Infeksi human papillomavirus (HPV) sangat umum, terjadi dalam distribusi di seluruh dunia,

mempengaruhi segala usia dan berlangsung berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Mayoritas individu
akan memiliki setidaknya satu infeksi virus selama seumur hidup, meskipun tingkat keparahan dan
durasi penyakit ini akan tergantung, sebagian besar, pada respon imun yang meningkat terhadap sel
yang terinfeksi virus. Penyakit klinis yang disebabkan oleh virus juga tergantung pada genotipe virus dan
situs tubuh. Sedangkan kutil kulit dan mukosa adalah jinak dan disebabkan oleh salah satu dari beberapa
jenis yang berbeda menurut lokasi tubuh, pra-keganasan dan kanker invasif di daerah anogenital atau
orofaring terkait dengan jenis HPV lain yang disebut berisiko tinggi (Tabel 167-1) .

VIROLOGY

Papillomavirus membentuk kelompok besar virus yang berkerabat dekat, ditentukan oleh kisaran
inangnya. HPV hanya menginfeksi manusia dan, khususnya, keratinosit epitel. Dalam sistem
eksperimental, virus tidak menginfeksi keratinosit dalam kultur jaringan monolayer. Papillomavirus
adalah virus DNA dengan setiap partikel virus atau virion yang terdiri dari kapsid ikosahedral tidak
berselubung yang mengandung materi genetik untai ganda sebagai genom sirkular (Gbr. 167-1). Virus ini
jauh lebih kecil, baik dalam ukuran partikel dan panjang materi genetik, dibandingkan virus umum
lainnya yang menginfeksi kulit seperti virus herpes simpleks dan virus moluskum kontagiosum. Semua
gen ditranskripsi dalam satu arah dari satu untai DNA, yang mengarah pada produksi 5 hingga 6 protein
awal (E) yang terlibat dalam replikasi DNA, kontrol siklus sel, dan penghindaran kekebalan; dan 2 protein
akhir (L), L1 dan L2, yang membentuk kulit terluar atau kapsid (Gbr. 167-2). Virus keluar dari permukaan
kulit atau mukosa di dalam keratinosit mati yang terkelupas. Infeksi baru terjadi ketika partikel virus
berkontak dengan keratinosit epidermis basal, yang diduga melalui mikroabrasi kecil di kulit atau
mukosa. Maserasi kulit dapat meningkatkan kemungkinan infeksi karena gangguan fungsi penghalang.
Masuknya sel tergantung pada kepatuhan awal virion ke sel melalui heparin sulfat dan 6-integrin,1,2
meskipun proses penuh pengikatan reseptor yang mengarah ke internalisasi oleh endositosis belum
diklarifikasi. Di dalam sel induk atau sel amplifikasi transit dari lapisan basal, virus dipertahankan dalam
jumlah salinan yang rendah. Ini dibawa ke permukaan dalam sel anak, memproduksi, seiring
berjalannya, protein virus awal. Amplifikasi DNA virus bervolume tinggi dan produksi protein L1 dan L2
terjadi di lapisan atas, dengan pembentukan partikel virus yang sama sekali baru di lapisan granular.
Peralihan ke produksi protein kapsid bergantung pada perubahan penggunaan situs sambungan pada
gen awal. Protein E6 dan E7 sangat penting untuk proses amplifikasi genom virus, yang juga bergantung
