tulang Belakang dan Tulang Belakang, Rumah Sakit Severance, Fakultas Kedokteran Universitas Yonsei,
Seoul, Republik Korea
Diterima 22 Februari 2018; direvisi 5 Juni 2018; diterima 5 Juni 2018
Abstrak LATAR BELAKANG: Karena kelangkaan meningioma tulang belakang atipikal, terdapat
kurangnya penelitian tentang jenis tumor ini atau metastasis yang terkait.
TUJUAN: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui perilaku biologis tulang belakang atipikal
meningioma dan mengidentifikasi faktor prognostiknya dengan meninjau hasil bedah dan klinis
pasien dengan tumor ini.
DESAIN STUDI: Review grafik retrospektif.
SAMPEL PENELITIAN: Kami secara retrospektif meninjau data dari semua pasien yang menjalani pemeriksaan
eksisi tumor medulla spinalis antara tahun 1994 dan 2017. Tujuh belas pasien terbukti secara patologis
memiliki meningioma tulang belakang atipikal.
HASIL PENELITIAN: Kami memeriksa status neurologis pasien dengan menentukan Nurick skor mereka sebelum
dan sesudah operasi. Selain itu, studi pencitraan, data laboratorium, dan metode pembedahan dianalisis secara
retrospektif, seperti indeks Ki-67 dan prognosis setelah terapi radiasi operatif.
METODE: Rentang, lokasi, dan diagnosis patologis tumor diekstraksi dari catatan radiologis dan patologis setiap
pasien. Luasnya operasi dan perkembangan penyakit dikonfirmasi menggunakan pencitraan resonansi magnetik yang
ditingkatkan pasca operasi. Pasien dibagi menjadi dua kelompok meningioma tulang belakang atipikal: primer dan
metastasis. Demografi, usia, jenis kelamin, menyajikan durasi gejala, lokasi tumor, kelas reseksi Simpson, Ki-67,
radioterapi, kambuhan, kelangsungan hidup keseluruhan, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien pada
kedua kelompok dibandingkan.
HASIL: Tujuh belas pasien dilibatkan dalam analisis, di antaranya 12 (70%), 4 (24%), dan 1 (6%) memiliki tumor
masing-masing di daerah toraks, serviks, dan sakral. Lengkap dan subtotal reseksi dicapai pada 15 (88%) dan 2 (12%)
pasien, masing-masing. Keseluruhan dan perkembangan tingkat kelangsungan hidup pada pasien yang menjalani
reseksi lengkap lebih lama dibandingkan pada pasien yang menjalani reseksi subtotal (hal<0,001). Empat pasien (24%)
memiliki meningioma metastasis otak, tiga di antaranya diberikan radioterapi adjuvan setelah operasi. Dua pasien
dengan meningioma tulang belakang atipikal intrameduler memiliki tumor metastasis dan lebih buruk
https://doi.org/10.1016/j.spinee.2018.06.006
1529-9430 /© 2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
SH Noh dkk. / The Spine Journal 19 (2019) 276284 277
prognosis. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan dan bebas perkembangan
masing-masing adalah 84,4% dan 85,2%. Tingkat reseksi Simpson, indeks Ki-67, dan status
neurologis pra operasi ditemukan menjadi faktor prognostik penting pada analisis regresi Cox
univariat (hal.<0,05).
KESIMPULAN: Reseksi lengkap harus dianggap sebagai modalitas pengobatan utama individu
dengan meningioma tulang belakang atipikal. Jika reseksi subtotal dilakukan, terapi adjuvan dapat
diberikan.© 2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Kata kunci: Meningioma atipikal; Meningioma tulang belakang atipikal; Terapi ajuvan; Reseksi lengkap; Metastasis; Sumsum tulang belakang.
Pengantar
Meningioma tulang belakang (SM) adalah salah satu tumor
sumsum tulang belakang yang paling umum; diperkirakan
25% sampai 45% dari semua tumor sumsum tulang belakang
intradural adalah SM[1]. Tumor ini merupakan 40% dari lesi
ekstrameduler, di antaranya 80% terletak di dalam thoracic
spine di mana mereka biasanya menunjukkan karakteristik
tumor jinak yang tumbuh lambat tanpa metastasis.[1,2].
Reseksi lengkap tumor biasanya diinginkan setelah diagnosis.
