BAGIAN 2

Pusat dan Perifera Neurofisiologi

PENGANTAR NEUROPHYSIOLOGY
Sistem saraf pusat (SSP) dapat disamakan dengan prosesor komputer yang merupakan pusat
komando untuk sebagian besar, jika tidak semua fungsi tubuh. Sistem saraf tepi adalah seperti
sekumpulan kabel yang mentransfer data penting dari SSP ke tubuh dan kemudian memberikan kembali
informasi dari tubuh ke SSP. "Sistem komputer" ini sangat canggih dan dirancang untuk terus membuat
penyesuaian yang sesuai untuk input dan outputnya agar memungkinkan seseorang untuk bereaksi dan
beradaptasi dengan perubahan dalam lingkungan eksternal dan internal (sistem sensorik), untuk menjaga
postur tubuh, mengizinkan penggerak, dan menggunakan kontrol motorik halus di tangan kita untuk
membuat karya seni (sistem somatomotor), untuk mempertahankan homeostasis (sistem saraf otonom),
untuk mengatur transisi antara tidur dan terjaga (kesadaran), dan untuk memungkinkan kita mengingat
peristiwa masa lalu dan berkomunikasi dengan dunia luar (fungsi kortikal yang lebih tinggi). Bagian
tentang Neurofisiologi ini akan menjelaskan sifat fundamental dan kemampuan integratif dari sistem
saraf yang memungkinkan kontrol yang sangat baik dari beragam fungsi fisiologis ini. Bidang medis
seperti neurologi, bedah saraf, dan psikologi klinis dibangun di atas dasar neurofisiologi.
Salah satu alasan paling umum mengapa seseorang meminta nasihat dari dokter adalah karena
mereka kesakitan. Nyeri kronis yang parah melibatkan pemasangan kembali sirkuit saraf yang dapat
menyebabkan sensasi yang tidak menyenangkan bahkan dari sentuhan sederhana pada kulit. Sakit kronis
adalah masalah kesehatan yang menghancurkan yang diperkirakan mempengaruhi hampir satu dari 10
orang Amerika (lebih dari 25 juta orang). Dalam dekade terakhir ini telah terjadi banyak kemajuan dalam
memahami bagaimana aktivitas diubah pada individu-individu ini dan dalam mengidentifikasi jenis
reseptor yang unik untuk jalur nosiseptif. Temuan ini mengarah pada upaya penelitian yang meluas untuk
mengembangkan terapi baru yang secara khusus menargetkan transmisi sinaptik di jalur nosiseptif pusat
dan dalam transduksi sensorik perifer. Hal ini disambut baik oleh banyak orang yang tidak mendapatkan
pereda nyeri dari agen antiinflamasi nonsteroi-dal atau bahkan morfin. Terobosan penelitian semacam ini
tidak akan mungkin terjadi tanpa pemahaman menyeluruh tentang bagaimana otak dan tubuh
berkomunikasi satu sama lain.
Selain nyeri kronis, ada lebih dari 600 kelainan saraf yang diketahui. Hampir 50 juta orang di
Amerika Serikat saja dan diperkirakan 1 miliar orang di seluruh dunia menderita efek kerusakan pada
sistem saraf pusat atau periferal. Hampir 7 juta orang meninggal setiap tahun akibat kelainan saraf.
Gangguan neurologis termasuk kelainan genetik (misalnya, penyakit Huntington), penyakit demy-
elination (misalnya, multiple sclerosis), gangguan perkembangan (misalnya, cerebral palsy), penyakit
degeneratif yang menargetkan jenis neuron tertentu (misalnya, penyakit Parkinson dan penyakit
Alzheimer), ketidakseimbangan neurotransmiter (misalnya, depresi, kecemasan, dan gangguan makan),
trauma (misalnya, cedera tulang belakang dan kepala), dan gangguan kejang (misalnya, epilepsi).
Tambahan lagi,
Kemajuan dalam biologi sel induk dan teknik pencitraan otak, pemahaman yang lebih baik tentang dasar
plastisitas sinaptik otak, banyak pengetahuan baru tentang regulasi reseptor dan pelepasan neurotrans-
mitter, dan deteksi genetik dan molekuler. cacat yang menyebabkan masalah neurologis semuanya
berkontribusi pada kemajuan dalam mengidentifikasi dasar patofisiologis gangguan neurologis. Mereka
juga telah menyiapkan tahap untuk mengidentifikasi terapi yang lebih baik untuk mencegah,
membalikkan, atau menstabilkan defisit fisiologis yang disebabkan oleh lebih dari 600 gangguan
neurologis.
 Somatosensori Neurotransmisi:SentuhanNyeri, dan Suhu
Setelah mempelajari bab ini, Anda diharapkan mampu:
■ Sebutkan jenis reseptor sentuhan dan tekanan yang ditemukan di kulit.

■ Jelaskan reseptor yang memediasi sensasi nyeri dan suhu.

■ Tentukan potensi generator.

■ Jelaskan elemen dasar pengkodean sensorik.
■ Jelaskan perbedaan antara nyeri dan nosisepsi, nyeri pertama dan kedua, nyeri akut dan kronis, hiperalgesia dan
allodynia.
■ Jelaskan dan jelaskan nyeri visceral dan nyeri yang dirujuk.
■ Bandingkan jalur yang memediasi masukan sensorik dari indera sentuhan, proprioseptif, dan getaran dengan informasi
perantara dari nosiseptor dan termoreseptor.
■ Jelaskan proses yang terlibat dalam modulasi transmisi di jalur nyeri.
■ Buat daftar beberapa obat yang telah digunakan untuk meredakan nyeri dan berikan alasan penggunaannya serta
keefektifan klinisnya.

PENGANTAR
Kami belajar di sekolah dasar bahwa ada "panca indera"(sentuhan, penglihatan, pendengaran,
penciuman, dan rasa); tapi diktum ini mengambilmemperhitungkan hanya indra yang mencapai kesadaran
kita. Ada banyak reseptor sensorik menyampaikan informasi itu tentang lingkungan internal dan
eksternal ke pusat sistem saraf (SSP) tetapi tidak mencapai kesadaran. Untuk Misalnya, kumparan otot
memberikan informasi tentang panjang otot, dan reseptor lainnya memberikan informasi tentang tekanan
darah arteri, kadar oksigen dan karbon dioksida dalam darah, dan pH serebrospinal cairan. Daftar
modalitas sensorik tercantum di Tabel 8–1 aku terlalu disederhanakan. Batang dan kerucut, misalnya,
merespons maksimal untuk cahaya dengan panjang gelombang yang berbeda, dan tiga berbagai jenis
kerucut hadir, satu untuk masing-masing dari ketiganya warna primer. Ada lima modalitas rasa yang
berbeda: manis, garam, asam, pahit, dan umami. Kedengarannya berbeda nada terdengar terutama karena
kelompok rambut yang berbeda sel di koklea diaktifkan secara maksimal oleh gelombang suara dari
frekuensi yang berbeda.
Reseptor sensorik dapat dianggap sebagai transduser yang mengubah berbagai bentuk energi di
lingkungan menjadi potensial aksi di neuron sensorik. Reseptor kulit untuk sentuhan dan tekanan
adalahmekanoreseptor. Pemilik terletak di otot, tendon, dan persendian dan menyampaikan informasi
tentang panjang dan ketegangan otot. Termoreseptor mendeteksi sensasi hangat dan dingin.
Rangsangan yang berpotensi berbahaya seperti nyeri, panas ekstrem, dan suhu dingin ekstrem dimediasi
oleh nosiseptor. Syarat kemoreseptor mengacu pada reseptor yang dirangsang oleh perubahan
komposisi kimianya lingkungan tempat mereka berada. Ini termasuk reseptor untuk rasa dan bau serta
reseptor viseral seperti yang sensitif terhadap perubahan level plasma O2, pH, dan
osmolalitas.Fotoreseptor adalah batang dan kerucut di retina yang merespons cahaya.
Bab ini menjelaskan terutama karakteristik reseptor kulit yang memediasi sensasi sentuhan, tekanan,
nyeri, dan suhu, cara mereka menghasilkan impuls di neuron aferen, dan jalur sentral yang memediasi
atau memodulasi informasi dari reseptor ini. Sejak sakit adalah salah satunya alasan utama seseorang
mencari nasihat dari seorang dokter, topik ini mendapat perhatian yang cukup besar dalam bab ini
Reseptor Reseptor terlibat dalam modalitas somatosensori dari proprioception dijelaskan dalam Bab 12
karena mereka memainkan peran kunci dalam pengendalian keseimbangan, postur, dan gerakan anggota
tubuh.

PENERIMA SENSE & ORGAN RASA

MEKANORESEPTOR LUCU
Reseptor sensorik dapat berupa ujung dendritik khusus dari serabut saraf aferen, dan sering dikaitkan
dengan sel non-saraf yang mengelilinginya membentuk a organ indera. Sentuhan dan tekanan dirasakan
oleh empat jenis mekanoreseptor (Gambar 8–1). Sel darah Meissner adalah dendrit yang terbungkus
dalam jaringan ikat dan merespons perubahan tekstur dan getaran yang lambat. Sel Merkel adalah akhiran
dendritik yang diperluas, dan mereka merespons tekanan dan sentuhan yang berkelanjutan. Ruffini cor-
puscles adalah ujung dendritik yang membesar dengan kapsul memanjang, dan mereka menanggapi
tekanan yang berkelanjutan. Sel-sel Pacinian terdiri dari ujung dendritik tak bermielin dari serabut saraf
sensorik, diameter 2 μm, dibungkus oleh lamellae konsentris jaringan ikat yang memberi organ
penampilan bawang koktail. Reseptor ini merespons tekanan yang dalam dan getaran cepat. Saraf
sensorik dari mechanorecep-tor ini adalah serabut Aα dan Aβ bermielin besar yang kecepatan konduksi
berkisar dari∼70–120 hingga ∼40–75 m / s, masing-masing.

