Chapter 21A

Immune System:
Innate and Adaptive Defenses

Slides by Barbara Heard and W. Rose.

figures from Marieb & Hoehn 9th ed.

Portions copyright Pearson Education

 Immunity
• Resistensi terhadap penyakit
• Immune system
– Dua sistem intrinsic
• Innate (nonspecific) defense system
• Adaptive (specific) defense system

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Immunity
• Innate defense system memiliki dua garis
pertahanan, yaitu:
– First  selaput tubuh bagian luar (kulit dan
mukosa)
– Second  protein antimikroba, fagosit, dan sel
lainnya
• Menghambat penyebaran penjajah
• Mekanisme inflamasi paling penting

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Immunity

• Adaptive defense system

– Garis pertahanan ketiga menyerang zat asing
tertentu
• Membutuhkan waktu lebih lama untuk bereaksi
dibanding sistem bawaan

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.1 Overview of innate and adaptive defenses.

Surface barriers
• Skin
• Mucous membranes

Innate
defenses Internal defenses
• Phagocytes
• Natural killer cells
• Inflammation
• Antimicrobial proteins
• Fever

Humoral immunity
• B cells

Adaptive
defenses
Cellular immunity
• T cells

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Innate Defenses

• Hambatan permukaan (surface barriers)

menangkal patogen yang menyerang
– Kulit, selaput lendir, dan sekresi mereka
• Penghalang fisik untuk sebagian besar mikroorganisme

• Keratin tahan terhadap asam dan basa lemah, enzim

bakteri, dan racun

• Mukosa memberikan penghalang mekanis serupa

© 2013 Pearson Education, Inc.
 Surface Barriers
• Bahan kimia pelindung menghambat atau
menghancurkan mikroorganisme
– Keasaman kulit dan sekresi  mantel asam - menghambat
pertumbuhan
– Enzim  lisozim saliva, lendir pernapasan, dan cairan
lakrimal  membunuh banyak mikroorganisme
– Defensins  peptida antimikroba  menghambat
pertumbuhan
– Bahan kimia lainnya  lipid dalam sebum, dermcidin
dalam keringat  beracun

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Surface Barriers
• Modifikasi sistem pernapasan
– Rambut berlapis lendir di hidung
– Silia saluran pernapasan bagian atas menyapu
lendir yang mengandung debu dan bakteri ke arah
mulut
• Penghalang permukaan ditembus oleh
torehan atau luka
– garis pertahanan kedua harus melindungi jaringan
yang lebih dalam
© 2013 Pearson Education, Inc.
Internal Defenses: Cells and Chemicals
• Diperlukan jika mikroorganisme menyerang
jaringan yang lebih dalam
– Sel fagositik
– Sel pembunuh alami (NK)
– Protein antimikroba (interferon dan protein
komplemen)
– Demam
– Respon inflamasi (makrofag, sel mast, leukosit,
dan bahan kimia inflamasi)
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Phagocytic cells
• Neutrofil paling banyak tetapi mati berkelahi
– Menjadi fagositik saat terpapar bahan menular

• Makrofag berkembang dari monosit - sel fagositik

utama

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Mechanism of Phagocytosis

• Fagosit harus melekat pada partikel

– Beberapa mikroorganisme menghindari
kepatuhan dengan kapsul
• Opsonisasi menandai patogen — dilapisi oleh protein
komplemen atau antibodi

• Ekstensi sitoplasma mengikat dan menelan

partikel dalam vesikel
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Figure 21.2a Phagocytosis.

Innate defenses Internal defenses

A macrophage (purple) uses its cytoplasmic

extensions to pull rod-shaped bacteria
(green) toward it. Scanning electron
micrograph (4800x).
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Figure 21.2b Phagocytosis. Slide 1
1 Phagocyte
adheres to
pathogens or debris.

2 Phagocyte forms
pseudopods that
Phagosome eventually engulf the
(phagocytic particles, forming a
vesicle) phagosome.
Lysosome
3 Lysosome fuses
with the phagocytic
vesicle, forming a
phagolysosome.
Acid
hydrolase
enzymes 4 Lysosomal
enzymes digest the
particles, leaving a
residual body.

