Sindrom metabolik dan hasil klinis pada pasien yang

terinfeksi COVID-19: Apakah usia, jenis kelamin, dan ras

pasien dengan sindrom metabolik itu penting?
Abstrak

Latar belakang: Metabolic syndrome (MetS) sangat lazim di seluruh dunia, dan komponen individu
obesitas, diabetes, dan hipertensi telah diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk mengembangkan penyakit
Coronavirus parah 2019 (COVID-19); namun, data tentang MetS dan hasil klinis pada COVID-19 masih
langka. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara MetS dengan hasil penyakit parah yaitu
mortalitas, kebutuhan ventilasi mekanik, dan kebutuhan unit perawatan intensif (ICU) pada pasien COVID-
19.

Metode: Ini adalah studi kohort multi-rumah sakit retrospektif pada 1.871 pasien dengan diagnosis
COVID-19 yang dikonfirmasi. Data pasien termasuk demografi, komorbiditas, indeks massa tubuh (BMI),
merokok, data laboratorium, dan perjalanan klinis rawat inap dikumpulkan. Regresi multivariabel
dilakukan dengan menyesuaikan usia, jenis kelamin, ras, asuransi, merokok, dan komorbiditas.

Hasil: Sebanyak 1.871 pasien (usia median 66 [kisaran interkuartil, IQR 54-75]; 965 (51,6%) laki-laki;
1494 (80%) Afrika Amerika; median BMI

29,4 kg / m2 [IQR 25-35,8]; 573 (30,6%) pasien dengan MetS) dimasukkan. Pasien dengan MetS
mengalami peningkatan mortalitas (rasio odds [OR], 1,40; CI 95%, 1,11-1,75; P = 0,004), penerimaan ICU
lebih tinggi (OR, 1,68; 95% CI, 1,36-2,08; P <0,001) , dan peningkatan kebutuhan ventilasi mekanis (OR,
1,90; 95% CI, 1,52-2,37; P <0,001). Di antara komorbiditas individu, diabetes memiliki hubungan yang
signifikan dengan kematian (OR, 1.30; 95% CI, 1.05-1.63; P = 0.02), admisi ICU (OR, 1.56; 95% CI, 1.27-
1.93; P <.001) , dan kebutuhan ventilasi mekanis (OR, 1.63; 95% CI, 1.30-2.03; P <.001).

Kesimpulan: MetS adalah indikator prognostik yang lebih baik untuk hasil penyakit parah pada pasien
dengan COVID-19 daripada komponen individualnya. Pasien dengan MetS memiliki mortalitas yang lebih
tinggi secara signifikan, peningkatan masuk ICU, dan kebutuhan ventilasi mekanis.

KEYWOR DS

COVID-19, perawatan kritis, diabetes mellitus, sindrom metabolik, kematian

PENGANTAR

Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) dengan cepat menyebar ke seluruh dunia dan kini telah menjadi
pandemi global. Pada awal November, di AS saja lebih dari 11,6 juta orang telah terinfeksi, dengan
250.000 kematian. Kasus COVID-19 yang parah dapat menyebabkan perkembangan sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS), syok septik, dan kegagalan multiorgan.1 Pada beberapa pasien COVID-19 yang
sakit kritis, badai sitokin dilaporkan dapat meningkatkan kematian. Badai ini terjadi akibat pelepasan
sitokin dan kemokin pro-inflamasi. 2-4
Metabolic syndrome (MetS), yang dimanifestasikan dengan obesitas, hipertensi, hiperglikemia, dan
dislipidemia, ditandai dengan keadaan prothrombotik dan pro-inflamasi dengan peningkatan protein C-
reaktif dan interleukin-6.5 Penanda inflamasi sistemik ini adalah faktor risiko utama perkembangan
komplikasi makrovaskular yang menyebabkan peningkatan signifikan pada morbiditas dan mortalitas.

Prevalensi MetS di AS, menurut National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) untuk
tahun 1988 hingga 2012, telah ditemukan lebih dari 30% dari populasi.6 Komponen individu dari MetS
obesitas, diabetes, dan hipertensi telah diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk mengembangkan COVID-
19 yang parah- 19,7-10 Keadaan pro-inflamasi di MetS bersama dengan faktor risiko terkait dapat
berkontribusi pada hasil yang lebih buruk pada COVID-19; namun, literatur yang melihat hubungan antara
MetS dan hasil klinis pada COVID-19 masih langka.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara MetS dan hasil dari infeksi
COVID-19 yang parah, dengan fokus pada mortalitasnya, kebutuhan ventilasi mekanis, dan penerimaan
unit perawatan intensif (ICU). Kami juga telah mengeksplorasi hubungan komponen individu dari Mets,
yaitu hipertensi, diabetes, obesitas, dan hiperlipidemia, dengan hasil klinis dari infeksi COVID-19. Selain
itu, kami telah melihat efek ras, usia, dan jenis kelamin pasien pada hubungan antara MetS dan hasil klinis.
Selain itu, kami menyelidiki apakah keberadaan enzim hati yang abnormal dan penanda inflamasi pada
pasien dengan COVID-19 memiliki hubungan dengan hasil klinis.