NOCICEPTORS
Beberapa reseptor sensorik kulit bukanlah organ khusus melainkan merupakan ujung saraf bebas. Sensasi
nyeri dan suhu timbul dari dendrit saraf sensorik yang tidak bermielin yang terletak di seluruh kulit
berbulu dan gundul serta jaringan dalam. Nosiseptor dibedakan menjadi beberapa jenis.Nosiseptor
mekanis menanggapi tekanan yang kuat (misalnya, dari benda tajam). Nosiseptor termal diaktifkan oleh
suhu kulit di atas 42 ° C atau oleh suhu dingin yang parah. Nosiseptor yang sensitif secara kimiawi
menanggapi berbagai bahan kimia seperti bradikinin, histamin, keasaman tinggi, dan iritan lingkungan.
Nosiseptor poli-modal menanggapi kombinasi rangsangan ini.
Tabel 8-1 Modalitas sensorik prinsip.
Sistem Sensorik Pengandaian Energi Stimulus Kelas Reseptor Jenis Sel Reseptor
Somatosensori Menyentuh Ketuk, gerakkan 5–40 Hz Mekanoreseptor kulit Sel-sel Meissner
Somatosensori Menyentuh Gerakan Mekanoreseptor kulit Reseptor folikel
rambut
Somatosensori Menyentuh Tekanan dalam, getaran Mekanoreseptor kulit Sel-sel Pacinian
60–300 Hz
Somatosensori Menyentuh Sentuh, tekan Mekanoreseptor kulit Sel Merkel
Somatosensori Menyentuh Tekanan berkelanjutan Mekanoreseptor kulit Sel-sel Ruffini
Somatosensori Proprioception Meregang Mekanoreseptor Kumparan otot
Somatosensori Proprioception Ketegangan Mekanoreseptor Organ tendon golgi
Somatosensori Suhu Panas Termoreseptor Reseptor dingin dan
hangat
Somatosensori Rasa sakit Kimia, termal, dan Kemoreseptor, Reseptor polimodal
mekanis termoreseptor,dan atau kimia, termal, dan
mechanoreceptor nosiseptor mekanis
Somatosensori Gatal Bahan kimia Kemoreseptor Nosiseptor kimiawi
Visual Penglihatan Cahaya Fotoreseptor Batang, kerucut
Auditori Pendengaran Suara Mekanoreseptor Sel rambut (koklea)
Vestibular Keseimbangan Percepatan sudut Mekanoreseptor Sel rambut (setengah
lingkarankanal)
Vestibular Keseimbangan Akselerasi linier, gravitasi Mekanoreseptor Sel rambut (organ
otolith)
Pencium Bau Bahan kimia Kemoreseptor Neuron sensorik
penciuman
Gustatory Rasa Bahan kimia Kemoreseptor Taste buds
 GAMBAR 8 1 Sistem sensorik mengkodekan empat elemen atribut rangsangan: modalitas, lokasi
(bidang reseptif), intensitas,dan durasi (waktu). SEBUAH) Tangan manusia memiliki empat jenis
mekanoreseptor; aktivasi gabungan mereka menghasilkan sensasi kontak dengan suatu objek. Aktivasi
selektif sel Merkel dan Ujung ruffini menyebabkan sensasi tekanan yang stabil; aktivasi selektif sel darah
Meissner dan Pacinian menyebabkan kesemutan dan getaran sensasi. B) Lokasi stimulus dikodekan oleh
distribusi spasial dari populasi reseptor diaktifkan. Reseptor menyala hanya jika kulitr yang dekat dengan
terminal sensoriknya disentuh. Bidang reseptif ini dari mechanoreceptors (ditampilkan sebagai area
merah di ujung jari) berbeda dalam ukuran dan respons terhadap sentuhan. Sel Merkel dan sel Meissner
memberikan lokalisasi paling tepat karena mereka memiliki bidang reseptif terkecil dan paling sensitif
terhadap tekanan yang diterapkan oleh probe kecil. C) Intensitas stimulus ditandai dengan kecepatan
tembak reseptor individu; durasi stimulus ditandai dengan waktu penembakan. Kereta lonjakan
menunjukkan potensi aksi yang ditimbulkan oleh tekanan dari probe kecil di tengah setiap bidang
reseptif. Sel-sel Meissner dan Pacinian beradaptasi dengan cepat, yang lain beradaptasi dengan lambat.
[editor]: Principles of Neural Science, edisi ke-4. McGraw-Hill, 2000.)

Impuls dari nosiseptor ditransmisikan melalui dua jenis serat, serat Aδ bermielin tipis (diameter 2-5
μm) yang berjalan pada kecepatan ∼12–35 m / s dan serat C tak bermielin (diameter 0,4–1,2 μm) yang
berjalan pada kecepatan rendah ∼0,5–2 m / dtk. Aktivasi serat Aδ, yang melepaskanglutamat,
bertanggung jawab untuk sakit pertama (disebut juga sakit cepat atau epikritik rasa sakit) yang
merupakan respons cepat dan menengahi aspek nyeri yang berbeda-beda atau kemampuan untuk
melokalisasi tempat dan intensitas stimulus berbahaya. Aktivasi serat C, yang melepaskan kombinasi
glutamat dansubstansi P, bertanggung jawab atas keterlambatan sakit kedua (disebut juga nyeri lambat
atau protopatik rasa sakit) yang merupakan perasaan tumpul, intens, menyebar, dan tidak
menyenangkan terkait dengan stimulus berbahaya. Gatal dan menggelitik juga berhubungan dengan
sensasi nyeri (lihat Kotak Klinis 8–1).
Ada berbagai reseptor yang terletak di ujung saraf sensorik nosiseptif yang merespons rangsangan
termal, mekanis, atau kimia yang berbahaya. (Gambar 8–2). Banyak di antaranya adalah bagian dari
keluarga saluran kation nonselektif yang disebutpotensi reseptor tran-sient (TRP) saluran. Ini termasuk
TRPV1 reseptor (V mengacu pada sekelompok bahan kimia yang disebut vanil-loids) yang diaktifkan
oleh panas yang hebat, asam, dan bahan kimia seperti capsaicin.dll(prinsip aktif cabai dan contoh
vanilloid). Reseptor TRPV1 juga dapat diaktifkan secara tidak langsung dengan aktivasi awal reseptor
TRPV3 di kerati-nosit di kulit. Rangsangan mekanis, dingin, dan kimiawi yang berbahaya dapat
aktifTRPA1 reseptor (A, untuk ankyrin.dll) pada terminal saraf sensorik. Ujung saraf sensorik juga
punyareseptor saluran ion penginderaan asam (ASIC) yang diaktifkan oleh perubahan pH dalam
rentang fisiologis dan mungkin merupakan reseptor dominan yang memediasi nyeri yang diinduksi asam.
Selain aktivasi langsung reseptor pada ujung saraf, beberapa rangsangan nosiseptif melepaskan molekul
perantara yang kemudian mengaktifkan reseptor pada ujung saraf. Misalnya, rangsangan mekanis
nosiseptif menyebabkan pelepasan ATP yang bekerjareseptor purinergik (misalnya, P2X, reseptor
ionotropik dan P2Y, reseptor berpasangan protein G). Kinase reseptor tirosin A (TrkA) diaktifkan oleh
faktor pertumbuhan saraf (NGF) itu adalah dilepaskan akibat kerusakan jaringan.

KOTAK KLINIS 8–1

Gatal & Gelitik

Gatal (pruritus) bukan merupakan masalah utama bagi orang yang sehat, tetapi gatal parah yang sulit diobati
terjadi pada penyakit seperti gagal ginjal kronik, beberapa bentuk penyakit hati, dermatitis atopik, dan infeksi
HIV. Terutama di daerah di mana banyak ujung bebas dari serabut saraf tak bermielin, bintik gatal dapat
diidentifikasi pada kulit dengan pemetaan yang cermat. Selain itu, serat khusus gatal telah dibuktikan di
saluran spinothalamic ventrolateral. Bukti ini dan bukti lainnya mengimplikasikan adanya jalur khusus gatal.
Stimulasi yang relatif ringan, terutama jika dihasilkan oleh sesuatu yang bergerak melintasi kulit, menghasilkan
rasa gatal dan gatal. Menarik bahwa sensasi menggelitik biasanya dianggap menyenangkan, sedangkan gatal
Menggaruk sederhana mengurangi rasa gatal karena mengaktifkan aferen besar dan cepat yang
itu mengganggu dan nyeri tidak menyenangkan. Rasa gatal tidak hanya dapat dihasilkan oleh stimulasi
menghubungkan transmisi di tanduk dorsal dengan cara yang serupa dengan penghambatan nyeri
mekanis lokal berulang pada kulit tetapi juga oleh berbagai agen kimia termasuk histamin dan kinin seperti
dengan stimulasi aferen serupa. Antihistamin sangat efektif dalam mengurangi pruritis yang terkait
bradikinin yang dilepaskan di kulit sebagai respons terhadap kerusakan jaringan. Kinins mengerahkan efeknya
dengan reaksi alergi.
dengan aktivasi Dalam
dua jenis model
reseptor tikus yang
berpasangan menunjukkan
protein G, B 1 dan perilaku menggaruk
B2. Aktivasi bradikininsebagai respons
B2 reseptor adalah
terhadap aktivasi
peristiwa hilir PAR-2, reseptor-2
dalam aktivasi pengobatanyang dengan
diaktifkanBoleh
2antagonis
protease reseptor mengurangi
(PAR-2), yang perilaku
menginduksi respons
menggaruk.
nosiseptif dan B 2 antagonis reseptor mungkin merupakan terapi yang berguna untuk mengobati
pruritogenik.
kondisi yang berbahaya.
IKHTISAR TERAPEUTIK
 GAMBAR 8 2 Reseptor di nosiseptif tanpa mielin saraf terminal di kulit. Stimulus nosiseptif
(misalnya, panas) dapat mengaktifkan beberapa reseptor secara langsung karena transduksi energi
stimulus oleh reseptor (misalnya, transient receptor potential (TRP) saluran TRPV1) atau secara tidak
langsung dengan aktivasi saluran TRP pada keratinosit (misalnya TRPV3). Nociceptors (misalnya,
mechanoreceptors) juga dapat diaktifkan dengan pelepasan molekul perantara (misalnya, ATP). ASIC,
saluran ion sensitif asam; P2X, purinoceptor ionotropik; P2Y, reseptor purinergik berpasangan protein G.

Ujung saraf juga memiliki berbagai reseptor yang merespons mediator kekebalan yang dilepaskan
sebagai respons terhadap cedera jaringan. Ini termasuk B1 dan B2reseptor (bradikinin), reseptor
prostanoid (prostaglandin), dan reseptor sitokin (interleukin). Reseptor ini menengahinyeri inflamasi.

TERMORECEPTOR
Tidak berbahaya reseptor dingin atau reseptor dingin berada di ujung dendritik dari serat A and dan
serat C, sedangkan tidak berbahaya kehangatan reseptor berada di serat C. Eksperimen pemetaan
menunjukkan bahwa kulit memiliki bintik-bintik sensitif dingin dan sensitif panas yang terpisah. Ada 4–
10 kali lebih banyak titik sensitif dingin dibandingkan titik sensitif panas.
Ambang batas aktivasi reseptor kehangatan adalah 30 ° C, dan mereka meningkatkan laju
pembakarannya saat suhu kulit meningkat hingga 46 ° C. Reseptor dingin tidak aktif pada suhu 40 ° C,
tetapi kemudian terus meningkatkan laju pembakarannya saat suhu kulit turun menjadi sekitar 24 ° C.
Saat suhu kulit semakin menurun, laju pembakaran reseptor dingin menurun hingga suhu mencapai 10 °
C. Di bawah suhu tersebut, mereka tidak aktif dan dingin menjadi anestesi lokal yang efektif.
Reseptor yang diaktifkan oleh dingin sedang adalah TRPM8. M mengacu pada menthol, bahan
dalam mint yang memberikan rasa "sejuk". TRPV4 reseptor diaktifkan oleh suhu hangat hingga 34 ° C;
TRPV3 reseptor menanggapi suhu 35-39 ° C yang sedikit lebih tinggi.

