Ulasan
Dari perekrutan leukosit hingga resolusi
peradangan: peran utama integrin
Ioannis Kourtzelis,*,1 Ioannis Mitroulis,* Janusz von Renesse,* George Hajishengallis, †
dan Triantafyllos Chavakis*,2
*Lembaga untuk Klinis Kimia dan Laboratorium Obat, Fakultas dari Obat, Teknisi Universitas Dresden, Dresden, Jerman; dan
Department of Microbiology, University of Pennsylvania, School of Dental Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA
DITERIMA 18 JANUARI 2017; REVISI 21 FEBRUARI 2017; DITERIMA 23 FEBRUARI 2017. DOI: 10.1189/jlb.3MR0117-024R
ABSTRAK
Integrin merupakan kelompok besar reseptor adhesi
yang dibentuk sebagai heterodimer dari Sebuah dan
b subunit.
Kehadiran dan status aktivasi mereka pada
permukaan leukosit memodulasi spektrum proses
yang luas dalam peradangan dan kekebalan. Tinjauan
mini ini secara kritis menguraikan kemajuan penelitian
berkaitan dengan fungsi integrin leukosit dalam
mengatur dan mengintegrasikan onset dan resolusi
peradangan akut. Secara khusus, kami merangkum
dan mendiskusikan literatur terkini yang relevan yang
mendukung peran multifungsi integrin dan mitranya.
Yang terakhir termasuk molekul yang secara fisik
berasosiasi dengan integrin atau mengatur aktivitas
mereka dalam konteks berikut: 1) perekrutan leukosit
ke jaringan yang meradang, 2) pengenalan dan
fagositosis neutrofil apoptosis (eferositosis), dan 3)
keluarnya makrofag eferositik dari tempat inflamasi ke
jaringan limfoid. Pemahaman tentang mekanisme
penyesuaian proses yang disebutkan di atas oleh
integrin dan mitra fungsionalnya dapat memungkinkan
desain alat terapeutik untuk melawan peradangan
yang merusak dan meningkatkan resolusi peradangan
yang lebih efisien. J. Leukok. Biol. 102: 677–683;
2017.
pengantar
Peradangan akut, terdiri dari awal rekrutmen leukosit—terutama
neutrofil—ke tempat inflamasi, diikuti dengan penghentian proses
inflamasi melalui pembersihan sel inflamasi apoptosis, adalah
proses yang diatur secara ketat [1, 2]. Penyesuaian yang optimal
dari inisiasi dan resolusi peradangan akut memastikan, di satu sisi,
respons yang tepat terhadap agen inflamasi atau infeksi dan di sisi
lain, pelestarian fungsi dan integritas jaringan.
Singkatan: CCN1 = anggota keluarga CCN 1, Del-1 = perkembangan endotel
lokus 1, FAK = kinase adhesi fokal, GDF-15 = faktor diferensiasi pertumbuhan
15, HMGB1 = grup mobilitas tinggi Kotak 1, iC3b = C3b tidak aktif, JAM =
molekul adhesi junctional, LTB4 = leukotrien B4, LX = lipoxin, Mac-1 = antigen
makrofag-1, MerTK = Mer tirosin kinase, MFG-E8 = globul lemak susu faktor
pertumbuhan epidermal 8, PS = fosfatidilserin, SPM = mediator pemecahan lipid
khusus, TEM = migrasi transendotel, TG2 = transglutaminase 2, TSP-1 =
trombospondin 1 , uPA = aktivator plasminogen tipe urokinase
0741-5400/17/0102-677 © Masyarakat untuk Leukosit Biologi
Rekrutmen leukosit yang tidak mencukupi dapat menyebabkan
infeksi yang tidak terkontrol dan dalam situasi ekstrim seperti
pada defisiensi adhesi leukosit dapat menyebabkan
imunopatologi yang parah. Di sisi lain, gangguan resolusi
inflamasi akut mengakibatkan berlanjutnya inflamasi dan
transisi ke status inflamasi kronis [4].
Integrin adalah reseptor heterodimerik permukaan sel yang
mengatur interaksi matriks sel-ke-sel dan sel-ke-ekstraseluler.
Keluarga integrin terdiri dari 24 anggota pada mamalia, dibentuk
oleh kombinasi dari 18 subunit a dan 8 b [5-7]. Mereka
memainkan peran penting dalam berbagai proses kekebalan yang
penting, termasuk tetapi tidak terbatas pada perdagangan leukosit,
fagositosis patogen, pensinyalan imun bawaan, dan pembentukan
dan fungsi sinaps imun [7, 8]. Di sini, kami meninjau studi
tentang keterlibatan integrin dalam proses inflamasi akut, dengan
fokus pada peran reseptor ini baik dalam perekrutan awal leukosit
ke tempat peradangan dan pembersihan materi sel apoptosis
dalam konteks resolusi peradangan ( Gambar 1 dan 2).
PENGENDALIAN INTEGRIN REKRUITMEN
LEUKOSIT PADA FASE INISIASI
PERADANGAN
Setelah inisiasi infeksi atau peradangan, neutrofil adalah sel
pertama yang direkrut ke tempat yang terkena, diikuti oleh
populasi sel inflamasi lainnya. Seluruh proses dalam mengatur
perekrutan sel inflamasi sangat kompleks dan ditunjuk sebagai
kaskade adhesi leukosit [5, 9] (Gbr. 2). Kaskade ini terdiri dari
peristiwa interaksi perekat berurutan antara sel endotel yang
meradang dan leukosit yang biasanya terjadi di venula
pascakapiler. Langkah pertama kaskade adhesi leukosit
tergantung pada selektin yang berbeda [10] dan
1. Korespondensi: Institut Kimia Klinis dan Kedokteran Laboratorium,
Fakultas dari sayaobat, Technische Universitas Dresden, Fetscherstr. 74,
Dresden, 01307, Jerman. Surel:iannis.kourtzelis@uniklinikum-dresden.de
2. Korespondensi: Institut Kimia Klinis dan Kedokteran Laboratorium,
Fakultas dari Obat, Teknisi Universitas Dresden, Fetscherstr. 74,Dresden,
01307, Jerman. Surel:triantafyllos.chavakis@uniklinikum- dresden.de
Jilid 102, September 2017 Jurnal Biologi Leukosit 677

Gambar 1. Kontribusi integrin terhadap pembentukan beberapa
langkah respons inflamasi akut, termasuk rekrutmen leukosit atau
fagositosis neutrofil apoptosis.
ligan terglikosilasi, seperti ligan glikoprotein P-selectin 1 [11-13];
interaksi ini memediasi rolling leukosit dan dapat memicu aktivasi
signaling pada leukosit [13]. Selain itu, rolling memungkinkan
interaksi leukosit dengan kemokin yang terpapar pada permukaan
luminal sel endotel [14].
Pensinyalan yang digerakkan oleh kemokin dan selektin dalam
leukosit secara kooperatif menginduksi aktivasi integrin [15].
Secara khusus, pensinyalan dari dalam ke luar yang diinduksi
oleh kemokin [14] atau aktivasi yang bergantung pada selektin
dari kinase keluarga Src, tirosin kinase limpa, dan protein adaptor
yang mengandung domain ITAM [13, 16] mengarah ke
peningkatan aktivitas integrin leukosit, yang mencakup
pergeseran ke konformasi afinitas tinggi untuk pengikatan efektif
ligan mereka pada permukaan sel endotel [17].