METODE

2.1 | Desain penelitian

Kami melakukan studi kohort retrospektif pada 1.871 pasien dewasa (usia ≥18 tahun) dengan diagnosis
COVID-19 yang dikonfirmasi di laboratorium (baik melalui usap nasofaring atau orofaringeal) dari 10
Maret hingga 30 Juni 2020 di pusat medis akademik yang terletak di metropolitan Detroit. Studi ini
disetujui oleh Detroit Medical Center (DMC) dan Badan Peninjau Institusional Universitas Negeri Wayne
(IRB nomor aplikasi 20-06-2429). Data dikumpulkan dari pasien COVID-19 yang dirawat di empat rumah
sakit DMC yang terletak di wilayah metropolitan Detroit yang sebagian besar melayani pasien Afrika-
Amerika. Setiap pasien di bawah usia 18 tahun, masuk kembali, pasien operasi rawat jalan, dan pasien
hamil dikeluarkan. Selain itu, pasien yang dipindahkan ke fasilitas luar untuk layanan lain seperti terapi
oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO) juga dikeluarkan. Rekam medis elektronik untuk semua
pasien yang memenuhi kriteria inklusi dikumpulkan dan ditinjau secara menyeluruh. Poin data
dikumpulkan secara manual dan diberi kode untuk setiap pasien. Untuk memastikan integritas data, grafik
pasien yang dipilih secara acak juga diverifikasi oleh peneliti utama.

Data yang dikumpulkan termasuk informasi demografis (usia, jenis kelamin, ras, dan status asuransi);
penyakit penyerta sebelumnya, yaitu hipertensi, penyakit arteri koroner (CAD), gagal jantung kongestif
(CHF), diabetes, hiperlipidemia, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma, keganasan apa saja,
penyakit hati, penyakit ginjal kronis (PGK), stadium akhir penyakit ginjal (ESRD) pada hemodialisis, dan
riwayat stroke sebelumnya; indeks massa tubuh (BMI); dan status merokok. Nilai laboratorium yang
dikumpulkan termasuk kadar trigliserida (TG) yang tercatat terakhir dan kadar lipoprotein densitas tinggi
(HDL) sebelum masuk dan nilai laboratorium lainnya (jumlah limfosit dan neutrofil, alanine
aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin total , d-dimer, dan feritin) dalam
waktu 24 jam setelah masuk. Nilai batas untuk data laboratorium diambil tiga kali dari batas normal atas
untuk AST dan ALT, dua kali batas normal atas untuk bilirubin total, d-dimer> 2 mg / L, dan feritin> 300
ng / mL berdasarkan penelitian sebelumnya.8,11-13 Jumlah limfosit absolut kurang dari 1000 per
mikroliter didefinisikan sebagai limfopenia dan jumlah neutrofil absolut kurang dari 1500 per mikroliter
sebagai neutropenia. Untuk menentukan perjalanan klinis, kami mengumpulkan disposisi setiap pasien dari
unit gawat darurat (UGD) dan jika pasien pernah membutuhkan perawatan di ICU. Status merokok
ditetapkan berdasarkan dokumentasi merokok sebelumnya atau saat ini.

Hasil penelitian didefinisikan sebagai kematian, kebutuhan ventilasi mekanis, dan masuk ICU, dan setiap
pasien memiliki hasil yang terdokumentasi (status pulang atau kematian) pada saat pengumpulan data.
Pasien dianggap memiliki MetS ketika mereka memenuhi tiga dari lima kriteria berikut: (a) riwayat
diabetes atau penggunaan obat diabetes, (b) obesitas (BMI> 30), (c) riwayat hipertensi atau penggunaan
obat antihipertensi, (d) TG> 150, dan (e) HDL <40 pada pria / HDL <50 pada wanita, atau riwayat
hiperkolesterolemia dan penggunaan obat penurun kolesterol. Literatur terbaru yang melihat hubungan
antara MetS dan mortalitas COVID-19 telah menggunakan kriteria serupa untuk mengidentifikasi pasien
dengan MetS.14