PEMBANGKITAN IMPUL PADA PENERIMA LUCU

Cara reseptor sensorik menghasilkan potensial aksi di saraf yang menginervasinya bervariasi berdasarkan
kompleksitas organ indera. Di kulit, sel darah Pacinian telah dipelajari secara mendetail. Selubung mielin
saraf sensorik dimulai di dalam sel darah(Gambar 8–3). Node pertama Ranvier juga terletak di dalam;
yang kedua biasanya dekat titik di mana serabut saraf meninggalkan sel darah.

POTENSI GENERATOR
Ketika sejumlah kecil tekanan diterapkan ke sel darah Pacinian, potensi depolarisasi nonpropagated yang
memunculkan potensi postsynaptic rangsang (EPSP) dicatat. Ini disebutpotensi generator atau potensi
reseptor(Gambar 8–3). Saat tekanan dinaikkan, besarnya potensi reseptor meningkat. Oleh karena itu,
reseptor mengubah energi mekanik menjadi respons listrik, yang besarnya sebanding dengan intensitas
stimulus. Jadi, tanggapannya digambarkan sebagaipotensi bertingkat daripada semua-atau-tidak sama
seperti kasus untuk file potensi aksi.Ketika besarnya potensi generator mencapai sekitar 10 mV, potensial
aksi diproduksi di node pertama Ranvier. Saraf kemudian berepolarisasi. Jika potensi generator cukup
besar, neuron akan menyala lagi segera setelah repolarisasi, dan terus menyala selama potensi generator
besar.

Gambar 8-3 Demonstrasi bahwa potensi generator dalam sel darah Pacinian berasal dari terminal
saraf tak bermielin. Respon listrik terhadap tekanan (panah hitam)dari 1, 2 ×, 3 ×, dan 4 × ditampilkan.
Stimulus terkuat menghasilkan potensial aksi di saraf sensorik, yang berasal dari pusat sel darah.

cukup untuk membawa potensi membran dari node ke tingkat penembakan. Dengan demikian, node
mengubah respon bertingkat dari reseptor menjadi potensial aksi, yang frekuensinya sebanding dengan
besarnya stimulus yang diterapkan.

KODE SENSOR
Mengubah stimulus reseptor menjadi sensasi yang dapat dikenali disebut pengkodean sensorik. Semua
kode sistem sensorik untuk empat atribut ele-mentary dari stimulus: modalitas, lokasi, intensitas, dan
durasi. Pengandaian adalah jenis energi yang ditransmisikan oleh stimulus. Lokasi adalah tempat di
tubuh atau ruang tempat rangsangan berasal. Intensitas ditandai dengan amplitudo respons atau frekuensi
pembangkitan potensial aksi. Durasi mengacu pada waktu dari awal hingga akhir tanggapan dalam
reseptor. Atribut pengkodean sensorik ini ditunjukkan untuk modalitas sentuhan pada Gambar 8-1.
Ketika saraf dari reseptor sensorik tertentu dirangsang, sensasi yang ditimbulkan adalah yang reseptor
tersebut mengkhususkan diri tidak peduli bagaimana atau di mana aktivitas dimulai. Prinsip ini, yang
pertama kali diucapkan oleh Johannes Müller pada tahun 1835, disebuthukum saraf tertentu energi.
Misalnya saraf sensorik dari seorang Pacinian sel darah di tangan dirangsang oleh tekanan di siku atau
oleh iritasi dari tumor di pleksus brakialis, sensasi yang ditimbulkan adalah sentuhan. Prinsip umum
energi saraf spesifik tetap menjadi salah satu landasan fisiologi sensorik.

PENGANDAIAN
Manusia memiliki empat kelas dasar reseptor berdasarkan kepekaannya terhadap satu bentuk energi
utama: mekanik, termal, elektromagnetik, atau kimiawi. Bentuk energi tertentu yang paling sensitif
disebut reseptorstimulus yang memadai. Stimulus yang memadai untuk batang dankerucut di mata,
misalnya, adalah cahaya (contoh energi elektro-magnetik). Reseptor menanggapi bentuk energi selain
rangsangan yang memadai, tetapi ambang batas untuk respons nonspesifik ini jauh lebih tinggi. Tekanan
pada bola mata akan merangsang batang dan kerucut, misalnya, tetapi ambang reseptor tekanan ini jauh
lebih tinggi daripada ambang reseptor tekanan di kulit.
LOKASI
Syarat unit sensorikmengacu pada akson sensorik tunggal dan semua cabang perifernya. Cabang-cabang
ini bervariasi jumlahnya tetapi mungkin banyak, terutama dalam indra kulit. Itu bidang reseptif dari unit
sensorik adalah distribusi spasial dari dimana stimulus menghasilkan respon di unit itu (Gambar 8-1).
Representasi indra di kulit belang-belang. Jika kulit dipetakan dengan hati-hati, milimeter demi milimeter,
dengan rambut halus, sensasi sentuhan muncul dari bintik-bintik di atas reseptor sentuhan ini. Tidak ada
yang dibangkitkan dari area intervensi. Demikian pula, sensasi suhu dan nyeri dihasilkan oleh rangsangan
pada kulit hanya pada titik di mana reseptor untuk modalitas ini berada. Di kornea dan sklera mata yang
berdekatan, luas permukaan yang disuplai oleh unit sensorik tunggal adalah 50–200 mm2. Area yang
disuplai oleh satu unit sensorik biasanya tumpang tindih dan interdigitates dengan area yang disuplai oleh
unit lainnya.
Salah satu mekanisme terpenting yang memungkinkan lokalisasi situs stimulus adalah
penghambatan lateral.Informasi dari neuron sensorik yang reseptornya berada di tepi perifer stimulus
dihambat dibandingkan dengan informasi dari neuron sensorik di pusat stimulus. Dengan demikian,
penghambatan lateral meningkatkan kontras antara pusat dan pinggiran area yang dirangsang dan
meningkatkan kemampuan otak untuk melokalisasi masukan sensorik. Penghambatan lateral
mendasaridiskriminasi dua poin (lihat Kotak Klinis 8–2).

INTENSITAS
Intensitas sensasi ditentukan oleh amplitudo stimulus yang diterapkan pada reseptor. Ini diilustrasikan
dalamGambar 8–4. Saat tekanan yang lebih besar diterapkan pada kulit, maka Potensi reseptor dalam
mekanoreseptor meningkat (tidak ditampilkan), dan frekuensi potensial aksi dalam akson tunggal yang
mentransmisikan informasi ke SSP juga meningkat. Selain meningkatkan laju penembakan dalam satu
akson, semakin besar intensitas stimulasi juga akan merekrut lebih banyak reseptor ke dalam bidang
reseptif

KOTAK KLINIS 8–2

Ujian Neurologis
Ukuran bidang reseptif untuk sentuhan ringan dapat diukur dengan uji ambang dua titik. Dalam
prosedur ini, dua titik pada sepasang kaliper diposisikan secara bersamaan pada kulit dan satu titik
menentukan jarak minimum antara dua titik kaliper yang dapat dianggap sebagai titik rangsangan yang
terpisah. Ini disebut ambang diskriminasi dua titik. Jika jaraknya sangat kecil, setiap titik kaliper hanya
menyentuh bidang reseptif dari satu neuron sensorik. Jika jarak antar titik rangsangan kurang dari batas
ambang ini, hanya satu titik rangsangan yang dapat dirasakan. Jadi, ambang batas diskriminasi dua titik
adalah ukuran ketajaman sentuhan. Besarnya ambang batas diskriminasi dua titik bervariasi dari satu
tempat ke tempat lain di tubuh dan paling kecil di mana reseptor sentuhan paling melimpah. Titik
rangsangan di bagian belakang, misalnya, harus dipisahkan setidaknya 65 mm sebelum dapat
dibedakan sebagai terpisah, sedangkan di ujung jari dua rangsangan dikenali jika dipisahkan sekecil 2
mm. Individu tunanetra mendapatkan keuntungan dari ketajaman sentuhan ujung jari untuk
memfasilitasi kemampuan membaca Braille; titik-titik yang membentuk sym-bol Braille dipisahkan
dengan jarak 2,5 mm. Diskriminasi dua titik digunakan untuk menguji integritas sistem kolom
punggung (lemniscus medial), jalur sentral untuk sentuhan dan proprioception. titik-titik yang
membentuk sym-bol Braille dipisahkan dengan jarak 2,5 mm. Diskriminasi dua titik digunakan untuk
menguji integritas sistem kolom punggung (lemniscus medial), jalur sentral untuk sentuhan dan
proprioception. titik-titik yang membentuk sym-bol Braille dipisahkan dengan jarak 2,5 mm.
Diskriminasi dua titik digunakan untuk menguji integritas sistem kolom punggung (lemniscus medial),
jalur sentral untuk sentuhan dan proprioception.
Kepekaan getaran diuji dengan menerapkan garpu tala getar (128-Hz) pada kulit di ujung jari, ujung
jari kaki, atau tonjolan tulang pada jari-jari kaki. Respons normal adalah sensasi "berdengung".
Sensasinya paling menonjol di tulang. Istilah pallesthesia juga digunakan untuk menggambarkan
kemampuan merasakan getaran mekanis ini. Reseptor yang terlibat adalah reseptor sentuhan, terutama
sel darah Pacinian, tetapi faktor waktu juga diperlukan. Pola rangsangan tekanan ritmis diartikan
sebagai getaran. Impuls yang bertanggung jawab atas sensasi getaran dibawa ke kolom punggung.
Degenerasi bagian sumsum tulang belakang ini terjadi pada diabetes yang tidak terkontrol dengan baik,
anemia pernisiosa, vitamin B12defisiensi, atau tabes dorsalis awal. Peningkatan ambang batas untuk
rangsangan getaran merupakan gejala awal dari degenerasi ini. Sensasi getaran dan proprioception
sangat erat kaitannya; ketika yang satu berkurang, begitu pula yang lainnya.
Stereognosis adalah persepsi bentuk dan sifat suatu objek tanpa melihatnya. Orang normal dapat
dengan mudah mengidentifikasi objek seperti kunci dan koin dari berbagai denominasi. Kemampuan
ini bergantung pada sentuhan yang relatif utuh dan sensasi pres-sure dan terganggu ketika kolom
punggung rusak. Ketidakmampuan untuk mengidentifikasi suatu objek dengan sentuhan disebut
agnosia taktil. Ia juga memiliki komponen kortikal yang besar; gangguan stereognosis adalah tanda
awal kerusakan pada korteks serebral dan kadang-kadang terjadi tanpa adanya cacat yang dapat
dideteksi pada sentuhan dan sensasi tekanan ketika ada lesi di korteks sensorik primer. Stereoagnosia
juga dapat diekspresikan oleh kegagalan untuk mengidentifikasi suatu objek dengan penglihatan
(agnosia visual), ketidakmampuan untuk mengidentifikasi suara atau kata-kata (agnosia pendengaran)
atau warna (agnosia warna),
 GAMBAR 8 4 Hubungan antara stimulus dan impuls frekuensi dalam serat aferen. Potensial aksi
dalam serat aferen dari sebuah mechanoreceptor dari unit sensorik tunggal meningkat
frekuensi sebagai cabang dari neuron aferen dirangsang oleh tekanan yang semakin besar.
Ketika kekuatan rangsangan ditingkatkan, ia cenderung menyebar ke area yang luar dan umumnya tidak
hanya mengaktifkan organ-organ indera yang langsung bersentuhandengannya tetapi juga "merekrut"
orang-orang di area sekitarnya. Selanjutnya, rangsangan lemah mengaktifkan reseptor dengan ambang
terendah, dan rangsangan yang lebih kuat juga mengaktifkan reseptor dengan ambang batas yang lebih
tinggi. Beberapa reseptor yang diaktifkan adalah bagian dari unit sensorik yang sama, dan karenanya
frekuensi impuls dalam unit tersebut meningkat. Karena tumpang tindih dan interdigitasi satu unit dengan
unit lainnya, bagaimanapun, reseptor unit lain juga terstimulasi, dan akibatnya lebih banyak unit
menembak. Dengan cara ini, lebih banyak jalur aferen diaktifkan, yang diartikan di otak sebagai
peningkatan intensitas sensasi.

