Vol 7, Edisi 5, 2014 ISSN - 0974-2441

Artikel Penelitian

REAKSI OBAT ADVERSE YANG TERKAIT DENGAN OBAT ANTI TUBERKULER GARIS
PERTAMA DI RUMAH SAKIT TERTIER INDIA TENGAH: STUDI PRESENTASI KLINIS,
KUSALITAS, DAN KETEPATAN

REENA VERMA 1 *, MAHOR GR 2, ARUN KUMAR SHRIVASTAVA 3, PATHAK PRASHANT 4

¹Departemen Farmakologi, LNMedical College & JKHospital, Pusat Penelitian, Bhopal, Madhya Pradesh, India. ²Departemen
CommunityMedicine, LNMedical College & JKHospital, Pusat Penelitian, India. 3 Departemen TB & Dada, LNMedical College & JKHospital,
Pusat Penelitian, India. 4 Petugas Medis, Revisi Program Pengendalian Tuberkulosis Nasional, India. Email: reenasalania@gmail.com

Diterima: 10 Agustus 2014, Direvisi dan Diterima: 5 September 2014

ABSTRAK

Objektif: Tujuannya adalah untuk mempelajari reaksi obat yang merugikan (ADR) yang terkait dengan obat anti-tuberkuler lini pertama untuk presentasi klinis, kausalitas, dan
keparahan.

Metode: Sebuah studi retrospektif dilakukan di rumah sakit pendidikan perawatan tersier dengan 750 tempat tidur di India tengah selama 1 tahun (Mei 2013-Mei
2014). Pasien yang didiagnosis dengan tuberkulosis dan di bawah pengobatan dengan obat anti-tuberkular lini pertama adalah subjek penelitian. Kausalitas,
pencegahan, dan keparahan dianalisis dan parameter lain seperti rasio pria terhadap wanita, sistem yang paling terpengaruh, kelas obat yang paling umum, dan
jenis ADR yang umum, dipelajari.

Hasil: Hampir 118 pasien memulai pengobatan anti-tuberkuler obat lini pertama selama masa penelitian. Dari 45 pasien ini menderita satu atau lebih
ADR dengan jumlah total ADR yang dilaporkan 91. 57,77% adalah laki-laki. Pasien maksimum termasuk dalam kelompok usia 31-40 tahun (26,66%).
Sistem yang paling sering terkena adalah sistem hati dan empedu (53,33%) diikuti oleh sistem gastrointestinal (51,11%), ADR tersering yang diamati
adalah gangguan transaminase hati (33,33%) diikuti oleh mual dan muntah (28,88%). Penilaian kausalitas dengan skala Naranjo menunjukkan 58,2%
kemungkinan skor ADR, 31,86% skor mungkin, sedangkan 9,8% kategori skor pasti. Penilaian tingkat keparahan menunjukkan 68,88% kasus penilaian
ringan, 31,11% sedang dan tidak ada kasus penilaian berat yang dilaporkan dalam durasi penelitian.

Kesimpulan: Kewaspadaan mengenai kejadian ADR ini dapat mengakibatkan diagnosis dini dan dengan demikian, manajemen yang tepat dapat dilakukan sedini mungkin. Ini akan membangun
rasa percaya diri pasien dan akan menurunkan angka putus sekolah yang pada gilirannya dapat menurunkan kemungkinan mengembangkan jenis yang resistan terhadap obat.

Kata kunci: Reaksi obat yang merugikan, TBC yang resistan terhadap beberapa obat, TBC yang resistan terhadap obat secara luas, Kausalitas, Algoritma Naranjo.

