REFERAT

PENGARUH HYPERVOLEMIA PADA STRUKTUR ENDOTEL GLYCOCALYX

Disusun Oleh :
Chitra Asfrita Nasution

Pembimbing :
dr. Rosalia Andri D. Sp, An- KIC

KEPANITRAAN KLINIK ILMU ANESTESI

RUMAH SAKIT TNI AL MARINIR CILANDAK – FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PELITA HARAPAN
PERIODE OKTOBER – NOVEMBER 2018
TANGERANG
 BAB I
PENDAHULUAN

Hypervolemia adalah akumulasi patologis air dan elektrolit dalam tubuh. Secara

umum, kelebihan cairan ini terakumulasi sebagai cairan ekstraselular dikompartemen
interstisial yang dapat menjadi edema interstisial atau penumpukan cairan pada toraks (efusi
pleura) atau abdomen (asites). Dengan demikian, fluid overload merupakan sindrom yang
ditandai dengan edema interstisial dan kelebihan natrium dalam tubuh.
Insiden hypervolemia pada pasien rawat inap sebagian besar tidak diketahui. Namun,
epidemiologi dan hasil yang terkait dengan hypervolemia telah dikarakterisasi sedikit lebih
baik pada penelitian kohort, seperti pada pasien yang menjalani bedah kolorektal atau
jantung, atau dengan diagnosis gagal jantung kongestif, cedera ginjal akut, cedera paru akut,
syok septik, atau bentuk lain. penyakit kritis secara umum.
Terapi cairan intravena adalah salah satu yang paling menarik dan dinamis dalam
aspek manajemen pasien, baik di periode peri-operatif dan dalam perawatan kritis.
Mekanisme molekuler cairan hemodinamik melibatkan interaksi kompleks struktur
mikroskopis yang disebut 'Glycocalyx endotelial'. Terdapatnya patologi dan perubahan
fisiologis pada populasi pasien tergantung pada cairan yang diberikan.(1)
Dalam ilmu anestesi diperingatkan untuk menghindari kejadian hipervolemia pada
setiap pasien. Alasan yang paling dikutip adalah bahwa hypervolaemia akan melepaskan
peptida natriuretik atrium yang merusak lapisan endotel Glycocalyx. Meskipun kerusakan
Glycocalyx menyebabkan ekstravasasi protein pada saat terjadinya inflamasi, tetapi lebih
tidak pasti apakah hipervolemia menyebabkan perubahan secara klinis pada setiap pasien.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

I. Definisi
Hypervolemia dapat didefinisikan sebagai akumulasi patologis air dan elektrolit
dalam tubuh. Secara umum, kelebihan cairan ini terakumulasi sebagai cairan ekstraselular
dikompartemen interstisial yang dapat menjadi edema interstisial atau penumpukan
cairan pada toraks (efusi pleura) atau abdomen (asites). Dengan demikian, Hypervolemia
merupakan sindrom yang ditandai dengan edema interstisial dan kelebihan natrium dalam
tubuh.
Hypervolemia juga dapat terjadi akibat komplikasi dari gangguan sekresi natrium dan
air yang diamati pada pasien dengan cedera ginjal akutoliguric. Disebutkan pula definisi
dari hypervolemia adalah akumulasi cairan dengan nilai lebih dari 10% dari normal
kebutuhan individu.

II. Etiologi
Hypervolemia terjadi jika asupan cairan lebih besar daripada pengeluaran cairan.
Kelebihan cairan dalam tubuh menyebabkan konsentrasi natrium dalam aliran darah
menjadi sangat kecil. Minum air dalam jumlah sanat banyak biasanya tidak menyebabkan
hypervolemia, jika kelenjar hipofisa, ginjal dan jantung berfungsi secara normal.
Hypervolemia lebih sering terjadi pada orang-orang yang ginjalnya tidak dapat
membuang cairan secara normal, misalnya pada penderita penyakit jantung, ginjal atau
hati. Orang-orang tersebut harus membatasi jumlah air yang mereka minum dalam jumlah
garam yang mereka makan. Hypervolemia ini dapat terjadi jika terdapat stimulus kronis
pada ginjal untuk menahan natrium dan air. Fungsi ginjal abnormal dengan penurunan
eksresi natrium dan air. Kelebihan pemberian cairan intravena. Perpindahan cairan
interstisial ke plasma

III. Patofisiologi(2)
a. Sindrom kompertemen ginjal:
Tubuh manusia terdiri dari berbagai sistem organ. Paru-paru adalah organ
yang paling terpengaruh ketika kelebihan cairan, diikuti oleh organ ginjal. Bukti
eksperimental dan klinis dari lebih dari 30 tahun yang lalu menghubungkan
perkembangan edema ginjal dengan oliguria dan pengekalan AKI iskemik. Hal ini
 dapat dijelaskan dengan berkurangnya tekanan perfusi melalui ginjal sebagai akibat
dari tekanan vena sentral yang lebih tinggi, yang telah lebih baik dijelaskan dalam
konteks sindrom kardiorenal. Selain gagal jantung, pasien dengan sindrom respon
inflamasi sistemik (SIRS) juga dapat mengembangkan edema interstisial dan
kemudian meningkatkan tekanan interstisial, yang menyebabkan tekanan perfusi lebih
rendah, terutama pada seperti ginjal.
Dalam studi binatang, Burnett dkk. juga menunjukkan bahwa peningkatan
tekanan vena renal yang terkait dengan ekspansi volume menyebabkan tekanan
interstisial yang lebih tinggi dan penurunan ekskresi natrium dalam hubungan dengan
penurunan RBF dan laju filtrasi glomerulus. Baru-baru ini, Cruces dkk secara
eksperimental mendeskripsikan model yang memberikan lebih banyak dukungan
terhadap keberadaan kompartemen ginjal. Dalam pekerjaan mereka, tekanan memiliki
ketergantungan nonlinier pada volume di ginjal utuh, sedangkan ginjal yang
mengalami dekapsulasi mengikuti kurva linear volumvolume, sehingga menguatkan
hipotesis bahwa hipoperfusi ginjal dapat dijelaskan oleh tekanan perfusi yang
berkurang. Bukti klinis yang mendukung peran edema interstitial ke hasil ginjal yang
lebih buruk akan dibahas nanti dalam ulasan ini.