DURASI
Jika stimulus dengan kekuatan konstan dipertahankan pada reseptor sensorik, frekuensi potensial aksi di
saraf sensoriknya menurun seiring waktu. Fenomena ini dikenal sebagaiadaptasi reseptor atau
desensitisasi. Sejauh mana adaptasi terjadi berbeda-beda dari satu pengertian ke pengertian lainnya.
Reseptor dapat diklasifikasikan menjadireseptor yang beradaptasi dengan cepat (phasic) dan
perlahan mengadaptasi reseptor (tonik). Hal ini diilustrasikan untuk berbagai jenis reseptor sentuh
pada Gambar 8–1. Sel Meissner dan Pacinian adalah contoh reseptor yang beradaptasi dengan cepat, dan
sel Merkel serta ujung Ruffini adalah contoh reseptor yang beradaptasi secara perlahan. Contoh lain dari
adaptasi lambat reseptor adalah gelendong otot dan nosiseptor. Berbagai jenis adaptasi sensorik
kemungkinan besar memiliki nilai tertentu bagi individu. Sentuhan ringan akan mengganggu jika itu
terus-menerus; dan sebaliknya, adaptasi input spindel yang lambat diperlukan untuk mempertahankan
postur. Demikian pula, masukan dari nosiseptor memberikan peringatan bahwa ia akan kehilangan
nilainya jika diadaptasi dan menghilang.

UJIAN NEUROLOGIS
Komponen sensorik dari pemeriksaan neurologis mencakup penilaian berbagai modalitas sensorik
termasuk sentuhan, propriosepsi, sensasi getaran, dan nyeri. Fungsi sensorik kortikal dapat diuji dengan
meletakkan benda-benda yang dikenal di tangan pasien dan memintanya untuk mengidentifikasinya
dengan mata tertutup. Kotak Klinis 8–2 menjelaskan beberapa penilaian umum yang dibuat dalam
pemeriksaan neurologis.

RASA SAKIT
Salah satu alasan paling umum seseorang mencari nasihat dari dokter adalah karena dia kesakitan. Nyeri
disebut oleh Sherrington, "tambahan fisik dari refleks pelindung yang sangat penting." Rangsangan yang
menyakitkan umumnya memulai respons penarikan dan penghindaran yang kuat. Rasa sakit berbeda dari
sensasi lain karena terdengar peringatan bahwa ada sesuatu yang salah, mendahului sinyal lain, dan
dikaitkan dengan pengaruh yang tidak menyenangkan. ini
KOTAK KLINIS 8–3

Sakit Kronis
Sebuah laporan tahun 2009 di Scientific American menunjukkan bahwa 10-20% populasi AS dan Eropa
mengalami nyeri kronis; 59% dari orang-orang ini adalah wanita. Berdasarkan survei terhadap dokter
perawatan primer, hanya 15% yang menunjukkan bahwa mereka merasa nyaman merawat pasien
dengan nyeri kronis; dan 41% mengatakan mereka menunggu sampai pasien secara khusus meminta
obat penghilang rasa sakit narkotik sebelum meresepkannya. Hampir 20% orang dewasa dengan nyeri
kronis menunjukkan bahwa mereka telah mengunjungi terapis pengobatan alternatif. Faktor risiko sakit
leher dan punggung kronis termasuk penuaan, wanita, kecemasan, pekerjaan berulang, obesitas,
depresi, angkat berat, dan penggunaan nikotin. Salah satu contoh nyeri kronis adalah nyeri neuropatik
yang mungkin terjadi saat serabut saraf mengalami cedera. Kerusakan saraf dapat menyebabkan
respons inflamasi karena aktivasi mikroglia di sumsum tulang belakang. Biasanya, kondisi ini sangat
menyiksa dan sulit untuk diobati. Misalnya, pada kausalgia, nyeri terbakar spontan terjadi lama setelah
cedera yang tampaknya sepele. Nyeri sering disertai hiperal-gesia dan allodynia. Distrofi refleks
simpatis juga sering muncul. Dalam kondisi ini, kulit di daerah yang terkena menjadi tipis dan berkilau,
dan terjadi peningkatan pertumbuhan rambut. Hal ini dapat terjadi karena pertumbuhan dan
pertumbuhan berlebih dari serabut saraf simpatis nora-drenergik ke dalam ganglia akar dorsal saraf
sensorik dari area cedera. Pelepasan simpatik kemudian menimbulkan rasa sakit. Dengan demikian,
tampak bahwa perifer telah dihubung pendek dan bahwa serat yang diubah relevan dirangsang oleh
norepinefrin pada tingkat gan glion akar dorsal.

IKHTISAR TERAPEUTIK

Nyeri kronis sering kali refrakter terhadap terapi pai konvensional seperti NSAID dan bahkan opioid.
Dalam upaya baru untuk mengobati nyeri kronis, beberapa terapi berfokus pada transmisi sinaptik di
jalur nosiseptif dan transduksi sensorik perifer. TRPV1, reseptor capsaicin, diaktifkan oleh rangsangan
berbahaya seperti panas, proton, dan produk peradangan. Patch atau krim capsaicin transdermal
mengurangi rasa sakit dengan menghabiskan pasokan zat P di saraf. Nav1.8 (saluran natrium gerbang-
tegangan tahan tetrodotoksin) secara unik terkait dengan neuron nosiseptif di ganglia akar dorsal.
Lidokain dan mexiletine berguna dalam beberapa kasus nyeri kronis dan dapat bekerja dengan
memblokir saluran ini. Ralfinamide, sebuah Na+ channel blocker, sedang dalam pengembangan untuk
pengobatan potensial nyeri neuropatik. Zikonotida, tipe-N dengan gerbang tegangan Ca 2+channel
blocker, telah disetujui untuk analgesia intratekal pada pasien dengan nyeri kronis refrakter. Gabapentin
adalah obat antikonvulsan yang merupakan analog dari GABA; telah terbukti efektif dalam pengobatan
nyeri neuropatik dan inflamasi dengan bekerja pada tegangan-gated Ca2+saluran. Topiramate,
Na+channel blocker, adalah contoh lain dari obat antikonvulsan yang dapat digunakan untuk mengobati
sakit kepala migrain. Antagonis reseptor NMDA dapat diberikan bersama dengan opi-oid untuk
mengurangi toleransi terhadap opioid. Kanabi-noid endogen memiliki aksi analgesik disamping efek
euphopriknya. Obat yang bekerja di CB2 reseptor yang tidak memiliki efek euforia sedang
dikembangkan untuk pengobatan nyeri neuropatik.
sangat kompleks karena ketika jaringan rusak, jalur nosiseptif sentral menjadi peka dan diatur ulang yang
mengarah ke persisten atau sakit kronis (lihat Kotak Klinis 8–3).

KLASIFIKASI NYERI
Untuk tujuan ilmiah dan klinis, rasa
sakitdidefinisikan oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Nyeri (IASP) sebagai, "pengalaman sensorik
dan emosional yang tidak menyenangkan yang terkait dengan kerusakan jaringan aktual atau potensial,
atau dijelaskan dalam istilah kerusakan tersebut." Ini harus dibedakan dari istilahnyanoci-ception yang
didefinisikan oleh IASP sebagai aktivitas tidak sadar diinduksi oleh stimulus berbahaya yang diterapkan
pada reseptor indera.
Nyeri sering diklasifikasikan sebagai fisiologis atau nyeri akut dan patologis atau sakit kronis,
yang mana termasuk nyeri inflamasi dan nyeri neuropatik. Nyeri akut biasanya memiliki a onset
mendadak dan surut selama proses penyembuhan; Bisa dianggap sebagai "nyeri yang baik" karena
berfungsi sebagai mekanisme perlindungan yang penting. Refleks penarikan adalah contoh ekspresi peran
pelindung nyeri ini.
Nyeri kronis dapat dianggap sebagai "nyeri hebat" karena berlangsung lama setelah pulih dari
cedera dan sering kali mengacu pada agen analgesik umum, termasuk nonsteroid obat anti inflamasi
(NSAID) dan opioid. Sakit kronis dapat terjadi akibat cedera saraf (nyeri neuropatik) termasuk neuropati
dia-betik, kerusakan saraf akibat toksin, dan iskemia. Causalgia adalah jenis nyeri neuropatik (lihat
Kotak Klinis 8–3).

HIPERALGESIA DAN ALODINIA

Nyeri seringkali disertai dengan hiperalgesia dan allodynia.Hiperalgesia adalah respons berlebihan
terhadap rangsangan berbahaya, dan allodynia adalah sensasi nyeri sebagai respons terhadap rangsangan
yang biasanya tidak berbahaya. Contoh yang terakhir adalah rasa sakit sensasi mandi air hangat saat kulit
rusak akibat sengatan matahari.
GAMBAR 8 5 Mediator kimia dirilis di Menanggapi kerusakan jaringan dan dapat membuat peka
atau langsung mengaktifkan nosiseptor. Faktor-faktor ini berkontribusi pada hiperalgesia dan alodinia.
Cedera jaringan melepaskan bradikinin dan prostaglandin yang membuat peka atau mengaktifkan
nosiseptor, yang pada gilirannya melepaskan substansi P dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP). Zat P
bekerja pada sel mast untuk menyebabkan degranulasi dan pelepasan histamin, yang mengaktifkan
nosiseptor. Zat P menyebabkan ekstravasasi plasma dan CGRP melebarkan pembuluh darah; edema yang
dihasilkan menyebabkan pelepasan tambahan bradikinin. Serotonin (5-HT) dilepaskan dari trombosit dan
mengaktifkan nosiseptor. (Dari Lembeck F: Simposium Yayasan CIBA, London: Pitman Medical;
Summit, NJ, 1981.)