pada protein E1 dan E2. Protein E1^E4 virus dapat berinteraksi dengan filamen keratin, melemahkan
struktur sitoplasma dan berpotensi memfasilitasi pelepasan partikel virus di permukaan. menginfeksi
kulit seperti virus herpes simpleks dan virus moluskum kontagiosum. Semua gen ditranskripsi dalam satu
arah dari satu untai DNA, yang mengarah pada produksi 5 hingga 6 protein awal (E) yang terlibat dalam
replikasi DNA, kontrol siklus sel, dan penghindaran kekebalan; dan 2 protein akhir (L), L1 dan L2, yang
membentuk kulit luar atau kapsid (Gbr. 167-2). Virus keluar dari permukaan kulit atau mukosa di dalam
keratinosit mati yang terkelupas. Infeksi baru terjadi ketika partikel virus berkontak dengan keratinosit
epidermis basal, yang diduga melalui mikroabrasi kecil di kulit atau mukosa. Maserasi kulit dapat
meningkatkan kemungkinan infeksi karena gangguan fungsi penghalang. Masuknya sel tergantung pada
kepatuhan awal virion ke sel melalui heparin sulfat dan 6-integrin,1,2 meskipun proses penuh
pengikatan reseptor yang mengarah ke internalisasi oleh endositosis belum diklarifikasi. Di dalam sel
induk atau sel penguat transit pada lapisan basal, virus dipertahankan dalam jumlah salinan yang
rendah. Ini dibawa ke permukaan dalam sel anak, menghasilkan, seiring berjalannya, protein virus awal.
Amplifikasi DNA virus bervolume tinggi dan produksi protein L1 dan L2 terjadi di lapisan atas, dengan
pembentukan partikel virus yang sama sekali baru di lapisan granular. Peralihan ke produksi protein
kapsid tergantung pada perubahan penggunaan situs sambungan pada gen awal. Protein E6 dan E7
sangat penting untuk proses amplifikasi genom virus, yang juga bergantung pada protein E1 dan E2.
Protein E1^E4 virus dapat berinteraksi dengan filamen keratin, melemahkan struktur sitoplasma dan
berpotensi memfasilitasi pelepasan partikel virus di permukaan. Ada lebih dari 150 jenis HPV, yang
ditentukan menurut urutan DNA dalam gen L1. Virus didefinisikan sebagai jenis yang berbeda jika ada
lebih dari 10% perbedaan dari HPV lain yang diketahui dalam DNA di wilayah ini. HPV telah
dikelompokkan, menurut filogeni, menjadi lima genera: alfa, beta, gamma, mu, dan nu (lihat Tabel 167-
1). HPV yang tidak ditemukan pada keganasan atau premalignansi disebut tipe risiko rendah, dan HPV
yang ditemukan pada penyakit invasif atau preinvasif disebut tipe risiko tinggi. HPV anogenital berisiko
tinggi termasuk dalam genus alfa besar. Jenis HPV genital berisiko tinggi dapat berintegrasi dalam
genom sel inang, dan ekspresi protein E6 dan E7 yang dipertahankan memiliki efek onkogenik pada
pembelahan sel dan fungsi sel. Protein E6 dan E7 ini mempengaruhi kontrol siklus sel dan apoptosis
melalui interaksi dengan ligase ubiquitin, telomerase, dan beberapa jalur seluler lainnya. sering
terganggu. Pada lesi ganas, protein akhir dan partikel virus jarang, jika pernah ditemukan,

