biomedisin

Artikel

Hubungan antara Tingkat Aktivitas Fisik Pra-Stroke dan Faktor

Pertumbuhan Seperti Serum Pasca Stroke I

N. David Åberg 1,2, * , Gustaf Gadd 1,2, Daniel Åberg 1,2, Peter Hällgren 2,
Christian Blomstrand 3, Katarina Jood 3, Michael Nilsson 4,5, Fredrick R. Walker 4,5,
Johan Svensson 1, Christina Jern 6,7 dan Jörgen Isgaard 1,4
1 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Institut Kedokteran, Akademi Sahlgrenska, Universitas Muhammadiyah Malang

Gothenburg, SE-41345 Gothenburg, Swedia; gustaf.gadd@vgregion.se (GG); daniel.aberg@medic.gu.se (D.Å.);

johan.svensson@medic.gu.se (JS); jorgen.isgaard@medic.gu.se (JI)
2 Region Västra Götaland, Rumah Sakit Universitas Sahlgrenska, Gothenburg SE-41345, Swedia;

peter.hallgren@vgregion.se
3 Departemen Ilmu Saraf Klinis, Institut Ilmu Saraf dan Fisiologi, The Sahlgrenska Academy,

University of Gothenburg, SE-405 30 Gothenburg, Swedia; christian.blomstrand@neuro.gu.se (CB); katarina.jood@neuro.gu.se (KJ)

4 Fakultas Ilmu Biomedis dan Farmasi dan Pusat Penelitian Prioritas untuk Stroke dan Cedera Otak,

Universitas Newcastle, Universitas Dr, Callaghan, NSW 2308, Australia; michael.nilsson@newcastle.edu.au (MN);
rohan.walker@newcastle.edu.au (FRW)
5 Lembaga Penelitian Medis Hunter, Lot 1, Kookaburra Cct, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia
6 Departemen Kedokteran Laboratorium, Institut Biomedik, Akademi Sahlgrenska, Universitas Indonesia

Gothenburg, SE-41345 Gothenburg, Swedia; christina.jern@neuro.gu.se

7 Departemen genetika klinis dan genomik, Rumah Sakit Universitas Sahlgrenska,

SE-41345 Gothenburg, Swedia

* Korespondensi: david.aberg@medic.gu.se ; Tel .: + 46-31-342-8422

Diterima: 31 Januari 2020; Diterima: 2 Maret 2020; Diterbitkan: 4 Maret 2020

Abstrak: Aktivitas fisik (PA) dan insulin-like growth factor I (IGF-I) memiliki manfaat e ff dll untuk pasien yang memiliki su ff Mengalami
stroke iskemik (stroke). Namun, hubungan antara level PA dan IGF-I setelah stroke belum dieksplorasi secara rinci. Kami menyelidiki
tingkat PA pra-stroke dalam kaitannya dengan tingkat serum IGF-I (s-IGF-I) pasca-stroke, pada awal dan pada 3 bulan setelah indeks
stroke, dan menghitung perubahan yang terjadi antara dua waktu ini- poin ( ∆ IGF-I). Pasien ( N = 380; 63,4% pria; usia rata-rata, 54,7
tahun) dengan data tingkat waktu luang PA pra-stroke 1 tahun dan s-IGF-I pasca-stroke dimasukkan dari Studi Akademi Sahlgrenska
tentang Ischemic Stroke (SAHLSIS). Keparahan stroke dinilai menggunakan Skala Institut Nasional Stroke Kesehatan (NIHSS).
Pra-stroke, waktu senggang PA dilaporkan sendiri sebagai PA1-4, dengan PA1 mewakili menetap dan PA2-4 menunjukkan semakin
tinggi tingkat PA. Hubungan antara s-IGF-I dan PA dievaluasi dengan regresi linier berganda dengan PA1 sebagai referensi dan
penyesuaian yang dibuat untuk jenis kelamin, usia, riwayat stroke sebelumnya atau infark miokard, faktor risiko kardiovaskular, dan
keparahan stroke. PA berkorelasi dengan baseline s-IGF-I dan ∆ IGF-I, tetapi tidak dengan s-IGF-I 3 bulan. Dalam regresi linier, ada
asosiasi yang sesuai yang tetap sebagai kecenderungan (baseline s-IGF-I,

p = 0,06) atau sebagai signifikan e ff dll ( ∆ IGF-I, p = 0,03) setelah semua penyesuaian. Khususnya, untuk setiap unit PA, ∆ IGF-I meningkat
sebesar 9,7 (95% CI 1,1 - 18,4) ng / mL setelah penyesuaian penuh. Ini mendukung gagasan bahwa PA pra-stroke terkait secara
independen ∆ IGF-I.

