E.

GENERA LAIN

Benih dari spesies tertentu dari genus Eropa dan Asia Erysimum L (Brassicaceae (Cruciferae))
merupakan sumber yang kaya, terutama dari glycoside crysimin (helveticoside) berbasis strophanthidin
(helveticoside) (161) dan crysimoside (Win) dalam canescens Roth as sebanyak 2% crysimosides telah
ditemukan. Kedua senyawa ini telah dimasukkan ke dalam pengobatan dan dengan sejumlah produk
terstandarisasi, termasuk coreside, ekstrak dari E.cheiranthoids L, dan cardiovalen dari jus segar E ..
canescens.

Penelitian pada tahun 1950/1960-an, ketika gardenosida cardenolide dari Strophanthus DC

(Apocynaceae) ditentukan sebagai sumber potensial bahan baku untuk industri steroid, spesiesnya
hanya mendapat sedikit perhatian. hispidus DC, dan S. kombe Oliver masih resmi di beberapa
farmakope Eropa, di antara glikosida berbasis strophanthidin yang diperoleh darinya adalah k-
strophanthin, campuran standar, dan cymarin (16n). eeds memiliki sejumlah besar k-strophanthoside
(16j). k-strophanthin-B (16i). dan erysimacide (16m). Hidrolisis enzimatik (fermenasi) menghasilkan
hingga 3,5% cymarin.20 Spesies Asia kurang diteliti dengan baik. 121 Bulbs dari dua spesies Drimia Jacq.
(Urginea Steinh.) (Liliaceae) telah menjadi obat resmi - spesies agregat Dr. maritima (L.) Belajar dari
Afrika Utara dan Eropa Selatan dan Dr. indica (Roxb.) J.P. Jessop dari India. Berbeda dengan genera yang
dibahas sebelumnya, mereka mengandung glikosida jantung tipe bufadienolide. Kandungan glikosida
(lebih tinggi dalam au tumn daripada di musim semi) dan komposisi berbagai bentuk Dr. maritima Eropa.
telah ditentukan.22 Bentuk triploid dari Dr. indica memiliki kandungan glikosida tertinggi. Dari Drimia
glikosida yang dikenal, hanya proscillaridin (19) yang masuk penggunaan medis saat ini.

H. DIGITALIS L. (SCROPHULARIACEAE)

Pada persiapan Digitalis, dari bubuk daun D.purpurea L. yang telah diperbarui secara biologis
terus menjadi obat resmi. Dari sekian banyak glikosida dalam D. purpurea, digitoxin (12g) masih
digunakan. Studi klinis, farmakokinetik, dan metabolisme terbaru dengan gitoxin (18e) menunjukkan
bahwa glikosida mungkin memiliki kelebihan dibandingkan dengan digoxin dan kasus digitoksin dari
insufisiensi ginjal. Sebanyak 25.259 Digitalis adalah asli Eropa tengah dan tenggara Eropa timur. Ini
dibudidayakan tidak hanya di Eropa tengah, "tetapi juga di Belanda, Ekuador, dan AS. Tanaman ini dua
tahunan dan daun dipanen pada akhir tahun pertama sebelum berbunga, yang akan menyebabkan
pengurangan digo galur D. lanata hasil tinggi telah diperoleh dengan seleksi dua tahap yang melibatkan
radioimmunoassay lebih dari 10.000 tanaman individu.Kadar digoxin dinaikkan 2-3 kali lipat dan
beberapa galur dengan hasil rata-rata 0,6% diisolasi; masing-masing tanaman memiliki hingga 1%
glikosida. Seleksi genetik juga dapat dipraktekkan, tetapi turunan turunan yang dihasilkan seleksi
kontinu masih diperlukan untuk mencegah pengembalian kandungan digoksin tingkat normal.
1. Kultur Sel

Penggunaan kultur sel sebagai alat untuk memproduksi glikosida Digitalis telah diselidiki secara
luas. 10 Sel-sel enti yang tidak diamati menghasilkan sedikit atau tidak ada cardenolides atau kehilangan
kemampuan untuk melakukannya pada subkultur. Namun dalam kondisi yang sesuai, regenerasi embrio
dan planlet (pucuk) memang memicu produksi cardenolide. Tingkat perkembangan embrio dan
pembentukan jantung-glikosida tergantung pada perawatan hormon yang tepat dan pada sumber
karbon dan nitrogen dalam medium. Strain D. lanata telah dikembangkan, regenerasi atlet planlet yang
terakumulasi hingga 0,15 μg / mg berat kering glikosida (Tabel 1). Dengan strain VII, meskipun pada
akhir periode vegetatif pertama tanaman asli membentuk proporsi tinggi digoxin (206) dan turunannya,
embrio adventif inletro dan planlet mengandung terutama digitoxin (12g); Temuan terakhir setuju
dengan fakta bahwa cardeno lides hadir dalam semaian dan tanaman muda D. lanata sebagian besar
memiliki sedikit atau tanpa turunan digoxin. Struktur embrioid tumbuh dari sel D.lanata yang dikultur
ulang setelah reservasi cryopre jangka panjang pada suhu nitrogen cair mempertahankan
kapasitasnya.11.132 kapasitasnya untuk biosintesis cardenolide dan regenera tanaman. Terlepas dari
kepentingan penelitian ini, masih dipertanyakan apakah dapat dieksploitasi sebagai cara alternatif yang
praktis untuk memperoleh digoksin dan senyawa terkait.

