Disusun Oleh:

Nama : Aulia Ma’la

NPM : A 191 007

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA

YAYASAN HAZANAH
BANDUNG
2021

Carfentanyl, opioid sintetik ultra-kuat, disetujui untuk digunakan hanya dalam kedokteran hewan
sebagai agen penenang. Namun, banyak

kasus keracunan manusia dengan carfentanyl baru-baru ini muncul di berita dengan informasi
terbatas yang diberikan dan literatur ilmiah

hanya menyediakan 1 kasus paparan carfentanyl yang terdokumentasi pada manusia.

Lima belas kasus kematian akibat overdosis obat dengan keterlibatan carfentanyl sedang disajikan.
Lima belas sampel darah dan urin

telah diambil untuk alkohol dan tes narkoba. Kromatografi gas headspace digunakan untuk
mendeteksi alkohol. Cairan

kromatografi-spektrometri massa tandem (LC-MS/MS) dan kromatografi cair-spektrometri massa

waktu terbang (LC/MS

Sistem TOF) digunakan untuk deteksi obat.

Enam puluh tiga kasus kematian akibat keracunan dengan obat-obatan telah diuji untuk carfentanyl
di Layanan Kedokteran Forensik Negara.

Lima belas di antaranya positif karfentanil.

Kasus-kasus yang disebutkan di atas menunjukkan bahwa paparan carfentanyl menyebabkan tanda
dan gejala yang mirip dengan toksisitas opioid lainnya.

Keracunan karfentanil bahkan bisa berakibat fatal jika pengobatan yang tepat tidak tersedia. Oleh
karena itu, saat ini sangat penting untuk menggambar

perhatian ahli kedokteran forensik terhadap zat baru dalam perdagangan narkoba

Pendahuluan

Meskipun penggunaan heroin di pasar obat menurun, 14 opioid sintetik baru telah dilaporkan ke
Sistem Peringatan Dini UE sejak tahun 2005, di antaranya adalah beberapa fentanil tidak terkontrol
yang sangat kuat.[1] Zat baru mungkin tidak dapat dideteksi, sulit diidentifikasi atau diteliti dengan
buruk dan berkontribusi pada kematian yang belum ditentukan. Sejak musim semi 2015, banyak
wabah kematian akibat overdosis obat telah dilaporkan di wilayah Vilnius, Lithuania.[2] Narkoba
yang ditemukan di lokasi kecelakaan mengandung carfentanyl. Akhir-akhir ini, ada banyak cerita
tentang keracunan karfentanil yang dilaporkan dalam berita di seluruh dunia, [3–5] namun, hanya
informasi latar belakang yang diberikan. Literatur ilmiah memberikan beberapa kasus
didokumentasikan paparan manusia untuk carfentanyl. Efek carfentanyl pada manusia hampir tidak
diketahui. Oleh karena itu, telah disajikan 15 kasus kematian akibat keracunan obat yang
mengandung karfentanil termasuk hasil otopsi dan toksikologi.

Identifikasi

Penelitian ini melibatkan 15 subjek yang meninggal akibat overdosis obat, termasuk carfentanyl.
Semua kasus didiagnosis sebagai kematian mendadak dan didefinisikan menurut Klasifikasi Penyakit
Internasional. Overdosis obat termasuk carfentanyl yang melibatkan/tidak melibatkan etanol dipilih
sebagai kriteria pendaftaran. 4 kasus termasuk keduanya, keracunan etanol dan overdosis obat,
termasuk carfentanyl.

Methode

Setelah melakukan setiap diseksi forensik, sampel darah dan urin diambil dari semua subjek untuk
pengujian alkohol dan obat-obatan. Kromatografi gas headspace digunakan untuk deteksi alkohol.
Semua sampel darah dan urin diekstraksi melalui kolom SPE ELUT-3 mL. Awalnya, 1,0 mL sampel
darah atau urin dicampur dengan 2,0 mL buffer fosfat (pH∼9,2) dan 10 L standar internal
(fluorazepam) dalam tabung sentrifus kaca. Kemudian campuran diaduk selama 10 detik dalam
pengocok horizontal, disentrifugasi dengan kecepatan 35.000 rpm selama 5 menit dan dipindahkan
ke tabung bersih. Sampel siap (sentrifugasi) dituangkan ke dalam kolom SPE dan dibiarkan selama 10
sampai 20 menit untuk penyerapan lengkap. Ekstraksi dengan menambahkan dua kali dengan 5 mL
etil asetat. Ekstrak dikumpulkan dalam tabung diuapkan di bawah aliran nitrogen pada suhu 40 ° C.
Residu kering dilarutkan dalam 200 L metanol dan kemudian diinjeksikan ke dalam sistem
kromatografi LC-MS/MS.