Kata kunci: stroke; penyakit serebrovaskular; faktor pertumbuhan I seperti insulin; stroke iskemik; keparahan stroke; aktivitas fisik

Biomedisin 2020, 8, 52; doi: 10.3390 / biomedicines8030052 www.mdpi.com/journal/biomedicines

Biomedisin 2020, 8, 52 2 dari 9

1. Perkenalan

Stroke adalah suatu kondisi yang berhubungan dengan biaya tinggi untuk sistem perawatan kesehatan, dengan beban keuangan
dan kesulitan ff ering secara signifikan lebih tinggi dalam kasus stroke sedang dan berat daripada dalam kasus ringan [ 1 ] Untuk
meningkatkan pencegahan stroke, pengetahuan tentang faktor risiko utama, terutama yang dapat dimodifikasi, seperti aktivitas fisik (PA),
sangat penting. Insulin-like growth factor I (IGF-I) memiliki neuroprotektif e ff mempengaruhi dan meningkatkan plastisitas otak secara positif
setelah cedera otak [ 2 ] Sejalan dengan ini, kadar faktor I (s-IGF-I) yang mirip insulin dalam serum dikaitkan dengan perbaikan pemulihan
setelah stroke iskemik, selanjutnya disebut sebagai stroke [ 3 - 7 ] Selain itu, tingkat s-IGF-I yang rendah adalah faktor risiko untuk terjadinya
stroke [ 8 ] Ekspresi s-IGF-I diregulasi oleh hormon pertumbuhan (GH) dari hipofisis, meskipun IGF-I juga terkait dengan faktor-faktor lain,
menunjukkan hubungan negatif dengan usia dan resistensi insulin dan hubungan positif dengan PA [ 9 , 10 ]

Studi yang telah menyelidiki hubungan antara stroke dan s-IGF-I telah menghasilkan temuan variabel peningkatan [ 5 , 11 ], tidak
berubah [ 6 ], dan penurunan level pasca-stroke dari s-IGF-I [ 3 , 12 ] Tampaknya variabilitas ini sebagian besar disebabkan oleh di ff kontrol
yang sama cocok (atau tidak ada yang cocok sama sekali) pada saat pengambilan sampel pasca-stroke atau apakah ada koleksi sampel
serum serial secara intra-individu. Data dari kelompok kami dan yang lain menunjukkan bahwa setidaknya ada beberapa peningkatan
dalam tingkat s-IGF-I selama hari-hari pertama setelah stroke [ 5 , 11 ], sedangkan level s-IGF lebih rendah 3 bulan kemudian [ 5 ] Sebagai PA
[ 13 , 14 ] dan s-IGF-I [ 3 - 7 ] masing-masing memiliki manfaat e ff setelah stroke dan hubungan timbal baliknya setelah stroke jarang
dieksplorasi, respons s-IGF-I sehubungan dengan PA pra-stroke mungkin relevan dengan pemulihan setelah cedera otak. Gagasan bahwa
PA terkait dengan sirkulasi IGF-I dalam hal stroke juga digarisbawahi oleh data eksperimental yang menunjukkan bahwa pemulihan yang
disebabkan oleh olahraga setelah penghinaan kimiawi ke otak dilemahkan oleh pemberian serum anti-IGF-I yang mengandung antibodi [ 15 ]
Selain itu, tampaknya tidak hanya tingkat s-IGF-I per se tetapi juga penurunan dinamis pasca-stroke di s-IGF-I mampu memprediksi hasil
stroke [ 7 ]

Laporan yang menghubungkan s-IGF-I dengan tingkat olahraga dan PA, termasuk situasi pemulihan otak pasca-cedera setelah
penghinaan bahan kimia, mendorong kami untuk menyelidiki tingkat PA pra-stroke yang dilaporkan sendiri dan pasca-stroke s-IGF-I
tanggapan pada pasien dengan stroke. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki hubungan potensial antara PA pra-stroke dan pasca-stroke
s-IGF-I, pada awal (baseline s-IGF-I) dan pada 3 bulan pasca-stroke (3 bulan s-IGF- I), dan termasuk perubahan s-IGF-I yang dihitung
antara dua titik waktu ini ( ∆ IGF-I), dan kami memeriksa apakah asosiasi ini dipertahankan di ff erent beberapa model regresi linier.

2. Hasil

Aktivitas Fisik Pra-stroke dan Pasca-stroke s-IGF-I

Karakteristik dasar dari 380 pasien yang termasuk dalam penelitian ini dirangkum dalam Tabel 1 .
Faktor-faktor risiko kardiovaskular dari diabetes, hipertensi, dan merokok biasanya diamati pada kelompok ini, seperti sebelumnya [ 5 , 7 , 16 , 17
] Level PA pra-stroke dari kohort yang diteliti condong ke level PA yang lebih rendah, dengan PA1 dan PA2 merupakan 82,9% dari seluruh
kohort dan dengan sangat sedikit peserta yang berada dalam kelompok PA4, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 . Keparahan stroke
(baseline NIHSS) tidak berkorelasi dengan PA pra-stroke. Korelasi negatif kasar yang signifikan antara PA dan indeks massa tubuh (BMI),
diabetes, dan merokok dicatat (Tabel 1 ). Namun, meskipun ada hubungan yang signifikan antara s-IGF-I dan PA (Gambar 1 ), tidak ada
variabel IGF-I (baseline s-IGF-I, 3 bulan s-IGF-I, atau ∆ IGF-I) berkorelasi dengan BMI ( r = - 0,034, p = 0,52; r = 0,016, p = 0,77; r = - 0,029, p = Masing-masing
0,59).
 Biomedisin 2020, 8, 52 3 dari 9

Tabel 1. Parameter dasar dan korelasi kasar vs aktivitas fisik (PA).

