Uji Ayuningtyas Utami m3508077

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.
id
PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA- MONTMORILLONIT

TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN
TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi
Oleh:
UJI AYUNINGTYAS UTAMI
NIM. M3508077
DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2011
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi
Oleh:
NIM. M3508077
DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2011
commiti to user
commitii to user
commitiiito user

Jurusan D3 Farmasi. Fakultas MIPA. Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Teofilin merupakan obat asma yang sering digunakan baik secara sendiri maupun
secara kombinasi. Teofilin mempunyai rentang terapi yang sempit 10-
(Notary, 1980). Formulasi sediaan lepas lambat teofilin diharapkan dapat
menghasilkan konsentrasi obat dalam darah dengan kadar puncak yang tidak
fluktuatif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh Na-montmorillonit
sebagai matriks sediaan lepas lambat terhadap sifat fisis granul dan tablet teofilin
serta profil pelepasannya.
Pembuatan tablet menggunakan metode granulasi basah, dimana teofilin, matriks,
dan bahan tambahan lainnya dicampur dengan larutan pengikat musilago amili 10%
yang kemudian dicetak dengan mesin tablet dengan pengendalian variabel kekerasan
6 7 kg. Granul dan tablet diuji sifat fisisnya. Selain itu tablet juga diuji pelepasan
teofilinnya dengan alat disolusi tipe dayung pada medium larutan dapar fosfat 7,2.
Data yang diperoleh dianalisa menggunakan Microsoft Excel untuk selanjutnya
dibandingkan dengan formula pembanding dan pustaka.
Hasil penelitian menunjukan bahwa matriks Na-montmorillonit mempengaruhi
sifat fisis granul dan tablet teofilin namun kurang baik dalam profil pelepasannya.
Profil pelepasan pada matriks Na-montmorillonit cenderung mendekati profil
pelepasan sediaan konvensional daripada sediaan lepas lambat.
Kata kunci : Teofilin, Na-montmorillonit, tablet lepas lambat, sifat fisis tablet,
disolusi.
commitivto user
THE EFFECTS MATRIX OF NA-MONTMORILLONITE

TOWARD PHYSICAL PROPERTIES AND DISSOLUTION PROFILE
OF SUSTAINED RELEASE THEOPHYLLINE TABLET
Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science,

Sebelas Maret University
ABSTRACT
Theophylline is an asthma drug that is often used either alone or in combination.

Theophylline has a narrow therapeutic range of 10-20 ug / ml of blood (Notary,
1980). Sustained-release dosage formulations of theophylline is expected to produce a
drug concentration in the blood with peak levels do not fluctuate. This study aims to
investigate the effect of Na-montmorillonite as a sustained-release matrix preparation
of the physical properties of granules and tablets of theophylline and its release
profile.
Preparation of tablets using wet granulation method, in which theophylline,
matrix, and other additives are mixed with a binder solution musilago amili 10%
which is then printed with a tablet machine with a control variable hardness 6 - 7 kg.
Granule and tablet fisis properties tested. In addition the tablet also tested to release
theophylline by means of a paddle type dissolution in 7.2 phosphate buffer solution
medium. The data obtained were analyzed using Microsoft Exel to the next compared
with the benchmark formula and compared with literature.
The results showed that Na-montmorillonite matrix affect the physical properties
of granules and tablets of theophylline but less well in its release profile. Release
profiles of Na-montmorillonite in the matrix was closer to the release profile than the
conventional dosage sustained-release preparations.
Key words: Theophylline, Na-montmorillonite, sustained-release tablet, physical