PENGANTAR
Morbiditas, mortalitas, masalah sosial, dan infeksi ganda seperti HIV dapat
memperumit gambaran keseluruhan tentang tuberkulosis (TB). Untuk negara
berkembang seperti India, hal tersebut tidak hanya mempengaruhi status kesehatan
fisik tetapi menimbulkan kendala finansial pada sektor kesehatan.
TB tetap menjadi salah satu masalah kesehatan utama di negara kita, dan penyakit ini
membunuh lebih banyak orang dewasa daripada penyakit menular lainnya. Di India, tentang
1,8 juta kasus baru TB terdeteksi setiap tahun, di mana seperlima adalah kasus
TB ekstra paru [1,2]. Reaksi obat yang merugikan (ADR) telah didefinisikan
sebagai efek obat yang berbahaya, tidak diinginkan, dan tidak diinginkan yang
terjadi pada dosis yang digunakan pada manusia untuk profilaksis, diagnosis,
terapi atau modifikasi fungsi fisiologis [11].
Insiden infeksi yang tinggi telah menyebabkan sejumlah besar morbiditas dan mortalitas
yang sebagian disebabkan oleh reaksi merugikan yang serius yang disebabkan oleh obat
anti-TB [3,4]. Pada tahun 1982, Program Pengendalian TB Nasional yang Direvisi (RNTCP)
meninjau kembali program pengendalian TB Nasional dan menyimpulkan bahwa program
tersebut menderita kelemahan manajerial, pendanaan yang tidak memadai, ketergantungan
yang berlebihan pada sinar-X, rejimen pengobatan yang tidak standar, tingkat penyelesaian
pengobatan yang rendah dan kurangnya informasi sistematis tentang hasil pengobatan
[5,6].
Mengikuti pujian mereka dari komite ahli, strategi yang direvisi untuk mengendalikan TB diuji
pada tahun 1993 dan RNTCP dimulai pada tahun 1997, dan cakupan geografis lebih dari 97%
dicapai pada akhir tahun 2005 [7]. Pengobatan yang diamati secara langsung, kursus singkat
(DOTS) diperkenalkan di India pada tahun 1993 sebagai bagian dari RNTCP. Anti- standar
Rejimen kemoterapi jangka pendek TB, yang terdiri dari kombinasi obat
isoniazid, rifampisin, pirazinamid, etambutol, dan / atau streptomisin
selama 6-9 bulan. Strategi pengobatan yang direkomendasikan WHO
untuk mendeteksi dan menyembuhkan TB adalah DOTS, yang
merupakan strategi paling efektif yang tersedia untuk mengendalikan
epidemi TB saat ini [8]. Pengobatan TB telah direvisi seiring waktu dan
diobati menggunakan DOTS dan program TB nasional yang direvisi.
Farmakoterapi TB terdiri dari pemberian kombinasi obat untuk
meningkatkan efektivitas dan menurunkan timbulnya resistensi obat.
Tetapi lebih banyak jumlah obat, efek samping ditambahkan juga.
Insiden infeksi yang tinggi telah menyebabkan sejumlah besar
morbiditas dan mortalitas yang sebagian disebabkan oleh reaksi
merugikan yang serius yang disebabkan oleh obat anti-TB [3,4].
Insiden ADR yang tinggi dengan obat-obat ini mengakibatkan lebih banyak
putus obat, perubahan rezim dan pengobatan yang tidak memadai atau tidak
lengkap, semua ini berkontribusi pada munculnya multidrug resistant (MDR)
dan strain kasus yang resistan terhadap obat secara ekstensif (XDR) yang
meningkatkan morbiditas dan mortalitas. Studi ini dilakukan untuk
memperkirakan beban masalah di rumah sakit kami sehingga gambaran yang
jelas dapat diperoleh dan dokter lebih berorientasi untuk memberikan
konseling dan juga mendiagnosis ADR ini secepat mungkin karena
penanganan dini meningkatkan hasil. Selanjutnya, praktik pelaporan ADR
ditekankan selama pengumpulan data.
Tujuan
Menganalisis dan menilai ADR yang diinduksi oleh obat anti-TB dengan
menganalisis lembar kasus untuk mempelajari efek samping obat, ADR umum,
obat umum yang menghitung ADR, keterlibatan sistem, kausalitas
 Verma dkk.
Asian J PharmClinRes, Vol 7, Edisi 5, 2014, 140-143

penilaian (dinilai dengan skala algoritmik Naranjo) [9], Keparahan ADR

Distribusi usia & jenis kelamin
(Skala Hartwig dan Siegel yang dimodifikasi) [10].
40
BAHAN DAN METODE Pria%
30