Hiperalgesia dan alodinia menandakan peningkatan kepekaan serabut aferen nosiseptif. Gambar 8–
5menunjukkan bagaimana bahan kimia yang dilepaskan di lokasi cedera dapat secara langsung
mengaktifkan reseptor pada ujung saraf sensorik yang menyebabkan nyeri inflamasi. Sel yang terluka
juga melepaskan bahan kimia seperti K.+ yang secara langsung mendepolarisasi terminal saraf, membuat
nosiseptor lebih responsif (sensitisasi).Sel yang terluka juga melepaskan bradikinin dan substansi P, yang
selanjutnya dapat membuat peka terminal nosiseptif. Histamin dilepaskan dari sel mast, serotonin (5-HT)
dari trombosit, dan prostaglandin dari membran sel, semuanya berkontribusi pada proses inflamasi dan
mereka mengaktifkan atau membuat peka nosiseptor. Beberapa zat yang dilepaskan bekerja dengan
melepaskan yang lain (misalnya, bradikinin mengaktifkan kedua ujung saraf Aδ dan C dan meningkatkan
sintesis dan pelepasan pro-taglandin). Prostaglandin E2(metabolit siklooksigenase dari asam arakidonat)
dilepaskan dari sel yang rusak dan menghasilkan hiperalgesia. Inilah sebabnya mengapa aspirin dan
NSAID lain (penghambat siklooksigenase) meredakan nyeri.
 Selain sensitisasi ujung saraf oleh mediator kimia, beberapa perubahan lain terjadi di dalam perifer
dan SSP yang dapat menyebabkan nyeri kronis. NGF yang dilepaskan oleh kerusakan jaringan diambil
oleh terminal saraf dan diangkut secara retrograd ke badan sel di ganglia akar dorsal di mana ia dapat
mengubah ekspresi gen. Transportasi dapat difasilitasi oleh aktivasi reseptor TrkA di ujung saraf. Di
ganglia akar dorsal, NGF meningkatkan produksi substansi P dan mengubah neuron nonnosiseptif
menjadi neuron nosiseptif (perubahan fenotipik). NGF juga mempengaruhi ekspresi saluran natrium
tahan tetrodotoksin (Nav1.8) pada ganglia akar dorsal, yang selanjutnya meningkatkan aktivitas.
Serabut saraf yang rusak mengalami tunas, sehingga serabut dari reseptor sentuhan bersinaps pada
neuron tanduk dorsal tulang belakang yang biasanya hanya menerima masukan nosiseptif (lihat di
bawah). Ini dapat menjelaskan mengapa rangsangan yang tidak berbahaya dapat menyebabkan rasa sakit
setelah cedera. Pelepasan gabungan zat P dan glutamat dari aferen noci-ceptive di sumsum tulang
belakang menyebabkan aktivasi berlebihanReseptor NMDA (n-metil-D-aspartat)pada saraf tulang
belakang, fenomena yang disebut "angin" yang mengarah ke peningkatan aktivitas di jalur transmisi
nyeri. Perubahan lain di sumsum tulang belakang disebabkan oleh aktivasimikrogliadekat terminal saraf
aferen di sumsum tulang belakang oleh pelepasan transmiter dari aferen sensorik. Hal ini, pada gilirannya,
mengarah pada pelepasan sitokin dan kemokin pro-inflamasi yang memodulasi pemrosesan nyeri dengan
mempengaruhi pelepasan neurotrans-mitter dan rangsangan postsynaptic presinaptik. Ada reseptor P2X
pada mikroglia; antagonis reseptor ini mungkin merupakan terapi yang berguna untuk pengobatan nyeri
kronis.

NYERI DALAM DAN VISCERAL

Perbedaan utama antara nyeri dangkal dan dalam atau nyeri viseral adalah sifat nyeri yang ditimbulkan
oleh rangsangan berbahaya. Hal ini mungkin disebabkan oleh defisiensi relatif serabut saraf Aδ pada
struktur dalam, sehingga hanya terdapat sedikit nyeri yang tajam dan cepat. Selain itu, nyeri yang dalam
dan nyeri viseral tidak terlokalisir dengan baik, mual, dan sering kali disertai dengan keringat dan
perubahan tekanan darah. Nyeri dapat ditimbulkan secara eksperimental dari perios-teum dan ligamen
dengan menyuntikkan larutan garam hipertonik ke dalamnya. Rasa sakit yang dihasilkan dengan cara ini
memulai kontraksi refleks otot rangka di dekatnya. Kontraksi refleks ini mirip dengan spasme otot yang
berhubungan dengan cedera pada tulang, tendon,dan persendian. Otot yang terus berkontraksi menjadi
iskemik, dan iskemia menstimulasi reseptor nyeri di otot. Nyeri pada gilirannya memicu lebih banyak
kejang, membentuk lingkaran setan.
 Selain lokasinya yang buruk, tidak menyenangkan, dan terkait dengan gejala mual dan otonom,
nyeri viseral sering menyebar atau dirujuk ke area lain. Otonomi sistem saraf, seperti somatik, memiliki
komponen aferen, stasiun integrasi pusat, dan jalur efektor. Reseptor untuk nyeri dan modalitas sensorik
lain yang ada di visera mirip dengan yang ada di kulit, tetapi ada perbedaan yang mencolok dalam
distribusinya. Tidak ada proprioseptor di file jeroan, dan sedikit suhu dan reseptor sentuhan. Ada
nosiseptor, meskipun terdistribusi lebih jarang daripada struktur somatik.
Serabut aferen dari struktur viseral mencapai SSP melalui saraf simpatis dan parasimpatis. Badan sel
mereka terletak di ganglia akar dorsal dan ganglia saraf kranial homolog. Secara khusus, ada aferen
viseral di saraf wajah, glosofaringeal, dan vagus; di akar punggung lumbal toraks dan atas; dan di akar
punggung sakral.
Seperti yang diketahui oleh hampir semua orang dari pengalaman pribadi, nyeri vis-ceral bisa sangat
parah. Reseptor di dinding visera berongga sangat sensitif terhadap distensi organ ini. Distensi seperti itu
dapat diproduksi secara eksperimental di saluran pencernaan dengan mengembungkan balon yang tertelan
yang dipasang pada tabung. Ini menghasilkan rasa sakit yang bertambah dan berkurang (kolik usus) saat
usus berkontraksi dan mengendur di atas balon. Kolik serupa diproduksi pada obstruksi usus oleh
kontraksi usus yang melebar di atas obstruksi. Ketika organ viseral meradang atau hiperemik, rangsangan
yang relatif kecil menyebabkan nyeri hebat, suatu bentuk hiperalgesia.

REFERRED PAIN
Iritasi pada organ visceral sering kali menimbulkan rasa sakit yang tidak dirasakan di tempat tersebut,
tetapi pada struktur somatik yang mungkin agak jauh. Nyeri seperti itu dikatakan mengacu pada struktur
somatik(nyeri yang dirujuk).Pengetahuan tentang tempat umum rujukan nyeri dari masing-masing
organ visceral penting bagi dokter. Salah satu contoh paling terkenal adalah rujukan nyeri jantung ke
aspek dalam lengan kiri. Contoh lainnya adalah nyeri pada ujung bahu yang disebabkan oleh iritasi pada
bagian tengah diafragma dan nyeri pada testis akibat distensi ureter. Contoh tambahan berlimpah dalam
praktik kedokteran, pembedahan, dan kedokteran gigi. Bagaimanapun, situs referensi tidak
distereotipkan, dan situs referensi yang tidak biasa muncul dengan frekuensi yang cukup besar. Nyeri
jantung, misalnya, bisa merujuk ke lengan kanan, daerah perut, atau bahkan punggung, leher, atau rahang.
Ketika nyeri dirujuk, biasanya ke struktur yang berkembang dari segmen embrionik atau
dermatom yang sama dengan struktur di mana nyeri berasal. Misalnya, jantung dan lengan memiliki asal
segmental yang sama, dan testis bermigrasi dengan suplai sarafnya dari punggung urogenital primer
tempat ginjal dan ureter juga berkembang.
 GAMBAR 8 6 Ilustrasi skematis teori proyeksi konvergensi untuk nyeri yang dirujuk dan jalur
menurun yang terlibat dalam pengendalian nyeri. Dasar untuk nyeri yang dirujuk mungkin merupakan
konvergensi serat nyeri somatik dan viseral pada neuron orde dua yang sama di tanduk dorsal sumsum
tulang belakang yang memproyeksikan daerah otak yang lebih tinggi. Periaqueductal grey (PAG) adalah
bagian dari jalur menurun yang mencakup neuron serotonergik di nukleus raphé magnus dan neuron
katekolaminergik di medula ventromedial rostral untuk memodulasi transmisi nyeri dengan
penghambatan transmisi permanen primer di tanduk dorsal.

Dasar untuk nyeri yang dirujuk mungkin adalah konvergensi serabut nyeri somatik dan viseral pada
neuron orde kedua yang sama di tanduk dorsal yang menjorok ke talamus dan kemudian ke korteks
somatosensori. ( Gambar 8–6). Ini disebutkonvergensi-teori proyeksi. Neuron somatik dan viseral
berkumpul di tanduk punggung ipsilateral. Serabut nosiseptif somatik biasanya tidak mengaktifkan
neuron orde dua, tetapi ketika stimulus viseral diperpanjang, fasilitasi ujung serat somatik terjadi. Mereka
sekarang merangsang neuron tingkat kedua, dan tentu saja otak tidak dapat menentukan apakah
rangsangan itu berasal dari jeroan atau dari daerah rujukan.

JALUR SOMATOSENSORI
Sensasi yang ditimbulkan oleh impuls yang dihasilkan dalam reseptor sensorik sebagian bergantung pada
bagian otak tertentu yang pada akhirnya mereka aktifkan. Jalur naik dari reseptor sensorik
GAMBAR 8 7 Naik traktat membawa informasi sensorik dari reseptor perifer ke korteks serebral.
SEBUAH)Jalur kolom punggung memediasi sentuhan, sensasi getaran, dan proprioception. Serat
sensorik naik secara ipsilateral melalui kolom dorsal tulang belakang ke gracilus meduler dan inti
cuneate; dari sana serat melintasi garis tengah dan naik di lemniscus medial ke ventral talamik
kontralateral posterior lateral (VPL) dan kemudian ke korteks somatosensori primer. B) Saluran
spinothalamic ventrolateral menjadi perantara nyeri dan suhu. Serat sensorik ini berakhir di tanduk dorsal
dan proyeksi dari sana melintasi garis tengah dan naik di kuadran ventrolateral dari sumsum tulang
belakang ke VPL dan kemudian ke korteks somatosensori primer.(Dari Fox SI, Fisiologi Manusia.
McGraw-Hill, 2008.)

ke korteks berbeda untuk berbagai sensasi. Di bawah ini adalah perbandingan jalur sensorik menaik yang
memediasi sentuhan, indra getaran, dan propriosepsi(jalur lemniscal kolom-medial punggung) dan apa
yang memediasi rasa sakit dan suhu (jalur spinothalamic ventrolateral).

