Pharmacotherapy For Posttraumatic Stress Disorder Systematic Review and Metaanalysis - En.id
Pharmacotherapy For Posttraumatic Stress Disorder Systematic Review and Metaanalysis - En.id
R lihat artikel
Latar Belakang
Perawatan farmakologis banyak digunakan untuk gangguan stres pasca-trauma (PTSD) perbedaan 7 0,23, 95% CI 7 0,33 hingga 7 0,12). Untuk agen farmakologis individu
meskipun ada pertanyaan mengenai kemanjurannya. dibandingkan dengan plasebo dalam dua percobaan atau lebih, kami menemukan bukti
kecil yang signifikan secara statistik dari kemanjuran untuk fluoxetine, paroxetine dan
Tujuan
venlafaxine.
Untuk menentukan kemanjuran semua jenis farmakoterapi, seperti monoterapi, dalam
mengurangi gejala PTSD, dan untuk menilai penerimaan.
Kesimpulan
Beberapa obat memiliki dampak positif kecil pada gejala PTSD dan dapat diterima.
Fluoxetine, paroxetine dan venlafaxine dapat dianggap sebagai perawatan potensial
metode
untuk gangguan ini. Untuk sebagian besar obat, ada bukti yang tidak memadai
Tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak dilakukan; 51
mengenai kemanjuran untuk PTSD, menunjukkan perlunya penelitian lebih lanjut di
studi dimasukkan.
bidang ini.
Hasil
Inhibitor reuptake serotonin selektif ditemukan secara statistik lebih unggul daripada
plasebo dalam pengurangan gejala PTSD tetapi ukuran efeknya kecil (rata-rata Deklarasi kepentingan
terstandarisasi Tidak ada
Post-traumatic stress disorder (PTSD) adalah gangguan mental umum dengan menilai kemanjuran pengobatan farmakologis dibandingkan dengan kelompok kontrol
perkiraan prevalensi 15,4% dalam studi epidemiologi yang paling kuat (yang plasebo dalam mengurangi gejala stres traumatis pada individu yang mengalami PTSD.
menggunakan wawancara diagnostik dan sampel acak) dari populasi yang
terpengaruh konflik, 1 dan prevalensi 12 bulan di seluruh dunia sebesar 3-4%. 2 Gangguan
ini dapat terjadi pada orang-orang dari segala usia yang telah terpapar pada satu
atau lebih peristiwa yang mengancam atau mengerikan. Gejala karakteristik termasuk
mengalami kembali, penghindaran dan hyperarousal. 3,4 metode
Gangguan ini terkait dengan komorbiditas substansial, seperti depresi, kecemasan Semua uji coba blind-blind, acak, terkontrol plasebo dan komparatif dari pengobatan
dan penyalahgunaan zat, 5 dan beban ekonomi yang signifikan. 6 Meta-analisis farmakologis PTSD diselesaikan dari Oktober 2005 (untuk memastikan semua uji
sebelumnya dari perawatan farmakologis PTSD telah tidak konsisten. Pedoman coba yang memenuhi syarat yang tidak dipublikasikan pada saat pencarian BAGUS,
National Institute for Health and Care Excellence (NICE) di Inggris menemukan Cochrane dan ACPMH akan dimasukkan) dipertimbangkan dalam penelitian kami.
bahwa hanya paroxetine, mirtazapine, amitriptyline dan phenelzine yang secara pencarian primer dan tambahan, mencakup 13 database terpisah. Uji coba yang
signifikan lebih unggul daripada plasebo. 7 Karena ukuran efek yang relatif kecil dan diselesaikan sebelum Oktober 2005 yang termasuk dalam review BAGUS, Cochrane
ukuran sampel, tidak satu pun dari obat ini dimasukkan sebagai pengobatan lini dan ACPMH juga dipertimbangkan. Abstrak dan laporan yang diterbitkan dan tidak
pertama untuk PTSD; semua direkomendasikan sebagai pengobatan lini kedua dipublikasikan dicari dalam bahasa apa pun. Studi tidak dikecualikan berdasarkan
setelah memulai perawatan psikologis yang berfokus pada trauma. Pedoman dari perbedaan di antara mereka seperti ukuran sampel dan durasi. Uji coba
farmakoterapi di mana ada psikoterapi trauma-terfokus yang sedang berlangsung
Pusat Kesehatan Mental Posttraumatic Australia (ACPMH), konsisten dengan NICE,
atau baru dimulai atau di mana obat eksperimental berfungsi sebagai agen
merekomendasikan bahwa intervensi farmakologis tidak boleh digunakan dalam
augmentasi untuk farmakoterapi yang berkelanjutan dikeluarkan. 14 Uji coba label
preferensi untuk perawatan psikologis yang berfokus pada trauma. 8 Ulasan lain lebih
terbuka tidak dipertimbangkan. Tinjauan kami mengikuti daftar item Pelaporan
positif tentang pengobatan farmakologis, mengelompokkan serotonin reuptake
Pilihan untuk Tinjauan Sistemik dan Meta-analisis (PRISMA) dan panduan
inhibitor selektif (SSRI) bersama-sama dan menilai mereka setara dengan
pelaporan. 15
perawatan psikologis yang berfokus pada trauma. 9,10 Ulasan Cochrane melaporkan
manfaat kuat, 11 tetapi Institute of Medicine menemukan bukti yang tidak memadai
untuk menentukan kemanjuran pengobatan farmakologis untuk PTSD. 12 Namun, ada
perbedaan besar antara kualitas metodologi ulasan ini, membuat perbandingan
langsung bermasalah. 13 Mengingat temuan yang tidak konsisten dari meta-analisis
sebelumnya dan meningkatnya jumlah uji coba terkontrol secara acak (RCT) dari
perawatan farmakologis, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menugaskan
pembaruan informasi yang diperoleh oleh ulasan sistematis yang paling metodologis
kuat yang diterbitkan hingga saat ini: oleh NICE, ACPMH dan Cochrane
Collaboration. 7,8,11 Kami meninjau RCT itu
Peserta
Semua studi peserta dengan PTSD sesuai dengan kriteria ICD atau DSM memenuhi
syarat. 3,4 Tidak ada batasan berdasarkan onset, durasi atau keparahan gejala PTSD,
atau adanya gangguan komorbiditas, tipe trauma, usia atau jenis kelamin partisipan.