b. Konsekuensi paru
Derangements di permeabilitas kapiler, yang terjadi di SIRS, digabungkan
dengan tekanan hidrostatik yang meningkat, seperti yang diinduksi dengan resusitasi
cairan yang agresif, hasilnya menjadi edema interstitial yang dapat menyebabkan
konsekuensi klinis yang penting.
Kelebihan cairan meningkatkan tekanan hidrostatik, menyebabkan akumulasi
cairan di paru-paru. Studi pada tikus menunjukkan bahwa kebocoran terjadi di
bronchiole, dan aliran balik cairan mengarah ke edema alveolar . Terdapat reabsorpsi
cairan di ruang interstisial dan, karena akumulasi cairan dikeringkan melintasi
pembuluh limfatik ke duktus toraks dan superior vena cava, perubahan tekanan vena
sistemik, yang terjadi selama kelebihan cairan, mengakibatkan gangguan drainase
limfatik dan akibatnya edema pulmoner, yang mengarah ke gangguan pertukaran gas.
Tekanan hidrostatik yang tinggi tidak hanya menyebabkan kebocoran cairan
tetapi juga menghasilkan stres mekanik cedera pada dinding kapiler, yang
menyebabkan kerusakan mekanisme reabsorpsi cairan dan alveolocapillary.
Kerusakan ini menyebabkan perubahan ultrastruktur pada kapiler, mengubah
 permeabilitas untuk protein dan mengaktifkan respon peradangan, yang
membahayakan pertukaran gas.
Hipoksemia akibat gangguan pertukaran gas menyebabkan redistribusi aliran
darah regional paru. Sebagai ditunjukkan oleh Ruff et al, kelebihan cairan mengarah
ke inversi pola perfusi pulmonal, dengan penurunan aliran darah ke paru tergantung
daerah dan peningkatan aliran darah ke daerah non-dependen, kemungkinan besar
karena vasokonstriksi hipoksia.
Gambaran klinis edema paru tidak terbatas pada oksigenasi tetapi merupakan
hasil dari penurunan ventilasi pulmonal juga. Pada 1922, Drinker punya gambaran
pengurangan volume tidal 40% -70% di model hewan edema pulmonal yang
diinduksi, dan penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa cairan negatif strategi
keseimbangan meningkatkan kepatuhan paru dan arteri oksigenasi.
Mempertimbangkan persamaan Starling di mana edema paru adalah hasil dari
koloidosmotik dan tekanan hidrostatik, satu pendekatan untuk masalah klinis ini
adalah untuk menurunkan mengisi tekanan. Meskipun ada kekhawatiran mengenai
penurunan curah jantung dan pengiriman oksigen, bukti saat ini menunjukkan bahwa
strategi cairan konservatif meningkatkan indeks oksigenasi dan jumlah hari bebas
ventilasi tanpa mengorbankan hemodinamik atau fungsi organ lain.

c. Konsekuensi terhadap organ lainnya

Organ lain mungkin yang dipengaruhi oleh kelebihan cairan di samping paru-
paru dan ginjal. Efek terburuk pada kulit dan pemulihan luka jaringan lunak setelah
operasi telah dijelaskan, dan uji coba Brandstrup et al. menunjukkan bahwa
pendekatan yang lebih konservatif pada cairan tercapai hasil lebih baik, terutama
mengenai komplikasi bedah.
Komplikasi gastrointestinal, seperti ileum dan kebocoran anastomosis, juga
bisa meningkat karena edema interstisial yang berhubungan dengan akumulasi cairan
selama penyakit kritis atau operasi besar. Ini mungkin menyebabkan keterlambatan
dalam kebutuhan administrasi nutrisi dan memperburuk kemungkinan pencapaian
yang memadai asupan nutrisi enteral.
Hati juga merupakan organ yang terbungkus, dan edema interstitial dapat
menyebabkan semacam sindrom kompartemen. Pada keadaan syok, selain
hipoperfusi, tekanan tinggi vena sentral diperlukan untuk pengembangan hepatitis
iskemik. Tekanan tinggi vena biasanya sekunder akibat curah jantung yang rendah
 pada pasien dengan gagal jantung kongestif, tetapi bisa juga terjadi dalam cairan
pasien yang kelebihan beban dengan SIRS yang mengembangkan disfungsi
miokardial.
Dari perspektif yang lebih luas, sindrom kompartemen perut dapat dilihat
sebagai komplikasi lain yang dapat dicegah. Sindrom ini akan menjadi situasi ekstrim
tentang keadaan kelebihan cairan dan dapat berupa primer atau sekunder. Dalam hal
ini, cairan beban berlebih berkontribusi pada perkembangan sindrom kompartemen
perut, menyebabkan efek merusak banyak sistem organ, termasuk hemodinamik
(sebagai akibat dari berkurangnya aliran balik vena), ginjal (sebagai akibat
peningkatan tekanan vena ginjal) dan bahkan sistem pernapasan mekanik (dengan
mengurangi kepatuhan dinding toraks).
Sistem organ lain memiliki bukti yang lebih terbatas dengan efek kelebihan
cairan. Meskipun otak bisa dianggap sebagai organ yang terbungkus, pada pasien
umum ICU yang sawar darah-otaknya dianggap utuh, kelebihan cairan kemungkinan
besar tidak menyebabkan edema serebral yang signifikan yang akan berkembang
menjadi hipertensi intrakranial. Namun, itu mungkin terkait dengan peningkatan
insidensi delirium, yang dikaitkan dengan hasil yang buruk.

d. Efek asam-basa air

Meskipun efek elektrolit pada status asam-basa, air itu sendiri mungkin
mempengaruhi status asam-basa. Beberapa bukti eksperimental dari penelitian in vitro
menunjukkan bahwa pengenceran plasma dengan air suling mengubah banyak
konsentrasi elektrolit, tetapi karena proporsi berikutnya dipelihara mengenai SID,
PaCO2 dan lemah anion, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pH. Namun,
dalam pendekatan pemodelan matematika divalidasi setelah itu dengan plasma
manusia, Gattinoni et al [77] ditunjukkan air itu sendiri, ketika berada di sistem
terbuka, menyebabkan asidosis, terutama karena reaksi CO2 dengan H2O. Kelompok
yang sama kemudian menjelaskan suatu kemungkinan aturan yang akan mengatur
perubahan pH selama infus kristaloid, dengan hasil yang menarik. Terutama, baseline
[HCO3] nilai-nilai akan menentukan respon pH terhadap larutan kristaloid yang (SID)
akan menjadi yang penentu arah perubahan pH..
IV. Manifestasi Klinis
Beberapa studi observasional telah menunjukkan hubungan antara hypervolemia dan
mortalitas pada pasien dengan keadaan kritis seperti cedera paru akut, sepsis dan gagal
ginjal akut. Bouchard et al., menunjukkan bahwa pasien dengan kelebihan cairan
didefinisikan sebagai peningkatan berat badan lebih dari 10% memiliki signifikan lebih
banyak kegagalan pernafasan, kebutuhan ventilasi mekanis, dan sepsis.
Beberapa penelitian telah memberikan bukti keterkaitan keseimbangan cairan positif
dengan hasil pernapasan yang lebih buruk. Di salah satu dari studi, pasien syok sepsis
dengan paru-paru akut cedera yang menerima manajemen cairan konservatif setelah
resusitasi cairan awal memiliki mortalitas di rumah sakit yang lebih rendah.