EPIDEMIOLOGI

Infeksi HPV terjadi di seluruh dunia dan pada semua usia. Kutil kulit jinak paling sering terjadi pada masa
kanak-kanak dan hingga usia 20-an, dengan 30% hingga 70% anak usia sekolah memiliki kutil kulit,7,8
tetapi kutil anogenital, yang biasanya menyebar melalui kontak seksual, paling sering terjadi pada awal
kehidupan dewasa. . Pada anak-anak, kutil anogenital harus meningkatkan pertimbangan pelecehan
seksual, meskipun jenis HPV yang menyebabkan kutil umum mungkin sering ditemukan pada kutil anak-
anak prapubertas. Keganasan sel skuamosa, terkait paling kuat dengan jenis HPV anogenital berisiko
tinggi, biasanya hanya berkembang setelah infeksi telah berlangsung selama beberapa
tahun.Penyebaran infeksi dapat melalui kontak langsung, tetapi partikel virus, yang dilepaskan dari
permukaan epitel saat keratinosit dilepaskan, dapat tetap ada di lingkungan untuk jangka waktu yang
tidak diketahui dan kemudian dapat menyebabkan infeksi pada individu lain.10 Bahkan setelah infeksi,
dapat memakan waktu berbulan-bulan sebelum kutil yang terlihat muncul.Setelah terbentuk, infeksi
dapat menyebar di permukaan ke kulit yang berdekatan.Perlindungan melawan infeksi baru adalah
melalui antibodi penetralisir. Vaksin anti-HPV, diproduksi sebagai protein kapsid L1 yang dirangkai
menjadi partikel mirip virus, menyebabkan respons humoral terhadap partikel virus. Pada infeksi alami,
serokonversi juga terjadi, tetapi dalam situasi ini, antibodi anti-HPV tidak efektif dalam resolusi infeksi
yang sudah ada. Pembersihan virus dari jaringan yang terinfeksi tergantung pada respon imun yang
diperantarai sel, dan belum ada vaksin terapeutik yang tersedia dan efektif. Sebagian besar kutil pada
anak-anak akan hilang dalam waktu 2 tahun, 8 tetapi pada sebagian kecil individu yang sehat, kutil dapat
menyebar dan bertahan lebih lama. Pada individu dengan gangguan kekebalan jangka panjang,
terutama mereka dengan defisiensi imun bawaan dan penerima transplantasi yang menerima
penekanan kekebalan dosis tinggi, kutil dan keganasan yang disebabkan oleh HPV dapat menjadi
penyebab masalah utama. Lima tahun setelah transplantasi ginjal, diperkirakan sekitar 90% pasien
memiliki kutil13 yang disebabkan oleh jenis HPV yang menyebabkan kutil pada orang sehat.14 Banyak
jenis HPV lainnya, terutama dari virus beta papilloma (PV), dapat dideteksi dengan polimerase reaksi
berantai (PCR) pada kulit (normal atau lesi) penerima transplantasi.15-17 Dengan menggunakan metode
sensitif seperti itu, jenis virus ini juga ditemukan pada kulit dan folikel rambut individu yang sehat. Pada
individu dengan gangguan kekebalan jangka panjang, terutama mereka dengan defisiensi imun bawaan
dan penerima transplantasi yang menerima penekanan kekebalan dosis tinggi, kutil dan keganasan yang
disebabkan oleh HPV dapat menjadi masalah besar. Lima tahun setelah transplantasi ginjal, diperkirakan
sekitar 90% pasien memiliki kutil13 yang disebabkan oleh jenis HPV yang menyebabkan kutil pada orang
sehat.14 Banyak jenis HPV lainnya, terutama dari virus beta papilloma (PV), dapat dideteksi dengan
polimerase reaksi berantai (PCR) pada kulit (normal atau lesi) penerima transplantasi.15-17 Dengan
menggunakan metode sensitif seperti itu, jenis virus ini juga ditemukan pada kulit dan folikel rambut
individu yang sehat. Pada individu dengan gangguan kekebalan jangka panjang, terutama mereka
dengan defisiensi imun bawaan dan penerima transplantasi yang menerima penekanan kekebalan dosis
tinggi, kutil dan keganasan yang disebabkan oleh HPV dapat menjadi masalah besar. Lima tahun setelah
transplantasi ginjal, diperkirakan sekitar 90% pasien memiliki kutil13 yang disebabkan oleh jenis HPV
yang menyebabkan kutil pada orang sehat.14 Banyak jenis HPV lainnya, terutama dari virus beta
papilloma (PV), dapat dideteksi dengan polimerase reaksi berantai (PCR) pada kulit (normal atau lesi)
penerima transplantasi.15-17 Dengan menggunakan metode sensitif seperti itu, jenis virus ini juga
ditemukan pada kulit dan folikel rambut individu yang sehat. kutil dan keganasan yang disebabkan oleh
HPV bisa menjadi masalah besar. Lima tahun setelah transplantasi ginjal, diperkirakan sekitar 90%
pasien memiliki kutil13 yang disebabkan oleh jenis HPV yang menyebabkan kutil pada orang sehat.14
Banyak jenis HPV lainnya, terutama dari virus beta papilloma (PV), dapat dideteksi dengan polimerase
reaksi berantai (PCR) pada kulit (normal atau lesi) penerima transplantasi.15-17 Dengan menggunakan
metode sensitif tersebut, jenis virus ini juga ditemukan pada kulit dan folikel rambut individu yang sehat.
kutil dan keganasan yang disebabkan oleh HPV bisa menjadi masalah besar. Lima tahun setelah
transplantasi ginjal, diperkirakan sekitar 90% pasien memiliki kutil13 yang disebabkan oleh jenis HPV
yang menyebabkan kutil pada orang sehat.14 Banyak jenis HPV lainnya, terutama dari virus beta
papilloma (PV), dapat dideteksi dengan polimerase reaksi berantai (PCR) pada kulit (normal atau lesi)
penerima transplantasi.15-17 Dengan menggunakan metode sensitif seperti itu, jenis virus ini juga
ditemukan pada kulit dan folikel rambut individu yang sehat.