Secara klinis, SM muncul antara dekade ke-6 dan ke-8
kehidupan, pasien biasanya datang dengan keluhan traktus
medulla spinalis; sekitar 70% hingga 80% pasien adalah
wanita[3]. Gejala klinis yang khas termasuk nyeri, gangguan
gaya berjalan, dan paresthesia. Kemajuan dalam teknik
neuroimaging, serta penggunaan neuro-monitoring
intraoperatif dan peningkatan keandalan alat bedah
kontemporer, telah meningkatkan prognosis SM, yang telah
diakui sebagai sangat baik.[4]. Sebaliknya, hanya ada sedikit
kasus SM atipikal (ASM) yang dilaporkan, yang merupakan
penyakit kelas II Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang
tidak memiliki terapi standar. Secara patologis, meningioma
atipikal telah meningkatkan aktivitas mitosis (empat atau lebih
mitosis per 10 bidang daya tinggi) dan atau tiga atau lebih
karakteristik berikut: peningkatan seluler, nekrosis,
pembentukan sel kecil dengan rasio nukleus-sitoplasma yang
tinggi , nukleolus menonjol, dan pertumbuhan seperti
lembaran[5]. Untuk itu, kami secara retrospektif meninjau 17
pasien dengan ASM yang menjalani perawatan pembedahan di
institusi kami, 4 di antaranya telah metastasis, untuk
menentukan faktor prognostik terkait dan hasil pembedahan.
Pasien
Durasi gejala Neurologis pra operasi Pra operasi Tumor Bedah Terapi OS PFS
No. Jenis Usia (bulan) status status neurologis lokasi tingkat adjuvant (bulan) (bulan)
Kasus kelamin
1 F 57 6 1 0 S1-2, IDEM TR X 24 24
2 F 44 1 1 0 T11, IDEM TR X 36 36
3 F 73 6 4 4 T3-4, IM STR RTx. 25 12
4 F 61 12 2 1 T10, IDEM TR X 96 96
5 F 59 6 1 0 C6-7, IDEM TR X 84 84
6 F 56 1 3 4 T9-10, IDEM TR RTx. 8 6
7 F 75 1 1 1 C3, IDEM TR X 11 11
8 F 49 2 2 1 T4-5, IDEM TR X 30 30
9 F 65 1 1 0 T7, IDEM TR X 56 56
10 F 55 24 2 1 T7, IDEM TR X 54 54
11 F 80 3 2 1 T8-9, IDEM TR X 33 33
12 M 40 1 2 4 C3-4, IM STR RTx. 22 11
13 F 56 4 1 0 T8-9, IDEM TR X 21 21
14 F 77 4 2 2 T8-9, IDEM TR X 95 95
15 M 71 12 3 1 C5, IDEM TR X 16 16
16 M 77 36 3 2 T3, IDEM TR X 14 14
17 F 78 12 2 1 T3-4, IDEM TR X 15 15
Tidak ada nomor; M, pria; F, perempuan; OS, kelangsungan hidup secara keseluruhan; PFS, kelangsungan hidup bebas perkembangan; C dengan aksen
serviks; T dengan aksen toraks; S dengan aksen sakrum; IDEM, ekstramedularis intradural; IM, intrameduler; TR, reseksi total; STR, reseksi subtotal; RTx,
radioterapi; X, tidak ada terapi adjuvan.
Meja 2 Iya 0 3
Tidak 13 1
Perbandingan antara pasien dengan meningioma tulang belakang atipikal
primer vs. metastasis Kelangsungan hidup secara 42.7§31.43 21.3§9.43 0,047*
keseluruhan (bulan)
Utama Metastasis Kelangsungan hidup tanpa 42.7§31.43 14.8§10.5 0,015*
ASM (n = 13) ASM (n = 4) nilai p perkembangan (bulan)
Gambar. 3. Seorang pasien dengan meningioma tulang belakang atipikal primer yang menjalani reseksi tumor lengkap. Tumor tulang belakang di C6-7
ditemukan menggunakan MRI (AC). Tumor terletak di daerah ventrolateral dan dieksisi seluruhnya (D dan E). MRI tindak lanjut 5 tahun kemudian tidak
menunjukkan kekambuhan (F dan G). MRI, pencitraan resonansi magnetik.
Dalam penelitian kami, tiga pasien dengan ASM menerima
radioterapi, dua di antaranya meninggal setelah kekambuhan.