V. Pengenalan dan penilaian hypervolemia

Mengenali dan menilai hypervolemia pada pasien dengan keadaan kritis
membutuhkan dokumentasi yang akurat tentang asupan dan keluaran; namun, ada banyak
variasi dalam cara informasi ini dicatat, ditinjau dan digunakan. Mehta RL dan Bouchard.
J mengusulkan beberapa definisi yang bermanfaat membantu kami untuk membakukan
pendekatan dan perbandingan yang difasilitasi(3) :
a. Keseimbangan cairan harian / Daily fluid balance : perbedaan harian dalam semua
asupan dan semua output, yang sering tidak termasuk kehilangan yang tidak masuk
akal.
b. Keseimbangan cairan kumulatif / Cumulative fluid balance : jumlah cairan setiap hari
keseimbangan selama jangka waktu tertentu.
c. Kelebihan cairan / Fluid overload : biasanya mengimplikasikan derajat edema paru
atau edema perifer.
d. Akumulasi cairan / Fluid accumulation : keseimbangan cairan positif, dengan atau
tanpa kelebihan cairan terkait.
e. Persentase kelebihan cairan disesuaikan untuk tubuh berat badan / Percentage of fluid
overload adjusted for body weight : keseimbangan cairan kumulatif yang
diungkapkan sebagai persen. Sebuah cutoff ≥10% telah dikaitkan dengan peningkatan
mortalitas.

% Kelebihan cairan =
((total cairan dalam − total cairan keluar) / berat badan masuk x 100)
VI. Penilaian status cairan
Evaluasi status volume yang akurat sangat penting untuk terapi yang tepat sebagai
penilaian status volume yang tidak memadai dapat mengakibatkan tidak memberikan
perawatan yang diperlukan dan terkait dengan peningkatan mortalitas. Ada beberapa
metode untuk mengevaluasi status cairan(4)
a. Anamnesis dan pemeriksaan fisik :
Kegunaan dari riwayat medis, gejala, dan tanda-tanda bersama dengan studi
diagnostik rutin (radiografi dada, elektrokardiogram, dan serum B-type peptida
natriuretik (BNP)) yang membedakan kegagalan jantung dari penyebab dispnea lain
dalam keadaan darurat. Tanda-tanda seperti rales paru-paru, edema ekstremitas, dan
distensi vena jugularis merupakan tanda signifikan untuk menilai kelebihan cairan.
b. Radiografi Dada
Radiorafi dada telah menjadi salah satu tes yang paling sering digunakan
evaluasi untuk hipervolemia. Gambaran hipervolemia termasuk melebarnya pembuluh
lobus atas, kardiomegali, edema interstisial, arteri paru yang membesar, efusi pleura,
edema alveolar, menonjolnya vena cava superior, dan garis Kerley.
c. Peptida Natriuretik
Tingkat BNP yang tinggi dapat ditemukan pada keadaan hypervolemia,
namun, beberapa kondisi seperti infark miokard dan emboli pulmonal dapat
menyebabkan peningkatan tingkat BNP. Kondisi lain yang harus diambil ke dalam
mengevaluasi tingkat BNP adalah obesitas, terkait dengan tingkat BNP yang lebih
rendah seperti gagal ginjal, terkait dengan tingkat BNP yang tinggi
d. USG toraks
Artefak sonografi dikenal sebagai B-lines yang menggambarkan alveoli
interstitial atau cairan yang mengental dapat terdeteksi menggunakan ultrasound
toraks. PCWP dan akumulasi cairan di paru-paru telah berkorelasi dengan kehadiran
B-lines ("comet-tail images") di pasien dengan gagal jantung kongestif [32]. Agricola
et al., menggunakan ultrasound toraks untuk mendeteksi "komet-ekor gambar ”dan
memperoleh satu pasien pasien comettail skor gambar dengan menjumlahkan jumlah
B-lines di masing-masing ruang yang dipindai dinilai (kanan dan kiri hemi thorax,
dari interkostasi kedua hingga keempat ruang, dari garis para-sternal ke mid-axillary);
penulis menemukan korelasi linear positif yang signifikan antara skor gambar komet-
ekor dan ekstra-vaskular air paru-paru ditentukan oleh Sistem PiCCO, antara skor
 komet dan PCWP, dan antara skor gambar ekor-komet dan penyatuan radiologi cairan
membebani paru-paru [33].
e. Ultrasound Vena Cava
Pengukuran vena cava inferior (IVC) diameter juga dapat digunakan untuk
menilai status volume. Diameter normal IVC adalah 1,5 hingga 2,5 cm (diukur 3 cm
dari atrium kanan); penipisan volume adalah dianggap dengan diameter IVC <1,5 cm
sementara diameter IVC> 2,5 cm menunjukkan volume yang berlebihan.

VII. Komplikasi dari Hypervolemia di organ tubuh

Beberapa studi observasional telah menunjukkan korelasi antara kelebihan cairan dan
mortalitas pasien sakit secara kritis dengan sindrom gangguan pernapasan akut, cedera
paru akut, sepsis, dan AKI. Bouchard et al., bahwa pasien dengan kelebihan cairan
didefinisikan sebagai peningkatan dalam berat badan lebih dari 10% memiliki signifikan
lebih banyak kegagalan pernafasan, kebutuhan ventilasi mekanis, dan lebih sepsis.
Setelah menyesuaikan tingkat keparahan penyakit, pasien AKI dengan kelebihan
cairan meningkat 30 hari dan mortalitas 60 hari. Di antara korban, pasien AKI yang
diperlukan terapi penggantian ginjal yang signifikan tingkat akumulasi cairan yang lebih
rendah pada saat inisiasi dialisis dan pada penghentian dialisis daripada yang tidak
selamat. Pemulihan ginjal secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan kelebihan
cairan.
Paru-paru adalah salah satu organ di mana efek samping kelebihan cairan yang paling
jelas, yang dapat menyebabkan akut edema paru atau sindrom gangguan pernapasan akut.
Beberapa penelitian telah memberikan bukti keterkaitan keseimbangan cairan positif
dengan hasil pernapasan yang lebih buruk. Di salah satu dari studi ini, pasien syok sepsis
dengan paru-paru akut cedera yang menerima manajemen cairan konservatif setelah
resusitasi cairan awal memiliki mortalitas di rumah sakit yang lebih rendah
VIII. Biologi dari Glycocalyx
1. Definisi
Glycocalyx adalah lapisan kaya karbohidrat yang melapisi endotelium
vaskular. Lapisan protein pada endotelium pertama kali dit oleh Danielli pada tahun
1940 dan divisualisasikan menggunakan mikroskop elektron pada tahun 1966.
Investigasi awal dari glikokaliks terhambat sebagai pewarnaan dan perbaikan
sebelumnya teknik menghancurkan struktur rapuh ini. Namun, metode kontemporer
mempertahankan glikokaliks dan memiliki diaktifkan pemeriksaan lebih rinci dari
struktur dan fisiologi lapisan ini.(5)

