BAB II Fix
BAB II Fix
TINJAUAN PUSTAKA
A. Loperamide
1. Farmasi farmakologi
a. Sifat Fisiko-Kimia dan Rumus Kimia Obat
Loperamid merupakan obat golongan agonis opioid bebas yang tidak bisa
melewati sawar darah otak serta tidak memiliki sifat analgesik atau potensi
menimbulkan kecanduan (Katzung,2010). Loperamid Hidroklorida : berwarna
putih dan hampir berbetnuk bubuk putih. Memiliki sifat polimorfisme. Sedikit
larut dalam air; bebas larut dalam alkohol, cloroform dan metil alkohol. sangat
sedikit larut dalam isopropil alkohol (Sweetman,2009).
Sumber: Sweetman,2009
Gambar II.1 Rumus Kimia Loperamide
b. Farmasi Umum
Terdapat sediaan tablet loperamid hcl 2mg (ISO,2016) dan sirup 1mg/5ml
(Dewoto,2012).
Dosis perhari biasanya 4-8 mg (dewoto,2012). Dosis anak sampi 8 tahun
0,1/kg/kali diminum dua sampai tiga kali sehari. Anak-anak 8-12 tahun : pertama
kali 2 mg maksimal 8-12 mg. Tidak boleh diberikan pada anak usia dibawah 2
tahun, karena fungsi hatinya belum berkembang karena obat ini dikonjugasi di
hati (Tjay dan Raharja, 2015).
Diare akut
Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa 4 mg diikuti oleh 2 mg setelah
tinja agak lembek dosis maksimum 16 mg sehari-hari. Dosis harian adalah 6-8
4
5
mg. Di Inggris, tidak disarankan untuk anak di bawah usia 4 tahun. Dosis yang
disarankan untuk anak yang lebih tua: 4 sampai 8 tahun, 1 mg tiga atau empat kali
sehari lama terapi 3 hari, 9 sampai 12 tahun, 2 mg empat kali setiap hari selama 5
hari. Di Amerika Serikat, loperamide tidak direkomendasikan untuk anak-anak di
bawah usia 2 tahun dan dosis awal 1 mg tiga kali sehari disarankan untuk anak
usia 2 sampai 5 tahun (Sweetman,2009). Di Indonesa anak dibawah 2 tahun tidak
disarankan menggunakan loperamid (Tjay dan Raharja, 2015).
Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa adalah 4 sampai 8 mg sehari
dalam dosis terbagi dan disesuaikan sesuai kondisinya, dosis 16 mg setiap hari
tidak boleh melebihi. Jika tidak ada perbaikan setelah pengobatan dengan 16 mg
sehari selama setidaknya 10 hari, penggunaan lebih lanjut tidak mungkin ada
manfaatnya.
Loperamide hidroklorida:
• 1 bulan sampai 1 tahun: 100 sampai 200 mikrogram / kg dua kali sehari,
diberikan 30 menit sebelum makan, hingga maksimal dari 2 mg / kg sehari
dalam dosis terbagi bisa diberikam
c. Farmakologi Umum
6
2. Farmakodinamik
3. Farmakokinetik
dalam faeces melalui empedu sebagai konjugat tidak aktif, ekskresi urin dengan
jumlah kecil. obat utuh sedikit yang mencapai sistemik sirkulasi. Loperamide
dimetabolisme menjadi desmethylloperamide melalui N-demetilasi. Sebuah in-
vitro studi diketahui ini terjadi terutama melalui sitokrom isoenzim P450 CYP2C8
dan CYP3A4; CYP2B6 dan CYP2D6 juga berperan. Loperamide juga merupakan
substrat dari P-glycoprotein (Sweetman,2009). Waktu paruh sekitar 7-15 jam.
Bioavabilitas kecil karena mengalami metabolisme lintas pertama jadi yang
masuk kesirkulasi sitemik sekitar kurang lebih 1% (Tjay dan Raharja, 2015).
4. Toksisitas
Sakit perut atau kembung, mual, sembelit, mulut kering, pusing, kelelahan,
dan hipersensitivitas termasuk ruam kulit. Loperamide telah dikaitkan dengan
ileus paralitik, terutama pada bayi dan anak-anak, dan telah dilaokan adanya
kematian. Depresi SSP, yang anak-anak atau mereka dengan kerusakan hati
mungkin lebih sensitif, sembelit dan retensi urin juga terjadi. nalokson
hidroklorida telah direkomendasikan untuk pengobatan overdosis berat.
Toksisitas: megakolon toksik telah dilaporkan setelah penggunaan loperamide.