Subjek Hilang Korelasi (vs. PA)

Parameter Nilai
N N (%) r hal

Penderita stroke (N) 380 380 0 (0) T/A T/A

Usia, tahun, median (IQR) 57.0 (49.8–63.0) 380 0 (0) - 0,07 0,13
Pria / wanita, N (pria%) 241/139 (63.4) 380 0 (0) - 0,091 0,078
Riwayat stroke, N (%) 71 (18.6) 380 0 (0) - 0,152 0,006
Riwayat penyakit kardiovaskular, N (%) 117 (30.7) 380 0 (0) - 0,018 0,75
BMI, kg / m 2, median (IQR) 25.7 (23.6–28.7) 377 3 (0.8) - 0,122 0,018
Diabetes, N (%) 70 (18.4) 380 0 (0) - 0,179 < 0,001
Hipertensi, N (%) 206 (54.2) 376 4 (1.1) - 0,051 0,32
Merokok saat ini, N (%) 147 (38.7) 380 0 (0) - 0,164 0,001
LDL, mmol / L, median (IQR) 3.3 (2.6–4.0) 342 38 (10) - 0,015 0,79
LDL yang disengketakan, mmol / L, median (IQR) 3.3 (2.7–3.9) 380 0 (0) - 0,016 0,76
MRS 3 bulan, median (IQR) 2 (1-2) 359 21 (5.5) - 0,029 0,59
PA, median (IQR) 2 (2–2) 380 0 (0) T/A T/A
PA 1, N (%) 3.54 (1.6–9.56) 76 (20.0) 0 (0) T/A T/A
239
PA 2, N (%) 2.46 (0.74–6.33) 0 (0) T/A T/A
(62.9)
PA 3, N (%) 2.46 (1.6-10.2) 57 (15.0) 0 (0) T/A T/A
PA 4, N (%) 2.46 (1.82-12.35) 8 (2.1) 0 (0) T/A T/A
Keparahan stroke, NIHSS, median (IQR) 2.89 (1.17–7.62) 380 0 (0) - 0,017 0,75

Catatan Kaki: Jumlah subjek ( N) dan persentase (%) diberikan relatif terhadap seluruh kelompok ( N = 380).
p- nilai-nilai < 0,05 ditunjukkan dengan huruf tebal. Korelasi kasar, menurut metode Spearman (nilai rho, r; dan
p- nilai-nilai, p), ditampilkan untuk setiap parameter vs PA. Riwayat penyakit kardiovaskular termasuk infark miokard, penyakit arteri perifer, dan semua stroke. IQR,
rentang interkuartil; T / A, tidak berlaku; NIHSS, Institut Nasional Skala Stroke Kesehatan; NS, tidak signifikan; LDL, lipoprotein densitas rendah; mRS,
Biomedisin 2020, 8, x UNTUK TINJAUAN SEKARANG 4 dari 9
memodifikasi Skala Rankin.

SEBUAH.
r = 0,18, p <0,001 KW; p
= 0,015 PA 1 vs 2; p =
0,078 PA 1 vs 3; P =
0,006 PA 1 vs 4; p = 0,52

N = 73 (20,1%) N = 231 (63,6%) N = 52 (14,3%) N = 7 (1,9%)

Gambar 1. Lanj.

B.

r = 0,14, p = 0,01 KW; p

= 0,024 PA 1 vs 2; p =
0,38 PA 1 vs 3; P =
Biomedisin 2020, 8, 52 4 dari 9
N = 73 (20,1%) N = 231 (63,6%) N = 52 (14,3%) N = 7 (1,9%)

B.

r = 0,14, p = 0,01 KW; p

= 0,024 PA 1 vs 2; p =
0,38 PA 1 vs 3; P =
0,033 PA 1 vs 4; p =
0,083

N = 62 (18,6%) N = 218 (65,3%) N = 47 (14,1%) N = 7 (2,1%)

Gambar 1. Faktor pertumbuhan mirip insulin serum I faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-I) (ng / mL) menurut tingkat aktivitas fisik
Gambar 1. Faktor pertumbuhan mirip insulin serum I faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-I) (ng / mL) menurut tingkat aktivitas
pra-stroke (PA) level 1-4, sebagaimana dinilai oleh Salting-Grimby. ( SEBUAH). Baseline IGF-I menurut PA pra-stroke. ( B). ∆ IGF-I, menurut PA
fisik pra-stroke (PA) level 1-4, sebagaimana dinilai oleh Salting-Grimby. ( SEBUAH). Baseline IGF-I menurut PA pra-stroke. ( B). ΔIGF-I,
pra-stroke. ∆ IGF-I mewakili perubahan (penurunan) serum IGF-I (s-IGF-I) dari awal menjadi 3 bulan pasca-stroke. Dengan demikian, nilai
menurut PA pra-stroke. ΔIGF-I mewakili perubahan (penurunan) serum IGF-I (s-IGF-I) dari awal menjadi 3 bulan pasca-stroke.
positif yang lebih besar dalam gambar mewakili penurunan yang lebih besar. Plot kotak menunjukkan median, rentang interkuartil, kumis,
Dengan demikian, nilai positif yang lebih besar pada gambar mewakili penurunan yang lebih besar. Plot kotak menunjukkan
pencilan (lingkaran) dan ekstrem (tanda bintang, lihat metode). Hasil korelasi Spearman diberikan dalam kotak teks (rho, r, dan p- nilai). The
median, rentang interkuartil, kumis, pencilan (lingkaran) dan ekstrem (tanda bintang, lihat metode). Hasil korelasi Spearman
Kruskal-Wallis (KW) secara keseluruhan p- nilai diberikan juga p- nilai untuk perbandingan Bonferroni-koreksi (untuk 3 perbandingan) vs PA1.
diberikan dalam kotak teks (rho, r, dan p- nilai). The Kruskal-Wallis (KW) secara keseluruhan p- nilai diberikan juga p- nilai untuk
Untuk baseline s-IGF-I, ada
perbandingan Bonferroni-koreksi (untuk 3 perbandingan) vs PA1. Untuk baseline s-IGF-I, ada N = 363 (95,5%), dan untuk ΔIGF-I,
ada N = 334 (87,8%), dengan angka ( N) dan persentase relatif (%) untuk setiap kategori PA1-4 yang diberikan dalam Gambar.
N = 363 (95,5%), dan untuk ∆ IGF-I, ada N = 334 (87,8%), dengan angka ( N) dan persentase relatif (%) untuk setiap kategori PA1–4 yang
diberikan dalam Gambar.