2. Struktur endotel glycocalyx

Glikokaliks adalah bagian dari membran sel endotel, yang terletak di
permukaan luminal pembuluh darah. Lapisan glikokaliks diperkirakan sekitar 500 nm.
Penelitian telah mulai menemukan beberapa dari berbagai sifat strukturalnya. Ada
berbagai molekul terikat-membran yang terlibat dalam endothelial lapisan glikokaliks,
yang dapat dipisahkan menjadi tiga jenis: proteoglikan, rantai glikosaminoglikan
(GAG) dan glikoprotein(6)
 Komposisi dan dimensi glikokaliks berfluktuasi karena terus menerus
menggantikan material yang dicukur dengan mengalirkan plasma, sementara seluruh
ketebalan bervariasi 10-lipat, antara 0,1 dan 1 lm.
Glikoprotein dan proteoglikan membentuk sebagian besar dari glikokaliks.
Proteoglikan memiliki inti protein yang melekat pada rantai samping
glikosaminoglikan (GAG). Mereka bervariasi dalam ukuran protein inti mereka,
jumlah rantai glikosaminoglikan (GAG) dan pengikatannya ke membran sel.
Beberapa protein inti terikat dengan kuat melalui syndecans atau
glycosylphosphatidylinositol (glypicans). Inti lainnya- perlecans, versicans, dekorasi,
bigkkans dan mimecans - disekresikan setelah lampiran rantai samping GAG. Ada
lima jenis rantai GAG : heparan sulfat membentuk 50-90%, dengan sisanya terdiri
dari asam hyaluronic dan chondroiton, dermatan dan keratin sulfat. Asam Hyaluronic
adalah satu-satunya GAG yang biasanya tidak terikat ke protein inti dan membentuk
solusi kental dengan air.
Glikokaliks membentuk mesh luminal yang menyediakan sel endotel dengan
kerangka untuk mengikat protein plasma dan GAGs larut. Glikokaliks itu sendiri tidak
aktif, tetapi sekali konstituen plasma terikat, membentuk endotelial fisiologis aktif
lapisan permukaan.
Glikoprotein bertindak sebagai molekul adhesi dan berkontribusi untuk
koagulasi, fibrinolitik dan hemostatic sistem. Molekul adhesi sel dibagi menjadi
selectins (E dan P), integrin dan imunoglobulin. Histamin dan trombin menstimulasi
P-selectin ekspresi, sementara interleukin-1, tumor necrosis factora (TNF-a) dan
lipopolisakarida merangsang ekspresi E-selectin. Integrin mengikat kolagen,
fibronektin dan laminin dalam matriks subendothelial dan memediasi interaksi
trombosit dengan endotel sel. Immunoglobulin termasuk interseluler molekul adhesi 1
dan 2 (ICAM-1, ICAM-2), vascular molekul adhesi sel 1 (VCAM-1) dan platelet /
molekul adhesi sel endotel 1 (PECAM-1). Ini adalah ligan untuk integrin pada
leukosit dan trombosit dan memediasi adhesi ke endotel dan diapedesis.
Glikokaliks memiliki muatan negatif bersih itu mempengaruhi interaksinya
dengan konstituen plasma. Itu muatan negatif tergantung pada GAG rantai samping
sulphation, pola yang dimodifikasi oleh waktu dan oleh rangsangan fisiologis dan
patofisiologi. Perubahan pola sulphation mempengaruhi pengikatan protein dan
permeabilitas pembuluh darah. Mesh yang bermuatan glikokaliks bertindak sebagai
makromolekul, memukul mundur muatan negative molekul, serta sel darah putih dan
 merah dan trombosit. Makromolekul lebih besar dari 70 kDa dikeluarkan dari
glikokaliks. Albumin adalah 67 kDa danmemiliki muatan negatif bersih, tetapi
mengikat erat pada glikokaliks karena sifat amfoternya; itu membawa beberapa
muatan positif sepanjang rantai protein. Ini mengikat mengurangi konduktivitas
hidrolik di seluruh penghalang vaskular. Beberapa albumin bocor melalui glikokaliks,
dengan koefisien refleksi 0,75-0,95 untuk berbagai jenis kapiler
.

3. Faktor yang mempengaruhi ketebalan endothelial glycocalyx

Sistem vaskular mengandung banyak jenis pembuluh darah. Diameter mereka
meningkat dari venula ke vena, vena cava, kemudian menurun dari arteri elastis ke
arteri otot, arteriol dan kapiler. Menurut beberapa penelitian ketebalan glikokaliks
meningkat sebanding dengan diameter lumen. Ketebalan glikokaliks juga diamati
dalam pembuluh berdiameter serupa dan menunjukkan kecepatan yang sama dan
viskositas aliran darah, tetapi fenotipe yang berbeda: misalnya, glikokaliks sedikit
lebih tebal di venula daripada di arterioles. Ketebalan glikokaliks juga dipengaruhi
oleh pola aliran darah.

4. Fungsi endotel glycocalyx

a. Mengatur Permeabilitas Pembuluh darah
Pembuluh darah yang memiliki glikokaliks yang utuh memberikan penghalang
ganda pada sel endotel. Glikokaliks mampu untuk membatasi pergerakan molekul
tertentu ke endotel membran sel. Proses yang merusak atau menurunkan
glikokaliks dalam fungsinya menjadi penghalang cairan ke interstitium.
b. Mechanotransducer Mengatur Tonus Pembuluh Darah.
Glycocalyx juga berfungsi sebagai mechanotransducer, mentransmisikan gaya
tegangan geser ke sel-sel endotel menyeluruh domain protein intraseluler [8, 18].
Konformasi perubahan dalam Glycocalyx, dapat diinduksi oleh aliran darah,
 memicu pelepasan nitrat oksida, sehingga berkontribusi untuk pengaturan nada
vasomotor dan distribusi oksigen perifer. Sehingga Glycocalyx memberikan
kontribusi untuk pemeliharaan homeostasis di jaringan perifer melalui mekanisme
rheologi.
Dalam gerakannya melalui tubuh, darah menghasilkan kekuatan fisik melawan
dinding pembuluh darah. Kekuatan-kekuatan ini, dikenal sebagai tegangan geser,
dapat menyebabkan produksi dan pelepasan molekul vasodilatasi seperti nitrit
oksida dari endotelium vaskular.
c. Memoderasi Leukosit dan Platelet Adhesi.
Glikokaliks mengandung protein inti seperti heparin dan sulfat chondroitin,
dan karena pengaruh kimia lainnya juga, adhesi leukosit dan trombosit ke sel-sel
endotel dapat dicegah.
d. Efek Antitrombotik pada Vasculature Akibat “Enzim Docking"
Sifat glikokaliks adalah mampu mengikat banyak molekul plasma derivate
dengan cara yang sangat selektif. The "docking" menambahkan peran utama
vasculoprotective dari glikokaliks. Contohnya adalah antitrombin III, heparin
kofaktor II, dan inhibitor faktor jaringan.
e. Repulses Sel Darah Merah Dari Endotelium Pembuluh Darah
Ketika glikokaliks utuh, glikokaliks memiliki permukaan yang halus, seperti
gel (atau berlendir) yang memungkinkan sel darah mengalir lancar tanpa
membentur endotelium pembuluh darah.
f. Mengurangi Stres Oksidatif.
Glikokaliks endotel sangat sensitif terhadap stres oksidatif, dan ketika itu
terjadi, dapat menyebabkan disfungsi mikrovaskulatur substansial. Glikokaliks
yang utuh dapat mengikat radikal bebas seperti superoksida dismutase,
mengurangi stres oksidatif dan mempertahankan bioavailabilitas oksida nitrat.

