ORAL KAPSUL

Nindya Putri 2443015273

Moetia R Pramesti 2443017050
Devi Setya 2443017057
Tri Widiarti 2443017058
Fadilah Puspa 2443017097
Bella Ferista 2443017103
Lady Laurensia 2443017028
 Macam Kapsul

Kapsul Keras

Kapsul
Kapsul Lunak
KAPSUL KERAS
 Tahap Pre-disposisi BA

a. Pembukaan Kapsul Gelatin

b. Pembasahan dan penyebaran serbuk
 Pembukaan Kapsul Gelatin
Bahan
aktif
diserap

Kapsul di lambung gelatin mulai melarut, cangkang

terinhibisi cairan dan rusak. Cairan lambung mulai
merembes ke isi kapsul dan bahan aktif terserap.
 Pembukaan Kapsul Gelatin
Faktor : • Interaksi Gelatin
• Ukuran kapsul dan Isi Kapsul
• pH lambung • Waktu dan Kondisi
• Suhu Penyimpanan
Sediaan
 Pembasahan dan
penyebaran serbuk
Merupakan kondisi yang diperlukan
untuk mendapatkan pelarutan yang baik.
Penurunan tegangan permukaan
(surfaktan) dapat memperbaiki proses
pembasahan, namun sifat fisika-kimia isi
kapsul merupakan faktor utama.
 Pembasahan dan
penyebaran serbuk
Sifat Fisika-Kimia :
• Ukuran partikel dan • Bahan Pengencer
granulasi • Bahan Pelincir
• Sifat Kimia Isi Kapsul • Teknologi
• Bahan Tambahan pembuatan sediaan
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh

-Tipe gelatin Pembukaan

-Interaksi dengan pemisahan
isi kapsul-gelatin kedua bagian
- Penyimpanan kutub kapsul
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh
Cangkang Gelatin Pembungkus Serbuk
- Porositas Pelepasan awal masa obat
• Ukuran partikel
• Kemampatan (tipe mesin) Penembusan progresif cairan
- Pembasahan ke dalam serbuk
• Karakter serbuk lebih/
kurang hidrofil Pelarutan selubung gelatin
• Bahan tambahan
 Hidrofil
 Kemampuan meresap
 Adanya surfaktan
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh
Magma serbuk yang terbasahi

Peluruhan masa serbuk

sesudah pembasahan oleh
cairan salur cerna

Pelarutan zat aktif

yang basah
ZAT AKTIF TERLARUT
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh

- Karakter keterserapan BA
- Pelepasan dan pelarutan
sebelum daerah Penyerapan
penyerapan optimal

ZAT AKTIF TERSERAP

KAPSUL LUNAK
 Tahap Pre-disposisi BA

a. Pembukaan Selubung Gelatin

b. Difusi dan Pelarutan Zat Aktif
 Pembukaan Selubung Gelatin

Waktu yang diperlukan untuk

pembukaan selubung gelatin paling tidak 10
menit.
Selubung gelatin melarut perlahan,
berlubang lalu robek dan selanjutnya cairan
kapsul berdifusi keluar.
 Pembukaan Selubung Gelatin
Faktor :
1. Tipe Gelatin (A atau B)
2. Laju pelarutan gelatin dalam media asam
lebih cepat.
3. Penyimpanan kapsul lunak berpengaruh
dalam pelarutan gelatin.
 Difusi dan Pelarutan Zat Aktif

Larutan zat aktif dalam pelarut

campur-air misal propilenglikol-air akan
diserap sebagai fungsi dari sifat keterserapan
zat aktif.
Larutan zat aktif dalam pelarut minyak
harus dapat melintasi cairan saluran cerna.
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh

-Jenis gelatin
-Kemampuan memadat Pelarutan bertahap
-Kekentalan leburan selubung gelatin, penipisan,
-Sifat dan konsentrasi lalu berlubang dan robek
bahan peliat
-Interaksi isi kapsul-gelatin
 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh
ISI KAPSUL

BA terlarut pembawa BA tersuspensi pembawa

Pembawa Pembawa Pembawa Pembawa
larut air lemak larut air lemak

-Kekentalan -Emulsi dlm sal.

-Sifat cerna
surfaktan -Pembasahan
Suspensi dlm BA
Larutan -Karakter
air -Pelarutan dlm
kelarutan BA sal. cerna

ZAT AKTIF TERLARUT

 Pre-disposisi zat aktif dari sediaan
kapsul keras di dalam tubuh
dan faktor yang terpengaruh
ZAT AKTIF TERLARUT
dalam cairan saluran cerna

-Karakter keterserapan BA
-Pembentukan kompleks
dengan bahan tambahan Penyerapan
-Tetapan dielektrik
cairan media
-pH isi saluran cerna
saat pelepasan
ZAT AKTIF TERSERAP
 JURNAL