properties of tablet, dissolution.
commitv to user
MOTTO
Sesunguhnya sesudah kesulitan itu ada kemudahan. Maka apabila kamu telah selesai
(dari suatu urusan), tetap bekerja keras (untuk urusan yang lain).
(Asy-Syarh:6-7)
Kemenangan yang seindah indahnya dan sesukar sukarnya yang boleh direbut
oleh manusia ialah menundukan diri sendiri.
(Ibu Kartini )
Jangan lihat masa lampau dengan penyesalan, jangan pula lihat masa depan dengan
ketakutan, tapi lihatlah sekitar anda dengan penuh kesadaran.
(James Thurber)
commitvito user
PERSEMBAHAN
vii
commit to user
KATA PENGANTAR
karena hanya berkat rahmat, hidayah dan karunia-Nya penulis berhasil menyelesaikan
Tugas Akhir dengan judul -
MONTMORILLONIT TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI
TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN Penelitian ini merupakan proyek
penelitian hibah pekerti yang didanai sepenuhnya oleh DIPA Universitas Sebelas
Maret Surakarta Tahun 2010.
Penulis menyadari bahwa keberhasilan penyusunan Tugas Akhir ini tidak terlepas
dari bantuan berbagai pihak baik langsung maupun tidak langsung. Dalam
kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya
kepada:
1. Allah SWT yang selalu memberikan segala rahmat dan karunianya,
2. Orang tua serta keluarga yang tidak henti-hentinya memberikan semangat,
nasihat dan doa,
3. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc,(Hons),Ph.D selaku dekan FMIPA UNS,
yang telah memberikan ijin dan kesempatan kepada penulis untuk dapat
melaksanakan penulisan Tugas Akhir ini,
4. Ahmad Ainurofiq,M.Si,Apt., selaku dosen pembimbing dan Ketua Program
Studi D3 Farmasi FMIPA UNS yang telah membimbing, mengarahkan dan
commiti to user
membantu penulis dengan penuh kesabaran dan kebesaran hati sehingga
Tugas Akhir ini dapat terselesaikan dengan baik,
5. Bapak/Ibu dosen D3 Farmasi FMIPA UNS yang telah membekali penulis
dengan ilmu pengetahuan selama masa kuliah,
6. Seluruh Pimpinan dan Staf Administrasi D3 Farmasi FMIPA UNS, atas
semua kemudahan, fasilitas, serta kesempatan yang telah diberikan,
7. My inspiration, sahabat-sahabat jauhku, semangat kalian adalah motivasi
terbesarku untuk menjadi sukses,
8. Team Montmo-Kitosan, Fidha, Olin, Niken, Kristin, Mas Bolang dan Mas
Agus, yang telah memberikan semangat dan dukungan, semoga perjuangan
kita akan selalu melekat kuat seperti musilago yang mengikat granul-
granulnya,
9. Teman-teman sepermainan dan seperjuanganku Kori, Ita, Via, terima kasih
atas perhatian, cinta, dan semangat kalian,
10. Teman-teman kost Shadira, Dinda, Siska, Icha dan Tia, yang selalu memberi
semangat, bantuan dan dukungan kepada penulis,
11. Teman-teman D3 Farmasi angkatan 2008 FMIPA UNS yang tidak bisa
n, tanpa kalian kuliahku
selama di D3 Farmasi tidak akan berwarna,
12. Semua pihak yang telah membantu penulis baik secara langsung maupun
tidak langsung dalam penyelesaian Tugas Akhir,
commitii to user
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penyusunan laporan Tugas Akhir ini
masih terdapat banyak kekurangan dan jauh dari nilai sempurna. Oleh karena itu
dengan segala kerendahan hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya.
Akhir kata, penulis berharap semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi
semua pihak dan memenuhi fungsinya dalam mendukung tercapainya tujuan
pembelajaran di Program Studi D3 Farmasi FMIPA UNS.
Surakarta , Juli 2011
Penulis
commitiiito user
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN ........................................................................... ii
HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................. iii
INTISARI ............................................................................................................ iv
ABSTRAK ........................................................................................................... v
MOTTO ............................................................................................................... vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... vii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... viii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang .......................................................................................... 1
B. Perumusan Masalah .................................................................................. 2
C. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2
D. Manfaat Penelitian .................................................................................... 3
BAB II LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka ....................................................................................... 4
commitivto user
1. Tablet................................................................................................... 4
2. Bahan Tambahan Tablet ..................................................................... 10
3. Metode Pembuatan Tablet................................................................... 13
4. Tablet Lepas Lambat ........................................................................... 14
5. Matriks ................................................................................................ 19
6. Disolusi ............................................................................................... 20
7. Tinjauan Bahan ................................................................................... 25
8. Kerangka Pemikiran............................................................................ 30
9. Hipotesis .............................................................................................. 31
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
A. Metode Penelitian...................................................................................... 32
B. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................... 32
C. Alat dan Bahan .......................................................................................... 32
D. Prosedur Penelitian.................................................................................... 33
1. Formula Tablet .................................................................................... 33
2. Pembuatan Granul ............................................................................... 34
3. Uji Sifat Fisis Granul .......................................................................... 35
4. Pengempaan Tablet ............................................................................. 36
5. Uji Sifat Fisis Tablet ........................................................................... 37
6. Uji Disolusi Tablet .............................................................................. 38
7. Analisis Data ....................................................................................... 39
commitv to user
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pembuatan Granul ..................................................................................... 40
B. Pemeriksaan Sifat Fisis Granul ................................................................. 41
1. Uji Waktu Alir Granul ........................................................................ 41
2. Uji Sudut Diam ................................................................................... 43
3. Pengetapan .......................................................................................... 44
C. Penabletan ................................................................................................. 45
D. Pemeriksaan Sifat Fisis Tablet .................................................................. 46
1. Keseragaman Bobot Tablet ................................................................. 46
2. Kekerasan Tablet................................................................................. 48
3. Kerapuhan Tablet ................................................................................ 49
4. Waktu Hancur Tablet .......................................................................... 50
E. Uji Disolusi Tablet .................................................................................... 50
1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ......................... 51
2. Penentuan Kurva Baku Teofilin.......................................................... 51
3. Profil Disolusi ..................................................................................... 52
BAB V PENUTUP
A. Kesimpulan ............................................................................................... 57
B. Saran .......................................................................................................... 557
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 58
LAMPIRAN ......................................................................................................... 60
commitvito user
DAFTAR TABEL
Tabel I Persyaratan Penyimpangan Bobot Rata-rata ............................................ 8
Tabel II Rancangan Formula Penelitian ................................................................ 33
Tabel III Kompresibilitas FI, FII, dan FIII ............................................................ 45
Tabel IV Data % konsentrasi FI, FII, dan FIII ...................................................... 54
vii
commit to user
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 Profil Kadar Obat dalam Plasma VS Waktu yang Menunjukkan Bentuk
Sediaan Konvensional dan Susteined Release ...................................... 18
Gambar 2 Struktur Molekul Teofilin .................................................................... 25
Gambar 3 Struktur Tiga Dimensi Montmorillonit ................................................ 27
Gambar 4 Diagram Waktu Alir dengan dan tanpa Pelicin.................................... 42
Gambar 5 Sudut Diam Granul dengan dan tanpa Pelicin ..................................... 43
Gambar 6 Diagram Indeks Tap Granul Tablet Teofilin........................................ 44
Gambar 7 Diagram CV untuk Keseragaman Bobot Tablet Teofilin..................... 47
Gambar 8 Diagram Kekerasan Tablet Teofilin ..................................................... 48
Gambar 9 Diagram Kerapuhan Tablet Teofilin .................................................... 49
Gambar 10 Kurva Baku Teofilin........................................................................... 52
Gambar 11 Profil Disolusi FI, FII, FIII................................................................. 55
viii
commit to user
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan Penyesuaian Formula .................................................... 60
Lampiran 2 Diagram Alir Cara Kerja ................................................................... 62
Lampiran 3 Data Uji Waktu Alir Granul .............................................................. 63
Lampiran 4 Data Uji Sudut Diam Granul ............................................................. 64
Lampiran 5 Data Uji Pengetapan Granul .............................................................. 65
Lampiran 6 Data Uji Keseragaman Bobot Tablet ................................................. 66
Lampiran 7 Data Uji Kekerasan Tablet ................................................................ 68
Lampiran 8 Data Uji Kerapuhan Tablet ................................................................ 69
Lampiran 9 Data Uji Waktu Hancur Tablet .......................................................... 70
Lampiran 10 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .................................... 71
Lampiran 11 Penentuan Kurva Baku .................................................................... 72
Lampiran 12 Data Uji Disolusi ............................................................................. 74
Lampiran 13 Gambar Granul Penelitian ............................................................... 81
Lampiran 14 Gambar Tablet Penelitian ................................................................ 82
commitixto user
DAFTAR SINGKATAN
Al : Alumunium
Ca : Calsium
CV : Coefficient of variation
FI : Formula I
F II : Formula II
F III : Formula III
HPMC : Hidroksi Propil Metil Selulosa
Li : Lithium
Mg : Magnesium
Na : Natrium
SD : Standar deviasi
Si : Silium
UV : Ultraviolet
Vo : Volume awal
Vt : Volume Akhir
commitx to user
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah
Bentuk sediaan dengan sistem penghantaran obat konvensional sampai saat ini
merupakan bentuk sediaan farmasi yang umum digunakan. Untuk mencapai dan
mempertahankan konsentrasi efektif obat dalam darah pada rentang waktu yang
panjang, diperlukan penggunaan obat beberapa kali dalam sehari. Obat-obat dengan
frekuensi penggunaan yang tinggi seringkali tidak menguntungkan antara lain adanya
fluktuasi konsentrasi obat dalam darah dan seringnya pasien lalai dalam
menggunakan obat sehingga dapat menggagalkan proses terapi.
Modifikasi obat menjadi sediaan lepas lambat (sustained-release) dapat
memberikan keuntungan diantaranya konsentrasi efektif obat dalam darah yang relatif
konstan dalam jangka waktu relatif lama sehingga mengurangi frekuensi pemakaian
obat dan dapat mengurangi dosis total obat sehingga meminimalkan efek samping.
Penggunaan sediaan lepas lambat akan memberikan manfaat terapi yang besar
terutama untuk bahan aktif dengan jendela terapi yang relatif sempit.
Teofilin merupakan obat asma yang sering digunakan baik secara sendiri maupun
secara kombinasi. Teofilin mempunyai rentang terapi yang sempit 10-
(Notary, 1980). Formulasi sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan
konsentrasi obat dalam darah yang lebih seragam dan kadar puncak yang tidak
fluktuatif. Bentuk sediaan lepas lambat dapat menjamin kepuasan pasien terutama
jika pasien kesulitan untuk mengkonsumsi obat secara berulang selama serangan
commit1 to user
asma akut dan obat harus dikonsumsi dalam jangka panjang.
Pada penelitian ini dilakukan pembuatan sediaan lepas lambat tablet teofilin
dengan menggunakan matriks Na-montmorillonit. Matriks/bahan pembawa obat
digunakan untuk mengontrol pelepasan dari teofilin sehingga diharapkan
keberhasilan dari penelitian ini dapat digunakaan sebagai dasar pembuatan obat
asma yang dapat diatur pelepasannya.
B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan maka dapat dirumuskan suatu
permasalahan sebagai berikut:
1. Bagaimanakah pengaruh Na-montmorillonit sebagai matriks sediaan lepas
lambat terhadap sifat fisis granul dan tablet teofilin?
2. Bagaimanakah pengaruh Na-montmorillonit sebagai matriks sediaan lepas
lambat tablet teofilin terhadap profil pelepasan teofilin?
C. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah:
1. Mengetahui pengaruh Na-montmorillonit sebagai matriks sediaan lepas
lambat terhadap sifat fisis granul dan tablet teofilin.
2. Mengetahui pengaruh Na-montmorillonit sebagai matriks pada sediaan lepas
lambat tablet teofilin terhadap profil pelepasan teofilin.
commit to user
D. Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah :
1. Meningkatkan pemanfaatan Na-montmorillonit sebagai bahan alternatif
pada pembuatan sediaan tablet lepas lambat teofilin.
2. Memberikan informasi tentang penggunaan Na-montmorillonit sebagai bahan
alternatif pada pembuatan sediaan tablet lepas lambat teofilin.
3. Memperoleh suatu informasi tentang sifat fisik granul, tablet dan proses
disolusi teofilin dari matriks Na-montmorillonit.
commit to user
BAB II
LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka
1. Tablet
Tablet adalah sediaan padat kompak yang dibuat secara cetak, dalam bentuk
tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung mengandung satu
jenis bahan obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan (Anonim, 1979 ).
Tablet merupakan bahan obat dalam sediaan padat yang biasanya dibuat dengan
penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet-tablet dapat berbeda
dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan dan daya hancurnya, dan dalam
aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya.
Kebanyakan tablet digunakan pada pemberiaan obat-obat secara oral, dan
kebanyakan dari tablet ini dibuat dengan penambahan zat warna, zat pemberi rasa dan
lapisan-lapisan dalam berbagai jenis (Ansel, 1989).
Karena popularitasnya yang sangat besar dan penggunaannya yang sangat luas
sebagai sediaan obat, tablet terbukti menunjukkan suatu bentuk yang efisien, sangat
praktis dan ideal untuk pemberian zat aktif terapi secara oral. Pada umumnya tablet
adalah bentuk obat untuk orang dewasa yang paling luas diterima karena berbagai
keuntungan sebagai berikut:
a. Rasa obat yang pahit atau memuakkan atau tidak menyenangkan dibuat agar
dapat diterima dan bahkan enak dengan menutup keseluruhan tablet atau granul
tablet dengan suatu salut pelindung yang cocok. Salut ini didesain hanya untuk
commit4 to user
melindungi, biasanya selama pemaparan dalam waktu yang singkat ketika
tablet bersentuhan dengan ujung rasa pada lidah.
b. Keuntungan tablet yang paling nyata adalah kemudahan pemberian dosis yang
akurat. Dosis dapat didistribusikan secara seragam dalam keseluruhan tablet
untuk memberi kemudahan dalam pemberian dosis yang akurat apabila tablet
dipotong menjadi dua bagian atau lebih untuk pemberian pada anak-anak.
c. Tablet tidak mengandung alkohol. Alkohol sering diperlukan untuk
meningkatkan kelarutan atau stabilitas bentuk sediaan lain.
d. Kandungan tablet dapat segera disesuaikan dalam berbagai dosis zat aktif. Oleh
karena itu, pembuatan konsentrasi zat aktif secara tepat merupakan hal yang
mudah, dapat dilakukan dengan baik, benar dan ekonomi, tersedia bagi dokter
penulis resep, pasien dan apoteker.
e. Sifat tablet yang sangat mendasar adalah mudah dibawa, bentuk kompak,
stabilitas yang memadai, ekonomis dibandingkan dengan bentuk sediaan lain,
segera tersedia, mudah diberikan, memastikan kesan psikologis yang baik bagi
penerimaan hampir semua pasien sedunia.
Dengan mempertimbangkan berbagai perbandingan antara tablet dan sediaan lain,
berikut ini diberikan kemungkinan keuntungan lainnya:
a. Tablet adalah suatu bentuk sediaan unit dosis dan memberikan kemampuan
terbesar diantara semua bentuk sediaan oral, presisi dosis zat aktif yang tepat,
dan variabilitas kandungan zat aktif yang paling kecil.
commit to user
b. Harga pada umumnya relatif cukup murah dibandingkan dengan bentuk sediaan
oral lainnya.
c. Bentuk sediaan yang paling ringan dan paling kompak dari semua bentuk
sediaan oral.
d. Pada umumnya, pengemasan dan pengiriman sediaan tablet paling mudah dan
murah.
e. Pemberian identitas pada permukaan sediaan tablet kemungkinan paling
sederhana dan paling murah.
f. Sediaan tablet paling mudah ditelan dengan sedikit kecenderungan tersangkut
di atas lambung, terutama jika disalut, asalkan tablet tidak terlalu cepat
terdisintegrasi, dan pasien dianjurkan meminum air secukupnya apabila makan
obat terutama tablet.
g. Sediaan tablet dapat diformulasikan untuk memberi kemungkinan pelepasan zat
aktif tertentu, seperti sediaan enterik atau pelepasan diperlambat atau lepas-
terkendali.
h. Sediaan tablet lebih cocok untuk produksi skala besar daripada bentuk unit oral
lainnya kerena tersedia mesin rotari berkapasitas besar dan juga peralatan
lainnya.
i. Sediaan tablet memiliki stabilitas gabungan kimia, mekanik, dan mikrobiologi
yang terbaik diantara semua bentuk sediaan oral.
j. Sediaan tablet memberikan keuntungan bagi instalasi farmasi rumah sakit atau
apotek karena persyaratan ruangan penyimpanan yang minimal juga
commit to user
kemudahan pemberian dan kemungkinan pengendalian mutu, kenyamanan bagi
pasien menggunakannya, mudah dibawa dan bagi dokter pemberi kemudahan
dalam pemberian dosis yang akurat dan presisi bagi seseorang pasien tertentu.
Selain keuntungan tablet yang besar terdapat juga keterbatasan sediaan tablet
sebagai berikut:
a. Beberapa zat aktif menahan atau menolak pengempaan menjadi kompak padat
karena sifat amorf atau karakter berbentuk jonjot (seperti kapas) yang
kepadatannya rendah.
b. Zat aktif dengan pembasahan yang buruk, sifat disolusi yang rendah, tingkat
dosis yang besar, atau kombinasi sifat-sifat tersebut mungkin sulit atau tidak
mungkin diformulasikan dan dibuat sediaan tablet yang akan memberikan
ketersediaan hayati zat aktif yang memadai.
c. Zat aktif rasa pahit atau aroma yang tidak disenangi atau zat aktif yang peka
terhadap oksigen atau lembab atmosfer dipersyaratkan dienkapsulasi sebelum
dikempa (jika lain atau praktis), atau tablet mungkin disalut. Dalam hal ini
sediaan kapsul memberikan pendekatan terbaik dan harga termurah (Siregar
dan Wikarsa, 2010).
Menurut Farmakope Indonesia Edisi III, tablet yang baik bila memenuhi
persyaratan sebagai berikut:
a. Memenuhi keseragaman ukuran
Diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3
tebal tablet (Anonim 1979).
commit to user
b. Memenuhi keseragaman bobot
Tablet harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai
berikut: ditimbang 20 tablet, dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang
satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata-
rata lebih besar dari harga yang ditetapkan dalam kolom A dan tidak boleh satu
tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga
kolom B. jika perlu dapat digunakan 10 tablet dan tidak satu tablet yang
bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam
kolom A maupun kolom B, yang dapat dilihat pada tabel I.
Tabel I. Persyaratan Penyimpangan Bobot Rata-Rata
Penyimpangan Bobot Rata-rata dalam %