Tingkat dasar rata-rata s-IGF-I adalah 164 ng / mL, median ∆ IGF-I adalah 21,3 ng / mL, dan median 3 bulan s-IGF-I adalah 147 ng /
mL. Dibandingkan dengan kelompok PA1, baseline s-IGF-I secara signifikan lebih tinggi pada kelompok PA2 (19%) dan PA3 (30%), dan ∆ IGF-I
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok PA3 (260%) dan PA4 (474%) (Gambar 1 ). Tidak ada angka yang signifikan secara statistik ff erences
di level s-IGF-I 3 bulan antara di ff erent PA level (tidak ditampilkan). Namun, ada korelasi yang signifikan secara statistik antara PA dan
baseline s-IGF-I dan ∆ IGF-I (Gambar 1 ), tetapi tidak dengan 3 bulan s-IGF-I ( r = 0,092, p = 0,084).

Korelasi yang signifikan antara PA dan s-IGF-I (baseline s-IGF-I dan ∆ IGF-I) selanjutnya dinilai dengan analisis regresi linier
berganda, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2 . Dalam Model 1 dan 2, dengan penyesuaian yang dibuat untuk usia, jenis kelamin, dan
riwayat stroke sebelumnya atau infark miokard, hubungan antara baseline s-IGF-I dan PA tetap signifikan, sedangkan hanya
kecenderungan menuju asosiasi tetap setelah penyesuaian tambahan dibuat untuk faktor risiko kardiovaskular. Hubungan antara ∆ IGF-I
dan PA, bagaimanapun, tetap signifikan di semua model (Model 4, p = 0,028). Khususnya, dengan penyesuaian penuh (Model 4), untuk
setiap unit PA, ∆ IGF-I meningkat 9,7 (95% CI

1,1 - 18,4) ng / mL.

Biomedisin 2020, 8, 52 5 dari 9

Meja 2. Regresi linier untuk insulin-like growth factor I (s-IGF-I) serum per peningkatan aktivitas fisik pra-stroke (PA).

B Per Kenaikan PA (B =
Jenis s-IGF-I / Model Regresi hal N (PA1–4) Korelasi parsial
ng / mL s-IGF-I)

Tingkat dasar s-IGF-I

Model 1 [PA / A / S] 12.9 (2.52–21.9) 0,014 363 0,13
Model 2 [PA / A / S / sejarah] 12.1 (2.34–21.8) 0,015 363 0,13
Model 3 [PA / A / S / sejarah / B / C] 9,7 ( - 0.33–19.8) 0,058 356 0,10
Model 4 [PA / A / S / sejarah / B / C / I] 9,7 ( - 0.38–19.7) 0,059 356 0,10

Perubahan level s-IGF-I ( ∆ IGF-I)

Model 1 [PA / A / S] 8.9 (0.29-17.5) 0,043 334 0,11
Model 2 [PA / A / S / sejarah] 9.3 (0.62–18.0) 0,036 334 0,12
Model 3 [PA / A / S / sejarah / B / C] 9.2 (0.36–18.0) 0,041 332 0,11
Model 4 [PA / A / S / sejarah / B / C / I] 9.7 (1.1–18.4) 0,028 332 0,12

Regresi linier berganda dari baseline dan perubahan level s-IGF-I ( ∆ IGF-I) sehubungan dengan aktivitas fisik pra-stroke (PA). Nilai B yang tidak standar (s-IGF-I,
ng / mL) dengan interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai per unit PA ditunjukkan. Selain itu, korelasi parsial untuk masing-masing model diberikan. Model 1-4
ditampilkan dengan penyesuaian tambahan yang ditambahkan untuk PA: usia (A), jenis kelamin (S), riwayat stroke sebelumnya dan infark miokard (sejarah),
indeks massa tubuh (B), kovariat kardiovaskular tradisional (C, lihat Metode ), dan keparahan stroke awal (I).

3. Diskusi

3.1. Aktivitas Fisik dan s-IGF-I

Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa PA sebelum stroke iskemik tidak hanya terkait
dengan baseline s-IGF-I tetapi juga dengan besarnya penurunan s-IGF-I ( ∆ IGF-I) selama 3 bulan pertama setelah kejadian iskemik.
Asosiasi tetap signifikan dalam semua model regresi berganda untuk ∆ IGF-I, sebagai lawan dari asosiasi yang dilemahkan untuk PA dan
baseline s-IGF-I. Temuan bahwa level IGF-I 3 bulan tidak berubah ff er signifikan antara kelompok PA menyiratkan bahwa IGF-I
pasca-stroke merupakan respon akut terhadap stroke iskemik, terutama dalam hal baseline s-IGF-I dan ∆ Nilai IGF-I.

