CH A P T E R 1
Pengantar Farmakologi
FARMAKOLOGI DAN ILMU TERKAIT
Farmakologi adalah studi obat-obatan dan efeknya
pada proses kehidupan. Ini adalah ilmu mendasar yang
bermunculan di garis depan kedokteran modern dengan
keberhasilan yang ditunjukkan dalam mengobati
penyakit dan menyelamatkan nyawa. Ini juga
merupakan disiplin yang mendorong industri farmasi
internasional untuk keuntungan miliaran dolar. Bab ini
mengulas sejarah dan subdivi - sion farmakologi dan
membahas, secara rinci, jenis obat, formulasi, dan rute ion
administrat.
Sejarah dan Peran Farmakologi
Sejak awal spesies, orang telah mengobati rasa sakit dan
penyakit dengan zat yang berasal dari tanaman, hewan, dan
mineral. Namun, ilmu farmakologi berusia kurang dari 150
tahun, diantaroleh bilitas untuk mengisolasi senyawa murni
dan pembentukan metode ilmiah. Secara historis, pemilihan
dan penggunaan obat didasarkan pada takhayul atau
pengalaman (empirikisme).
Pada fase pertama atau paling awal penggunaan
obat,reparasi p tanamandan hewan yang berbahaya
diberikan kepada pasien yang sakit untuk
menyingkirkan tubuh roh jahat yang diyakini
menyebabkan penyakit. Kata Yunani farmakma, dari
mana istilah farmakologi diturunkan, awalnya
berarti pesona ajaib untuk mengobati penyakit.
Kemudian, farmakon berarti obat atau obat.
Pada fase kedua penggunaan obat, pengalaman
memungkinkan orang untuk memahami zat mana yang
sebenarnya ben- eficial dalam menghilangkan gejala
penyakit tertentu. Obat efektif pertama mungkin
persiapan eksternal sederhana, seperti lumpur dingin
atau daun benda,dan resep yang paling awal diketahui
dari 2100 SM termasuk salve yang mengandung thyme.
Selama berabad-abad, orang belajar thera- nilai
peusic produk alami melalui coba-coba. Pada tahun
1500 SM, resep Mesir menyerukan pengecoran
atauminyak, opium, dan obat-obatan lain yang masih
digunakan saat ini. Di Cina, gulungan kuno dari waktu
ini terdaftar resep obat-obatan herbal untuk lebih dari
50 penyakit. Dioscorides, seorang ahli bedah tentara
Yunani yang tinggal di abad ke-1, menggambarkan lebih
dari 600 tanaman obat yang ia kumpulkan dan pelajari saat
ia melakukan perjalanan dengan tentara Romawi. Susruta,
seorang fisiHindu - cian, menggambarkan ciples prinobat
Ayurvedic di
2 hadirdalam Tabel1–1.
Abad ke-5. Selama Abad Pertengahan, dokter Islam
(paling terkenal Avicenna) dan biksu Kristen
membudidayakan dan mempelajari penggunaan obat-
obatan herbal.
Fase ketiga penggunaan obat, fase rasional atau
scien- tific, secara bertahap berevolusi dengan
kemajuan penting dalam kimia dan fisiologi yang
memunculkan ilmu baru farmakologi. Pada saat yang
sama, mekanisme penyakit yang lebih rasional di
bawah berdiri memberikan dasar ilmiah untuk
menggunakan obat-obatan yang tindakan logika
fisiodanefeknya dipahami.
Munculnya farmakologi sangat tergantung pada isolasi
senyawa obat murni dari sumber alami dan pada
pengembangan fisiol eksperimental- metode ogy untuk
mempelajari senyawa ini. Isolation morfin dari opium
pada tahun 1804 dengan cepat diikuti oleh ekstraksi
banyak obat lain dari sumber tanaman, menyediakan
beragam obat murni untuk eksperimen farmakologis.
Kemajuan dalam fisiologi memungkinkan pelopor, seperti
François Magendie and Claude Bernard, untuk
melakukan beberapa penyelidikan farmakologis paling
awal, termasuk penelitian yang mema lokalisasi lokasi aksi
curare ke persimpangan romuskular saraf. Sekolah
kedokteran farmakok pertama- laboratorium ogy
dimulai oleh Rudolf Büchheim di Estonia. Büchheim
dan salah satu mahasiswanya, Oswald Schmiedeberg,
melatih banyak ahli farmakologi lainnya, termasuk
John Jacob Abel, yang mendirikan departemen
farmakologi pertama di Universitas Michigan pada
tahun 1891 dan dianggap sebagai ayah dari
farmakologi rika Ame.
Tujuan farmakologi adalah untuk memahami mecha-
nisms di mana obat berinteraksi dengan sistem biologis
untuk memungkinkan penggunaan rasional agen yang
efektif dalam diagnosis dan pengobatan penyakit.
Keberhasilan farmakologi dalam tas k
initelahmenyebabkan ledakan perkembangan obat baru,
terutama dalam 50 tahun terakhir. Dua puluh abad
berkembang- ments termasuk isolasi dan penggunaan
insulin untuk diabetes, penemuan obat antimikroba dan
antineoplastik, dan munculnya psikofarmasi modern.
Kemajuan terbaru dalam biologi molekuler, genetika,
dan desain obat menunjukkan bahwa pengembangan
drug baru dan inovasi farmakologis akan memberikan
kemajuan yang lebih besar dalam mengobati- ment
gangguan medis pada abad ini.
Sejarah banyak peristiwa penting di farmakkok- ogy,
seperti yang disorot oleh penerima Hadiah Nobel terpilih,