5 Exocytosis of the
vesicle removes
indigestible and
residual material.
Events of phagocytosis.
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Mechanism of Phagocytosis
• Patogen dibunuh dengan mengasamkan dan
mencerna dengan enzim lisosom
• Sel T pembantu menyebabkan pelepasan enzim dari
semburan pernapasan (respiratory burst), yang
membunuh patogen yang resisten terhadap enzim
lisosom oleh
– Melepaskan radikal bebas pembunuh sel
– Memproduksi bahan kimia pengoksidasi (misalnya, H2O2)
– Meningkatkan pH dan osmolaritas fagolisosom
• Defensins (dalam neutrofil) menembus membran
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Natural Killer (NK) Cells
• Limfosit granular besar nonfagositik
• Menyerang sel yang kekurangan reseptor
permukaan sel "sendiri“ (“self”)
– Menginduksi apoptosis pada sel kanker dan sel
yang terinfeksi virus
• Mengekstrak bahan kimia kuat yang
meningkatkan respons inflamasi

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Inflammatory Response
• Dipicu setiap kali jaringan tubuh terluka
• Mencegah penyebaran agen perusak
• Membuang puing-puing sel dan patogen
• Memperingatkan sistem kekebalan adaptif
• Mengatur panggung untuk perbaikan

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Inflammatory Response

• Tanda-tanda utama peradangan akut:

1. Kemerahan (Rubor)

2. Panas (Kalor)

3. Pembengkakan (Tumor)

4. Rasa sakit (Dolor)

Kadang-kadang 5. Penurunan fungsi (Fungsiolesa)

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.3 Inflammation: flowchart of events.
Innate defenses Internal defenses

Initial stimulus
Physiological response
Signs of inflammation
Tissue injury Result

Release of inflammatory chemicals Release of leukocytosis-

(histamine, complement, inducing factor
kinins, prostaglandins, etc.)

Leukocytosis
(increased numbers of white
blood cells in bloodstream)

Arterioles Increased capillary Attract neutrophils,

dilate permeability monocytes, and
lymphocytes to Leukocytes migrate to
area (chemotaxis) injured area

Local hyperemia Capillaries

(increased blood leak fluid Margination
flow to area) (exudate formation) (leukocytes cling to
capillary walls)

Diapedesis
Leaked protein-rich Leaked clotting (leukocytes pass through
fluid in tissue spaces proteins form interstitial capillary walls)
clots that wall off area
to prevent injury to
surrounding tissue
Phagocytosis of pathogens
Heat Redness Pain Swelling and dead tissue cells
(by neutrophils, short-term;
by macrophages, long-term)

Locally increased Possible temporary Temporary fibrin Pus may form

temperature increases impairment of patch forms
metabolic rate of cells function scaffolding for repair Area cleared of debris

Healing

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.4 Phagocyte mobilization. Slide 1
Innate defenses Internal defenses

Inflammatory
chemicals
diffusing 4 Chemotaxis.
from the Neutrophils follow
inflamed chemical trail.
site act as
chemotactic Capillary wall
agents. Basement
membrane
Endothelium

1 Leukocytosis. 2 Margination. 3 Diapedesis.

Neutrophils enter Neutrophils cling Neutrophils flatten
blood from bone to capillary wall. and squeeze out of
marrow. capillaries.
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Antimicrobial Proteins

• Sertakan interferon dan protein komplemen

• Beberapa menyerang mikroorganisme secara

langsung

• Beberapa menghalangi kemampuan

mikroorganisme untuk bereproduksi

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Interferons
• Keluarga protein modulasi kekebalan
– Memiliki efek fisiologis yang sedikit berbeda
• Sel yang terinfeksi virus mengeluarkan IFN
(misalnya, IFN alfa dan beta) untuk
"memperingatkan" sel tetangga
– IFN masuk ke sel tetangga  menghasilkan
protein yang menghalangi reproduksi virus dan
menurunkan RNA virus
– IFN alpha dan beta juga mengaktifkan sel NK
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Interferons
• IFN gamma (interferon imun)
– Disekresikan oleh limfosit
– Efek mobilisasi kekebalan yang meluas
– Mengaktifkan makrofag
• Karena IFN mengaktifkan sel NK dan makrofag,
secara tidak langsung melawan kanker
• IFN buatan yang digunakan untuk mengobati
hepatitis C, kutil kelamin, sklerosis ganda, leukemia
sel berbulu

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.5 The interferon mechanism against viruses. Slide 1
Innate defenses Internal defenses
Virus
Viral nucleic acid
1 Virus New viruses
enters cell. 5 Antiviral
proteins
block viral
reproduction.