Dua penemuan utama muncul dari penelitian ini: 1) hubungan PA pra-stroke dengan baseline pasca-stroke s-IGF-I dan ∆ IGF-I
menunjukkan di ff atenuasi baru, dengan hanya hubungan pertama yang dilemahkan (dengan kecenderungan) setelah penyesuaian untuk
kovariat kardiovaskular. Ini mungkin mencerminkan mediasi atau perancu, meskipun data dalam penelitian kami tidak memungkinkan kami
untuk membedakan antara dua kemungkinan ini. Terlepas dari hubungan sebab akibat yang tidak pasti, nampaknya post-stroke s-IGF-I
dalam beberapa hal terkait dengan PA. Mengingat hasil saat ini, perlu dicatat bahwa ∆ IGF-I sebelumnya telah terbukti memiliki hubungan
terkuat dengan manfaat e ff dampak pada hasil stroke [ 7 ] Ini mungkin mencerminkan pentingnya respon IGF-I terhadap kejadian iskemik
akut. Secara khusus, penurunan level dalam IGF-I, yaitu, ∆ IGF-I, pasca-stroke tampaknya terkait dengan hasil fungsional yang baik setelah
stroke iskemik [ 7 , 11 ] Dalam percobaan pada hewan, tingkat latihan fisik telah terbukti secara positif terkait dengan penyerapan sirkulasi
IGF-I ke otak dalam situasi dengan cedera yang disebabkan oleh penghinaan kimiawi [ 15 ], yang memiliki beberapa kesamaan dengan
stroke. Meskipun ini adalah penelitian observasional tanpa penilaian penyerapan IGF-I ke dalam otak, hasil ini sejalan dengan hasil
sebelumnya dan mendukung gagasan bahwa PA tingkat tinggi memfasilitasi penyerapan tingkat tinggi perangkat s-IGF-I, yang mungkin
tercermin dalam hubungan yang agak kuat dengan ∆ IGF-I. Dalam aspek ini, menarik untuk menyebutkan bahwa sebelumnya kami telah
menunjukkan itu ∆ IGF-I dikaitkan dengan hasil yang paling baik setelah stroke [ 7 ] Akhirnya, harus dicatat bahwa meskipun hubungan sebab
akibat antara PA dan s-IGF telah diperdebatkan [ 10 ] dan dianggap kompleks [ 18 ], hubungan antara s-IGF-I dan kebugaran aerobik dan
daya tahan otot telah ditunjukkan pada orang sehat [ 19 ] Ini juga sejalan dengan laporan yang menunjukkan bahwa perkiraan kapasitas
aerobik pra-stroke berkorelasi sangat buruk dengan post-stroke s-IGF-I yang dinilai 0–72 jam setelah stroke [ 20 ], meskipun tingkat PA per
se maupun regresi tidak dianalisis. Selanjutnya, sementara beberapa penelitian telah menentukan bahwa PA sebelum stroke dikaitkan
dengan peningkatan hasil [ 13 , 21 , 22 ], ini adalah salah satu studi pertama yang melibatkan IGF-I
Biomedisin 2020, 8, 52 6 dari 9

sebagai mekanisme kontribusi. Secara kolektif, temuan ini menunjukkan bahwa pertimbangan yang lebih besar harus diberikan untuk
melacak kadar serum IGF-1 pada pasien yang pulih.

3.2. Kekuatan dan Keterbatasan

Ini adalah studi prospektif dengan titik sampel ganda untuk biomarker yang diminati, IGF-I. Dibandingkan dengan penelitian
sebelumnya yang telah melihat perubahan pada IGF-I pasca-stroke, jumlah pasien dalam studi Sahlgrenska Academy pada kohort Stroke
Iskemik (SAHLSIS) relatif tinggi [ 11 ] Namun, karena tingkat PA condong ke nilai yang lebih rendah, hanya ada sedikit pasien dengan PA4 ( N
= 8), melemahkan analisis spesifik dari e ff dll di grup itu. Kelemahan lain adalah penggunaan data retrospektif yang dilaporkan sendiri yang
dikumpulkan tak lama setelah stroke akut, meskipun Skala Tingkat Aktivitas Fisik Saltin-Grimby (SGPALS) adalah skala mapan untuk
menilai sejarah PA [ 21 , 23 ] Khususnya, dalam penelitian ini, tingkat PA diambil sebagai rata-rata yang dilaporkan sendiri selama 12 bulan
sebelum indeks stroke iskemik. Akhirnya, akan sangat menarik untuk memiliki data pada level PA pasca-stroke dan pra-stroke s-IGF-I.
Namun, untuk menyelidiki yang terakhir, sepenuhnya di ff Desain studi yang berbeda akan diperlukan (seperti studi observasi jangka panjang
dari kohort yang sehat).

4. Bahan dan Metode

4.1. Subjek dan Desain

Desain SAHLSIS telah dijelaskan sebelumnya [ 5 , 16 ] Secara singkat, pasien dewasa yang berusia <70 tahun dengan IS akut
pertama atau yang berulang direkrut secara berurutan di empat Unit Stroke di Swedia barat pada periode 1998-2003. Namun, dalam
penelitian ini, hanya pasien dari Unit Stroke di Rumah Sakit Universitas Sahlgrenska dimasukkan, seperti yang dianalisis sebelumnya ( N = 407)
[ 5 ] Selain itu, dalam penelitian ini, kami menggunakan data dari pasien mengenai PA pra-stroke dan s-IGF-I untuk setiap titik waktu dari
baseline atau 3 bulan pasca-stroke ( N = 380) (Tabel 1 ). Pada saat dimasukkan ke dalam SAHLSIS, tingkat PA pra-stroke selama 12 bulan
terakhir sebelum indeks stroke dinilai dalam kuesioner menggunakan skala laporan diri, dengan empat tingkat PA, SGPALS, di mana PA1
mewakili menetap, dan PA2 untuk PA4 mewakili level PA yang semakin tinggi [ 23 ] Singkatnya, PA2 mewakili "kelompok aktif", PA3 sebuah
"kelompok intensif", dan PA4, "kelompok intensif elit"; presentasi yang lebih rinci diberikan dalam Materi Tambahan.