Persentase
Perempuan%
Sebuah studi retrospektif dilakukan di rumah sakit pendidikan perawatan
20 Total%
tersier. Data dikumpulkan dari bagian rekam medis dan bagian TB dan
dada dengan meninjau file pasien. Data dianalisis untuk ADR yang terjadi
10
dalam periode 1 tahun tertentu (1 st Mei 2013-1 st Mei 2014). Protokol studi
disetujui oleh komite etika kelembagaan. Kebijaksanaan informasi yang 0 Total%
diperoleh diamankan, dan semua tindakan untuk menjaga kerahasiaan Perempuan%

dilakukan, selama penelitian. Desain studi yang sesuai untuk studi profil Pria%
ADR dikembangkan untuk mengumpulkan data. Kriteria inklusi terdiri
dari semua pasien dari kedua jenis kelamin.
Usia di tahun ini

Pasien yang didiagnosis dengan TB paru dan dalam pengobatan dengan

Gambar 1: ???
rejimen DOTS dilibatkan dalam penelitian. Pasien-pasien ini
menggunakan obat antiTB, kombinasi dari empat obat lini pertama
(isoniazid, rifampisin, pirazinamid dan etambutol). Pasien dengan Keterlibatan sistem
disfungsi hati dikeluarkan dari penelitian.
60

Persentase
40 Keterlibatan sistem
Setiap ADR yang ditandai oleh dokter konsultan berdasarkan 20
temuan klinis, tes laboratorium dan rekam medis dimasukkan dalam 0
penelitian ini. Semua hasil dihitung dalam persentase dan proporsi. Keterlibatan sistem

Demam & flu seperti…

Gastrointestinal
Kulit & pelengkap
SSP & PNS
ADR umum, akuntansi obat umum untuk ADR, keterlibatan sistem,

Ginjal
Sendi
Metabolik
penilaian kausalitas (dinilai dengan skala algoritmik Naranjo) [9],

Dokter mata

Hematologi
Severity of ADRs (Modified Hartwig and Siegel Scale) [10] dipelajari.
Kausalitas yang dinilai dengan skala algoritmik Naranjo [9] adalah
alat penilaian ADR yang paling umum, dan memverifikasi
kemungkinan apakah ADR pada dasarnya disebabkan oleh obat atau
hasil dari penyebab lain, kemungkinan tersebut ditentukan oleh skor Sistem
, diistilahkan sebagai pasti, mungkin atau mungkin [9]. Keparahan
ADR (dinilai oleh Skala Hartwig dan Siegel yang Dimodifikasi) [10]. Gambar 2: ???

Contoh ADR yang dinilai parah adalah yang menyebabkan kematian,

ADR
ADR
HASIL 40
Persentase

30
Dalam durasi penelitian, 118 pasien memulai pengobatan anti tuberkuler 20
10
(ATT) obat lini pertama. Dari 45 pasien tersebut menderita satu atau lebih 0 ADR
ADR dengan jumlah total ADR yang dilaporkan 91. Dari 45 pasien, 26
kasus (57,77%) adalah perempuan, dan 19 kasus (42,22%) adalah
perempuan. Pasien maksimum termasuk dalam kelompok usia 31-40
tahun (26,66%) diikuti oleh 21-30 tahun (22,22%) dan 11-20 tahun (17,7%)
(Gbr. 1).