Bobot Rata-rata
A B
25 mg atau kurang 15% 30%
26 mg-150 mg 10% 20%
151 mg-300 mg 7,5% 15%
Lebih dari 300 mg 5% 10%
(Anonim, 1979).
c. Memenuhi waktu hancur
Uji waktu hancur umumnya dilakukan untuk tablet yang belum diuji waktu
disolusinya. Uji waktu hancur tablet dilakukan untuk tablet tidak bersalut, tablet
bersalut bukan enterik, tablet salut enterik, tablet bukal, dan tablet sublingual.
Uji waktu hancur dilakukan dengan menggunakan uji waktu hancur. Masing-
masing sediaan tablet tersebut mempunyai prosedur uji waktu hancur dan
persyaratan tertentu (Siregar dan Wikarsa, 2010).
commit to user
Tablet umumnya diformulasikan dengan suatu disintegran yang akan
menyebabkan tablet pecah atau hancur dalam air atau cairan lambung. Faktor-
faktor yang mempengaruhi disintegrasi tablet antara lain sifat fisik dan kimia
granul, kekerasan, porositas, dan disintegran yang digunakan (Siregar dan
Wikarsa, 2010).
Menentukan waktu hancur tablet tidak bersalut pengujiannya dilakukan
dengan lima tablet dimasukkan kedalam keranjang dan diturun-naikkan secara
teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan hancur, jika tidak ada bagian tablet
yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen dari dari zat penyalut. Bila tidak
dinyatakan waktu untuk menghancurkan kelima tablet tidak lebih dari 15 menit
untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut
gula atau selaput (Anonim, 1979).
d. Kekerasan
Kekerasan merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan tablet
dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi
keretakan tablet selama pembungkusan dan pengangkutan. Faktor-faktor yang
mempengaruhi kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan,
semakin besar tekanan yang diberikan saat pentabletan maka akan
meningkatkan kekerasan tablet. Kekerasan tablet yang baik mempunyai
kekerasan atara 4 - 8 kg (Parrott, 1971).
Tablet yang diuji kekerasannya diletakkan dalam sebuah alat logam kecil
pada hardness tester dan tekanannya diatur sedemikian rupa sehingga tablet
commit to user
10
stabil ditempatnya dan jarum penunjuk berada pada skala 0. Dengan memutar
ulirnya, tablet akan terjepit semakin kuat dengan menaiknya tekanan tablet
secara lambat, yang ditransfer melalui sebuah per sedemikian lama, sampai
akhirnya tablet tersebut pecah. Besarnya tekanan dapat dibaca langsung pada
skala dalam bentuk kilogram (Voigt, 1995).
e. Kerapuhan
Kerapuhan dinyatakan sebagai masa seluruh partikel yang dilepaskan dari
tablet akibat adanya beban penguji mekanis. Kerapuhan dinyatakan dalam
persen, yang mengacu pada masa tablet awal sebelum pengujian (Voigt, 1995).
Alat pengujian friabilitas untuk laboratorium dikenal sebagai friabilator
Roche. Alat ini memerlukan sejumlah tablet terhadap gabungan pengaruh
goresan dan guncangan dengan memakai sejumlah kotak plastik yang berputar
pada kecepatan 25 rpm, menjatuhkan tablet sejauh enam inci pada setiap
putaran. Biasanya tablet yang telah ditimbang diletakkan didalam alat ini,
kemudian dijalan sebanyak 100 putaran. Tablet ini kemudian dibersihkan dan
ditimbang ulang. Kehilangan berat lebih kecil dari 0,5 % sampai 1 % masih
dapat dibenarkan (Lachman dkk, 1994).
2. Bahan Tambahan Tablet
Semua eksipien tablet harus memenuhi kriteria tertentu dalam formulasi, seperti
tertera di bawah ini:
a. Tidak toksik dan dapat diterima oleh lembaga regulator semua negara tempat
produk tablet dipasarkan.
commit to user
11
b. Tersedia secara komersial dalam tingkat kualitas yang dapat diterima disemua
negara tempat produk tablet dibuat.
c. Tersedia dalam biaya rendah yang dapat diterima.
d. Tidak kontraindikasi oleh bahan itu sendiri (misalnya sukrosa) atau
komponennya (misalnya natrium) untuk populasi tertentu (misalnya pasien
penyakit gula atau pasien hipertensi).
e. Inert secara fisiologis.
f. Stabil secara fisik dan kimia, baik tunggal dan/atau dalam kombinasi dengan
zat aktif dan komponen tablet lainnya.
g. Bebas dari kandungan mikrobiologis yang tidak dapat diterima.
h. Kompatibel dengan zat warna (tidak memberikan penampilan tak pantas).
i. Tidak mempunyai pengaruh buruk pada ketersediaan hayati zat aktif dalam
tablet.
j. Disetujui secara langsung sebagai zat tambahan makanan jika sediaan obat juga
digolongkan sebagai makanan (berbagai sediaan vitamin tertentu) (Siregar dan
Wikarsa, 2010).
Eksipien yang biasa dipakai dalam pembuatan tablet adalah :
a. Bahan Pengisi
Bahan pengisi digunakan untuk memperbesar volume tablet. Biasanya
bahan pengisi ditambahkan jika jumlah zat aktif sedikit atau sulit dikempa
(Anonim, 1995).
commit to user
12
Zat pengisi yang sering digunakan untuk pembuatan tablet pada granulasi
basah terbagi menjadi dua yaitu yang larut dan yang tidak larut. Contoh bahan
pengisi yang larut antara lain laktosa, sukrosa, dekstrosa, manitol, sorbitol
sedangkan contoh pengisi yang tidak larut adalah kalsium fosfat dihidrat,
kalsium karbonat, amilum sorbitol, amilum yang dimodifikasi dan mikrokristal
selulosa (Siregar dan Wikarsa, 2010).
b. Bahan pengikat
Kelompok bahan pembantu ini dimaksudkan untuk memberikan
kekompakan dan daya tahan tablet. Oleh karena itu bahan pengikat menjamin
penyatuan beberapa partikel serbuk dalam sebuah butir granulat. Bahan
pengikat sebaiknya digunakan sedikit mungkin karena apabila terlalu
berlebihan menjadi penabletan yang keras sehingga tidak mudah hancur dan
waktu pengempakannya membutuhkan tenaga yang lebih. Bahan pengikat yang
biasa digunakan yaitu gula, jenis pati, gelatin turunan selulosa, gom arab dan
tragakan (Voigt, 1995).
c. Bahan penghancur
Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau
hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran pencernaan. Dapat
berfungsi menarik air kedalam tablet, mengembang dan penyebabkan tablet
pecah menjadi bagian-bagian. Fragmen-fragmen tablet ini mungkin sangat
menentukan kelarutan selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavaibilitas yang
diharapkan (Lachman dkk, 1994).
commit to user
13
Kerja bahan penghancur adalah melawan kerja bahan pengikat dan
kekuatan fisis tablet sebagai akibat tekanan mekanik pada proses pengempaan.
Makin kuat kerja bahan pengikat maka diperlukan bahan penghancur yang lebih
efektif. Bahan penghancurnya yang umum digunakan adalah amilum, alginat
dan selulosa (Voigt, 1995).
d. Bahan Pelicin
Bahan pengatur aliran (glidant) berfungsi memperbaiki sifat alir massa atau
granul yang akan di tablet dan mengurangi penyimpangan massa sehingga
meningkatkan ketepatan dosis dari tablet. Bahan pelicin (lubricant) berfungsi
memudahkan mendorong tablet ke atas keluar cetakan melalui pengurangan
gesekan antara dinding dalam lubang ruang cetak dengan permukaan sisi tablet.
Bahan pemisah bentuk (anti adherent) berfungsi mengurangi lekatnya massa
tablet pada dinding ruang cetak dan permukaan punch serta menghasilkan kilap
pencetakan pada tablet (Voigt, 1995).
3. Metode pembuatan tablet
Pembuatan tablet ada 3 macam metode, yaitu metode granulasi basah, metode
granulasi kering dan metode cetak langsung (Ansel, 1989).
a. Metode granulasi basah
Metode ini merupakan metode yang paling banyak digunakan dalam
memproduksi tablet kompresi. Langkah-langkah yang diperlukan dalam
pembuatan tablet dengan metode ini adalah menimbang dan mencampur bahan-
bahan, pembuatan granulasi basah, pengayakan adonan lembab menjadi granul,
commit to user
14
pengeringan, pengayakan kering, pencampuran bahan pelicin, pembuatan tablet
dengan kompresi (Ansel, 1989).
b. Metode granulasi kering
Granulasi kering khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah
dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap air atau karena
untuk mengeringkannya diperlukan temperatur yang dinaikkan (Ansel, 1989).
c. Metode kompresi langsung
Metode ini digunakan untuk bahan aktif dengan sifat mudah mengalir atau
sifat kohesifnya tinggi sehingga memungkinkan untuk langsung dikompresi
dalam mesin tablet tanpa memerlukan granulasi basah dan kering (Ansel,
1989).
4. Tablet Lepas Lambat
Bentuk sediaan oral pelepasan dimodifikasi terbagi menjadi beberapa bagian
sebagai berikut:
a. Sediaan pelepasan lambat diperpanjang
1) Pelepasan diperpanjang (Extended release)
2) Kerja diperlama (Extented action)
3) Pelepasan diperlama (Prolonged release)
4) Kerja diperlama (Prolonged action)
5) Pelepasan terus-menerus (Sustained release)
6) Pelepasan diperlambat (Slowed release)
7) Pelepasan terkendali (Controlled release)
commit to user
15
8) Kerja berulang (Repeated action)
9) Pelepasan berdasarkan jarak waktu (Timed release)
10) Pemberian terpogram (Programmed delivery)
b. Pelepasan tertunda (Delayed release)
Salut enterik (Enteric coating)
c. Sediaan pelepasan bersasaran
1) Pelepasan bersasaran tempat khusus (Site-spesific targeting)
2) Pelepasan bersasaran reseptor (Receptor targeting)
Istilah lepas terus menerus (sustained release) atau istilah lepas lambat (FI.Ed.IV)
diketahui telah ada dalam pustaka farmasetik dan kedokteran selama berabad-abad.
Istilah ini telah secara tetap digunakan untuk memberikan bentuk sediaan farmasetik
yang diformulasikan untuk memperlambat pelepasan zat aktif sedemikian rupa
sehingga kemunculan zat aktif dalam sirkulasi sistemik ditunda dan/atau diperpanjang
dan profil durasi zat aktif dalam plasma diperpanjang. Permulaan kerja farmakologis
obat sering ditunda dan durasi efek terapi bersifat terus menerus. Sebaliknya, istilah
pelepasan terkendali mempunyai arti diluar lingkup kerja zat aktif yang diperpanjang.
Istilah ini juga menyatakan secara tidak langsung suatu perkiraan dan reprodusibilitas
kinetik pelepasan zat aktif. Hal ini berarti pelepasan ingredient zat aktif dari sistem
pemberian zat aktif lepas terkendali diteruskan dengan profil kecepatan yang tidak
saja dapat diperkirakan secara kinetik, tetapi juga bersifat reprodusibel dari suatu unit
ke unit yang lain.
commit to user
16
Jadi lepas lambat dan lepas terkendali menunjukkan metode pemberian yang
sama sekali berbeda. Lepas lambat terdiri atas setiap bentuk sediaan yang
menyediakan atau memberikan zat aktif selama suatu periode yang diperpanjang,
sedangkan lepas terkendali menunjukkan bahwa sistem mampu memberikan kendali
terapi yang sebenarnya, baik bersifat penghantaran sementara (temporal) atau
penempatan ruang (spatial), atau kedua-duanya. Dengan kata lain, sistem terkendali
berusaha mengendalikan konsentrasi zat aktif dalam jaringan sasaran, sering kali ini
adalah plasma darah. Dengan demikian, pernyataan bahwa sistem pemberian lepas
lambat tidak dapat dianggap sebagai sistem pemberian terkendali adalah pernyataan
yang tepat (Siregar dan Wikarsa, 2010).
Sediaan obat lepas lambat didesain untuk memberikan suatu dosis zat aktif
sebagai terapi awal (dosis muatan=loading dose) dan diikuti oleh pelepasan zat aktif
yang lebih lambat dan konstan. Laju pelepasan dosis pemeliharaan didesain
sedemikian rupa agar jumlah zat aktif yang hilang dari tubuh karena eliminasi diganti
secara konstan. Dengan memberikan sediaan obat lepas lambat, konsentrasi zat aktif
dalam plasma dipertahankan selalu konstan dengan fluktuasi yang minimal (Siregar
dan Wikarsa, 2010).
Keuntungan bentuk sediaan lepas lambat dibandingkan bentuk sediaan
konvensional adalah sebagai berikut:
a. Aktifitas obat diperpanjang di siang dan malam hari
b. Mampu untuk mengurangi terjadinya efek samping
c. Mengurangi frekuensi pemberian obat
commit to user
17
d. Meningkatkan kepatuhan pasien
e. Mampu membuat lebih rendah biaya harian bagi pasien (Ansel, 1989).
Sedangkan kelemahan sediaan lepas lambat diantaranya adalah:
a. Biaya produksi lebih mahal dibanding sediaan konvensional
b. Adanya dose dumping yaitu sejumlah besar obat dari sediaan obat dapat lepas
secara cepat.
c. Tidak semua jenis zat aktif sesuai dengan formulasi sediaan lepas lambat.
d. Pemberian sediaan lepas lambat tidak memungkinkan penghentian terapi
dengan segera.
e. Sediaan lepas lambat yang cenderung tetap utuh dapat tersangkut pada suatu
tempat disepanjang saluran cerna (Siregar dan Wikarsa,2010).
Kebanyakan bentuk sediaan sustained-release dirancang supaya pemakaian satu
unit dosis tunggal menyajikan pelepasan sejumlah obat segera setelah pemakaiannya,
secara tepat menghasilkan efek terapeutik yang diinginkan secara berangsur-angsur
dan terus-menerus melepaskan sejumlah obat lainnya untuk memelihara tingkat
pengaruhnya selama periode waktu yang diperpanjang, biasanya 8 sampai 12 jam.
Keunggulan tipe sediaan ini menghasilkan kadar obat dalam darah yang merata tanpa
perlu mengulangi pemberian unit dosis. Pola pelepasan obatnya dapat dilihat pada
gambar 1 (Ansel, 1989).
commit to user
18
Gambar 1. Profil kadar obat dalam plasma Vs waktu yang menunjukkan bentuk sediaan
konvensional dan sustained release
Teknologi yang sering digunakan dalam formulasi tablet lepas lambat menurut
Siregar dan Wikarsa (2010) adalah:
a. Sistem matriks
Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering
digunakan dalam pembuatan tablet lepas lambat. Bahan aktif didispersikan
secara homogen di dalam pembawa. Bahan pembawa yang sering digunakan
dapat digolongkan menjadi bahan pembawa tidak larut air bersifat lilin/wax dan
hidrofilik pembuatan gel. Campuran tersebut kemudian dicetak menjadi tablet.
b. Penyalutan
Teknologi penyalutan sering digunakan pada bahan aktif berbentuk serbuk,
pellet mengandung bahan aktif atau tablet. Lapisan penyalutan ini berfungsi
mengendalikan ketersediaan bahan aktif dalam bentuk larutan. Penyalutan
serbuk bahan aktif dapat dilakukan dengan metode mikroenkapsulasi, antara
commit to user
19
lain menggunakan teknik koaservasi atau (pemisahan fase) dengan polimer
larut air atau teknik polimerisasi pada antar permukaan antara larutan bahan
aktif dalam pelarut organik dan larutan monomer dalam pelarut air.
c. Pompa osmotis
Penyalut tablet yang mengandung bahan aktif dengan membran semi-
permeabel. Membran ini dapat dilalui hanya oleh molekul-molekul air tetapi
tidak oleh bahan aktif terlarut. Membran tersebut dilubangi dengan Bor laser.
Melalui lubang inilah larutan bahan aktif didorong keluar dari tablet bersalut
oleh tekanan osmosa yang berasal dari bahan aktif osmosis.
5. Matriks
Suatu matriks dapat digambarkan sebagai pembawa padat inert yang di dalamnya
obat tersuspensi (tercampur) secara merata.
Matriks digolongkan menjadi 3 karakter yaitu:
a. Matriks tidak larut, inert
Polimer inert yang tidak larut seperti polietilen, polivinil klorida dan
kopolimer akrilat, etilselulosa telah digunakan sebagai dasar untuk banyak
formulasi di pasaran. Tablet yang dibuat dari bahan-bahan ini didesain untuk
dimakan dan tidak pecah dalam saluran cerna.
b. Matriks tidak larut, terkikis
Matriks jenis ini mengontrol pelepasan obat melalui difusi pori dan erosi.
Bahan-bahan yang termasuk dalam golongan ini adalah asam stearat, stearil
alkohol, malam carnauba dan polietilen glikol.
commit to user
20
c. Matriks Hidrofilik
Sistem ini mampu mengembang dan diikuti oleh erosi dari bentuk gel
sehingga obat dapat terdisolusi dalam media air. Matriks hidrofilik diantaranya
adalah metil selulosa, Hidroksietil selulosa, Hidroksipropil metilselulosa,
Natrium karboksimetilselulosa, Natrium alginat, Xanthan gum dan carbopol.
Bila bahan-bahan tersebut kontak dengan air, maka akan terbentuk lapisan
matriks terhidrasi. Lapisan ini bagian luarnya akan mengalami erosi sehingga
menjadi terlarut. Keuntungan sistem matriks hidrofilik adalah sederhana, relatif
murah dan aman, mampu memuat dosis dalam jumlah yang besar, dapat
mengalami erosi, dan mudah diproduksi (Lachman dkk, 1994).
6. Disolusi
Disolusi adalah proses suatu zat solid memasuki pelarut untuk menghasilkan
suatu larutan. Disolusi secara singkat didefinisikan sebagai proses suatu solid
melarut. Bentuk sediaan farmasetik solid dan bentuk sediaan sistem terdispersi solid
dalam cairan setelah dikonsumsi kepada seseorang akan terlepas dari sediaannya dan
mengalami disolusi dalam media biologis, diikuti dengan absorbsi zat aktif kedalam
sirkulasi sistematik dan akhirnya menunjukkan respon klinis (Siregar dan Wikarsa,
2010).
Suatu tablet atau sediaan obat lainnya dimasukkan ke dalam beaker yang berisi air
atau saluran cerna (saluran gastrointestin), obat tersebut mulai masuk ke dalam
larutan dari bentuk padatnya. Kalau tablet tersebut tidak dilapisi polimer, matriks
padat juga mengalami disintegrasi menjadi granul-granul, dan granul-granul ini
commit to user
21
mengalami pemecahan menjadi partikel-partikel yang halus. Disintegrasi, deagregasi
dan disolusi bisa berlangsung secara serentak dengan melepasnya suatu obat dari
bentuk dimana obat tersebut diberikan (Martin, 1993).
Efeksivitas dari suatu tablet dalam melepaskan obatnya untuk absorbsi sistemik
agaknya bergantung pada laju disintegrasi dari bentuk sediaan dan deagregasi dari
granul-granul tersebut. Tetapi yang biasanya lebih penting adalah laju disolusi ddari
obat padat tersebut. Seringkali disolusi merupakan suatu tahapan yang membatasi
atau tahap yang mengontrol laju bioabsorbsi obat-obat yang mempunyai kelarutan
rendah, karena tahapan ini seringkali merupakan suatu tahapan yang paling lambat
dari berbagai tahapan yang ada dalam penglepasan obat dari bentuk sediaannya dan
perjalanannya ke dalam sirkulasi sistemik. Disolusi telah dibicarakan oleh Wurster
dan Tailor, Wagner, serta Lesson dan Carstensen. Proses-proses laju penglepasan
pada umumnya telah dibicarakan oleh W. Higuchi (Martin dkk, 1993).
Laju dimana suatu padatan melarut di dalam suatu pelarut telah diajukan dalam
batasan-batasan kuantitatif oleh Noyes dan Whitney pada tahun 1897 dan telah
dikerjakan dengan teliti oleh peneliti-peneliti lain. Persamaan tersebut bisa dituliskan
sebagai berikut:
dM = DS (Cs-C)
dt h
atau
dC = DS (Cs-C)
dt Vh
commit to user
22
dimana M adalah massa zat terlarut yang dilarutkan pada waktu t, dM/dt adalah laju
disolusi dari massa tersebut (massa/waktu), D adalah koefisien difusi dari zat terlarut
dalam larutan, S adalah luas permukaan zat padat yang menyentuh larutan, h
ketebalan lapisan difusi, Cs adalah kelarutan dari zat padat, yakni, konsentrasi larutan
jenuh dari senyawa tersebut pada temperatur percobaan, dan C konsentrasi zat terlarut
pada waktu t. Besarnya dC/dt adalah laju disolusi dan V adalah volume larutan. Jika
dalam persamaan besarnya C jauh lebih kecil daripada kelarutan obat Cs sistem
tersebut digambarkan dengan keadaan sink (sink condition) (Martin dkk, 1993).
Uji disolusi merupakan suatu uji untuk mengetahui suatu pelepasan obat secara in
vitro menggunakan alat disolusion tester. Melalui percobaan ini dapat diketahui profil
farmakokinetik profil obat dalam tubuh. Pengujian ini juga dapat mengetahui laju
pelepasan obat yang seragam dalam pada setiap batch. Uji menggunakan alat USP
dengan pengendalian pada volume medium yang dipakai, kecepatan(rpm) uji, batas
waktu, serta prosedur penentuan kadar. Toleransi uji dinyatakan sebagai persen
jumlah atau kadar dari obat yang larut selama batas waktu yang ada (Lachman dkk,
1994) (Martin dkk, 1993).
Banyak metode untuk menetapkan laju disolusi zat aktif dari sediaanya. Dalam
Farmakope Indonesia edisi IV, dijelaskan ada dua tipe alat yang digunakan untuk
pengujian yaitu:
a. Alat 1
Alat terdiri dari suatu wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan
transparan lain yang inert, suatu motor, suatu batang logam yang digerakkan
commit to user
23
oleh motor dan keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup sebagian
didalam suatu tangas air yang sesuai berukuran sedemikian sehingga dapat
mempertahankan suhu dalam wadah pada 37º ± 0,5º selama pengujian
berlangsung dan menjaga agar gerakan air dalam tangas air halus dan tetap.
Bagian dari alat, termasuk lingkungan tempat alat diletakkan tidak dapat
memberikan gerakan, goncangan atau getaran signifikan yang melebihi
gerakan akibat perputaran alat pengaduk.
Penggunaan alat yang memungkinkan pengamatan contoh dan
pengadukan selama pengujian berlangsung. Lebih dianjurkan wadah disolusi
berbentuk silinder dengan dasar setengah bola, tinggi 160 mm hingga 175
mm, diameter dalam 98 mm hingga 106 mm dan kapasitas nominal 1000 ml.
Pada bagian atas ujungnya melebar, untuk mencegah penguapan dapat
digunakan suatu penutup yang pas. Batang logam berada pada posisi
sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada tiap titik dari
sumbu vertikal wadah, berputar dengan halus dan tanpa goyangan yang
berarti. Suatu alat pengatur kecepatan digunakan sehingga memungkinkan
untuk memilih kecepatan putaran yang dikehendaki dan mempertahankan
kecepatan seperti yang tertera dalam masing-masing monografi dalam batas
lebih kurang 4%. Komponen batang logam dan keranjang yang merupakan
bagian dari pengaduk terbuat dari baja tahan karat tipe 316 atau yang sejenis
yang sesuai dengan spesifikasi. Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing
monografi, gunakan kassa 40 mesh. Dapat juga digunakan keranjang yang
commit to user
24
kering pada tiapa awal pengujian. Jarak antara dasar bagian dalam wadah dan
keranjang adalah 25 mm ± 2 mm selama pengujian berlangsung.
b. Alat 2
Sama sepertia alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang terdiri
dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi
sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari
sumbu vertikal wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang berarti.
Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan batang rata. Dayung
memenuhi spesifikasi pada jarak 25 mm ± 2 mm antara dayung dan bagian
dasar wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung. Daun dan batang
logam yang merupakan satu kesatuan dapat disalut dengan suatu penyalut
inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam kedasar wadah sebelum
dayung mulai berputar. Sepotong kecil bahan yang tidak bereaksi seperti
gulungan kawat berbentuk spiral dapat digunakan untuk mencegah
mengapungnya sediaan (Siregar dan Wikarsa, 2010).
Media disolusi yang digunakan dalam pengujian disolusi adalah media yang
tertera dalam masing-masing monografi. Bila media disolusi berupa larutan dapar, pH
larutan harus diatur berada dalam batas 0,05 satuan pH yang tertera pada masig-
masing monografi (Siregar dan Wikarsa, 2010).
Suhu media disolusi harus diukur dengan termometer (telah dikalibrasi) dan tepat
sebelum pengujian dimulai, termometer tersebut harus ditarik dari wadah alat
disolusi. Suhu dalam alat disolusi harus dicek secara berkala. Suhu media disolusi
commit to user
25
harus dipertahankan pada 37 ± 0,5ºC. Variasi suhu yang kecil sangat mempengaruhi
disolusi tablet (Siregar dan Wikarsa, 2010).
Lama waktu suatu uji disolusi berlangsung telah ditetapkan untuk tiap uji disolusi
dalam Farmakope Indonesia Edisi IV. Jika dalam spesifikasi hanya terdapat satu
waktu (metode penetapan satu titik tunggal), pengujian dapat diakhiri dalam waktu
yang lebih singkat asalkan persyaratan jumlah minimum yang terdisolusi telah
terpenuhi. Jika dinyatakan dua waktu atau lebih, sampel dapat diambil hanya pada
waktu yang ditetapkan dengan toleransi ±2% (Siregar dan Wikarsa, 2010).
7. Tinjauan Bahan
a. Teofilin
Teofilin mengandung satu molekul air hidrat atau anhidrat. Mengandung
tidak lebih dari 97% dan tidak lebih dari 102,0% C7H8N4O2, dihitung terhadap
yang dikeringkan. Berupa serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa pahit, dan
stabil di udara. Teofilin sukar larut dalam air tetapi lebih mudah larut dalam air
panas, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonium
hidroksida, agak sukar larut dalam etanol dalam kloroform dan dalam eter
(Anonim, 1995).
Gambar 2. Struktur Molekul Teofilin
commit to user
26
b. Na-montmorillonit
Lempung didefinisikan sebagai mineral alam dari keluarga silikat yang
berbentuk kristal dengan struktur berlapis atau struktur dua dimensional dan
mempunyai ukuran partikel lebih kecil dari dua mikrometer, bersifat liat saat
basah dan keras saat kering. Di antara lapisan lempung terdapat kation-kation
yang berfungsi menyeimbangkan muatan negatif yang ada pada bidang lapisnya
(Wijaya, 2004).
Mineral lempung dapat dibagi menjadi beberapa kelompok, yaitu kelompok
kaolinit, smektit/montmorillonit (bentonit), haolisit, illit dan klorit.
Montmorillonit merupakan kelompok mineral filosilikat yang paling banyak
menarik perhatian. Hal ini disebabkan karena montmorillonit memiliki
kemampuan untuk mengembang serta kemampuan untuk diinterkalasi dengan
senyawa organik membentuk material komposit organik-anorganik. Mineral
montmorillonit juga mempunyai kapasitas penukar kation yang tinggi sehingga
ruang antarlapis montmorillonit mampu mengakomodasikan kation dalam
jumlah yang besar dan menjadikan montmorillonit sebagai material yang unik
(Wijaya, 2004).
Mineral-mineral lempung umumnya berupa butiran sangat halus, sedang
lapisan penyusunnya terikat dengan tidak kuat. Mineral ini menunjukkan
pengembangan antarlapis yang menyebabkan volume meningkat saat kontak
dengan air. Jarak antarlapis montmorillonit meningkat secara seragam dengan
penyerapan air. Peningkatan jarak antarlapis montmorillonit dapat terjadi secara
commit to user
27
bertahap yang mengisyaratkan terjadinya hidrasi terhadap kation-kation pada
antarlapis. Potensi mengembang dan mengerut yang tinggi merupakan
penyebab mineral ini dapat menerima dan menyerap ion-ion logam dan
senyawa-senyawa organik (Tan, 1982).
Montmorillonit terdiri dari lapisan berukuran besar yang tak larut dan
kation-kation yang terikat lemah pada ruang antar lapis. Lapis-lapis pada
lempung terdiri dari satu lapis oktahedral diantara dua lapis tetrahedral, atau
sering disebut dengan komposisi lapisan 2:1 (Augustine dan Robert, 1996).
Lapisan oktahedral merupakan lapisan alumunium oksida dan lapisan
tetrahedral merupakan lapisan silika oksida, dimana kedua lapisan ini terikat
bersama-sama dengan atom oksigen, seperti ilustrasi pada Gambar 3.
Gambar 3. Struktur Tiga Dimensi Montmorillonit (Wijaya,K., 2002)
commit to user
28
Logam Si4+ pada lapisan tetrahedral dapat tersubstitusi isomorfis oleh logam
bervalensi lebih rendah seperti Al3+. Substitusi isomorfis juga dapat terjadi pada
Al3+ di lapisan oktahedral oleh kation logam bervalensi lebih rendah seperti
Mg2+, Li+ dan Fe2+. Akibat dari substitusi isomorfis menyebabkan muatan total
lapisan menjadi negatif. Muatan negatif ini kemudian diimbangi dengan adanya
kation-kation seperti Na+, Ca2+ dan Mg2+ terhidrat yang menempati ruang antar
lapis.
Pembuatan Na-montmorillonit merupakan usaha untuk meningkatkan
kandungan Natrium dalam montmorillonit. Na-montmorillonit ini merupakan
jenis mineral montmorillonit yang mengandung kation Na + yang dapat
dipertukarkan. Montmorillonit jenis ini mempunyai sifat- sifat antara lain:
mampu mengembang hingga delapan kali apabila dicelupkan ke dalam air dan
tetap terdispersi beberapa waktu di dalam air, dalam keadaan kering berwarna
putih atau kuning gading, sedangkan dalam keadaan basah dan terkena sinar
matahari akan berwarna mengkilap, dan mempunyai PH 8,5 sampai 9,3
(Figueras, 1988).
c. HPMC
HPMC adalah merupakan bahan matrik hidrofil yang dapat
mengendalikan pelepasan kandungan obat di dalamnya ke dalam medium pelarut.
HPMC dapat membentuk lapisan hidrogel yang kental (viskositas tinggi) pada
sekeliling sediaan setelah kontak dengan cairan medium pelarut. Gel ini
commit to user
29
merupakan penghalang fisis lepasnya obat dari matrik secara cepat (Suwaldi,
1995).
d. Laktosa
Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu dalam bentuk anhidrat atau
mengandung satu molekul air hidrat. Berupa serbuk atau masa hablur, keras,
putih atau putih krem. Tidak berbau dan rasa sedikit manis. Stabil di udara
tetapi mudah menyerap bau (Anonim, 1995). Kelarutan larut dalam 6 bagian
air, larut dalam 1 bagian air mendidih, sukar larut dalam etanol (95%)P, dan
dalam eter P (Anonim, 1979).
e. Amprotab
Amprotab merupakan nama dagang dari amylum manihot, yaitu pati yang
diperoleh dari umbi akar Manihot uttilissima Pohl (Familia Euphorbiaceae).
Amprotab adalah amilum protablet yaitu amilum yang dikhususkan untuk
bahan tambahan dalam pembuatan tablet. Menurut Farmakope Indonesia (1995)
berupa serbuk sangat halus, warna putih tidak berbau, tidak berasa, praktis tidak
larut dalam air dingin dan etanol.
Pati memiliki sifat hidrofilik yang mempunyai kemampuan menyerap air
dan membentuk pori-pori dalam tablet. Hal ini akan meningkatkan penetrasi air
kedalam tablet, sehingga akan mempercepat waktu hancur tablet (Voigt, 1995).
f. Talk
Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang-kadang mengandung
sedikit aluminium silikat. Berupa serbuk hablur sangat halus, putih atau putih
commit to user
30
kelabu. Berkilat, mudah melekat pada kulit dan bebas dari butiran (Anonim,
1995).
g. Magnesium stearat
Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran
asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari
magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.
Mengandung setara dengan tidak kurang dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3%
MgO (Anonim, 1995).
h. Musilago amili
Menurut Pharmacopee V, musilago amili dibuat dengan cara mencampur 2
bagian pati gandum dengan 98 bagian air, kemudian merebus campuran
tersebut dan mengaduknya hingga diperoleh masa cairan yang rata. Musilago
amili tidak boleh ada dalam persediaan karena mudah ditumbuhi oleh bakteri,
sehingga harus selalu dibuat baru (Anonim, 1929).
8. Kerangka Pemikiran
Teofilin merupakan salah satu bahan aktif obat yang sering digunakan dalam
terapi asma. Teofilin merupakan obat asma yang sering digunakan baik secara sendiri
maupun secara kombinasi. Teofilin mempunyai rentang terapi yang sempit 10-20
. Oleh karenanya tablet teofilin dijadikan sebagai sediaan lepas lambat
(sustained release). Dengan adanya metode formulasi sustained release maka kadar
teofilin di dalam plasma dapat terkontrol sehingga efektif sebagai bronkodilator.
commit to user
31
Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering digunakan.
Penambahan matriks hidrofilik dilakukan untuk memperlambat pelepasan zat
aktifnya. Dalam hal ini matriks hidrofilik akan mengembang (swelling) dan
mengalami erosi. Kedua proses ini akan mengontrol pelepasan obat.
Pada penelitian ini dilakukan pembuatan sediaan lepas lambat tablet teofilin
dengan metode granulasi basah dengan matriks Na-montmorillonit sehingga
diperoleh formula tablet yang memenuhi persyaratan sifat fisis granul dan tablet serta
linieritas disolusi dan kecepatan pelepasan teofilin. Cara membuatnya adalah dengan
menambahkan teofilin, matriks, dan bahan tambahan lainnya dicampur dengan
larutan pengikat musilago amili 10% yang kemudian dicetak dengan alat tablet
dengan pengendalian variabel kekerasan. Tablet diuji fisis dan juga diuji disolusi
menggunakan larutan dapar fosfat 7,2 untuk kemudian dianalisa menggunakan
Microsoft Excel 2007 dan literatur standar.
9. Hipotesis
Berdasarkan karakteristik masing-masing bahan dapat diduga bahwa :
a. Na-montmorillonit sebagai matriks sediaan lepas lambat tablet teofilin
berpengaruh terhadap sifat fisis granul dan tablet teofilin.
b. Na-montmorillonit sebagai matriks sediaan lepas lambat tablet teofilin dapat
menghasilkan profil pelepasan obat yang menunjukkan sediaan lepas lambat.
commit to user
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Metode Penelitian
Metode penelitian yang dilakukan adalah eksperimental laboratorium untuk
memperoleh data hasil. Penelitiannya meliputi pembuatan tablet dengan tiga formula
dimana FI sebagai kontrol positif, FII sebagai kontrol negatif dan FIII sebagai
formula perlakuan. Pada pembuatan tablet dengan menggunakan metode granulasi
basah. Untuk pengujiannya dilakukan uji sifat fisis granul, tablet dan uji disolusi.
B. Waktu dan Tempat Penelitian
Tempat penelitian ini dilaksanakan di tiga tempat yaitu di Laboratorium
Teknologi Farmasi D3 Farmasi Universitas Sebelas Maret, Laboratorium Kimia
Pusat Universitas Sebelas Maret, dan Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas
Setia Budi. Waktu pelaksanaanya adalah dari bulan Agustus Desember 2010.
C. Alat dan Bahan
1. Alat
Alat yang digunakan adalah : Mesin tablet single punch (Korsch,
Jerman seri TDP I), hardness tester (Aikho engineering model AE-20 capacity
20kg), Friability tester(Erweka TA), disintegration tester, alat disolusi tipe dayung
(Erweka DT 600), volumenometer, alat pencampur (modifikasi), mortir, stemper,
32
commit to user
33
oven, pengukur waktu alir (stopwatch), klem, statif, corong, jangka sorong,
spektrofotometer UV, PH meter, timbangan digital, alat alat gelas.
2. Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah : Teofilin , HPMC,
aquades , Na-montmorillonit, Magnesium stearat, laktosa, amprotab, talk,
dapar fosfat PH 7,2.
D. Prosedur Penelitian
1. Formula Tablet
Rancangan formula yang digunakan untuk membentuk massa granul yang
digunakan untuk semua formula.
Rancangan formula ini dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 2. Rancangan Formula Penelitian
Bahan FI FII FIII