T M A M P U 1 – 1. Hadiah Nobel dan Sejarah Farmakologi*
Orang dan Tahun Dianugerahi Penemuan Signifikan dalam Farmakologi
Elie Metchnikoff, Paul Ehrlich (1908)Obat
Frederick Banting, John
Sir Henry Dale, Otto Loewi (1936)Transmisi
Ernst Chain, Sir Alexander Fleming, Sir Howard Florey (1945)
berbagai infeksi
Edward Kendall, Tadeus Reichstein, Philip S. Hench (1950) Hormon korteks
mereka Daniel Bovet
termasuk yang pertama
Julius Axelrod, Sir Bernard Katz, Ulf von Euler (1970)
Earl Sutherland, Jr. (1971)
Sune Bergström, Bengt Samuelsson, John R. Vane (1982)
Sir James W. Hitam, Gertrude B. Elion, George H. Hitchings (1988) Pengembangan beta-blocker, propranolol, dan antikanker
pertama
Alfred Gilman, Martin Rodbell (1994)
Robert Furchgott, Louis Ignarro, Ferid Murad (1998)
Arvid Carlsson, Paul Greengard, Eric Kandel
sinyal di
*Dipilih dari daftar penerima Hadiah Nobel Fisiologi atau Kedokteran; perhatikan bahwa banyak penemuan lain yang berkaitan dengan farmakologi dibuat
oleh pemenang Hadiah Nobel lainnya di bidang ini dan di bidang kimia dan bahwary diskove asli sering dibuat bertahun-tahun sebelum Hadiah Nobel
diberikan.
AMP = adenosin monofosfat.
Farmakologi dan Subdivisinya
Farmakologi adalah ilmu biomedis yang berkaitan
dengan interaksi zat kimia dengan sel-sel hidup, tis-
menggugat, dan organisme. Hal ini terutama berkaitan
dengan mekanisme di mana obat menangkal manifestasi
penyakit dan mempengaruhi fertilitas. Farmakologi bukan
primata- yaitu berfokus pada metode sintesis atau isolasi
obat, atau dengan persiapan produk farmasi. Disiplin ilmu
yang menangani subjek ini dijelaskan di bawah ini.
Farmakologi dibagi menjadi dua subdivisi main,
farmakokinetik dan farmakodinamik. Rela - tionship
antara subdivisi ini ditunjukkan pada Gambar 1–1.
Farmakokinetik berkaitan dengan proses yang
menentukan konsentrasi obat dalam cairan tubuh dan
jaringan dari waktu ke waktu, termasuk penyerapan
obat, distri- bution,biotransformasi (metabolisme),dan
ekskresi. Farmakodinamik adalah studi tentang
tindakan obat pada organ target. Cara berpikir
singkat tentang hal itu adalah bahwa farmakodinamik
adalah apa yang dilakukan obat ke tubuh, dan
farmakokinetik adalah apa yang tubufarh tidako obat.
Farmakologi modern difokuskan pada mekanisme
biokimia dan molekul di mana obat menghasilkan
fisimereka - efek logika dan dengan hubungan dosis-
respons, de- didenda sebagai hubungan antara
konsentrasi obat dalam tissuedan besarnya respons
jaringan terhadap obat itu. Sebagian besar obat
menghasilkan efeknya dengan mengikat reseptor protein
di jaringan target, proses yang mengaktifkan kaskade
peristiwa yang dikenal sebagai transduksi sinyal.
Farmakokinetik dan farmakodinamik dibahas secara lebih
rinci dalam Bab 2 dan 3.
B A B 1■ Pengantar Farmakologi 3
antimikroba pertama ("peluru ajaib")
Macleod (1923) Isolasi dan penemuan insulin dan
aplikasinya dalam pengobatan diabetes
kimia impuls saraf
Penemuan penisilin dan efek kuratifnya dalam
Penyakit
adrenal, struktur dan efek biologis
(1957)Antagonis yang memblokir amina aktif biologis,
Antihistamin
Pemancar di terminal saraf dan mekanisme penyimpanan,
rilis, dan tidak aktif
Mekanisme kerja hormon yang berkaitan dengan
penghambatan dan stimulasi AMP siklik
Penemuan prostaglandin dan mekanisme kerja aspirin
yang menghambat sintesis prostaglandin
agen yang memblokir sintesis asam nukleat
Penemuan protein G dan peran protein
ini dalam transduksi sinyal dalam sel
Pengakuan oksida nitrat sebagai molekul sinyal dalam
sistem kardiovaskular
(2000)Peran dopamin dalam skizofrenia dan transduksi
sistem saraf yang mengarah ke ampuh jangka panjang
Toksikologi
Toksikologi adalah studi tentang racun dan toksisitas
organ. Ini berfokus pada efek berbahaya obat-obatan
dan bahan kimia lainnya, dan pada mekanisme di mana
agen-agen ini menghasilkan perubahan patologis,
penyakit, dan kematian. Seperti halnya farmakok-
ogy,toksikologi berkaitan dengan hubungan antara
dosisagen dan konsentrasi jaringan yang dihasilkan dan
effect biologis yang dihasilkan agen. Sebagian besar obat
memiliki efek beracun pada dosis yang cukup tinggi dan
mungkin memiliki efek buruk yang terkait dengan
toksisitas pada dosis terapeutik.
Farmakoterapi
Farmakoterapi adalah ilmu kedokteran yang
berkaitan dengan penggunaan obat-obatan dalam
pengobatan penyakit. Farmakologi memberikan dasar
rasional untuk farmakoterapi dengan mantan-
plaining mekanisme dan efek obat pada tubuh dan
hubungan antara dosis dan respon obat. Studi manusia
yang dikenal sebagaiujicoba klinik al kemudian
digunakan untuk menentukan kemanjuran dan keamanan
terapi obat pada subjek manusia. Tujuan, desain, dan
evaluasi studi obat manusia dibahas dalam Bab 4.
Farmasi dan Ilmu Terkait
Farmasi adalah ilmu pengetahuan dan profesi
yangerned dengan persiapan, penyimpanan,
pengeluaran, dan penggunaan produk obat yang tepat.
Ilmu terkait termasuk farmakog- nosy, kimia obat,
dan kimia farmasi.
Farmakkognosy adalah studi obat yang diisolasi dari sumber alami, tanamanng includi, mikroba, jaringan hewan, dan
4 Bagian Ⅰ ■ Prinsip Farmakologi

