PENGGUNAAN OBAT PADA

PASIEN DENGAN
GANGGUAN FUNGSI HATI
APT. NURSANTI, M.SC
 PENDAHULUAN

ORGAN LIVER ( HATI)

HATI (liver) merupakan
organ solid terbesar
yang dimiliki manusia.
Dengan berat berkisar
1,2-1,5 kg. Organ ini
terletak di bagian kanan
atas perut dan
terlindungi oleh tulang
rusuk serta diafragma.
FUNGSI HATI

• DETOKSIFIKASI
• METABOLISME
• TEMPAT UTAMA PROSES BIOTRANSFORMASI
OBAT
FUNGSI METABOLISME

• METABOLISME KOLESTEROL
• PRODUKSI EMPEDU, METABOLISME BILIRUBIN
• GLUKONEOGENESIS, GLIKOGENELISIS
• METABOLISME STEROID
• SINTESIS ALBUMIN
• TERLIBAT DALAM SIKLUS UREA
• SINTESIS FAKTOR FAKTOR PEMBEKUAN DARAH
• Gangguan hati dapat disebabkan oleh berbagai hal,
mulai dari infeksi virus hingga gaya hidup tidak sehat.
Fungsi hati yang terganggu bisa berdampak pada
terganggunya fungsi organ tubuh lainnya. Deteksi dini
dan penanganan yang tepat perlu dilakukan guna
mencegah risiko komplikasi yang bersifat serius.
• Mengingat fungsi metabolism yang dimilikinya maka
kegagalan organ hati akan berdampak pada gangguan
metabolism obat, glukosa, albumin,factor pembekuan
darah, steroid, urea.
GAGAL HATI

• TERJADI DLM MASA SINGKAT

AKUT •
•
•
TERJADI CEREBRAL UDEM
HEPATIC ENCEPHALOPATHY
REVERSIBLE

• TERJADI DLM JANGKA LAMA

KRONIK •
•
•
DISERTAI HIPERTENSI PORTAL
HEPATIC ENCEPALOPHATHY
IRREVERSIBLE
• Acute liver disease is a self-
limiting episode of hepatocyte
damage which in most cases
resolves spontaneously without
clinical sequelae.
• This is a rare condition in which
there is a rapid deterioration in
liver function with associated
encephalopathy (altered
mentation) and coagulopathy.
Acute liver failure (ALF) carries a
significant morbidity and
mortality and may require
emergency liver transplantation.
• Chronic liver disease occurs when
permanent structural changes
within the liver develop
secondary to long-standing cell
damage, with the consequent loss
of normal liver architecture. In
many cases, this progresses to
cirrhosis, where fibrous scars
divide the liver cells into areas of
regenerative tissue called nodules
PENYEBAB

• ACURE LIVER DISEASES:

• HEPATITIS B(HBV)DAN C • CHRONIC LIVER DISEASES :
(HCV) • HEPATITIS B DAN C
• KARENA KONSUMSI OBAT • CIRRHOSIS ALKOHOLIC
OBATAN(PARACETAMOL,INH • PRIMARY BILLIARIY CIRRHOSIS
• WILSON’S DISEASES
• AUTOIMUN DISORDER
PROBLEM MEDIK UMUM

• NEUROLOGICAL CHANGE :HEPATIC

ENCEPHALOPATHY (HE),DISORIENTATION
• ASCITES
• VARICEAL BLEEDING
• HIPERTENSI PORTAL
• JAUNDICE
DRP UMUM

• SULITNYA PENYESUAIAN DOSIS

• PEMILIHAN OBAT YANG KURANG TEPAT
• OBAT DIPERLUKAN TETAPI TIDAK DIRESEPKAN
• ADVERSE DRUG REACTION (ADR)
PENATALAKSANAAN PROBLEM MEDIK