Antiviral
2 Interferon mRNA
genes switch DNA
on. Nucleus
mRNA for
interferon

4 Interferon binding
stimulates cell to
3 Cell
turn on genes for
produces Interferon antiviral proteins.
interferon receptor
molecules. Interferon
Host cell 2
Host cell 1 Binds interferon
Infected by virus; from cell 1; interferon
makes interferon; induces synthesis of
is killed by virus
© 2013 Pearson Education, proteins
protective Inc.
 Complement System (Complement)
• ~ a20 protein darah yang bersirkulasi dalam
bentuk tidak aktif
• Sertakan C1-C9, faktor B, D, dan P, dan protein
pengatur
• Mekanisme utama untuk menghancurkan zat
asing
• Sel kita mengandung inhibitor aktivasi
komplemen

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Complement Activation
• Tiga jalur menuju aktivasi
– Jalur klasik (Classical pathway)
• Antibodi mengikat organisme yang menyerang dan
melengkapi komponen
• Disebut fiksasi komplemen
• Langkah pertama dalam aktivasi; lebih detailnya nanti
– Jalur lektin (Lectin Pathway)
– Jalur alternative (Alternative Pathway)

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Complement
Lectin pathway
Lectins: protein yang diproduksi oleh hati
Beberapa mengikat residu manosa (gula) yang
ditemukan di permukaan banyak patogen.
Saat lektin berikatan, ia dapat mengaktifkan protein
lain di jalur komplemen.

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Complement
Alternative pathway
Sistem pelengkap berada dalam tingkat aktivasi
rendah yang terus menerus
Melengkapi protein pengatur pada sel inang (yaitu
sel kita sendiri) menjaga sistem pelengkap tetap
terkendali
Banyak patogen kekurangan protein pengatur
komplemen, sehingga kehadirannya memungkinkan
komplemen menjadi aktif

© 2013 Pearson Education, Inc.


Classical pathway
Activated by antibodies
coating target cell
Figure 21.6 Complement activation.
Lectin pathway Alternative pathway
Activated by lectins Activated spontaneously. Lack of
binding to specific sugars inhibitors on microorganism’s
on microorganism’s surface surface allows process to proceed

Together with other complement

proteins and factors

C3

C3a
C3b

C3b
Opsonization: Enhances inflammation:
C5b C5a Stimulates histamine
Coats pathogen
release, increases blood

MAC
surfaces, which C6
enhances phagocytosis vessel permeability,
C7 attracts phagocytes by
C8 chemotaxis, etc.
C9
MACs form from activated
complement components (C5b
and C6–C9) that insert into the
target cell membrane, creating
pores that can lyse the target cell.

Pore
Complement
proteins
(C5b–C9)

Membrane
of target cell

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Fever
• Suhu tubuh sangat tinggi
• Respon sistemik untuk menyerang
mikroorganisme
• Leukosit dan makrofag yang terpapar zat asing
mengeluarkan pirogen (pyrogens)
• Pirogen bekerja pada termostat tubuh di
hipotalamus, meningkatkan suhu tubuh

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Fever

• Manfaat demam sedang

– Menyebabkan hati dan limpa menyerap zat besi
dan seng (dibutuhkan oleh mikroorganisme)

– Meningkatkan laju metabolisme  perbaikan

lebih cepat.

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Adaptive Defenses
• Adaptive immune (specific defense) system
– Melindungi dari agen infeksi dan sel tubuh
abnormal
– Memperkuat respons inflamasi
– Mengaktifkan pelengkap
– Harus dipersiapkan dengan paparan awal
terhadap zat asing tertentu
• Priming membutuhkan waktu

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Adaptive Defenses
• Spesifik  mengenali dan menargetkan antigen spesifik

• Sistemik  tidak terbatas pada situs awal

• Memiliki memori  serangan yang lebih kuat ke antigen yang

"dikenal"

• Dua lengan terpisah yang saling tumpang tindih

– Imunitas humoral (mediasi antibodi)

– Kekebalan seluler (dimediasi sel)

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Antigens
• Antibody Generators

• Zat yang dapat memobilisasi pertahanan adaptif dan

memicu respons imun

• Target dari semua respon imun adaptif

• Sebagian besar adalah molekul besar dan kompleks

yang biasanya tidak ditemukan dalam tubuh (bukan
dirinya)
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Antigenic Determinants

• Hanya bagian tertentu (penentu

antigenik)/(antigenic determinants) dari
seluruh antigen yang imunogenik

• Antibodi dan reseptor limfosit mengikat

mereka sebagai substrat mengikat enzim

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.7 Most antigens have several different antigenic determinants.