2.2 | Analisis statistik

Karakteristik dasar dari kedua kelompok — MetS dan non-MetS dibandingkan menggunakan uji Mann-
Whitney U untuk variabel kontinu dan uji chi-square untuk variabel kategori. Variabel kontinu seperti usia
dan IMT tidak memiliki distribusi normal dan digambarkan sebagai median dan IQR, sedangkan variabel
kategorikal digambarkan sebagai frekuensi dan persentase. Regresi logistik multivariabel dilakukan untuk
membandingkan hasil dari pasien MetS dan non-MetS setelah disesuaikan untuk kovariat seperti usia, jenis
kelamin, ras, asuransi, status merokok, dan komorbiditas termasuk CAD, CHF, COPD, asma, keganasan,
penyakit hati, CKD, ESRD pada hemodialisis, dan riwayat stroke sebelumnya. Analisis bertingkat
berdasarkan jenis kelamin, ras, dan kelompok usia (18-64 tahun, dan 65 tahun ke atas) juga dilakukan
untuk memastikan apakah salah satu variabel ini mempengaruhi hubungan MetS dengan hasil klinis.
Regresi logistik multivariabel juga dilakukan secara terpisah pada komponen individual kriteria diagnostik
MetS (diabetes, hipertensi, obesitas, dan hiperlipidemia). Nilai P kurang dari .05 dianggap signifikan.
Analisis subkelompok berdasarkan ras dibatasi pada Ras Afrika Amerika dan Kaukasia karena ukuran
sampel ras yang tersisa terbatas. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak IBM
SPSS (versi 26; IBM Corp, New York, New York).

3 | HASIL

3.1 | Karakteristik dasar

Sebanyak 1.871 pasien dengan diagnosis COVID-19 dikonfirmasi termasuk dalam penelitian ini. Sebanyak
573 (30,6%) pasien memenuhi kriteria MetS. Usia rata-rata (kisaran antar kuartil, IQR) dari kelompok
tersebut adalah 66 tahun (54-75), dan 965 (51,6%) adalah laki-laki. Hampir 80% (n = \ 1494) pasien adalah
orang Afrika-Amerika, dan median BMI (IQR) adalah 29,4 kg / m2 (25-35,8). Hipertensi (n = 1485;
79,4%), diabetes (n = 792; 42,3%), dan hiperlipidemia (n = 513; 27,4%) adalah tiga penyakit penyerta yang
paling umum. Dalam kohort ini 1334 (71,3%) pasien memiliki Medicare atau asuransi swasta. Distribusi
usia (P = 0,73), jenis kelamin (P = 0,06), ras (0,38), dan status asuransi (P = 0,25) serupa di seluruh
kelompok MetS dan non-MetS.

Namun, seperti yang diharapkan, kedua kelompok berbeda dalam distribusi BMI (P <0,001), di mana
81,3% pasien dalam kelompok MetS mengalami obesitas dibandingkan dengan hanya 31,8% pasien dalam
kelompok non-MetS. Komorbiditas seperti CHF, hipertensi, diabetes, CAD, COPD, hiperlipidemia, dan
CKD juga tidak terdistribusi secara merata pada kelompok MetS dan non-MetS. Mengingat perbedaan
dalam dua kelompok pembanding ini, penting untuk menyesuaikan kemungkinan perancu ini selama
analisis, seperti yang dilakukan dalam penelitian ini, untuk memastikan keandalan hasil. Perbandingan nilai
laboratorium dasar, jika tersedia, dalam 24 jam setelah masuk menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan pada kedua kelompok untuk ALT, AST, bilirubin, limfopenia, neutropenia, atau peningkatan d-
dimer dan ferritin. Karakteristik dasar kohor dan distribusinya di kedua kelompok telah diuraikan pada
Tabel 1.