5. Peran Glikokaliks dalam Memodifikasi Prinsip Starling

Peran penting dari glikokaliks, dan yang memiliki paling penting bagi
penyedia anestesi adalah hubungan aktif antara darah dan kapiler dinding. Berbagai
studi terbaru dan unik telah nyata meningkatkan pemahaman kita tentang peran atau
peran glikokaliks, dan fungsi dinamisnya sebagai penghalang.
Glikokaliks bersifat semipermeabel sehubungan dengan makromolekul
tertentu seperti protein plasma (misalnya albumin), yang mampu menembus dan
 memasukkan ke dalam glikokaliks, memfasilitasi nya makanan dan fungsi fisiologis
selanjutnya. Sebuah glikokaliks yang utuh tidak dapat ditembus oleh sel darah merah
atau molekul besar seperti dekstran 70.
Glikokaliks hadir pada permukaan endotel vascular mengikat protein plasma,
membentuk endotel luas permukaan dengan tekanan onkotik intravaskular tinggi yang
dihasilkan. Gerakan cairan netto yang sangat rendah lewat melalui glikokaliks yang
utuh memiliki protein yang sangat rendah konten; Oleh karena itu, tekanan onkotik di
bawahnya glikokaliks sangat rendah. Onkotik yang diarahkan ke dalam hasil gradien
tekanan sebagai konsentrasi rendah protein di bawah glikokaliks dibersihkan ke dalam
ruang interstitial, akhirnya ditangkap oleh limfatik sistem. Penghargaan terhadap
peran kemajuan glikokaliks pemahaman kita tentang fisiologi vascular

6. Fenomena yang mengancam atau merusak glycocalyx

Glikokaliks sangat sensitif terhadap gangguan dan rapuh di alam. Ada banyak
skenario klinis yang bisa merusak glikokaliks.
a. Shedding
Shedding adalah istilah yang digunakan untuk hilangnya glikokaliks
konstituen. Seperti orang yang secara bertahap kehilangan rambut dan menjadi
botak, atau sungai naik yang mengikis banknya, berbagai proses dapat
menyebabkan kerugian (sebagian atau lengkap) glikokaliks.
b. Iskemia.
Kerusakan jaringan langsung akibat iskemia sangat merusak glikokaliks.
Mikrovaskuler disfungsi bersama dengan peningkatan adhesi leukosit dan
trombosit memperbesar cedera, dengan sel-sel endotel akhirnya mengalami stres
oksidatif. Glikokaliks miokardial tampaknya sangat sensitif, seperti halnya itu
pembuluh yang menutrisi jaringan sistem saraf pusat. Kehilangan total glikokaliks
dalam jaringan ini dapat terjadi sangat cepat dalam hal iskemia.
c. Peradangan dan Trauma.
Respons peradangan dapat menyebabkan kerusakan glikokaliks. Sepsis
menghasilkan pelepasan sejumlah mediator inflamasi (mis., tumor necrosis factor-
α, lipopolisakarida bakteri) yang dapat menurunkan endothelial glikokaliks.
Bahkan tanpa adanya sepsis, operasi trauma itu sendiri dapat menghasilkan
kehilangan glikokaliks yang mengesankan.
 Penting bagi penyedia anestesi untuk menghargai bahwa hilangnya glikokaliks
yang diinduksi oleh inflamasi dapat diikuti oleh proses inflamasi yang lebih
banyak karena glycocalyx yang hilang membuat endotelial yang terekspos target
sel untuk lampiran leukosit
d. Aterosklerosis.
Konsentrasi tinggi dari low-density lipoprotein (LDL) merupakan faktor risiko
yang diketahui untuk penyakit jantung dan aterosklerosis. Deposit subendotel
menyebabkan peradangan dan akhirnya ke formasi plak. Studi telah
mengungkapkan bahwa LDL mendegradasi glikokaliks dan meningkatkan
kelengketan platelet. Jumlah dari penelitian di daerah tersebut sangat
menunjukkan bahwa perubahan glikokaliks memainkan peran penting dan
berkembang dalam perkembangannya dari aterosklerosis.
e. Diabetes.
Kita semua sadar bahwa diabetes sering terjadi terkait dengan komorbid
vaskular yang mendalam. Petugas patofisiologi termasuk peningkatan vascular
permeabilitas, gangguan vasoresponsiveness, dan efek proatherogenic. Bahkan
hiperglikemia akut telah terbukti mengurangi volume glikokaliks dengan
peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan albuminuria yang meningkat;
yang terakhir adalah tanda klinis yang jelas tentang kemunduran dalam fungsi
penghalang vaskular.
f. Mismanajemen Cairan Intravena.
Tipe dan volume cairan yang kita gunakan pada pasien kita dapat sangat
memengaruhi fungsi glikokaliks dan pemahaman ini mengubah pemikiran kita
tentang pengelolaan cairan perioperatif. Overhidrasi mengakibatkan hypervolemia
faktor patogen yang mengubah glikokaliks. Penelitian klinis telah muncul yang
menunjukkan dengan jelas infus cairan berlebihan memprovokasi natriuretik
atrium peptida (ANP) rilis, yang pada gilirannya memulai shedding glycocalyx.
Pelepasan ANP ke dalam sirkulasi oleh hati terjadi di wajah keduanya
meningkat stres dinding dan hipervolemia. Ini efek merugikan dari pemuatan
volume oleh ANP dikenal untuk menghasilkan cepat pergeseran dalam cairan
intravaskular ke ruang interstisial dan hilangnya glikokaliks.
Sejalan dengan ini adalah badan substansial yang sistematis menunjukkan
superioritas koloid alami, albumin, untuk mengembangkan dan mempertahankan
glikokaliks atas pilihan cairan intravena lainnya. Crystalloid bebas dan cepat
 menyebar ke endothelium vascular dengan hanya sekitar seperlima dari infus yang
tersisa intravascular setelah sekitar satu jam. Pekerjaan terbaru mencatat itu untuk
solusi koloid buatan, muatan negative molekul permukaan mereka membuat
mereka tidak tersedia untuk glikokaliks dan dengan demikian tidak dapat
berkontribusi pada integritasnya. Albumin alami memiliki keduanya positif dan
muatan permukaan molekul negatif dan mampu mempertahankan dan aktif
berkontribusi pada glikokaliks endotel.
g. Penyakit ginjal dan dialysis
Penderita kronik enyakit ginjal diketahui memiliki berbagai tingkat endothelial
disfungsi dengan tingkat morbiditas dan kematian yang berlebihan. Meskipun
mekanismenya tepat untuk ini tidak jelas, peneliti menggunakan teknologi yang
dikenal sebagai “Penggambaran bidang gelap sisi-sisi” dari mikrosirkulasi
sublingual dalam kontrol sehat dan pasien yang menerima hemodialisis jangka
panjang mencatat signifikan secara klinis peradangan dan kerusakan pada
kelompok yang terakhir. Besar jumlah penumpahan berkelanjutan dari konstituen
glikokaliks, hilangnya perlindungan penghalang, dan kerusakan glikokaliks secara
keseluruhan fungsi diamati, memimpin para peneliti untuk menyimpulkan bahwa
penerima dialisis menderita peradangan kronis dan aktivasi sel endotel.

