Rangkuman Jurnal

27. Interaksi Gen-Diet dan Penyakit Kardiovaskular :

Lemak Jenuh dan Tak Jenuh Tunggal

Gizi buruk adalah penyebab utama dari kesehatan yang buruk di seluruh dunia. Oleh
karena itu, mengoptimalkan asupan makanan pada tingkat individu dan populasi
merupakan strategi penting untuk pemeliharaan kesehatan dan pencegahan penyakit.
Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia, dan
rekomendasi diet sangat penting untuk pencegahan dan pengelolaan CVD.
Hipotesis diet-jantung berakar pada karya penting Alexander I. Ignatowski dan
Nikolai N. Anitschkow lebih dari 100 tahun yang lalu. Simpatisan ini secara independen
melaporkan bahwa kelinci yang diberi makan makanan tinggi jenuh dan kolesterol atau
makanan kaya kolesterol mengembangkan timbunan lemak di aorta mereka. Kesesuaian
model, hewan herbivora, menimbulkan keraguan besar di antara rekan-rekan kontemporer
mereka tentang ekstrapolasi temuan mereka ke aterosklerosis manusia. Oleh karena itu,
konsep tersebut tetap tidak aktif selama beberapa dekade sebelum dibangunkan oleh
penelitian epidemiologi, yaitu Studi Tujuh Negara, yang dipelopori dan disutradarai oleh
Ancel Keys pada tahun 1950-an. Selama dekade berikutnya dan hingga saat ini, pemikiran
yang dominan adalah bahwa kolesterol makanan dan lemak jenuh (asam lemak jenuh, SFA)
terkait positif dengan risiko CVD. Namun, ini bukannya tanpa kontroversi, bahkan di antara
beberapa peneliti terkemuka yang mempopulerkan hipotesis diet-jantung, seperti George
Mann dan EH (Pete) Ahrens pada 1970-an dan 1980-an. Saat ini, kolesterol dalam makanan
hampir dihilangkan sebagai pendorong signifikan sirkulasi kolesterol darah. Bersamaan
dengan itu, hubungan yang tadinya tampak stabil antara lemak makanan dan terutama SFA
dan CVD tampaknya memburuk sebagai hasil dari semakin banyaknya bukti yang meragukan
keyakinan sebelumnya.
Asam lemak tak jenuh tunggal (Monounsaturated fatty acid / MUFAs) sepanjang
sejarah telah mengalami penilaian yang lebih lunak daripada SFA. Padahal benar bahwa
MUFA ditemukan bersalah oleh asosiasi selama penuntutan terhadap total lemak makanan,
secara umum, mereka diterima sebagai lemak yang netral kesehatan atau bahkan positif
kesehatan sebagai komponen dari diet Mediterania. Namun demikian, serupa dengan SFA,
efeknya pada metabolisme lipid dan faktor risiko kardiovaskular lainnya menunjukkan
variabilitas interindividu yang signifikan. Pengamatan ini menyoroti kebutuhan nutrisi yang
lebih personal atau presisi. Oleh karena itu, beberapa penelitian nutrisi dalam 2 dekade
terakhir telah bergeser ke arah identifikasi faktor-faktor yang mendasari perbedaan antar
individu dalam menanggapi lemak dan kolesterol makanan, dengan penekanan yang lebih
besar ditempatkan pada pencarian faktor genetik. Kemajuan di bidang ini dimungkinkan oleh
meningkatnya pemahaman tentang arsitektur genetik penyakit yang kompleks dan umum.
Namun, meskipun pengetahuan telah terkumpul, banyak pertanyaan tetap tidak terjawab, dan