Mengenai kemoterapi, hidroksiurea dilaporkan merupakan
Meskipun reseksi lengkap mencegah rekurensi ASM pengobatan yang efektif, meskipun agen ini hanya dapat
metastatik, reseksi subtotal membutuhkan pengobatan menunda perkembangan penyakit pada meningioma jinak.
tambahan; radioterapi dan kemoterapi direkomendasikan [18]. Kawaguchi dkk. menemukan bahwa dosis hidroksiurea
sebagai terapi tambahan dalam kasus seperti itu. Umumnya, yang diberikan 1.000 mg / hari (20 mg / kg / hari) tidak
radioterapi dilakukan pada pasien dengan SM derajat tinggi efektif[17], sedangkan Cramer et al. diberikan 20 mg / kg /
dan berulang, dan umumnya diberikan kepada pasien dengan hari kepada pasien yang hasilnya tidak pasti[19].
sisa meningioma setelah reseksi bedah lesi tingkat tinggi, Setzer dkk. menemukan bahwa invasi ke arachnoid dan
mereka dengan meningioma berulang setelah reseksi subtotal, atau pia mater dan tingkat McCormick sebelum operasi
atau mereka yang pembedahannya tidak aman untuk klinis yang buruk
atau alasan anatomi-cal[1]. Data dari penelitian awal
menunjukkan bahwa bedah radio stereotaktik tanpa bingkai
CyberKnife aman dan efektif dengan terapi fraksi tunggal
untuk lesi tulang belakang jinak, termasuk meningioma.[16].
Kawaguchi dkk. melaporkan bahwa radiasi adjuvan diberikan
kepada pasien dengan ASM, meskipun tidak efektif[17].
rbatas
Kete an penelitian ini
secara signifikan terkait dengan hasil jangka panjang yang
buruk pada analisis multi-variate [6]. Dalam model univariat Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Ini terdiri
kami, indeks Ki-67, tingkat reseksi Simpson, dan status dari sejumlah kecil pasien dengan ASM karena kelangkaan
neurologis pra operasi secara signifikan dikaitkan dengan penyakit. Kami bukanlah studi kontrol acak tetapi seri
kelangsungan hidup. Indeks Ki-67 telah lama dianggap kasus observasi retro-spektif yang dilakukan di satu
sebagai prediktor morfologi yang kuat dari perilaku biologis institusi. Selain itu, ada heterogenitas dalam metode
tumor[20]. Setelah menyelidiki status neurologis pra operasi pengobatan pasien dengan ASM metastatik; karena tidak
menggunakan skala Frankel dan McCormick, Raco et al. ada pedoman pengobatan standar untuk ASM saat ini,
melaporkan bahwa gejala pra-operasi jangka panjang dan heterogenitas seperti itu tidak dapat dihindari. Studi
kerusakan parah sebelum operasi dikaitkan dengan hasil yang prospektif akan dilakukan dengan menggunakan protokol
lebih buruk[4]; ini juga terjadi pada studi lain[21]. Kami berbasis bukti yang dipandu dengan baik dengan kontrol
menemukan bahwa indeks Ki-67, tingkat reseksi Simpson, yang memadai.
dan status neurologis pra operasi merupakan faktor prognostik
yang signifikan untuk pasien dengan ASM.
Diunduh untuk FK UMI Makassar ( mahasiswafkumi13@gmail.com ) di Universitas Muslim Indonesia dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 10 Agustus 2020.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Hak Cipta © 2020. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
C dengan aksen serviks; T dengan aksen toraks; IDEM, ekstrameduler intradural; IM, intrameduler; OP, operasi; CR, reseksi lengkap; STR, reseksi
subtotal; RTx, radioterapi; GKR, bedah radio pisau gamma.
Pasien 3, 6, dan 12 meninggal.
Status neurologis pra operasi 2.929 1.003 8.550 0,049*
Status neurologis pasca operasi 10.444 0,068 1612,159 .362
HR, rasio bahaya; CI, interval kepercayaan.
Tabel 4 * Signifikan secara statistik.
Analisis regresi Cox univariat dari kelangsungan hidup secara keseluruhan
Kesimpulan
Faktor HR 95% CI nilai p
Usia 0.962 0.872 1.061 0,435 Data kami menunjukkan bahwa reseksi lengkap harus
Durasi gejala 0.810 0,507 1,294 0,378 dipertimbangkan sebagai modalitas pengobatan utama
Ki-67 1.335 1.034 1.725 0,027* untuk individu dengan ASM: jika reseksi subtotal
Tingkat reseksi simpson 3.299 1.068 10.194 0,038* dilakukan, terapi adjuvan dapat diberikan. Tingkat reseksi
Simpson, indeks Ki-67, dan status neurologis pra operasi [5] Mawrin C, Perry A.Klasifikasi patologis dan genet molekul-ICS dari
merupakan faktor prognostik penting untuk pasien dengan meningioma. J Neurooncol 2010; 99: 379–91.
[6] Setzer M, Vatter H, Marquardt G, Seifert V, Vrionis FD. Mengelola-
ASM. ment dari meningioma tulang belakang: hasil bedah dan tinjauan
literaturature. Fokus Bedah Saraf 200; 23: E14.