Farmakokinetik Farmakodinamik

Konsentrasi obat Mekanisme dan

Dosis obat di organ target besarnya
dari waktu ke
waktu efek obat

Penyerapan Pengikatan reseptor

Distribusi Transduksi sinyal
Efek fisiologis biotransformasi (Metabolisme)
Ekskresi

F i g Anda e 1 - 1. Hubungan antara farmakokinetik dan farmakodinamik.

Mineral. Kimia obat adalah cabang kimia organik-istry yang mengkhususkan diri dalam desain dan sintesis kimia obat-obatan. Kimia
farmasi,atau farmafarisik,berkaitan dengan formulasi dan sifat kimia produk farmasi, seperti tablet, ution sol cair dansuspensi, dan
aerosol.

SUMBER OBAT
DAN PERSIAPAN
Obat dapat didefinisikan sebagai produk alami, sub-stance kimia, atau persiapan farmasi yang ditujukan untuk admin-istrasi kepada manusia
atau hewan untuk mendiagnosis atau mengobati penyakit. Obat word berasal dari drogue Prancis, yangawalnya berarti herbal kering dan
diterapkan pada herbal di pasar yang digunakan untuk memasak daripada untuk alasan obat apa pun. Ironisnya, penggunaan medis ganja obat,
ramuan kering, diperdebatkan dengan panas dibanyak masyarakat saat ini. Obat-obatan, dan lebih jarang, obat adalah istilah yang identik
dengan kata obat.

Sumber Alami Obat

Obat-obatan telah diperoleh dari tanaman, mikroba, jaringan hewan, dan mineral. Di antara berbagai jenis drugs yang berasal dari
tanaman adalah alkaloid, yang merupakan zat yang mengandung kelompok nitrogen dan memberikan reaksi alkali dalam larutan
berdasi. Contoh alkaloid termasuk morfin, kokain, atropin, dan kina. Antibiotik telah di-iso-lated dari berbagai mikroorganisme,
termasuk spesies Penicillium dan Streptomyces. Hormon adalah jenis obat yang paling umum diperoleh dari hewan, sedangkan mineral
telah menghasilkan beberapa agen terapeutik yang berguna, termasuk senyawa lithium yang digunakan untuk mengobati penyakit mental
bipolar.

Obat Sintetis
Chemismodern mencoba pada abad ke-19 memungkinkan para ilmuwan untuk mensintesis senyawa baru dan memodifikasi obat-obatan
terjadi-cincin secara alami. Aspirin, barbiturates, dan anestesi lokal (misalnya, procaine) adalah salah satu obat pertama yang disintesis di
laboratorium. Semisintetik derivatif senyawa alami telah menyebabkan obat baru dengan sifat yang berbeda, seperti oksikodon turunan
morfin.
 Dalam beberapa kasus, penggunaan obat baru ditemukan secara tidak sengaja ketika obat digunakan untuk tujuan lain, atau dengan
secara aktif menyaring sejumlah besar molekul terkait untuk aktivitas farmakologis tertentu. Ahli kimia obat sekarang menggunakan
perangkat lunak pemodelan mo-lecular untuk membedakan hubungan struktur-aktivitas, yang merupakan hubungan antara molekul
obat, reseptor targetnya, dan aktivitas farmako-logika yang dihasilkan. Dengan cara ini, model virtual untuk reseptor obat tertentu
dibuat, dan rahim molecobat yang paling sesuai dengan konformasi tiga dimensi reseptor disintesis. Pendekatan ini telah
digunakan, misalnya, untuk merancang agen yang menghambat sintesis angiotensin, mengobati hiper-ketegangan, dan menghambat
pematangan virus imuno-deficiency manusia pada pasien AIDS.

