1 | EPIDEMIOLOGI DAN ETIOL OGY

FAKTOR

Dengan kejadian tahunan 0,5 kasus baru pada 1.000.000 orang, ameloblastoma dianggap sebagai
penyakit langka. Namun, ada perbedaan geografis: Insidensi yang lebih tinggi ditemukan di Afrika, Cina
dan India dibandingkan dengan Dunia Barat (McClary et al., 2016). Secara umum, ameloblastoma
ditemukan pada usia 30-60 tahun dengan rata-rata 36 tahun dan puncaknya pada dekade kelima
(Effiom, Ogundana, Akinshipo, & Akintoye, 2017; Gundlach, 2000; McClary et al., 2016). Rasio pria
terhadap wanita adalah 1,2: 1. Ameloblastomas merupakan 1% dari semua tumor kepala dan leher
(Milman, Ying, Pan, & LiVolsi, 2016). Dengan fraksi sekitar 18%, ameloblastoma adalah jenis tumor
odontogenik yang paling umum (Reichart, Philipsen, & Sonner, 1995).

Ameloblastoma berasal dari epitel yang terlibat dalam pembentukan gigi, organ email. Mereka pertama
kali dijelaskan oleh Malassez pada tahun 1890 dan diberi nama Adamantinoma (Baden, 1965). Istilah
"ameloblastoma" diperkenalkan pada tahun 1929 karena nama Adamantinoma menyesatkan, karena
ameloblastoma secara definisi tidak menghasilkan enamel. Sejauh ini sangat sedikit yang diketahui
tentang faktor-faktor risiko potensial. Kadang-kadang ameloblastoma dikaitkan dengan kista folikular
dan gigi impaksi dan ektopik (Gambar 1) (Shin, Choi, & Moon, 2016).

2 | BAWAH SEKARANG KLINIS DAN

LOKALISASI

Presentasi klinis dari ameloblastoma biasanya terbatas, dan gejalanya tidak spesifik. Mereka biasanya
menunjukkan pembengkakan tanpa rasa sakit pada daerah rahang yang terlibat. Nyeri biasanya
disebabkan oleh pendarahan di jaringan lunak yang berdekatan (Milman et al., 2016). Namun paling
sering, ameloblastoma ditemukan secara kebetulan dalam radiografi yang diambil karena alasan lain
(Esser, Horger, Ioanovicu, & Bosmuller, 2015). Sebagai perbandingan, karsinoma ameloblastik hadir
lebih sering dengan rasa sakit, paresthesia, dan ulserasi karena pertumbuhan tumor perineural
(Kallianpur, Jadwani, Misra, & Sudheendra, 2014).

Sekitar 80% dari semua ameloblastoma terletak di mandibula, terutama di daerah molar ketiga; 20%
ameloblastoma muncul di rahang atas, terutama di daerah posterior (Gundlach, 2000; Mendenhall,
Werning, Fernandes, Malyapa, & Mendenhall, 2007). Ameloblastoma desmoplastik, subtipe langka (2%
dari semua ameloblastoma), muncul paling sering di daerah premolar dan anterior mandibula dan
rahang atas (McClary et al., 2016).

3 | HOLOGologis P ATOLOGI

Empat jenis ameloblastoma dijelaskan dalam klasifikasi WHO untuk tumor odontogenik: Jenis padat /
multikistik adalah jenis yang paling umum dan merupakan 90% dari semua ameloblastoma. Dalam
kelompok ini, pola histologis pleksiform dan folikel ditemukan paling sering. Tipe folikuler dapat
menunjukkan berbagai jenis diferensiasi sitologis seperti granular, sel basal, dan tipe sel spindel
(McClary et al., 2016; Milman et al., 2016). Jenis sel granular hanya menyumbang 3,5% dari
ameloblastoma, tetapi cenderung menunjukkan perilaku biologis yang paling agresif dengan tingkat
kambuh yang tinggi dan potensi metastasis yang relatif tinggi (Babu, Sankari, Anitha, & Mohideen,
2015).

Jenis ameloblastoma lainnya adalah tipe unicystic, tipe ekstra-osseous-perifer dan tipe desmoplastik
(McClary et al., 2016). Jenis unicystic dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih kecil dan
merupakan satu-satunya jenis yang rentan untuk operasi konservatif, karena menunjukkan pola
pertumbuhan intraluminal dan jarang menginfiltrasi jaringan di sekitarnya (McClary et al., 2016).

4 | PRESENT RADIOLOGICAL ATION

Berbeda dengan kista odontogenik dan karena pertumbuhan agresif secara lokal, infiltrasi jaringan lunak
di sekitarnya dapat sering ditemukan. Gambaran radiologis ameloblastoma digambarkan sebagai lesi
osteolitik unilocular atau multilocular yang mengarah ke penipisan yang luas dan perluasan tulang
kortikal (Ariji et al., 2011). Kadang resorpsi akar gigi dapat ditemukan. Pencitraan 3D dianggap standar
saat ini (Gambar 1). Berbagai penelitian telah menunjukkan keuntungan untuk computed tomography,
magnetic resonance tomography, dan cone-beam computed tomography dibandingkan dengan
radiografi panoramik (Apajalahti, Kelppe, Kontio, & Hagstrom, 2015).

