TUGAS KIMIA MEDISINAL

MODIFIKASI MOLEKUL SENYAWA DIGOKSIN DAN EPHEDRIN

KELOMPOK 4 (KELAS Y)

NORMALIA SARI (SF21228)

NURIANTI (SF21229)

NURITA ALPIANA (SF21230

NURUL HUDA (SF21231)

RAHIMAH (SF21232)

RAHMANIAH (SF21233)

RAHMAYANTI (SF21234)

RAISHA TANJUNG (SF21235)

RAUDATUL HASANAH (SF21236)

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN (STIKES) BORNEO LESTARI

PROGRAM STUDI S1 FARMAS1 ALIH JENJANG

SEMESTER GANJIL TAHUN AKADEMIK 2021 / 2022

 DAFTAR ISI

Hal
HALAMAN JUDUL........................................................................................
DAFTAR ISI.....................................................................................................
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang.............................................................................
1.2 Rumusan Masalah.......................................................................
1.3 Tujuan ........................................................................................
BAB 2 PEMBAHASAN
2.1 Modifikasi molekul senyawa Digoksin.......................................
2.2 Modifikasi moleku senyawa Ephedrin........................................
BAB 3 PENUTUP
3.1 Kesimpulan..................................................................................
REFERENSI.....................................................................................................
 BAB 1

PEDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

a. Pendahuluan Digoksin
Digoksin adalah glikosida kardioaktif yang merupakan obat jantung sekunder yang
diisolasi dari daun Digitalis lanata dan Digitalis purpurea melalui konversi enzimatik dari
masing-masing obat glikosida jantung primer, lanatosida A dan C. Digoksin merupakan
obat yang paling sering digunakan dalam pengobatan kongestif pada kegagalan jantung.
Penggunaan obat ini meningkat sejalan dengan bertambahnya penderita penyakit jantung.
Digitalis lanata (Scrophulariaceae) merupakan tanaman obat yang signifikan sebagai
sumber senyawa lanatosida C dan digoksin, telah diketahui bahwa lanatosida C diubah
menjadi digoksin melalui deglukosilasi oleh enzim digilanidase pada daun dan yang
kemudian mengalami deasetilasi (Ikeda et al., 1992). Digoksin berbentuk kristal
glikosida, obat ini mempengaruhi tidak hanya otot-otot jantung, tetapi juga otot lurik dan
rangka, tubulus ginjal dan pusat saraf lainnya. Dengan demikian penentuan konsentrasi
digoksin dalam darah, otot jantung dan ginjal adalah suatu hal yang penting dalam
konfirmasi racun mematikan yang disebabkan senyawa ini (Adamowicz et al., 2002).
Hingga saat ini mekanisme aksi dari digitalis (digoksin) dalam hati manusia telah
dipelajari secara ekstensif, termasuk dasar klinis dan molekuler dari terapeutik dan efek
racunnya (Lelievre & Lechat, 2007).

Digoksin, sebuah cardenolide digitalis, masih menjadi obat pilihan untuk pengobatan
gagal jantung kongestif, yaitu bertindak sebagai inhibitor selektif dari Na+ , K + ATPase
enzim.

Senyawa-senyawa cardenolide digitalis (Gambar 2) dibagi menjadi enam jenis,

berdasarkan jenisnya terdapat tipe A sampai F. Glikosida dari tipe A, seperti lanatosida
A, adalah yang paling melimpah, sedangkan senyawa tipe C, seperti lanatosida C dan
digoksin, adalah yang sering digunakan secara klinis sebagai obat.
Inti dari senyawa steroid glikosida tipe C berbeda dari glikosida A hanya pada posisi C-
12β yaitu terdapat gugus hidroksil (OH) pada glikosida tipe C (Tabel 1). Lanatoside C
dan digoksin turunannya secara industri diperoleh dari daun Digitalis lanata dan
lanatosida A merupakan hasil produk samping (Padua et al., 2005).

Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan digoksin tidak boleh melebihi 0,25 mg/hari dan
akan lebih rendah pada wanita dan orang tua (Terrence & MacDonald, 2003).
b. Pendahuluan Ephedrin
Efek kardiovaskular dari efedrin dan M-synephrine (fenilefrin) yang terkenal. Baik
efedrin dan M-synephrine telah digunakan untuk mengobati berbagai penyebab hipotensi.
Peningkatan tekanan darah sistolik dan penurunan denyut jantung telah dilaporkan
dengan dosis oral M-synephrine lebih dari 15 mg, dan sekitar 20 mmHg peningkatan
tekanan darah sistolik dapat terjadi dengan dosis oral 45 mg. Dosis intravena tipikal
dalam kisaran 0,7-1,0 mg/kg efedrin telah digunakan untuk mengobati hipotensi. Karena
efek samping efedrin seperti takikardia dan palpitasi pada dosis oral serendah 20 mg,
penggunaan suplemen makanan yang mengandung efedrin dilarang oleh FDA AS pada
tahun 2004 (Stohs SJ, et al, 2020).

Pertanyaan telah diajukan mengenai keamanan P-synephrine karena kesamaan

strukturalnya dengan efedrin. Berbagai penulis berasumsi bahwa P-synephrine
menunjukkan efek kardiovaskular yang sama seperti efedrin. Kesimpulan ini tidak
didukung oleh sekitar 30 studi klinis manusia yang ditinjau sejawat yang telah
menunjukkan p-synephrine tanpa efek samping kardiovaskular atau lainnya pada dosis
yang biasa digunakan dalam kisaran 25-100 mg per hari (Stohs SJ, et al, 2020).

Gambar 2. Struktur Kimia Senyawa Efedrin

Banyak senyawaan dalam tumbuhan mengandung atom nitrogen basa dan karena itu
dapat diekstrak dari dalam bahan tumbuhan itu dengan asam encer. Senyawaan ini
disebut alkaloid yang artinya “mirip alkali”. Ada sekitar 5500 alkaloid yang telah
diketahui, alkaloid tersebut merupakan golongan zattumbuhan sekunder yang terbesar.
Alkaloid seringkali beracun bagi manusia dan banyak yang mempunyai aktivitas fisiologi
 yang menonjol, jadi digunakan secara luas dalam bidang pengobatan. Alkaloid
mempunyai struktur yang berbeda dan banyak menunjukkan jangkauan aktivitas
farmakalogis termasuk aktivitas antimicrobial. Alkaloid serumpun (molekul organik basa
yang mengandung nitrogen) yang mempunyai struktur yang mirip dengan struktur efedrin
dan sekarang penting sebagai obat, terdapat dalam sejumlah tumbuhan. Efedrin adalah
unsur penting dalam tanaman jenis ephedra yang dipakai di China selama lebih dari 5000
tahun (Yuni, et al, 2009).

1.2 Rumusan Masalah

a. Bagaimana modifikasi molekul senyawa Digoksin yang memiliki efek farmakologi
Kardiotonik.
b. Bagaimana modifikasi senyawa Ephedrin yang memiliki efek farmakologi Adrenergik.
1.3 Tujuan Penelitian
c. Mengetahui modifikasi molekul senyawa Digoksin yang memiliki efek farmakologi
Kardiotonik.
d. Mengetahui modifikasi senyawa Ephedrin yang memiliki efek farmakologi Adrenergik.
 BAB 2

PEMBAHASAN

2.1. Digoksin

Gambar 2.1. Struktur Kimia Digoksin

Digoksin (Gambar 2.1), Digitalis cardenolide, masih merupakan obat pilihan untuk
pengobatan gagal jantung kongestif, bertindak sebagai penghambat selektif Na+, K+ enzim
ATPase. NSDigitalis cardenolides dibagi menjadi 6 seri, berdasarkan bagian geninnya,
disebut A sampai F. Glikosida dari seri A, seperti lanatoside A, adalah yang paling
melimpah, sedangkan senyawa tipe C, seperti lanatoside C dan digoxin, adalah yang secara
klinis digunakan. Inti steroid dari glikosida C berbeda dari glikosida A hanya pada posisi C-
12, yang pertama mengandung gugus hidroksil. Lanatoside C dan digoxin turunannya secara
industri diperoleh dari daundigitalis lanatadan lanatoside A merupakan produk sampingan.
Oleh karena itu, menarik untuk mengetahui proses untuk mengubah kardenolida tipe A
menjadi senyawa tipe C yang sesuai.

Beberapa kultur sel tanaman telah diselidiki sebagai alat sintetik untuk mendapatkan turunan
dari Digitalis cardenolides dan biotransformasi digitoksin menjadi digoksin berhasil
dilakukan dengan D. lanata sel dalam proses semi-kontinyu.