Efek yang parah dilaporkan pada anak-anak telah disertakan hilangnya kesadaran
dan delirium. Beberapa kasus lumpuh ileus juga terjadi pada anak-anak,beberapa
di antaranya adalah fatal (Sweetman,2009).
5. Interaksi Obat
Menurut sweetman 2009 loperamid menimbulkan peningkatan penyerapan
pada gastrointestinal dan menyebabkan interaksi dengan berbagai obat.
a. Antifungi
Sebuah studi farmakokinetik di 12 subyek sehat menemukan bahwa
itraconazole secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma puncak dan area
di bawah kurva konsentrasi waktu loperamide, dan juga memperpanjang paruh
loperamide. Itrakonazol juga menghambat metabolisme loperamide untuk N-
desmethylloperamide, menunjukkan bahwa metabolisme loperamide pada
manusia hampir sama dengan data in-vitro. Penggunaan itrakonazol dengan
gemfibrozil membuat paparan peningkatan sinergis loperamide (Niemi,2006).
8
b. Antiviral
c. Obat cardiovascular
Farmakokinetik di 12 sehat subyek menemukan bahwa gemfibrozil
meningkatkan konsentrasi puncak plasma secara signifikan dan area di bawah
kurva konsentrasi-waktu dari loperamide, dan juga memperpanjang paruh
loperamide. Gemfibrozil juga menghambat metabolisme loperamide untuk N-
desmethylloperamide. Menggunakan dari gemfibrozil dengan itrakonazol secara
sinergis dapat menyebabkan peningkatan paparan loperamide. Gunakan dengan
kotrimoksazol untuk meningkatkan bioavailabilitas dari loperamide, menghambat
pertama-pass nya metabolisme (Niemi,2006).
d. Kotrimoxazole
Jika digunakan dengan kotrimoksazol menyebabkan peningkatkan
bioavailabilitas dari loperamide, tampaknya dengan menghambat metabolisme
lintas pertamanya (Kamali,1996).
e. Quinidine
B. Racecadotril
1. Farmasi farmakologi
a. Sifat Fisiko-Kimia dan Rumus Kimia Obat
9
Sebuah bubuk putih. Tidak larut dalam air, bebas larut dalam metil
alkoholdan dalam diklorometana (Sweetman,2009). Sebelumnya dikenal sebagai
acetorphan yaitu prodrug yang diubah menjadi metabolit thiorphan aktif. Asetil-
thiorphan adalah metabolit aktif lain racecadotril tetapi hanya menghasilkan
penghambatan potensi endopeptidase netral rendah. Racecadotril memiliki
stereoisomer, dan S dan R-isomer dari racecadotril diberi nama ecadotril dan
retorphan, masing-masing (Eberlin,Muck dan Michael,2012).
b. Farmasi Umum
Racecadotril diberikan peroral dengan dosis 100 mg diberikan tiga kali
sehari sebelum makan hingga tujuh hari untuk gejala diare akut.
(Sweetman,2009). Aman diberikan untuk anak umur 3-35 bulan dengan dosis 1,5
mg/kg/kali diberikan setiap 8 jam (Eberlin,Muck dan Michael,2012).
c. Farmakologi Umum
Racecadotril merupakanagen antisekresi yang dapat mencegah kehilangan
cairan atau elektrolit dari usus akibat diare akut. Racecadotril bisa digunakan
untuk diare akut dan diare yang disebabkan oleh rotavirus negatif maupun positif
(Lindo, et al.,2000). Bentuk s dari racecadotril atau ecadotril telah diteliti untuk
obat hipertensi dan gagal jantung (Sweetman,2009).
Analgesik
paparan jangka panjang tetapi meskipun kedua efek morfin dan racecadotril
melibatkan reseptor opioid, mereka tidak menunjukkan cross-desensitisasi (Lindo,
et al.,2000).
Cardiovaskular
2. Farmakodinamik
4. Toksisitas
11
Akhirnya, ada beberapa temuan terisolasi dari studi hewan. Pada tikus
racecadotril dan thiorphan dilaporkan dapat meningkatkan durasi tapi tidak
frekuensi kontraksi uterus (Adjroud, 1995). Namun, penelitian ini sulit untuk
menempatkan dalam konteks seperti tidak ada efek samping yang sesuai telah
dilaporkan pada pasien. Dengan demikian, studi non-klinis dan klinis secara
keseluruhan menunjukkan bahwa racecadotril adalah obat yang aman dengan
profil tolerabilitas keseluruhan mirip dengan plasebo.
12
5. Interaksi