Persiapan Obat
Persiapan obat termasuk sediaan obat kasar yang tidak bernoda dari sumber alami, senyawa obat murni yang diisolasi dari
sumber alami atau disintesis di laboratorium, dan sediaan obat farmasi yang ditujukan untuk admin-istrasi kepada pasien.
Hubungan antara jenis persiapan obat ini diilustrasikan dalam Gambar 1–2.

Persiapan Drug Kasar

Beberapa persiapan obat kasar dilakukan dengan mengeringkan atau menggerakan jaringan tanaman atau hewan. Lainnya dibuat
dengan mengekstraksi zat dari produk alami dengan bantuan air panas atau pelarut seperti alkohol. Contoh yang akrab dari sediaan
drug kasar adalah kopi dan teh, terbuat dari penyulingan kacang dan daun tanaman arabika Coffea dan camellia sinensis, dan opium,
yang merupakan jus kering dari kapsul poppy tanaman yang belum matang, Papaver somniferum.

Senyawa Obat Murni

Adalah difficult untuk mengidentifikasi dan mengukur efek farmakologis dari persiapan obat kasar karena produk-produk ini
mengandung beberapa bahan, jumlah yang dapat bervariasi dari batch ke batch. Oleh karena itu, pengembangan meth-ods untuk
mengisolasi senyawa obat murni dari sumber alami adalah langkah penting dalam pertumbuhan farmakologi dan terapi
rasional. Frederick Sertürner, apoteker Jerman, mengisolasi obat murni pertama dari sumber alami
 Deskripsi Contoh

Alami Opium poppy

Sumber

Opium (kering
Obat kasar jus poppy
Persiapan kapsul benih)

Obat murni Morfin (ekstrak

Senyawa obat murni)

Morfin sulfat tablet,

Farmasi
solusi lisan, dan
Persiapan
solusi untuk injeksi

F i g Anda e 1 - 2. Jenis sediaan obat. Sebuah obat kasar prepara-

mempertahankan sebagian besar atau semua senyawa aktif dan tidak aktif yang terkandung dalam sumber alami dari mana ia diturunkan. Setelah senyawa obat
murni (misalnya, morfin) diekstraksi dari obat kasar prepara-tion (dalam hal ini, opium), adalah mungkin untuk memproduksi sediaan farmasi yang
cocok untuk pemberian dosis tertentu kepada pasien.

ketika ia mengekstrak agen analgesik tenda po dari opium pada tahun 1804 dan menamainya morfin, dari Morpheus, dewa impian
Yunani. Isolasi berikutnya dari banyak obat lain dari sumber alami menyediakan ahli farmakologi dengan sejumlah senyawa murni
untuk studi dan karakterisasi. Salah satu pencapaian medis terbesar pada awal abad ke-20 adalah isolasi insulin dari pankreas.
Pencapaian oleh Frederick Banting dan Charles Best ini menyebabkan perkembangan persiapan insulin untuk mengobati diabetes
melitus.

Persiapan Farmasi
Sediaan farmasi atau bentuk dosis adalah produk obat yang cocok untuk pemberian dosis obat tertentu kepada pasien dengan
rute administrasi tertentu. Sebagian besar persiapan ini terbuat dari obat murni com-pound, tetapi beberapa terbuat dari
persiapan obat kasar dan dijual sebagai obat herbal.

TABLET DANKAPSUL. Tablet dan kapsul adalah persiapan yang paling com-mon untuk pemberian oral karena cocok untuk produksi
massal, stabil dan convenient untuk digunakan, dan dapat diformulasikan untuk melepaskan obat segera setelah konsumsi atau untuk
melepaskannya selama periode jam.
Dalam pembuatan tablet, mesin dengan mekanisme pukulan dan mati mengompres campuran obat bubuk dan inert
ingredients ke dalam pil keras. Bahan inert termasuk komponen tertentu yang menyediakan massal, mencegah menempel pada
pukulan dan mati selama pembuatan, menjaga stabilitas tablet dalam botol, dan memfasilitasi solubilisasi tablet ketika
mencapaicairan usus gastro. Bahan-bahan ini disebut pengisi, pelumas, perekat, dan dis-integran, masing-masing.
 C H A P T E R 1 ■ Pengantar Farmakologi 5