IX. Hypervolemia selama bedah

Hypervolemia diperlukan selama anestesi, operasi dan perawatan intensif. Banyak
penyakit menyebabkan vasodilatasi, yang menggeser darah dari "stres" ke volume darah
"tanpa tekanan". Vasodilatasi juga merupakan efek vaskular yang paling menonjol dari
anestesi regional dan umum.
Cairan infus adalah pengobatan lini pertama untuk hipotensi arteri dan gangguan
perfusi organ yang timbul sebagai konsekuensi dari vasodilatasi ini. Protokol
pengoptimalan volume yang dipandu aliran biasanya menempatkan pasien pada
hipervolemia sekitar 1 L, di mana variabilitas terutama ditentukan oleh tingkat hipotensi
arteri. Jika anestesi diberikan tanpa cairan, volume plasma akan naik perlahan melalui
proses pengisian kapiler spontan. Hypervolaemia diperlukan untuk mempertahankan
perfusi organ dalam pengaturan ini, terlepas dari apakah ia diciptakan oleh cairan infus
atau oleh pengisian kapiler.
Meskipun banyak cairan yang diinfuskan mungkin terbatas pada volume darah "tanpa
tekanan", peningkatan tekanan vena sentral masih merupakan konsekuensi yang
 diharapkan dari optimasi volume aliran yang diarahkan untuk meningkatkan volume
stroke pada pasien yang dibius.(6)(7)

X. Pengaruh Hypervolemia
Hypervolemia memiliki sejumlah efek fisiologis yang terkenal pada pasien. Distribusi
cairan kristaloid dari plasma ke ruang cairan interstitial terjadi dengan cepat, karena
tingkat sebanding dengan tingkat ekspansi volume darah. Oleh karena itu, edema perifer
berkembang lebih cepat daripada ketika cairan diinfus perlahan. Hipervolemia juga
meningkatkan kerja miokard dan tekanan jantung, setidaknya ketika tingkat vasodilatasi
yang diinduksi anestesi terlampaui. Selain itu, cairan kristaloid menurunkan tekanan
osmotik koloid yang, bersama dengan tekanan yang meningkat, meningkatkan edema
pulmonal.
Dalam beberapa tahun terakhir, peringatan hypervolaemia berfokus pada urutan
kejadian lain; yaitu, bahwa hal itu menyebabkan pelepasan peptida natriuretik atrium
(ANPs) yang memecah lapisan Glycocalyx endotelial. Shedding dari Glycocalyx akan
melepaskan protein dan kebocoran cairan dari plasma, mengurangi efektivitas cairan
koloid, setidaknya sebagian, edema perifer yang menyertai operasi dan perawatan
intensif. Hubungan ANP-glikocalyx juga telah digunakan untuk menjelaskan persepsi
keefektifan yang buruk dari HES dalam beberapa studi klinis.(8)

XI. Hubungan Glycocalyx dan Hipervolemia

Air merupakan komponen terbesar dan pelarut terpenting dari tubuh. Persentasenya
dapat berubah tergantung pada usia, jenis kelamin dan derajat obesitas seseorang. Cairan
tubuh terbagi dalam dua kompartemen yaitu intraselular dan ekstraselular. Ekstraselular
terbagi dalam ruang interstisial dan intravaskular. Selain kedua ruang tersebut, terdapat
dua ruang lain yaitu ruang transelular dan ruang slowly exchangeable yang merupakan
cairan ekstraselular namun mempunyai karakteristik tersendiri dan dalam keadaan
normal tidak terlalu diperhitungkan.(9)
Pada keadaan sakit kritis, pasien dengan trauma atau pasien dengan pembedahan
terjadi perubahan homeostasis cairan tubuh, terutama sering dijumpai pergeseran cairan
ke rongga ketiga atau interstisial sehingga menimbulkan penumpukan cairan pada
rongga-rongga tersebut. Keadaan ini terjadi karena rusaknya endothelial glycocalyx,
sebuah struktur integral dari dinding vaskular. Pada studi experimental beberapa tahun
terakhir, diketahui bahwa iskemik, reperfusi, tumor necrosis factor-α (TNF-α), dan atrial
 natriuretic peptide (ANP) dapat memicu kerusakan pada endothelial glycocalyx. Karena
hipervolemia akut dapat memicu pelepasan atrial natriuretic peptide (ANP), maka secara
teoritis dengan menghindari hipervolemia intravascular dapat mencegah terjadinya
kerusakan endothelial glycocalyx. Sementara, jika terjadi peningkatan volume cairan
tubuh, maka hormon ANP akan meningkatkan ekskresi volume natrium dan air. ANP
merupakan protein yang diproduksi oleh selsel otot jantung pada dinding atrium kanan
pada saat diastol. ANP akan disekresi bila volume darah meningkat dan atrium ginjal
meregang secara berlebihan. ANP memasuki sirkulasi dan bekerja pada ginjal yang
menyebabkan peningkatan laju filtrasi glomerulus, penurunan reabsorpsi natrium dan air
oleh duktus koligentes. ANP dapat menghambat pelepasan ADH, aldosteron, epinephrine,
dan norepinephrine, mengurangi rasa haus, serta menstimulasi vasodilatasi perifer dalam
mengkompensasi kelebihan cairan.