Antigen-
Antigenic determinants
binding
sites
Antibody A

Antigen

Antibody B
Antibody C

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Self-antigens: MHC Proteins
• Protein molekul (antigen sendiri/self-antigens) pada
permukaan sel tidak bersifat antigenik terhadap diri
sendiri tetapi antigenik terhadap orang lain dalam
transfusi atau cangkok

• Contoh: glikoprotein MHC

• Dikodekan oleh gen dari major histocompatibility

complex (MHC) dan unik untuk individu
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Cells of the Adaptive Immune System

• Dua jenis limfosit

– Limfosit B (sel B)  imunitas humoral  Sum-sum tulang

– Limfosit T (sel T)  seluler imunitas  Thymus

• Antigen-presenting cells (APCs)

• Tidak menanggapi antigen tertentu

• Mainkan peran tambahan penting dalam kekebalan

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.8 Lymphocyte development, maturation, and activation. Slide 1
Humoral immunity Primary lymphoid organs
Adaptive defenses (red bone marrow and thymus)
Cellular immunity
Secondary lymphoid organs
(lymph nodes, spleen, etc.)

Red bone marrow

1 Origin
• Both B and T lymphocyte precursors originate in red
bone marrow.

Lymphocyte
precursors

2 Maturation
• Lymphocyte precursors destined to become T cells migrate
(in blood) to the thymus and mature there.
• B cells mature in the bone marrow.
• During maturation lymphocytes develop immunocompetence
Thymus and self-tolerance.
Red bone marrow

3 Seeding secondary lymphoid organs and circulation

• Immunocompetent but still naive lymphocytes leave the
thymus and bone marrow.
• They “seed” the secondary lymphoid organs and circulate
through blood and lymph.
Antigen

4 Antigen encounter and activation

Lymph node • When a lymphocyte’s antigen receptors bind its antigen, that
lymphocyte can be activated.

5 Proliferation and differentiation

• Activated lymphocytes proliferate (multiply) and then
differentiate into effector cells and memory cells.
• Memory cells and effector T cells circulate continuously in
the blood and lymph and throughout the secondary
lymphoid organs.
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Maturation
• "Dididik" untuk menjadi dewasa; Sel B di sumsum
tulang, sel T di timus
– Imunokompetensi  limfosit dapat mengenali satu
antigen spesifik dengan mengikatnya
• Sel B atau T hanya menampilkan satu jenis reseptor antigen unik di
permukaan ketika mencapai kematangan - hanya mengikat satu
antigen

– Toleransi diri/Self-tolerance
• Limfosit tidak responsif terhadap antigen sendiri
 T cells
• Sel T matang dalam timus di bawah tekanan
seleksi negatif dan positif ("tes")
– Seleksi positif
• Memilih sel T yang mampu mengenali protein MHC
sendiri (pembatasan MHC); kegagalan dihancurkan oleh
apoptosis
– Seleksi negatif
• Mendorong apoptosis sel T yang mengikat antigen
sendiri yang ditampilkan oleh MHC sendiri
• Menjamin toleransi diri

© 2013 Pearson Education, Inc.

 B cells

• Sel B matang di sumsum tulang merah

• Dipilih secara positif jika berhasil membuat

reseptor antigen

• Mereka yang reaktif diri

– Dieliminasi oleh apoptosis (penghapusan klonal)

© 2013 Pearson Education, Inc.

Seeding Secondary Lymphoid Organs and
Circulation

• Sel B dan T yang imunokompeten belum

terpapar antigen yang disebut naif (naive)

• Pindah dari organ limfoid primer (sumsum

tulang dan timus) ke "benih" organ limfoid
sekunder (kelenjar getah bening, limpa, dll.)

