Profil klinis dan mikrobiologis demam enterik di antara pasien anak-anak di

pusat perawatan tersier di India Selatan: Studi cross-sectional 

A Malini 1 , C Barathy 2 , NS Madhusudan 1 , C Johnson 3 1 

Departemen Mikrobiologi, Indira Gandhi Medical College and Research Institute,

Puducherry, India 2  Departemen Pediatri, Indira Gandhi Medical College and
Research Institute, Puducherry, India 3  Department of Community Medicine,
Indira Gandhi Medical College and Research Institute, Puducherry, India

ABSTRACT

Pendahuluan: Demam enterik, yang endemik di India, merupakan penyebab

morbiditas yang signifikan, terutama pada anak kecil. Demam enterik dikaitkan
dengan demam tinggi, sakit perut, diare, dan splenomegali. Baru-baru ini, telah
terjadi peningkatan laporan demam enterik karena Salmonella enterica serovar
Paratyphi A dan resistensi multidrug di antara spesies Salmonella . 

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kejadian

relatif Salmonella Typhi dan Salmonella Paratyphi A dari kultur darah kasus
demam enterik, mempelajari pola sensitivitas Salmonella.spesies diisolasi, untuk
membandingkan profil klinis pada demam tifoid dan paratifoid, dan untuk
mengetahui hasil pengobatannya.

Bahan dan Metode:  Ini adalah studi cross-sectional berbasis rumah sakit
prospektif. Data demografi, klinis, dan laboratorium dicatat untuk semua kasus
yang termasuk dalam penelitian. Semua kasus demam enterik yang dicurigai
secara klinis dikonfirmasi dengan kultur darah dan / atau tes Widal. Sensitivitas
antibiotik diuji dengan metode difusi cakram Kirby-Bauer. Hasil dianalisis
menggunakan SPSS versi 21. 

Hasil: Seratus sembilan belas kasus dikonfirmasi demam enterik. Profil klinis

mereka dibahas. Dari 119 kasus, 24 menunjukkan kultur darah positif. Salmonella
Paratyphi A dan Salmonella Typhi diisolasi dengan perbandingan 3: 1. Isolat

1
sensitif terhadap ampisilin, kotrimoksazol, seftriakson, dan
azitromisin. Ceftriaxone adalah antibiotik yang paling umum digunakan untuk
pengobatan. Semua pasien sembuh, dan tidak ditemukan kematian. Komplikasi
terlihat pada 33 anak (27,7%), termasuk hepatitis subklinis, bronkitis, dan
pneumonia.

Kesimpulan: Berdasarkan hasil kultur darah, demam enterik akibat S. Paratyphi

A lebih sering terjadi pada penelitian kami. Resistensi multidrug tidak terlihat di
antara spesies Salmonella . Durasi penyakit dan komplikasi lebih banyak pada
kasus tifus dibandingkan dengan kasus paratifoid.

Kata Kunci:  Profil klinis, studi cross-sectional, resistensi multidrug, demam

paratifoid, pediatri

Pendahuluan
Demam enterik termasuk demam tifoid dan paratifoid yang disebabkan
oleh Salmonella enterica serovar Typhi ( Salmonella Typhi)dan S.enterica serovar
Paratyphi ( Salmonella Paratyphi) A, B, dan C. Demam enterik merupakan
penyakit endemik di India dan di bawah pengawasan rutin oleh Proyek
Pengawasan Penyakit Terpadu . Ini adalah penyebab morbiditas dan mortalitas
yang signifikan di negara berkembang. [1] Insiden diperkirakan sekitar 377 (178–
801) dan 105 (74–148) per 100.000 orang-tahun masing-masing untuk tifus dan
paratifoid, di India. Insiden tertinggi terlihat di antara anak-anak antara 2 dan 4
tahun. [2] Data kematian akibat demam enterik di India masih langka. Angka
kematian kasus keseluruhan yang diperkirakan karena demam enterik adalah
sekitar 1%. [3]. Kultur darah adalah standar emas untuk diagnosis demam enterik,
tetapi tingkat isolasi hanya sekitar 40% -60%. Dalam praktik sehari-hari,
kebanyakan kasus didiagnosis secara klinis tanpa bukti laboratorium yang
memadai. [3] , [4] Meskipun terdapat keterbatasan seperti reaktivitas silang, tes
Widal masih banyak digunakan untuk diagnosis demam enterik. [3]

