TUGAS METODE PENELITIAN

NAMA: IMELDA NIZA EKAPUTRI

NIM: 1848201036

OBAT – OBAT DIABETES

Diabetes adalah penyakit yang mendunia, dan diabetes mellitus tipe 2 (DMT2)
menyumbang lebih dari 90% kasus diabetes. Ini diperkirakan ada sekitar 415 juta orang di
dunia mengidap diabetes pada tahun 2015, dan angka ini diproyeksikan akan meningkat
menjadi 642 juta pada tahun 2040. (B. Wang et al., 2018)

Strategi berlapis-lapis telah digunakan untuk meningkatkan hasil dalam perawatan

diabetes. Termasuk konsep glukofenotipe dan matriks objektif lainnya, yang membantu
merealisasikan pilihan terapi penurun glukosa. Pengobatan yang presisi adalah salah satu cara
untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan diabetes. (Florez, 2016)

Diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) adalah kelainan metabolisme yang heterogen

menggabungkan resistensi insulin dan sekresi insulin yang rusak. Gaya hidup sehat dan
pengurangan berat badan adalah ukuran terapeutik pertama yang dipertimbangkan harus
dilakukan pada pasien yang baru didiagnosis diabetes mellitus tipe 2. (Morillas et al., 2019)

Metformin adalah terapi lini pertama untuk diabetes tipe 2. Metformin memiliki
banyak manfaat untuk kesehatan selain sebagai antihiperglikemia. Bukti yang muncul
menunjukkan bahwa penurunan berat badan terkait metformin terjadi karena adanya
modulasi pusat pengaturan nafsu makan hipotalamus, perubahan dalam usus microbiome, dan
pembalikan konsekuensi penuaan. Eksplorasi lebih lanjut mungkin penting dalam
mengidentifikasi target farmakologis yang baru untuk obesitas dan penyakit metabolik terkait
penuaan lainnya. (Armen et al., 2019)

Metformin meningkatkan sensitivitas insulin, mengurangi glukoneogenesis hati, dan

meningkatkan perifer pengambilan glukosa. Penggunaan metformin dalam masa kehamilan
tidak meningkatkan kelainan bawaan dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik. (Hyer et
al., 2018)

Selain efek penurun glukosanya, metformin memiliki efek penunjang kesehatan

pleiotropik lainnya yang mencakup penurunan risiko kanker dan tumorigenesis. Studi lain
menemukan secara signifikan penurunan antigen spesifik prostat (PSA) setelah pengobatan
pasien kanker prostat dengan metformin. (Vancura & , Pengli Bu, Madhura Bhagwat, Joey
Zeng, 2018)

Metformin adalah obat yang disetujui untuk mengobati diabetes tetapi tampaknya
juga menargetkan sejumlah mekanisme terkait penuaan. Beberapa mekanisme relevan dengan
metabolisme glukosa, tetapi mekanisme terkait penuaan ini mungkin bukan yang paling
penting. (Barzilai et al., 2016)

Sulfonilurea banyak digunakan sebagai terapi lini kedua untuk diabetes tipe 2.
Meskipun kemanjurannya sebagai agen antidiabetes terbukti, terdapat kekurangannya yaitu
hipoglikemia, penambahan berat badan dan keterbatasan khasiat jangka panjang. Lebih
lanjut, data dari beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan hubungan antara
penggunaan sulfonilurea dan hasil kardiovaskular yang merugikan. (Müller-Wieland et al.,
2018)

Sitagliptin adalah obat pertama dari terapi berbasis inkretin Jepang dan tersedia
secara komersial pada bulan Desember 2009. Dalam studi klinis yang dilakukan di luar
Jepang, 8 sitagliptin terbukti efektif untuk pasien berusia ≥65 tahun dengan diabetes melitus
tipe 2. Dalam penelitian tersebut, kejadian AE secara keseluruhan tidak berbeda dari yang
diamati pada kelompok plasebo, dan tidak ada hipoglikemia yang dilaporkan. (Terauchi et al.,
2017)

Kemanjuran dan keamanan agonis reseptor glukagon-seperti peptida-1 dengan

pemberian seminggu sekali dulaglutide 1,5 dan 0,75 mg dengan glimepiride menunjukkan
kontrol glikemik superior vs glimepiride, dengan profil tolerabilitas dan keamanan yang
menguntungkan pada pasien dengan diabetes tipe 2. (Chen et al., 2018)

Bukti dunia nyata dalam pengaturan klinis India menunjukkan bahwa glimepiride
dan metformin dosis tetap kombinasi banyak digunakan dalam manajemen pada pasien
DMT2 dengan penyakit penyerta seperti hipertensi, dislipidemia, dan komplikasi diabetes.
Kombinasi dosis tetap glimepiride dan metformin cocok untuk pengobatan diabetes dini dan
jangka panjang. (Sahay et al., 2020)