Tablet harus hancur setelah terlahir, dan kemudian obat harus larut dalam cairan pencernaan sebelum dapat diserap ke dalam
sirkulasi. Variasi dalam tingkat dan tingkat disintegrasi tablet dan pembubaran obat dapat menimbulkan perbedaan dalam
bioavailabilitas oral obat-obatan dariberbagai tablet bentuk ulations (lihat Bab 4).
Tablet mungkin memiliki berbagai jenis pelapis. Lapisan enterik terdiri dari polimer yang tidak akan hancur dalam asam
lambung tetapi akan memecah dalam pH yang lebih dasar dari usus. Lapisan enterik digunakan untuk melindungi obat-obatan
thpada akan dihancurkan oleh asam lambung dan juga untuk memperlambat pelepasan dan penyerapan obat ketika dosis besar
diberikan pada satu waktu, misalnya, dalam formulasi antidepresan, fluoxetine, yang disebut PROZAC WEEKLY.
Products pelepasan berkelanjutan,atau prod-ucts pelepasan yang diperpanjang, lepaskan obat dari persiapan
selamaberjam-jam. Dua metode yang digunakan untuk memperpanjang pelepasan obat dikendalikan difusi dan pembubaran
terkontrol. Dengan difusi terkontrol, pelepasan obat dari produk the phar-maceutical diatur oleh mem-brane yang
mengendalikan tingkat. Pembubaran terkontrol dilakukan oleh polimer inert yang secara bertahap memecah cairan tubuh. Polimer
ini mungkin bagian dari matriks tablet, atau mereka dapat digunakan sebagai pelapis di atas ellet kecilobat yang dimasukkan
dalam kapsul. Dalam kedua kasus, obat secara bertahap dilepaskan ke saluran pencernaan saat polimer larut.
Beberapa produk menggunakan tekanan osmotik untuk memberikan pelepasan obat yang bernoda sus. Produk-produk ini
mengandung agen osmotik yang menarik cairan pencernaan pada tingkat konstan. Cairan yang tertarik kemudian memaksa obat
keluar dari tablet melalui lubang kecil yang dibor laser (Gbr. 1–3A).
Kapsul adalah cangkang gelatin keras atau lembut yang menutupi obat pow-dered atau cair. Kapsul keras digunakan untuk
mengapit obat bubuk, sedangkan kapsul lunak melampirkan obat dalam larutan. Cangkang gelatin dengan cepat larut dalam
cairan gas-trointestinal untuk melepaskan obat untuk penyerapan ke dalam sirkulasi.

SOLUSI DAN SUSPENSI. Obat jadilutions dan partikel sus-pensiun, yang paling umum farmasi cair prapa-jatah, dapat
diformulasikan untuk oral, parenteral, atau rute administrasi lainnya. Solusi dan suspensi memberikan metode yang nyaman untuk
pemberian obat kepada anak dan pasien lain yang tidak dapat dengan mudah menelan pil atau mejats. Mereka kurang nyaman
daripada bentuk dosis padat, namun, karena cairan harus diukur setiap kali dosis diberikan.
Solusi dan suspensi untuk pemberian oral sering dipermanis dan dibumbui untuk meningkatkan kelayakan. Bercah manis
berdinginsehingga lutions disebutsirup, sedangkan solusi berdengam-beralkohol manis dikenal sebagai obat mujarab. Alkohol
termasuk dalam obat mujarab sebagai pelarut untuk obat-obatan yang tidak cukup larut dalam air saja.
Solusi dan suspensi steril tersedia untuk pemberian enteral par dengan jarum dan jarum suntik, atau dengan pompa infus
intravena. Banyak obat diformulasikan sebagai bubuk steril untuk rekonstitusi dengan cairan steril pada saat obat harus
disuntikkan, karena obat ini tidak stabil untuk waktu yanglama per tahun dalamlarutan. Solu-tion dan suspensi solu-tion
ophthalmic steril cocok untuk administrasi dengan eyedropper ke dalam sac konjungsi.
6 S E C T I O N I ■ Prinsip Farmakologi

BERCAKKULIT. Bercak kulit transdermal adalah obat prepara-tion di mana obat perlahan-lahan dilepaskan dari tambalan untuk
penyerapan melalui kulit ke dalam sirkulasi. Sebagian besar bercak kulit menggunakan membran yang mengendalikan laju
untuk mengatur difusi obat dari tambalan (Gbr. 1–3B). De-vices semacam itu paling cocok untuk obat ampuh, yang oleh
karena itu efektif pada dosis yang relatif rendah, dan memiliki kelarutan lipid yang cukup untuk memungkinkan penetrasi
kulit.

AEROSOL. Aerosol adalah jenis persiapan obat yang diberikan oleh inh alation melalui hidung atau mulut. Mereka sangat berguna untuk
mengobati gangguan pernapasan karena mereka mengirimkan obat langsung ke lokasi tindakan dan dengan demikian dapat meminimalkan
risiko efek samping sistemik. Beberapa perangkat aerosol mengandung drug yang tersebar dalam gas bertekanan dan tidak ditandatangani untuk
memberikan dosis yang tepat setiap kali mereka diaktifkan oleh pasien. Semprotan hidung, jenis lain aerosol prepara-tion, dapat digunakan
baik untuk memberikan obat yang memiliki efek lokal pada hidung m ucosa atau untuk mengirimkan obat yang diserap
melaluimukosa dan memberikan efek pada organ lain. Misalnya, butorphanol, analgesik opioid, tersedia sebagai semprotan hidung (STADOL
NS)untuk pengobatan rasasakit.