INFEKSI HUMAN PAPILLOMAVIRUS KULIT

KULIT KULIT
FITUR KLINIS

Kutil virus awalnya asimtomatik dan sering tidak diketahui tetapi tumbuh membentuk lesi hiperkeratosis
yang berbatas tegas, menebal (Gbr. 167-3). Ini sering tidak sedap dipandang dan dapat menyebabkan
rasa sakit jika ditempatkan pada titik-titik tekanan atau jika retak dan berdarah. Berjalan dan
penggunaan tangan dapat dipengaruhi menurut lokasi kutil (Gbr. 167-4). Tempat yang umum adalah
tangan dan kaki, terutama pada area trauma ringan, seperti buku-buku jari atau di sekitar kuku (Gbr.
167-5). Pada aspek punggung tangan atau kaki atau pada tungkai, kutil bersifat eksofitik atau “berbentuk
kembang kol” (Gbr. 167-6), tetapi pada telapak kaki atau telapak tangan, kutil seringkali relatif datar ke
permukaan dengan pola pertumbuhan yang lebih endofit. Istilah kutil mosaik diterapkan pada
sekelompok kutil kecil yang berdekatan tetapi relatif datar di telapak kaki (Gbr. 167-7). Kutil yang lebih
kecil dan rata, sering di punggung tangan atau wajah, mungkin kutil bidang (juga disebut veruka plana;
lihat Gambar 167-8). Pada wajah dan tungkai, kutil kadang-kadang dapat memiliki dasar yang kecil dan
lebih panjang, menonjol seperti jari, jenis morfologis yang disebut kutil filiform (Gbr. 167-9). Kutil paling
sering terjadi pada anak-anak dan dewasa muda tetapi dapat terjadi pada semua usia.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

Kutil umum paling sering disebabkan oleh HPV-2/27/57, HPV-4, dan HPV-1 (telapak kaki dan telapak
tangan) dan lebih jarang oleh HPV-7 (disebut kutil daging). Kutil datar biasanya disebabkan oleh tipe 3
atau 10 atau sangat jarang tipe 28. Kutil tukang daging awalnya dijelaskan pada pekerja daging, yang
tangannya bersentuhan langsung dengan daging basah. Temuan HPV-7 tidak terbatas pada kutil ini
tetapi telah dilaporkan jarang pada kutil tangan, kutil wajah, dan infeksi HIV. Kutil HPV-1 hanya
ditemukan pada telapak tangan dan telapak kaki dan dapat disebut myrmecia. Mereka menghasilkan
jumlah partikel baru yang lebih tinggi dibandingkan dengan jenis kulit lainnya. Beberapa jenis HPV yang
tidak biasa, HPV-57 dan -60, telah ditemukan pada kista plantar epidermoid pasien Jepang.20

DIAGNOSIS DAN HISTOLOGI

Kutil biasanya dapat didiagnosis secara klinis tanpa perlu konfirmasi histologis. Mengupas permukaan
kutil akan memperlihatkan lengkung kapiler yang dekat dengan permukaan dan sering menyebabkan
pendarahan. Kapiler ini sering mengalami trombosis dan kemudian muncul sebagai titik hitam (lihat
Gambar 167-3). Histologinya adalah akantosis, hipergranulosis, dan hiperkeratosis epidermis. Keratinosit
dari lapisan granular atas dapat menunjukkan koilositosis dengan sitoplasma yang jelas dan inti yang
terpilin padat (Gbr. 167-10). Deteksi DNA HPV dengan PCR atau hibridisasi in situ akan mengkonfirmasi
diagnosis tetapi tidak digunakan untuk perawatan klinis standar. Diagnosis banding tercantum pada
Tabel 167-2.