beberapa di antaranya mungkin disembunyikan sebagai bagian dari interaksi gen-lingkungan
(GxE).
Dalam hal ini, beberapa tahun yang lalu, kami menambang literatur ilmiah untuk
mengumpulkan informasi tentang interaksi tersebut dari hampir 400 publikasi untuk ciri-ciri
terkait CVD (misalnya, lipid darah, sifat glikemik, antropometri obesitas, pengukuran
vaskular, peradangan, dan sindrom metabolik (MetS) ), dan menghasilkan CardioGxE ( dan
beberapa di antaranya mungkin disembunyikan sebagai bagian dari interaksi gen-lingkungan
(GxE). Dalam hal ini, beberapa tahun yang lalu, kami menambang literatur ilmiah untuk
mengumpulkan informasi tentang interaksi tersebut dari hampir 400 publikasi untuk ciri-ciri
terkait CVD (misalnya, lipid darah, sifat glikemik, antropometri obesitas, pengukuran
vaskular, peradangan, dan sindrom metabolik (MetS) ), dan menghasilkan CardioGxE ( dan
beberapa di antaranya mungkin disembunyikan sebagai bagian dari interaksi gen-lingkungan
(GxE). Dalam hal ini, beberapa tahun yang lalu, kami menambang literatur ilmiah untuk
mengumpulkan informasi tentang interaksi tersebut dari hampir 400 publikasi untuk ciri-ciri
terkait CVD (misalnya, lipid darah, sifat glikemik, antropometri obesitas, pengukuran
vaskular, peradangan, dan sindrom metabolik (MetS) ), dan menghasilkan CardioGxE (
Parnell dkk., 2014 ).
Sintesis informasi ini mengungkapkan bahwa CardioGxE SNPs menunjukkan sedikit
tumpang tindih dengan varian yang diidentifikasi oleh studi asosiasi genom efek utama
(GWAS), yang menunjukkan pentingnya interaksi lingkungan dengan faktor genetik pada
sifat kardiometabolik. Selain itu, perbandingan jaringan gen yang merespons penurunan
kolesterol plasma atau regresi plak aterosklerotik menunjukkan bahwa gen GxE memiliki
peran yang lebih signifikan dalam respons tersebut, terutama melalui diet energi tinggi dan
asupan lemak, daripada gen yang diidentifikasi GWAS untuk sifat yang sama. Dalam
pekerjaan ini, fokusnya akan pada interaksi antara varian genetik, SFA, MUFA, dan faktor
risiko kardiovaskular.
 Informasi yang muncul dari data menunjukkan bahwa hubungan antara diet SFA dan
MUFA dan biomarker terkait CVD mungkin dimediasi oleh faktor genetik. Dalam
kebanyakan kasus diet SFA meningkatkan asosiasi varian genetik yang mempengaruhi
penyakit CVD. Asupan MUFA yang lebih tinggi cenderung dikaitkan dengan pemadaman
efek utama merusak yang terkait dengan varian genetik tertentu. Mungkin saja hal ini tidak
sepenuhnya disebabkan oleh MUFA itu sendiri tetapi karena makanan yang kaya akan asam
lemak seperti itu (yaitu, minyak zaitun) atau pola diet (yaitu, diet Mediterania). Bukti paling
meyakinkan mengenai modulasi efek genotipe pada sifat kardiometabolik dan penyakit
kardiovaskular oleh pola diet Mediterania berasal dari Studi PREDIMED dan gen faktor
Transkripsi 7-like 2 (TCF7L2). Polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) pada lokus ini
secara kuat dan konsisten dikaitkan dengan diabetes tipe 2 (T2D), tetapi konsistensi seperti
itu belum diamati untuk kaitannya dengan lipid plasma dan CVD.