Untuk deteksi obat kualitatif, sistem kromatografi cair – spektrometri massa waktu terbang (LC/MS
TOF) digunakan dan untuk deteksi obat kuantitatif, digunakan kromatografi cair-spektrometri massa
tandem (LC-MS/MS). Kolom kromatografi Zorbax SB-C18 dan sistem dioperasikan dalam mode
gradien. Fase gerak A adalah amonium format 5 mM dan asam format 0,01% dalam air. Fase gerak B
adalah 0,01% asam format dalam asetonitril. Kromatogram yang diterima diproses melalui program
penentuan kualitatif, menggunakan perpustakaan terpadu obat dan zat narkotika. Dalam spesimen
biologis, pada konsentrasi karfentanil di atas 8 ng/mL, terdeteksi oleh program pemrosesan data
rutin. Untuk mendeteksi konsentrasi yang lebih rendah dari pencarian target carfentanyl digunakan
berdasarkan massa terionisasi dan waktu pelepasannya.

Hasil

Hasil

Menurut data SFMS selama 2 tahun terakhir (periode 2015 hingga 2017) telah terjadi 63 kasus
kematian akibat keracunan obat 15 di antaranya positif karfentanil. Semua pemeriksaan
postmortem dilakukan di SFMS.

Semua orang yang meninggal adalah orang dewasa berusia 24 hingga 67 tahun, mayoritas adalah
laki-laki (12 kasus). Usia rata-rata perempuan yang meninggal adalah 35,0 ± 2, sedangkan usia rata-
rata laki-laki adalah 36,5 ± 12. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan antara
usia rata-rata subjek dalam 2 kelompok jenis kelamin (P>.5). Sebagian besar dari mereka ditemukan
tewas di distrik Vilnius yang terkenal dengan perdagangan narkoba atau di tempat lain. Seorang
wanita ditemukan tewas di rumahnya. Hanya seminggu sebelumnya di rumah sakit, dia telah
menjalani program detoksifikasi dari penyalahgunaan heroin.

Selama pemeriksaan mayat eksternal tanda injeksi (IM) ditemukan di sebagian besar kasus di 1 atau
lebih dari lokasi berikut: di atas klavikula, di lubang siku, lengan bawah, selangkangan, pada
permukaan punggung tangan. Juga jarum suntik, potongan foil ditemukan di beberapa saku pakaian
para korban. Selama pemeriksaan internal, tanda-tanda kematian mendadak ditemukan pada
sebagian besar kasus: kongesti vena organ dalam, darah tipis di ruang jantung, paru-paru edema
dengan perdarahan petekie multipel di permukaan dan edema otak (EOB). Terdapat 2 kasus dengan
perdarahan petekie multipel pada permukaan jantung selain tanda-tanda yang disebutkan di atas.
Aterosklerosis arteri koroner lanjut (stenosis hingga 50%) ditemukan pada 4 kasus, fibrosis miokard
pada 3 kasus, dan hipertrofi ventrikel kiri (LVH) (ketebalan dinding ventrikel kiri lebih dari 1,5 cm)
pada 6 kasus. Steatosis hati ditemukan pada semua kasus. Tidak ada perubahan patologis pada
organ lain.

Dalam 4 kasus alkohol terdeteksi dalam sampel darah dan urin. Dalam 9 kasus, konsentrasi
karfentanil dalam darah bervariasi dari 0,2 hingga 9,3 ng/mL, dan dalam 6 kasus tidak ada karfentanil
yang terdeteksi dalam darah. Rerata konsentrasi karfentanil dalam darah adalah 3,39 ± 3,62 ng/mL.
Dalam 14 kasus, carfentanyl ditemukan dalam urin, 10 di antaranya dengan konsentrasi 2,7 hingga
10,4 ng/mL, dan 4 dengan hanya jejak obat. Rerata konsentrasi karfentanil dalam urin adalah 6,07 ±
2,49 ng/mL. Dalam 1 kasus kandung kemih kosong dan sampel tidak dapat diambil, tetapi ditemukan
jejak carfentanyl pada sampel organ dalam (hati, ginjal). Dalam semua kasus, temuan carfentanyl
disertai dengan obat lain. Morfin dan/atau difenhidramin ditemukan hampir pada semua kasus (14)
dengan 8 kasus positif keduanya. Dalam 5 kasus 6-monoacetylmorphine (6-MAM) (1 metabolit aktif
heroin) dan kodein ditemukan dalam urin. Opioid lain, metadon, ditemukan dalam 1 sampel darah.
Satu sampel urin positif mengandung benzoylecgonine, methylecgonidine (metabolit kokain), dan
lorazepam. Dalam 2 kasus, sampel positif metamfetamin. Di salah satunya, obat lain—metoprolol,
chloroquine, levomepromazine—juga ditemukan. Terakhir, benzodiazepin lain—bromazepam dan 7-
aminoclonazepam (suatu metabolit clonazepam) ditemukan pada 3 kasus (Tabel 2).