S-IGF-I diukur pada fase akut (yaitu, awal pasca-stroke, baseline s-IGF-I; pada amedian 4 hari pasca-stroke) dan pada 3 bulan
setelah indeks stroke (3 bulan s- IGF-I) [ 5 ] (lihat juga Bahan Pelengkap, yang mencakup data tentang variasi dan batas deteksi).
Perubahan (penurunan) dalam s-IGF-I antara baseline dan 3 bulan, ∆ IGF-I, dihitung [ 7 ] Data tentang jenis kelamin, usia, riwayat stroke
sebelumnya dan / atau infark miokard / penyakit arteri perifer, indeks massa tubuh (BMI), faktor risiko vaskular konvensional [adanya
hipertensi, diabetes mellitus, merokok, dan konsentrasi lipoprotein densitas rendah (LDL) ), mmol / L], dan keparahan stroke awal dicatat
dan dimasukkan dalam analisis. Tingkat keparahan stroke pada fase akut awalnya dinilai menurut Skala Stroke Skandinavia (SSS),
dinyatakan sebagai skor maksimum selama hari 0-10, dan ini ditransformasikan menjadi NIHSS yang lebih sering digunakan menurut
algoritma NIHSS yang divalidasi = 25.68 - 0,43 ×

SSS [ 24 ] BMI, hipertensi, diabetes, dan merokok didefinisikan seperti yang dijelaskan sebelumnya [ 5 , 7 , 16 , 17 ], dan hasil fungsional 3 bulan
dan 2 tahun setelah IS dinilai menggunakan Skala Rankin yang dimodifikasi (mRS); semua perincian ini dijelaskan lebih lanjut dalam Materi
Tambahan. Informed consent tertulis diperoleh dari pasien atau saudara terdekat. Studi ini disetujui oleh Komite Etika dari Universitas
Gothenburg (# Ö469-99, 03/02/2000).

4.2. Analisis statistik

Data kontinu disajikan sebagai nilai median dan rentang interkuartil (IQR) karena distribusi non-parametrik. Petak-petak diberikan
sesuai dengan distribusi Tukey; median, persentil ke 25 sampai 75, dan rentang (kumis) semuanya didefinisikan sebagai nilai antara
persentil ke 25
Biomedisin 2020, 8, 52 7 dari 9

- [ 1.5 × rentang interkuartil (IQR)] dan persentil ke-75 (1,5 × IQR), dengan outlier (lingkaran) dan ekstrem (tanda bintang). Tes Shapiro-Wilk
dilakukan untuk menguji normalitas. Kruskal-Wallis H-test, diikuti oleh serangkaian Mann-Whitney berpasangan Bonferroni yang dikoreksi U- tes,
dilakukan. Korelasi Spearman digunakan untuk menguji korelasi antara PA dan berbagai parameter (Tabel 1

dan 2 ). Regresi linier berganda digunakan untuk menentukan nilai-B yang tidak standar (setara dengan s-IGF-I ng / mL pada awal atau
sebagai perubahan tingkat s-IGF-I pada 3 bulan, ∆ IGF-I) dan interval kepercayaan 95% (CI) per unit level PA pra-stroke. Penyesuaian
dilakukan untuk jenis kelamin (S), usia (A), riwayat stroke atau infark miokard (riwayat), BMI (B), faktor risiko vaskular konvensional
(hipertensi, diabetes, merokok, LDL) (C), dan keparahan stroke awal. (SAYA). Untuk LDL, yang memiliki nilai paling hilang, imputasi
digunakan untuk mengganti nilai yang hilang dengan nilai rata-rata LDL. Tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada dua sisi p- nilai < 0,05.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan IBM ® SPSS ® ver. 25 perangkat lunak (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

5. Kesimpulan

Penelitian ini mengungkapkan hubungan independen antara PA pra-stroke dan pasca-stroke s-IGF-I. Dari variabel IGF-I yang diteliti,
perubahan level antara fase akut dan 3 bulan pasca-stroke ( ∆ IGF-I) menunjukkan hubungan terkuat dengan PA, dan hubungan ini
dipertahankan di semua model regresi. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengungkap apakah PA pra-stroke menghasilkan priming e ff
ect yang memberikan manfaat e ff ect sehubungan dengan hasil fungsional atau apakah ini e ff ect PA pasca-stroke berkelanjutan pada
orang-orang yang sudah aktif secara fisik sebelum stroke indeks.

Bahan Pelengkap: Bahan pelengkap dapat ditemukan di http://www.mdpi.com/2227-9059/8/3/52/s1 .

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, NDÅ., PG, CH, JS, dan JI; Metodologi, NDÅ., D.Å., CJ,
JS, dan JI; Perangkat Lunak, N / A; Validasi, NDÅ., D.Å., dan JI; Analisis Formal, NDÅ., Dan PH; Penyelidikan,
NDÅ., CB, KJ, dan CJ; Sumber Daya, NDÅ., CB, KJ, dan CJ; Kurasi Data, NDÅ., CB, KJ, dan CJ; Menulis — Persiapan Draf Asli, NDÅ., PH, CJ, JS, dan JI;
Menulis — Tinjau dan Mengedit, NDÅ., PH,
GG, D.Å., CB, KJ, CJ, MN, FRW, JS, dan JI; Visualisasi, NDÅ., GG, D.Å., CJ, JS, dan JI; Pengawasan,
NDÅ., JS, CJ, dan JI; Administrasi Proyek, NDÅ.; Akuisisi Pendanaan, NDÅ., JI, CB, CJ, dan JI Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi
manuskrip yang diterbitkan.