Gambar 1–3. Mekanisme produk obat pelepasan berkelanjutan. Dalam tablet pelepasan berkelanjutan (A), air tertarik oleh agen osmotik di tablet, dan ini
memaksa obat keluar melalui ori-fice kecil. Dalam tambalan kulit transdermal (B), obat menyebar melalui membran yang mengendalikan laju dan diserap melalui
kulit ke dalam sirkulasi.
SALEP, KRIM, LOTION,DAN SUPOSITORIES. Salep dan krim adalah persiapan semisolid yang ditujukan untuk ap-plikasi topikal obat ke
kulit atau selaput lendir. Produk-produk ini mengandung obat aktif yang dimasukkan ke dalam kendaraan (misalnya, polyethylene
glikol orpetrolatum), yang en-mampu obat untuk mematuhi jaringan untuk jangka waktu yang cukup untuk memberikan efeknya.
Lotion adalah sediaan cair yang sering diformulasikan sebagai emulsi minyak dalam air dan digunakan untuk mengobati kondisi
dermatologis. Supositori adalah produk di mana obat dimasukkan ke dalam dasar padat yang meleleh atau larut pada suhu
tubuh. Supositori digunakan untuk rektal, vagina,atau pemberian uretra dan dapat memberikan terapi obat lokal atau sistemik.

RUTE OBAT
Administrasi
Beberapa rute pemberian obat, seperti rute enteral dan parenteral umum dibandingkan dalam Tabel 1–2, dimaksudkan untuk
menimbulkan efek sistemik dan karenanya disebut rute sistemik . Rute administrasi lainnya, seperti rute inhalasi, dapat
menimbulkan efek lokal atau efek sys-temic, tergantung pada obat yang diberikan.

Administrasi Enteral
Rute masuk administrasi adalah rute di mana obat diserap dari saluran pencernaan. Ini termasuk rute sublingual, buccal,
oral, dan rectal.
Dalam pemberian sublingual,saluran proobat ditempatkan di bawahlidah. Dalam pemberian buccal,obat ditempatkan di
antara pipi dan permen karet. Baik pemberian sublingual dan buccal memungkinkan penyerapan cepat obat-obatan cer-tain dan tidak
dipengaruhi oleh metabolisme obat first-pass di hati. Obat-obatan untuk pemberian sublingual dan buccal diberikan dalam dosis yang
relatif rendah dan harus memiliki kelarutan yang baik dalam air dan membran lipid. Dosis yang lebih besar mungkin mengiritasi
jaringan dan kemungkinan akan hanyut oleh air liur sebelum obat akan diserap. Dua contoh obat yang tersedia untuk pemberian
sublingual adalah nitroglik-erin untuk mengobati penyakit jantung iskemik dan hyoscyamine untuk mengobati kram usus.
Fentanyl, analgesik opioid ampuh, tersedia dalam re rmulasi fo transmukosal oral(A CTIQ)sepertilollypop untuk penyerapan cepat dari
mukosa buccal dalam pengobatan nyeri kanker terobosan.
Dalam pesanan medis dan resep, pemberian lisan ditetapkan sesuai os (PO), yang berarti diberikan 'melalui mulut'. Dikasisaya
ditelan, dan obat diserap dari perut dan usus kecil. Karena rute administrasi lisan nyaman dan relatif aman dan ekonomis, itu adalah
rute yang paling umum digunakan. Namun, itu memang memiliki beberapa kelemahan. Penyerapan obat yang diberikan secara
lisan dapat sangat bervariasi karena interaksi obat dengan makanan dan asam lambung dan tingkat pengosedahan lambung yang
bervariasi, transit usus, dan disintegrasi dan pembubaran tablet. Selain itu, beberapa obat diatasioleh hati setelah penyerapannya dari
usus, yang disebut metabolisme lulus pertama, dan pemberianoral tidak cocok untuk digunakan oleh pasien yang dibius, koma,
atau menderita mual dan muntah.

C H A P T E R 1 ■ Pengantar Farmakologi 7

T A B L E 1 - 2 . Kelebihan dan Kekurangan Empat Rute Umum Pemberian Obat

Rute Keuntungan Kerugian

Tidak dapat digunakan untuk obat-obatan yang tidak aktif
Oral Nyaman, relatif aman, dan ekonomis. oleh
asam lambung, untuk obat-obatan dengan efek first-
pass besar,
atau untuk obat-obatan yang mengiritasi usus.
Mungkin menyakitkan. Dapat menyebabkan pendarahan
Intramuskular Cocok untuk suspensi dan kendaraan berminyak. Penyerapan cepat jika pasien
dari solusi dan lambat dan berkelanjutan dari suspensi. menerima antikoagulan.
Tidak dapat digunakan untuk obat-obatan yang mengiritasi
Subkutan Cocok untuk suspensi dan pelet. Penyerapan mirip dengan jaringan kulit
atau untuk obat-obatan yang harus diberikan dalam
rute intramuskular tetapi biasanya agak lebih lambat. volume besar.
Melewati penyerapan untuk memberikan efek langsung. Menimbulkan lebih banyak risiko untuk toksisitas dan
Intravena Memungkinkan cenderung lebih
titrasi cepat dosis. Memiliki 100% bioavailabilitas. mahal dari rute lain.