2. Biotransformasi Digitalis Glikosida

Pada pemanfaatan digoksin, stok digitoksin (12%) telah mengakumulasi produk samping. Untuk
masalah peningkatan digoksin yaitu dengan menyelidiki biokonversi digitoksin. Glukosilasi, asetilasi, 12B
dan 168- hidroksilasi, dan 163-formilasi adalah di antara reaksi yang terjadi pada penambahan digitoksin
ke dalam lapisan sel D. Tanata. purpurea glikosida A (12 jam), dengan jumlah digoxin (20b) dan deacetyl-
lanatoside C (20c) yang dihasilkan hanya sedikit, Diterapkan pada B-metil digitoksin (121), kultur
suspensi dari dipilih D. Tanara strain, no. 291,

Dalam bioreaktor kehidupan udara mampu mengubah sejumlah besar glikosida hampir secara
kuantitatif menjadi turunan digoksin yang sesuai, medioksin atau b metil digoksin (200) Sel-sel yang
dimobilisasi memiliki sekitar setengah aktivitas sel tersuspensi, tetapi dapat digunakan untuk lebih
banyak dari 60 hari. Penyimpanan kristal biakan suspensi pada suhu nitrogen cair tidak mempengaruhi
kapasitas biakan yang selanjutnya diproduksi untuk melakukan hidroksilasi 123. Produksi komersial 12-
hidroksi senyawa yang menggunakan kultur jaringan D.lanata saat ini sedang dilakukan di Jerman. "Jelas
bahwa biotransformasi B-methyldigitoxin menawarkan prospek eksploitasi yang lebih besar, tetapi
masih harus dilihat apakah dapat diterapkan dengan sukses pada digitoxin. itu mungkin, medigoxin
adalah agen jantung yang efektif, yang dalam tubuh demethylated menjadi digoxin. Awalnya
tindakannya cepat dan durasi kerjanya hampir sama dengan digoxin. Namun, lebih baik diserap dan
dosis efektif lebih kecil.

3. Modifikasi Kimiawi Digitalis Glikosida

 Upaya dalam merancang obat yang sama efektifnya dengan senyawa alami telah dilakukan tapi
dengan margin keamanan yang lebih besar. Eksperimen toksisitas dengan seluruh hewan menunjukkan
bahwa lakton 173-tak jenuh, gugus 14B-hidroksil, dan secara konstan menghubungkan persimpangan
cincin C / D dan persimpangan A / Membawa sangat penting untuk aktivitas, dengan variasi dalam gugus
gula 3B memiliki paling baik efek kecil. Pengenalan sistem uji in vitro yang ditingkatkan seperti altium
untuk mengukur inotropi dan Na / K-ATPase yang dimurnikan untuk mengukur rela memungkinkan efek
farmakokinetik dihindari dan diaktifkan. Diperlukan parameter struktural untuk didefinisikan lebih tepat.
Penggantian cincin lakton tak jenuh pada C-17 dalam aglycone cardenolide oleh beberapa rantai tak
jenuh yang berbeda menunjukkan bahwa isosterik terkonjugasi 44 sistem Elektron, dengan muatan
negatif pada thc engareng Dari inti steroid, juga memiliki aktivitas inotropik.

Persyaratan struktural ini dimasukkan ke dalam modul reseptor Digitalis yang dibahas oleh
Thomas dkk. Interaksi antara reseptor dan B jantung dalam cleli. Interaksi jarak jauh dimulai pada lakton
atau ujung tak jenuh molekul, dimana Van der Waals dan interaksi jarak pendek hidrofobik memastikan
steroid dan gula, pada saat yang sama menghasilkan pengaturan ulang konformasi, dan dengan
demikian menyebabkan penghambatan. dari Na * / K-ATPase. Gugus 14B-hidroksil, karenanya
merupakan cis C / D-ring junction. memang penting untuk aktivitas, tetapi pengenalan fungsi oksigen
lainnya di bagian steroid molekul cenderung mengurangi potensi. mungkin melalui destabilisasi
kompleks reseptor obat dengan mengurangi ikatan hidrofobik. Glikosida lebih kuat dari aglikon. dan
variasi dalam bagian gula dari molekul juga mempengaruhi potensi, sekali lagi melalui perubahan ikatan
gula dari situs pengikatan hidrofobik. Terlepas dari semua pekerjaan yang dilakukan sejauh ini, tidak
dapat dikatakan bahwa hubungan struktur-aktivitas pinggul dipahami sepenuhnya.