Pendanaan: Studi ini didukung oleh Masyarakat Medis Swedia ( Svenska Läkaresällskapet), hibah dari negara Swedia berdasarkan perjanjian antara
Pemerintah Swedia dan Dewan Kabupaten (perjanjian ALF: ALFGBG-720081; ALFGBG-147771; ALFGBG-722371; ALFGBG-719761, dan
ALFGBG-751111), Dewan Riset Swedia (2018-02543) ), the Swedish Heart Lung Foundation (20190203), the Swedish Stroke Association, the Göteborg
Foundation for Neurological Research, dan the Yngve Land, Rune dan Ulla Amlöv, Edit Jacobson, Magnus Bergvall, Emelle, Lars Hierta, dan yayasan John
dan Brit Wennerström .

Ucapan Terima Kasih: Penulis berterima kasih kepada perawat penelitian Ingrid Eriksson atas kerja luar biasa dan bantuannya dalam merekrut para
peserta dan melakukan penelitian lanjutan, dan Vincent Collins yang telah melakukan koreksi pada bahasa naskah. Kami ingin mengucapkan terima kasih
kepada Martin Adiels untuk konseling statistik mengenai model regresi.

Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Singkatan

BMI Indeks massa tubuh

IGF-I Faktor pertumbuhan seperti insulin I

NIHSS Skala Stroke Kesehatan Institusi Nasional

PA Aktivitas fisik
SGPAL Tingkat Aktivitas Fisik Saltin-Grimby
Biomedisin 2020, 8, 52 8 dari 9

Referensi

1. Claesson, L .; Gosman-Hedström, G .; Johannesson, M .; Fagerberg, B .; Blomstrand, C. Pemanfaatan sumber daya dan biaya perawatan unit stroke

terintegrasi dalam rangkaian perawatan: Sebuah studi terkontrol, prospektif, acak selama 1 tahun pada pasien usia lanjut: The Göteborg 70+ Stroke

Study. Stroke 2000, 31, 2569–2577. [ CrossRef ]

2. Åberg, ND; Brywe, KG; Isgaard, J. Aspek hormon pertumbuhan dan insulin-like growth factor-I terkait dengan perlindungan saraf, regenerasi, dan

plastisitas fungsional di otak orang dewasa. Sci. Dunia J. 2006, 6, 53–80. [ CrossRef ] [ PubMed ]

3. Denti, L .; Annoni, V .; Cattadori, E .; Salvagnini, MA; Visioli, S .; Merli, MF; Corradi, F .; Ceresini, G .; Valenti, G .; Ho ff laki-laki, AR; et al. Faktor

pertumbuhan seperti insulin 1 sebagai prediktor hasil stroke iskemik pada lansia. Saya. J. Med. 2004, 117, 312–317. [ CrossRef ] [ PubMed ]

4. Bondanelli, M .; Ambrosio, MR; Onofri, A .; Bergonzoni, A .; Lavezzi, S .; Zatelli, MC; Valle, D .; Basaglia, N .; degli Uberti, EC Nilai prediktif dari

sirkulasi faktor pertumbuhan tingkat insulin-like I pada hasil stroke iskemik.

J. Clin. Endokrin. Metab. 2006, 91, 3928–3934. [ CrossRef ] [ PubMed ]

5. Åberg, D .; Jood, K .; Blomstrand, C .; Jern, C .; Nilsson, M .; Isgaard, J .; Aberg, ND Serum level IGF-I berkorelasi dengan peningkatan hasil

fungsional setelah stroke iskemik. J. Clin. Endokrin. Metab. 2011, 96, E1055 – E1064. [ CrossRef ]

6. De Smedt, A .; Brouns, R .; Uyttenboogaart, M .; De Raedt, S .; Moens, M .; Wilczak, N .; Luijckx, GJ; De Keyser, J. Insulin-like growth factor level

serum mempengaruhi hasil stroke iskemik. Stroke 2011, 42, 2180–2185. [ CrossRef ]

7. Åberg, ND; Åberg, D .; Jood, K .; Nilsson, M .; Blomstrand, C .; Kuhn, HG; Svensson, J .; Jern, C .; Isgaard, J. Perubahan level sirkulasi dari faktor

pertumbuhan I (IGF-I) setelah insulin yang berhubungan dengan hasil dikaitkan dengan hasil — Sebuah studi observasional prospektif. BMC Neurol. 2018,

18, 106. [ CrossRef ]

8. Johnsen, SP; Hundborg, HH; Sørensen, HT; Orskov, H .; Tjønneland, A .; Overvad, K .; Jørgensen, JO Insulin-like growth factor (IGF) I, -II, dan IGF

mengikat protein-3 dan risiko stroke iskemik. J. Clin. Endokrin. Metab. 2005, 90, 5937-5941. [ CrossRef ]

9. Landin-Wilhelmsen, K .; Wilhelmsen, L .; Lappas, G .; Ros é n, T .; Lindstedt, G .; Lundberg, PA; Bengtsson, BA Serum faktor pertumbuhan insulin-like

I dalam sampel populasi acak pria dan wanita: Hubungan dengan usia, jenis kelamin, kebiasaan merokok, ff Konsumsi dan aktivitas fisik, tekanan

darah dan konsentrasi lipid plasma, serat, hormon paratiroid dan osteocalcin. Clin. Endokrin. 1994, 41, 351–357.