Pengenalan oleh integrin teraktivasi dari ligan endotelnya
(reseptor kontra) memungkinkan langkah selanjutnya dari
kaskade berlangsung, khususnya penggulungan lambat leukosit,
adhesi kuat, dan penguatan pascaadhesi [5, 18]. Setelah
penangkapan leukosit, pengikatan heterodimer integrin ke
permukaan sel endotel menghasilkan pengelompokan mereka,
yang dapat mendukung penguatan adhesi, bahkan di bawah
kondisi aliran geser [19]. Anggota keluarga integrin yang paling
menonjol yang memediasi interaksi leukosit-endotel adalah
integrin b2 LFA-1 (aLb2; CD11a/CD18), Mac-1 (aMb2;
CD11b/CD18), dan
integrin b1 VLA-4 (a4b1; CD49d/CD29) [5] (Gbr. 1). Pengikatan
LFA-1 pada ICAM-1 endotel [18] terlibat dalam adhesi neutrofil
pada endotel vaskular, sedangkan ikatan VLA-4 pada VCAM-1
penting untuk adhesi endotel monosit [7, 18]. Menariknya,
interaksi LFA-1/ICAM-1 dihambat oleh protein yang disekresikan
sel endotel, Del-1 [7, 20, 21]. Sebagai catatan, molekul ini
berfungsi sebagai penghambat endogen adhesi leukosit; tidak
adanya atau down-regulasi telah dikaitkan dengan respon
inflamasi yang tidak teratur di beberapa

Gambar 2. Mekanisme yang bergantung pada integrin mendorong timbulnya dan resolusi peradangan akut. Interaksi antara selektin dan ligan
glikosilasinya mendorong penggulungan leukosit ke endotelium. Sebagai langkah selanjutnya, adhesi leukosit diperantarai oleh interaksi antara
integrin aMb2, aLb2, dan a4b1 dengan counter-reseptornya (ICAMs, VCAM-1). Pengikatan integrin b2 ke ICAM atau JAM mengatur transmigrasi
yang terjadi terutama secara paraseluler. Integrin avb3/5 memainkan peran utama dalam pembersihan neutrofil apoptosis oleh fagosit (eferositosis).
TSP-1, CCN1, dan MFG-E8 bertindak sebagai molekul penghubung yang mengatur pengenalan PS yang terpapar pada sel apoptosis. Regulator
negatif dari eferositosis yang bergantung pada avb3 termasuk HMGB1, Vitronektin, dan uPA. B2 integrin aMb2 dan aXb2 mempromosikan
eferositosis sel-sel apoptosis yang dilapisi dengan produk aktivasi komplemen iC3b. Dalam perjalanan resolusi peradangan, integrin b2 juga
terlibat dalam jalan keluar makrofag ke kelenjar getah bening yang mengalir.
678 Jurnal Biologi Leukosit Jilid 102, September 2017 www.jleukbio.org
 Kourtzelis dkk. Integrin dalam onset dan resolusi peradangan

model penyakit [20, 22-24], sedangkan peningkatan ekspresi Del-

makrofag, serta keluarnya makrofag dari situs yang meradang
1 endotel dapat memperbaiki respon inflamasi akut [25]. Selain
ke limfatik [46, 48]. Molekul kunci yang terlibat dalam proses
Del-1, modulator endogen perekrutan leukosit lainnya telah
homeostatik ini diproduksi secara endogen untuk
terlibat dalam proses ini. Defisiensi GDF-15, sebuah molekul
menyelesaikan mediator lipid [45, 46], serta integrin, yang
yang termasuk dalam superfamili TGF-b, menyebabkan
pentingnya akan dibahas di bawah.
peningkatan rekrutmen neutrofil pada miokardium tikus yang
mengalami infark [7, 26]. Secara mekanis, GDF-15 terbukti Eferositosis
menghambat aktivasi integrin b2 yang diinduksi kemokin dengan
Menelan neutrofil apoptosis oleh makrofag disebut eferositosis
mengatur aktivitas protein pengontrol pembelahan sel GTPase 42
dan merupakan ciri khas dalam resolusi peradangan [49].
homolog dan protein 1 terkait Ras [26]. Annexin A1 juga telah
Seperti yang akan menjadi jelas di bawah, eferositosis
ditunjukkan untuk bertindak sebagai molekul anti-inflamasi
berfungsi lebih dari mediasi pembuangan limbah
endogen [7]. Interaksi protein ini dengan reseptor formil peptida 2
(penghapusan bahan sel apoptosis). Sejumlah besar interaksi
mengakibatkan blokade rekrutmen leukosit selama pembentukan
antara neutrofil apoptosis dan reseptor fagosit yang
lesi aterosklerotik [27].
diekspresikan oleh makrofag jaringan memfasilitasi
Pengikatan integrin ke ligan endotelnya menginduksi
penyerapan fagosit dan pembersihan bahan apoptosis. Jumlah
pensinyalan yang selanjutnya mendorong penguatan adhesi [5].
dari semua interaksi ini berkontribusi pada pembentukan apa
Selanjutnya, leukosit bergerak perlahan (proses yang disebut
yang disebut sinaps fagositik atau engulfment [49, 50]. PS
crawling atau locomotion) pada permukaan sel endotel sambil
mewakili sinyal "makan-saya" utama yang terpapar pada
mencari tempat yang tepat untuk ekstravasasi. Perayapan leukosit
permukaan membran luar neutrofil apoptosis [51] dan
dimediasi oleh integrin b2 dan terutama Mac-1 [28, 29]. Memang,
berinteraksi dengan berbagai kelompok reseptor fagositik, baik
neutrofil yang kekurangan Mac-1 menunjukkan sedikit, jika ada,
secara langsung maupun tidak langsung, dengan bantuan
penggerak pada sel endotel [28]. Selain itu, pemblokiran LFA-1
opsonin yang bertindak sebagai molekul penghubung [ 50]
menghambat perilaku patroli monosit dan mengakibatkan
(Gbr. 2). Eferositosis menginduksi perubahan transkriptomik
pelepasannya dari dinding pembuluh darah [30].
pada makrofag, sehingga memprogram ulang mereka menuju
Pergerakan diperkirakan memungkinkan leukosit untuk
fenotipe yang dapat diselesaikan [46]. Makrofag pemecahan
mengidentifikasi situs yang tepat untuk TEM, yang terutama
yang dihasilkan melepaskan molekul imunomodulator, seperti
terjadi di persimpangan interendotel (“TEM paraseluler”),
TGF-b. Selain itu, proses eferositosis mengaktifkan faktor
sedangkan migrasi transseluler leukosit melalui badan sel endotel
transkripsi reseptor X hati, reseptor teraktivasi proliferator
telah diidentifikasi sebagai peristiwa yang agak jarang [31-33 ].
peroksisom, dan reseptor X retinoid, yang pada gilirannya,
Interaksi LFA-1 dan Mac-1 dengan ICAM-1, ICAM-2, dan
lebih lanjut mempromosikan eferositosis dan munculnya
anggota keluarga JAMJAM-A dan JAM-C secara kritis terlibat
fenotipe yang menyelesaikan dengan mengatur ekspresi
dalam TEM [34-37] (Gbr. 2). Selain itu, PECAM-1 (CD31) dan
reseptor eferositik, relevan menjembatani molekul, dan
CD99 berkontribusi pada TEM leukosit melalui sambungan
molekul proresolusi lainnya [52].