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Antigen Encounter and Activation

• Clonal selection
– Pertemuan pertama limfosit naif dengan antigen
 dipilih untuk pengembangan lebih lanjut

– Jika ada sinyal yang benar, limfosit akan

menyelesaikan diferensiasinya

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Proliferation and Differentiation
• Limfosit aktif berkembang biak  klon yang tepat (exact
clone)

• Kebanyakan klon-klon  sel efektor yang melawan infeksi

• Beberapa tetap sebagai sel memori

– Mampu merespon antigen yang sama lebih cepat untuk kedua kalinya

• Sel memori B dan T dan sel T efektor beredar terus menerus

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Antigen-presenting Cells (APCs)
• Menelan (Engulf) antigen

• Hadirkan fragmen antigen ke sel T untuk dikenali

• Tipe utama
– Sel dendritik di jaringan ikat dan epidermis

– Makrofag di jaringan ikat dan organ limfoid

– Sel B.

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Dendritic Cells and Macrophages
• Sel dendritik memfagositkan patogen, memasuki limfatik
untuk menghadirkan antigen ke sel T di kelenjar getah bening

– Penyaji antigen paling efektif yang diketahui

– Kaitan kunci antara imunitas bawaan dan adaptif

• Makrofag tersebar luas di organ limfoid dan jaringan ikat

– Hadir antigen ke sel T untuk mengaktifkan dirinya sendiri

menjadi fagosit rakus yang mengeluarkan bahan kimia
bakterisida
 Activation and Differentiation of B
Cells
• Sel B diaktifkan ketika antigen mengikat
reseptor permukaannya

• Menyebabkan proliferasi dan diferensiasi

menjadi sel efektor (kebanyakan sel plasma,
beberapa sel B memori)

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Fate of the Clones
(Nasib Klon)
• Kebanyakan sel klon menjadi sel plasma
– Menahan antibodi spesifik dengan kecepatan
2000 molekul per detik selama empat sampai lima
hari, kemudian mati

– Antibodi bersirkulasi dalam darah atau getah

bening
• Ikat ke antigen bebas dan tandai untuk kehancuran
dengan mekanisme bawaan atau adaptif
 Fate of the Clones

• Sel klon yang tidak menjadi sel plasma

menjadi sel B memori
– Berikan memori imunologis

– Izinkan respons yang lebih kuat dan lebih cepat

terhadap eksposur di masa mendatang terhadap
antigen yang sama

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.11a Clonal selection of a B cell.

Adaptive defenses Humoral immunity

Primary response Antigen

(initial encounter Antigen binding
with antigen) to a receptor on a
specific B lymphocyte
(B lymphocytes with
Proliferation to noncomplementary
form a clone receptors remain
Activated B cells inactive)

Plasma cells Memory B cell—

(effector B cells) primed to respond
to same antigen
Secreted
antibody
molecules

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.11 Clonal selection of a B cell.
Adaptive defenses Humoral immunity

Primary response Antigen

(initial encounter Antigen binding
with antigen) to a receptor on a
specific B lymphocyte
(B lymphocytes with
noncomplementary
Proliferation to
receptors remain
form a clone
Activated B cells inactive)

Plasma cells Memory B cell—

(effector B cells) primed to respond
to same antigen
Secreted
antibody
molecules

Secondary response Clone of cells

Subsequent
(can be years later) challenge by same
identical to
antigen results in
ancestral cells
more rapid response

Plasma
cells

Secreted
antibody Memory
molecules B cells
© 2013 Pearson Education, Inc.
 Figure 21.12 Primary and secondary humoral responses.
Secondary immune response to
Primary immune antigen A is faster and larger; primary
response to antigen immune response to antigen B is
A occurs after a delay. similar to that for antigen A.

Antibody titer (antibody concentration)

104
in plasma (arbitrary units)

103

102

101 Anti-
Anti-
Bodies Bodies
to A to B
100
0 7 14 21 28 35 42 49 56

First exposure Second exposure to antigen A;

to antigen A first exposure to antigen B
Time
© 2013 Pearson (days)
Education, Inc.
 Active Humoral Immunity
• Ketika sel B bertemu antigen dan
menghasilkan antibodi spesifik untuk
melawannya
• Dua jenis kekebalan humoral aktif:
– Didapat secara alami  respons terhadap infeksi
bakteri atau virus
– Didapat secara artifisial  respons terhadap
vaksin patogen yang mati atau dilemahkan

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Figure 21.13 Active and passive humoral immunity.

Humoral
immunity

Active Passive

Naturally Artificially Naturally Artificially

acquired acquired acquired acquired
Infection; Vaccine; Antibodies Injection of
contact dead or passed from exogenous
with attenuated mother to antibodies
pathogen pathogens fetus via (gamma
placenta; or globulin)
to infant in
her milk
© 2013 Pearson Education, Inc.