5 | PENGOBATAN

Pengobatan standar untuk ameloblastoma saat ini adalah reseksi radikal dengan margin reseksi 1 cm.
Tingkat kekambuhan berkisar dari 0 hingga 15%. Untuk tipe ameloblastoma yang lebih agresif, seperti
tipe sel granular, margin reseksi yang lebih besar mungkin diperlukan (Hong et al., 2007; Masthan,
Anitha, Krupaa, & Manikkam, 2015; Milman et al., 2016; Sham et al ., 2009). Bedah konservatif termasuk
tingkat kekambuhan enukleasi dan kuretase setinggi 55% (Almeida Rde, Andrade, Barbalho, Vajgel, &
Vasconcelos, 2016) dan hanya dianggap layak untuk ameloblastoma unicystic dengan pola pertumbuhan
luminal (McClary et al., 2016) . Terlepas dari pola pertumbuhan yang mungkin lebih agresif, dua masalah
utama lainnya terkait dengan ameloblastoma berulang: pengembangan metastasis, disebut
ameloblastoma ganas, dan transformasi menjadi karsinoma ameloblastik, keduanya dengan tingkat 2%
pada ameloblastoma berulang (Hayashi et al. , 1997; Milman et al., 2016). Ameloblastoma ganas
menggambarkan ameloblastoma dengan metastasis terutama terletak di paru-paru, tetapi dengan fitur
sitologi yang sama dengan ameloblastoma asli. Sebaliknya, karsinoma ameloblastik menunjukkan semua
fitur sitologis ganas (Jayaraj et al., 2014).

6 | PULUHAN MOLE CULAR P ATHOGENIC

TEMUAN DAN IMPLIKASI UNTUK ATAU

TERAPI TARGET

Sangat sedikit yang diketahui tentang faktor risiko molekuler untuk ameloblastoma. Mutasi genetik
multipel dapat meningkatkan risiko kanker (Effiom et al., 2017). Dalam keadaan normal, sel memiliki
kemampuan untuk mengoreksi mutasi atau menjalani apoptosis, kecuali mutasi ini memengaruhi gen,
yang mengkode protein dengan fungsi perbaikan. Salah satu gen ini adalah gen X-ray repair cross-
melengkapi gen (XRCC-1), yang mengkode protein yang terlibat dalam proses perbaikan eksisi dasar
(Hoeijmakers, 2001). Patch-1 (PTCH-1) adalah gen yang terlibat dalam perkembangan gigi manusia dan
berbagai jenis kanker. Studi terbaru menggambarkan polimorfisme gen XRCC-1 dan PTCH-1 sebagai
faktor risiko terjadinya ameloblastoma. Untuk XRCC-1, polimorfisme genetik pada kodon 194 dan 399
menunjukkan peningkatan risiko pengembangan ameloblastoma (Kawabata et al., 2005;
Yanatatsaneejit, Boonsuwan, Mutirangura, & Kitkumthorn, 2013). Mekanisme lain yang mungkin
berkontribusi pada tumorigenesis ameloblastoma adalah hipometilasi DNA dari gen-gen yang terkait
dengan transkripsi. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan tingkat metilasi yang lebih rendah secara
signifikan dari daerah promoter BCL-2 pada ameloblastoma dibandingkan dengan folikel gigi biasa
(Costa et al., 2017).

Kurangnya pengetahuan tentang biologi molekuler ameloblastomas telah menghambat pengenalan

terapi yang ditargetkan untuk skema perawatan mereka (Ohta et al., 2017). Baru-baru ini, sejumlah
mutasi onkogenik yang terkait dengan aktivasi jalur transduksi sinyal, yang mirip dengan tahapan
perkembangan odontogenesis yang berbeda, telah diidentifikasi dengan pengurutan generasi
selanjutnya. Mutasi genetik yang paling umum ditemukan adalah mutasi BRAF-V600E yang
menyebabkan aktivasi jalur protein kinase yang diaktifkan-mitogen dan mutasi SMO yang mengarah ke
aktivasi jalur landak (Kurppa et al., 2014; Sweeney et al., 2014) ). Hingga 64% dari semua ameloblastoma
menunjukkan mutasi BRAF-V600E (Kurppa et al., 2014). Mutasi ini juga ditemukan pada tumor ganas
lainnya seperti melanoma, kanker tiroid papiler, dan kanker kolorektal (Brown & Betz, 2015). Mutasi
BRAF-V600E menghasilkan ekspresi berlebih dari protein BRAF yang mengakibatkan aktivasi sinyal
kinase yang diatur sinyal ekstraseluler lebih jauh di jalur yang mengakibatkan aktivasi faktor transkripsi
yang mengarah pada transformasi dan pertumbuhan ganas (Brown & Betz, 2015). Pasien yang
menunjukkan mutasi BRAF-V600E mungkin memenuhi syarat untuk terapi target menggunakan
kombinasi dabrafenib ((penghambat BRAF) dan trametinib (penghambat MEK). Laporan kasus telah
menunjukkan tanggapan yang sangat baik terhadap pengobatan ini bahkan setelah pembentukan
metastasis pada ameloblastoma ganas (Brown & Betz, 2015) Meskipun belum dikonfirmasi dalam studi
yang lebih besar, ini mungkin menjadi pilihan pengobatan untuk masa depan yang mungkin
mengampuni operasi radikal dan dengan demikian mengurangi morbiditas terkait pengobatan pada
pasien dengan ameloblastoma.