interendotel [38, 39]. Selain itu, migrasi paraselular leukosit diatur Selain peran penting mereka dalam perekrutan leukosit,
oleh kontak tergantung cadherin endotel vaskular di antara sel-sel integrin juga berkontribusi pada proses engulfment pada
endotel [40]. eferositosis [53] (Gbr. 1). Secara khusus, integrin avb3 dan
Setelah melintasi penghalang endotel, leukosit bermigrasi avb5 yang ada dalam makrofag dan sel dendritik berpartisipasi
melalui membran basal [41] dan berinteraksi dengan perisit dalam pembersihan sel apoptosis [49] (Gbr. 1 dan 2). Integrin
vaskular. Secara khusus, interaksi integrin LFA-1 dan Mac-1 ini berinteraksi secara tidak langsung dengan PS melalui
dengan ICAM-1 memungkinkan neutrofil merangkak ke perisit molekul penghubung. Molekul penghubung yang berinteraksi
dalam konteks ekstravasasi melalui dinding venular [42]. dengan integrin seperti itu termasuk sinyal "temukan-aku"
Akhirnya, integrin a3b1 (CD49c/CD29) dan ligan yang
TSP-1, yang memediasi pengikatan PS ke makrofag dengan cara
berinteraksi baru-baru ini terbukti meningkatkan ekstravasasi
yang bergantung pada kerja sama integrin avb3 dengan reseptor
neutrofil pada sepsis [43, 44].
pemulung CD36 [54]. Lebih lanjut, molekul penghubung MFG-
E8 (juga disebut laktadherin) telah ditunjukkan untuk
PERAN INTEGRIN DALAM REGULASI mempromosikan eferositosis melalui pengikatan simultan dari
RESOLUSI motif Arg-Gly- Asp ke integrin avb3 dan domain seperti
INFLAMASI diskoidinnya ke PS [55]. Yang penting, defisiensi MFG-E8 pada
tikus mengakibatkan defek pembersihan sel apoptosis terkait
Hasil ideal dari respon inflamasi akut adalah penghentian tepat
dengan perkembangan manifestasi autoimun [56]. Dalam konteks
waktu, dimediasi oleh proses yang disebut resolusi
yang sama, TG2 telah digambarkan sebagai koreseptor untuk
peradangan, yang mendorong pemulihan homeostasis jaringan
integrin avb3 yang membentuk kompleks dengan MFG-E8 dan
dan mencegah perkembangan menuju keadaan inflamasi
PS pada sel apoptosis, sehingga memfasilitasi pengenalan sel
kronis yang tidak terkontrol [45, 46]. Resolusi peradangan
apoptosis [57].
neutrofilik akut adalah proses aktif yang dikoordinasikan oleh
Molekul lebih lanjut juga telah terbukti memodulasi avb3-
interaksi beberapa mekanisme [47, 48]. Ini termasuk
eferositosis tergantung. Sepanjang garis ini, pemberian CCN1
penghambatan perekrutan neutrofil, promosi apoptosis
(juga disebut protein kaya sistein 61), protein yang terkait dengan
neutrofil, dan pembersihan neutrofil apoptosis oleh
matriks ekstraseluler, meningkatkan eferositosis neutrofil dalam
pengaturan penyembuhan luka. Sebuah versi mutasi dari CCN1
yang tidak dapat berinteraksi dengan avb3 telah dikaitkan dengan
eferositosis yang rusak [58]. Di sisi lain, protein terkait kromatin
HMGB1, yang disekresikan secara ekstraseluler oleh kerusakan
www.jleukbio.org Jilid 102, September 2017 Jurnal Biologi Leukosit 679
sel nekrotik dan berfungsi sebagai sinyal bahaya proinflamasi
[59], telah dilaporkan mengganggu avb3-, tetapi tidak
eferositosis yang bergantung pada avb5 [60]. Selain itu, ligasi
integrin avb3 oleh vitronektin menghasilkan penurunan
pembersihan neutrofil apoptosis, sehingga mengganggu
resolusi inflamasi akut [61]. Vitronektin juga terlibat dalam
peran penghambatan yang diberikan uPA pada eferositosis
yang bergantung pada avb3 [62].
Selain partisipasi langsung dari integrin dalam pengenalan
sel apoptosis yang dimediasi oleh interaksi integrin dengan
molekul penghubung, crosstalk aktif dari fungsi yang
bergantung pada integrin dengan jalur reseptor eferositik
lainnya telah ditunjukkan dalam konteks resolusi peradangan.
Misalnya, reseptor PS sel T Ig protein mucin 4 bekerja sama
dengan eferositosis yang bergantung pada integrin dengan
menginduksi aktivasi integrin dan stimulasi kinase keluarga
Src dan FAK [63]. Selain itu, jalur eferositosis yang dimediasi
oleh interaksi PS dengan MerTK melalui opsonin growth
arrest-specific factor-6 telah terlibat dalam modulasi
eferositosis yang bergantung pada integrin. Secara khusus,
aktivasi MerTK dikaitkan dengan aktivitas eferositik yang
bergantung pada integrin avb5 yang dimediasi oleh jalur yang
melibatkan aktivasi Src, FAK,
Eferositosis yang bergantung pada integrin diatur secara negatif
oleh
CD47 (protein terkait integrin) yang berfungsi sebagai sinyal
“jangan makan saya” yang ada dalam sel yang hidup dan
nonapoptosis. CD47 berinteraksi dengan avb3 dan molekul
penghubung TSP-1 [65].
Selama apoptosis, CD47 berdifusi menjauh dari rakit lipid, di
mana ia biasanya berkerumun, dan ini mengakibatkan gangguan
interaksi dengan protein pengatur sinyal reseptor penghambat a,
sehingga mempromosikan fagositosis sel apoptosis yang efektif
[66, 67].
Kecuali dari perannya yang mapan dalam memediasi TEM
dalam perjalanan kaskade rekrutmen leukosit, CD31 telah
terlibat dalam menelan sel-sel apoptosis [68, 69]. Molekul
adhesi ini dapat bertindak sebagai sinyal jangan makan saya
dengan menolak sel-sel hidup dari konsumsinya oleh fagosit,
sedangkan itu memfasilitasi penghapusan sel-sel apoptosis
dalam mekanisme yang bergantung pada integrin.
ner [68].
integrin b2 juga dapat bertindak sebagai reseptor
eferositik untuk
mempromosikan resolusi peradangan. Opsonin iC3b, yang
dihasilkan sebagai hasil dari aktivasi komplemen, berikatan
dengan sel apoptosis [70]. Jenis opsonisasi ini, pada gilirannya,
memungkinkan pengenalan dan penyerapannya yang efisien
oleh integrin Mac-1 dan aΧb2 (CD11c/CD18), sehingga
mendorong fagosit menuju fenotipe anti-inflamasi [71, 72].
ICAM-3 (CD50), counter-reseptor untuk integrin b2, telah
digambarkan sebagai molekul eferositik [73]. Memang, selama
pembersihan sel apoptosis, ICAM-3 bertindak sebagai sinyal
makan saya dan mempromosikan pengenalan sel apoptosis
dengan mengikat CD14 daripada integrin [74].