Dalam beberapa tahun terakhir, telah dilaporkan bahwa kejadian demam enterik

2
yang disebabkan oleh Salmonella Paratyphi A telah meningkat di India. [5] , [6] , [7]
Sebuah studi multisentrik yang dilakukan di negara-negara Asia juga
mengungkapkan bahwa Salmonella Paratyphi A mungkin berkontribusi sebanyak
50% dari semua kasus demam enterik. [8] Oleh karena itu, Salmonella Paratyphi A
baru-baru ini digambarkan sebagai patogen yang muncul. Dengan skenario
perubahan peningkatan insiden Salmonella Paratyphi A ini, diusulkan bahwa
strategi pencegahan demam enterik di Asia juga harus fokus
pada Salmonella Paratyphi A dengan menggunakan vaksin bivalen. [2] , [3] , [9]

Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk menentukan kejadian

relatif Salmonella Typhi dan Salmonella.Paratyphi A, profil klinisnya, dan hasil
pengobatannya, untuk menghubungkan temuan laboratorium pada kasus demam
enterik, dan untuk mengetahui kejadian resistensi multidrug di
antara spesies Salmonella yang diisolasi dari kultur darah.

Bahan dan Metode

Desain dan pengaturan studi Ini adalah studi prospektif cross-sectional berbasis
rumah sakit yang dilakukan di Departemen Mikrobiologi dan Pediatri dari
Agustus 2015 hingga Desember 2016 setelah Institute Ethical Clearance (IEC / PP
/ 2015/52). Ini adalah rumah sakit pemerintah perawatan tersier dengan 750
tempat tidur dengan 90 tempat tidur di unit pediatrik.

Definisi
Demam enterik yang dicurigai secara klinis / kemungkinan: pasien dengan demam
≥5 hari, jika berhubungan dengan tampilan toksik, lidah kotor, bradikardia relatif,
splenomegali, komplikasi gastrointestinal seperti perdarahan / perforasi (dua). [10]

Kasus yang dikonfirmasi adalah kasus kemungkinan yang dikonfirmasi oleh

laboratorium dengan isolasi Salmonella Typhi / Salmonella Paratyphi dan / atau
demonstrasi peningkatan titer antibodi / antibodi IgM spesifik empat kali lipat
terhadap Salmonella spp. atau titer Widal lebih dari 1: 160. [10] Resistensi bersama

3
terhadap ampisilin, kloramfenikol, dan kotrimoksazol dianggap sebagai resistensi
multidrug. [8]

Pengumpulan data
Semua pasien rawat inap yang dicurigai secara klinis terdaftar dalam penelitian
ini. Kasus yang dikonfirmasi diambil untuk analisis data. Data dikumpulkan
sesuai dengan proforma yang dirancang untuk penelitian yang meliputi profil
demografis, keluhan yang muncul, riwayat klinis terperinci, temuan pemeriksaan,
laporan laboratorium, rincian perawatan, komplikasi, dan hasil. Data dimasukkan
ke dalam lembar Excel. Pasien dengan infeksi saluran pernapasan, malaria,
hepatitis, hematologi, atau gangguan sistemik lainnya dikeluarkan dari penelitian.
Kasus yang dikonfirmasi ditindaklanjuti selama 1 bulan. Kasus lain yang diduga
demam enterik yang didiagnosis dengan infeksi sistemik lain atau koinfeksi
dikeluarkan untuk menghindari gambaran klinis yang membingungkan.