93
Hoskins et al
Intervensi penelitian yang termasuk dalam tinjauan sistematis sebelumnya diekstraksi dua kali
Risiko bias
Ukuran hasil
Dua pengulas, menggunakan metode evaluasi berbasis domain yang
Hasil utama yang menarik adalah tindakan terus menerus yang diberikan oleh dokter direkomendasikan oleh Cochrane Collaboration, 16 risiko bias dinilai secara
untuk tingkat keparahan gejala seperti Skala PTSD yang Diurus oleh Dokter. Skala gejala independen dalam studi individu untuk setiap percobaan. Metode ini
PTSD yang dinilai sendiri dipertimbangkan secara terpisah. Jumlah total peserta yang mempertimbangkan domain berikut: pembuatan urutan acak; alokasi
meninggalkan uji coba lebih awal karena alasan apa pun digunakan sebagai ukuran penyembunyian; menutupi peserta dan personel; menutupi penilaian hasil; data hasil
proksi dari penerimaan pengobatan. tidak lengkap; pelaporan selektif; dan sumber bias lainnya. Setiap perbedaan antara
keputusan pengulas diselesaikan dengan diskusi dengan pengulas ketiga. Risiko
bias lintas studi dinilai dengan mempertimbangkan bias publikasi melalui
Kami melakukan pencarian basis data bibliografi utama dari Medline, Proses
Medline, EMBASE, database Konsorsium Informasi Manajemen Kesehatan,
PsycINFO, ASSIA dan CINAHL menggunakan antarmuka Ovid pada 22 Februari
2013. Untuk menghindari bias bahasa, kami secara terpisah mencari (menggunakan Analisis statistik
strategi pencarian yang sama, dan dalam konsultasi dengan para ahli regional)
Perangkat lunak Review Manager 5 digunakan untuk mensintesis data
database regional Jepang, Cina dan WHO (bahasa Spanyol, Rusia dan Portugis).
menggunakan meta-analisis dan untuk menyediakan plot hutan untuk data dikotomis
Pencarian luas awal ini dimaksudkan untuk mengidentifikasi tidak hanya RCT yang
dan kontinu. Interval kepercayaan 95% digunakan untuk semua analisis. Ukuran
menarik tetapi juga ulasan farmakoterapi untuk PTSD. Istilah pencarian
hasil kategorikal seperti meninggalkan studi awal dianalisis menggunakan
komprehensif yang digunakan (lihat Lampiran online DS1) diciptakan dengan
perhitungan risiko relatif (RR). Untuk data kontinu, perbedaan rata-rata
menggabungkan strategi pencarian sebelumnya dari ulasan pedoman NICE,
terstandarisasi (SMD) digunakan. Tingkat heterogenitas antara studi dihitung
Cochrane dan ACPMH dengan daftar obat yang diperbarui.
menggunakan saya 2 statistik. Di mana ini kurang dari 30%, menunjukkan tingkat
heterogenitas ringan, model efek tetap digunakan; model efek acak digunakan ketika saya
2 lebih besar dari 30%. Data dianalisis dari sampel niat untuk mengobati (ITT)
dengan cara 'sekali acak selalu dianalisis' jika memungkinkan, untuk menghindari
efek bias dari analisis hanya pelengkap. Analisis dilakukan untuk masing-masing
Daftar Uji Coba Terkendali, Web of
obat dan, untuk memaksimalkan informasi yang tersedia dari sintesis data, bila
Pengetahuan, OpenSIGLE dan Google Cendekia. Daftar referensi dari semua studi
memungkinkan untuk kelas obat (misalnya antidepresan trisiklik, SSRI) dan jenis
dan ulasan yang dipilih diteliti lebih lanjut untuk RCT tambahan. Sebuah kelompok
trauma (misalnya trauma tempur, trauma seksual, trauma kekerasan interpersonal,
ahli dikonsultasikan untuk mengidentifikasi studi tambahan yang mereka ketahui.
semua trauma perang).