Makrofag keluar
Terlepas dari peran penting mereka dalam regulasi aktivitas
eferositik, integrin juga terlibat dalam aspek lain dari resolusi
peradangan, seperti jalan keluar makrofag ke kelenjar getah
bening [48]. Setelah pembersihan bahan apoptosis di tempat
peradangan, makrofag bermigrasi ke jaringan limfoid lokal
[48]. Sebagai catatan, penyelesaian fenotipe makrofag peritoneum
telah dikaitkan dengan tingkat rendah integrin Mac-1 (aMb2)
dalam model tikus dengan peradangan yang terbatas sendiri.
Populasi makrofag spesifik ini menunjukkan peningkatan jalan
keluar ke saluran limfatik, di mana, mungkin, mungkin
menyampaikan sinyal proresolusi ke sel imun adaptif [75].
Konsisten dengan temuan ini, sebuah studi independen
menunjukkan bahwa pelepasan proteolitik dari integrin b2 yang
sama mendorong penghabisan makrofag dari tempat inflamasi ke
kelenjar getah bening regional [76] (Gbr. 2). Selain itu, tingkat
integrin b2 larut, yang mempertahankan aktivitas pengikatan ligan
dan mungkin bertindak sebagai antagonis larut, meningkat di
rongga peritoneum tikus selama fase resolusi peradangan [76].
Regulasi integrin oleh mediator lipid terkait
peradangan
Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa mediator lipid telah
semakin dihargai sebagai regulator kuat dari inisiasi dan
resolusi proses inflamasi. Lipid bioaktif berasal dari asam
lemak tak jenuh ganda dan berkontribusi pada peningkatan
respons inflamasi (misalnya, PG, LT). Namun, "peralihan kelas
mediator lipid" terjadi selama fase penyelesaian peradangan,
yang mengarah ke generasi SPM, seperti resolvin atau LX,
yang secara aktif menghentikan perekrutan neutrofil dan
mempromosikan apoptosis neutrofil dan eferositosis di tempat
yang meradang [45 , 77]. Selain itu, regulator endogen
Annexin A1 memblokir infiltrasi neutrofil dan mendorong
perekrutan monosit ke situs yang meradang, sehingga
berkontribusi pada resolusi peradangan. Secara konsisten,
LTB4 adalah faktor kemotaktik endogen yang mengatur
adhesi leukosit dan TEM [81-84]. Temuan berdasarkan
serangkaian luas pengaturan eksperimental telah
menggarisbawahi keterlibatan LTB4 dalam regulasi respons
yang dimediasi integrin dalam konteks peradangan. Sepanjang
garis ini, LTB4 menginduksi adhesi leukosit yang kuat [82]
dan meningkatkan aviditas dan afinitas integrin b2 [85, 86].
LXs, yang berasal dari asam arakidonat, menunjukkan aksi
anti-inflamasi yang kuat, seperti blokade TEM leukosit dan
penghambatan aktivitas kemotaktik [87, 88]. Keluarga
mediator lipid ini mengatur fungsi anti-inflamasi dan
pemecahan masalah terkait integrin [89, 90]. Secara khusus,
LXA4 mempengaruhi ekspresi integrin b2 leukosit. Selain itu,
interaksi neutrofil-endotel yang bergantung pada integrin
diatur secara negatif oleh LXA4 dan LXB4 [89, 90]. Terutama,
LXA4 meningkatkan aktivitas eferositik yang bergantung pada
integrin b3 dan b2 [91]. Dampak SPM pada aktivitas integrin
lebih lanjut didukung oleh temuan bahwa pengobatan neutrofil
dan monosit terisolasi atau darah utuh manusia dengan
resolvin, yang merupakan turunan dari asam eicosapentaenoic
dan asam docosahexaenoic, dikaitkan dengan penurunan kadar
integrin b2 [92-94] . Dengan cara yang sama, pemberian
resolvin pada model tikus peritonitis mengakibatkan
penurunan kadar integrin b2 dalam makrofag peritoneum [75].
Krishnamoorthy dkk. [95] juga menunjukkan bahwa resolvin
D1 melemahkan tingkat integrin Mac-1 pada neutrofil manusia
yang diobati dengan LTB4. Resolvin yang sama menetralkan
down-regulation yang dimediasi IL-17 dari inhibitor endogen
adhesi leukosit, Del-1 [96].
680 Jurnal Biologi Leukosit Jilid 102, September 2017 www.jleukbio.org
 Kourtzelis dkk. Integrin dalam onset dan resolusi peradangan
CATATAN PENUTUP
Seperti yang dibahas dalam ulasan ini, integrin mengontrol
berbagai aspek dan proses dalam perjalanan peradangan dan
resolusinya, termasuk fase awal perekrutan leukosit ke tempat
peradangan, fagositosis neutrofil apoptosis, serta jalan keluar
makrofag ke kelenjar getah bening. Peran integrin dan mitra yang
berinteraksi dengan integrin dalam modulasi proses yang
disebutkan di atas sangat kompleks baik dalam konteks spasial
maupun temporal, tetapi kemajuan terkini cukup menjanjikan.
Pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang mengatur
timbulnya dan resolusi peradangan dapat berkontribusi pada
pengembangan konsep terapi baru untuk menargetkan
pensinyalan integrin dalam patologi terkait peradangan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Pekerjaan ini didukung oleh hibah dari US National Institutes of
Health (DE026152 ke GH dan TC dan DE024153 ke GH).
TC juga didukung oleh Program Kerangka Ketujuh Komunitas
Eropa berdasarkan Perjanjian Hibah No. 602699 (DIREKT),
Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB-TRR 127 Project A3 dan
CH279/6-2), dan European Research Council (DEMETINL). IK
didukung oleh hibah MeDDrive (60.400) dari Fakultas Kedokteran
Technische Universita¨t Dresden.
PENGUNGKAPAN
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
REFERENSI
1. Borregaard, N. (2010) Neutrofil, dari sumsum hingga mikroba. Kekebalan
33, 657–670.
2. Kennedy, AD, DeLeo, FR (2009) Apoptosis neutrofil dan resolusi
infeksi. kekebalan. Res. 43, 25–61.
3. Moutsopoulos, NM, Konkel, J., Sarmadi, M., Eskan, MA, Liar, T.,
Dutzan, N., Abusleme, L., Zenobia, C., Hosur, KB, Abe, T., Uzel, G .,
Chen, W., Chavakis, T., Holland, SM, Hajishengallis, G. (2014)
Rekrutmen neutrofil yang cacat pada penyakit defisiensi adhesi leukosit
tipe I menyebabkan kehilangan tulang inflamasi yang digerakkan oleh IL-
17 lokal. Sci. terjemahan Med. 6, 229ra40.
4. Sugimoto, MA, Sousa, LP, Pinho, V., Perretti, M., Teixeira, MM
(2016) Resolusi Peradangan: apa yang mengontrol onsetnya? Depan.
kekebalan. 7, 160.
5. Ley, K., Laudanna, C., Cybulsky, MI, Nourshargh, S. (2007)
Mendapatkan ke situs peradangan: kaskade adhesi leukosit diperbarui.
Nat. Pdt. Imunol. 7, 678–689.