XII. Markers dari degradasi glycocalyx

Syndecan 1 berhubungan dengan kerusakan endotel dan degradasi glycocalyx dan
dihubungkan dengan level serum dari sitokin inflamasi. Semua itu dihubungkan dengan
koagulopati dan peningkatan mortalitas pada pasien trauma. Karena tingkat dari syndecan
mungkin lebih tinggi pada pasien dengan sepsis dibanding dengan pasien operasi,
syndecan dianggap sebagai biomarker kerusakan lebih luas dari glycocalyx karena
syndecan adalah protein inti. Endocan adalah komponen lain dari glycocalyx yang bisa
dilepas dalam menanggapi TNF-α dan IL-1 dan bertindak sebagai biomarker pada pasien
dengan sepsis. Tingkat sirkulasi endocan telah terbukti berkolerasi dengan keparahan
sepsis, dan peningkatan level serum dari endocan dikaitkan dengan perkembangan cedera
paru akut setelah major trauma. Seperti, endocan dianggap sebagai biomarker yang baik
untuk menilai disfungsi endotel pada sepsis.(6)
Peningakatan mikroalbuminuria merupakan konsekuensi dari peningkatan
permeabilitas akibat cedera inflamasi pada endotel glomerulus yang sering diamati dalam
praktek klinis dan cedera ginjal akut terkait sepsis. Pada pasien sepsis, level
microalbuminuria-urinary creatinine ratio (MACR) meningkat lebih cepat di banding
dengan C-reactive protein dan prokalsitonin. Memang, mikroalbuminuria sendiri dapat
dianggap sebagai penanda severitas dari sepsis. Glycocalyx dan sepsis merangsang
perubahan permeabilitas vascular.
Sepsis adalah sindrom klinis dari respons sistemik terhadap infeksi mikroba. Sepsis
dihubungkan dengan penurunan mikrohemo dinamik dan perfusi, mikrotrombosis dan
 disfungsi endotel, penurunan permeabilitas, dan perpindahan cairan ke interstitial.
Endotel Glycocalyx adalah komplek makromolekular terlibat dalam banyak fungsi
endotel. Sepsis menyebabkan degradasi glycocalyx, terjadi gangguan permeabilitas
endotel disebabkan hipovolemia, hipoalbuminemia, dan edema. Sel endotel melapisi
bagian dalam dari jantung, pembuluh darah, dan pembuluh limfatik; membran basal dari
garis matriks ekstraselular sisi ekstraluminal sel endotel. Sisi apikal sel endotel adalah
situs untuk glycocalyx, yang merupakan jaringan kompleks makromolekul, termasuk
proteoglikan dan sialoprotein. Perubahan struktur terkait sepsis dapat mengganggu
permeabilitas endotel dihubungkan dengan pergeseran cairan interstitial dan edema
general.
Pada sepsis, glycocalyx bertindak sebagai target untuk mediator inflamasi dan
leukosit, dan menjelaskan kerusakan jaringan dengan klinis sepsis, termasuk cedera akut
ginjal, kegagalan pernapasan, dan disfungsi hati. Selain itu, beberapa penanda degradasi
glycocalyx, seperti tingkat sirkulasi dari syndecan atau selectin, dapat digunakan sebagai
marker disfungsi endotel dan tingkat keparahan dari sepsis.
Meskipun banyak bukti eksperimental menunjukkan bahwa perubahan glycocalyx
secara luas terlibat dalam kerusakan endotel yang disebabkan oleh sepsis, strategi terapi
yang bertujuan memperbaiki integritas tidak secara signifikan memperbaiki kondisi
pasien tersebut.(10)

XIII. Tatalaksana
a. Mencegah terjadinya hypervolemia.(11)
Strategi manajemen cairan termasuk dua elemen. Pertama, selama resusitasi
pemberian cairan berlebihan harus dihindari. Kedua, penghilangan cairan berlebih
harus dipromosikan pada pasien yang syoknya telah teratasi. Hypervolemia biasa
merupakan komplikasi ketika melakukan resusitasi cairan yang berlebih.
Prinsip-prinsip yang dapat diterapkan selama resusitasi pasien dengan syok yang
dapat dilihat sebagai empat fase yang sesuai dengan akronim "ROSE": resusitasi,
optimalisasi, stabilisasi, dan evakuasi. Tujuan pemberian cairan juga risiko dan
manfaat yang terkait akan bervariasi tergantung pada fase resusitasi.
Tujuan utama dari pemberian cairan selama fase resusitasi adalah untuk
mengoreksi dengan cepat hipotensi sistemik. Selama fase optimasi, tujuan pemberian
cairan adalah untuk meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan. Pada pasien fase
 stabilisasi administrasi hemodinamik stabil dan cairan harus dibatasi. Dalam evakuasi
intervensi fase ditargetkan pada penghapusan cairan.
 Fase Resusitasi
Pada fase ini tujuan utama adalah memperbaiki hipotensi dan pemberian
cairan intravena sebagai lini pertama. Pendekatan yang masuk akal untuk pasien
yang hipotensi belum teratasi setelah menerima volume cairan kristaloid yang
setara dengan 30 ml / kg berat badan adalah memulai vasopressor sambil
melanjutkan terapi cairan yang dipandu dengan bantuan pemantauan
hemodinamik.
 Fase Optimalisasi
Masalah utama selama fase optimasi resusitasi adalah hipoperfusi jaringan
yang sedang berlangsung atau tersembunyi. Pada fase ini tujuan cairan
administrasi adalah untuk meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan untuk
memenuhi oksigen seluler.
 Fase stabilisasi
Pasien dalam fase stabilisasi resusitasi sudah cukup perfusi jaringan dan
mungkin masih membutuhkan dukungan hemodinamik dengan vasopressor,
meskipun dosis obat-obatan ini akan stabil atau menurun. Dalam kelompok ini,
hati-hati menimbang potensi risiko dan manfaat dari administrasi cairan lebih
hansya saat diperlukan dan cairan lebih lanjut administrasi harus dibatasi pada
pasien tanpa kehilangan yang berkelanjutan.
Pada pasien yang cairan responsif, tantangan cairan mungkin masuk akal
dengan tujuan menurun persyaratan vasopressor. Ini harus diimbangi dengan bukti
bahwa tujuan akhir diarahkan terapi mungkin terkait dengan hasil yang buruk
 Fase evakuasi
Pada fase ini tujuannya adalah untuk menghilangkan kelebihan cairan pada
pasien yang sedang hemodinamik stabil dan tidak memiliki bukti hipoperfusi
jaringan. Biomarker juga dapat digunakan untuk memandu penghilangan cairan
pada pasien yang sakit kritis. Dalam tipe-B Natriuretic Peptide untuk Manajemen
Cairan Penyapihan (BMW). Tidak ada konsensus tentang waktu pengangkatan
cairan yang optimal dan ada data terbatas untuk memandu rekomendasi khusus.