Biopharmaceutics Classification System

(BCS) Based Biowaiver Studies of
Lenalidomide Capsules (25 mg) – An
Alternative to In vivo Bioequivalence
Studies for Generic Oncology Drug
Products
 Pendahuluan
Bahan Aktif Kelarutan : kelarutan tinggi jika
dosis terapi tunggal tertinggi
sepenuhnya dilarutkan
dalam 250 ml media berair
pada kisaran pH 1,2 - 6,8
pada 37 ± 1 ° C
 Pendahuluan
Bahan Aktif
Permeabilitas dan Absorpsi
Kondisi puasa, konsentrasi maksimum dalam plasma (Cmax) diamati pada 0,77-1,0 jam
pasca dosis, namun, pada pasien dengan AML, yang perkiraan waktu untuk mencapai
Cmax adalah 1,19 jam dengan deviasi standar 0,55 jam setelah pemberian oral 25 mg.
Distribusi
Ikatan ex-vivo Lenalidomide dengan protein plasma rendah, sekitar 40% pada orang
dewasa sehat. Setelah pemberian dosis [14C] -lenalidomide, laju didistribusikan ke eritrosit
sekitar 36-44% yang berada di sekitar nilai hematokrit rata-rata yang diperkirakan 42-43%,
kemudian, lenalidomide didistribusikan secara merata antara plasma dan komponen
seluler dari seluruh darah
 Pendahuluan
Bahan Aktif
Metabolisme
Lenalidomide terdegradasi oleh hidrolisis non-enzimatik oleh pembelahan hidrolitik
cincin glutarimid dalam hepatosit, dalam larutan air, dan dalam plasma manusia
menunjukkan paruh waktu in-vitro sekitar 8 jam.
Eliminasi
80% eliminasi terjadi di ginjal dan 20% lainnya non-ginjal.
 Metode
Prosedur
Penelitian dilakukan dengan menyelidiki dalam pH: 1.2, 2.3 (pKa), 4.5, dan
6.8 dengan konsentrasi teoritis 1.0 mg / ml (100 mg dalam 100 ml media penyangga)
yang mewakili sepuluh kali dari konsentrasi target: 0.1 mg / ml (25 mg dalam 250 ml,
25 mg adalah kekuatan tertinggi Revlimid). Persiapan buffer direalisasikan sesuai
dengan rekomendasi Farmakope Eropa (bab 5.17.1: Rekomendasi mengenai
pengujian disolusi). Sampel diaduk selama lima jam menggunakan metode labu shake
pada suhu 37 ° C.
 Metode
Uji Disolusi
Media disolusi HCL 0,01N, tiga buffer Farmakope digunakan: pH 1.2, 4.5, dan 6.8.
Untuk zat-zat obat BCS kelas I, keduanya, pencetus dan produk uji harus
menunjukkan laju disolusi yang cepat atau sangat cepat ≥ 85% dalam ≤ 30 menit atau ≥
85% dalam ≤ 15 menit, masing-masing, juga, profil disolusi serupa di bawah semua
kondisi yang telah ditentukan. Jika kedua produk menunjukkan laju disolusi yang
berbeda, kesamaan statistik harus ditetapkan. Jika kedua produk mengungkapkan
bahwa ≥ 85% dari jumlah label zat obat sepenuhnya dilarutkan dalam 15 menit,
evaluasi statistik dianggap berlebihan dan profil disolusi dipandang sama.
 HASIL
• Hasil Uji Kelarutan

Hasil menunjukkan bahwa senyawa tersebut memiliki

kelarutan yang tinggi dalam semua media coba.
 HASIL
• Hasil Uji Disolusi dalam HCl 0,01 N (antara generik dan bermerek)

Generik menunjukkan laju disolusi yang sangat cepat, 95% dalam 15 menit,
sedangkan, produk bermerek menunjukkan laju disolusi yang lebih tinggi, 98%
dalam 15 menit. Kedua produk menunjukkan tingkat disolusi lebih tinggi dari 85%
dalam 15 menit, evaluasi statistik tidak diperlukan dalam kasus ini dan profil disolusi
dipandang sama.
 HASIL
• Hasil Uji Disolusi dalam pH 1.2 (antara generik dan bermerek)
 HASIL
• Hasil Uji Disolusi dalam pH 4.5 (antara generik dan bermerek)
 HASIL
• Hasil Uji Disolusi dalam pH 6.8 (antara generik dan bermerek)

Setiap produk obat yang menampilkan laju disolusi sangat cepat,

umumnya, tidak akan memiliki masalah ketersediaan hayati.
 KESIMPULAN
Berdasarkan hasil yang diperoleh dan data
literatur, lenalidomide adalah zat obat yang sangat
larut dan sangat permeabel, sehingga, dapat
diklasifikasikan sebagai BCS kelas I. Juga, penelitian
biowaiver ini telah menunjukkan bahwa produk uji
(bermerek) mematuhi persyaratan kesamaan
untuk pembubaran komparatif pengujian versus
produk referensi (generik).