TABLE 1 Baseline characteristic of patients

Characteristic Cohort (N = MetS (n = 573) Non-MetS (n = P

1871) 1298) value
Age, (y) n (%)
Median (IQR) 66 (54-75) 65 (57-73) 66 (53-76) .
73
Less than 65 874 (46.7) 279 (48.7) 595 (45.8)
≥65 997 (53.3) 294 (51.3) 703 (54.2)
Sex, n (%)
Male 965 (51.6) 277 (48.3) 688 (53) .
06
Female 906 (48.4) 296 (51.7) 610 (47)
Race/ethnicity, n (%)
African American 1494 (79.9) 469 (81.8) 1025 (79) .
38
Caucasian 340 (18.2) 97 (16.9) 243 (18.7)
Asian 21 (1.1) 5 (0.9) 16 (1.2)
Middle Eastern 14 (0.7) 2 (0.3) 12 (0.9)
Latino/Hispanic 2 (0.1) 0 2 (0.2)
BMI
Median (IQR) 29.4 (25-35.8) 34.7 (30.8- 27.2 (24-32.1) <.001
40.45)
<18.5 (underweight) 46 (2.5) 2 (0.3) 44 (3.4)
18.5-24.9 (normal) 411 (22) 41 (7.2) 370 (28.5)
25-29.9 (overweight) 512 (27.4) 64 (11.2) 448 (34.5)
≥30 (obese) 879 (47) 466 (81.3) 413 (31.8)
BMI missing 23 (1.2) 23 (1.8)
Comorbidities, n (%)
Coronary artery 392 (21) 170 (29.7) 222 (17.1) <.001
disease
 Hypertension 1485 (79.4) 567 (99) 918 (70.7) <.001
Diabetes 792 (42.3) 480 (83.8) 312 (24) <.001
Congestive heart 253 (13.5) 106 (18.5) 147 (11.3) <.001
failure
COPD 317 (16.9) 117 (20.4) 200 (15.4) .008
Asthma 134 (7.2) 41 (7.2) 93 (7.2) .
99
Hyperlipidemia 513 (27.4) 327 (57.1) 186 (14.3) <.001
Stroke 194 (10.4) 64 (11.2) 130 (10) .
45
Any cancer 173 (9.2) 44 (7.7) 129 (9.9) .
12
Any liver disease 69 (3.7) 15 (2.6) 54 (4.2) .1
CKD 201 (10.7) 84 (14.7) 117 (9) <.001
ESRD on dialysis 174 (9.3) 61 (10.6) 113 (8.7) .
18
Insurance status
Medicaid/uninsured 537 (28.7) 154 (26.9) 383 (29.5) .
25
Medicare/private 1334 (71.3) 419 (73.1) 915 (70.5)
Laboratory values
Median ALT (IQR) 22 (14-36) 22 (13-36) 22 (14-37) .
71
ALT >3 UNL 37/1420 (2.6) 10/443 (2.3) 27/977(2.8) .
58
Median AST (IQR) 37 (24-61) 36.5 (23.25-60) 37 (24-61) .
59
AST >3 UNL 80/1421 (5.6) 25/444 (5.6) 55/977 (5.6) .
99
Median bilirubin 0.53 (0.4-0.76) 0.54 (0.4-0.74) 0.53 (0.41-0.77) .
(IQR) 48
Bilirubin >2 UNL 16/1247 (1.3) 5/384 (1.3) 11/863 (1.3) .
97
 TABLE 1 (Continued)

Characterist Cohort (N = MetS (n = 573) Non-MetS (n = P

ic 1871) 1298) value
Lymphopeni 761/1572 (48.4) 240/494 (48.6) 521/1078 (48.3) .
a 93
Neutropenia 10/1842 (0.5) 5/569 (0.8) 5/1273 (0.4) .
19
Ferritin 870/1257 (69.2) 272/397 (68.5) 598/860 (69.5) .
>300 72
D-dimer >2 527/1055 (50.0) 157/327 (48.0) 370/728 (50.8) .4
Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate
aminotransferase; BMI, body mass index; CKD, chronic kidney disease; COPD,
chronic obstructive pulmonary disease; ESRD, end-stage renal disease; IQR,
interquartile range; MetS, metabolic syndrome; UNL, upper normal limit.

3.2 | Kursus klinis

Kematian dalam kohort total adalah 32,8% (n = 613), dan 31,6% (n = 592) pasien
membutuhkan layanan ICU selama rawat inap. Sekitar 26,1% (n = 489) dari semua pasien
membutuhkan ventilasi mekanis, dan sekitar 8,8% dari pasien (n = 165) yang datang ke
rumah sakit dipulangkan dari UGD. Perjalanan klinis dari total kelompok kohort, MetS, dan
non-MetS dijelaskan lebih lanjut pada Tabel 2.

TABLE 2 Clinical course of patients

Characteristic Cohort (N = 1871) MetS (n = 573) Non-MetS (n =

1298)
Mortality 613 (32.8) 214 (37.3) 399 (30.7)
Mechanical ventilation 489 (26.1) 204 (35.6) 285 (22)
ICU admission 592 (31.6) 229 (40) 363 (28)
Admission disposition
ER visit only (discharged from 165 (8.8) 30 (5.2) 135 (10.4)
ED)
Inpatient admission 1379 (73.7) 422 (73.6) 957 (73.7)
Direct ER to ICU admission 327 (17.5) 121 (21.1) 206 (15.9)
Abbreviations: ED, emergency department; ER, emergency room; ICU, intensive care
unit; MetS, metabolic syndrome.
MetS dan hasil penyakit parah

Dalam model multivariabel yang melihat hubungan antara MetS dan hasil penyakit parah,
MetS secara signifikan dikaitkan dengan kematian (rasio odds [OR], 1,40; 95% CI, 1,11-
1,75; P = 0,004), masuk ICU (OR, 1,68 ; 95% CI, 1.36-2.08; P <.001), dan kebutuhan
ventilasi mekanis (OR, 1.90; 95% CI, 1.52-2.37; P <.001).