Gelombang Mawawala mengulas beberapa glikosida Fem wemicynthetle yang terkait dengan
asam polyformyl, monoisopro-, yang merupakan turunan halogen dari digitoxin. Ketika tidak
menunjukkan peningkatan besar dalam uji senyawa induk. Turunan Naringenin dengan gula memiliki
ww to () telah menarik perhatian, karena sifat kelarutannya. Pada kelinci yang terisolasi, M A SL (23)
memiliki efek inotropi yang lebih besar daripada anjing, ia meningkatkan le kontraktil daripada kedua
glikosida ini. Inhibisi A ASI 22 an ASI-234 sepuluh kali lipat dari ASI 23 dan digoxin. Selain itu, ASI-222 dan
ASI-254 memiliki indeks put dibandingkan digoxin (7,2 dan 2,3, masing-masing S atau Mentil, turunan
digitoxin dengan 17- (3 pyeste) tion (128, tetapi dengan 21 bukan lakton 017) sementara memiliki efek
inotropik positif dibandingkan dengan digoksin, lebih cepat dihilangkan dari senyawa induk, campuran
inklusi digoxin dan digoxin dengan berbagai siklodekstrin memiliki kelarutan dan kelarutan yang lebih
tinggi, serta sangat meningkatkan tingkat pembubaran dan diberikan dalam bentuk ini dapat
memberikan kesempatan hidup baru untuk glikosida.

V. TERPENEH RENDAH

Contoh yang baik disediakan oleh turunan seskuiterpen, khususnya lakton. Pada tahun 1960,
struktur dari hampir selusin senyawa yang muncul secara alami dari jenis ini telah sepenuhnya
diklarifikasi, tetapi pada tahun 1985 hampir 1000 senyawa diketahui. Laju penemuan mereka semakin
cepat setiap saat. "Kebanyakan lakton seskuiterpen ditemukan di Asteraceae (Composiacea), dengan
genera tertentu, seperti Ambrosia, Artemisia, dan Helenium, yang telah diteliti dengan cermat.
Signifikansi divisi diletakkan oleh metode taksonomi klasik, terutama, kemunculannya menyelaraskan,
setidaknya sebagian, dengan secara resmi jika keberadaan rute biosintesis daripada senyawa individual
dipertimbangkan.
Senyawa ini diproduksi oleh siklisasi C, pra-kursor, terutama trans, trans-farnesyl pyrophosphate
karena derajat dan lokasi substitusi, terutama dengan olefin dan epoksida yang diturunkan, siklisasi
lebih lanjut dan modifikasi mengarah pada susunan yang mengesankan dari jenis kerangka yang
berbeda. Oksidasi salah satu kelompok terminal metil gugus isopentenil awal dengan asam karboksilat
yang sesuai diikuti oleh laktonisasi dengan hidroksil yang berdekatan mengarah ke a-metil-Y-lakton.
Oksidasi, baik sebelum atau setelah laktonisasi, dari fungsi metil yang tersisa menimbulkan senyawa
yang mengandung a-metilena-buti-rolakton.
Kelas senyawa inilah yang telah terbukti menunjukkan aktivitas biologis yang luas. beberapa
contoh dibahas di bawah in Asteraceae memiliki sejarah penggunaan yang luas dan beragam dalam
pengobatan tradisional dan oleh karena itu tidak mengherankan bahwa semakin banyak metode in vitro
dan in vivo untuk menilai aktivitas biologis menjadi tersedia, yang mencerminkan peningkatan dalam
tingkat kecanggihan dalam pemahaman. proses biologis tingkat subseluler dan bahkan biokimiawi,
banyak tanaman, ekstrak tanaman, dan zat-zat yang diisolasi menjadi subjek evaluasi biologis. Daun dan
akar butterbur, Petasites hybridus (L) P.Gaertner, B.Meyer, et Scherb., Telah digunakan sejak Abad
Pertengahan untuk aktivitas antikonvulsif dalam asma dan untuk gangguan saluran pencernaan. Pada
awal tahun 1958, dipostulatkan bahwa agen-agen yang bertanggung jawab adalah angeland, ester
metilmercapto-akrilat yang mengandung sulfur yang tidak biasa dari turunan cremophilane petasol (23)
atau isomernya (24).