Penulis studi yang diidentifikasi dihubungi untuk meminta data jika informasi hasil
tidak ada.
Seleksi studi
Hasil
Satu reviewer mentransfer hit pencarian awal dan studi yang termasuk dalam
tinjauan sistematis sebelumnya ke perangkat lunak EndNoteX4 untuk Windows.
Pencarian database menghasilkan 13.644 catatan dan 74 tambahan diidentifikasi
Duplikat telah dihapus. Dua pengulas kemudian secara independen menyaring judul
dari sumber lain. Dari ini, 4613 duplikat dihapus meninggalkan 9095 catatan. Ini
dan abstrak. Studi yang jelas tidak relevan dikeluarkan; yang berpotensi relevan
disaring dan 8064 studi yang tidak relevan dihapus. Ini meninggalkan 1031 abstrak
dinilai untuk dimasukkan sebagai teks lengkap. Setiap perbedaan antara keputusan
dari mana 896 dihapus sebagai tidak memenuhi syarat. Ini meninggalkan 135 artikel
pengulas diselesaikan dengan diskusi dengan pengulas ketiga.
teks lengkap yang ditinjau untuk menemukan 84 tidak memenuhi kriteria inklusi.
Sebanyak 51 studi dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini (Gbr. 1). Enam belas
studi baru ditemukan dari pencarian basis data kami. 17–32 35 sisanya ditemukan di
ulasan sebelumnya. 28 studi tambahan diidentifikasi dari pedoman NICE, dimana
Ekstraksi data dan risiko penilaian bias lima tidak memenuhi kriteria inklusi kami. 33–37 Ini meninggalkan 23 studi termasuk dari
Semua data dari studi yang baru diidentifikasi diekstraksi dua kali oleh dua peninjau pedoman NICE (referensi 38-54 ditambah enam studi yang tidak dipublikasikan A –
independen ke dalam tabel standar dan perbedaan apa pun didiskusikan dengan F dalam Lampiran 1). Tiga puluh lima penelitian diidentifikasi dalam ulasan
peninjau ketiga. Data untuk perubahan dari titik awal ke titik akhir diekstraksi saat Cochrane, 19 di antaranya sudah dimasukkan dalam ulasan NICE dan dihapus
tersedia, jika tidak, data titik akhir digunakan. Data kontinyu diekstraksi untuk sebagai duplikat. Empat selanjutnya menggunakan data pelengkap saja dan tidak
dimasukkan; 55–58
keparahan gejala PTSD yang diberikan dokter dengan menggunakan Skala PTSD
yang dikelola klinisi sebagai standar emas; untuk PTSD yang dinilai sendiri, Skala
Davidson Trauma digunakan sebagai standar emas. Jika skala ini tidak digunakan,
data dari skala alternatif diekstraksi. Data dikotomis diekstraksi untuk jumlah orang obat psikotropika bersamaan lainnya diizinkan dan dikeluarkan. 59 Ini meninggalkan
yang menarik diri dari persidangan menggunakan jumlah total peserta dalam 11 studi tambahan dari ulasan Cochrane, 60–70 yang dimasukkan. Ada 12 studi
kelompok sebagai penyebut. Satu reviewer memasukkan data hasil ke perangkat farmakoterapi tambahan yang diidentifikasi dari pedoman ACPMH, di mana tujuh
lunak Review Manager 5 untuk Windows, yang kemudian diperiksa oleh reviewer sudah ada dalam ulasan di atas dan dihapus sebagai duplikat. Empat lebih lanjut
lain. tidak memenuhi kriteria inklusi kami, 71–74 meninggalkan satu studi tambahan yang
dimasukkan. 75
94
Farmakoterapi untuk PTSD
informasi yang cukup untuk menilai penutupan peserta, personel dan penilai hasil
Catatan diidentifikasi melalui Catatan tambahan diidentifikasi
sebagai risiko rendah. Data hasil tidak lengkap ditangani secara memadai dalam 15
pencarian basis data melalui sumber lain
( n = 13 634) ( n = 740 studi. Tiga puluh delapan studi dianggap bebas dari pelaporan selektif.