Analisis bertingkat berdasarkan usia menunjukkan MetS dikaitkan dengan

peningkatan mortalitas pada pasien berusia kurang dari 65 tahun (OR, 2.14; 95% CI, 1.46-
3.13; P <.001), tetapi tidak pada pasien 65 tahun ke atas (OR, 0.99; 95% CI, 0.75-1.31; P =
0,94). Selain itu, hubungan MetS dengan kematian tercatat signifikan pada wanita (OR, 1,46;
95% CI, 1,04-2,04; P = 0,03) dan pada ras Afrika Amerika (OR, 1,54; 95% CI, 1,20 -1,98; P
= 0,001). Kebutuhan untuk masuk ICU secara signifikan lebih tinggi pada kelompok MetS
dibandingkan dengan kelompok non-MetS di semua kelompok umur, baik jenis kelamin, dan
ras. Demikian pula, kebutuhan ventilasi mekanis secara signifikan lebih tinggi pada orang
dengan MetS di semua kelompok stratifikasi kecuali untuk Kaukasia.

ras (OR, 1.62; 95% CI, 0.93-2.82; P = .09). Rincian lebih lanjut tentang hubungan antara
MetS dan hasil klinis pada kohort total dan subkelompok yang berbeda telah dirangkum
dalam Tabel 3.

TABLE 3 Association between MetS and severe disease outcomes (total

cohort and stratified for age, sex, and race). Mortality, mechanical ventilation,
and ICU admission adjusted for age, sex, race, smoking, insurance, and
comorbiditiesa

Mortality ICU admission Mechanical ventilation

Characteristic OR (95% CI) P OR (95% CI) P OR (95% CI) P
value value value
Total cohort 1.40 (1.11- .004 1.68 (1.36- <.00 1.90 (1.52- <.001
1.75) 2.08) 1 2.37)
Less than 65 2.14 (1.46- <.00 1.71 (1.23- .002 1.86 (1.30- .001
3.13) 1 2.39) 2.65)
65 or older 0.99 (0.75- .94 1.59 (1.19- .002 1.95 (1.45- <.001
1.31) 2.11) 2.61)
Male 1.35 (0.98- .06 1.56 (1.16- .003 1.65 (1.21- .001
1.84) 2.09) 2.25)
Females 1.46 (1.04- .03 1.85 (1.35- <.00 2.30 (1.66- <.001
2.04) 2.53) 1 3.20)
African Americans1.54 (1.20- .001 1.63 (1.28- <.00 1.99 (1.55- <.001
1.98) 2.06) 1 2.54)
Caucasian 0.83 (0.47- .54 1.84 (1.10- .02 1.62 (0.93- .
1.49) 3.07) 2.82) 09
 Abbreviations: COPD, chronic obstructive pulmonary disease; ESRD, end-stage
renal disease; ICU, intensive care unit; MetS, metabolic syndrome; OR, odds ratio.
a
Comorbidities include coronary artery disease, congestive heart failure, COPD,
asthma, chronic kidney disease, ESRD on dialysis, any cancer, any liver disease,
and history of previous stroke.

3.4 | Komponen individu dari MetS dan hasil penyakit yang parah

Setelah membandingkan komorbiditas individu yang membentuk kriteria definisi MetS

secara terpisah, alih-alih menggabungkan mereka sebagai MetS, hanya diabetes yang secara
signifikan dikaitkan dengan kematian (OR, 1,30; 95% CI, 1,05-1,63; P = .02), masuk ICU
( OR, 1.56; 95% CI, 1.27-1.93; P <.001), dan kebutuhan untuk ventilasi mekanis (OR, 1.63;
95% CI, 1.30-2.03; P <.001). Selain itu, obesitas (BMI> 30) dikaitkan dengan peningkatan
kebutuhan ventilasi mekanis (OR, 1.37; 95% CI, 1.09-1.72; P = .007), tetapi tidak untuk
kematian (OR, 1.23; 95% CI, 0,98- 1,54; P = 0,08) atau masuk ICU (OR, 1,17; 95% CI, 0,94-
1,45; P = 0,16). Hipertensi dan hiperlipidemia tidak terkait dengan salah satu hasil penyakit
parah dari COVID-19 yang dieksplorasi oleh penelitian ini. Hasil asosiasi komponen MetS
individu dengan hasil klinis telah diuraikan pada Tabel 4.

TABLE 4 Association between MetS/individual MetS components and severe

disease outcomes (mortality, mechanical ventilation, and ICU admission)

Mortality ICU admission Mechanical ventilation

Characteristic OR (95% CI) P OR (95% CI) P OR (95% CI) P
value value value
MetS 1.40 (1.11- .004 1.68 (1.36- <.00 1.90 (1.52- <.001
1.75) 2.08) 1 2.37)
a
Hypertension 1.23 (0.88- .23 1.27 (0.93- .13 1.29 (0.92- .
1.73) 1.73) 1.81) 14
a
Diabetes 1.30 (1.05- .02 1.56 (1.27- <.00 1.63 (1.30- <.001
1.63) 1.93) 1 2.03)
b
Obesity (BMI >30) 1.23 (0.98- .08 1.17 (0.94- .16 1.37 (1.09- .007
1.54) 1.45) 1.72)
a
Hyperlipidemia 0.97 (0.76- .79 1.04 (0.83- .74 1.00 (0.79- .
1.23) 1.31) 1.28) 98
Abbreviations: BMI, body mass index; COPD, chronic obstructive pulmonary
disease; ESRD, end-stage renal disease; ICU, intensive care unit; MetS, metabolic
syndrome; OR, odds ratio.
a
Adjusted for age, sex, race, smoking, BMI, insurance, and comorbidities which
include coronary artery disease, congestive heart failure, COPD, asthma, chronic
kidney disease, ESRD on dialysis, any malignancy, any liver disease, history of
previous stroke, hypertension, diabetes, and hyperlipidemia. bAdjusted for age, sex,
 race, smoking, insurance, and comorbidities which include coronary artery disease,
congestive heart failure, COPD, asthma, chronic kidney disease, ESRD on dialysis,
any malignancy, any liver disease, history of previous stroke, hypertension, diabetes,
and hyperlipidemia.