6. Hynes, RO (2002) Integrin: mesin pensinyalan alosterik dua arah.
Sel 110, 673–687.
7. Mitroulis, I., Alexaki, VI, Kourtzelis, I., Ziogas, A., Hajishengallis, G.,
Chavakis, T. (2015) Leukocyte integrin: peran dalam rekrutmen leukosit
dan sebagai target terapi pada penyakit inflamasi. farmasi. Ada. 147, 123–
135.
8. Evans, R., Patzak, I., Svensson, L., De Filippo, K., Jones, K., McDowall, A.,
Hogg, N. (2009) Integrin dalam kekebalan. J. Ilmu Sel. 122, 215–225.
9. Nourshargh, S., Alon, R. (2014) Migrasi leukosit ke jaringan yang
meradang. Kekebalan 41, 694-707.
10. Kuwano, Y., Spelten, O., Zhang, H., Ley, K., Zarbock, A. (2010) Bergulir
pada E- atau P-selectin menginduksi konformasi LFA-1 yang
diperpanjang tetapi tidak afinitas tinggi dalam neutrofil . Darah 116, 617–
624.
11. Sperandio, M., Smith, ML, Forlow, SB, Olson, TS, Xia, L., McEver,
RP, Ley, K. (2003) P-Selectin glikoprotein ligan-1 memediasi penggulungan
leukosit yang bergantung pada L-selectin di venula. J. Eks. Med. 197, 1355–
1363.
12. Hidalgo, A., Peired, AJ, Liar, MK, Vestweber, D., Frenette, PS (2007)
Identifikasi lengkap ligan E-selectin pada neutrofil mengungkapkan fungsi
yang berbeda dari PSGL-1, ESL-1, dan CD44. Kekebalan 26, 477–489.
13. Zarbock, A., Ley, K., McEver, RP, Hidalgo, A. (2011) Ligan leukosit
untuk selektin endotel: glikokonjugat khusus yang memediasi
penggulungan dan pensinyalan di bawah aliran. Darah 118, 6743–6751.
www.jleukbio.org
14. Marki, A., Esko, JD, Pries, AR, Ley, K. (2015) Peran lapisan permukaan
endotel dalam perekrutan neutrofil. J. Leukok. Biol. 98, 503–515.
15. Mo´csai, SEBUAH., Walzog, B., Lowell, C. SEBUAH. (2015)
intraseluler memberi isyarat selama perekrutan neutrofil.
Kardiovaskular. Res. 107, 373–385.
16. Stadtmann, A., Germena, G., Blok, H., Boras, M., Rossaint, J., Sundd, P.,
Lefort, C., Fisher, CI, Buscher, K., Gelschefarth, B., Urzainqui , A., Gerke,
V., Ley, K., Zarbock, A. (2013) Kompleks pensinyalan PSGL-1-L-selectin
mengatur adhesi neutrofil di bawah aliran. J. Eks. Med. 210, 2171–2180.
17. Alon, R., Dustin, ML (2007) Force sebagai fasilitator perubahan
konformasi integrin selama penangkapan leukosit pada pembuluh darah
dan sel penyaji antigen. Kekebalan 26, 17-27.
18. Herter, J., Zarbock, A. (2013) Regulasi integrin selama rekrutmen
leukosit. J. Imun. 190, 4451–4457.
19. Ortega-Gomez, A., Salvermoser, M., Rossaint, J., Pick, R., Brauner, J.,
Lemnitzer, P., Tilgner, J., de Jong, RJ, Megens, RTA, Jamasbi, J. ,
Do¨ring, Y., Pham, C. T., Scheiermann, C., Siss, W., Drechsler, M.,
Weber, C., Grommes, J., Zarbock, A., Walzog, B., Soehnlein, O. (2016)
Cathepsin G mengontrol perekrutan sel myeloid arteri tetapi tidak venular.
Sirkulasi 134, 1176-1188.
20. Choi, EY, Chavakis, E., Czabanka, MA, Langer, HF, Fraemohs, L.,
Economopoulou, M., Kundu, RK, Orlandi, A., Zheng, YY, Prieto,
DA, Ballantyne, CM, Konstanta, SL, Aird, WC, Papayannopoulou, T.,
Gahmberg, CG, Udey, MC, Vajkoczy, P., Quertermous, T., Dimmeler, S.,
Weber, C., Chavakis, T (2008) Del-1, inhibitor adhesi endogen leukosit-
endotel, membatasi perekrutan sel inflamasi. Sains 322, 1101-1104.
21. Hajishengallis, G., Chavakis, T. (2013) modulator endogen
perekrutan sel inflamasi. Tren Imunol. 34, 1–6.
22. Eskan, MA, Jotwani, R., Abe, T., Chmelar, J., Lim, J.-H., Liang, S., Ciero,
PA, Krauss, JL, Li, F., Rauner, M., Hofbauer, LC, Choi, EY, Chung, K.-
J., Hashim, A., Curtis, MA, Chavakis, T., Hajishengallis, G. (2012)
Antagonis integrin leukosit Del-1 menghambat kehilangan tulang akibat
inflamasi yang diperantarai IL-17. Nat. kekebalan. 13, 465–473.
23. Choi, EY, Lim, J.-H., Neuwirth, A., Economopoulou, M., Chatzigeorgiou,
A., Chung, K.-J., Bittner, S., Lee, S.-H., Langer, H., Samus, M., Kim, H.,
Cho, G.-S., Ziemssen, T., Bdeir, K., Chavakis, E., Koh, J.-Y., Boon, L.,
Hosur, K. , Bornstein, SR, Meuth, SG, Hajishengallis, G., Chavakis, T.
(2015) Perkembangan lokus endotel-1 adalah faktor homeostatik dalam
sistem saraf pusat yang membatasi peradangan saraf dan demielinasi. mol.
Psikiatri 20, 880–888.
24. Shin, J., Maekawa, T., Abe, T., Hajishengallis, E., Hosur, K., Pyaram, K.,
Mitroulis, I., Chavakis, T., Hajishengallis, G. (2015) DEL-1 menahan
osteoklastogenesis dan menghambat keropos tulang inflamasi pada
primata bukan manusia. Sci. terjemahan Med. 7, 307ra155.
25. Kourtzelis, I., Kotlabova, K., Lim, J.-H., Mitroulis, I., Ferreira, A., Chen,
L.-S., Gercken, B., Steffen, A., Kemter, E., Klotzsche-von Ameln, A., Waskow,
C., Hosur, K., Chatzigeorgiou, A., Ludwig, B., Serigala , E., Hajishengallis, G.,
Chavakis, T. (2016) Perkembangan lokus-1 endotel memodulasi interaksi
trombosit-monosit dan reaksi inflamasi yang dimediasi darah instan dalam
transplantasi pulau. berdenyut. paling hemat. 115, 781-788.
26. Kempf, T., Zarbock, A., Widera, C., Butz, S., Stadtmann, A., Rossaint, J.,
Bolomini-Vittori, M., Korf-Klingebiel, M., Napp, LC, Hansen, B.,
Kanwischer, A., Bavendiek, U., Beutel, G., Hapke, M., Sauer, MG,
Laudanna, C., Hogg, N., Vestweber, D., Wollert, KC (2011) GDF- 15
adalah penghambat aktivasi integrin leukosit yang diperlukan untuk
bertahan hidup setelah infark miokard pada tikus. Nat. Med. 17, 581–588.