6 6 Khasiat farmakoterapi
Rekaman setelah dihapus Data dari 21 studi ( n = 3932) tersedia untuk dimasukkan dalam meta-analisis
duplikat ( n = 9095)
pengurangan keparahan gejala PTSD untuk SSRI v. plasebo (Gbr. 2). Ini menemukan
efek positif kecil untuk SSRI ketika dikelompokkan bersama. Hasil meta-analisis untuk
6 masing-masing obat, yang telah diuji terhadap plasebo dalam setidaknya dua RCT,
95
Hoskins et al
Obat aktif Gejala PTSD (berperingkat dokter) Gejala PTSD (dilaporkan sendiri) Berangkat belajar lebih awal
SSRI
Paroxetine Empat studi, 50,53,64, E n = 1134 SMD = 7 0,43 (95% CI 7 0,53 Tiga studi, 50,53, E n = 1251 SMD = 7 0,38 (95% CI 7 0,49 Lima studi, 22,50,53,64, E n = 1307 RR = 0,98 (95% CI 0,71
hingga 7 0.29) * hingga 7 0.26) * hingga 1,34)
saya 2 = 17% Sebuah saya 2 = 0% saya 2 = 52%
Sertraline Sembilan studi, 21,38,42,54,61,68, A, C, D n = 1441 SMD = -0,13 Enam studi, 21,38,42, A, C, D n = 1257 SMD = 7 0,15 (95% Delapan studi, 21,38,42,54,68, A, C, D n = 1387 RR = 1,14
(95% CI 7 0,27 hingga 0,01) CI 7 0,35 hingga 0,05) (95% CI 0,95 hingga 1,37)
saya 2 = 37% saya 2 = 68% saya 2 = 15%
Fluoxetine Tiga studi, 23,52,70 n = 771 SMD = 7 0,24 (95% CI 7 0,41 Tiga studi, 40,47,52 n = 363 SMD = 7 0,41 (95% CI 7 0,98 Enam studi, 23,40,47,52,69,70 n = 989 SMD = 1,02
hingga 7 0,08) * hingga 0,15) (95% CI 0,72-1,45)
saya 2 = 0% saya 2 = 64% saya 2 = 26%
MAOI
Brofaromine Dua studi, 48,60 n = 159 SMD = 7 0,24 (95% CI 7 0,81 NA Dua studi, 48,60 n = 180 RR = 1,56 (95% CI
hingga 0,33) 0,87 hingga 2,79)
saya 2 = 63% saya 2 = 0%
Antidepresan lainnya
Venlafaxine Dua studi, 18, A n = 687 SMD = 7 0,20 (95% CI 7 0,35 hingga 7 Dua studi, 18, A n = 687 SMD = 7 0,19 (95% CI 7 0,4 Satu studi, 18 n = 329 RR = 0,91 (95% CI 0,67
0,05) * hingga 0,01) hingga 1,25)
saya 2 = 0% saya 2 = 0%
Antipsikotik
Olanzapine Dua studi, 31,39 n = 39 SMD = 7 0,61 (95% CI 7 1,27 Dua studi, 31,39 n = 39 SMD = 7 0,50 (95% CI 7 1,16 Dua studi, 31,39 n = 49 RR = 1,15 (95% CI
hingga 0,05) hingga 0,15) 0,36 hingga 3,71)
saya 2 = 53% saya 2 = 0%
Obat lain
Topiramate Dua studi, 29,30 n = 69 SMD = 7 0,46 (95% CI 7 0,94 Satu studi, 29 n = 38 SMD = 7 0,6 (95% CI 7 1,26 Dua studi, 29,30 n = 73 RR = 0,92 (95% CI
hingga 0,02) hingga 0,05) 0,3-2,84)
saya 2 = 0% saya 2 = 38%
MAOI, inhibitor monoamine oksidase; NA, tidak berlaku; PTSD, gangguan stres pasca-trauma; RR, risiko relatif; SMD, perbedaan rata-rata terstandarisasi; SSRI, inhibitor reuptake serotonin selektif.
Sebuah. Itu saya 2 Statistik hanya dicatat ketika 4 1 studi sebagai tidak berlaku jika tidak.
* P 5 0,05.
bukti yang digunakan untuk menentukan apa yang harus direkomendasikan untuk pedoman Australia yang baru-baru ini diperbarui juga menyimpulkan bahwa
pedoman WHO terbaru. 77 Kelompok pembinaan pedoman WHO memeriksa bukti ini intervensi farmakologis tidak boleh istimewa digunakan sebagai pengobatan
dan merekomendasikan antidepresan sebagai pengobatan PTSD lini kedua ketika pertama rutin PTSD daripada perawatan psikologis yang berfokus pada trauma. 78 Ada
intervensi psikologis dengan kemanjuran yang diketahui tidak berhasil atau tidak berbagai alasan lain untuk mempertimbangkan resep antidepresan,
tersedia. Itu termasuk
Eksperimental Kontrol
Study or subgroup Brady Berarti sd Berarti sd Berat SMD IV, acak, 95% CI SMD IV, acak, 95% CI
(2000) 38 7 33 28.1 94 7 23.2 28.7 5,8% 7 0,34 ( 7 0,63, 7 0,05)
Brady (2005) 61 32.56 15.69 49 32.7 28.75 4,1% 7 0,01 ( 7 0,41, 0,40)
Connor (1999) 40 10.1 9.8 25 20.5 12.6 2,4% 7 0,91 ( 7 1,52, 7 0,31) 8