Teofilin 200 mg 200 mg 200 mg
Laktosa 95 mg 137,5 mg 95 mg
Amprotab 95 mg 137,5 mg 95 mg
Mg Stearat 1 mg 1 mg 1 mg
Talk 9 mg 9 mg 9 mg
Musilago Amilli 10% 15 mg 15 mg 15 mg
HPMC 85 mg - -
Na-montmorillonit - - 85 mg
FII diatas sebagai formula kontrol negatif, dimana formula ini sebagai
pembanding tablet yang tidak menggunakan bahan matriks sedangkan FI adalah
kontrol positif dan FIII adalah formula perlakuan. Adapun perbedaan FI dan FIII
commit to user
34
disini adalah pada bahan matriksnya (bahan pembawa), dimana pada FI
matriksnya adalah HPMC yang sudah dilakukan penelitian oleh Hasnati dan
Sulaiman, hasilnya menunjukkan bahwa matriks tersebut baik disolusinya.
Sedangkan untuk FIII ini matriksnya diganti dengan Na-montmorillonit.
2. Pembuatan Granul
Dalam pembuatan granul disini terdapat 3 tahap, yaitu:
a. Tahap pembutan granul FI
Kombinasi bahan obat Teofilin, bahan matriks (HPMC), laktosa dan
amprotab dicampur hingga homogen dalam alat pencampur selama 10 menit
lalu ditambahkan dengan musilago amili 10% hingga terbentuk massa granul
basah. Massa granul basah diayak dengan ayakan 16 mesh, dikeringkan
dalam oven pada suhu 60°C selama ± 3 jam atau sampai kering. Granul
kering diayak dengan ayakan 18 mesh, dicampur dengan magnesium stearat
dan talk dengan alat pencampur selama 10 menit.
b. Tahap pembutan granul FII
Kombinasi bahan obat Teofilin, laktosa, amprotab dicampur dalam alat
pencampur selama 10 menit lalu ditambahkan dengan musilago amili 10%
hingga terbentuk massa granul basah. Massa granul basah diayak dengan
ayakan 16 mesh, dikeringkan dalam oven pada suhu 60°C selama ± 3 jam atau
sampai kering. Granul kering diayak dengan ayakan 18 mesh, dicampur
dengan magnesium stearat dan talk dalam alat pencampur selama 10 menit.
commit to user
35
c. Tahap pembuatan granul FIII
Pada tahap kedua ini caranya tidak jauh beda dengan pembuatan granul
pada FI, yang membedakan disini adalah matriks atau bahan pembawanya yaitu
HPMC, diganti dengan Na-montmorillonit.
3. Uji Sifat Fisis Granul
a. Uji waktu alir
Sejumlah granul ditimbang 100 g dan dimasukkan kedalam corong lewat
tepi corong yang ujung tangkainya tertutup. Penutup dibuka dan granul
dibiarkan mengalir sampai habis. Waktu alirnya dicatat dengan stopwatch
yaitu dari saat dibuka sampai seluruh granul keluar.
Dihitung kecepatan alirnya menggunakan rumus:
dimana, V: kecepatan alir granul (gram/s)
m: massa granul (gram)
t : waktu alir granul (s)
b. Penetapan sudut diam
Granul hasil pengukuran kecepatan alir diatas dilanjutkan pengukuran sudut
diamnya, dengan mengukur diameter granul yang jatuh dari corong tersebut
menggunakan jangka sorong (minimal 2 arah pengukuran), dan tinginya dengan
menggunakan penggaris.
commit to user
36
Dihitung sudut diamnya menggunakan rumus:
dimana, h : tinggi kerucut (cm)
r : jari-jari kerucut (cm)
c. Uji Pengetapan
Sejumlah granul dimasukkan kedalam volumenometer secara perlahan dan
hati-hati, kemudian alat dijalankan dan perubahan volume akibat perlakuan
getaran dicatat. Pengamatan dilakukan setelah volume serbuk tidak
mengalami perubahan lagi (volume konstan) yang besarnya diungkapkan
dalam persamaan berikut:
T=
Keterangan:
T = Indeks tap (%)
Vo = Volume awal granul sebelum perlakuan (ml)
Vt = Volume granul akhir (ml)
4. Pengempaan Tablet
Granul yang telah diperiksa fisiknya, dicetak menggunakan mesin tablet Single
Punch. Bobot tiap tablet 500 mg. Tekanan kompresi pada pembuatan tablet
dikendalikan antara 6-7 kg sehingga bobot tablet tiap formula sama.
commit to user
37
5. Uji Sifat Fisis Tablet
a. Kekerasan Tablet
Diperiksa dengan Hardness Tester, sebuah tablet diletakkan pada alat
dengan skala awal 0, kemudian alat diputar searah jarum jam. Skala pada alat
dibaca pada saat tablet pecah dan harga yang diperoleh merupakan bilangan
yang menyatakan kekerasan tablet.
b. Kerapuhan Tablet
Dua puluh tablet dibebasdebukan dengan penghisap debu. Kemudian
ditimbang dengan seksama, baru dimasukkan kedalam alat pengukur
kerapuhan tablet (friability tester). Alat dijalankan selama 4 menit atau
100 kali putaran. Kemudian tablet dikeluarkan dari alat, dibebasdebukan
lagi baru ditimbang. Kerapuhan tablet dihitung dari pengurngan berat
tablet akibat perlakuan, diungkapkan dengan persamaan berikut ini:
Kerapuhan =
c. Keseragaman Bobot Tablet
Sejumlah 20 tablet ditimbang satu persatu, dihitung bobot rata-rata tiap
tablet dan pen yimpangan bobotnya, SD serta dihitung CV.
CV =
commit to user
38
d. Waktu Hancur Tablet
Sejumlah 6 tablet dimasukkan pada keranjang alat disintegration tester .
Keranjang dinaik turunkan hingga tablet habis dan dicatat waktu dari masing-
masing tablet.
6. Uji Disolusi Tablet
a. Penentuan Panjang Gelombang
Larutan induk teofilin dibuat dengan cara sebagai berikut: 200 mg teofilin
ditimbang seksama lalu dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga
100 ml. Dari larutan ini kemudian diambil 1,0 ml dan diencerkan dengan larutan
dapar fosfat pH 7,2 hingga 100 ml. Larutan ini diamati absorbansinya pada
panjang gelombang 250 300 nm sehingga diketahui panjang gelombang yang
memiliki serapan maksimum.
b. Pembuatan Kurva Baku
Larutan induk teofilin dibuat dengan cara sebagai berikut: 200 mg teofilin
ditimbang seksama lalu dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga
100 ml, kemudian diambil 1,0 ml dan diencerkan dengan larutan dapar fosfat pH
7,2 hingga 100 ml. Dari larutan induk teofilin ini diambil 1,0 ml; 2,0 ml; 3,0
ml; 4,0 ml; 5,0 ml; 6,0 ml; 7,0 ml; 8,0 ml; masing - masing diencerkan dengan
larutan dapar fosfat pH 7,2 hingga 10 ml. Seri larutan tersebut diukur serapannya
dengan spektrofotometer pada panjang gelombang maksimum teof ilin.
Dibuat kurva regresi linear antara kadar teofilin dan serapannya sehingga
commit to user
39
diperoleh persamaan regresi linear yang selanjutnya digunakan untuk
menentukan kadar teofilin dalam uji disolusi.
c. Uji Disolusi
Uji disolusi sediaan lepas lambat teofilin menggunakan alat disolusi
dengan pengaduk dayung dilakukan dengan cara sebagai berikut:
1) M edi um d ap ar f os fa t pH 7 ,2 seb an yak 5 00 ml d i masu kk an k e
d al am l ab u disolusi, pengaduk dayung diatur pada kecepatan 100
rpm dengan jarak pengaduk dayung dari dapar adalah 2,5 cm. Tablet
dimasukkan ke dalam labu disolusi. Suhu percobaan dipertahankan berada
dalam kisaran 37 ± 0,5 °C.
2) Sampel diambil pada menit ke 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240,
300, 360 sebanyak 10 ml. Sampel yang diambil diganti dengan
medium disolusi baru dalam jumlah yang sama sehingga volume medium
disolusi tetap.
3) max teofilin (272 nm).
7. Analisa Hasil
Hasil penelitian ini dianalisa menggunakan 2 jenis cara, yaitu:
a. Data yang diperoleh dari pengujian dibandingkan dengan persyaratan dan
ketentuan yang tercantum dalam Farmakope Indonesia dan pustaka-pustaka
lain yang bersangkutan.
b. Data yang diperoleh diolah menggunakan Microsoft Excel 2007.
commit to user
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pembuatan Granul
Pembuatan granul dilakukan dengan metode granulasi basah menggunakan bahan
pengikat musilago amili 10%. Bahan- bahan yang dibutuhkan dalam membuat granul
adalah teofilin sebagai zat aktif, laktosa sebagai pengisi, amprotab sebagai
penghancur, Mg stearat dan talk sebagai pelicin serta musilago amili 10 % sebagai
pengikat. Musilago amili 10% dibuat dengan melarutkan 10 gram amprotab dengan
10 ml air sama banyak. Kemudian campuran ditambahkan air panas sampai
volumenya 100 ml dan diaduk di atas waterbath hingga terbentuk musilago yang
kental dan bening.
Pada percobaan dibuat tiga formula yaitu formula I, II, dan III. Formula I
digunakan sebagai kontrol positif dimana dalam formula ini digunakan matriks
HPMC sebagai bahan pengontrol pelepasan obat. Formula II digunakan sebagai
kontrol negatif dimana kontrol negatif merupakan formula tanpa adanya bahan
matriks. Formula ini merupakan formula untuk sediaan konvensional. Untuk formula
III merupakan formula perlakuan yang mana didalamnya terdapat bahan matriks Na-
montmorillonit sebagai bahan pengontrol pelepasan obat.
Pembuatan granul dilakukan dengan mencampur semua bahan sampai terbentuk
massa granul yang baik. Massa granul ini kemudian diayak pada ayakan nomor 16
mesh dan dikeringkan pada oven pada suhu 60º celcius selama ± 3 jam atau sampai
40
commit to user
41
kering. Setelah kering granul ini diayak menggunakan ayakan nomor 18 mesh untuk
memperkecil ukuran variasi granul.
B. Pemeriksaan Sifat Fisis Granul
Pemeriksaan sifat fisis granul dilakukan untuk mengetahui apakah granul yang
akan dibuat tablet memenuhi persyaratan, sehingga akan terbentuk tablet yang baik.
Pemeriksaat sifat fisis granul yang dilakukan meliputi waktu alir granul, sudut diam
dan pengetapan.
1. Uji Waktu Alir Granul
Uji waktu alir sangat penting untuk pembuatan tablet yang efisien. Aliran granul
yang baik, sangat penting untuk memastikan pencampuran yang efisien dan
keseragaman bobot yang dapat diterima untuk tablet. Sifat aliran dipengaruhi
ukuran dan bentuk partikel, partikel yang lebih besar dan bulat menunjukkan
aliran yang lebih baik (Siregar dan Wikarsa, 2010).
Waktu alir yang baik adalah kurang dari 10 detik untuk 100 gram serbuk, dengan
demikian kecepatan alirnya lebih dari 10 gram/ detik ( Voigt, 1995). Sifat alir granul
yang baik menyebabkan pengisian ke dalam ruangan kompresi akan selalu konstan
sehingga berat tablet akan konstan dan kandungan zat aktif juga akan seragam.
commit to user
42
14
11.081 11.520
12 10.750
9.887 9.819
10 9.192
Waktu alir
8
tanpa pelicin
6 dengan pelicin
4 FI : Kontrol positif
2 FII : Kontrol negatif
F III : Formula perlakuan
0
FI F II F III
Formula
Gambar 4. Diagram Waktu alir dengan dan tanpa pelicin
Dari hasil uji waktu alir pada gambar di atas ada yang memenuhi persyaratan dan
ada yang tidak memenuhi persyaratan. Pada waktu alir granul tanpa pelicin untuk FI
dan FII tidak memenuhi, sedangkan untuk FIII memenuhi. Untuk waktu alir dengan
pelicin menunjukkan hasil yang tidak sesuai yaitu pada FII. Sedangkan untuk FI dan
FIII menunjukkan hasil yang sesuai dengan standar yaitu kurang dari 10 detik untuk
100 gram granul.
Bahan pelicin berfungsi untuk memperbaiki sifat alir granul yang akan ditablet.
Dengan adanya penambahan bahan pelicin menyebabkan FI, FII dan FIII memiliki
waktu alir lebih cepat walupun pada FII tidak memenuhi persyaratan.
Ketidaksesuaiaan ini dikarenakan karakteristik granul pada FII relatif berbentuk
serbuk bila dibandingkan dengan FI dan FIII. Waktu alir pada FIII paling cepat
dikarenakan matriks Na-montmorillonit pada FIII memiliki karakteristik yang mudah
mengembang dan memiliki partikel yang kuat satu sama lain, sehingga didapat granul
commit to user
43
yang besar dan padat. Granul yang besar dan padat ini akan mudah jatuh ke bawah
sehingga menyebabkan waktu alirnya lebih bagus dibandingkan formula yang lain.
2. Uji Sudut Diam
Sudut diam merupakan sudut yang dapat dibentuk oleh sejumlah granul setelah
granul diberi perlakuan. Untuk kebanyakan sudut farmasetik (massa tablet), nilai
sudut diam berkisar dari 25º-45º, dengan nilai yang rendah menunjukkan karakteristik
yang lebih baik (Siregar dan Wikarsa, 2010).
35
29.750
28.325 28.026 29.173 29.207 29.133
30
25 tanpa Pelicin
Sudut diam
20 dengan Pelicin
FII : Kontrol negatif
10 F III : Formula perlakuan
5
0
FI F II FIII
Formula
Gambar 5. Sudut diam granul dengan dan tanpa pelicin
Berdasarkan data diatas, semua formula baik itu FI, FII, maupun FIII telah
memenuhi persyaratan yaitu pada rentang 25º-45º. Data pengamatan sudut diam
granul sebelum diberi pelicin seharusnya menunjukkan angka yang lebih besar
daripada granul setelah diberi pelicin. Akan tetapi pada FII menunjukkan hasil yang
lebih besar setelah diberi pelicin. Hal ini dikarenakan pada FII memiliki karakteristik
granul yang relatif berbentuk serbuk, sehingga ketika ditambahkan pelicin, bahan
pelicin tersebut kurang bisa bercampur melapisi permukaan granul. Secara teoritis
commit to user
44
pencampuran disini merupakan pencampuran interaktif, dimana dalam pencampuran
interaktif disyaratkan bahwa salah satu partikelnya harus berukuran halus untuk
mampu menempel pada permukaan partikel lainnya yang memiliki ukuran yang lebih
besar. Karena dalam hal ini granul dari FII hampir sama ukurannya dengan bahan
pelicin yang ditambahkan, maka hasil yang diperoleh kurang sesuai dimana
seharusnya setelah diberi pelicin sudut diam yang didapat lebih kecil.
3. Pengetapan
Pengetapan merupakan penurunan volume sejumlah granul/ serbuk akibat
hentakan dan getaran. Serbuk atau granul dengan indeks pengetapan kurang dari 20%
mempunyai sifat alir yang baik(Lachman dkk, 1994).
14 13.411
12.031 12.251
12
10
Indeks Tap
8 Indeks Tap rata-rata (%)