Pioglitazon merupakan obat diabetes yang tergolong hemat biaya. Pioglitazone

adalah pemeka insulin yang ampuh, menjaga fungsi sel beta, menyebabkan penurunan
HbA1c yang tahan lama, mengoreksi beberapa komponen sindrom metabolik dan
meningkatkan penyakit hati berlemak non-alkohol / steatohepatitis non-alkohol. Efek
samping (penambahan berat badan, retensi cairan, patah tulang) harus dipertimbangkan,
tetapi dikurangi dengan dosis yang lebih rendah dan bisa dibilang sebanding dengan berbagai
manfaat ini. (DeFronzo et al., 2019)

Pemberian pioglitazone 7,5 mg sekali sehari menunjukkan kontrol glikemik yang

serupa dengan standar dosis pioglitazone dan menunjukkan efek menguntungkan pada
penambahan berat badan dan retensi cairan antara pasien dengan diabetes tipe 2 dan gagal
ginjal kronis. (Satirapoj et al., 2018)

Dibandingkan dengan plasebo, pioglitazone mengurangi risiko gangguan konversi

toleransi glukosa terhadap diabetes mellitus tipe 2 sebesar 72% tetapi dikaitkan dengan
pertambahan berat badan yang signifikan dan edema. (DeFronzo et al., 2011)

Repaglinide, salah satu dari insulin secretagogue nonsulfonylurea, termasuk dalam

kelas meglitinida, yang memiliki struktur asam benzoat. Mekanisme repaglinide mirip
dengan sulfonilurea. Namun, repaglinid menunjukkan sifat farmakologika yang berbeda
dalam hal struktur, profil pengikatan, durasi tindakan, dan mekanisme ekskresi. (L. C. Wang
et al., 2018)

Penambahan alogliptin ke monoterapi repaglinide tidak menyebabkan

ketergantungan glukosa sekresi insulin yang tidak tepat dan tampaknya tidak meningkatkan
kejadian hipoglikemia. (Okajima et al., 2021)

Beralih dari sulfonilurea ke Repaglinide meningkatkan GA dan GA / HbA1c, dan

memiliki efek menguntungkan pada fluktuasi glukosa pada pasien lanjut usia dengan diabetes
tipe 2. (Omori et al., 2019)

Penghambat natrium glukosa transporter 2 (SGLT2) telah muncul sebagai

pengobatan standar diabetes tipe 2. (Yoshizumi et al., 2018).

Ketoasidosis diabetik (DKA) adalah kejadian utama yang mengancam jiwa dari
diabetes mellitus tipe 1 yang bagaimanapun dapat terjadi pada tipe 2 (T2D) dengan adanya
defisiensi insulin relatif. Pada 2015, Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan
peringatan tentang asosiasi tersebut antara euDKA dan penghambat natrium-glukosa
cotransporter 2 (SGLT2-I). (Nappi et al., 2019)
 Memang, telah dilaporkan bahwa mengoreksi hiperglikemia pada pasien dengan
T2D menggunakan pengobatan dengan SGLT2-I meningkatkan EGP dan menurunkan E-Rd
saat dalam keadaan preprandial. (O’Brien et al., 2017)
 DAFTAR PUSTAKA

Armen Yerevanian, M.D. and Alexander A. Soukas, M.D., P. . (2019). Metformin:

Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss. HHS Public Access, 8(2), 156–164.
https://doi.org/10.1007/s13679-019-00335-3.Metformin

Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a
Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011.Metformin

Chen, Y. H., Huang, C. N., Cho, Y. M., Li, P., Gu, L., Wang, F., Yang, J., & Wang, W. Q.
(2018). Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy compared with glimepiride in
East-Asian patients with type 2 diabetes in a multicentre, double-blind, randomized,
parallel-arm, active comparator, phase III trial. Diabetes, Obesity and Metabolism,
20(9), 2121–2130. https://doi.org/10.1111/dom.13340

DeFronzo, R. A., Inzucchi, S., Abdul-Ghani, M., & Nissen, S. E. (2019). Pioglitazone: The
forgotten, cost-effective cardioprotective drug for type 2 diabetes. Diabetes and
Vascular Disease Research, 16(2), 133–143. https://doi.org/10.1177/1479164118825376

DeFronzo, R. A., Tripathy, D., Schwenke, D. C., Banerji, M., Bray, G. A., Buchanan, T. A.,
Clement, S. C., Henry, R. R., Hodis, H. N., Kitabchi, A. E., Mack, W. J., Mudaliar, S.,
Ratner, R. E., Williams, K., Stentz, F. B., Musi, N., & Reaven, P. D. (2011).
Pioglitazone for Diabetes Prevention in Impaired Glucose Tolerance. New England
Journal of Medicine, 364(12), 1104–1115. https://doi.org/10.1056/nejmoa1010949

Florez, J. C. (2016). Precision medicine in diabetes. Diabetes Care, 39(7), 1085–1088.

https://doi.org/10.2337/dc16-0586

Hyer, S., Balani, J., & Shehata, H. (2018). Metformin in pregnancy: Mechanisms and clinical
applications. International Journal of Molecular Sciences, 19(7).
https://doi.org/10.3390/ijms19071954