Sol carfentanyl lazim dalam 2 kasus. Pemeriksaan eksternal dan internal ini mengungkapkan tanda-
tanda kematian mendadak: kongesti vena organ internal, darah tipis di ruang jantung, paru-paru
edema dengan beberapa perdarahan petekie di permukaan dan EOB. Selain itu, tidak ada perbedaan
dalam temuan postmortem antara 2 kasus ini dan kasus lainnya, yang mencakup beberapa opioid.
Dengan demikian, kasus yang disajikan dalam laporan menunjukkan bahwa paparan carfentanyl
menyebabkan tanda dan gejala yang mirip dengan toksisitas opioid lainnya.

Diskusi

Carfentanyl pertama kali disintesis pada tahun 1974 oleh tim peneliti Paul Janssen. Pada awal
penelitian Paul Janssen pada tahun 1953, morfin adalah analgesik standar dan terkuat untuk
menghilangkan rasa sakit.[7] Sekarang carfentanyl, turunan fentanyl sintetis, adalah salah satu
opioid paling kuat yang dikenal dan sejak 1986 sebagian besar digunakan dalam kedokteran hewan,
untuk menenangkan hewan liar eksotis untuk melakukan pemeriksaan dan prosedur.[7,8]

Karfentanil adalah 4-anilidopiperidine yang secara struktural mirip dengan fentanil.[7] Karfentanil in
vivo bertindak terutama pada reseptor opioid mu sebagai agonis. Karfentanil ED50 terendah pada
tikus adalah 0,00037 mg/kg, sehingga memiliki potensi klinis hingga 10.000 kali morfin dan 100 kali
fentanil.[10] LD50 pada tikus adalah 3,13 mg/kg. LD50 pada manusia tidak diketahui. 1 mg
carfentanyl kira-kira setara dengan 8 hingga 10 g morfin.[7]

Karena potensinya yang ekstrim, carfentanyl tidak disetujui untuk penggunaan klinis pada manusia,
kecuali sebagai radioligand untuk pencitraan positron-emission tomography (PET), di mana dosis
yang sangat rendah diperlukan. Dalam kedokteran hewan, itu berhasil menenangkan hewan besar.
Carfentanyl diberikan intramuskular melalui injeksi dart. [11,12] Obat ini memiliki onset yang cepat
pada hewan, dan dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan ke dalam empedu atau urin.
Pada manusia, carfentanyl juga dimetabolisme di hepatosit, di mana N-dealkilasi dan
monohidroksilasi cincin piperidin adalah jalur yang dominan. Terlepas dari kenyataan bahwa
carfentanyl dikategorikan sebagai senyawa "kliren tinggi", mungkin akan cepat didistribusikan dan
disimpan dalam jaringan lemak yang dapat memperpanjang toksisitasnya.[14]

Carfentanyl menginduksi efek yang mirip dengan opioid lain, namun karena potensinya, ia juga
menginduksi efek samping yang kuat seperti sedasi, depresi pernapasan, peningkatan tekanan darah
sistemik, suhu dan penurunan denyut jantung dan pernapasan. [11,13] Naltrexone adalah penawar
karfentanil, menghilangkan efeknya.[6,12] Saat mengobati overdosis karfentanil pada hewan, 100
mg naltrexone diperlukan untuk 1 mg karfentanil.[12]

Pada manusia, paparan racun karfentanil dapat terjadi melalui injeksi yang tidak disengaja dan
dengan penyerapan melalui selaput lendir (mata, hidung, mulut) atau dengan penyerapan langsung
melalui kulit yang rusak.

Dalam 1 kasus yang terdokumentasi dari paparan carfentanyl pada manusia, seorang dokter hewan
berusia 47 tahun secara tidak sengaja terciprat ke mata dan mulut dengan isi anak panah penenang
yang mengandung 1,5 mg carfentanyl sitrat dan 50 mg xylazine hidroklorida. 2 menit kemudian dia
merasa mengantuk. Dia diberikan dengan penawar naltrexone (100 mg), namun, satu jam kemudian,
saat di rumah sakit, dia masih mengeluhkan ketidaknyamanan dada ringan dan sementara, yang
menghilang sehari kemudian.

Carfentanyl juga telah dilaporkan memiliki aplikasi dalam intervensi anti-teroris sebagai agen
pelumpuh, yang digunakan oleh pasukan keamanan Rusia dalam operasi penyelamatan sandera
pada Oktober 2002, di teater Dubrovka, Moskow. Karfentanil dan remifentanil ditemukan pada
sampel baju dan metabolit karfentanil norkarfentanil ditemukan pada sampel urin. Ada
kemungkinan bahwa aerosol yang mengandung campuran carfentanyl dan remifentanyl digunakan.

Kesimpulan

Meringkas hal di atas, kasus yang disajikan dalam laporan menunjukkan bahwa paparan karfentanil
menyebabkan tanda dan gejala yang mirip dengan toksisitas opioid lainnya. Obat-obatan, yang
meliputi carfentanyl, keracunan bahkan bisa berakibat fatal jika pengobatan yang tepat tidak
tersedia. Oleh karena itu, saat ini sangat penting untuk menarik perhatian ahli kedokteran forensik
untuk zat baru dalam perdagangan obat di Lithuania dan negara-negara Baltik lainnya, dll