F III : Formula perlakuan
2
0
FI F II F III
Formula
Gambar 6. Diagram Indeks Tap Granul Tablet Teofilin
Indeks pengetapan di atas 20% menunjukkan kemampuan mengalir yang buruk.
Semakin kecil indeks pengetapan(%) maka semakin baik sifat alirnya. Dari gambar di
atas dapat diketahui bahwa dari uji pengetapan menunjukkan hasil yang baik yaitu
kurang dari 20 %. Pada FII seharusnya indeks pengetapannya lebih kecil karena
commit to user
45
waktu alir dan sudut diam dari percobaan sebelumnya menunjukkan hasil yang lebih
besar. Hal ini terjadi karena granul pada kontrol negatif memiliki karakteristik yang
mudah memampat sehingga indeks tap yang didapat kecil. Lain halnya dengan FI
yang memiliki karakteristik granul yang bulat besar akan tetapi cenderung rapuh dan
banyak rongganya sehingga pengetapannya lebih besar.
C. Penabletan
Proses penabletan dilakukan dengan mengatur tekanan kompresi dan
mengendalikan formula pada kekerasan 6 -7 kg dengan berat tablet 500 mg. Untuk
mengendalikan kekerasan perlu dilakukan kompresibilitas terlebih dahulu, yaitu
dengan mengukur kedalaman punch atas sehingga dapat diatur kekerasan tabletnya.
Data kompresibilitas dapat dilihat pada tabel III.
Tabel III. Kompresisibilitas F I, F II, dan F III
Kedalaman Kekerasan (Kg)