Metode laboratorium
Kultur darah dilakukan dengan metode konvensional menggunakan cairan infus
otak-jantung, dan subkultur dilakukan pada 24 jam, 48 jam, dan hari ke-7 (dalam
kasus kultur negatif). Subkultur dilakukan pada agar MacConkey dan agar darah
dan diinkubasi secara aerob pada suhu 37 ° C. Isolat fermentasi nonlaktosa
diidentifikasi sebagai Salmonella Typhi dan Paratyphi A dengan uji biokimia
standar. [11] Serotipe isolat dilakukan dengan antiserum spesifik (Denka Seiken,
Jepang). Sensitivitas antimikroba diuji menggunakan metode difusi cakram
Kirby-Bauer sesuai dengan pedoman Institut Standar Klinis dan Laboratorium. [12]
Cakram antibiotik yang digunakan adalah ampisilin (10 μg), siprofloksasin (5 μg),
kotrimoksazol (25 μg), seftriakson (30 μg), kloramfenikol (30 μg), dan
azitromisin (15 μg) (HiMedia Laboratories Ltd., Mumbai , India). Escherichia
coli (ATCC 25922) dan Staphylococcus aureus (ATCC 29213) digunakan untuk
pengendalian kualitas. Pengujian Widal dilakukan dengan metode tube (Beacon
Diagnostics Pvt. Ltd., Navsari, Gujarat, India) dan direkomendasikan setelah hari
ke-7 sakit. Tes Widal dengan titer “O” dan “H” 1: 160 atau lebih dianggap

4
positif. [13] Parameter hematologi dan tes fungsi hati dianalisis menggunakan
Nihon Kohden Celltac 1142 dan Beckman Coulter AU480.

Analisis statistik
Data dianalisis menggunakan SPSS versi 21 (Solusi Produk dan Layanan
Statistik, Hak Cipta IBM Corporation 1989, 2012. AS). Statistik deskriptif
digunakan. Regresi logistik multivariat digunakan untuk menemukan variabel
yang secara signifikan berhubungan dengan demam enterik. Perbandingan
dilakukan dengan uji Fisher dan uji Chi-square, dan P <0,05 dianggap signifikan.

Hasil

Dari 226 kasus yang diduga secara klinis demam enterik, 119 anak mengalami
demam enterik yang dikonfirmasi di laboratorium. Kultur darah positif pada 24
anak (20,2%) dan Widal positif pada 95 anak (79,8%). Ada 79 anak (66,4%)
dengan demam tifoid dan 40 anak (33,6%) dengan demam paratifoid, baik dilihat
dari kultur darah dan tes Widal. Distribusi usia demam tifoid dan paratifoid
ditunjukkan pada [Gambar 1] .

Gambar 1: Distribusi demam tifoid dan paratifoid berdasarkan usia pada

anak-anak

5
Rerata umur anak penderita demam tifoid 6,7 ± 3,3 tahun dan penderita demam
paratifoid 8,3 ± 2,8 tahun yaitu 62 anak laki-laki (52,1%) dan 57 anak perempuan
(47,9%).

Gejala
Demam tingkat tinggi pada 98 anak (82,4%), tipe intermiten pada 115 anak
(96,6%), terus menerus pada 3 anak (2,5%), dan remiten pada satu anak
(0,8%). Itu terkait dengan menggigil dan keras di 105 (88,2%). Durasi rata-rata
demam di rawat inap adalah 8,4 ± 4,4 hari dan berkisar antara 5 sampai 30
hari. Gejala terkait yang paling umum adalah batuk ( n = 76, 63,9%) dan muntah
( n = 59, 49,6%). Gejala lainnya ditunjukkan pada [Tabel 1].

Tabel 1: Distribusi gambaran klinis antara demam tifoid dan paratifoid

Riwayat mengenai terapi antibiotik sebelumnya yang diterima tidak dapat

diketahui. Riwayat serupa pada anggota keluarga lainnya ditemukan pada 2 anak
(1,7%), dan riwayat perjalanan tercatat pada 3 anak (2,5%). Tidak ada anak yang
menerima vaksinasi tifoid.

Temuan pemeriksaan

Temuan pemeriksaan ditunjukkan pada [Tabel 1]. Tampilan toksik yang meliputi

depresi sensorium, mendengus, atau kulit abu-abu / berbintik-bintik terlihat pada
53 anak (44,5%) dan lidah berlapis pada 64 (53,8%). Suhu puncak rata-rata adalah
39,3 ° C ± 0,8 ° C. Suhu maksimum yang tercatat adalah 41,4 ° C. Denyut nadi

6
rata-rata adalah 106,0 ± 18,1 denyut per menit. Rata-rata TD sistolik dan diastolik
adalah 94,6 ± 10,3 dan 62,9 ± 7,1 mmHg. Hepatomegali tercatat pada 55 anak
(46,2%) dan splenomegali pada 43 (36,1%). Distribusi gambaran klinis antara
demam tifoid dan paratifoid ditunjukkan pada [Tabel 1] . Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam gambaran klinis antara tifus dan paratifoid ( P > 0,05). Jika
hanya kultur darah positif yang dimasukkan, kekakuan lebih sering terjadi pada
tifus daripada paratifoid (Fisher's exact P= 0,038), durasi rata-rata demam saat
masuk pada pasien tifus lebih lama dari pada paratifoid ( P = 0,046), dan denyut
nadi pada pasien paratifoid lebih rendah daripada tifus ( P = 0,028).