3.5 | Pasien diabetes dengan MetS dan hasil penyakit parah

Karena diabetes ditemukan terkait dengan hasil klinis yang lebih buruk di antara pasien
dengan COVID-19 dalam kohort ini, kami menyelidiki lebih lanjut apakah kehadiran MetS
pada pasien diabetes memiliki hubungan dengan hasil penyakit yang parah. Pasien diabetes
dengan MetS memiliki kebutuhan ventilasi mekanis yang meningkat secara signifikan (OR,
1.58; 95% CI, 1.15-2.18; P = .005) dan kebutuhan yang lebih tinggi untuk masuk ICU (OR,
1.42; 95% CI, 1.04- 1,93; P = .03) dibandingkan dengan pasien diabetes tanpa MetS.
Bagaimanapun, mortalitas tidak berbeda secara signifikan pada kedua kelompok pasien
diabetes ini (OR, 1.23; 95% CI, 0.89- 1.69; P = .2). Tabel 5 merangkum hasil asosiasi MetS
dengan hasil penyakit parah pada pasien COVID-19 dengan diabetes

TABLE 5 Association between MetS and severe disease outcomes among diabetic
patients. Mortality, mechanical ventilation, and ICU admission adjusted for age, sex,
race, smoking, insurance, and comorbiditiesa
 Mortality ICU admission Mechanical
ventilation
OR (95% P OR (95% P OR (95% P
CI) value CI) value CI) value
1.23 (0.89- .2 1.42 (1.04- .03 1.58 (1.15- .005
1.69) 1.93) 2.18)

Abbreviations: COPD, chronic obstructive pulmonary disease; ESRD, end-stage renal

disease; ICU, intensive care unit; MetS, metabolic syndrome; OR, odds ratio.
a
Comorbidities include coronary artery disease, congestive heart failure, COPD,
asthma, chronic kidney disease, ESRD on dialysis, any cancer, any liver disease,
and history of previous stroke.

3.6 | Enzim hati / penanda inflamasi dan hasil penyakit yang parah

Analisis tambahan dari enzim hati (ALT, AST, dan bilibubin total), penanda inflamasi
(peningkatan d-dimer dan ferritin), dan adanya limfopenia dan neutropenia saat masuk
menunjukkan tidak ada hubungan dengan salah satu hasil penyakit parah di Pasien MetS atau
non MetS. Neutropenia dalam waktu 24 jam setelah masuk rumah sakit dikaitkan dengan
mortalitas yang lebih tinggi pada total kohort (OR, 8.13; CI 95%, 1.79-36.94; P = .007).
Hasilnya dirangkum lebih lanjut dalam Tabel 6.