b. Melindungi Glikokaliks: Intervensi Klinis untuk Mengoptimalkan Fungsinya

 Pertama, ada literatur yang menunjukkan bahwa ada kebutuhan untuk
mempertimbangkan kembali penggunaan klinis secara luas dari cairan nonfisiologis
sebagai pengganti koloid plasma alami. Tidak hanya ada catatan literatur yang solid
kontribusi unik yang dibuat albumin pada glikokaliks, tetapi literatur juga
menunjukkan kemampuan untuk setidaknya memulihkan sebagian sifat penghalang
yang terdegradasi. Cara paling sederhana untuk mencapai perlindungan mungkin
adalah untuk memastikan konsentrasi protein plasma yang cukup dan melakukan
segala upaya untuk menghindari overhidrasi dan menghasilkan hipervolemia.
Kedua, sekarang ada penelitian teori dan sains dasar yang baik yang menunjukkan
bahwa kortikosteroid, khususnya, hidrokortison, dapat mencegah penumpahan
glikokaliks dalam kondisi bedah, sehingga mempertahankan fungsi penghalang dan
juga mencegah kelengketan leukosit dan trombosit. Hasil gabungan adalah
pengurangan peradangan dan edema jaringan.
Ketiga, studi klinis sedang berlangsung yang melihat target langsung untuk
menghambat degradasi glikokaliks. Ini melibatkan obat-obatan spesifik seperti
antioksidan, etanercept, ilomastat, antitrombin III, dan protease inhibitor lainnya.
Antitrombin, sebagai inhibitor dari proses koagulasi dan juga memiliki efek anti-
inflamasi, telah mendapat sorotan khusus. Ini mempertahankan volume dan fungsi
glikokaliks, mempertahankan fungsi penghalang vaskular dan mengurangi edema
interstisial. Interaksi antitrombin dengan glikosaminoglikans glikokaliks endotel
sangat penting untuk efeknya sebagai inhibitor trombin.
Keempat, mungkin ada teknik anestesi yang lebih baik mempertahankan
glikokaliks daripada yang lain. Meskipun penelitian di bidang ini terbatas, baru-baru
ini ditemukan bahwa anestesi umum sevoflurane lebih unggul daripada anestesi
umum berbasis propofol dalam melindungi glikokaliks selama pembedahan. Efek
anestesi umum vs anestesi regional belum dipelajari secara sistematis, tetapi area
penelitian ini mungkin dikejar dalam waktu dekat.
Selain pencegahan degradasi, kemungkinan mempercepat resynthesis atau
pemulihan glikokaliks bisa menjadi pilihan klinis [2]. Modus tindakan aksi sulodexide
oral, disebutkan di atas, mencontohkan pendekatan semacam itu. Dalam penelitian
hewan, pemulihan a glikokaliks yang relevan secara hemodinamik pada venula
mesenterial yang mengikuti enzimatik atau degradasi inflamasi diperlukan 5-7 hari.
Struktur dan fungsi penghalang dari lapisan permukaan endotel glomerulus pulih
dalam waktu 4 minggu setelah kerusakan oleh hyaluronidase, diinfuskan ke dalam
tikus in vivo. Sebaliknya, vena umbilikalis manusia endothelial sel-sel yang dikultur
di bawah tegangan geser menunjukkan pertumbuhan kembali heparan sulfat dalam
glikokaliks sudah 12 jam setelah pembelahan oleh heparanase. Perawatan pasien
dengan diabetes tipe 2 dengan sulodexide secara parsial memulihkan dimensi
glikokaliks setelah 8 minggu. Karena desain ini penyelidikan khusus (pengukuran
dimensi sebelum dan kemudian tidak lagi sampai setelah 2 bulan terapi), pemulihan
mungkin lebih lengkap dan lebih cepat pada pasien. Karena caveolae endotel
mengandung deposit kaya glikokalik
 BAB III
KESIMPULAN

Endotel glycocalyx merupakan bagian penting dalam barrier vaskular. Keadaan

inflamasi, hiperglikemia, iskemia, dan hipervolemia dapat menyebabkan kerusakan
glycocalyx. Kerusakan glycocalyx menyebabkan cairan terekstravasasi ke interstisial.
Peningkatan syndecan1 dalam plasma berhubungan dengan kerusakan endotel dan degradasi
glycocalyx. Strategi yang bertujuan untuk melindungi atau memperbaiki kerusakan
glycocalyx terutama hidrokortison, albumin, dan resusitasi cairan yang adekuat telah diteliti
selama dekade terakhir.
 BAB IV
DAFTAR PUSTAKA

1. Glycocalyx E, Of ITSR. Endothelial Glycocalyx and Fluid Haemodynamics. 2018;1–

2.
2. Adler B, Pinheiro M, Luiz A, Gobatto N, Maria L, Melro G, et al. overview.
2015;4(2):116–30.
3. RL M, J B. Controversies in acute kidney injury: effects of fluid overload on
aoutcome. 2011;
4. Granado RC, Mehta RL. Fluid overload in the ICU : evaluation and management.
BMC Nephrol [Internet]. 2016;1–9. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s12882-
016-0323-6
5. Ushiyama A, Kataoka H, Iijima T. Glycocalyx and its involvement in clinical
pathophysiologies. J Intensive Care [Internet]. 2016;1–11. Available from:
http://dx.doi.org/10.1186/s40560-016-0182-z
6. Hartina M, Rahayu TE. Endotel Glycocalyx : Filter pada Dinding Pembuluh Darah
Endotel Glycocalyx : Filters On Blood Vessels Walls. (461):111–9.
7. Bashandy GMN. Implications of recent accumulating knowledge about endothelial
glycocalyx on anesthetic management. 2014;
8. Chappell D, Bruegger D, Potzel J, Jacob M, Brettner F, Vogeser M, et al.
Hypervolemia increases release of atrial natriuretic peptide and shedding of the
endothelial glycocalyx. 2014;1–8.
9. Mckenna GJ, Klintmalm GBG. P ostoperative I ntensive C are M anagement in A dults
[Internet]. Third Edition. Transplantation of the Liver. Elsevier Inc.; 865-894 p.
Available from: http://dx.doi.org/10.1016/B978-1-4557-0268-8.00069-5
10. Song JW, Goligorsky MS. Perioperative implication of the endothelial glycocalyx.
2018;
11. Hospital GM, Healthcare E. HHS Public Access. 2016;21(4):315–21.