Parameter laboratorium

Parameter laboratorium pada demam tifoid dan paratifoid digambarkan

dalam [Tabel 2] . Hemoglobin rata-rata adalah 10,8 ± 1,4 g / dl dan sel darah putih
(WBC) count adalah 7,8 ± 4,2 × 10 3 / mm 3 . Perbedaan rata-rata jumlah neutrofil,
jumlah limfosit, jumlah monosit, dan jumlah eosinofil masing-masing adalah 54,9
± 14,7, 41,4 ± 14,0, 2,3 ± 1,7, dan 1,3 ± 1,6. Tidak ada perbedaan rata-rata
hemoglobin, jumlah total, dan jumlah sel darah putih yang berbeda antara tifoid
dan paratifoid ( P > 0,05).

Tabel 2: Temuan laboratorium pada demam tifoid dan paratifoid

Kultur darah menghasilkan Salmonella Paratyphi A pada 18 anak (15,1%)

dan Salmonella Typhi pada 6 anak (5,1%). Rasio isolat Salmonella Paratyphi A
dan Salmonella Typhi adalah 3: 1. Pola sensitivitas ditunjukkan pada [Tabel
3] . Resistensi multidrug tidak ditemukan.

7
Tabel 3: Pola sensitivitas Salmonella spp. Terisolasi n (%)

Komplikasi
Komplikasi terlihat pada 33 anak (27,7%). Ini termasuk hepatitis subklinis ( n =
10), bronkitis ( n = 9), pneumonia ( n = 7), faringitis / tonsilitis ( n = 5), adenitis
mesenterika ( n = 5), syok ( n = 3), dehidrasi ( n = 1), enteritis tipus ( n = 1) dan
perforasi usus ( n = 1), meningitis ( n = 1), hematemesis ( n = 1), takikardia
persisten ( n = 1), dan hiponatremia ( n = 1) , sendiri atau dalam berbagai
kombinasi. Komplikasi sebanding pada demam tifoid (n = 24, 30.4%) dan demam
paratifoid ( n = 9, 22.5%, χ2 = 0.823, P = 0.364). Jika hanya kultur darah positif
yang dimasukkan, komplikasi lebih banyak pada tifus daripada paratifoid (Fisher's
exact P = 0,35).

Pengobatan
Antibiotik parenteral digunakan pada 99 anak (83,2%), yaitu seftriakson pada 76
(63,9%), sefotaksim pada 21 (17,6%), dan ampisilin pada 2 (1,7%). Jika demam
menetap bahkan setelah 6 hari antibiotik, azitromisin ditambahkan sebagai lini
kedua pada 19 anak (16%). Antibiotik oral digunakan terutama pada 20 anak
(16,8%), yaitu sefiksim ( n = 14, 11,8%), azitromisin ( n = 3, 2,5%), cefpodoxime
( n = 1, 0,8%), dan amoksisilin (n = 2, 1,7%). Deksametason digunakan untuk
anak dengan meningitis. [14]

Hasil
Waktu yang berarti penurunan suhu badan sampai yg normal adalah 5,1 ± 2,7 hari

8
secara keseluruhan, untuk tifoid 6,3 ± 2,6 hari, dan paratifoid 6,6 ± 3,1 hari. Rata-
rata lama tinggal di rumah sakit adalah 8,7 ± 3,0 hari. Durasi total rata-rata
penyakit dari awal demam hingga pemulihan adalah 13,5 ± 5,4 hari dan secara
signifikan lebih lama pada tifus daripada paratifoid (rata-rata 14,3 ± 5,9 vs 12,1 ±
3,8, masing-masing, t = 2,121, P = 0,036). Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara demam tifoid dan demam paratifoid dalam hal interval rata-rata
defervescence dan rawat inap ( P> 0,05). Hanya satu anak yang membutuhkan
pembedahan untuk perforasi usus. Semua anak dipulangkan dengan lancar, dan
tidak ada kematian yang tercatat dalam penelitian ini. Tidak ada kasus
kekambuhan yang tercatat dalam seri ini dalam periode tindak lanjut 1 bulan.