Sistem yang paling sering terkena adalah sistem hati dan empedu Gambar 3: ???
(53,33%) diikuti oleh sistem gastrointestinal (GI) (51,11%),
dermatologis (28,88%) SSP dan PNS (22,22%), demam dan sindrom
Penilaian tingkat keparahan menggunakan skala Hartwig dan Siegel yang dimodifikasi
mirip flu (13,33%), neuritis optik dan penglihatan kabur (11,11%) &
Penilaian menunjukkan 68,88% kasus penilaian ringan, 31,11% sedang, dan
sistem metabolisme (11,11%), toksisitas ginjal (4,44%), gout dan
tidak ada kasus penilaian berat yang dilaporkan dalam durasi penelitian (Gbr.
artralgia (4,44%), toksisitas hematologi (2,22%) (Gbr. 2).
5).

ADR tersering yang diamati adalah gangguan transaminase hati (33,33%) diikuti mual
dan muntah (28,88%). Jenis ADR lain yang terlihat termasuk 20% kasus hepatitis, sakit
kepala, dan ruam masing-masing. Sembelit, demam, dan sindrom mirip flu
masing-masing menyumbang sekitar 13,33%. Penglihatan kabur dan neuritis optik
(11,11%), gangguan metabolisme termasuk hiperglikemia (11,11%) juga dicatat. Diare
dilaporkan pada 8,88% pasien.
ADR lain juga termasuk neuritis perifer (4,44%), artralgia dan dengan
peningkatan kadar asam urat darah (4,44%), pruritis (4,44%), neuritis
perifer (4,44%), peningkatan urea darah (2,22%), dan keluhan
kencing seperti disuria (2.22%) (Gbr. 3).
Penilaian kausalitas (skala Naranjo)
Hampir 45 kasus ADR dianalisis di mana sekitar 91 ADR dilaporkan.
Setelah penilaian, 58,2% skor kemungkinan, 31,86% dari skor
mungkin, sedangkan 9,8% dalam kategori skor pasti (Gbr. 4).
DISKUSI
TB menimbulkan bahaya besar bagi otoritas kesehatan dan persaudaraan medis dengan
muncul sebagai masalah serius yang menyebabkan angka kesakitan dan kematian yang
tinggi. Kaitannya dengan infeksi HIV dan resistansi obat yang menyebabkan TB-MDR dan
TB-XDR membuat penyakit ini sulit diobati dari hari ke hari. ADR yang terkait dengan
obat-obat ini semakin memperumit gambaran tersebut. ADR yang menyebabkan putus
sekolah, pengobatan yang tidak memadai, dan biaya pengobatan ADR merupakan komponen
penting dan harus ditangani. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada populasi Iran
yang dirawat di bangsal umum, ADR telah dilaporkan sebagai penyebab masuknya 8% pasien
[12]. Dalam studi lain yang dilakukan untuk mendeteksi reaksi merugikan yang diinduksi
anti-infeksi pada pasien rawat inap Iran, tingkat total rawat inap karena ADR diperkirakan
2,2% [13]. Hal ini menunjukkan tingginya kejadian ADR dengan obat anti tuberkular. Dalam
penelitian kami juga, banyak ADR yang dilaporkan yang membutuhkan rawat inap seperti
20% kasus hepatitis, beberapa kasus dengan muntah parah, terkait.

141
 Verma dkk.
AsianJPharmClinRes, Vol7, Edisi5,2014,140-143

Hubungan sebab dan akibat dan selanjutnya dapat mempengaruhi perjalanan penyakit dan juga dapat
70 menyebabkan munculnya jenis yang resistan terhadap obat yang selanjutnya
58.2 dapat membatasi pilihan. Jenis efek samping yang terlihat termasuk hepatitis
60
(20%), sakit kepala (20%), dan ruam juga pada sekitar 20% pasien. Demam
50 seperti sindroma flu terhitung sekitar 13,33%. Blurredvisionandopticneuritis
Persentase