KURSUS KLINIK, PROGNOSIS, DAN MANAJEMEN

Tidak diobati, kutil pada orang muda biasanya hilang secara spontan dalam waktu sekitar 2 tahun, dan
hanya sedikit yang bertahan dalam 4 tahun. Pada orang dewasa, pembersihan seringkali bisa sangat
lambat, dengan kutil yang bertahan selama bertahun-tahun. Kutil yang besar dan tersebar luas (Gbr.
167-11) umum terjadi pada individu dengan imunosupresi seperti penerima transplantasi dan pada
anak-anak atau orang dewasa dengan defisiensi imun genetik (Tabel 167-3). Dalam kasus ini, area kulit
yang luas dapat terpengaruh serta selaput lendir, dan kondisinya dapat disebut verukosis umum.
Pengobatan dapat mempercepat pembersihan kutil tetapi sering gagal pada individu yang mengalami
imunosupresi. Tidak ada terapi anti-virus khusus virus untuk kutil, sehingga pengobatan yang tersedia
bertujuan untuk (1) merusak epitel yang terinfeksi dan menghilangkan lesi, (2) memiliki beberapa efek
pada siklus hidup virus, atau (3) untuk merangsang respon imun (Tabel 167-4). Ada kemungkinan bahwa
sebagian besar perawatan mungkin memiliki lebih dari satu efek. Ulasan terbaru tentang perawatan
kutil memberikan rincian lebih lanjut tentang spektrum dan potensi kemanjuran dari berbagai
perawatan yang digunakan saat ini. Perawatan yang paling umum digunakan untuk kutil bersifat
merusak dan mencakup aplikasi topikal dengan asam salisilat dan perawatan fisik dengan cryotherapy.
Untuk efek terbesar, pengobatan perlu diulang dan durasinya lama. Perlu diinformasikan kepada pasien
bahwa pengobatan rutin selama minimal 3 bulan atau lebih mungkin diperlukan. Bahkan dengan
perawatan yang tekun, tingkat pembersihan untuk perawatan yang paling umum adalah 60% hingga
70% dibandingkan dengan pembersihan 30% dengan plasebo. Asam salisilat (12% -17% dalam cat atau
hingga 50% dalam plester atau salep) diterapkan ke kutil, yang bisa digosok atau dikupas dengan lembut
sebelumnya. Oklusi dengan dressing berperekat setelah aplikasi dapat meningkatkan pembersihan.
Perawatan harian dianjurkan, tetapi karena asam salisilat secara bertahap menghancurkan dan
menghilangkan lapisan keratin, kutil atau lebih mungkin jaringan di sekitarnya dapat menjadi sakit, dan
pengobatan mungkin perlu dikurangi frekuensinya. Untuk alasan ini, asam salisilat dalam kekuatan ini
tidak dianjurkan untuk kutil wajah atau anogenital. Krioterapi (lihat Bab 206) dengan nitrogen cair paling
baik digunakan sebagai pembekuan ganda, diulang setiap 3 minggu selama minimal 3 bulan. Ini adalah
perawatan yang menyakitkan dan sering tidak ditoleransi untuk kutil di sekitar kuku, di telapak kaki, atau
oleh anak-anak. Perawatan lain yang merusak atau menghancurkan epitel yang terinfeksi termasuk
kaustik seperti perak nitrat, fenol, asam mono atau trikloroasetat, dan pendekatan bedah dengan laser
atau bedah eksisi.

EPIDERMODYSPLASIA VERRUCIFORMIS DAN EPIDERMODYSPLASIA VERRUCIFORMIS – SINDROM

SEPERTI
FITUR KLINIS

Epidermodysplasia verruciformis (EV) adalah kelainan kulit yang langka dan dapat diturunkan dengan
imunodefisiensi primer ringan yang mendasarinya. Tanda-tanda EV menjadi jelas pada akhir masa
kanak-kanak atau remaja, tetapi tanpa adanya riwayat keluarga, diagnosis mungkin tertunda hingga satu
atau dua dekade kemudian. Lesi terkelupas, bersisik, atau datar yang luas terlihat di wajah, tangan, dan
lengan bawah serta tempat-tempat lain yang terpapar sinar matahari (Gbr. 167-12). Seringkali terdapat
eritema, hiperpigmentasi, atau lebih jarang hipopigmentasi pada lesi, dan dapat terjadi kebingungan
dengan pityriasis versicolor dan kutil datar. Pada kehidupan dewasa awal, keratosis aktinik, penyakit
Bowen, dan karsinoma sel skuamosa invasif (SCC) dapat berkembang di tempat yang terkena (Gbr. 167-
13). Penyakit metastatik dapat mengikuti. Pasien dengan EV memiliki gangguan kekebalan yang
diperantarai sel ringan. 42 Hal ini sering tidak jelas secara klinis karena kerentanan luas terhadap infeksi
lain bukan merupakan ciri tetapi dapat mengurangi kerentanan terhadap alergi kontak. Tampilan klinis
yang sangat mirip dengan EV, disebut EV didapat, dapat terlihat setelah imunokompromi jangka panjang
dari beberapa penyebab

ETIOLOGI DAN PATOGENESISEV dapat diturunkan, biasanya dengan pola resesif autosomal. Gen yang
paling sering terlibat adalah EVER-1 dan -2, yang menghasilkan transmembran, protein yang
mengandung seng TMC6 dan TMC8. Sejumlah besar tipe HPV dikaitkan dengan lesi EV dan kulit pasien
yang tidak terpengaruh secara klinis. Ini termasuk HPV-3 dan -10, penyebab kutil bidang, serta PV beta,
beberapa di antaranya ditemukan pada SCC dan beberapa di antaranya hanya ditemukan pada lesi jinak
(lihat Tabel 167-1). Pasien mungkin juga memiliki kutil yang menyimpan jenis HPV yang biasa ditemukan
pada kutil biasa.