A. HEPATIC ENCEPHALOPHATY
1. Merupakan syndrome perubahan status mental berhubungan dengan
kegagalan hati dgn karakteristik disorientasi, somnolence, stupor,
koma
2. Outcome : pencegahan koma
3. Pencetus : konstipasi,infeksi, bleeding GI,
hypokalemia,dehidrasi,hipotensi, benzodiazepin
4. Terapi : laktulosa 15-20 ml (3-4 kali sehari), neomycin (4x500 mg),
pemberian antagonis benzodiazepine (flumazemil)0,2-1,5 mg secara
i.v, pemberian L-ornithinL-acetat(LOLA)
5. Monitoring : status mental,kesadaran,elektrolit
B. HIPERTENSI PORTAL DAN VARICEAL BLEEDING
1. terjadi bila darah tidak bisa mengalir dengan baik di area hati,
dan terdapat tekanan lebih pada pembuluh vena porta yang
langsung menuju organ ini.
• Pembuluh darah abnormal di bagian bawah saluran antara
tenggorokan dan perut.
• Varises esofagus biasanya berkembang ketika aliran darah ke hati
terhambat. Kondisi ini sering terjadi pada orang dengan penyakit
hati tahap lanjut. Gejala varises esofagus perdarahan termasuk
muntah darah, tinja seperti tar atau berdarah, dan, dalam kasus
yang parah, syok.
2. Manifestasi ; terjadi hematemesis, melena
3. Faktor resiko : alcohol, NSAID, previous variceal bleeding
4. Terapi pemberian beta-blocker (propranolol 10 mg 3x 1 atau
nadolol 1x 20 mg)
5. Kontrol perdarahan dengan terapi
(somatostatin,octreotide,terlipressin)
C. ASCITES
1. Pembengkakan pada perut yang disebabkan karena akumulasi cairan,
sering kali berhubungan dengan penyakit hati. Hipertensi portal
meningkatkan tekanan sinusoid mengakibatkan produksi kelenjar limfa
meningkat
2. Komplikasi : SBP (Spontaneous bacterial peritonitis), GERD, LBP
3. Manajemen : retriksi Na dan air, bed rest, stop konsumsi alcohol,
pemberian terapi diuretic (furosemide 1x40 mg, spironolakton 1x100 mg)
4. Monitoring : kadar elektrolit, BB ( 0,5 kg/hari tanpa udem, 1 kg/hari
bila ada udem)
5. Konseling : wakru minum diuretic pagi hari, hindari konsumsi NSAID
PENATALAKSANAAN DRP
• PERUBAHAN FARMAKOKINETIK
1. PERUBAHAN HEPATIC BLOOD FLOW
MENGAKIBATKAN PENURUNAN
KLIRENS HEPATIK(contoh eliminasi
morfin dan theophylline menurun
signifikan menuju toksisitas klinik)
2. PENURUNAN ALIRAN DARAH
MENGAKIBATKAN PENGURANGAN
HEPATIC EXTRACTION sehingga
bioavailabilitas meningkat
khususnya pada obat
propranolol,petidin,labetolol
1. CHOLESTASIS menyebakan
absorbsi obat yg larut lemak
menurun,terjadi akumulasi
obat yg eksresi di empedu
2. Perubahan ikatan protein
obat sehingga meningkatkan
fraksi bebas contohnya pada
obat obatan yg bersifat asam
3. Pergeseran cairan ke arah
extra vaskuler sehingga VD
meningkat
• PERUBAHAN FARMAKODINAMIK
1. MENINGKATNYA SENSITIVITAS TERHADAP OBAT GOLONGAN
HIPNOTIK-SEDATIF SEHINGGA MEMICU TERJADINYA HE
2. MENYEBABKAN GANGGUAN KESEIMBANGAN ELEKTROLIT
ADR (ADVERSE DRUG REACTION)