Demam enterik pada anak muda (1-5 tahun) dan anak yang lebih tua (6-12
tahun).
Anak ≤ 5 tahun sebanyak 36 (30,3%) dan yang diatas 5 tahun sebanyak 83
(69,7%). Gambaran demam enterik pada kedua kelompok umur ditunjukkan
pada [Tabel 4]

9
Tabel 4: Gambaran klinis demam enterik dalam 1-5 tahun dan 6-12 tahun .

Batuk, diare, dan komplikasi pernafasan secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok usia 1-5 tahun dibandingkan dengan kelompok usia 6-12 tahun.
Menggigil, sakit kepala, dan artralgia secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok usia 6-12 tahun. Anemia secara signifikan lebih tinggi dalam 1-5 tahun,
sedangkan neutrofilia lebih tinggi pada kelompok usia 6-12 tahun. Tidak ada
perbedaan signifikan pada gejala lain, temuan pemeriksaan, pemeriksaan
laboratorium, dan hasil pengobatan ( P > 0,05).

Perbedaan jenis kelamin pada demam tifoid dan paratifoid pada anak-anak

10
Arthralgia secara signifikan lebih sering terjadi pada anak laki-laki daripada anak
perempuan (Fisher's exact P = 0,034). Proporsi anak laki-laki yang mengalami
komplikasi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan anak perempuan
(Chi = 5.665, P= 0,017). Tidak ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan
dalam gambaran klinis dan profil laboratorium anak dengan demam enterik ( P >
0,05).

Diskusi

Studi ini mendeskripsikan gambaran klinis dan mikrobiologi demam enterik yang
terus menjadi masalah kesehatan masyarakat. Kelompok usia paling umum yang
rentan terhadap tifus adalah 5–19 tahun. [15] Anak termuda dalam penelitian ini
berusia 11 bulan, dan mayoritas kasus (69,6%) berusia di atas 5 tahun. Sepertiga
kasus berusia <5 tahun.

Gejala yang dominan adalah batuk, menggigil, muntah, sakit kepala, sakit perut,
diare, dan mialgia, sesuai dengan yang dilaporkan dalam literatur. [16] , [17] Batuk
lebih tinggi dalam penelitian kami dibandingkan yang dilaporkan oleh Singh et
al . (39%). [18]Anoreksia, konstipasi, dan perut kembung rendah dalam penelitian
kami, berbeda dengan yang dilaporkan oleh Laishram dan Singh. [19]

Dalam penelitian kami, anak-anak yang lebih kecil mengalami lebih banyak diare
dan komplikasi pernapasan. Sakit kepala, menggigil, dan mialgia lebih sering
terjadi pada anak-anak yang lebih besar yang mungkin disebabkan oleh
kemampuan mereka untuk mengekspresikan gejala.

Temuan fisik umum adalah lidah dilapisi (53,8%), hepatomegali (46,2%),

tampilan toksik (44,5%), dan splenomegali (36,1%), mirip dengan yang
dilaporkan oleh Laishram. [19] Lidah yang dilapisi dilaporkan hanya 11% dalam
satu penelitian. [20] Hepatomegali lebih umum daripada splenomegali. Demikian
pula, diare lebih sering terjadi daripada sembelit pada anak-anak dalam penelitian
ini serupa dengan yang dilaporkan oleh Laishram dan Singh.[19]

11
Temuan laboratorium yang dominan adalah jumlah leukosit normal (63,8%),
diikuti oleh eosinopenia (50,6%) pada penelitian ini. Leukosit normal telah
dilaporkan dalam penelitian lain juga. [19] , [20] Eosinopenia diketahui terjadi pada
70% anak-anak dengan demam enterik dan rendah dalam penelitian kami
mungkin karena ketergantungan pada tes Widal. Trombositopenia yang
dilaporkan dalam beberapa penelitian (14% -26%) lebih rendah dibandingkan
dengan penelitian ini (32,8%). [21] , [22] Ini adalah penanda tingkat keparahan dan
komplikasi demam tifoid. [19] Dalam penelitian kami, tidak ada signifikansi
statistik antara trombositopenia dan terjadinya komplikasi.