DIAGNOSIS DAN HISTOLOGI

Diagnosis dapat dibuat berdasarkan kombinasi gejala klinis dan riwayat keluarga. Biopsi kulit
menunjukkan akantosis ringan dan hiperkeratosis. Pada beberapa lesi, mungkin juga terdapat pucat
atau bersihnya sitoplasma keratinosit lapisan spinosus atas, yang disebut ballooning, dengan inti kecil
yang padat (disebut clear cell; lihat Gambar 167-14). Dengan deteksi HPV yang sensitif, PV beta paling
sering ditemukan.

KURSUS KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENGOBATAN Perawatan biasanya membuat sedikit perbedaan yang
bertahan lama, tetapi perbaikan kosmetik jangka pendek dapat diperoleh dengan sejumlah pendekatan
yang menghilangkan hiperkeratosis.42,43 Krioterapi, asam salisilat topikal, 5-fluorourcil, dan imiquimod
memiliki semua telah digunakan dengan hasil yang bervariasi.47,48 Terapi fotodinamik (PDT)49 atau
retinoid oral, seperti acitretin,50 dapat menghasilkan perbaikan yang berguna pada lesi.Untuk
mengurangi risiko kanker kulit, perlindungan terhadap sinar matahari adalah penting. Pengawasan rutin
untuk SCC dan pengobatan dini dari lesi yang mencurigakan dapat menghindari penyakit metastasis.

KARSINOMA SEL SQUAMOUS DAN HUMAN PAPILLOMAVIRUS

Kutil umum pada individu imunokompeten bukanlah pelopor kanker kulit. Namun, ada sangat sedikit
laporan, biasanya dalam pengaturan imunosupresi, kutil periungual lama berkembang menjadi penyakit
Bowen (displasia ketebalan penuh) atau SCC invasif.51 Dalam kasus seperti itu, jenis HPV anogenital
risiko tinggi, HPV -16, biasanya ada. Area kutil yang lama dan membesar perlahan di telapak kaki, jari,
atau kulit anogenital dapat menjadi ciri karsinoma cuniculatum atau karsinoma verrucous (tumor
Buschke-Löwenstein), di mana tipe HPV biasanya berhubungan dengan kutil anogenital, HPV-6 atau - 11,
kadang-kadang terdeteksi. SCC kulit pada kulit yang terpapar sinar matahari juga ditemukan
mengandung sejumlah tipe beta HPV terkait EV, dengan hasil yang lebih tinggi pada kanker individu yang
mengalami imunosupresi.

INFEKSI HUMAN PAPILLOMAVIRUS MUCOSAL DAN PERI-MUCOSAL

KULIT ANOGENITAL

FITUR KLINIS

Kutil dapat mempengaruhi vulva, vagina, leher rahim, penis, skrotum, kulit perianal, dan saluran anus.
Mereka mungkin muncul secara tunggal tetapi biasanya ditemukan sebagai papula multipel yang
berbatas tegas atau sebagai lesi datar atau filiformis dan dapat tumbuh menjadi lesi menonjol yang lebih
besar (Gambar 167-15). Lipatan lembab di bawah celemek perut pasien obesitas adalah situs lain untuk
kutil ini.55 Pada permukaan mukosa, kutil sering maserasi dan tampak pucat, tetapi pada kulit yang
lebih kering, kutil dapat menjadi lebih jelas hiperkeratosis dan keras. Mereka mungkin asimtomatik
tetapi bisa gatal dan tidak nyaman dan mungkin trauma dengan gerakan atau aktivitas seksual.

DIAGNOSISPV-6 atau -11 adalah agen penyebab yang paling umum, tetapi jenis HPV lain ditemukan
dengan analisis PCR. Kutil anogenital menghasilkan lebih sedikit partikel virus daripada kutil kulit. Untuk
diagnosis banding, lihat Tabel 167-2.