27. Drechsler, M., de Jong, R., Rossaint, J., Viola, JR, Leoni, G., Wang, JM,
Grommes, J., Hinkel, R., Kupatt, C., Weber, C., Do ring, Y., Zarbock, A.,
Soehnlein, O. (2015) Annexin A1 melawan perekrutan sel myeloid arteri
yang diinduksi kemokin. lingkaran Res. 116, 827–835.
28. Phillipson, M., Heit, B., Colarusso, P., Liu, L., Ballantyne, CM, Kubes, P.
(2006) Perayapan intraluminal neutrofil ke situs emigrasi: proses yang
berbeda secara molekuler dari adhesi dalam kaskade rekrutmen. J. Eks.
Med. 203, 2569–2575.
29. Schenkel, AR, Mamdouh, Z., Muller, WA (2004) Pergerakan monosit
pada endotelium merupakan langkah penting selama ekstravasasi. Nat.
kekebalan. 5, 393–400.
30. Auffray, C., Fogg, D., Garfa, M., Elain, G., Join-Lambert, O., Kayal, S.,
Sarnacki, S., Cumano, A., Lauvau, G., Geissmann, F (2007) Pemantauan
pembuluh darah dan jaringan oleh populasi monosit dengan perilaku
patroli. Sains 317, 666–670.
31. Muller, WA (2016) Migrasi transendotel: prinsip pemersatu dari
perspektif endotel. kekebalan. Wahyu 273, 61–75.
32. Nourshargh, S., Hordijk, PL, Sixt, M. (2010) Melanggar beberapa
hambatan: motilitas leukosit melalui dinding venular dan interstitium.
Nat. Pdt Mol. Biol Sel. 11, 366–378.
33. Woodfin, A., Voisin, M.-B., Beyrau, M., Colom, B., Caille, D., Diapouli,
F.-M., Nash, GB, Chavakis, T., Albelda, SM, Rainger , GE, Meda, P.,
Imhof, BA, Nourshargh, S. (2011) Molekul adhesi junctional JAM-C
mengatur migrasi transendotel terpolarisasi dari neutrofil in vivo. Nat.
kekebalan. 12, 761–769.
Jilid 102, September 2017 Jurnal Biologi Leukosit 681
34. Chavakis, T. (2012) Rekrutmen leukosit dalam peradangan dan regulator
negatif endogen baru daripadanya. Eur. J.klin. Menginvestasikan. 42,
686–691.
35. Huang, M.-T., Larbi, KY, Scheiermann, C., Woodfin, A., Gerwin, N.,
Haskard, DO, Nourshargh, S. (2006) ICAM-2 memediasi transmigrasi
neutrofil in vivo: bukti untuk stimulus spesifisitas dan peran dalam
transmigrasi independen PECAM-1. Darah 107, 4721–4727.
36. Shaw, SK, Ma, S., Kim, MB, Rao, RM, Hartman, CU, Froio, RM, Yang, L.,
Jones, T., Liu, Y., Nusrat, A., Parkos, CA, Luscinskas , FW (2004)
Redistribusi terkoordinasi leukosit LFA-1 dan sel endotel ICAM-1 menyertai
transmigrasi neutrofil. J. Eks. Med. 200, 1571–1580.
37. Ostermann, G., weber, K S C., Zernecke, SEBUAH., Schroder, SEBUAH.,
weber, C. (2002) JAM-1 adalah ligan dari beta(2) integrin LFA-1 yang
terlibat dalam migrasi transendotel leukosit. Nat. kekebalan. 3, 151–158.
38. Mamdouh, Z., Chen, X., Pierini, LM, Maxfield, FR, Muller, WA
(2003) Target daur ulang PECAM dari kompartemen yang terhubung
permukaan endotel selama diapedesis. Alam 421, 748–753.
39. Schenkel, AR, Mamdouh, Z., Chen, X., Liebman, RM, Muller, WA
(2002) CD99 memainkan peran utama dalam migrasi monosit melalui
sambungan endotel. Nat. kekebalan. 3, 143–150.
40. Wessel, F., Winderlich, M., Holm, M., Frye, M., Rivera-Galdos, R., Vockel,
M., Linnepe, R., Ipe, U., Stadtmann, A., Zarbock, A ., Nottebaum, AF,
Vestweber, D. (2014) Ekstravasasi leukosit dan permeabilitas vaskular
masing-masing dikendalikan secara in vivo oleh residu tirosin yang berbeda
dari VE-cadherin. Nat. kekebalan. 15, 223–230.
41. Wang, S., Voisin, M.-B., Larbi, KY, Dangerfield, J., Scheiermann, C.,
Tran, M., Maxwell, PH, Sorokin, L., Nourshargh, S. (2006) Venular
basement membran mengandung protein matriks spesifik daerah ekspresi
rendah yang bertindak sebagai titik keluar untuk emigrasi neutrofil. J. Eks.
Med. 203, 1519–1532.
42. Proebstl, D., Voisin, M.-B., Woodfin, A., Whiteford, J., D'Acquisto, F.,
Jones, GE, Rowe, D., Nourshargh, S. (2012) Perisit mendukung neutrofil
subendotel sel merangkak dan melanggar dinding venular in vivo. J. Eks.
Med. 209, 1219–1234.
43. Lerman, YV, Lim, K., Hyun, Y.-M., Falkner, KL, Yang, H., Pietropaoli,
A. P., Sonnenberg, A., Sarangi, PP, Kim, M. (2014) Sepsis mematikan
melalui infiltrasi jaringan yang diperburuk dan produksi sitokin yang
diinduksi TLR oleh neutrofil bergantung pada integrin a3b1. Darah 124,
3515–3523.
44. Subramanian, P., Mitroulis, I., Hajishengallis, G., Chavakis, T. (2016)
Regulasi infiltrasi jaringan oleh neutrofil: peran integrin a3b1 dan faktor
lainnya. Curr. pendapat. hematol. 23, 36–43.
45. Serhan, CN (2014) Mediator lipid pro-resolve memimpin untuk
fisiologi resolusi. Alam 510, 92-101.
46. Ortega-Go´mez, SEBUAH., Perretti, M., Soehnlein, HAI. (2013)
Resolusi peradangan: pandangan terintegrasi. EMBO Mol. Med. 5,
661–674.
47. Fullerton, JN, Gilroy, DW (2016) Resolusi peradangan: perbatasan
terapeutik baru. Nat. Pendeta Obat Discov. 15, 551–567.
48. Headland, SE, Norling, LV (2015) Resolusi peradangan: prinsip dan
tantangan. mani. kekebalan. 27, 149–160.
49. Greenlee-Wacker, MC (2016) Pembersihan neutrofil apoptosis dan
resolusi peradangan. kekebalan. Wahyu 273, 357–370.
50. Ravichandran, KS (2010) Temukan-saya dan makan-saya sinyal dalam
pembersihan sel apoptosis: kemajuan dan teka-teki. J. Eks. Med. 207,
1807–1817.