TABLE 6 Association between laboratory values and severe disease outcomes

(mortality, mechanical ventilation, and ICU admission)a

Mortality ICU admission Mechanical ventilation

Characteristic OR (95% CI) P OR (95% CI) P OR (95% CI) P
value value value
Total cohort
ALT >3 UNL 1.25 (0.60- .55 0.98 (0.48- .96 0.99 (0.47- .97
2.60) 1.99) 2.09)
AST >3 UNL 0.95 (0.57- .84 0.89 (0.55- .65 0.87 (0.51- .6
1.58) 1.46) 1.47)
Bilirubin >2 1.31 (0.43- .64 0.64 (0.20- .45 1.21 (0.41- .73
UNL 3.95) 2.03) 3.57)
Lymphopenia 1.18 (0.94- .15 1.20 (0.97- .1 1.10 (0.87- .42
1.49) 1.49) 1.38)
Neutropenia 8.13 (1.79- .007 3.44 (0.95- .06 3.21 (0.91- .07
36.94) 12.37) 11.30)
Ferritin >300 1.00 (0.76- .1 0.97 (0.75- .82 0.94 (0.72- .66
1.32) 1.26) 1.24)
 D-dimer >2 0.84 (0.63- .2 0.87 (0.67- .32 0.82 (0.62- .16
1.10) 1.14) 1.08)
MetS
ALT >3 UNL 0.44 (0.08- .33 0.34 (0.07- .18 0.45 (0.09- .33
2.29) 1.68) 2.27)
AST >3 UNL 0.78 (0.32- .59 0.41 (0.15- .07 0.47 (0.18- .13
1.91) 1.07) 1.24)
Bilirubin >2 1.18 (0.18- .87 0.95 (0.15- .96 0.54 (0.06- .58
UNL 7.92) 6.00) 5.00)
Lymphopenia 1.27 (0.87- .22 1.10 (0.76- .61 1.23 (0.84- .29
1.87) 1.60) 1.79)
Neutropenia 8.82 (0.91- .06 6.14 (0.65- .11 7.27 (0.79- .08
85.47) 57.72) 67.27)
Ferritin >300 1.23 (0.76- .39 1.26 (0.79- .33 1.47 (0.91- .11
1.99) 2.00) 2.37)
D-dimer>2 0.97 (0.59- .89 0.98 (0.60- .93 0.81 (0.50- .4
1.58) 1.60) 1.32)
Non-MetS
ALT >3 UNL 1.83 (0.77- .17 1.38 (0.61- .44 1.37 (0.57- .48
4.34) 3.11) 3.26)
AST >3 UNL 0.94 (0.50- .86 1.27 (0.71- .43 1.15 (0.61- .67
1.78) 2.27) 2.19)
Bilirubin >2 1.35 (0.33- .68 0.45 (0.09- .31 1.74 (0.48- .4
UNL 5.56) 2.13) 6.30)
Lymphopenia 1.10 (0.83- .51 1.25 (0.95- .11 1.02 (0.76- .89
1.47) 1.63) 1.37)
Neutropenia 5.4 (0.55- .15 1.85 (0.30- .51 1.04 (0.11- .97
53.23) 11.26) 9.47)
Ferritin >300 0.88 (0.62- .48 0.84 (0.61- .29 0.73 (0.52- .08
1.25) 1.16) 1.04)
D-dimer >2 0.78 (0.55- .16 0.82 (0.59- .24 0.80 (0.56- .23
1.10) 1.14) 1.15)
Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase;
COPD, chronic obstructive pulmonary disease; ESRD, end-stage renal disease; ICU,
intensive care unit; MetS, metabolic syndrome; OR, odds ratio; UNL, upper normal
limit.
a
Adjusted for age, sex, race, smoking, insurance, and comorbidities which include
coronary artery disease, congestive heart failure, COPD, asthma, chronic kidney
disease, ESRD on dialysis, any malignancy, any liver disease, and history of
previous stroke.

4 | DISKUSI
Studi kohort multi rumah sakit ini dilakukan pada 1871 pasien dengan laporan diagnosis
COVID-19 yang dikonfirmasi bahwa MetS memiliki hubungan yang signifikan dengan hasil
klinis yang lebih buruk pada pasien dengan COVID-19. Pasien dengan MetS mengalami
peningkatan 40% pada semua penyebab kematian, peningkatan 68% pada kebutuhan layanan
perawatan kritis, dan peningkatan 90% pada kebutuhan ventilasi mekanis dibandingkan
dengan pasien rawat inap tanpa MetS. Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang
melakukan analisis bertingkat untuk memastikan apakah usia, jenis kelamin, atau ras pasien
berpengaruh pada hubungan MetS ini dengan hasil penyakit parah pada COVID-19, dan kami
melaporkan beberapa temuan baru. . Hubungan MetS dengan peningkatan mortalitas pada
COVID-19 tercatat signifikan pada wanita, tetapi tidak pada pria, dan pada pasien. lebih
muda dari 65 tahun, tetapi tidak pada pasien yang lebih tua. Beberapa penelitian sebelumnya
telah melaporkan bahwa meskipun MetS lebih umum pada pasien usia lanjut, hubungannya
dengan semua penyebab kematian menurun seiring bertambahnya usia, 15-18 serupa dengan
apa yang terlihat pada pasien dengan COVID-19 dalam penelitian kami. Tidak adanya
hubungan antara obesitas dan mortalitas di antara pasien dengan COVID-19 berusia lebih
dari 65 tahun yang dilaporkan oleh Anderson et al19 sebagian dapat menjelaskan temuan ini.
Penjelasan lain yang masuk akal untuk perbedaan terkait usia ini bisa jadi bias kelangsungan
hidup dan manajemen yang lebih baik dari komponen individu MetS pada orang tua.15
Namun, penelitian lebih lanjut dijamin untuk lebih memahami mekanisme yang mendasari
yang bertanggung jawab atas kurangnya hubungan antara MetS dan kematian di antara pasien
lansia dengan COVID-19. Menurut data NHANES dari 2011 hingga 2016, prevalensi MetS
di kalangan wanita telah meningkat secara signifikan, 20 dan literatur yang meninjau
beberapa studi prospektif menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular dari MetS pada
wanita dibandingkan dengan pria.21 Ini mungkin menjelaskan, setidaknya sebagian,
peningkatan semua penyebab kematian di antara wanita dengan MetS terlihat dalam
penelitian kami. Orang Afrika-Amerika telah terpengaruh oleh COVID-19 secara tidak
proporsional. 22,23