Davidson SEBUAH 7 39.4 27.12 173 7 34.17 28.42 7,3% 7 0,19 ( 7 0,40, 0,02)
Davidson (2001) 42 7 33 23.76 100 7 26.2 23.9 6,1% 7 0,28 ( 7 0,56, 7 0,01)
Eli Lilly B 7 10.42 7.5 323 7 10.59 10.21 6,8% 0,02 ( 7 0,21, 0,26)
Friedman (2007) 21 7 13.1 47 27.5 8 86 6 7 15.4 42 28.07 5,6% 0,08 ( 7 0,22, 0,38)
7
Hertzberg (2000) 47 375 11 0,8% 0,48 ( 7 0,68, 1,64)
Marshall (2001) 50 7 38.75 27.2 25 7 25.3 25.8 8,0% 7 0,50 ( 7 0,68, 7 0,32)
Marshall (2004) 64 55.6 33.4 226 62.8 40.8 2,8% 7 0,19 ( 7 0,73, 0,36)
Martenyi (2002) 51 7 34.6 28.1 323 26.8 26.1 6,3% 7 0,28 ( 7 0,54, 7 0,02)
Martenyi (2007) 23 7 42.85 25.5 35 7 36.6 25.7 6,8% 7 0,24 ( 7 0,48, 7 0,01)
Panahi (2011) 26 7 22.7 7.3 94 7 17.5 7.5 3,3% 7 0,69 ( 7 1,18, 7 0,21)
Pfizer 588 C 7 27.4 27.12 84 7 27.9 28.42 5,9% 0,02 ( 7 0,27, 0,30)
Pfizer 589 D 7 13.1 27.12 23 7 15.4 28.42 5,6% 0,08 ( 7 0,22, 0,39)
Shaleve (2011) 27 7 31.12 29.63 109 7 27.8 20.13 2,5% 7 0,13 ( 7 0,71, 0,45)
SKB627 E 7 36.5 26.1 151 7 30.8 25.37 6,2% 7 0,22 ( 7 0,49, 0,05)
Tucker (2001) 53 7 35.5 24.58 23 7 24.7 24,98 7,0% 7 0,43 ( 7 0,66, 7 0,21)
Tucker (2003) 68 7 41.82 29.09 30 7 38.7 29.07 1,7% 7 0,10 ( 7 0,85, 0,64)
Van der Kolk (2007) 70 7 33.23 22.11 23 7 30,95 22.6 3,0% 7 0,10 ( 7 0,61, 0,41)
8
Zohar (2002) 54 7 18.7 6.7 Total 7 13.5 6.6 Total 93
2245
108
83
188
75
35
82
103
156
29 179
6
88
94
23
1988
27
10 2,2% 7 0,77 ( 7 1,40, 7 0,14)
Fig. 2 Meta-analisis inhibitor reuptake serotonin selektif v. plasebo (SMD, perbedaan rata-rata terstandarisasi).
96
Farmakoterapi untuk PTSD
Bencana
alam / All non-combat trauma combined
Obat aktif Tempur Seksual Kekerasan interpersonal kecelakaan
SSRIs
Sertraline Four studies, 21,26,54,D n= 447 SMD= 7 0.26 One study, 38 n= 183 SMD= 7 0.30 (95% Two studies, 61,A n= 446 SMD= 7 0.15 NA Five studies, 42,61,A,C,D n= 1008 SMD= 7 0.11
(95% CI 7 0.68 to 0.16) CI 7 0.59 to 7 0.01)* (95% CI 7 0.34 to 0.04) (95% CI 7 0.23 to 0.02)
MAOIs
Brofaromine One study, 60 n= 114 SMD=0.01 NA One study, 48 n= 55 SMD= 7 0.58 NA NA
(95% CI 7 0.36 to 0.38) (95% CI 7 1.58 to 0.02)
Other antidepressants
Venlafaxine NA NA Two studies, 18,A n= 687 SMD= 7 0.20 NA NA
(95% CI 7 0.35 to 7 0.05)*
I 2 = 0%
Antipsychotics
Olanzapine NA One study, 39 n= 11 SMD=0.16 One study, 31 n= 28 SMD= 7 0.93 (95% NA Two studies, 31,39 n= 39 SMD= 7 0.61
(95% CI 7 1.07 to 1.39) CI 7 1.71 to 7 0.14)* (95% CI 7 1.27 to 0.05)
I 2 = 53%
Other drugs
Topiramate NA One study, 29 n= 38 SMD= 7 0.39 One study, 30 n= 32 SMD= 7 2.38 NA Two studies, 29,30 n= 69 SMD= 7 0.46
(95% CI 7 1.03 to 0.25) (95% CI 7 3.33 to 1.43)* (95% CI 7 0.94 to 0.02)
I 2 = 0%
MAOI, monoamine oxidase inhibitor; NA, not applicable; SMD, standardised mean difference; SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor.
a. The I 2 statistic is noted only when >1 study as not applicable otherwise.
* P< 0.05.
depresi bersamaan, kurangnya ketersediaan psikologis untuk tiga dari empat obat yang direkomendasikan dalam pedoman NICE (mirtazapine,
perawatan, kegagalan untuk menanggapi atau mentoleransi perawatan psikologis amitriptyline dan phenelzine). Dari catatan khusus adalah bahwa bukti baru menghasilkan
dan preferensi pribadi individu dengan PTSD. obat yang tidak direkomendasikan oleh NICE (fluoxetine dan venlafaxine) sekarang
memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh NICE untuk direkomendasikan sebagai
Variasi dalam kemanjuran antara agen yang berbeda sangat mencolok dan dapat pengobatan lini kedua. Ulasan ini menggunakan kekakuan khusus dalam menilai studi.