40 (11,11%), gangguan metabolisme termasuk hiperglikemia terlihat pada sekitar

31.86
30 11,11% pasien. ADR lain juga termasuk neuritis perifer (4,44%), artralgia, dan
Hubungan sebab dan akibat
dengan peningkatan kadar asam urat darah (4,44%), pruritis (4,44%), neuritis
20
9.8 perifer (4,44%), peningkatan urea darah (2,22%), dan keluhan kencing seperti
10 disuria (2,22%).
0
Mungkin Bisa jadi Tertentu Penilaian kausalitas dilakukan dengan menggunakan skala Naranjo. Semua 45
Hubungan sebab dan akibat
kasus ADR dianalisis di mana sekitar 91 ADR dilaporkan. Setelah penilaian,
58,2% skor kemungkinan, 31,86% skor mungkin, sedangkan 9,8% dalam
Gambar 4: ???
kategori skor pasti. Penilaian tingkat keparahan menggunakan skala Hartwig
dan Siegel yang dimodifikasi menunjukkan 68,88% kasus penilaian ringan,
31,11% sedang dan tidak ada kasus penilaian berat. Sebuah studi oleh Sivaraj, dkk.
Kerasnya
Rejimen RNTCP dengan dan tanpa DOTS, juga melaporkan sebagian besar
68.88 reaksi ringan (68,97%).
70
60 KESIMPULAN
Persentase

50 Obat anti tuberkuler dapat menyebabkan kejadian ADR yang tinggi mulai dari yang
40 ringan sampai yang parah. Hal ini dapat menyebabkan tidak hanya morbiditas atau
31.11
30 Kerasnya
mortalitas yang signifikan; biaya pengobatan juga dapat menambah beban sumber
daya kesehatan kita. TB-MDR dan TB-XDR tidak hanya sulit diobati dengan pilihan
20
terbatas, obat lini kedua memiliki lebih banyak toksisitas dan pengobatan jauh lebih
10
mahal daripada obat lini pertama dengan efektivitas yang dilaporkan lebih rendah.
0 0 Kewaspadaan terkait kejadian ADR ini dapat menyebabkan diagnosis dini dan dengan
Ringan demikian, manajemen yang tepat dapat dilakukan sedini mungkin. Ini akan
Moderat
Berat membangun rasa percaya diri pasien dan akan menurunkan angka putus sekolah
yang pada gilirannya dapat menurunkan kemungkinan mengembangkan jenis yang
Gambar 5: ??? resistan terhadap obat.

demam pada beberapa pasien juga membutuhkan rawat inap. Diperkirakan bahwa 10-20% penerima
PENGAKUAN
isoniazid mengembangkan peningkatan enzim hati [19]. Dalam penelitian kami, insiden pada pria
Kami sangat berterima kasih atas bantuan Dr. Amar dari Departemen TBC dan
ditemukan tinggi sekitar 58%. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa laki-laki memiliki faktor
pengobatan dada yang telah memberikan kami data yang berharga dan semua
risiko yang lebih tinggi seperti merokok, alkoholisme, dan kecanduan obat untuk terkena TB daripada
bantuan yang mungkin. Kami juga berterima kasih kepada bagian rekam medis LN
perempuan dan laki-laki yang lebih aktif secara sosial dan lebih sering mengunjungi tempat-tempat
Medical College dan Rumah Sakit JK yang telah memberikan kami akses data gratis
umum. Risiko ini membuat mereka lebih rentan terhadap infeksi TB [14]. Meskipun ada penelitian yang
dan membantu kami dalam menyusunnya.
menemukan insiden lebih tinggi pada wanita. Mereka menyarankan wanita berisiko lebih tinggi

mengembangkan ADR [20]. Mungkin karena mereka melewati tahap kehidupan seperti kehamilan,
REFERENSI
menarche, dll, yang mengubah respon obat [21]. Studi dari Inggris dan Kanada juga melaporkan