Jamur berfilamen biasanya menyajikan tingkat pertumbuhan biomassa lebih tinggi daripada
kultur sel tanaman, yang ternyata transformasi jamur lebih layak untuk aplikasi skala besar.3
Kapasitas dari Fusarium lini dan F. ciliatum untuk mempromosikan hidroksilasi
 digitoxigenin pada posisi 12 telah ditunjukkan.4-7 Spesies kedua juga mempromosikan
oksidasi C-3 OH dan diperoleh digoxigenone.6 F. Lini juga diselidiki untuk biotransformasi
digitoksin, tanpa hasil,5 dianggap tidak ada laporan yang ditemukan tentang transformasi
substrat ini oleh F. ciliatum. Karena digitoksin mengandung rantai gula pada C-3,
mengganggu oksidasi posisi ini,F. ciliatum tampaknya menjadi kandidat yang cocok untuk
mengubah digitoksin menjadi digoxin. Oleh karena itu, tujuan utama dari karya ini adalah
untuk mempelajari biotransformasi digitoxigenin (1) oleh F. ciliatum dan untuk melakukan
reaksi dengan digitoksin yang bertujuan untuk menghasilkan digoksin.

2.2. Modifikasi Senyawa Digoksin

Digitoksigenin (1), yang digunakan sebagai substrat untuk biotransformasi dalam penelitian
ini, diperoleh dengan hidrolisis asam digitoksin di bawah kondisi yang dijelaskan
sebelumnya,8 dengan beberapa modifikasi (Gambar 2). Suhu reaksi hidrolisis diadakan pada
55 °C, selama 35 menit, untuk meminimalkan pembentukan produk samping digitoxigenin-
monodigitoxoside. Setelah isolasi dan pemurnian diperoleh digitoxigenin (1) dengan RP-
HPLC preparatif, kemurnian dan keasliannya dibuktikan dengan analisis NMR dan dengan
perbandingan data dengan sampel asli (Tabel 1). Selain digitoksigenin (1) (80%), dua produk
lain diperoleh dari hidrolisis digitoksin, yang dihasilkan dari dehidrasi gugus hidroksil pada
C-14 (Gambar 2). Pergeseran kimia proton senyawadua umumnya konsisten dengan
digitoxigenin (1), utama perbedaannya adalah resonansi proton olefin pada 5,23 (J 2,3Hz,
1H, D) ditugaskan untuk H-15 . Spektroskopi COZY memungkinkan pembentukan korelasi
antara H-17 dan H-16 proton (2,45) yang, pada gilirannya, menunjukkan puncak silang
 dengan H-15. Selain itu, pergeseran paramagnetik sinyal C-14 dan C-15, diamati untuk
digitoxigenin (1) masing-masing pada 5,5 dan 33,1 hingga 154,0 dan 116,5, memungkinkan
penetapan produk yang tidak ambigu dua pada 14-15-digitoksigenin (Rodrigo et al, 2005).

Posisi hidroksilasi ditentukan berdasarkan perubahan pergeseran kimia yang diamati untuk
senyawa 4 dibandingkan dengan digitoksigenin (1). Oleh karena itu, resonansi C-18 (8,9), H-
18 ( 0,81) dan H-11 (1,27) menunjukkan pergeseran diamagnetik dibandingkan dengan yang
terdaftar untuk digitoxigenin (1) ( masing-masing 15,7, 0,88 dan 1,46), memungkinkan untuk
menempatkan gugus hidroksil pada posisi 12. Pergeseran ini dirasionalisasikan sebagai
akibat dari efek anisotropik dari gugus karbonil C-23 dan ikatan rangkap C-20/22 yang, pada
gilirannya, merupakan hasil dari perubahan konformasi kerangka steroid atau cincin lakton
tak jenuh. Data ini mengarah pada identifikasi yang jelas dari 4 digoksigenin. Mirip dengan
digoksigenin (4), NS 1Spektrum H NMR dari5 menunjukkan sinyal pada 3,47 (J 11,8 Hz dan
4,2 Hz, 1H, dd) dikaitkan dengan gugus metin terhidroksilasi. juga4, tempat hidroksilasi
senyawa 5 disimpulkan dari pergeseran paramagnetik sinyal dari H-18, C-18 Fitur lain
dari1Spektrum H NMR dari 5 adalah tidak adanya karakteristik sinyal H-3 pada di sini. 4.10
dalam spektrum1 dan 4, yang menunjukkan oksidasi C-3 OH. Ini dikonfirmasi oleh
pergeseran kimia yang diamati untuk H-2 H-4 untuk resonansi. Kecuali sinyal-sinyal ini,
resonansi lain yang terdaftar untuk 5 setuju dengan yang diperoleh untuk digitoxigenin (1)
dan mengkonfirmasi integritas kerangka cardenolide. Berdasarkan temuan ini struktur 5
dijamin sebagai digoxigenone.