dijelaskan oleh sejumlah faktor. Pertama, mungkin ada perbedaan nyata antara obat-obatan, Sebagian besar ulasan lain yang menyimpulkan lebih baik tentang farmakoterapi
mengelompokkan obat-obatan dari kelas yang sama bersama-sama, 10,11
bahkan mereka yang berada di keluarga yang sama. Sebagai contoh, kemanjuran paroxetine
yang superior dibandingkan dengan sertraline mungkin dapat dijelaskan oleh peningkatan
aktivitas reseptor dopamin. Perbedaan dalam farmakologi fenelzin dan brofaromin juga tidak termasuk studi yang tidak dipublikasikan, 79,80 dan mengadopsi kriteria inklusi yang
ditandai, dan pengelompokan semua obat dalam satu kelas bersama tampaknya kurang berbeda. 8,10,79,80 Ini mungkin menjelaskan perbedaan dalam kesimpulan antara
diinginkan daripada mempertimbangkan masing-masing secara individual. Ini mengkonfirmasi meta-analisis yang berbeda meskipun tampaknya memiliki data mentah yang sama.
pengamatan sebelumnya bahwa keanggotaan kelas tidak memberikan tingkat kemanjuran Sebagai contoh, sertraline memiliki kinerja yang jauh lebih baik daripada plasebo dalam
yang sama dalam pengobatan PTSD. 11 Meta-analisis ini mendukung pernyataan ini, dengan dua metaanalyses baru-baru ini, 79,80 yang tidak termasuk dua studi yang tidak
dipublikasikan termasuk dalam ulasan kami. CD
SSox paroxetine dan fluoxetine memiliki bukti efikasi yang lebih baik daripada sertraline.
Sangat menarik untuk dicatat, bahwa meskipun gagal menunjukkan keunggulan dibandingkan
plasebo, sertraline menunjukkan kesetaraan dengan venlafaxine dalam salah satu studi yang
dimasukkan. SEBUAH Ini mungkin hasil dari kekuatan efek plasebo yang bervariasi di berbagai
penelitian.
Keterbatasan studi
97
Hoskins et al
problem. This is an important principle where data from every person who is C. Pfizer588. Unpublished data. Appendix 14 of 2nd consultation draft for the NICE (2005) PTSD
randomised should be included in the analysis of efficacy. Participants might leave a guidelines.
study because of adverse effects, failed efficacy or greater symptom severity at D. Pfizer589. Unpublished data. Appendix 14 of 2nd consultation draft for the NICE (2005) PTSD
baseline; not including their data in the analysis leads to bias, as a treatment might guidelines.
appear to be more effective than it is. Another important issue to consider is that this E. SKB627 Bryson H, Lawrinson S, Edwards GJ, Grotzinger KM. A 12 week, double-blind,
review considers drug monotherapy as opposed to drug or placebo in combination placebo-controlled, parallel group study to assess the efficacy and tolerability of paroxetine
with psychological treatment. This evidence cannot, therefore, be used to consider in patients suffering from posttraumatic stress disorder.
whether or not pharmacotherapy augments psychological treatment for PTSD; many
people with the disorder do receive both. F. SKB650 Bryson H, Dillingham KE, Jeffery PJ. A study of the maintained efficacy and safety of
paroxetine versus placebo in the long-term treatment of posttraumatic stress disorder.
Several of the new studies identified by our search defined their ITT population
as participants who received at least one dose of the study medication and received References
at least one post-baseline assessment. This could exclude some participants from
analysis who had received treatment but not been assessed after the baseline. The 1 Steel Z, Chey T, Silove D, Marnane C, Bryant RA, van Ommeren M.
most extreme case was a study of fluoxetine that defined ITT in this way, 23 but Association of torture and other potentially traumatic events with mental health outcomes among
populations exposed to mass conflict and displacement: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2009;
measured PTSD symptom severity only at baseline and end-point, so was actually a
302:
completers sample. We decided to include these studies in our analysis but 537–49.
acknowledge that this affects the reliability of the results. 2 Karam EG, Andrews G, Bromet E, Petukhova M, Ruscio AM, Salamoun M,
et al. The role of Criterion A2 in the DSM-IV diagnosis of post-traumatic stress disorder. Biol Psychiatry
2009; 68: 465–73.
regarding efficacy for PTSD, pointing to the need for more research in this area to and treatment. Neuropsychobiology 2001; 43:
150–62.
confirm the utility of pharmacological treatments for this disorder.
6 Ferry F, Bolton D, Bunting B, O’Neill S, Murphy S, Devine B. Economic Impact
of Post Traumatic Stress in Northern Ireland. Northern Ireland Centre for Trauma and Transformation and
University of Ulster Psychology Research Institute, 2010.
Mathew Hoskins, MRCPsych, Jennifer Pearce, BSc, Andrew Bethell, BSc, Liliya Dankova, BSc, Cardiff University, Cardiff, UK; Corrado 7 National Collaborating Centre for Mental Health. Post-traumatic Stress
Barbui, MD, Department of Public Health and Community Medicine, Section of Psychiatry, University of Verona, Verona, Italy; Wietse Disorder: The Management of PTSD in Adults and Children in Primary and Secondary Care. British
A. Tol, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, USA; Mark van Ommeren, PhD, World Health
Psychological Society/Royal College of Psychiatrists,
Organization, Geneva, Switzerland; Joop de Jong, MD, PhD, Vrije Universiteit, Amsterdam, The Netherlands;
2005.