TABEL 27.1 Ringkasan penelitian yang melibatkan gen berdasarkan diet (lemak
jenuh dan tak jenuh tunggal) dalam kaitannya dengan faktor risiko CVD dan CVD.
Referensi Gen / SNP Populasi Hasil
Rudkowska ABCA1 Inuit, pria dan wanita Trigliserida yang lebih
dkk. (2013) ( rs2230806) tinggi, tingkat dikaitkan
dengan yang lebih tinggi
SFA asupan dalam
pembawa genotipe C/C.

Schuler dkk. ACE ( rs4343) Pasangan kembar sehat dan SNP ini merupakan
(2017) tidak obesitas penanda nutrigenomik
yang kuat untuk respon
yang tidak baik dari
tekanan darah ke tinggi-
SFA diet.

Ferguson dkk. ADIPOQ Studi LIPGENE-SU.VI.MAX Penurunan SFA

(2010) ( rs266729) kasus MetS dan kontrol yang diharapkan lebih rendah
cocok resistensi insulin pada
subjek MetS yang
merupakan pembawa
alel miror.
Rudkowska AGT ( rs699) Inuit, pria dan wanita Kolesterol total lebih
dkk. (2013) tinggi (TC) dan
kolesterol lipoprotein
densitas rendah (LDL-C)
tingkat dikaitkan dengan
yang lebih tinggi SFA
asupan untuk genotipe
T/T.
Rudkowska APOA1 ( rs5070) Inuit, pria dan wanita Lebih rendah lipoprotein
dkk. (2013) densitas tinggi kolesterol
(HDL-C) tingkat
dikaitkan dengan yang
lebih tinggi SFA asupan
untuk individu dengan
genotipe C/C.

Rudkowska APOA1 ( rs670) Inuit, pria dan wanita Lebih tinggi LDL-C
dkk. (2013) tingkat dikaitkan dengan
yang lebih tinggi SFA
asupan untuk alel G.

Corella dkk. APOA2 ( rs5082) 3462 individu dari 3 populasi Pengaruh polimorfisme
(2009) di amerika serikat : the APOA2 265T > C pada
framingham berat badan tindakan
Studi Keturunan (1464 putih), terkait itu.
studi GOLDN (1078 putih), Dimodulasi oleh SFA
dan BPRHS (930 Hiespanik dalam tiga populasi.
dari Karibia asal).
Corella dkk. APOA2 ( rs5082) 4602 subjek dari dua populasi Pengaruh polimorfisme
(2011) : risiko CVD tinggi populasi APOA2 265T > C Pada
mediterania (n 907 pria dan berat badan – tindakan
wanita) dan populasi terkait itu.
multietnis asia melayu dan Dimodulasi oleh SFA
orang indian asia yang dalam populasi
berpartisipasi dalam mediterania dan asia.
 kesehatan nasional singapura
survei.
Smith dkk. APOA2 (rs5082) Studi GOLDN dan dalam Orang dengan genotipe
(2013) studi BPRHS APOA2 (CC) sensitif
SFA yang
mengkonsumsi lebih
banyak lemak tinggi
produk susu makanan
memiliki lebih banyak
BMI
Weggemans APOB(rs1042031) Sebagian besar Tanggapan dari LDL-C
dkk. (2001) normolipidemia subjek untuk SFA secara
signifikan lebih rendah
pada subjek dengan
genotipe ApoB EcoRI-
1/2 dibandingkan pada
subjek dengan 1/1
genotipe (paling umum)
Salas dkk. APOC3 (rs5128) Siswa laki-laki Varian gen APOC3
(1998) memengaruhi respons
insulin terhadap OGTT,
yang dapat
mengakibatkan
berkurangnya
sensitivitas terhadap
insulin, terutama ketika
orang mengkonsumsi
makanan yang kaya
SFA.
Brown, APOC3 ( T-455C, Penduduk yang dipilih secara Dibandingkan dengan
Ordovás dan rs2854116; T- acak dari Kosta Rika diet tinggi SFA lemak,
Campos 625del diet rendah lemak SFA
(2003) rs11568823) biasanya terkait dengan
manfaat profil
 lipoprotein hanya
diantara homozigot dari
promotor APOC3 455T
e Polimorfisme 625T.
Moreno dkk. APOE ( rs429358, Subjek sehat (n ¼ 84) Ukuran LDL lebih kecil
(2004) rs7412) setelah diet CHO
dibandingkan setelahnya
MUFA atau SFA diet.
Setelah diet CHO,
peningkatan yang
signifikan dalam ukuran
partikel LDL dicatat
sehubungan dengan diet
MUFA pada apoE 4/3
subjek, sedangkan
penurunan yang
signifikan diamati pada
apoE 3/3 individu.
Casas- GRS tertimbang Analisis cross-sectional Rekomendasi diet
Agustench dkk dihitung atas dasar termasuk 783 kulit putih AS potensial untuk
(2014) 63 terkait obesitas peserta dari GOLDN dan dikurangi BMI efektif
varian 2035 dari MESA. dalam populasi dengan
GRS obesitas tinggi akan
mengurangi asupan
lemak total terutama
dengan membatasi
SFAs.