Data terbaru yang dirilis dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC)
menunjukkan 32,9% di atas rata-rata kematian akibat COVID-19 di antara orang Afrika-
Amerika.24 Berdasarkan hasil penelitian kami, ras mungkin memainkan peran dalam hasil
klinis COVID- 19, terutama pada pasien dengan komorbiditas yang mendasari sejak asosiasi
MetS dengan mortalitas tinggi dan dengan peningkatan kebutuhan ventilasi mekanis
ditemukan signifikan pada orang Afrika-Amerika, tetapi tidak pada ras Kaukasia. Oleh
karena itu, penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar mengeksplorasi
efek ras dan interaksinya dengan berbagai penyakit penyerta diperlukan.

Hipertensi dan diabetes sering dilaporkan di antara pasien yang dirawat di rumah sakit
dengan COVID-19.25-27 Menurut CDC, penelitian saat ini yang mengeksplorasi hipertensi
dan hasil klinis di antara pasien dengan COVID-19 menawarkan bukti campuran.28
Penelitian ini melaporkan tidak ada hubungan yang signifikan antara hipertensi dan kematian
atau hasil penyakit parah lainnya, dan beberapa penelitian terbaru telah melaporkan hasil
yang serupa.29-31 Dalam penelitian kami, obesitas dikaitkan dengan peningkatan kebutuhan
ventilasi mekanis, tetapi tidak dengan peningkatan mortalitas, dan hasil serupa diuraikan
dalam kohort lain. Belajar dilakukan di New York.32 Hal ini mungkin dijelaskan oleh
paradoks obesitas dimana penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa obesitas
dikaitkan dengan penurunan mortalitas pada pasien sakit kritis dengan pneumonia dan
ARDS.33,34 Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan hubungan hiperlipidemia
dengan salah satu hasil penyakit yang parah, dan penjelasan yang mungkin dapat menjadi
sifat imunomodulasi statin dan penurunan produksi sitokin.35,36 Di antara komorbiditas
individu yang digabungkan sebagai MetS, hanya diabetes yang dikaitkan dengan hasil yang
lebih buruk secara signifikan di kohort ini, dan banyak studi kohort lainnya telah mencatat
temuan serupa.10,26,27 Penelitian kami juga melaporkan bahwa di antara pasien diabetes
yang mengalami COVID-19, mereka dengan MetS memiliki kebutuhan yang meningkat
secara signifikan untuk ventilasi mekanis dan kebutuhan ICU yang lebih tinggi. penerimaan.
Studi ini menyoroti bahwa kehadiran MetS adalah prediktor yang lebih baik untuk hasil
penyakit parah pada COVID-19 dibandingkan dengan komorbiditas individu karena
memperhitungkan interaksi kompleks dari komorbiditas ini yang mungkin bertanggung
jawab atas variasi tingkat keparahan hasil klinis yang terlihat. dalam COVID-19.

Sejumlah penelitian di masa lalu juga mencatat hubungan MetS dengan enzim hati abnormal,
37,38 dan telah dicatat bahwa 14% hingga 53% pasien dengan COVID-19 dapat
mengembangkan disfungsi hati terutama pada penyakit yang parah.39 Dalam penelitian kami
studi pasien dengan COVID 19, peningkatan enzim hati dalam 24 jam setelah masuk tidak
berbeda pada kelompok MetS dan non-MetS, juga tidak memiliki hubungan dengan kematian
atau hasil klinis lainnya. Padahal MetS ditandai dengan pro-inflamasi

5 | KESIMPULAN

MetS adalah indikator prognostik yang lebih baik untuk hasil penyakit parah pada pasien
dengan COVID-19 daripada komponen individualnya. Pasien dengan MetS memiliki
kebutuhan yang lebih tinggi untuk dirawat di ICU terlepas dari usia, jenis kelamin, atau ras
mereka. Kebutuhan ventilasi mekanis juga lebih tinggi di semua pasien dengan MetS kecuali
orang Kaukasia. Asosiasi MetS dengan mortalitas yang lebih tinggi signifikan untuk wanita,
pasien yang lebih muda dari 65 tahun, dan untuk ras Afrika Amerika. Studi masa depan dan
pengembangan skor risiko klinis untuk mortalitas / hasil parah pada COVID-19 harus
mempertimbangkan untuk memasukkan MetS.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami menyampaikan rasa terima kasih kami kepada Unit Desain dan Analisis Penelitian di
Universitas Negeri Wayne atas bantuan mereka dengan analisis proyek. Penelitian ini tidak
menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan di sektor publik, komersial, atau nirlaba.

KONFLIK KEPENTINGAN

Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan.

PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA

Data yang tidak teridentifikasi yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis
terkait atas permintaan yang wajar dan izin yang sesuai dari IRB.