wanita memiliki insiden ADR yang lebih tinggi secara signifikan karena obat ATT [22]. Dalam penelitian
kami, persentase pasien tertinggi ditemukan pada kelompok usia 31-40 tahun sekitar 27% diikuti oleh
kelompok usia 21-30 tahun (22%). Edoh dan Adjei, juga menemukan kejadian TB yang lebih tinggi pada
kelompok usia 21-40 tahun dengan puncak tertinggi 29,7% pada kelompok 31-40 tahun [15]. Ini
mungkin karena orang-orang dalam kelompok usia ini terlibat dalam aktivitas infeksi TB seperti
merokok, konsumsi alkohol, dll., Yang berakibat pada melemahnya kekebalan [16]. Kekebalan
memainkan peran utama dalam patogenesis dan manifestasi penyakit. juga menemukan kejadian TB
yang lebih tinggi pada kelompok usia 21-40 tahun dengan puncak tertinggi 29,7% pada kelompok
31-40 tahun [15]. Ini mungkin karena orang-orang dalam kelompok usia ini terlibat dalam aktivitas
infeksi TB seperti merokok, konsumsi alkohol, dll., Yang berakibat pada melemahnya kekebalan [16].
Kekebalan memainkan peran utama dalam patogenesis dan manifestasi penyakit. juga menemukan
kejadian TB yang lebih tinggi pada kelompok usia 21-40 tahun dengan puncak tertinggi 29,7% pada kelompok 31-40 tahun [15]. Ini mungkin karena orang-orang dalam kelompok usia ini terlibat dalam aktivitas infeksi TB seperti merokok, k
Beban ADR utama ditanggung oleh hati dan saluran GI. Hepatotoksisitas berbagi persentase
utama profil ADR obat ini. Hepatotoksisitas adalah efek samping utama dari ketiga obat
anti-TB utama, isoniazid, rifampisin, dan pirazinamid. Dalam penelitian kami, sistem yang
paling sering terlibat adalah sistem hati dan empedu (53,33%) diikuti oleh sistem GI (51,11%)
dengan mual muntah pada sekitar 29% kasus, sembelit pada sekitar 13,33% kasus sedangkan
diare dilaporkan pada 8,88% kasus. ., Pada tahun 2012, Shinde dkk. melaporkan 12,65% kasus
gangguan GI dan 6,27% kasus hepatotoksisitas yang disebabkan oleh agen antiTB lini
pertama [17]. Khalili dkk. melaporkan bahwa ADR termasuk hepatotoksisitas dapat menjadi
salah satu alasan utama untuk kepatuhan yang buruk, dan itu akan mengakibatkan
gangguan dan perubahan dalam pengobatan [18]. Penghentian pengobatan atau
penggantian obat keduanya dapat mengakibatkan pengobatan yang tidak adekuat atau tidak
tepat
1. Sejarah TB. Tersedia dari: http://www.library.thinkquest.org/ C0126375 /
tb_in_the_world.htm. [Terakhir diakses pada 26 Desember 2012].
2. Krishnamoorthy S, Gopalakrishnan G. Manajemen bedah tuberkulosis
ginjal. Indian J Urol 200; 24 (3): 369-75.
3. Kopanoff DE, Snider DE Jr, Caras GJ. Hepatitis terkait isoniazid: Studi
pengawasan kooperatif Layanan Kesehatan Masyarakat AS. Am Rev
Respir Dis 198; 117 (6): 991-1001.
4. Burman WJ, Reves RR. Hepatotoksisitas dari rifampisin plus
pirazinamid: Pelajaran untuk pembuat kebijakan dan pesan untuk
penyedia layanan. Am J Respir Crit Care Med 200; 164 (7): 1112-3.
5. Verma R, Khanna P, Mehta B. Program pengendalian tuberkulosis nasional yang
direvisi di India: Kebutuhan untuk memperkuat. Int J Sebelumnya Med 2013; 4
6. (1): 1-5. Khatri GR. Program pengendalian tuberkulosis nasional yang direvisi:
Astatus melaporkan 1,00,000 pasien pertama. Indian J Tuberc 199; 46: 157-66.
7. Tentang RNTCP. Tersedia dari: http://www.tbcindia.nic.in/RNTCP. html. [Terakhir
diakses pada 26 Desember 2012].
8. Pandit S, Dey A, Chaudhuri AD, Saha M, Sengupta A, Kundu S,
dkk. Pengalaman lima tahun dari Program Pengendalian Tuberkulosis
Nasional yang Direvisi di bagian utara Kolkata, India. Lung India 200; 26
(4): 109-13.
9. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, dkk.
Sebuah metode untuk memperkirakan kemungkinan reaksi obat yang merugikan. Clin
Pharmacol Ther 198; 30 (2): 239-45.
10. Hartwig SC, Siegel J, Schneider PJ. Penilaian pencegahan dan keparahan
dalam melaporkan reaksi obat yang merugikan. Am J Hosp Pharm 199; 49
(9): 2229-32.
11. Organisasi Kesehatan Dunia. Pusat Kolaborasi untuk Pemantauan
Narkoba Internasional. Publikasi WHO DEM / NC / 8. Jenewa:
Organisasi Kesehatan Dunia; 1984.