10 Foa EB, Keane TM, Friedman MJ, Cohen J, eds. Effective Treatments for
First received 13 Oct 2013, final revision 8 Jun 2014, accepted 16 Jun 2014 PTSD: Practice Guidelines from the International Society for Traumatic Stress Studies ( 2 ed). Guilford,
2008.
11 Stein DJ, Zungu-Dirwayi N, Van der Linden GJ, Seedat S. Pharmacotherapy for
The World Health Organization supported this work to inform the development of Mental Health Gap Action Programme (mhGAP) 12 Institute of Medicine. Treatment of PTSD: An Assessment of the Evidence.
guidelines on disorders and problems specifically related to stress. The views expressed in this article are those of the authors solely National Academies Press, 2008.
and do not necessarily represent the views, policies or decisions of their employers.
13 Forbes D, Creamer M, Bisson JI, Cohen JA, Crow BE, Foa EB, et al. A guide to
guidelines for the treatment of PTSD and related conditions. J Trauma Stress
2010; 23: 537–52.
Acknowledgements
14 Bisson JI, Ehlers A, Matthews R, Pilling S, Richards D, Turner S. Psychological
treatments for chronic post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry 2007;
We acknowledge Jorge Castro and Keiko Sakurai (World Health Organization interns) for assistance in multi-language searches.
190: 97–104.
Unpublished studies 17 Connor KM, Davidson JR, Weisler RH, Zhang W, Abraham K. Tiagabine for
posttraumatic stress disorder: effects of open-label and double-blind discontinuation treatment. Psychopharmacology
Further details of the studies listed below are available from the authors. 2006; 184: 21–5.
19 Davidson JR, Brady K, Mellman TA, Stein MB, Pollack MH. The efficacy and
B. Eli Lilly. Unpublished data. Appendix 14 of 2nd consultation draft for the NICE (2005) PTSD tolerability of tiagabine in adult patients with post-traumatic stress disorder.
guidelines. J Clin Psychopharmacol 2007; 27: 85–8.
98
Pharmacotherapy for PTSD
20 Davis LL, Davidson JR, Ward LC, Bartolucci A, Bowden CL, Petty F. Divalproex a 28-week double-blind, placebo-controlled study. Am J Psychiatry 2001;
in the treatment of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychopharmacol 158: 1974–81.
2008; 281: 84–8.
43 Davidson JR, Rothbaum BO, van der Kolk BA, Sikes CR, Farfel GM.
21 Friedman MJ, Marmar CR, Baker DG, Sikes CR, Farfel GM. Randomized, Multicenter, double-blind comparison of sertraline and placebo in the treatment of posttraumatic stress
double blind comparison of sertraline for posttraumatic stress disorder in a Department of Veterans Affairs disorder. Arch Gen Psychiatry 2001; 58:
setting. J Clin Psychiatry 2007; 68: 711–20. 485–92.
22 Wang H-H, Tan Q-R, Wang Z-Z, Wang H-N, Cheng C-G, Chen Y-C, et al. 44 Davidson JR, Weisler RH, Butterfield MI, Casat CD, Connor KM, Barnett S.
A randomised controlled study on prevention of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychol Med 2009; Mirtzapine vs. placebo in posttraumatic stress disorder: a pilot trial. Biol Psychiatry 2003; 53: 188–91.
1: 1–3.
23 Martenyi F, Brown EB, Caldwell CD. Failed efficacy of fluoxetine in the 45 Davidson JR. Remission in post-traumatic stress disorder (PTSD): effects of
treatment of posttraumatic stress disorder. J Clin Psych 2007; 27: 166–70. sertraline as assessed by the Davidson Trauma Scale, Clinical Global Impressions and the
24 Matthew SJ, Vythilingam M, Murrough JW, Feder A, Luckenbaugh DA, Clinician-Administered PTSD scale. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19: 85–7.
Kinkead B, et al. A selective neurokinin-1 receptor antagonist in chronic PTSD: a randomized, double blind,
placebo controlled proof of concept trial. 46 Davis LL, Jewell ME, Ambrose S, Farley J, English B, Bartolucci A. A placebo-
Euro Neuropsychopharmacol 2011; 21: 221–9. controlled study of nefazadone for the treatment of chronic posttraumatic stress disorder. J Clin
25 Padala PR, Madison J, Monnahan M, Marcil W, Price P, Ramaswamy S, et al. Psychopharmacol 2001; 24: 291–7.
Risperidone monotherapy for posttraumatic stress disorder related to sexual assault and domestic abuse in
47 Hertzberg MA, Feldman ME, Beckham JC, Kudler HS, Davidson JR. Lack of
women. Int Clin Psychopharmacol 2006; 21:
efficacy for fluoxetine in PTSD: a placebo controlled trial in combat veterans.
275–80.
Ann Clin Psychiatry 2000; 12: 101–5.
26 Panahi Y, Moghaddam BR, Sahebkar A, Sahebkar A, Nazari MA, Beiraghdar F,
48 Katz RJ, Lott MH, Arbus P, Crocq L, Herlobsen P, Lingjaerde O.
et al. A randomized, double blind, placebo controlled trial on the efficacy and tolerability of sertraline in
Pharmacotherapy of post-traumatic stress disorder with a novel psychotropic. Anxiety 1994;
Iranian veterans with post-traumatic stress disorder. Psychol Med 2011; 41: 2159–66.
