Pengaruh penyakit periodontal pada kesehatan sistemik

R.Hegde, KH Awan
College of Dental Medicine, Roseman University of Health Sciences, South Jordan, Utah 84095, Amerika Serikat

Abstrak

Sekitar 1 dari 2 orang dewasa di Amerika Serikat menderita penyakit periodontal.

Periodontitis kronis adalah penyakit mulut yang mempengaruhi struktur pendukung gigi yang
menyebabkan hilangnya perlekatan dan tulang di sekitar gigi secara progresif. Ini ditandai
dengan pembentukan poket gingiva dan / atau resesi gingiva. Penyakit ini dipicu oleh bakteri dan
komponennya seperti lipopolisakarida dan menyebabkan peningkatan respons inflamasi pada
tubuh. Rangkaian respons inflamasi ini akhirnya mengarah pada peningkatan aktivitas osteoklas
dan pengeroposan tulang. Individu dengan periodontitis memiliki peningkatan kadar dari fase
akut protein, kadar antibodi plasma, faktor koagulasi, jumlah total sel darah putih, neutrofil, C
reactive protein (CRP), dan sitokin seperti INF-gamma (Interferon gamma), TNF- α (Faktor
nekrosis tumor- Alfa), IL (Interleukin) -1β, IL-2 dan IL-6. Karena periodontitis bekerja pada
jenis inflamasi kronis yang sama seperti yang terlihat pada penyakit sistemik, terdapat cukup
bukti yang menunjukkan hubungan dua arah antara keduanya. Artikel ini merangkum hubungan
antara penyakit periodontal dan kesehatan sistemik.

Pengantar

Periodontitis adalah penyakit inflamasi kronis yang menyerang gingiva dan tulang di
sekitar gigi yang disebabkan oleh komunitas bakteri yang terorganisir yang disebut plak gigi.
Bakteri tersebut memicu respons kekebalan inflamasi yang pada akhirnya menyebabkan
hilangnya tulang penyangga gigi secara non-reversibel dan menyebabkan kehilangan gigi.
Menurut laporan baru-baru ini oleh Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sekitar 1
dari 2 orang dewasa Amerika atau 64,7 juta orang dewasa Amerika, berusia 30 tahun dan
menderita periodontitis ringan, sedang atau berat. Selain itu, pada orang dewasa berusia 65 tahun
ke atas, tingkat prevalensi meningkat menjadi 70,1 persen.

Bakteri dan produknya di dalam plak dapat mempengaruhi periodonsium baik secara
langsung maupun tidak langsung. Efek patologis langsung dari bakteri dan produknya pada
periodonsium termasuk induksi respon inflamasi yang mengakibatkan edema dan peningkatan
perdarahan gingiva. Efek tidak langsung dari bakteri terutama melibatkan proses destruktif yang
dimediasi oleh host. Sebagian besar kerusakan jaringan pada periodontitis adalah akibat dari
mobilisasi jaringan host melalui aktivasi monosit, limfosit, fibroblas, dan sel host lainnya. Selain
itu, lipopolisakarida bakteri (LPS), diperkirakan merangsang produksi sitokin katabolik dan
mediator inflamasi termasuk metabolit asam arakidonat seperti prostaglandin E2 (PGE2).
Sitokinin dan mediator inflamasi ini kemudian menghasilkan pelepasan enzim yang dilepaskan
dari jaringan,

Hubungan yang kuat antara periodontitis dengan beberapa penyakit sistemik telah
dikaitkan dengan sejumlah faktor, termasuk distribusi sistemik patogen periodontal dan
kerusakan sistem mediator inflamasi lokal. Mekanisme hubungan perio-sistemik ini telah
dipelajari dan ditetapkan secara aktif. Hubungan antara penyakit periodontal dan penyakit
sistemik adalah dua arah, yaitu penyakit periodontal dapat menyebabkan hasil sistemik yang
merugikan dan penyakit sistemik tertentu yang menyebabkan seseorang terkena penyakit
periodontal. Makalah ini akan merangkum hasil buruk sistemik yang memiliki bukti
epidemiologis terkait dengan penyakit periodontal.