• PASIEN DENGAN GAGAL HATI AKAN RENTAN UNTUK MENGALAMI ADR

• ADR BERUPA EFEK SAMPING ATAU TOKSISITAS
• PERLU UNTUK MONITORING SECARA KETAT OBAT OBAT YANG
DIMETABOLISME MELALUI HATI DAN YANG DI DISTRIBUSIKAN KE SSP
• PENYESUAIAN DOSIS PERLU DILAKUKAN DGN MENGHITUNG SKALA
CPS ( CHILD-PUGH SCORES)
 TABEL CHILD-PUGH SCORES(CPS)

1 POIN 2 POIN 3 POIN

ENCEFALOPATI NONE 1 ATAU 2 3 ATAU 4

ASCITES ABSENT SLIGHT MODERATE

BILIRUBIN (mg/dl) 1-2 2-3 >3

ALBUMIN (mg/dl) > 3,5 2,8-3,5 < 2,8

PT (second over 1-4 4-10 > 10

control)
• TOTAL POINTS :
• 5-6 = MILD
DYSFUNCTION
• 7-9 = MODERATE
DYSFUNCTION
• > 9 = SEVERE
DYSFUNCTION
PENYESUAIAN DOSIS
• DOSIS TIDAK PERLU DISESUAIKAN
BILA :
• KATEGORI MILD LIVER DISEASES
• TIDAK ADA PERUBAHAN TERHADAP
SENSITIVITAS OBAT
• OBAT ELIMINASI SECARA
EKSTENSIF MELAUI GINJAL
• TURUNKAN DOSIS HINGGA 25 %
BILA :
• ELIMINASI OBAT OLEH LIVER TIDAK
> 40 %
• TURUNKAN DOSIS HINGGA > 25%
BILA :
• OBAT MEMILIKI INDEKS TERAPI
SEMPIT
• METABOLISME OBAT SANGAT
DIPENGARUHI OLEH KERUSAKAN
LIVER DAN OBAT DIBERIKAN
JANGKA PANJANG
• IKATAN PROTEIN OBAT BERUBAH
SANGAT SIGNIFIKAN
IMPLIKASI FARMASI KLINIK

• PERTIMBANGKAN KEMUNGKINAN ADANYA OBAT OBATAN DRUG

INDUCED HEPATOTOXICITY
• HITUNG CPS SEBAGAI PANDUAN UNTUK PENYESUAIAN DOSIS BAGI
OBAT YG METABOLISME MELALUI LIVER
• WASPADA TERHADAP ASUPAN Na
• AWASI BILA ADA KELEBIHAN CAIRAN YG MASUK
• AWASI DOSIS DAN PERPANJANGAN INTERVAL UNTUK OBAT YG
METABOLISME TINGGI DI LIVER
• WASPADA PADA OBAT OBATAN YG MUNGKIN MEMPERBURUK
ENSEFALOPATI
KONSELING

• MENGHINDARI KONSUMSI OBAT NSAID, KORTIKOSTEROID SECARA

BEBAS
• HINDARI OBAT YG BISA MENYEBABKAN KERUSAKAN HATI DENGAN
PEMBELIAN SECARA BEBAS
KASUS

TN. MH, UMUR 57 THN, BB 58 KG, TB 165 CM

MRS dengan keluhan mual, muntah,gelisah,
Menurut keluarga pasien memiliki riwayat penyakit DM dan konsumsi
obat Glibenklamide 1 mg (1-1-0) selama 10 tahun terakhir.
Hasil pemeriksaan Lab (cito) GDS : 280 mg/dl, Bil Total : 4,3 mg/dl,
SGOT/SGPT : 79/83 mg/dl, Albumin : 2,9 mg/dl, Cholesterol Total :
295 mg/dl, TG normal
DIAGNOSA : Chronic Hepatitis dengan HE dan DM
• DOKUMENTASI MODEL SOAP
• APA PROBLEM MEDIK DAN BAGAIMANA PENANGANANNYA
• REKOMENDASI TERAPI
• MONITORING DAN KONSELING
SEKIAN DAN TERIMA
KASIH