Apolipoprotein A-II (APOA2) protein serum yang sangat melimpah terdiri dari
sekitar 20% massa protein highdensity lipoprotein (HDL). Peranan APOA2 pada manusia
kurang jelas, studi genetik menunjukan hubungan antara rs5082 dengan postprandial.
Pembawa genotipe CC rata-rata memiliki asupan energi yang lebih tinggi dan
preferensi untuk makanan kaya protein dan lemak. Interaksi yang direplikasi secara konsisten
ini menyiratkan bahwa strategi pencegahan obesitas akan menunjukan keberhasilan
yanglebih besar bila disesuaikan dengan genotipe.

Rangkuman Jurnal

28. Nutrigenetik :
 Lemak Omega-3 dan Omega-6 Asam

Kedua asam lemak omega-3 rantai panjang (n-3 FA) d asam eicosapentaenoic dan
docosahexaenoic, EPA dan DHA d dan rantai panjang utama n-6 FA (asam arakidonat, AA)
memainkan peran penting dalam metabolisme. Kadar AA di sisi lain terutama ditentukan
oleh konversi metabolik dari asam linoleat n-6 FA essensial. Hal ini tercermin dalam
koefisien populasi variasi untuk tiga FA dalam membran sel darah merah (RBC) yang
berdasarkan data dari lab masing masing adalah 78%, 31% dan 10% untuk EPA, DHA dan
AA.
Tingkat EPA, DHA, DAN AA dan Varian Genetik, AA menjelaskan 1,1% dari
variabilitas, DHA 0,5% dan EPA 0,27%. Pengaruh genetik terhadap darah tanggapan PUFA
n-3 terhadap n-3 suplementasi, tidak hanya ada variabilitas dilatar belakang atau baseline n-6
dan khususnya n-3 tingkat PUFA setelah pemberian suplemen minyak ikan.
EPA menjadi DPA (dan kemudian DHA) dapat menyebabkan peningkatan yang lebih
kecil dengan dosis lain. EPA RBC dasar rata-rata tingkat DHA (indeks omega-3) sekitar
4,3%. Ada hubungan dosis-respons yang jelas diamati, tetapi variabilitas dalam setiap
kelompok dosis ditandai. Misalnya pada kelompok 1800mg/hari, perubahan indeks omega-3
berkisar antara 0,5% hingga 7% perbedaan respon 14 kali lipat.
Studi tentang pengaruh genetik pada status PUFA in vivo masih dalam tahap awal.
Kami memiliki bukti yang cukup baik untuk efek yang relatif kuat dari varian FADS pada
level AA (yaitu, level lebih rendah pada varian minor), tetapi tidak pada level EPA dan DHA.
Kami hanya memiliki sedikit bukti mengenai faktor genetik yang memengaruhi respons EPA
dan DHA darah terhadap suplementasi minyak ikan. Mengingat heterogenitas yang ditandai
dalam yang terakhir yang tidak dapat dijelaskan lain, ditambah dengan semakin banyaknya
bukti untuk manfaat kesehatan dari tingkat PUFA n-3 darah yang lebih tinggi (jackson dan
Haris 2018).