51. Birge, RB, Boeltz, S., Kumar, S., Carlson, J., Wanderley, J., Calianese, D.,
Barcinski, M., Brekken, RA, Huang, X., Hutchins, JT, Freimark, B ., Empig,
C., Mercer, J., Schroit, AJ, Schett, G., Herrmann, M. (2016)
Phosphatidylserine adalah sinyal imunosupresif global dalam eferositosis,
penyakit menular, dan kanker. Kematian Sel Berbeda. 23, 962–978.
52. A-Gonzalez, N., Hidalgo, A. (2014) Reseptor nuklir dan pembersihan sel
apoptosis: merangsang nafsu makan makrofag. Depan. kekebalan. 5, 211.
53. Dupuy, AG, Caron, E. (2008) Fagositosis yang bergantung pada
integrin: menyebar dari mikroadhesi ke konsep baru. J. Ilmu Sel.
121, 1773–1783.
54. Savill, J., Hogg, N., Ren, Y., Haslett, C. (1992) Thrombospondin
bekerja sama dengan CD36 dan reseptor vitronectin dalam
pengenalan makrofag neutrofil yang menjalani apoptosis. J.klin.
Menginvestasikan. 90, 1513–1522.
55. Hanayama, R., Tanaka, M., Miwa, K., Shinohara, A., Iwamatsu, A.,
Nagata, S. (2002) Identifikasi faktor yang menghubungkan sel apoptosis
dengan fagosit. Alam 417, 182-187.
56. Hanayama, R., Tanaka, M., Miyasaka, K., Aozasa, K., Koike, M., Uchiyama,
Y., Nagata, S. (2004) Penyakit autoimun dan gangguan penyerapan sel
apoptosis pada tikus yang kekurangan MFG-E8. Sains 304, 1147–1150.
57. To´th, B., Garabuczi, E., Saran, Z., Vereb, G., Va´mosi, G., Aeschlimann,
D., Blasko´, B., Be´csi, B., Erdidi, F., Lacy-Hulbert, SEBUAH., Zhang,
SEBUAH., Falaska, L., birge, R B., Balajti, Z., Melino, G., Fe´su¨s, L.,
Szondy, Z. (2009) Transglutaminase 2 diperlukan untuk
pembentukan portal fagosit yang efisien dalam makrofag
yang menelan sel-sel apoptosis. J. Imun. 182, 2084–2092.
58. Jun, J.-I., Kim, K.-H., Lau, LF (2015) Protein matriseluler CCN1
memediasi eferositosis neutrofil dalam penyembuhan luka kulit. Nat.
komuni. 6, 7386.
682 Jurnal Biologi Leukosit Jilid 102, September 2017
59. Bianchi, ME (2009) HMGB1 mencintai perusahaan. J. Leukok. Biol. 86,
573–576.
60. Friggeri, A., Yang, Y., Banerjee, S., Park, Y.-J., Liu, G., Abraham, E. (2010)
HMGB1 menghambat aktivitas makrofag dalam eferositosis melalui
pengikatan ke alphavbeta3-integrin. Saya. J. Fisiol. Fisiol Sel. 299, C1267–
C1276.
61. Bae, H.-B., Tadie, J.-M., Jiang, S., Park, DW, Bell, CP, Thompson,
LC, Peterson, CB, Thannickal, VJ, Abraham, E., Zmijewski, JW (2013)
Vitronektin menghambat eferositosis melalui interaksi dengan sel
apoptosis serta dengan makrofag. J. Imun. 190, 2273–2281.
62. Yang, Y., Friggeri, A., Banerjee, S., Bdeir, K., Cines, DB, Liu, G., Abraham,
E. (2010) aktivator plasminogen tipe Urokinase menghambat eferositosis
neutrofil. Saya. J. Pernafasan. Kritis. Perawatan Med. 182, 1516–1523.
63. Flannagan, RS, Canton, J., Furuya, W., Glogauer, M., Grinstein, S.
(2014) Reseptor fosfatidilserin TIM4 menggunakan integrin sebagai
koreseptor untuk mempengaruhi fagositosis. mol. Biol. Sel 25, 1511–
1522.
64. Wu, Y., Singh, S., Georgescu, M.-M., Birge, RB (2005) Peran Mer tirosin
kinase dalam fagositosis yang dimediasi integrin alphavbeta5 dari sel
apoptosis. J. Ilmu Sel. 118, 539–553.
65. Soto-Pantoja, DR, Kaur, S., Roberts, DD (2015) Jalur pensinyalan CD47
mengendalikan diferensiasi seluler dan respons terhadap stres. Kritis. Pdt.
Biokimia. mol. Biol. 50, 212–230.
66. Lv, Z., Bian, Z., Shi, L., Niu, S., Ha, B., Tremblay, A., Li, L., Zhang, X.,
Paluszynski, J., Liu, M., Zen, K., Liu, Y. (2015) Hilangnya pembentukan
pengelompokan CD47 permukaan sel dan aviditas pengikatan ke SIRPa
memfasilitasi pembersihan sel apoptosis oleh makrofag. J. Imun. 195, 661–
671.
67. Barclay, AN, Van den Berg, TK (2014) Interaksi antara signal regulator
protein alpha (SIRPa) dan CD47: struktur, fungsi, dan target terapi. annu.
Pdt. Imunol. 32, 25-50.
68. Vernon-Wilson, E. F., Aurade´, F., Tian, L., Rowe, ICM, Shipston, MJ, Savill,
J., Brown, SB (2007) CD31 menunda repolarisasi membran fagosit untuk
mempromosikan pengikatan sel apoptosis yang efisien. J. Leukok. Biol. 82,
1278–1288.
69. Brown, S., Heinisch, I., Ross, E., Shaw, K., Buckley, CD, Savill, J. (2002)
Apoptosis menonaktifkan pelepasan sel yang dimediasi CD31 dari fagosit
yang mempromosikan pengikatan dan menelan. Alam 418, 200-203.
70. Erwig, L.-P., Henson, PM (2008) Pembersihan sel apoptosis oleh
fagosit. Kematian Sel Berbeda. 15, 243–250.
71. Amaryyo, G., Verbovetski, I., Atallah, M., Grau, A., Wiser, G., Gil, O.,
Benneriah, Y., Mevorach, D. (2010) iC3b-opsonized sel apoptosis menengahi
respon anti-inflamasi yang berbeda dan blokade transkripsional yang
bergantung pada NF-kappaB. Eur. J. Imun. 40, 699–709.
72. Mevorach, D., Mascarenhas, JO, Gershov, D., Elkon, KB (1998)
Pembersihan sel apoptosis yang bergantung pada komplemen oleh
makrofag manusia. J. Eks. Med. 188, 2313–2320.
73. Torr, EE, Gardner, DH, Thomas, L., Goodall, DM, Bielemeier, A.,
Willetts, R., Griffiths, HR, Marshall, LJ, Devitt, A. (2012)
mempromosikan ICAM-3 turunan sel apoptosis baik kemoattraksi
makrofag dan penarikan sel-sel apoptosis. Kematian Sel Berbeda. 19,
671–679.
74. Moffatt, OD, Devitt, A., Bell, ED, Simmons, DL, Gregory, CD (1999)
Pengenalan makrofag ICAM-3 pada leukosit apoptosis. J. Imun. 162,
6800–6810.
75. Schif-Zuck, S., Gross, N., Assi, S., Rostoker, R., Serhan, CN, Ariel, A.
(2011) Saturated-efferocytosis menghasilkan pro-penyelesaian CD11b
makrofag rendah: modulasi oleh resolvins dan glukokortikoid. Eur. J.