JALUR KOLOM DORSAL

Jalur utama ke korteks serebral untuk sentuhan, indra getaran, dan propriosepsi ditunjukkan pada
Gambar 8–7. Serat yang memediasi sensasi ini naik secara ipsilateral di kolom dorsal sumsum tulang
belakang ke medula, di mana mereka bersinaps digracilus.dll dan inti cuneate. Neuron tingkat kedua
dari inti ini melintasi garis tengah dan naik di medial lemniscus.dll berakhir di kontralateral ventral
posterior lateral
(VPL) inti dan inti relai sensorik spesifik terkait dari thalamus. Sistem menaik ini disebut kolom
punggung atau sistem lemniskal medial. Serabut di dalam jalur kolum dorsal bergabung di batang otak
oleh serabut yang memediasi sensasi dari kepala. Sentuhan dan proprioception dari kepala sebagian besar
disampaikan melalui inti sensorik dan mesenceph-alic utama saraf trigeminal.
Organisasi Somatotopic
Di dalam kolom dorsal, serat yang timbul dari tingkat kabel yang berbeda diatur secara somatotopically
(Gambar 7-7). Secara khusus, serabut dari korda sakral diposisikan paling medial dan serabut dari korda
serviks diposisikan paling lateral. Susunan ini berlanjut di medula dengan

GAMBAR 8 8 SEBUAH tampak samping dari menunjukkan belahan kiri beberapa area kortikal
utama dan fungsinya berkorelasi di otak manusia. Area somatosensori primer ada di gyrus postcentral
dari lobus parietal, dan korteks motorik primer berada di gyrus precentral. (Waxman SG.. Clinical
Neuroanatomy McGraw-Hill, 2010.)

tubuh bagian bawah (misalnya kaki) diwakili oleh inti gracilus dan tubuh bagian atas (misalnya jari)
dalam nukleus cuneate. Lemniscus medial diatur dari punggung ke perut mewakili dari leher ke kaki.

Organisasi somatotopic berlanjut melalui thala-mus dan korteks. Neuron talamik VPL membawa
proyek informasi sensorik dengan cara yang sangat spesifik keutama korteks somatosensorik dalam girus
postcentral dari lobus pari-etal (Gambar 8–8). Susunan proyeksi untuk ini daerah sedemikian rupa
sehingga bagian-bagian tubuh direpresentasikan secara berurutan di sepanjang girus postcentral, dengan
kaki di atas dan kepala di kaki girus. Tidak hanya terdapat lokalisasi terperinci dari serat dari berbagai
bagian tubuh di girus postcentral, tetapi juga ukuran area penerima kortikal untuk impuls dari bagian
tubuh tertentu sebanding dengan penggunaan bagian tersebut. Ukuran relatif dari area penerima kortikal
ditampilkan secara dramatis diGambar 8–9, di mana proporsi file homunculustelah terdistorsi agar sesuai
dengan ukuran area penerima kortikal untuk masing-masing. Perhatikan bahwa area kortikal untuk
sensasi dari batang tubuh dan punggung berukuran kecil, sedangkan area yang sangat luas berkaitan
dengan impuls dari tangan dan bagian mulut yang berhubungan dengan ucapan.
Studi tentang area penerima sensorik menekankan sifat yang sangat berbeda dari lokalisasi titik-
ke-titik dari area periferal di korteks dan memberikan bukti lebih lanjut untuk validitas umum hukum
energi saraf tertentu. Stimilasi berbagai bagian gyrus postcentral menimbulkan sensasi yang
diproyeksikan ke bagian tubuh yang sesuai. Sensasi yang dihasilkan biasanya mati rasa, kesemutan, atau
rasa

GAMBAR 8 9 Homunculus sensorik, ditarik atasnya koronal bagian melalui girus postcentral.
Bagian-bagian tubuh diwakili secara berurutan di sepanjang gyrus postcentral, dengan kaki di atas dan
kepala di kaki gyrus. Ukuran area penerima kortikal untuk impuls dari bagian tubuh tertentu sebanding
dengan penggunaan bagian tersebut. Genitalia.( W, Rasmussen G: Korteks Otak Manusia. Macmillan,
1950.)

gerakan, tetapi dengan elektroda yang cukup halus memungkinkan untuk menghasilkan sensasi sentuhan,
kehangatan, dan dingin yang relatif murni. Sel-sel pada girus postcentral diatur dalam kolom vertikal. Sel-
sel dalam kolom tertentu semuanya diaktifkan oleh aferen dari bagian tubuh tertentu, dan semuanya
merespons modalitas sensorik yang sama.
Selain korteks somatosensori primer, ada dua daerah kortikal lain yang berkontribusi pada integrasi
informasi sensorik. Ituarea asosiasi sensorik terletak di korteks parietal dan korteks somatosen-sory
sekunder terletak di dinding celah lateral (juga dipanggil celah sylvian) yang memisahkan temporal
dari lobus frontal dan parietal. Daerah ini menerima masukan dari korteks somatosensori primer.
Kesadaran sadar akan posisi berbagai bagian tubuh di ruang angkasa sebagian bergantung pada
impuls dari reseptor sensorik di dalam dan di sekitar persendian. Impuls dari reseptor ini, dari reseptor
sentuhan di kulit dan jaringan lain, dan dari spindel otot disintesis di korteks menjadi gambaran sadar
posisi tubuh di ruang angkasa.

JALUR SPINOTALAMIK VENTROLATERAL

Serat dari nosiseptor dan termoreseptor bersinaps pada saraf di tanduk dorsal sumsum tulang belakang.
Akson dari neuron tanduk dorsal ini melintasi garis tengah dan naik di kuadran vent-rolateral dari
sumsum tulang belakang, di mana mereka membentuk jalur spinothalamic ven-trolateral (Gambar 7-7).
Serat di dalam saluran ini bersinaps di VPL. Beberapa neuron tanduk dorsal yang menerima input
sinapsis nosiseptif dalam formasi retikuler batang otak(jalur spinoreticular) dan kemudian proyeksikan
ke inti sentrolateral dari talamus.
Studi positron emission tomographic (PET) dan functional magnetic resonance imaging (fMRI) pada
manusia normal menunjukkan bahwa nyeri mengaktifkan korteks somatosensori primer dan kedua dan
girus cingulate pada sisi yang berlawanan dengan stimulus. Selain itu, amigdala, lobus frontal, dan
korteks insular diaktifkan. Teknologi ini penting dalam membedakan dua komponen jalur nyeri. Para
peneliti menemukan bahwa rangsangan berbahaya yang tidak menyebabkan perubahan pengaruh
menyebabkan peningkatan metabolisme di korteks somatosensori primer, sedangkan rangsangan yang
menimbulkan tanggapan motivasi-afektif mengaktifkan sebagian besar korteks. Hal ini menunjukkan
bahwa jalur ke korteks somatosensori primer bertanggung jawab atas aspek nyeri yang diskriminatif.
Sebaliknya, jalur yang mencakup sinapsis dalam pembentukan retikuler batang otak dan inti thal-amik
sentrolateral ke lobus frontal, sistem limbik, dan korteks insular. Jalur ini menengahi komponen nyeri
yang mempengaruhi motivasi.

Sensasi viseral berjalan di sepanjang jalur sentral yang sama dengan sensasi somatik di traktus
spinotalamikus dan radiasi thalamic, dan area penerima kortikal untuk sensasi viseral bercampur dengan
area penerima somatik.
PLASTISITAS KORTIK
Sekarang jelas bahwa koneksi saraf ekstensif yang dijelaskan di atas bukanlah bawaan dan tidak dapat
diubah tetapi dapat diubah secara relatif cepat oleh pengalaman untuk mencerminkan penggunaan area
yang diwakili. Kotak Klinis 8–4 menjelaskan perubahan luar biasa dalam organisasi kortikal dan
thalamus yang terjadi sebagai respons terhadap amputasi ekstremitas yang mengarah pada fenomena
nyeri tungkai hantu.

KOTAK KLINIS 8–4

Nyeri Tungkai Hantu

Pada tahun 1551, seorang ahli bedah militer, Ambroise Pare, menulis “… para pasien, lama setelah
diamputasi, mengatakan mereka masih merasakan sakit di bagian yang diamputasi. Mengenai hal ini
mereka mengeluh dengan keras, suatu hal yang patut diherankan dan hampir luar biasa bagi orang-
orang yang belum pernah mengalami ini. Ini mungkin deskripsi paling awal dari nyeri tungkai
bayangan. Antara 50 dan 80% orang yang diamputasi mengalami sensasi hantu, biasanya nyeri, di
daerah tungkai yang diamputasi. Sensasi fantom juga dapat terjadi setelah pengangkatan bagian tubuh
selain anggota badan, misalnya, setelah amputasi payudara, eks-traksi gigi (nyeri gigi hantu), atau
pencabutan mata (sindrom mata hantu). Banyak teori telah dikemukakan untuk menjelaskan fenomena
ini. Teori saat ini didasarkan pada bukti bahwa otak dapat mengatur ulang jika masukan sensorik
terputus. Inti talamus posterior ventral adalah salah satu contoh di mana perubahan ini dapat terjadi.
Pada pasien yang kakinya diamputasi, re-cordings neuron tunggal menunjukkan bahwa daerah
thalamic yang pernah menerima masukan dari tungkai dan kaki sekarang merespons rangsangan pada
tunggul (paha). Orang lain telah menunjukkan pemetaan ulang dari korteks somatosensori. Misalnya,
pada beberapa individu yang lengannya diamputasi, membelai bagian wajah yang berbeda dapat
menyebabkan perasaan disentuh di area anggota tubuh yang hilang.

IKHTISAR TERAPEUTIK

Terdapat beberapa bukti bahwa penggunaan anestesi epidural selama operasi amputasi dapat mencegah
nyeri akut yang terkait dengan operasi, sehingga mengurangi kebutuhan terapi opioid segera setelah
operasi. Mereka juga melaporkan berkurangnya insiden nyeri fantom setelah prosedur anestesi ini.
Stimulasi sumsum tulang belakang telah terbukti menjadi terapi yang efektif untuk nyeri fantom. Arus
listrik dilewatkan melalui elektroda yang ditempatkan di sebelah sumsum tulang belakang untuk
merangsang jalur tulang belakang. Ini mengganggu impuls yang naik ke otak dan mengurangi rasa
sakit yang dirasakan di tungkai hantu. Sebaliknya, am-putees merasakan sensasi kesemutan di tungkai
hantu.