Penyakit Cardiovascukar

Patogenesis

Patogenesis yang paling rasional secara biologis yang menghubungkan penyakit

kardiovaskular dan penyakit periodontal adalah inflamasi kronis tingkat rendah. Seperti
dijelaskan sebelumnya, penyakit periodontal diakibatkan oleh bakteri aerob dan anaerob yang
terorganisir yang disebut plak gigi yang terakumulasi di permukaan gigi sebagai akibat dari
kebersihan mulut yang buruk. Seiring waktu, bakteri ini berkembang biak dalam ukuran dan
mengarah pada pembentukan sulkus periodontal yang merupakan bagian dari gingiva yang cekat
pada gigi. Pembentukan sulkus periodontal atau pembentukan poket periodontal ini menciptakan
lingkungan anaerob di mana bakteri patogen berkembang biak. LPS, metaloproteinase matriks
(MMP), dan antigen bakteri lainnya melawan respons imun lokal dan sistemik host. Peningkatan
kadar sitokin proinflamasi yang beredar terlihat selama perkembangan penyakit yang meliputi
interleukin (IL-1 beta, IL-2, IL-6 dan IL-8) dan protein C-reaktif (CRP). Selain itu, bakteremia
transien yang dihasilkan dari masuknya patogen periodontal ke dalam pembuluh darah memicu
respon imun host yang mendukung pembentukan, maturasi, dan eksaserbasi ateroma.
Bukti Epidemiologi

Sebagian besar penelitian, baik seluler dan tingkat molekuler serta uji klinis menegaskan
bahwa perubahan seluler yang terjadi pada perubahan aterosklerotik adalah penyakit inflamasi-
fibroproliferatif kronis. Sitokin pro-inflamasi yang dijelaskan sebelumnya telah ditemukan
meningkat secara sistemik dengan progresi penyakit periodontal dan berkurang setelah terapi.
Sitokin yang sama juga ditemukan pada lesi ateromatosa. CRP, inflammator marker yang
diketahui terkait dengan CVD juga ditemukan meningkat secara konsisten pada orang dengan
penyakit periodontal. Wu et al. menganalisis data NHANES 1 dan menemukan peningkatan yang
signifikan secara statistik pada kadar CRP, lipoprotein kolesterol dengan densitas tinggi, dan
fibrinogen plasma pada pasien dengan kebersihan mulut yang buruk. Beberapa penelitian lain
menegaskan hasil ini. Dalam studi VA Normative Aging and Dental Longitudinal, Dietrich dan
rekan kerja mengevaluasi hubungan antara periodontitis dan kejadian penyakit jantung koroner
(PJK). Pada 1.203 laki-laki yang mereka teliti, mereka menemukan peningkatan kejadian PJK
yang signifikan di antara laki-laki <60 tahun yang tidak tergantung pada faktor risiko
kardiovaskular lainnya.

Selain efek tidak langsung yang disebabkan oleh inflamasi, beberapa penelitian juga
menemukan hubungan langsung antara bakteri penyebab penyakit periodontal dan CVD. P
gingivalis, T. forsythia dan A. actinomycetemcomitans dan Pr. Intermedia, patogen periodontal
yang diketahui telah ditemukan di plak ateromatosa. The Oral Infection and Vascular Disease
Epidemiology Study (INVEST), data studi kohort prospektif menunjukkan bahwa ada hubungan
antara carotid plaque thickness dan periodontal bone loss.