10. Parekh, N .; Roberts, CB; Vadiveloo, M .; Puvananayagam, T .; Albu, JB; Lu-Yao, GL Lifestyle, antropometrik, dan faktor-faktor fisiologis terkait obesitas

yang menyerupai faktor pertumbuhan-1 dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Nutrisi Nasional Ketiga (1988-1994). Ann. Epidemiol. 2010, 20, 182–193.

[ CrossRef ]

11. Mattlage, AE; Rippee, MA; Sandt, J .; Billinger, SA Penurunan Rasio Pertumbuhan Seperti-Insulin-1 dan Rasio Pertumbuhan-Seperti-Insulin pada

Minggu Pertama Stroke Terkait dengan Hasil Positif. J. Stroke Cereb. Dis. 2016, 25, 1800–1806. [ CrossRef ] [ PubMed ]

12. Schwab, S .; Spranger, M .; Krempien, S .; Retas, W .; Bettendorf, M. Faktor pertumbuhan plasma seperti insulin I dan kadar protein pengikat IGF 3

pada pasien dengan cedera iskemik serebral akut. Stroke 1997, 28, 1744–1748. [ CrossRef ] [ PubMed ]

13. Rist, PM; Kapten, BD; Mayeda, ER; Liu, SY; Glymour, MM Aktivitas fisik, tetapi bukan indeks massa tubuh, memprediksi lebih sedikit cacat sebelum dan

sesudah stroke. Neurologi 2017, 88, 1718–1726. [ CrossRef ]

14. Oberlin, LE; Waiwood, AM; Cumming, TB; Marsland, AL; Bernhardt, J .; Erickson, KI E ff dampak fisik

Aktivitas pada Fungsi Kognitif Pascapanstana: Analisis AMeta dari Uji Coba Terkontrol Acak. Stroke 2017,

48, 3093–3100. [ CrossRef ] [ PubMed ]

15. Carro, E .; Trejo, JL; Busiguina, S .; Torres-Aleman, I. Sirkulasi faktor pertumbuhan seperti insulin I memediasi pelindung e ff latihan fisik melawan

penghinaan otak di ff etiologi dan anatomi. J. Neurosci. HAI ff.

J. Soc. Neurosci. 2001, 21, 5678-5684. [ CrossRef ]

16. Jood, K .; Ladenvall, C .; Rosengren, A .; Blomstrand, C .; Jern, C. Sejarah keluarga pada stroke iskemik sebelum usia 70 tahun: Studi Akademi

Sahlgrenska tentang Stroke Iskemik. Stroke 2005, 36, 1383–1387. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Biomedisin 2020, 8, 52 9 dari 9

17. Olsson, S .; Jood, K .; Blomstrand, C .; Jern, C. Variasi genetik pada kromosom 9p21 menunjukkan hubungan dengan subtipe stroke iskemik penyakit

pembuluh besar pada sampel Swedia yang berusia ≤ 70. Eur. J. Neurol. 2011, 18,

365–367. [ CrossRef ] [ PubMed ]

18. Gatti, R .; De Palo, EF; Antonelli, G .; Spinella, sistem P. IGF-I / IGFBP: Garis besar metabolisme dan latihan fisik. J. Endocrinol. Investigasi. 2012, 35, 699–707.

[ CrossRef ]

19. Nindl, BC; Santtila, M .; Vaara, J .; Hakkinen, K .; Kyrolainen, H. Sirkulasi IGF-I dikaitkan dengan kebugaran dan kesehatan pada populasi 846 pria muda

yang sehat. Horm pertumbuhan IGF Res. 2011, 21, 124-128. [ CrossRef ]

20. Mattlage, AE; Rippee, MA; Abraham, MG; Sandt, J .; Billinger, SA Diperkirakan Prestroke Peak VO 2

Berhubungan dengan Sirkulasi IGF-1 selama Stroke Akut. Neurorehabilitasi. Perbaikan Saraf 2017, 31, 65–71. [ CrossRef ]

21. Reinholdsson, M .; Palstam, A .; Sunnerhagen, KS Aktivitas fisik prestroke dapat memengaruhi keparahan stroke akut (bagian dari PAPSIGOT). Neurologi

2018, 91, e1461 – e1467. [ CrossRef ] [ PubMed ]

22. Ursin, MH; Ihle-Hansen, H .; Fure, B .; Tveit, A .; Bergland, A. E ff dampak aktivitas fisik premorbid pada stroke

keparahan dan fungsi pasca-stroke. J. Rehabilitasi. Med. 2015, 47, 612–617. [ CrossRef ] [ PubMed ]

23. Saltin, B .; Grimby, G. Analisis fisiologis mantan atlet paruh baya dan tua. Perbandingan dengan atlet yang masih aktif pada usia yang sama. Sirkulasi 1968,

38, 1104–1115. [ CrossRef ] [ PubMed ]

24. Gray, LJ; Ali, M.; Lyden, PD; Mandi, PM; Kolaborasi VISTA. Interkonversi dari Institut Nasional Skala Stroke Kesehatan dan Skala Stroke Skandinavia

pada stroke akut. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2009, 18,

466–468. [ CrossRef ] [ PubMed ]

© 2020 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di

bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).