KURSUS KLINIK, PROGNOSIS, DAN PENGOBATAN

Kutil anogenital biasanya diobati dengan aplikasi topikal sebagai terapi lini pertama.56 Podophyllotoxin
atau imiquimod keduanya merupakan perawatan yang diterapkan sendiri dengan tingkat pembersihan
50% hingga 70%.57 Tingkat kekambuhan setelah pengobatan imiquimod sedikit lebih rendah daripada
setelah podophyllotoxin.Perawatan lainnya digunakan termasuk asam trikloroasetat topikal,59
sinekatekin dari teh hijau,60 dan terapi fisik dengan cryotherapy, PDT, laser, elektrokauter, atau
pembedahan. Sejak diperkenalkannya vaksin anti-HPV quadrivalent pada tahun 2007, tercatat
penurunan presentasi kutil kelamin atau prevalensi HPV-6 dan -11.61,62

KULIT LISAN

Kutil dapat berkembang di bibir, di rongga mulut, dan di saluran pernapasan bagian atas dan biasanya
dianggap sebagai penyakit menular seksual. Karena tempat yang lembab, mereka biasanya dimaserasi
dan dapat berbentuk pipih atau kembang kol (Gbr. 167-16). Jenis HPV genital berisiko rendah adalah
penyebab umum. Kutil laring (papilomatosis laring) dapat berkembang di masa kanak-kanak, mungkin
disebabkan oleh infeksi dari ibu saat lahir, dan dapat mempengaruhi bicara dan pernapasan. Kutil mulut
umum terjadi pada infeksi HIV dan dapat memburuk, bukannya membaik, selama terapi antiretroviral.

NEOPLASIA DAN KANKER Intraepitel ANOGENITAL

FITUR KLINIS Neoplasia intraepitel anogenital (AGIN) meliputi displasia vulva (neoplasia intraepitel vulva;
lihat Gambar 167-17), vagina (neoplasia intraepitel vagina), serviks (neoplasia intraepitel serviks), penis
(neoplasia intraepitel penis), kulit perianal, dan saluran anus (neoplasia intraepitel anal). Istilah
papulosis Bowenoid telah digunakan untuk menggambarkan kelainan ini, terutama ketika lesi
berpigmen dan menyerupai keratosis seboroik. AGIN juga dapat muncul dengan plak seperti beludru,
maserasi putih, kutil, atau area eritematosa yang kurang jelas.

ETIOLOGI Jenis HPV risiko tinggi, terutama HPV-16, berhubungan dengan kelainan ini. Biopsi sangat
penting untuk diagnosis dengan histologi yang menunjukkan displasia epidermal full-thickness,
diklasifikasikan sebagai neoplasia intraepitel yang tidak berdiferensiasi. Diferensiasi neoplasia intraepitel
terjadi terkait dengan penyakit inflamasi genital kronis, seperti lichen sclerosus, dan secara histologis
adalah displasia basal yang lebih halus, sering dengan akantosis dan hiperkeratosis, dan tidak terkait
dengan infeksi HPV (lihat Bab 64).
KURSUS KLINIS, PROGNOSIS, DAN PENATALAKSANAAN Pembedahan adalah pengobatan pilihan untuk
lesi tunggal jika lokasinya mudah dioperasi tetapi mungkin bukan yang terbaik untuk penyakit multifokal
atau multisentrik. Imunoterapi laser atau topikal dengan imiquimod menawarkan pendekatan alternatif.
Baik pasien maupun dokter perlu waspada terhadap perubahan yang dapat mengindikasikan perubahan
ganas, dan ini termasuk area ketidaknyamanan yang menetap, ulkus, atau tumor yang jelas.
Diperkirakan bahwa seorang individu dengan AGIN memiliki sekitar 5% risiko seumur hidup terkena
kanker. Kanker bisa menjadi fitur presentasi.

KARSINOMA SEL SKUAMUS ORAL DAN OROFARINGEAL

Infeksi diam-diam dengan HPV risiko tinggi di dalam mulut atau tenggorokan dapat muncul di kemudian
hari dengan orofaringealSCC. Asosiasi tradisional keganasan ini dengan merokok dan alkohol sedang
digantikan dengan hubungan yang lebih kuat dengan infeksi HPV, terutama pada pasien pria yang lebih
muda. Insiden keganasan ini meningkat tetapi harus dikurangi setelah pengenalan vaksin anti-HPV untuk
pasien laki-laki.