Singkatnya, ada beberapa penelitian yang sangat menyarankan hubungan secara biologis
yang rasional antara penyakit periodontal dan CVD melalui berbagai mekanisme. Hasil ini telah
divalidasi ulang dalam penelitian seluler dan molekuler eksperimental, studi klinis kohort dan
intervensi. Menurut laporan konsensus oleh Joint European Federation of Periodontology (EFP)
dan lokakarya American Academy of Periodontology (AAP), resiko yang signifikan secara
statistik ditemukan pada penyakit kardiovaskular aterosklerotik pada pasien dengan periodontitis,
terlepas dari komorbiditas lainnya. Risiko ini ditemukan lebih besar pada pria dan pasien yang
lebih muda dan lebih sedikit pada individu di atas usia 65 tahun. Oleh karena itu, penyakit
periodontal pada pasien yang tidak memiliki faktor risiko lain dapat berkontribusi pada risiko
kardiovaskular dibandingkan jenis prediksi yang saat ini ada.

Gangguan kehamilan

Bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 37 minggu disebut sebagai bayi prematur. Bayi
prematur biasanya memiliki berat badan lebih rendah saat lahir (<2500 gram) dan prematuritas
dikaitkan dengan peningkatan kematian perinatal

Patogenesis

Faktor paling signifikan untuk persalinan prematur adalah infeksi maternal yang
disebabkan oleh sekitar setengah dari kelahiran prematur. Bakteri dari infeksi saluran genital ibu
menimbulkan respons inflamasi pada ibu, yang pada akhirnya menghasilkan pelepasan
prostaglandin dan metaloproteinase matriks. Hal ini pada gilirannya menyebabkan kontraksi otot
polos dan selaput melemah masing-masing dan memicu pematangan serviks prematur. Respon
inflamasi host bakteri ini dianggap sebagai hubungan antara penyakit periodontal ibu dan
gangguan kehamilan. Selain jalur di atas, bakteremia yang terkait dengan penyakit periodontal
dapat mencapai rahim sehingga janin ibu terpapar bakteri dan produknya. Hal ini dapat
menimbulkan reaksi inflamasi yang disebutkan di atas yang mengarah ke kelahiran prematur

Bukti Epidemiologi

Penelitian hewan pertama yang mengarah pada hipotesis yang menghubungkan penyakit
periodontal dan gangguan kehamilan adalah yang dilakukan oleh Collins dan rekan kerja pada
hamster hamil. Injeksi P. gingivalis patogen periodontal mengakibatkan retardasi pertumbuhan
intrauterin, peningkatan sitokin pro-inflamasi dalam cairan amnion dan janin yang lebih kecil.
Studi selanjutnya yang menggunakan tikus dan kelinci memeperkuat temuan ini.

Beberapa penelitian observasi pada manusia mendukung hubungan antara penyakit

periodontal dan kehamilan: Sebuah studi kasus-kontrol oleh Offecnbacher dan rekan kerja
(1996) dari 124 ibu hamil atau nifas dengan berat badan lahir rendah/ preterm low birth weight
(PLBW) prematur sebagai bayi dengan kelahiran berat badan kurang dari 2500 g dan satu atau
lebih hal berikut - usia kehamilan <37 minggu, persalinan premature/ preterm labor (PTL), atau
ketuban pecah dini/ premature rupture of membranes (PROM). Kontrol adalah bayi berat lahir
normal. Penilaian menggambarkan berbagai faktor risiko kebidanan yang diketahui, seperti
penggunaan tembakau, penggunaan narkoba, konsumsi alkohol, tingkat perawatan pranatal,
paritas, infeksi genitourinari, dan nutrisi. Pemeriksaan klinis dilakukan untuk mencatat
keparahan penyakit periodontal (kehilangan perlekatan klinis) kasus PLBW dan kasus PLBW
primipara (n = 93) memiliki penyakit periodontal yang jauh lebih buruk daripada kontrol NBW
masing-masing. Model regresi logistik multivariat, mengendalikan faktor risiko dan kovariat
lain, menunjukkan bahwa penyakit periodontal merupakan faktor risiko yang signifikan secara
statistik untuk PLBW dengan rasio peluang yang disesuaikan masing-masing 7,9 dan 7,5 untuk
semua kasus PLBW dan kasus PLBW primipara. Beberapa studi kasus kontrol lain menemukan
hubungan positif antara Gangguan kehamilan dan periodontitis. Sementara data yang lebih
banyak mendukung hubungan antara periodontitis dan kehamilan, dua penelitian tidak
menemukan hubungan antara keduanya.

