GRADISEDA
HSC2015 Block B.2
Health Study Club
Laboratory Examination for Stroke
dr. Usi Sukorini, M.Kes,Sp.PK(K)
Pemateri: Opal / Editor: Ncit
Maaf telat hue  SEMANGAT
PENDAHULUAN
Stroke adalah keadaan dimana jaringan
otak tidak mendapat supply oksigen yang
cukup dari darah. Stroke dibagi menjadi
ischemic dan hemorrhagic. Hemorrhagic
stroke biasanya disebabkan oleh
pecahnya pembuluh darah, seperti
misalnya pada trauma. Sementara
ischemic stroke sering disebabkan oleh
thrombus arteri sehingga aliran darah
menuju jaringan di otak menjadi
tersumbat, seperti halnya pada ACS di
jantung.
Dan seperti halnya pada ACS, ischemic
stroke juga disebabkan oleh triad
Virchow, terutama pada keadaan
hiperkoagubilitas dan adanya injury
endothel. Faktor risikonya pun sama,
seperti diabetes melitus, merokok,
hypertensi, dyslipidemia,
hypercholesterolemia, kurangnya physical
activity, dan alcoholism.
Nah, pada materi ini, kita akan membahas
lebih banyak tentang stroke ischemic,
karena pada stroke hemorrhagic diagnosis
biasa ditentukan melalui pemeriksaan
radiologi.
Pemeriksaan kita bagi 3: pemeriksaan
faktor risiko, marker inflamasi akut, dan
marker brain damage
PEMERIKSAAN FAKTOR RISIKO
1. Homocystein
Homocystein adalah salah satu asam
amino sekaligus komponen
Neuromuskuloskeletal Problems
intermediate dari metabolisme
methionine. Homocytein tinggi
(hyperhomocysteinemia, kadar diatas
15 µmol/L) merupakan salah satu
faktor resiko dari stroke. Hal ini
dikarenakan sifat homocystein yang
dapat menginduksi stress oxidative
dan menyebabkan disfungsi endothel.
Hyperhomocysteinemia sendiri sering
disebabkan oeh defisiensi vitamin
B12/cobalamin & B9/asam folat (yang
mengubah homocystein menjadi
methionine), serta defisiensi vitamin
B6/pyridoxine (yang mengubah
homocystein menjadi cystein)
2. Lipoprotein (a)/Lp(a)
Lp(a) memiliki struktur yang homolog
dengan plasminogen. Seperti yang kita
tau, plasminogen akan berubah
menjadi plasmin yang fungsinya
melisiskan jendalan darah. Ketika Lp(a)
tinggi, maka Lp(a) akan berkompetisi
dengan plasminogen pada sisi aktif
receptor plasminogen, sehingga fungsi
fibrinolisis darah akan menurun dan
meningkatkan resiko thrombosis.
MARKER TIDAK SPESIFIK
1. C-Reactive Protein (CRP)
CRP merupakan suatu glikoprotein
yang berfungsi sebagai aktivator
sistem komplemen atau sebagai
opsonin. CRP merupakan marker
inflamasi akut, sehingga kadarnya
dapat meningkat pada pasien stroke,
dimana terjadi inflamasi akibat brain
damage hingga necrosis jaringan otak.
Namun hal ini membuat CRP sebuah
marker yang tidak spesifik karena
dapat meningkat pada infeksi dan juga
pasien perokok. Kadar CRP juga sering
meningkat pada pasien atrial
fibrilation, yang merupakan salah satu
faktor rIsiko dari stroke (karena dapat

HSC2015
Health Study Club
penyebabk
an turbulensi darah pada arteri, ingat
triad Virchow).
2. High sensitivity C-Reactive Protein
(hsCRP)
hsCRP merupakan pengembangan dari
pemeriksaan CRP, dimana yang
dideteksi ada CRP dengan sensitifitas
tinggi (kadar sedikit saja bisa
dideteksi). Pengukuran hsCRP
menggunakan high sensitivity assay.
Nilai hsCRP:
< 1,0 mg/L : resiko
rendah
1,0 – 3,0 mg/L : resiko sedang
3,0 mg/L : resiko tinggi
MARKER BRAIN DAMAGE
Pada pasien stroke, maka terjadi brain
damage yang menyebabkan kerusakan
pada Blood Brain Barrier juga. Kerusakan
ini dapat menigkatkan permeabilitas BBB,
sehingga protein-protein yang seharusnya
hanya ada di sel-sel jaringan saraf pusat
bisa masuk ke dalam sirkulasi darah. Nah
protein-protein inilah yang dijadikan
marker saat adanya brain damage pada
pasien stroke.
1. S-100B
Merupakan protein yang berasal
dari astroglial & sel Schwann. S-100B
akan dideteksi pada darah ketika
terjadi neurological deficit dan
functional impairment alias kerusakan
sistem saraf di otak, sehingga
berkaitan dengan stroke dan juga
penyakit neurodegenerative. S-100B
akan meningkat 6 jam setelah onset
stroke dan mencapai kadar puncaknya
dalam 2-3 hari. Tingginya kadar S-
100B berbanding lurus dengan
besarnya infarc yang terjadi.
GRADISEDA
Block B.2
Neuromuskuloskeletal Problems
S-100B ini sensitif, dimana dengan
kadar yang sedikit saja dapat dideteksi
melalui pemeriksaan laboratorium.
Namun S-100B tidak spesifik, dimana
peningkatannya tidak hanya
disebabkan oleh stroke saja namun
juga karena trauma bone, fat, and
muscle dengan/tanpa brain injury.
Kadar puncah S-100B yang <1,0
mg/mL menunjukkan prognosis yang
bagus baik pada head injury maupun
stroke. Sementara kadar yang
melebihi 0,35 µg/L dalam waktu 12
jam dapat menunjukkan malignant
course of infarction (penyumbatan
arteri cerebri media)
2. NSE (Neuron Specific
Enolase)/gamma-enolase
Merupakan salah satu isoenzim
dari enzim glikolisis enolase yang
terdapat pada sitoplasma neuron dan
sel neuroendokrin. NSE akan
meningkat pada fase akut dari stroke
ischemic. Penigkatan dapat dideteksi 2
jam setelah onset dan akan tetap
tinggi selama 2-5 hari. Beberapa ahli
mengatakan bahwa tingginya kadar
NSE tidak sebanding dengan besarnya
volume/severity dari jaringan yang
infarc, namun beberapa juga
berpendapat bahwa mereka
berbanding lurus.
Seperti halnya S-100B, NSE
merupakan marker yang sensitif
namun juga tidak spesifik, karena
dapat meningkat pada kanker paru
(spesifiknya pada adenocarcinoma)
dan neuroblastoma. Selain itu adanya
hemolisis dapat mengganggu hasil
pengukuran NSE, sehingga sebelum
pemeriksaan darah harus dipastikan
tidak lisis. Kadar NSE pada pasien
stroke sekaligus hiperglikemi dapat
lebih tinggi dibanding pasien yang
hanya menderita stroke, dan biasanya
prognosisnya lebih buruk.