Imun. 41, 366–379.
76. Gomez, IG, Tang, J., Wilson, CL, Yan, W., Heinecke, JW, Harlan,
JM, Raines, EW (2012) Pelepasan integrin b2 yang dimediasi
Metalloproteinase mendorong penghabisan makrofag dari tempat
inflamasi. J.Biol. Kimia 287, 4581–4589.
77. Recchiuti, A., Serhan, CN (2012) Pro-resolve lipid mediators (SPMs) dan
tindakan mereka dalam mengatur miRNA di sirkuit resolusi baru dalam
peradangan. Depan. kekebalan. 3, 298.
78. Kolaczkowska, E., Kubes, P. (2013) Rekrutmen dan fungsi neutrofil
dalam kesehatan dan peradangan. Nat. Pdt. Imunol. 13, 159–175.
79. Galvão, I., Vago, JP, Barroso, LC, Tavares, LP, Queiroz-Junior, CM, Costa,
VV, Carneiro, FS, Ferreira, TP, Silva, PMR, Amaral, FA, Sousa, LP,
Teixeira, MM (2016) Annexin A1 mempromosikan resolusi peradangan yang
tepat waktu pada asam urat murine. Eur. J. Imun. [Epub sebelum dicetak].
80. Hannon, R., Croxtall, JD, Mendapatkan, SJ, Roviezzo, F., Yona, S., Paul-
Clark, MJ, Gavins, FNE, Perretti, M., Morris, JF, Buckingham, JC,
Bunga, RJ ( 2003) Peradangan yang menyimpang dan resistensi terhadap
glukokortikoid di lampiran 12/2 mouse. FASEB J 17, 253–255.
81. Oyoshi, MK, He, R., Li, Y., Mondal, S., Yoon, J., Afshar, R., Chen, M., Lee,
DM, Luo, HR, Luster, AD, Cho, JS, Miller, LS, Larson, A., Murphy, GF,
Geha, RS (2012) Leukotriene B4-driven neutrofil perekrutan ke kulit sangat
penting untuk peradangan kulit alergi. Kekebalan 37, 747-758.
82. Tager, AM, Dufour, JH, Goodarzi, K., Bercury, SD, von Andrian,
UH, Luster, AD (2000) BLTR memediasi kemotaksis dan adhesi yang
diinduksi leukotrien B(4) dan memainkan peran dominan dalam
akumulasi eosinofil dalam model peritonitis murine. J. Eks. Med. 192,
439–446.
www.jleukbio.org
 Kourtzelis dkk. Integrin dalam onset dan resolusi peradangan
83. Matsukawa, A., Hogaboam, CM, Lukacs, NW, Lincoln, PM, Strieter,
RM, Kunkel, SL (1999) Endogen monosit chemoattractant protein-1
(MCP-1) melindungi tikus dalam model peritonitis septik akut: cross-talk
antara MCP-1 dan leukotriene B4. J. Imun. 163, 6148–6154.
84. Colom, B., Bodkin, JV, Beyrau, M., Woodfin, A., Ody, C., Rourke, C.,
Chavakis, T., Brohi, K., Imhof, BA, Nourshargh, S. (2015) Leukotriene
B4-neutrofil elastase sumbu mendorong neutrofil membalikkan migrasi
sel transendotelial in vivo. Kekebalan 42, 1075–1086.
85. Friedrich, EB, Tager, AM, Liu, E., Pettersson, A., Owman, C., Munn, L.,
Lustre, AD, Gerszten, RE (2003) Mekanisme leukotrien B4– memicu adhesi
monosit. Arterioskler. berdenyut. Vask. Biol. 23, 1761–1767.
86. Goodarzi, K., Goodarzi, M., Tager, AM, Lustre, AD, von Andrian,
UH (2003) Leukotriene B4 dan BLT1 mengontrol perekrutan sel T
efektor sitotoksik ke jaringan yang meradang. Nat. kekebalan. 4, 965–
973.
87. Takano, T., Fiore, S., Maddox, JF, Brady, HR, Petasis, NA, Serhan,
CN (1997) Dipicu aspirin 15-epi-lipoxin A4 (LXA4) dan analog stabil
LXA4 adalah inhibitor ampuh peradangan akut: bukti reseptor anti-
inflamasi. J. Eks. Med. 185, 1693–1704.
88. Serhan, CN, Savill, J. (2005) Resolusi peradangan: program awal akhir.
Nat. kekebalan. 6, 1191-1197.
89. Papayianni, A., Serhan, CN, Brady, HR (1996) Lipoxin A4 dan B4
menghambat interaksi yang distimulasi leukotrien dari neutrofil manusia
dan
sel endotel. J. Imun. 156, 2264–2272.
90. Filep, JG, Zouki, C., Petasis, NA, Hachicha, M., Serhan, CN (1999)
Tindakan anti-inflamasi analog stabil lipoxin A(4) dapat dibuktikan dalam
darah lengkap manusia: modulasi adhesi leukosit
www.jleukbio.org
molekul dan penghambatan interaksi neutrofil-endotel. Darah 94, 4132–
4142.
91. Godson, C., Mitchell, S., Harvey, K., Petasis, NA, Hogg, N., Brady, HR
(2000) Cutting edge: lipoksin dengan cepat merangsang fagositosis
nonphlogistic neutrofil apoptosis oleh makrofag turunan monosit. J. Imun.
164, 1663–1667.
92. Spite, M., Norling, LV, Summers, L., Yang, R., Cooper, D., Petasis, NA,
Flower, RJ, Perretti, M., Serhan, CN (2009) Resolvin D2 adalah regulator
kuat dari leukosit dan mengontrol sepsis mikroba. Alam 461, 1287–1291.
93. Dona, M., Fredman, G., Schwab, JM, Chiang, N., Arita, M., Goodarzi, A.,
Cheng, G., von Andrian, UH, Serhan, CN (2008) Resolvin E1, sebuah
EPA Mediator yang diturunkan di seluruh darah, secara selektif melawan
leukosit dan trombosit. Darah 112, 848–855.
94. Oh, SF, Dona, M., Fredman, G., Krishnamoorthy, S., Irimia, D., Serhan,
CN (2012) Resolvin E2 pembentukan dan dampak dalam resolusi
peradangan. J. Imun. 188, 4527–4534.
95. Krishnamoorthy, S., Recchiuti, A., Chiang, N., Yacoubian, S., Lee, C.-H.,
Yang, R., Petasis, NA, Serhan, CN (2010) Resolvin D1 mengikat fagosit
manusia dengan bukti untuk menyelesaikan reseptor. Prok. Natal akad.
Sci. AS 107, 1660–1665.
96. Maekawa, T., Hosur, K., Abe, T., Kantarci, A., Ziogas, A., Wang, B., Van
Dyke, TE, Chavakis, T., Hajishengallis, G. (2015) Efek antagonis dari IL-
17 dan D-resolvins pada ekspresi Del-1 endotel melalui jalur GSK-3b-
C/EBPb. Nat. komuni. 6, 8272.
KATA KUNCI:
Del-1 eferositosis adhesi neutrofil
• • •
Jilid 102, September 2017 Jurnal Biologi Leukosit 683