Punch atas FI F II F III
(mm)
RI RII RIII RI RII RIII RI RII RIII
0 - - - - - - - - -
1,125 - - - - - - - 0,3 -
2,25 - - - - - - - 1 -
3,375 - - 0,4 - 0,2 0,2 - 2,5 -
4,5 0,1 0,3 1,4 0,35 1 0,85 0,4 3 -
5,625 1,1 3,2 4,2 1,4 2,6 2,7 1,25 3,5 2,8
6,188 - 7 13,2 - 7 7 - 7,6 4,9
6,75 9,1 14 - 8,6 - 10,7 5,8 12 15
6,6 8,1 - 13,7 - - - - -
8,4 12,1 - 13 - - - - -
commit to user
46
Dari hasil data kompresibilitas pada tabel di atas, dapat dilihat variasi hasil
kompresi antara formula satu dengan lainnya. Dari F I ,F II dan FIII pada kedalaman
punch 5,625 mm ke 6,1875 mm menunjukkan kekerasan yang berkisar antara 6 kg.
Sehingga kedalaman punch ini yang digunakan untuk penabletan selanjutnya. Akan
tetapi pada FIII menggunakan kedalaman punch 6,75 mm untuk mendapatkan
kekerasan sekitar 6 -7 kg.
D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet
Pemeriksaan sifat fisis tablet dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui kualitas
tablet yang dihasilkan, sehingga diharapkan mampu memenuhi kriteria tablet yang
baik sesuai dengan persyaratan yang dikehendaki. Pemeriksaan sifat fisis tablet
meliputi pemeriksaan keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur
tablet.
1. Keseragaman Bobot Tablet
Keseragaman bobot mempunyai peranan penting terutama dalam hubungannya
dengan keseragaman kadar serta kandungan zat aktif. Uji ini sangat dipengaruhi oleh
sifat alir granul. Sifat alir granul yang baik mempengaruhi pengisian pada ruang
kompresi dengan volume konstan sehingga diperoleh tablet yang bobotnya seragam.
Berdasarkan Farmakope Indonesia edisi III tentang ketentuan keseragaman tablet
tidak bersalut dengan bobot lebih dari 300 mg adalah tidak boleh lebih dari 2 tablet
yang bobotnya menyimpang dari 5 % dan tidak satupun tablet lebih dari 10 % dari
bobot rata-ratanya. Dari data uji keseragaman bobot diperoleh berat rata-rata FI
commit to user
47
495,65 mg dengan penyimpangan 5%=24,783 mg dan memiliki rentang berat
470,867 mg 520,433 mg. Untuk penyimpangan 10%=49,565 mg memiliki rentang
berat 446,085 mg 545,215 mg. Berat rata-rata FII 478,7 mg dengan penyimpangan
5%=23,935 mg dan memiliki rentang berat 454,765 mg 502,635 mg. Untuk
penyimpangan 10%=47,87 mg memiliki rentang berat 430,83 mg 526,57 mg. Berat
rata-rata FIII 492,7 mg dengan penyimpangan 5%=24,635 mg dan memiliki rentang
berat 468,065 mg 517,335 mg. Untuk penyimpangan 10%=49,27 mg memiliki
rentang berat 443,43 mg 541,97 mg. Setelah dibandingkan dengan penyimpangan
bobot tablet, tidak ada satupun tablet yang menyimpang dari persyaratan sehingga
semua formula mempunyai keseragaman bobot yang memenuhi persyaratan dalam
Farmakope Indonesia edisi III.
CV adalah parameter yang digunakan untuk menentukan apakah bobot tablet
seragam atau tidak. Tablet yang baik mempunyai harga CV kurang dari 5 %.
0.7
0.572
0.6
0.5 0.418
CV(%)
0.4 0.349 CV(%)