HSC2015
Health Study Club
3. Serum Glial Fibrillary Acidic Protein
(GFAP)
Merupakan protein filament
intermadiate monomerik yang
dihasilkan secara eksklusif di astrosit
mature. Hal ini menjadikan GFAP
sebagai marker yang spesifik untuk
stroke. GFAB akan meningkat
kadarnya dalam serum secara
perlahan pada pasien stroke ischemic
hingga hari keempat, dengan kadar
puncak pada hari ketiga. Sementara
pada pasien intracerebral hemorrhage
(ICH) alias stroke hemorrhagic, GFAP
akan dilepaskan oleh astrosit mature
secara cepat. 81% pasien stroke
hemorrhagic dapat ditemukan GFAP
pada serumnya dalam waktu 6 jam,
semetara hanya 5 % pasien stoke
ischemic yang dapat dideteksi. Dan
sama seperti S-100B, tinggi kadar
GFAP berbanding lurus dengan ukuran
jaringan yang infarc.
Tambahan
Fungsi brain injury marker dalam
prognosis
Kadar S-100B yang tinggi dalam 72
jam setelah onset dan NSE tinggi dalam 24
jam setelah onset secara bersamaan
dapat menandakan poor outcome pada
pasien stroke ischemic. Sementara NSE
tinggi pada 24 jam setelah onset tanpa
marker lainnya menunjukkan poor
outcome pada pasien stroke hemorraghic.
MARKER LAINNYA
MMP-9 (Matrix Metalloproteinase-9)
Seperti namanya, proteinase,
MMP-9 merupakan sebuah proteolitik
(salah satu Zn & Ca dependent
endopeptidase). MMP-9 bekerja dalam
fungsi fisiologis seperti remodelling
jaringan dan wound healing, namun juga
pada proses patologis seperti arthritis,
GRADISEDA
Block B.2
Neuromuskuloskeletal Problems
metastasis, dan stroke ischemic &
hemorrhagic.
Pada stroke, baik ischemic &
hemorraghic, pasti akan terjadi kerusakan
jaringan di otak, dan dari situ pasti akan
ada peningkatan MMP-9 karena setelah
kerusakan jaringan pasti ada aktivitas
proteolitik dalam proses perbaikan
jaringan. Tingginya kadar MMP-9 ini juga
berbanding lurus dengan
keparahan/ukuran jaringan yang infarc.
Selain fungsinya sebagai marker, MMP-9
juga berfungsi sebagai monitor risiko
perubahan stroke ischemic menjadi
hemorrhagic pada saat terapi
thrombolitik (karena terapi thrombolitik
dapat menurunkan fungsi pembekuan
darah  bleeding is more likely to occur)
MONITOR FUNGSI HOMEOSTASIS
 D-dimer
Merupakan produk akhir degradasi
cross-linked fibrin → merefleksikan
aktivasi koagulasi intravascular
 Platelet aggregation test
Untuk mendeteksi hiperagregrasi
platelet dan memonitor efisiensi
terapi aspirin dan plavix(clopidogrel)
 Syarat menunda terapi trombolitik
(rtPA):
o Ada kecurigaan klinis mengenai
abnormalitas pendarahan /
thrombocytopenia
o Pasien yang telah menerima
heparin atau warfarin
o Penggunaan antikoagulan yang
tidak diketahui
Studi Diagnostik yang Harus Dilakukan
untuk Evaluasi Stroke Ischemic
1. Untuk seluruh pasien:
 Non contrast brain CT or brain MRI
 Blood glucose
 GRADISEDA
HSC2015 Block B.2
Health Study Club Neuromuskuloskeletal Problems

 Serum
electrolyte and renal function
tests
 Electrocardiogram
 Markers of cardiac ischemia
 Complete blood count (CBC),
termasuk platelet count
 Prothrombin Time (PT) dengan
International Normalized Ratio
(INR)
 Activated Partial Thromboplastin
Time (APTT)
 Oxygen Saturation

2. Untuk pasien khusus

 Hepatic function test
 Toxicology test termasuk ethyl
alcohol concentration
 Tes kehamilan
 Arterial blood gas test
 Lumbar punction test
 Electroencephalogram (EEG)