Hasil kultur darah dalam penelitian kami adalah sekitar 20,2%. Sebuah penelitian
di Nepal memiliki hasil kultur darah 38,6%. [18] Beberapa penelitian telah
melaporkan hasil yang lebih rendah yaitu 5% -28%. [19] , [23] Hasil rendah dalam
penelitian kami mungkin terkait dengan penggunaan antibiotik sebelumnya
sebelum rawat inap dan waktu presentasi ke fasilitas kesehatan. Durasi rata-rata
demam pada presentasi dalam penelitian kami adalah 8,6 ± 4,8 hari mengurangi
hasil. Ini mungkin juga terkait dengan volume rendah sampel darah yang
dikumpulkan. Salmonella Paratyphi A lebih sering diisolasi daripada Salmonella 
Typhi (3: 1).

Kultur darah adalah tes standar emas. Tes Widal, terlepas dari kekurangannya,
masih merupakan tes yang umum digunakan untuk diagnosis karena tidak ada tes
serodiagnostik lain yang sensitif, spesifik, dan cukup hemat biaya. [24] Dalam
praktik nyata, sebagian besar kasus demam enterik didiagnosis secara klinis tanpa
bukti laboratorium yang tepat dan akibatnya diobati dengan antibiotik. [25]

Komplikasi terlihat pada 27,7% dalam penelitian ini, lebih rendah dari yang
dilaporkan oleh Comeau. [26] Yang paling umum adalah komplikasi pernapasan.

Sepertiga dari semua kasus enterik adalah demam paratifoid. Beberapa penelitian
menunjukkan tidak ada perbedaan klinis antara tifus dan paratifoid. [27]Meskipun
gambaran klinisnya sebanding dengan tifus, dalam penelitian kami, kami telah
mengamati bahwa paratipus lebih umum terjadi pada anak-anak yang lebih tua

12
dan memiliki perjalanan penyakit yang lebih singkat jika dibandingkan dengan
tifus. Tidak ada perbedaan jenis kelamin dalam penelitian kami mengenai proporsi
demam enterik, mirip dengan pengamatan yang dilakukan oleh Khan, tetapi
dominan laki-laki dicatat oleh Fazil et al . [28] , [29]

Salmonella Paratyphi A dan Salmonella Typhi dalam penelitian tersebut

menunjukkan sensitivitas ≥90% terhadap antibiotik yang diuji kecuali
ciprofloxacin dimana hampir semua isolat resisten. Untungnya, tidak ada
resistensi multidrug yang ditemukan dalam penelitian ini. Namun, ada sedikit
laporan tentang resistensi multidrug dan produksi beta-laktamase di
antara Salmonellae dari India. [30] , [31] , [32] Data yang tepat waktu sangat penting
tidak hanya untuk memperkenalkan program vaksinasi untuk tifoid tetapi juga
untuk mengidentifikasi populasi yang berisiko sehingga intervensi kesehatan
masyarakat dapat dilakukan secara efektif. [33] Imunisasi bayi dengan vaksin
konjugasi dapat membantu mengatasi masalah demam enterik pada anak-anak. [2]

Kesimpulan

Demam enterik terus menjadi masalah kesehatan masyarakat. Demam enterik

karena S. paratyphi A lebih umum pada penelitian kami dari S . Typhi,
berdasarkan isolasi kultur darah. Anak-anak yang lebih kecil mengalami lebih
banyak diare dan komplikasi pernapasan. Meskipun tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam gambaran klinis, durasi total penyakit dan komplikasi lebih
banyak terjadi pada kasus tifus daripada kasus paratifoid. Salmonella
yang diisolasi dari kultur darah sebagian besar sensitif terhadap ampisilin,
kotrimoksazol, seftriakson, dan azitromisin.