0.3 FI : Kontrol positif
0.2 F III : Formula perlakuan
0.1
0
FI F II F III
Formula
Gambar 7. Diagram CV untuk keseragaman tablet teofilin
commit to user
48
Pada penelitian hasil yang diperoleh pada tiap formula memiliki keseragaman
bobot yang baik karena mempunyai harga CV kurang dari 5 %. Hal ini dikarenakan
sifat alir granul yang diperoleh cukup baik dan memenuhi persyaratan. Dengan
semakin kecil harga CV maka tablet yang dihasilkan semakin seragam.
2. Kekerasan Tablet
Kekerasan merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan tablet dalam
melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan tablet
selama pembungkusan dan pengangkutan. Faktor-faktor yang mempengaruhi
kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan ,semakin besar
tekanan yang diberikan saat pentabletan maka akan meningkatkan kekerasan tablet.
Kekerasan tablet yang baik mempunyai kekerasan atara 4 - 8 kg (Parrott, 1971).
Dalam penelitian kekerasan tablet dikendalikan 6 7 kg agar tidak cepat hancur
ketika proses disolusi, sehingga pelepasan obatnya sedikit demi sedikit dan tidak
menimbulkan efek toksik yang disebabkan pecahnya tablet secara langsung (dose
dumping).
7 6.629 6.698 6.233