Pemberian rektal obat dalam bentuk supositoria dapat

mengakibatkan efek lokal atau efek sistemik. Supositori
berguna ketika pasien tidak dapat mengambil medi-cations
 melalui mulut, seperti dalam pengobatan mual dan
muntah. Mereka juga dapat diberikan untuk kondi-
tion lokal seperti wasir. Obat-obatan yang diserap dari
rektum bawah mengalami metabolisme first-pass
yang relatif sedikit di hati.
Administrasi Parenteral
Pemberian parenteral mengacu pada pemberian obat
dengan jarum dan jarum suntik, atau dengan pompa
infus intravena. Rute parenteral yang paling umum
digunakan adalah rute intrave-nous, intramuscular,
dan subkutan.
Pemberian intravena melewati proses penyerapan
obat dan memberikan keandalan dan kontrol terbesar atas
dosis obat yang mencapai sirkulasi umum. Ini sering
lebih disukai untuk pemberian obat-obatan dengan
kehidupan paruh pendek dan obat-obatan yang dosisnya
harus dipikat dengan hati-hati pada respons fisiologis,
seperti agen yang digunakan untuk mengobati hipoten-
sion, syok, dan gagal jantung akut. Rute intravena
banyak digunakan untuk memberikan antibiotik dan obat
anti-neoplastik kepada pasien yang sakit kritis, serta
untuk mengobati berbagai jenis keadaan darurat medis.
Rute intravena berpotensi paling berbahaya, karena
pemberianobat yang cepat dengan rute ini dapat
menyebabkantoksisitas serius.
Intramuskular administrasi d subkutan cocok
untuk pengobatan dengan solusi obat dan partikel
sus-pensiun. Solusi diserap lebih cepat daripada
suspensi partikel, sehingga suspensi sering digunakan
untuk memperpanjang durasi tindakan obat selama
berjam-jam or hari. Sebagian besar obat diserap lebih
cepat setelah intramuskular daripada setelah
pemberian subkutan karena sirkulasi darah yang lebih
besar ke otot.
Pemberian intrathecal mengacu pada suntikan
obat melalui penutup bibir sumsum tulang belakang
dan ke ruang subarachnoid. Dalam kasus meningitis,
rute intrathecal berguna dalam pemberian antibiotik
yang tidak melintasi penghalang darah - otak.
Pemberian epidural, umum dalam tenaga kerja dan
pengiriman, menargetkan analgesik ke ruang di atas
membran dura sumsum tulang belakang.
Rute parenteral lain yang kurang umum termasuk
pemberian obat intraar-ticular yang digunakan
untuk mengobati radang sendi, in-tradermal untuk
tes alergi, dan insufflation (intranasal)untuk obat
sinus.
8 SECTION I ■ Prinsip-prinsip macologi Phar
Profesional. Di Amerika Serikat, nama nonpropri-etary yang disukai adalah sebutan Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN).
Sebutan ini, yang sering berasal dari nama-nama kimia obat-obatan, memberikan beberapa indikasi kelas tempat obat tertentu berada.
Misalnya, oxacillin dapat dengan mudah dikenali sebagai jenis penisilin. Ationdesain dipilih oleh Dewan USAN, yang merupakan
komite nomenklatur yang mewakili profesi medis dan farmasi dan Farmakopeia Amerika Serikat
Administrasi Transdermal
Pemberian transdermal adalah penerapan obat ke
kulit untuk penyerapan ke dalam sirkulasi. Aplikasi
dapat melalui tambalan kulit atau, kurang umum,
melalui salep-ment. Pemberian transdermal, yang
melewati metabolisme first-pass, adalah rute
pemberian yang dapat diandalkan untuk obat-
obatan yang efektif ketika diberikan dalam dosis
yang relatif rendah dan yang sangat larut dalam
membran lipid. Bercak kulit transdermal perlahan-
lahan melepaskan obat untuk periode waktu yang
biasanya berkisar dari satu hingga tujuh hari. Dua
contoh persiapan transdermal adalah bercak kulit
yang disebut fen-tanyl transdermal
(DURAGESIC)yang digunakan untuk mengobati
nyerikronis yang parah, dan salep nitrogliserin
yang digunakan untuk mengobati gagal jantung
dan angina pectoris.
Administrasi Inhalasi
Pemberianlational Inha dapat digunakan untuk
menghasilkan efek obat lokal atau sistemik. Efek
lokal pada saluran pernapasan diperoleh dengan obat
yang digunakan untuk mengobati asma atau
rinitis,sedangkan efek sistemik diamati ketika
anestesi umumc, seperti halothane,dihirup.
Administrasi Topikal
Pemberian topikal mengacu pada penerapan obat-
obatan ke permukaan tubuh untuk menghasilkan
efek lokal. Ini sering digunakan untuk mengobati
penyakit dan trauma kulit, mata, hidung, mulut, thro
at,rektum, dan vagina.
NAMA OBAT
Obat sering memiliki beberapa nama, termasuk
nama kimia, nama nonproprietary (generik),
dan nama kepemilikan (atau perdagangan atau
nama merek).
Nama kimia, yangmenentukan struc-ture kimia obat,
menggunakan nomenklatur kimia standar. Beberapa nama
kimia pendek dan mudah diucapkan, misalnya nama kimia
aspirin adalah asam asetilsalisilat. Yang lain panjang dan
sulit diucapkan karena ukuran dan kompleksitas molekul
obat. Untuk sebagian besar obat, nama kimia digunakan
terutama oleh ahli kimia obat. [AQ1]
Nama nonproprietary, atau nama generik,
adalah jenis nama obat yang paling cocok untuk
digunakan oleh perawatan kesehatan
[AQ2] (lihat Bab 4), dengan masukan penasihat dari Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS. USAN seringsama dengan Nama
Nonproprietary Internasional dan Nama yang Disetujui Inggris. Nama generik internasional untuk obat-obatan dapat
bervariasi dengan bahasa di mana mereka digunakan.
Nama kepemilikan, nama dagang, ataunama merek untuk obat adalah merek dagang terdaftar milik produsen obat
tertentu dan digunakan untuk menunjuk produk obat yang dipasarkan oleh produsen itu. Banyak obat yang dipasarkan
dengan dua nama merek atau lebih, terutama setelah manu-facturer kehilangan exklusivitas paten. Misalnya, ibuprofen (nama ge-nerik)
dipasarkan di Amerika Serikat dengan nama merek ADVIL, MOTRIN,dan MIDOL. Obat-obatan juga dapat dipasarkan dengan penunjukan
USAN mereka. Untuk alasan ini, seringkali kurang membingungkan dan lebih tepat untuk menggunakan USAN daripada nama
merek untuk obat. Namun, nama merek dapat memberikan indikasi yang lebih baik dari obat farmasi-kologic atau efek terapeutik.
Misalnya, DIURIL adalah nama merek untuk klorohiazide,diuretik; FLOMAX untuk tamsulosin, obatyang digunakan untuk
meningkatkan aliran urin; dan MAXAIR adalah nama merek untuk pirbuterol, obat yang digunakan untuk mengobatiasma.
Dalam buku teks ini nama generik obat diberikan dalam font normal dan nama mereknya dalam font SMALL CAPS.