Morillas, C., Escalada, J., Palomares, R., Bellido, D., Gómez-Peralta, F., & Pérez, A. (2019).
Treatment of Type 2 Diabetes by Patient Profile in the Clinical Practice of
Endocrinology in Spain: Delphi Study Results from the Think Twice Program. Diabetes
Therapy, 10(5), 1893–1907. https://doi.org/10.1007/s13300-019-0671-x
Müller-Wieland, D., Kellerer, M., Cypryk, K., Skripova, D., Rohwedder, K., Johnsson, E.,
Garcia-Sanchez, R., Kurlyandskaya, R., Sjöström, C. D., Jacob, S., Seufert, J.,
Dronamraju, N., & Csomós, K. (2018). Efficacy and safety of dapagliflozin or
dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride as add-on to metformin in patients with
type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(11), 2598–2607.
https://doi.org/10.1111/dom.13437

Nappi, F., La Verde, A., Carfora, G., Garofalo, C., Provenzano, M., Sasso, F. C., & De
Nicola, L. (2019). Nephrology consultation for severe SGLT2 inhibitor-induced
ketoacidosis in type 2 diabetes: Case report. Medicina (Lithuania), 55(8), 4–9.
https://doi.org/10.3390/medicina55080462

O’Brien, T. P., Jenkins, E. C., Estes, S. K., Castaneda, A. V., Ueta, K., Farmer, T. D., Puglisi,
A. E., Swift, L. L., Printz, R. L., & Shiota, M. (2017). Correcting postprandial
hyperglycemia in Zucker diabetic fatty rats with an SGLT2 inhibitor restores glucose
effectiveness in the liver and reduces insulin resistance in skeletal muscle. Diabetes,
66(5), 1172–1184. https://doi.org/10.2337/db16-1410

Okajima, F., Sugihara, H., & Emoto, N. (2021). Efficacy and Safety of Miglitol- or
Repaglinide-Based Combination Therapy with Alogliptin for Drug-Naïve Patients with
Type 2 Diabetes: An Open-Label, Single-Center, Parallel, Randomized Controlled Pilot
Study. Journal of Nippon Medical School, 88(1), 71–79.
https://doi.org/10.1272/jnms.jnms.2021_88-205

Omori, K., Nomoto, H., Nakamura, A., Takase, T., Cho, K. Y., Ono, K., Manda, N.,
Kurihara, Y., Aoki, S., Atsumi, T., & Miyoshi, H. (2019). Reduction in glucose
fluctuations in elderly patients with type 2 diabetes using repaglinide: A randomized
controlled trial of repaglinide vs sulfonylurea. Journal of Diabetes Investigation, 10(2),
367–374. https://doi.org/10.1111/jdi.12889

Sahay, R. K., Mittal, V., Gopal, G. R., Kota, S., Goyal, G., Abhyankar, M., & Revenkar, S.
(2020). Glimepiride and Metformin Combinations in Diabetes Comorbidities and
Complications: Real-World Evidence. Cureus, 12(9).
https://doi.org/10.7759/cureus.10700

Satirapoj, B., Watanakijthavonkul, K., & Supasyndh, O. (2018). Safety and efficacy of low
dose pioglitazone compared with standard dose pioglitazone in type 2 diabetes with
 chronic kidney disease: A randomized controlled trial. PLoS ONE, 13(10), 1–12.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0206722

Terauchi, Y., Yamada, Y., Ishida, H., Ohsugi, M., Kitaoka, M., Satoh, J., Yabe, D., Shihara,
N., & Seino, Y. (2017). Efficacy and safety of sitagliptin as compared with glimepiride
in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus aged ≥ 60 years (START-J trial).
Diabetes, Obesity and Metabolism, 19(8), 1188–1192.
https://doi.org/10.1111/dom.12933

Vancura, A., & , Pengli Bu, Madhura Bhagwat, Joey Zeng, and I. V. (2018). Metformin as
an Anticancer Agent. Trends Pharmacol Sci, 39(10), 867–878.
https://doi.org/10.1016/j.tips.2018.07.006.Metformin

Wang, B., Sun, Y., Sang, Y., Liu, X., & Liang, J. (2018). Comparison of dipeptidyl
peptidase-4 inhibitors and pioglitazone combination therapy versus pioglitazone
monotherapy in type 2 diabetes: A system review and meta-analysis. Medicine (United
States), 97(46). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012633

Wang, L. C., Fang, F. S., Gong, Y. P., Yang, G., & Li, C. L. (2018). Characteristics of
repaglinide and its mechanism of action on insulin secretion in patients with newly
diagnosed type-2 diabetes mellitus. Medicine (United States), 97(38), 1–8.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000012476

Yoshizumi, H., Ejima, T., Nagao, T., & Wakisaka, M. (2018). Recovery from diabetic
macular edema in a diabetic patient after minimal dose of a sodium glucose co-
transporter 2 inhibitor. American Journal of Case Reports, 19, 462–466.
https://doi.org/10.12659/AJCR.909708