6
5
Kekerasan
Kekerasan rata-rata
2 F III : Formula perlakuan
1
0
FI F II F III
Formula
Gambar 8.Diagram Kekerasan Tablet Teofilin
commit to user
49
Dari data di atas semua formula sudah dikendalikan kekerasannya 6 - 7 kg,
sehingga dapat disimpulkan bahwa kekerasan tablet telah memenuhi standar
kekerasan untuk tablet tidak bersalut yaitu 4 8 kg.
3. Kerapuhan Tablet
Kerapuhan tablet merupakan ketahanan tepi atau permukaan tablet dalam
melawan tekanan mekanik dan menunjukkan jumlah zat yang terserpih akibat proses
gesekan. Kerapuhan tablet dapat dipengaruhi juga oleh kekerasan tablet. Semakin
tinggi kekerasan tablet maka kerapuhannya semakin kecil. Tablet yang baik memiliki
kerapuhan kurang dari 1 % (Lachman dkk, 1994).
3 2.62
2.5
Kerapuhan
2
1.5 Kerapuhan
1.147
FI : Kontrol positif
1 0.735
0.5 F III : Formula perlakuan
0
FI F II F III
Formula
Gambar 9. Diagram Kerapuhan Tablet Teofilin
Dari gambar tersebut dapat diketahui bahwa kerapuhan pada FII mempunyai hasil
yang paling besar yaitu 2,62 sedangkan pada F I mempunyai nilai yang paling kecil
yaitu 0,735. Untuk F III nilai yang didapat adalah diantara kedua kontrol tersebut
yaitu 1,147. Adanya variasi ini disebabkan karena pada F I terdapat bahan HPMC.
Karakteristik HPMC adalah bahan yang mudah mengembang sehingga mudah pula
commit to user
50
mengikat zat-zat yang ada disekitarnya. Data diatas untuk F I memenuhi persyaratan
yaitu kurang dari 1 %, sedangkan untuk FII dan F III tidak memenuhi persyaratan
karena lebih dari 1 %.
4. Waktu Hancur Tablet
Waktu hancur tablet akan menentukan kadar obat yang akan diabsorbsi karena
suatu tablet untuk siap diabsorbsi harus dalam keadaan terlarut. Waktu hancur tablet
yang lama dapat disebabkan oleh dua faktor penting yaitu kekerasan dan banyaknya
pengikat yang ditambahkan. Agar obat mudah larut maka tablet tersebut harus pecah
dan berada dalam bentuk partikel atau granul. Waktu hancur tablet juga sangat
berpengaruh dalam uji disolusi dimana granul akan pecah menjadi partikel-partikel
penyusunnya dan kemudian akan terlarut. Menurut Farmakope Edisi III disebutkan
bahwa waktu hancur yang baik untuk tablet tidak bersalut adalah kurang dari 15
menit, sehingga dari data dapat diketahui bahwa FI memiliki waktu hancur rata-rata
47,667 detik, FII sebesar 111,833 detik, dan FIII sebesar 72,833 detik. Dari data ini
dapat disimpulkan bahwa waktu hancur tablet telah memenuhi standar yaitu kurang
dari 15 menit.
E. Uji Disolusi Tablet
Uji disolusi digunakan untuk mengetahui profil pelepasan teofilin dari tablet. Uji
disolusi disini dilakukan dengan menggunakan alat disolusi dayung dengan merk
Erweka. Larutan dapar yang digunakan adalah larutan dapar fosfat PH 7,2 yang
suhunya diatur sama dengan suhu tubuh yaitu 37º±0,5º dengan waktu disolusi 6 jam.
commit to user
51
Pengambilan sampel dilakukan pada menit ke 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300,
360 masing-masing sebanyak 10 ml. Sampel yang diambil disini diganti dengan
medium disolusi baru dalam jumlah yang sama sehingga volume disolusi ini tetap.
Hal ini dilakukan supaya terjadi keadaan sink dimana konsentrasi dari medium
disolusi selalu rendah sehingga didalam medium disolusi larutan tidak mengalami
kejenuhan dan proses disolusi dapat terus berlangsung .Penggunaan dapar fosfat 7,2
pada uji disolusi adalah untuk meminimalkan pengaruh zat aktif maupun bahan
tambahan lainnya dari perubahan keasaman dan kebasaan.
1. Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Penentuan panjang gelombang serapan maksimal digunakan untuk menentukan
kadar kandungan zat aktif dan persen terdisolusi tablet teofilin. Pengukuran panjang
gelombang serapan maksimum dilakukan dengan scanning pada panjang gelombang
250-300 nm. Dari rentang tersebut diperoleh panjang gelombang untuk teofilin 272
nm. Hal ini dikarenakan pada panjang gelombang tersebut diperoleh absorbansi yang
optimum yaitu 0,724. Hasil ini telah sesuai dengan teori dimana teofilin mempunyai
panjang gelombang maksimum 272 nm. Pengukuran panjang gelombang serapan
maksimum bertujuan untuk meningkatkan kepekaan karena pada panjang gelombang
ini perubahan serapan untuk setiap konsentrasi adalah yang paling besar.
2. Penentuan Kurva Baku Teofilin
Kurva baku teofilin dibuat dengan melarutkan 200 mg teofilin murni pada larutan
dapar fosfat 100 ml. Dari larutan tersebut kemudian diambil 1,0 ml dan dilarutkan
lagi pada larutan dapar fosfat 100 ml. Dari hasil ini diambil 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5
commit to user
52
ml, 6 ml, 7 ml, dan 8 ml untuk masing-masing dilarutkan pada 10 ml larutan dapar
fosfat 7, . Dari data
tersebut diperoleh konsentrasi tiap-tiap pengambilan yaitu 2 ppm, 4 ppm, 6 ppm, 8
ppm, 10 ppm, 12 ppm, 14 ppm, dan 16 ppm dengan absorbansi masing-masing 0,168;
0,252; 0,381; 0,516; 0,619; 0,749; 0,892; dan 0,994.
Harga regresi kurva baku teofilin dari plot antara konsentrasi teofilin dengan
absorbansi dapat dilihat pada gambar dibawah ini.
1
0.9
0.8
Absorbansi
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
Konsentrasi teofilin(ppm)
Gambar 10. Kurva baku teofilin
Persamaan regresi linier kurva baku yang diperoleh dari plot antara konsentrasi
teofilin dan absorbansi adalah Y= 0,061 x + 0,015 , dengan nilai r = 0,999. Persamaan
tersebut dapat digunakan untuk menetapkan kadar teofilin dari suatu sampel dengan
medium dapar yang sama.
3. Profil Disolusi
Profil disolusi merupakan suatu gambaran yang menunjukkan pelepasan zat aktif
dari sediaan tablet yang diperoleh dari hubungan antara konsentrasi dan waktu.
commit to user
53
Disolusi disini merupakan salah satu pengujian in vitro yaitu pengujian yang
menggunakan disolution tester yang dikondisikan seperti kondisi tubuh kita. Bahan
yang digunakan sebagai pengatur pelepasan obat disini adalah matriks. Matriks yang
digunakan adalah jenis matriks hidrofilik. Sistem ini mampu mengembang dan diikuti
oleh erosi sehingga obat dapat terdisolusi.
Pada pengujian disolusi disini menunjukkan profil pelepasan obat. F I merupakan
formula dimana terdapat bahan matriks HPMC yang mempunyai karakter melepaskan
obat secara perlahan-lahan dan terkontrol. Dilihat dari profil disolusinya, pelepasan
FI dimulai secara perlahan-lahan dan teratur. Hal ini telah menunjukkan tablet lepas
lambat. Untuk F II merupakan formula konvensional tanpa adanya kandungan
matriks didalamnya, sehingga untuk pelepasan awal obat tidak secara perlahan-lahan
namun langsung secara cepat.
Untuk perlakuan dari F III adalah formula dengan menggunakan matriks Na-
montmorillonit yang berasal dari montmorillonit (lempung alam). Montmorillonit
merupakan lempung alam yang mengandung mineral dengan komposisi muatan
seperti Ca2+, Na+ dan K+. Lempung montmorillonit berstruktur seperti sandwich
dimana struktur ini dapat berikatan dengan bahan teofilin sehingga pelepasan
teofilin dapat diatur.
Pembuatan Na-montmorillonit disini bertujuan untuk mengurangi jumlah ion
penyeimbang dari montmorillonit menjadi Na saja. Hal ini digunakan untuk
mengurangi persaingan antara ion penyeimbang dengan teofilin yang nantinya akan
mengisi ruangan (basal spacing) dalam lempung tersebut. Namun dengan adanya
commit to user
54
perubahan dari montmorillonit ke Na-montmorillonit menyebabkan basal spacing
nya menjadi lebih kecil. Hal ini dikarenakan ion penyeimbang Na memiliki ukuran
yang lebih kecil bila dibandingkan dengan ion-ion penyeimbang lain yang ada di
montmorillonit. Dengan semakin kecilnya basal spasing menyebabkan Na-
montmorillonit hanya bisa sedikit menampung teofilin yang akan diatur
pelepasannya.
Pengujian disolusi dilakukan dengan memplotkan rata rata % konsentrasi dari
tiap formula dengan waktu. Data % konsentrasi tersebut adalah:
Tabel IV. Data % Konsentrasi FI, FII, dan FIII
waktu % konsentrasi FI % konsentrasi FII % konsentrasi FIII

15 2,339 18,381 31,863
30 2,447 30,305 39,451
45 5,672 43,855 50,698
60 5,943 52,934 55,847
90 13,233 61,741 56,66
120 21,499 65,671 61,47
180 33,314 68,178 65,806
240 44,425 67,974 71,159
300 55,916 67,839 66,348
360 53,396 65,738 62,283
commit to user
55
Dari data diatas maka akan diperoleh suatu profil pelepasan obat seperti pada
gambar 11.
80
75
70
65
60
55
50
konsentrasi(%)
45
40
35
30 % konsentrasi FI
25
20 % konsentrasi FII
15
10 % konsentrasi FIII
5
0
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 390
waktu(menit)
Gambar 11. Profil Disolusi FI, FII, FIII
Pada profil disolusi tersebut, pelepasan formula dengan menggunakan matriks
Na-montmorillonit (FIII) menunjukkan data yang kurang baik untuk pelepasannya.
Pada pelepasan ini terjadi adanya fluktuasi pelepasan teofilin. Seharusnya
pelepasannya adalah lebih lambat dan konstan serta tidak naik turun pada rentang
indeks terapinya. Ketidaksesuaian ini dikarenakan basal spasing dari matriks Na-
montmorillonit yang kecil dan daya mengembang matriks Na-montmorillonit yang
kurang optimal. Kurang optimalnya daya mengembang dari matriks Na-
montmorillonit ini disebabkan karena sedikitnya air yang digunakan untuk
pembuatan tablet sehingga matriks ini kurang bisa mengembang secara optimal.
commit to user
56
Dengan demikian tidak semua teofilin bisa dilindungi oleh matriks Na -
montmorillonit dan akibatnya pelepasan dari teofilin ini juga kurang teratur pada
awal pelepasannya dan terjadi pelepasan yang fluktuatif pada indeks terapinya.
Dilihat dari profil ketiga formula, profil pelepasannya FIII yang berisi matriks
Na-montmorillonit belum begitu menunjukkan pelepasan tablet lepas lambat karena
pelepasannya yang terlalu cepat pada awal pelepasannya dan fluktuatif pada indeks
terapinya serta mendekati pelepasan F II yang merupakan tablet konvensional dan
tidak mendekati F I yang merupakan profil sediaan lepas lambat.
commit to user
BAB V
PENUTUP
A. Kesimpulan
1. Penambahan Matriks Na-montmorillonit berpengaruh terhadap sifat fisis
granul dan tablet.
2. Penambahan Matriks Na-montmorillonit belum begitu berpengaruh sebagai
matrik pada profil pelepasan sediaan tablet lepas lambat teofilin.
3. Laju disolusi formula yang mengandung matriks Na-montmorillonit kurang
baik bila dibandingkan dengan formula yang mengandung matriks HPMC.
B. Saran
Berdasarkan kesimpulan diatas penulis menyarankan perlu dilakukan penelitian
lebih lanjut mengenai matriks Na-montmorillonit sebagai matriks pembawa dalam
sediaan lepas lambat dengan uji statistik yang lebih signifikan dan juga perlu
dilakukan uji disolusi menggunakan medium disolusi yang lain.
57
commit to user

Uji Ayuningtyas Utami m3508077

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Uji Ayuningtyas Utami m3508077

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA- MONTMORILLONIT

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA- MONTMORILLONIT

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

PENGARUH PENGGUNAAN MATRIKS NA- MONTMORILLONIT

UJI AYUNINGTYAS UTAMI

Jurusan D3 Farmasi. Fakultas MIPA. Universitas Sebelas Maret

THE EFFECTS MATRIX OF NA-MONTMORILLONITE

UJI AYUNINGTYAS UTAMI

Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science,

Theophylline is an asthma drug that is often used either alone or in combination.

Key words: Theophylline, Na-montmorillonite, sustained-release tablet, physical

oleh manusia ialah menundukan diri sendiri.

ketakutan, tapi lihatlah sekitar anda dengan penuh kesadaran.

Tugas Akhir dengan judul -

MONTMORILLONIT TERHADAP SIFAT FISIS DAN PROFIL DISOLUSI

TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN Penelitian ini merupakan proyek

Maret Surakarta Tahun 2010.

1. Allah SWT yang selalu memberikan segala rahmat dan karunianya,

2. Orang tua serta keluarga yang tidak henti-hentinya memberikan semangat,

nasihat dan doa,

3. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc,(Hons),Ph.D selaku dekan FMIPA UNS,

melaksanakan penulisan Tugas Akhir ini,

4. Ahmad Ainurofiq,M.Si,Apt., selaku dosen pembimbing dan Ketua Program

Studi D3 Farmasi FMIPA UNS yang telah membimbing, mengarahkan dan

membantu penulis dengan penuh kesabaran dan kebesaran hati sehingga

Tugas Akhir ini dapat terselesaikan dengan baik,

5. Bapak/Ibu dosen D3 Farmasi FMIPA UNS yang telah membekali penulis

dengan ilmu pengetahuan selama masa kuliah,

6. Seluruh Pimpinan dan Staf Administrasi D3 Farmasi FMIPA UNS, atas

semua kemudahan, fasilitas, serta kesempatan yang telah diberikan,

7. My inspiration, sahabat-sahabat jauhku, semangat kalian adalah motivasi

terbesarku untuk menjadi sukses,

Agus, yang telah memberikan semangat dan dukungan, semoga perjuangan

9. Teman-teman sepermainan dan seperjuanganku Kori, Ita, Via, terima kasih

atas perhatian, cinta, dan semangat kalian,

semangat, bantuan dan dukungan kepada penulis,

n, tanpa kalian kuliahku

selama di D3 Farmasi tidak akan berwarna,

tidak langsung dalam penyelesaian Tugas Akhir,

dengan segala kerendahan hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya.

semua pihak dan memenuhi fungsinya dalam mendukung tercapainya tujuan

pembelajaran di Program Studi D3 Farmasi FMIPA UNS.

Surakarta , Juli 2011

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN ........................................................................... ii

HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................. iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... vii

KATA PENGANTAR ......................................................................................... viii

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvii

A. Latar Belakang .......................................................................................... 1

B. Perumusan Masalah .................................................................................. 2

C. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2

D. Manfaat Penelitian .................................................................................... 3

BAB II LANDASAN TEORI

A. Tinjauan Pustaka ....................................................................................... 4

2. Bahan Tambahan Tablet ..................................................................... 10

3. Metode Pembuatan Tablet................................................................... 13

4. Tablet Lepas Lambat ........................................................................... 14