Keterbatasan penelitian kami

Ini adalah studi berbasis rumah sakit di mana hanya pasien dalam ruangan yang
dilibatkan, lebih sedikit kasus kultur darah-positif, dan mayoritas dari mereka
didiagnosis berdasarkan fitur klinis dan tes Widal.

Dukungan keuangan dan sponsorship

13
Nihil.

Konflik kepentingan

Tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Roy JS, Saikia L, Medhi M, Tassa D. Ivestigasi epidemiologi wabah

demam tifoid di kota Jorhat Assam, India Res Med J India 2016; 144: 592-
6.  [ PUBMED ] 
2. John J, van Aart CJ, Grassly NC. Beban tifus dan paratifoid di India:
Tinjauan sistematis dan meta-analisis. PloS Negl Trop Dis 2016;
e0004616
3. Divyashree S, Nabarro LE, Veeraraghavan B, Rupali P. Demam enterik di
India: Skenario saat ini dan arah masa depan. Trop Med Int Kesehatan
2016; 21: 1255-62
4. Connon BA, Schwartz E. Demam tifoid dan paratifoid pada wisatawan
Lancet Infect Dis 2005; 5: 623-8.
5. Ganesan V, Harish BN, Menezes GA, Parija
SC. Deteksi Salmonella dalam darah dengan PCR menggunakan gen iro
B. J Clin Diag Res 2014; 8: DC01-3.
6. Chandel DS, Chaudhry R, Dhawan B, Pandey A, Dey AB. Salmonella
enterica serotype paratyphi A yang resistan terhadap obat di
India. Emergency Infect Dis 2000; 6: 420-1
7. Mahapatra A, Patro S, Choudhury S, Padhee A, Das R. Demam enterik
yang muncul akibat peralihan biotipe Salmonella (paratyphi A) di Odisha
Timur. India J Pathol Microbiol 2016; 59: 327-9.  [ PUBMED ] 
8. Ochiai RL, Acosta CJ, Danovaro-Holliday MC, Baiqing D, Bhattacharya
SK, Agtini MD, dkk. Sebuah studi tentang demam tifoid di lima negara
Asia: Beban penyakit dan implikasinya untuk pengendalian. Bull World
Health Organ 200; 86: 260-8.

14
9. Pratap CB, Kumar G, Patel SK, Skhula VK, Kumar K, Singh TB, dkk.
Infeksi campuran S. Typhi dan ParaTyphi A pada demam tifoid dan
pembawa tifoid kronis: Sebuah studi berbasis PCR bersarang di India
Utara. J Clin Diagn Res 2014; 8: DC09-14.
10. IDSP. NCDC. Pedoman Diagnosis Laboratorium Penyakit Rawan
Epidemi Umum untuk Laboratorium Kesehatan Masyarakat
Kabupaten. New Delhi: IDSP, NCDC; 2011. 
11. Winn W Jr., Allen S, Janda W, Koneman E, Procop G, Schreckenberger
P, dkk . editor. Dalam: Atlas Warna dan Buku Teks Mikrobiologi
Diagnostik Koneman. 6 th ed .. AS: Lippincott Williams and Wilkins
Company; 2006. hal. 67-105. 
12. Institut Standar Klinis dan Laboratorium: Standar Kinerja untuk Pengujian
Kerentanan Antimikroba; Suplemen Informasi Kedua Puluh
Enam. Dokumen CLSI M100-S26. Wayne, PA: Institut Standar Klinis dan
Laboratorium; 2016.
13. Paul UK, Bandyopadhyay A. Demam tifoid: Review. Int J Adv Med 2017;
4: 300-6.
14. Venkatesh S, Chauhan LS, Gadpayle AK, Jain TS, Ghafur A, Wattal C,
dkk. Pedoman Perawatan Nasional untuk Penggunaan Antimikroba pada
Penyakit Menular. India: Pusat Pengendalian Penyakit Nasional,
MOHFW, Pemerintah India; Versi 1.0, 2016. hal. 34.
15. Mohanty S, Renuka K, Sood S, Das BK, Kapil A. Pola antibiotik dan
musiman serotipe Salmonella di rumah sakit perawatan tersier India Utara.
Infeksi Epidemiol 200; 134: 961-6
16. Azmatullah A, Qamar FN, Thaver D, Zaidi AK, Bhutta ZA. Review
sistematis dari epidemiologi global, profil klinis dan laboratorium demam
enterik. J Glob Health 2015; 5: 020407. Tersedia
dari: http://www.jogh.org/documents/issue201502/jogh-05-020407.htm . [
Terakhir diakses pada 2020 Mar 06].