142
 Verma dkk.
12. Gholami K, Shalviri G. Faktor yang terkait dengan pencegahan,
prediktabilitas, dan keparahan reaksi obat yang merugikan. An
Pharmacother 1999; 33 (2): 236-40.
13. Gholami K, Parsa S, Shalviri G, Sharifzadeh M, Assasi N. Reaksi obat
merugikan yang diinduksi anti infeksi pada pasien yang dirawat di rumah
sakit. Pharmacoepidemiol Drug Safe 200; 14 (7): 501-6.
14. Lönnroth K, Williams BG, Stadlin S, Jaramillo E, Dye C. Penggunaan alkohol
sebagai faktor risiko tuberkulosis - Tinjauan sistematis. BMC Public Health
2008; 8: 289.
15. Edoh D, Adjei R. Penilaian cepat program pengendalian
tuberkulosis (TB) nasional di Ghana Timur. Afr J Health Sci 2002;
9: 159-64.
16. Horne N. Tuberculosis dan penyakit mikobakteri lainnya. Masuk: Cook
G, editor. Penyakit Tropis Manson. London: WB Saunders; 1996.
p. 971-1015.
17. Shinde KM, Pore SM, Bapat TR. Efek samping obat anti tuberkulosis lini
pertama pada pasien rawat inap: Pola, kausalitas, keparahan dan faktor
risiko. Spesifikasi Indian J Med 2013; 4: 16-21.
18. Khalili H, Dashti-Khavidaki S, Rasoolinejad M, Rezaie L, Etminani M.
Asian J PharmClinRes, Vol 7, Edisi 5, 2014, 140-143
Obat anti tuberkulosis terkait hepatotoksisitas: Insiden, faktor risiko,
pola perubahan enzim hati dan hasil akhir. DARU J Pharm Sci 200; 17:
163-7.
19. KaysMB. Tuberkulosis. Dalam: Koda-KimbleMA, YoungLY, KradijanWA,
Guglielmo JB, Allfredge BK, Corelli RL, editor. Terapi Terapan,
Penggunaan Klinis Obat. 8 th ed. Philadelphia: Lippincott Williams dan
Wilkins; 2005. hal. 71-83.
20. Puavilai S, Timpatanapong P. Studi prospektif reaksi obat kulit. J
Med Assoc Thai 1989; 72 (3): 167-71.
21. Wilson K. Perbedaan terkait seks dalam disposisi obat pada pria. Clin
Pharmacokinet 198; 9 (3): 189-202.
22. Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Insiden efek
samping yang serius dari obat antituberkulosis lini pertama di antara
pasien yang dirawat untuk tuberkulosis aktif. Am J Respir Crit Care Med
200; 167 (11): 1472-7.
23. Sivaraj R, Umarani S, Parasuraman S, Muralidhar P. Revisi Program Pengendalian
Tuberkulosis Nasional dengan dan tanpa pengobatan yang diamati secara
langsung, kursus singkat: Sebuah studi perbandingan tingkat kesembuhan
terapeutik dan reaksi yang merugikan. Perspect Clin Res 2014; 5 (1): 16-9.
143