2.3. Efedrin
Efedrin adalah alkaloid yang terdapat dalam tumbuhan jenis efedra. Menurut Ganiswarna et
al (1995) termasuk golongan nonkatekolamin yang dalam klinik pada umumnya efektif pada
pemberian oral dan kerjanya lama, karena efedrin resisten terhadap COMT (katekol-O-
metiltransferase) dan MAO (monoamin oksidase) yang banyak terdapat pada dinding usus,
hati dan ginjal. Waktu paruh efedrin menurut Csajka et al (2005)adalah 3 samapi dengan 6
jam. Menurut Csajka (2005) karena efedrin adalah basa lemah, maka efedrin terionisasi pada
pH lambung yang rendah dan penyerapan mungkin terjadi di lingkungan yang lebih basa
yaitu di usus kecil. Efedrin diekskresi melalui urin. Menurut Csajka et al (2005) pada urin
dengan pH tinggi efedrin tidak diionisasi sehingga mudah direabsorbsi oleh tubulus ginjal,
sedangkan pada urin dengan pH rendah efedrin lebih cepat diekskresi.

Berikut merupakan struktur kimia Efedrin :

Berikut ini pengaruh efedrin sebagai bahan simpatomimatik pada organ tubuh:

a. Sistem Kardiovaskuler
Menurut Katzung (1994) Terjadi vasokonstriksi melalui ikatan dengan α adrenoreseptor
dan terjadi vasodilatasi melalui ikatan dengan β adrenoreseptor. Pembuluh darah kulit
dan dan daerah splanknikus didominasi oleh reseptor alfa dan berkontraksi bila ada
epinefrin atau norepinefrin begitu juga dengan obat simpatomimetik. Pembuluh darah
otot rangka akan berkonstriksi atau berdilatasi tergantung reseptor alfa atau beta yang
diaktifkan. Oleh karena itu efek keseluruhan suatu obat simpatomimetik terhadap
pembuluh darah tergantung pada aktivitas relative dari obat tersebut pada reseptor alfa
atau beta dan letak anatomi pembuluh darah itu sendiri.

b. Mata
 Karena otot dilator pupil radialis iris mengandung reseptor alfa, maka pemberian efedrin
menyebabkan midriasis.

c. Sistem Respirasi
Menurut Katzung (1995) otot polos bronkhus mengandung reseptor β₂ yang
menyebabkan relaksasai sehingga dapat terjadi bronkhodilatasi pada pemberian efedrin.
Pembuluh darah pada mukosa saluran pernafasan bagian atas mengandung reseptor α₁,
oleh karena itu kerja dekongestan dari pacu alfa berguna secara klinis.

d. Sistem Gastrointestinal
Relaksasi otot polos gastrointestinal dapat ditimbulkan oleh obat-obat pacu alfa dan beta.
Reseptor beta terletak pada sel otot polos dan memperantarai relaksasi dan penurunan
aktifitas rangsangan terhadap sel.

e. Sistem Genitourinaria
Vesika urinaria, sfingter uretra dan prostat mengandung reseptor alfa yang
memperantarai kontraksi sehingga efeknya akan memperlancar kemih.

f. Kelenjar Eksokrin
Peningkatan produksi keringat

g. Sistem Saraf Pusat

Efedrin dapat menembus sawar darah otak maka dapat menimbulkan efek pacu seperti
amfetamin.

h. Efek metabolisme
Aktivasi adrenoreseptor beta-3 pada sel lemak menimbulkan peningkatan lipolisis.
Terjadi peningkatan glikogenolisis sehingga glukosa yang masuk ke dalam darah
meningkat.