[7] Nakamura M, Tsuji O, Fujiyoshi K, Hosogane N, Watanabe K, Tsuji
T, dkk. Hasil bedah jangka panjang dari meningioma tulang
belakang. Tulang belakang 2012; 37: E617–23.
Referensi [8] Kleihues P. Patologi dan genetika tumor sistem saraf. Lyon: IARC
Press; 2000.
[1] Helseth A, Mork SJ. Neoplasma intraspinal primer di Norwegia, [9] Gottfried ON, Gluf W, Quinones-Hinojosa A, Kan P, Schmidt MH.
1955 sampai 1986. Sebuah survei berbasis populasi dari 467 pasien. Meningioma spinal: manajemen dan hasil pembedahan. Ahli bedah
J Neurosurg 1989; 71: 842–5. saraf Fokus 2003; 14: e2.
[10] Raja AT, Sharr MM, Gullan RW, Bartlett JR. Meningioma tulang
[2] Levy Jr WJ, Bay J, Dohn D. Meningioma sumsum tulang belakang. J belakang: a Ulasan 20 tahun. Br J Neurosurg 199; 12: 521–6.
Neurosurg 1982; 57: 804–12. [11] Klekamp J, Samii M. Hasil bedah untuk meningioma tulang
[3] Raza SM, Anderson WS, Eberhart CG, Wolinsky J, Gokaslan ZL. belakang. Surg Neurol 199; 52: 552-62.
Penerapan kordektomi bedah dalam pengelolaan sebuah meningioma [12] Dziuk T, Woo S, Butler E, Thornby J, Grossman R, Dennis WS, dkk.
atipikal intramedullar-ekstrameduler: laporan kasus dan Tinjauan Meningioma ganas: indikasi untuk operasi agresif awal dan
Literatur. J Spinal Disord Tech 2005; 18: 449–54. radioterapi adjuvan. J Neurooncol 199; 37: 177–88.
[4] Raco A, Pesce A, Toccaceli G, Domenicucci M, Miscusi M, Delfini R. [13] Drummond KJ, Bittar RG, Fearnside MR. Menin- atipikal
Faktor yang menyebabkan hasil fungsional yang buruk pada meningioma metastatikgioma: laporan kasus dan kajian literatur. J Clin Neurosci
tulang belakang operasi: komentar pada 173 kasus. Bedah Saraf 2017; 2000; 7: 69–72.
80: 602–9.
[18] Mason WP, Gentili F, Macdonald DR, Hariharan S, Cruz CR, Abrey LE.
Stabilisasi perkembangan penyakit oleh hidroksiurea pada pasien dengan
[14] meningioma maligna: tinjauan klinikopatologi. Bedah saraf 1993; meningioma berulang atau tidak dapat dioperasi. J Neurosurg 200; 97:
33: 955–63. 341.
[15] Enam SA, Abdulrauf S, Mehta B, Malik GM, Mahmood A. Metasta- [19] Cramer P, Thomale U, Okuducu AF, Lemke AJ, Stockhammer F,
sis di meningioma. Acta Neurochir 199; 138: 1172–8. Woiciechowsky C.Meningioma tulang belakang atipikal dengan
[16] Gerszten PC, Ozhasoglu C, Burton SA, Vogel WJ, Atkins BA, Kal- metasta CSFsis: perkembangan yang fatal meskipun pengobatan
nicki S, dkk. Radio stereotaktis pecahan tunggal tanpa bingkai agresif. Laporan kasus. J Nneurosurg Spine 2005; 3: 153–8.
CyberKnifeoperasi untuk tumor jinak tulang belakang. Fokus Bedah [20] Montine TJ, Vandersteenhoven JJ, Aguzzi A, Boyko OB, Dodge RK,
Saraf 200; 14: e16. Kerns BJ, dkk. Signifikansi prognostik indeks proliferasi Ki-67 pada
[17] Kawaguchi Y, Ishihara H, Abe Y, Seki S, Tokunaga A, Urushizaki A, neoplasma astrositik fibrilar supratentorial. Bedah saraf 1994; 34:
dkk. Prognosis fatal dari meningioma atipikal di tulang belakang 674–9.
leher. J Orthop Sci 2008; 13: 155–9. [21] Westwick HJ, Yuh S, Shamji MF. Penghindaran komplikasi di resec-tion
dari meningioma tulang belakang. World Neurosurg 2015; 83: 627–34.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada kegunaan lain tanpa izin. Hak Cipta © 2020. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.