Diabetes

Peran diabetes pada penyakit periodontal adalah bi-directional, dimana diabetes

merupakan faktor resiko periodontitis dan periodontitis juga dapat mempengaruhi kontrol
glikemik pada individu dengan diabetes.

Patogenesis

Infeksi periodontal menyebabkan peningkatan serum pro-inflamasi. Ini dapat

mempengaruhi kontrol metabolik secara negatif, dapat menyebabkan resistensi insulin yang
dapat menyebabkan hiperglikemia dan diabetes tipe 2. Infeksi periodontal gram negatif kronis
pada individu dengan diabetes juga dapat memperburuk kontrol glikemik. Pasien yang memiliki
patogen periodontal memiliki markers of systemic inflammation yang lebih tinggi secara
signifikan seperti C-reactive protein (CRP), IL-6 dan fibrinogen dibandingkan pasien tanpa
patogen ini. Penyebaran sistemik organisme ini atau produknya dapat menyebabkan bakteremia
atau endotoksemia, memicu peningkatan keadaan inflamasi dan menstimulasi peningkatan kadar
Serum inflammatory markers.

Bukti epidemiologi
 Tabel 1 merangkum studi yang meneliti efek insiden atau peningkatan keparahan
penyakit periodontal pada diabetes. Bukti saat ini menunjukkan bahwa penyakit periodontal
keduanya mendorong perkembangan diabetes tipe 2 dan mempengaruhi kontrol glikemik dan
komplikasi diabetes secara merugikan.
 Tabel 2 merangkum berbagai studi intervensi yang mengevaluasi efek periodontal terapi
kontrol glikemik pada pasien diabetes tipe 2. Systematic review oleh Cochran menyimpulkan
bahwa ada bukti yang menunjukkan bahwa pengobatan penyakit periodontal membantu
meningkatkan kontrol glikemik, mencatat penurunan persentase rata-rata HbA1c sebesar 0,29%
pada 3–4 bulan pengobatan.

Kesimpulan

Terdapat cukup bukti yang menunjukkan bahwa penyakit periodontal dan kesehatan
sistemik memiliki hubungan dua arah, yaitu penyakit periodontal dapat menyebabkan kondisi
sistemik yang merugikan dan bahwa penyakit sistemik tertentu menyebabkan penyakit
periodontal. Sangat penting bahwa dokter dan penyedia perawatan kesehatan lainnya
menginformasikan pasien tentang hubungan penyakit periodontal & kesehatan sistemik dan
untuk merekomendasikan perawatan gigi yang memulihkan kesehatan mulut pada individu.
Bukti menunjukkan bahwa perawatan satu penyakit dapat memberikan hasil yang lebih baik
untuk penyakit lainnya. Pengetahuan ini harus digunakan untuk mencapai hasil pasien yang lebih
baik di masa depan.