2.4. Modifikasi Senyawa Efedrin

Sumber komersial paling umum dari P-synephrine adalah jeruk aurantium L (jeruk pahit).
Pertumbuhan komersial jeruk pahit dimulai di sekitar Sevilla, Spanyol pada abad ke-12 dan
jeruk pahit adalah satu-satunya jeruk yang ditanam di Eropa selama 500 tahun. Jeruk pahit
dibudidayakan secara luas di seluruh Mediterania, Cina, India, Afrika, Timur Tengah, Hindia
Barat dan Brasil.P-synephrine setiap hari dari berbagai jus, dan produk makanan dan
minuman (minuman rasa jeruk) dari jeruk pahit, serta jeruk manis Marrs (jeruk
sinensis),anggur (jeruk paradisi), mandarin (jeruk retikulata), jeruk clementine(Citrus
clementina) dan spesies terkait jeruk lainnya yang mengandung P-synephrine. Jus jeruk
mandarin mungkin mengandung lebih dari 20 mg dan sebanyak 40 mgP-synephrine per
delapan gelas cairan. Bermacam-macam Jeruk kultivar adalah sumber tanaman dengan
konsentrasi tertinggi yang diketahui P-octopamine. Misalnya, lemon Meyer dan lemon
lainnya serta jeruk mandarin adalah sumber yang umum. Akibatnya, manusia sering terpapar
P-octopamine. Jus lainnyaJeruk spesies termasuk jeruk manis, jeruk bali, pamelo (jeruk
grandis), jeruk keprok (jeruk keprok) dan clementine tidak mengandung terdeteksi P-
octopamine. P-Octopamine juga terdapat pada moluska, invertebrata lain dan berbagai hewan
lainnya (Stohs, 2015). Pada manusia, itu diproduksi di otak dan jaringan saraf dalam jumlah
kecil, dan dapat bertindak sebagai precursor neurotransmitter dan neuromodulator serta
biomarker untuk gangguan neurologis (Stohs SJ, et al, 2020).

Gambar 3. Struktur Kimia dari P-Synepryn, M-Synepryn, P-Octopamine, Efedrin

Studi di atas menunjukkan bahwa P-synephrine dan P-octopamine tidak bisa disamakan
dengan M-synephrine atau efedrin dan efek efedrin tidak dapat diekstrapolasi ke P-
synephrine atau P-octopamine karena perbedaan struktural dan stereokimia yang sangat
mengubah karakteristik pengikatan reseptor, sifat farmakokinetik dan efek
farmakologis/fisiologis yang dihasilkan. Pada dosis yang biasa digunakan, P-synephrine dan
P-octopamine tidak menghasilkan efek samping seperti peningkatan denyut jantung atau
tekanan darah yang merupakan karakteristik dari efedrin dan mungkin M-synephrine.
Perbedaan struktural menghasilkan perbedaan yang nyata dalam sifat farmakokinetik.
Misalnya, ekstraksi lintasan pertama dariPsynephrine lebih besar dari P-octopamine setelah
pemberian oral. Waktu paruh efedrin setelah pemberian oral pada manusia adalah sekitar 6-7
jam, sedangkan waktu paruh efedrin P-synephrine dan M-synephrine masing-masing adalah
2-3 jam dan 1-2 jam. Tidak ada studi tentang waktu paruh P-octopamine ditemukan.

Agen simpatomimetik sangat bervariasi dalam kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor

adrenergik, dan oleh karena itu tidak boleh diasumsikan bahwa zat dengan beberapa
kesamaan struktural akan memiliki efek yang sama. Penelitian pada manusia dan hewan telah
menunjukkan bahwa efek buruk pada tekanan darah dan detak jantung tidak terkait dengan :
P-synephrine pada dosis yang umum digunakan. Kurangnya efek kardiovaskular terkait
dengan P-synephrine dan P-octopamine disebabkan oleh fakta bahwa keduanya P-synephrine
dan P-octopamine mengikat jauh lebih buruk untuk -1, -2, -1 dan -2 reseptor adrenergik
daripada agonis adrenergic lainnya seperti efedrin, norepinefrin dan M-synephrine, dan juga
menunjukkan efek tidak langsung yang buruk. Selain itu, seperti dijelaskan di atas, ada
perbedaan lain dalam mekanisme aksiP-synephrine, efedrin dan M-synephrine. Efek dari P-
octopamine mirip dengan P-synephrine (Marles, 2011).

Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa P-synephrine mengikat reseptor -3 adrenergik,

menghasilkan peningkatan kemampuan tubuh untuk pemecahan lemak. Pengikatan pada
reseptor adrenergik -3 tidak mempengaruhi denyut jantung atau tekanan darah, meskipun
dapat diperkirakan bahwa penurunan regulasi kardiovaskular karena pengikatan reseptor
adrenergik -3 dapat mengakibatkan penurunan kecil pada tekanan darah diastolik, yang telah

dibuktikan. KarenaP-synephrine menunjukkan sedikit atau tidak ada pengikatan pada

reseptor adrenergik -1, -2, -1 dan -2, efek kardiovaskular sebagai peningkatan denyut jantung
dan tekanan darah tidak dialami pada dosis yang umum digunakan. P-synephrine, tidak
seperti sejumlah turunan phenylethylamine dan phenylpropylamine lainnya termasuk efedrin.
Karena P-synephrine dan P-octopamine mengikat setidaknya 10 kali lebih mudah untuk -1, -
2, -1 dan -2 reseptor adrenergik dari hewan pengerat daripada manusia, efek kardiovaskular
yang kecil namun tidak signifikan secara klinis terlihat pada hewan pengerat pada dosis
tinggi tidak dapat diekstrapolasi ke manusia. Akibatnya, berdasarkan studi pengikatan
reseptor ini, efek kardiovaskular tidak diprediksi atau diharapkan terjadi pada manusia.

Sangat menarik bahwa FDA AS telah menempatkan P-octopamine, N-methyltyramine dan

hordenine pada daftar bahannya yang tampaknya tidak "menjadi bahan yang sah dalam
suplemen makanan" (FDA, 2019). Alasan penunjukan ini tidak jelas, terutama mengingat
fakta bahwa keamanan tampaknya tidak menjadi masalah. Ekstrak jeruk pahit distandarisasi
untukP-synephrine mungkin mengandung sejumlah kecil protoalkaloid minor P-octopamine,
N-methyltyramine, tyramine dan hordenine biasanya dalam jumlah sekitar 0-1, 2-3, 0-1 dan
0-1%, masing-masing, dari total konten protoalkaloidal (Stohs, 2015). Dengan demikian,
jumlah alkaloid minor ini mewakili kurang dari 6% dari total kandungan protoalkaloidal
ekstrak. Selanjutnya, seperti dicatat sebelumnya,Poctopamine terjadi secara luas pada spesies
jeruk dengan sumber yang paling umum adalah lemon (jeruk limau. Akibatnya, manusia
secara luas terpapar P-octopamine tanpa efek samping yang diketahui.

Kehadiran dari N-methyltyramine dan hordenine dalam jelai berkecambah sudah dikenal,
dan mereka telah terbukti terjadi di berbagai bir dalam kisaran masing-masing 0,6–4,6 dan
1,0–6,3 mg/L (Sommer et al., 2019). Oleh karena itu, kedua protoalkaloid ini sangat banyak
dikonsumsi di seluruh dunia tanpa diketahui efek sampingnya. Hordenine tidak menunjukkan
perubahan detak jantung, laju pernapasan, suhu tubuh atau perilaku ketika diberikan secara
oral dengan dosis 2 mg/kg untuk kuda (dosis 1.000 mg untuk rata-rata 500 kg kuda). Oleh
karena itu, tidak ada efek yang diproyeksikan pada manusia yang mengonsumsi beberapa mg
N-methyltyramine dan hordenine dari dosis khas bir ratarata atau ekstrak jeruk pahit standar.
N-Methyltyramine cepat diserap dan mengalami Ndemethylation menjadi tyramine diikuti
oleh deaminasi oksidatif yang cepat.N-Methyltyramine dan tyramine tidak berpengaruh atau
keduanya antagonis adrenergik lemah (inhibitor) sehubungan dengan metabolisme lemak dan
dibandingkan dengan P-synephrine dan P-octopamine yang menunjukkan aktivitas agonis
adrenergic (Mercader et al., 2011). Efek simpatomimetik tidak langsung dari tiramin telah
ditunjukkan dengan baik pada hewan dan studi in vitro. Namun, tidak ada efek samping yang
diamati setelah paparan diet 600 mg tiramin pada individu sehat normal (EFSA, 2011).
Tiramin memiliki LD50 pada tikus yang lebih besar dari 2000 mg/kg menunjukkan toksisitas
akut yang rendah.