1: 169–174.
49 Kosten TR, Frank JB, Dan E, McDougle CJ, Giller EL. Pharmacotherapy for
27 Shalev AY, Ankri Y, Israeli-Shalev Y, Peleg T, Adessky R, Freedman S.
posttraumatic stress disorder using phenelzine or imipramine. J Nerv Ment Dis 1991; 179: 366–70.
Prevention of posttraumatic stress disorder by early treatment. Arch Gen Psychiatry 2011; 69: 166–76.
30 Yeh MS, Mari JJ, Costa MC, Andreoli SB, Bressan RA, Mello MF. A double 53 Tucker P, Zaninelli R, Yehuda R, Ruggiero L, Dillingham K, Pitts CD. Paroxetine
blind, randomized controlled trial to study the efficacy of topiramate in a civilian sample of PTSD. CNS in the treatment of chronic posttraumatic stress disorder: results of a placebo-controlled, flexible-dosage
Neurosci Ther 2010; 175: 305–10. trial. J Clin Psychiatry 2001; 62: 860–8.
31 Carey P, Suliman S, Ganesan K, Seedat S, Stein DJ. Olanzapine monotherapy 54 Zohar J, Amital D, Miodownik C, Kotler M, Bleich A, Lane RM. Double-blind
in posttraumatic stress disorder: Efficacy in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hum placebo-controlled pilot study of sertraline in military veterans with posttraumatic stress disorder. J
Psychopharmacol 2012; 27: 386–91. Clin Psychopharmacol 2002; 22: 190–5.
35 Hamner MB, Faldowski RA, Ulmer HG, Frueh BC, Huber MG, Arana GW. 59 Reich DB, Winternitz S, Hennen J, Watts T, Stanculescu C. A preliminary study
Adjunctive risperidone treatment in post-traumatic stress disorder: a preliminary controlled trial of effects of risperidone in the treatment of posttraumatic stress disorder related to childhood abuse in women. J
on comorbid psychotic symptoms. Clin Psychiatry 2004; 65: 1601–5.
Int Clin Psychopharmacol 2003; 18: 1–8.
60 Baker DG, Diamond BI, Gillette G, Hamner M, Katzelnick D, Keller T. A double-
36 Kosten TR. Alexithymia as a predictor of treatment response in post- blind randomized placebo-controlled multi-center study of brofaromine in the treatment of posttraumatic
traumatic stress disorder. J Trauma Stress 1992; 5: 563–73. stress disorder. Psychopharmacology 1995; 122:
386–9.
37 Stein MB, Kline NA, Matloff JL. Adjunctive olanzapine for SSRI resistant
combat-related PTSD: a double-blind, placebo-controlled study. Am J Psychiatry 2002; 159: 1777–9. 61 Brady KT, Sonne S, Anton RF, Randall CL, Back SE, Simpson K. Sertraline in
the treatment of co-occurring alcohol dependence and posttraumatic stress disorder. Alcohol Clin Exp Res 2005;
29: 395–401.
38 Brady K, Pearlstein T, Asnis GM, Baker D, Rothbaum B, Sikes CR. Efficacy and
safety of sertraline treatment of posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry 2000; 283: 1837–44. 62 Braun P, Greenberg D, Dasberg H, Lerer B. Core symptoms of posttraumatic
stress disorder unimproved by alprazolam treatment. J Clin Psychiatry 1991;
39 Butterfield MI, Becker ME, Connor KM, Sutherland S, Churchill LE, Davidson 51: 236–8.
JR. Olanzapine in the treatment of post-traumatic stress disorder: a pilot study. Int Clin 63 Hertzberg MA, Butterfield MI, Feldman ME, Beckham JC, Sutherland SM,
Psychopharmacol 2001; 16: 197–203. Connor KM. A preliminary study of lamotrigine for the treatment of posttraumatic stress disorder.
40 Connor KM, Sutherland SM, Tupler LA, Malik ML, Davidson JR. Fluoxetine Biol Psychiatry 1999; 45: 1226–9.
99
Hoskins et al
66 Reist C, Kauffmann CD, Haier RJ, Sangdahl C, DeMet EM, Chicz-DeMet A. A 74 Stein MB, Kline NA, Matloff JL. Adjunctive olanzapine for SSRI resistant
controlled trial of desipramine in 18 men with posttraumatic stress disorder. combat-related PTSD: a double-blind, placebo-controlled study. Am J Psychiatry 2003; 159: 1777–9.
Am J Psychiatry 1989; 146: 513–6.
67 Saygin MZ, Sungur MZ, Sabol EU, Cetinkaya P. Nefazodone versus sertraline 75 Davidson JR, Connor KM, Hertzberg MA, Weisler RH, Wilson WH, Payne VM.
in treatment of posttraumatic stress disorder. Bull Clin Psychopharmacol Maintenance therapy with fluoxetine in posttraumatic stress disorder: a placebo-controlled discontinuation
100