15
17. Ganesh R, Janakiraman L, Vasanthi T, Sathiyasekeran M. Profil demam
tifoid pada anak-anak dari rumah sakit perawatan tersier di Chennai-India
Selatan. Indian J Pediatr 2010; 77 1089-92
18. Singh DS, Shretha S, Shretha N, Manandhar S. Demam enterik pada anak-
anak di rumah sakit dhulikhel. J Nepal Paediatr Soc 2012; 32: 216-9. 
19. Laishram N, Singh PA. Profil klinis demam enterik pada anak. J Evolution
Med Penyok Sci 2016; 5: 114-6.
20. Banu A, Rahman MJ, Suza-ud-doula A, Majumder B, Mostakim MA,
Rahman M. Profil klinis demam tifoid pada anak-anak di Wilayah Utara
Bangladesh. Dinajpur Med Col J 2016; 9: 53-8.
21. Al Reesi M, Stephens G, McMullan B. Trombositopenia parah pada anak
dengan demam tifoid: Laporan kasus. Rep Kasus J Med 2016; 10: 333. 
22. Malik AS. Komplikasi demam tifoid yang dikonfirmasi secara
bakteriologis pada anak-anak. J Trop Pediatr 200; 48: 102-8.
23. Kahnal B, Sharma SK, Battacharya SK, Bhattarai NR, Deb M, Kanungo
R. Pola kerentanan antimikroba Salmonella enterica serotype typhi di
Nepal timur. J Health Popul Nutr 200; 25: 82-7.
24. Bannerjee T, Shukla BN, Filgona J, Anupurba S, Sen MR. Tren seropositif
demam tifoid selama sepuluh tahun di India utara. Indian J Med Res 2014;
140: 310-3.  [ PUBMED ]
25. Olsen SJ, Prucler J, Bibb W, Nguyen TM, Tran MT, Nguyen TM, dkk.
Evaluasi tes diagnostik cepat untuk demam tifoid. J Clin Microbiol 200;
42: 1885-9.
26. Comeau JL, Tran TH, Moore DL, Phi CM, Quach C. Salmonella enterica
serotype Typhiinfeksi di rumah sakit anak Kanada: Serangkaian kasus
retrospektif. CMAJ Terbuka 2013; 1: E56-61
27. Pradhan R, Shrestha U, Gautam SC, Thorson S, Shrestha K, Yadav
BK. dkk . Infeksi aliran darah di antara anak-anak yang datang ke klinik
rawat jalan rumah sakit umum di Urban Nepal. PLoS One 2012; 7: e47531

16
28. Naeem Kahn M, Shafee M, Hussain K, Samad A, Arif Awam M, Manan
A. Dkk. Demam tifoid pada pasien anak di Quetta, Balochistan,
Pakistan. Pak J Med Sci 2013; 29: 929-32. 
29. Fazil M, Khan FR. Perbedaan manifestasi laboratorium demam enterik
pada anak berdasarkan usia. Gomal J Med Sci 2012; 10: 90-92.
30. Harish BN, Menezes GA. Resistensi antimikroba pada Salmonella
tifoid e. Microbiol Med J India 2011; 29: 223-9.  [ PUBMED ] 
31. Gokul BN, Menezes GA, Harish BN. ACC-1 beta-Laktamase
penghasil Salmonella enteric Serovar Typhi, India. Emergency Infect Dis
2010; 16: 1170-1
32. Roy P, Rawat D, Malik S. Kasus spektrum luas beta-laktamase yang
memproduksi Salmonella enterica serotype paratyphi A dari India. India J
Pathol Microbiol 2015; 58: 113-4.  [ PUBMED ] 
33. Dewan AM, Pojok R, Hashizume M, Ongee ET
34. Demam tifoid dan hubungannya dengan faktor lingkungan di Wilayah
Metropolitan Dhaka Bangladesh: Pendekatan spasial dan rangkaian
waktu. PLoS Negl Trop Dis 2013; 7: e1998.

17