Referensi
1. Eke PI, Dye BA, Wei L, Thornton-Evans GO, Genco RJCdc Periodontal Disease
Surveillance workgroup: James Beck GDRP. Prevalence of periodontitis in adults in the
United States: 2009 and 2010. J Dent Res. 2012;91:914–920.
2. Ross R. Atherosclerosis –an infl ammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115–126.
3. Haffajee AD, Socransky SS. Microbial etiological agents of destructive periodontal
diseases. Periodontol 2000. 1994;5(June):78–111 Review.
4. Humar A, St Louis P, Mazzulli T, et al. Elevated serum cytokines are associated with
cytomegalovirus infection and disease in bone marrow transplant recipients. J Infect Dis.
1999;179:484–488.
5. Endo S, Inada K, Inoue Y, et al. Two types of septicshock classified by the plasma levels
of cytokines and endotoxin. Circ Shock. 1992;38:264–274.
6. Reyes L, Herrera D, Kozarov E, Roldán S, Progulske-Fox A. Periodontal bacterial
invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology. J Clin Periodontol.
2013;40(April (Suppl 14)):S30–S50.
7. Schenkein HA, Loos BG. Inflammatory mechanisms linking periodontal diseases to
cardiovascular diseases. J Periodontol. 2013;84(April(4 Suppl)):S51–S69.
doi:10.1902/jop.2013.134006.
8. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature.
1993;362:801–809.
9. Galea J, Armstrong J, Gadsdon P, Holden H, Francis SE, Holt CM. Interleukin-1 beta in
coronary arteriesof patients with ischemic heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol.
1996;16:1000–1006.
10. Barath P, Fishbein MC, Cao J, Berenson J, Helfant RH, Forrester JS. Detection and
localization of tumor necrosis factor in human atheroma. Am J Cardiol. 1990;65:297–
302.
11. Barath P, Fishbein MC, Cao J, Berenson J, Helfant RH, Forrester JS. Tumor necrosis
factor gene expression in human vascular intimal smooth muscle cells detectedby in situ
hybridization. Am J Pathol. 1990;137:503–509.
12. Wu T, Trevisan M, Genco RJ, Falkner KL, Dorn JP, Sempos CT. Examination of the
relation between periodontal health status and cardiovascular risk factors: serum total and
 high density lipoprotein cholesterol, Creactive protein, and plasma fi brinogen. Am J
Epidemiol. 2000;151:273–282.
13. Haraszthy VI, Zambon JJ, Trevisan M, Zeid M, Genco RJ. Identifi cation of periodontal
pathogens in atheromatous plaques. J Periodontol. 2000;71:1554–1560.
14. Fiehn NE, Larsen T, Christiansen N, Holmstrup P, Schroeder TV. Identification of
periodontal pathogens in atherosclerotic vessels. J Periodontol. 2005;76:731–736.
15. Lalla E, Park DB, Papapanou PN, Lamster IB. .Oral disease burden in Northern
Manhattan patients with diabetes mellitus. Am J Public Health. 2004;94:755–758.
16. Engebretson SP, Lamster IB, Elkind MS, et al. Radiographic measures of chronic
periodontitis and carotid artery plaque. Stroke. 2005;36:561–566.
17. Tonetti MS, Van Dyke TEworking group 1 of the joint EFP/AAP workshop. Periodontitis
and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the joint EFP/AAP
workshop on periodontitis and systemic diseases. J Periodontol. 2013;84(April (4
Suppl)):S24–S29. doi:10.1902/jop.2013.1340019.
18. Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Intrauterine infection and preterm delivery. N
Engl J Med.2000;342:1500–1507.
19. Goldenberg RL, Culhane JF. Preterm birth and periodontal disease. N Engl J Med.
2006;355:1925–1927.
20. Goepfert AR, Jeffcoat MK, Andrews WW, et al. Periodontal disease and upper genital
tract inflammation in early spontaneous preterm birth. Obstet Gynecol.
2004;104(October(4)):777–783.
21. Gibbs RS. The relationship between infections and adverse pregnancy outcomes: an
overview. Ann Periodontol. 2001;6:153–163.
22. Collins JG, Windley HW 3rd, Arnold RR, Offenbacher S.Effects of a Porphyromonas
gingivalis infection on inflammatory mediator response and pregnancy outcome in
hamsters. Infect Immun.. 1994a;62(10):4356–4361.
23. Collins JG, Smith MA, Arnold RR, Offenbacher S. Effects of Escherichia coli and
Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide on pregnancy outcome in the golden
hamster. Infect Immun.. 1994b;62(10):4652–4655.