RINGKASAN POIN PENTING

■ Pengembangan farmakologi dimungkinkan oleh kemajuan penting dalam kimia dan fisiologi yang memungkinkan para
ilmuwan untuk mengisolasi dan mensintesis senyawa kimia murni (obat-obatan) dan untuk merancang metode untuk
mengidentifikasi dan mengukur tindakan fisiologis senyawa.
■ Farmakologi memiliki dua subdivisi utama. Pharmaco-dinamika berkaitan dengan mekanisme tindakan obat dan hubungan
dosis-respons, sedangkan farmakokinetik berkaitan dengan hubungan antara dosis obat dan plasmobat concentra-tion dari
waktu ke waktu.
■ Sumber obat-obatan adalah produk alami (termasuk tanaman, mikroba, jaringan hewan, dan mineral) dan sintesis kimia-ical. Obat-
obatan dapat ada sebagai sediaan obat kasar, senyawa obat murni, atau sediaan farmasi yang digunakan untuk memberikan dosis
tertentu kepada pasien.
■ Rute utama administrasi adalah enteral (misalnya, menelan oral), parenteral (misalnya, intravena, intramus-cular, dan
subkutan injeksi), transdermal, inhala-tional, dan topikal. Sebagian besar rute menghasilkan efek sistemik. Administrasi
topikal menghasilkan efek lokal di lokasi administrasi.
 ■ Semua obat (senyawa murni) memiliki nama nonproprietary (atau nama generik, seperti sebutan USAN) serta nama kimia.
Beberapa obat juga memiliki satu atau lebih nama kepemilikan (nama dagang atau nama merek) di mana mereka dipasarkan oleh
produsen mereka.

Tinjau Pertanyaan
1. Rute pemberian obat mana yang digunakan dengan obat ampuh dan lipofilik dalam formulasi patch dan menghindari
metabolisme first-pass?
(A) Topikal
(B) Sublingual
(C) rectal
(D) Oral
(E) Transdermal
2. Manakah dari rute administrasi berikut yang tidak memiliki fase penyerapan?
(A) Subkutan
(B) intramuskular
(C) Intravena
(D) Sublingual
(E) Inhalasi
3. Mana dari berikut ini dengan benar menggambarkan rute intramus-cular dari pemberian obat parenteral?
(A) penyerapan obat tidak menentu dan tidak dapat diprediksi
(B) digunakan untuk memberikan suspensi obat yang perlahan-lahan diserap
(C) melewati proses penyerapan obat untuk memberikan efek langsung
(D) tidak dapat digunakan untuk obat-obatan yang mengalami metabolisme first-pass tingkat tinggi
(E) menimbulkan lebih banyak risiko daripada administrasi intravena
4. Seorang pasien lanjut usia memiliki masalah mengingat untuk minum obatnya tiga kali sehari. Obat mana yang
mungkinsangat berguna dalam kasus ini?
(A) extended-release
(B) Suspensi
(C) Supositoria
(D) bercak kulit
(E) berlapis enterik
5. Bentuk nama obat mana yang kemungkinan besar diketahui oleh pasien dari paparan iklan obat?
(A) nama nonproprietary
(B) Nama Yang Disetujui Inggris
(C) nama kimia
(D) nama generik
(E) nama kepemilikan

Jawaban dan Penjelasan

1. Jawabannya adalah E: transdermal. Rute topikal, sublingual, rektal (supositoria), dan transdermal adminis-tration semuanya
menghindari metabolisme obat hati lulus pertama; bagaimana-pernah, hanya formulasi transdermal yang menggunakan tambalan
dengan obat ampuh dan lipofilik. Obat yang diberikan secara lisan memiliki paparan metabolisme first-pass tertinggi.