Sejumlah penelitian pada hewan menunjukkan reorganisasi dramatis struktur kortikal. Jika satu digit
diamputasi pada monyet, representasi kortikal dari digit yang berdekatan menyebar ke area kortikal yang
sebelumnya ditempati oleh representasi digit yang diamputasi. Sebaliknya, jika area kortikal yang
mewakili sebuah digit dihilangkan, peta somatosensori dari digit tersebut bergerak ke korteks sekitarnya.
Ketulian yang ekstensif dan jangka panjang pada anggota badan menyebabkan pergeseran yang lebih
dramatis dalam representasi somatosensori di korteks, dengan, misalnya, area kortikal tangan merespons
sentuhan pada wajah. Penjelasan dari pergeseran ini tampaknya bahwa hubungan kortikal unit sensorik ke
korteks memiliki konvergensi dan divergensi yang luas, dengan koneksi yang bisa menjadi lemah karena
tidak digunakan dan kuat saat digunakan.
Keliatan jenis ini terjadi tidak hanya dengan masukan dari reseptor kulit tetapi juga dengan masukan
dalam sistem sensorik lainnya. Misalnya, pada kucing dengan lesi kecil pada retina, area kortikal untuk
titik buta mulai merespons serangan cahaya pada area retina lainnya. Perkembangan pola proyeksi retinal
dewasa ke korteks visual adalah contoh lain dari plastisitas ini. Pada tingkat yang lebih ekstrim, secara
eksperimental mengarahkan input visual ke korteks pendengaran selama pengembangan menciptakan
bidang reseptif visual dalam sistem pendengaran.
Pemindaian PET pada manusia juga mendokumentasikan perubahan plastik, terkadang dari satu
modalitas sensorik ke lainnya. Jadi, misalnya, rangsangan taktil dan pendengaran meningkatkan aktivitas
metabolik di korteks visual pada individu buta. Sebaliknya, individu tunarungu merespons lebih cepat
dan lebih akurat daripada individu normal terhadap rangsangan bergerak di pinggiran visual. Plastisitas
juga terjadi di korteks motorik. Penemuan ini menggambarkan kemampuan otak dan kemampuannya
untuk beradaptasi.

KOTAK KLINIS 8–5

Sindrom Brown-Séquard
Hemiseksi fungsional dari sumsum tulang belakang menyebabkan gambaran klinis yang khas dan
mudah dikenali yang mencerminkan kerusakan pada sensorik asendens (jalur dorsal-kolom, saluran
spinotalamik ventrolateral) dan jalur motorik turun (saluran kortikospinalis), yang disebut sindrom
Brown-Séquard. . Lesi pada fasciculus gracilus atau fasciculus cuneatus menyebabkan hilangnya
sentuhan diskriminatif, getaran, dan propriosepsi ipsilateral di bawah tingkat lesi. Hilangnya saluran
spinothalamic menyebabkan hilangnya nyeri kontralateral dan sensasi suhu mulai satu atau dua
segmen di bawah lesi. Kerusakan pada saluran kortikospinal menyebabkan kelemahan dan kelenturan
pada kelompok otot tertentu di sisi tubuh yang sama. Meskipun hemiseksi tulang belakang yang tepat
jarang terjadi, sindrom ini cukup umum karena dapat disebabkan oleh tumor sumsum tulang belakang,
sumsum tulang belakang trauma, penyakit cakram degeneratif, dan iskemia

IKHTISAR TERAPEUTIK
Perawatan obat untuk sindrom Brown-Séquard didasarkan pada etiologi dan waktu sejak onset. Dosis
tinggi kortikosteriod telah terbukti bermanfaat terutama jika diberikan segera setelah onset cedera
tulang belakang. Steroid menurunkan inflamasi dengan menekan leukosit polimorfonuklear dan
membalikkan peningkatan permeabilitas kapiler.
EFEK LESI SSP
Clinical Box 8–2 menjelaskan beberapa defisit yang ditemukan setelah kerusakan dalam jalur
somatosensori. Kotak Klinis 8–5 menggambarkan perubahan karakteristik pada fungsi sensorik dan
motorik yang terjadi sebagai respons terhadap hemiseksi tulang belakang.
Kerusakan pada kolom dorsal menyebabkan hilangnya kemampuan ipsilateral untuk mendeteksi
sentuhan ringan, getaran, dan proprioception dari struktur tubuh yang direpresentasikan caudal hingga
tingkat umur bendungan. Kerusakan jalur spinothalamic ventrolateral menyebabkan hilangnya nyeri
kontralateral dan sensasi suhu di bawah tingkat lesi. Kerusakan tulang belakang seperti itu dapat terjadi
dengan luka tembus atau tumor.
Lesi pada korteks somatosensori primer tidak menghilangkan sensasi somatik. Daerah ini
menyebabkan iritasiparesthe-sia atau sensasi abnormal mati rasa dan kesemutan pada sisi kontralateral
tubuh. Lesi yang merusak mengganggu kemampuan untuk melokalisasi rangsangan berbahaya dalam
waktu, ruang, dan intensitas. Kerusakan pada korteks cingulate mengganggu pengenalan sifat
permusuhan dari stimulus berbahaya.
Infark di talamus dapat menyebabkan hilangnya sensasi. Sindrom nyeri thalamic kadang-kadang
terlihat selama pemulihan dari infark talamik. Sindrom ini ditandai dengan nyeri kronis pada sisi tubuh
kontralateral akibat stroke.

MODULASI PENULARAN NYERI

PENGOLAHAN INFORMASI DI DORSAL HORN

Transmisi di jalur nosiseptif dapat dihentikan oleh tindakan di dalam tanduk dorsal sumsum tulang belakang di
tempat penghentian aferen sensorik. Banyak orang telah belajar dari pengalaman praktis bahwa menggosok atau
mengguncang area yang cedera dapat mengurangi rasa sakit akibat cedera tersebut. Kelegaan tersebut mungkin
karena aktivasi simultan dari mechanore-ceptors kulit yang tidak berbahaya yang aferennya memancarkan jaminan
yang berakhir di tanduk dorsal. Aktivitas aferen mekanosensitif kulit ini dapat mengurangi respons neuron tanduk
dorsal terhadap inputnya dari terminal aferen nosiseptif. Ini disebutmekanisme kontrol gerbang modulasi nyeri
dan berfungsi sebagai alasan di balik penggunaan saraf listrik transkutan stimulasi (TENS) untuk
menghilangkan rasa sakit. Metode ini menggunakan elektroda untuk mengaktifkan serat Aα dan Aβ di sekitar
cedera.
GAMBAR 8 10 Interneuron sirkuit lokal di yang dangkal tanduk punggung dari sumsum tulang belakang
mengintegrasikan jalur turun dan aferen. SEBUAH)Interaksi serat aferen nosiseptif, interneuron, dan
serat desenden di tanduk dorsal. Serat nosiseptif berhenti pada neuron proyeksi spinothalamic.
Interneuron yang mengandung Enkephalin (ENK) melakukan tindakan penghambatan presinaptik dan
post sinaptik. Neuron serotonergik dan noradrenergik di batang otak mengaktifkan interneuron ENK dan
menekan aktivitas neuron proyeksi spinotalamikus. B1) Aktivasi nosiseptor melepaskan glutamate dan
neuropeptida dari terminal sensorik, depolarisasi, dan aktivasi neuron proyeksi. B2) Opioid menurunkan
aliran masuk Ca2 + yang menyebabkan penurunan durasi potensial aksi nosiseptor dan penurunan
pelepasan transmitter. Juga, opioid membuat hiperpolarisasi membran neuron tanduk dorsal dengan
mengaktifkan konduktansi K + dan menurunkan amplitudo EPSP yang dihasilkan oleh stimulasi
nosiseptor.

Opioid adalah analgesik yang biasa digunakan yang dapat bekerja efeknya di berbagai tempat di
SSP, termasuk di sumsum tulang belakang dan ganglia akar dorsal. Gambar 8–10menunjukkan beberapa
dari berbagai mode kerja opioid untuk menurunkan penularan nocice-ptive. Ada interneuron di daerah
superfisial tanduk dorsal yang mengandung peptida opioid endogen (enkephalin dan dinorfin).
Interneuron ini berakhir di daerah tanduk dorsal di mana aferen nosiseptif berakhir. Reseptor opioid (OR)
terletak di terminal serabut nosiseptif dan di dendrit neuron tanduk dorsal, memungkinkan untuk situs
aksi prasinaptik dan postsinaptik untuk opioid. Aktivasi postsynaptic ATAU hyperpolarizes interneuron
tanduk dorsal dengan menyebabkan peningkatan konduktansi K +. Aktivasi OR presinaptik menyebabkan
penurunan masuknya Ca 2+, mengakibatkan penurunan pelepasan glutamat dan substansi P. Bersama-
sama tindakan ini mengurangi durasi EPSP di neuron tanduk dorsal. Aktivasi OR pada badan sel ganglia
akar dorsal juga berkontribusi pada penurunan transmisi dari aferen nosi-reseptif.
Penggunaan morfin kronis untuk menghilangkan rasa sakit dapat menyebabkan pasien
mengembangkan resistansi terhadap obat, membutuhkan dosis yang semakin tinggi untuk menghilangkan
rasa sakit. Initoleransi yang didapat berbeda dengan kecanduan,yang mengacu pada keinginan
psikologis. Kecanduan psikologis jarang terjadi ketika morfin digunakan untuk mengobati nyeri kronis,
asalkan pasien tidak memiliki riwayat penyalahgunaan obat.Kotak Klinis 8–6 menjelaskan mekanisme
yang terlibat dalam motivasi dan kecanduan.

PERAN PERIAQUEDUCTAL GREY & BRAINSTEM

Tempat lain dari aksi morfin dan peptida opioid endogen adalah mesencephalic abu-abu periaqueductal
(PAG).Suntikan opioid ke dalam PAG menginduksi analgesia. PAG adalah bagian dari jalur menurun
yang memodulasi transmisi nyeri dengan penghambatan transmisi aferen primer di tanduk punggung
(Gambar 8–6). Neuron PAG ini memproyeksikan langsung ke dan mengaktifkan dua kelompok neuron di
batang otak: neuron serotonergik diinti raphé magnus dan neuron katekolaminergik di ventromedial
rostral sumsum belakang. Neuron di kedua daerah ini memproyeksikan ke tanduk dor-sal dari sumsum
tulang belakang di mana serotonin dan norepinefrin yang dilepaskan menghambat aktivitas neuron tanduk
dorsal yang menerima masukan dari serat aferen nosiseptif (Gambar 8-10). Penghambatan ini terjadi,
setidaknya sebagian, karena aktivasi interneuron tanduk dorsal yang mengandung enkefalin. Ada juga
sekelompok neuron katekolaminergik batang otak dilokus coeruleusyang merupakan elemen dari jalur
modulasi nyeri yang menurun ini. Neuron pontine ini juga menggunakan efek analgesiknya dengan
melepaskan norepinefrin di tanduk dorsal.
Efek analgesik dari elektroakupunkturmungkin melibatkan pelepasan opioid endogen dan
aktivasi jalur modulasi nyeri yang menurun ini. Elektroakupunktur mengaktifkan jalur sensorik naik yang
memancarkan kolateral di PAG dan di daerah serotonergik dan katekolaminergik batang otak. Efek
analgesik elektroakupunktur dicegah dengan pemberian nalokson, antagonis OR.

KOTAK KLINIS 8–6

KOTAK KLINIK 8-6

Motivasi & Kecanduan

Neuron di area tegmental ventral otak depan dan nukleus acumbens terlibat dalam perilaku
termotivasi seperti penghargaan, tawa, kesenangan, kecanduan, dan ketakutan. Area-area ini telah
disebut sebagai pusat penghargaan atau pusat kesenangan otak. Neuron dopaminergik mesokortikal
yang memproyeksikan dari otak tengah ke nukleus accumbens dan korteks frontal juga terlibat.
Kecanduan, yang didefinisikan sebagai penggunaan zat secara kompulsif berulang-ulang meskipun
memiliki konsekuensi kesehatan yang negatif, dapat dihasilkan oleh berbagai obat yang berbeda.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, lebih dari 76 juta orang di seluruh dunia menderita
penyalahgunaan alkohol, dan lebih dari 15 juta menderita penyalahgunaan narkoba. Tidak
mengherankan, kecanduan alkohol dan narkoba dikaitkan dengan sistem penghargaan. Obat adiktif
yang paling banyak dipelajari adalah opioid (misalnya, morfin dan heroin); yang lain termasuk co-
caine, amfetamin, alkohol, cannabinoid, dan nikotin. Obat-obatan ini mempengaruhi otak dengan
cara yang berbeda, tetapi semuanya memiliki fakta yang sama bahwa mereka meningkatkan jumlah
dopamin yang tersedia untuk bekerja pada D3reseptor di nukleus accumbens. Jadi, secara akut
mereka merangsang sistem penghargaan di otak. Kecanduan jangka panjang melibatkan
pengembangan toleransi, yang merupakan kebutuhan untuk meningkatkan jumlah obat untuk
menghasilkan obat yang tinggi. Selain itu, with-drawal menghasilkan gejala psikologis dan fisik.
Salah satu ciri kecanduan adalah kecenderungan pecandu kambuh setelah pengobatan. Bagi pecandu
opioid, tingkat kekambuhan pada tahun pertama sekitar 80%. Kekambuhan sering kali terjadi jika
terpapar pemandangan, suara, dan situasi yang sebelumnya terkait dengan penggunaan narkoba.
Bahkan satu dosis obat adiktif memfasilitasi pelepasan neurotransmiter rangsang di area otak yang
berkaitan dengan memori. Korteks frontal medial, hipokampus,dan amigdala berkaitan dengan
ingatan, dan mereka semua memproyeksikan melalui jalur glutamatergik rangsang ke nukleus akum-
bens. Meskipun telah dipelajari secara intensif, relatif sedikit yang diketahui tentang mekanisme otak
yang menyebabkan toleransi dan ketergantungan. Namun, keduanya bisa dipisahkan. Tidak adanya
toleransi blok β-arresterin-2 tetapi tidak berpengaruh pada ketergantungan. β-Arrestin-2 adalah
anggota keluarga protein yang menghambat protein G heterotrimerik dengan memfosforilasi mereka.

IKHTISAR TERAPEUTIK
Gejala penarikan dan keinginan yang terkait dengan kecanduan opioid dapat dibalik dengan
pengobatan dengan berbagai obat yang bekerja pada reseptor SSP yang sama seperti morfin dan
heroin. Ini termasuk metadon dan buprenorfin. Administrasi Obat Federal AS telah menyetujui
penggunaan tiga obat untuk pengobatan penyalahgunaan al-cohol: naltrexone, acamprosate, dan
disulfiram. Naltrexone adalah antagonis reseptor opioid yang menghalangi sistem penghargaan dan
keinginan untuk minum alkohol. Acam-prosate dapat mengurangi efek penarikan yang terkait
dengan penyalahgunaan alkohol. Disulfiram menyebabkan akumulasi asetaldehida dengan mencegah
degradasi alkohol sepenuhnya. Hal ini menyebabkan reaksi yang tidak menyenangkan terhadap
konsumsi alkohol (misalnya kemerahan, mual, dan jantung berdebar). Topi-ramate, pemblokir
saluran Na +, menjanjikanuji klinis kecanduan alkohol. Ini adalah obat yang sama yang terbukti
efektif dalam pengobatan sakit kepala migrain.
ANALGESIA YANG DIINDUKSI STRES
Diketahui bahwa tentara yang terluka dalam panasnya pertempuran seringkali tidak merasakan sakit
sampai pertempuran selesai. Ini adalah contoh darianalgesia yang diinduksi stresyang juga dapat
dicontohkan dengan berkurangnya sensitivitas nyeri saat diserang oleh pemangsa atau peristiwa stres
lainnya. Pelepasan norepinefrin, mungkin dari neuron katekolaminergik batang otak, di amigdala dapat
berkontribusi pada fenomena ini. Seperti dijelaskan di atas, amigdala adalah bagian dari sistem limbik
yang terlibat dalam mediasi respons motivasi-afektif terhadap rasa sakit.
Pelepasan endogen kanabinoidseperti 2-arachi-donoylglycerol (2AG) dan anandamide juga dapat
berkontribusi pada analgesia yang diinduksi stres. Bahan kimia ini dapat bekerja pada setidaknya dua
jenis reseptor berpasangan protein G (CB1 dan CB2). Reseptor CB1 terletak di banyak daerah otak, dan
aktivasi reseptor ini bertanggung jawab atas tindakan euforia can-nabinoid. Reseptor CB2 diekspresikan
dalam mikroglia teraktivasi di bawah berbagai patologi yang berhubungan dengan nyeri neuropatik
kronis (lihat Kotak Klinis 8–3). Mengikat reseptor CB2 pada mikroglia mengurangi respon inflamasi dan
memiliki efek analgesik. Pekerjaan sedang dilakukan untuk mengembangkan agonis CB 2 selektif untuk
pengobatan terapeutik nyeri neuropatik.

RINGKASAN BAB
 Sentuhan dan tekanan dirasakan oleh empat jenis mekanoreseptor yang dipersarafi dengan
melakukan aferen sensorik Aα dan Aβ secara cepat. Mereka dengan cepat mengadaptasi sel-sel
Meissner (merespons perubahan tekstur dan getaran lambat), perlahan-lahan mengadaptasi sel
Merkel (merespons untuk tekanan dan sentuhan yang berkelanjutan), sel-sel Ruffini yang
beradaptasi perlahan (merespons tekanan yang berkelanjutan), dan sel-sel Pacinian yang
beradaptasi dengan cepat (merespons tekanan yang dalam dan getaran yang cepat).
 Nosiseptor dan termoreseptor adalah ujung saraf bebas pada serabut C yang tidak bermielin atau
serabut Aδ yang bermyelin ringan pada kulit dan jaringan dalam yang berbulu dan berkilau. Ujung
saraf ini memiliki berbagai jenis reseptor yang diaktifkan oleh rangsangan kimiawi berbahaya
(misalnya TRPV1, ASIC), mekanis (misalnya, P2X, P2Y, TRPA1), dan termal (misalnya TRPV1).
Selain itu, mediator kimiawi (misalnya bradikinin, prostaglandin, serotonin, histamin) yang
dilepaskan sebagai respons terhadap cedera jaringan secara langsung mengaktifkan atau membuat
peka nosiseptor.
 Generator atau potensi reseptor adalah potensi depolarisasi nonpropagated yang tercatat dalam
organ sensorik setelah stimulus yang memadai diterapkan. Saat stimulus ditingkatkan, besarnya
 potensi reseptor juga meningkat. Ketika mencapai ambang kritis, potensial aksi dihasilkan di saraf
sensorik.
 Mengubah stimulus reseptor menjadi sensasi yang dapat dikenali disebut pengkodean sensorik.
Semua kode sistem sensorik untuk empat atribut dasar stimulus: modalitas, lokasi, intensitas, dan
durasi.
 Nyeri adalah pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan yang terkait dengan
kerusakan jaringan aktual atau potensial, atau dijelaskan dalam istilah kerusakan tersebut,
sedangkan nosisepsi adalah aktivitas tidak sadar yang disebabkan oleh stimulus berbahaya yang
diterapkan pada reseptor indera. Nyeri pertama dimediasi oleh Aδ serat dan menyebabkan sensasi
lokal yang tajam. Nyeri kedua dimediasi oleh serabut C dan menyebabkan perasaan tumpul,
intens, menyebar, dan tidak menyenangkan. Nyeri akut muncul tiba-tiba, menghilang selama
proses penyembuhan, dan berfungsi sebagai mekanisme perlindungan yang penting. Nyeri kronis
berlangsung lama dan disebabkan oleh kerusakan saraf; sering dikaitkan dengan hiperalgesia
(respons berlebihan terhadap stimulus berbahaya) dan allodynia (sensasi nyeri sebagai respons
untuk stimulus yang tidak berbahaya). Nyeri kronis sering kali refrakter terhadap NSAID dan
opioid.
 Nyeri viseral tidak terlokalisir dengan baik, tidak menyenangkan, dan berhubungan dengan gejala
mual dan otonom. Seringkali memancar (atau dirujuk) ke struktur somatik lain mungkin karena
konvergensi serat aferen nosiseptif somatik dan viseral pada neuron orde dua yang sama di tanduk
punggung tulang belakang yang memproyeksikan ke talamus dan kemudian ke korteks
somatosensorik primer.
 Sentuhan diskriminatif, proprioception, dan sensasi getaran diteruskan melalui jalur kolom dorsal
(medial lemniscus) ke VPL di talamus dan kemudian ke korteks somatosensori primer. Sensasi
nyeri dan suhu dimediasi melalui saluran spinothalamic ventrolateral, yang memproyeksikan ke
VPL dan kemudian ke korteks. Aspek diskriminatif hasil nyeri dari aktivasi korteks somatosensori
primer; komponen motivasi-afektif nyeri berasal dari aktivasi lobus frontal, sistem limbik, dan
korteks insular.
 Penularan pada jalur nyeri dimodulasi oleh opioid endogen yang dapat bekerja di PAG, batang
otak, sumsum tulang belakang, dan ganglia akar dorsal. Jalur modulasi nyeri yang menurun
meliputi neuron di PAG, nukleus raphé magnus, medula ventromedial rostral, dan lokus coeruleus.
 Terapi nyeri baru berfokus pada transmisi sinaptik di nosisepsi dan transduksi sensorik perifer.
Tambalan atau krim transdermal capsaicin mengurangi rasa sakit dengan menghabiskan pasokan
zat P di saraf dan dengan bekerja pada reseptor TRPV1 di kulit. Lidokain dan mexiletine berguna
dalam beberapa kasus nyeri kronis dan bekerja dengan memblokir Nav1.8, yang secara unik
terkait dengan neuron nosiseptif di ganglia akar dorsal. Zikonotida, Ca tipe-N dengan gerbang
tegangan2+channel blocker, digunakan untuk analgesia intratekal pada pasien dengan nyeri kronis
refrakter. Gabapentin, obat antikonvulsan, efektif dalam pengobatan nyeri neuropatik dan
inflamasi dengan bekerja pada tegangan-gerbang Ca2+saluran. Topiramate, Na+channel blocker,
adalah obat antikonvulsan lain yang dapat digunakan untuk mengobati migrain. Antagonis
reseptor NMDA dapat diberikan bersama dengan opioid untuk mengurangi toleransi terhadap
opioid.