Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Seminar Imunopatologihttps://doi.org/
10.1007/s00281-020-00785-1

TINJAUAN

Epidemiologi asma dan faktor risiko

Jessica Stern1,2 & Jennifer Pier1,2 & Augusto A. Litonjua3,4

Diterima: 7 Oktober 2019 / Diterima: 15 Januari 2020

# Springer-Verlag GmbH Jerman, bagian dari Springer Nature 2020

Abstrak
Asma merupakan sindrom klinis yang menyerang semua kelompok umur. Prevalensi asma di seluruh dunia telah mengalami
peningkatan pesat pada akhir abad terakhir. Data terakhir menunjukkan bahwa prevalensi asma telah mendatar dan bahkan
menurun di beberapa wilayah di dunia, meskipun terus meningkat di wilayah lain di dunia. Banyak faktor risiko telah dikaitkan
dengan asma dan perbedaan distribusi faktor risiko ini dapat menjelaskan perbedaan prevalensi. Artikel ini akan meninjau tren
terkini dalam prevalensi asma dan studi terbaru yang menyelidiki faktor risiko asma.

pengantar dan fenotipe pada asma. Peran faktor lingkungan, atopi

Asma adalah sindrom klinis heterogen yang mempengaruhi lebih dari
300 juta orang di seluruh dunia, termasuk 25 juta orang Amerika. Ini
adalah penyakit kronis yang paling umum pada masa kanak-kanak,
mempengaruhi anak-anak di seluruh dunia, termasuk 6,4 juta anak di
Amerika Serikat. Prevalensi, keparahan, dan kematian asma bervariasi
secara global. Kecenderungan prevalensi asma bervariasi; Sementara
insiden global asma terus meningkat di negara-negara berpenghasilan
rendah hingga menengah, peningkatan insiden tampaknya telah stabil
di beberapa negara maju. Pada masa kanak-kanak, asma lebih sering
terjadi pada anak laki-laki, sedangkan asma dewasa lebih sering terjadi
pada wanita, yang menunjukkan bahwa hormon seks mungkin berperan
dalam etiologi beberapa bentuk asma.1]. Ada peningkatan pekerjaan
untuk memahami berbagai endotipe
Artikel ini merupakan kontribusi untuk edisi khusus Asma: Perkembangan
baru dari bangku ke samping tempat tidur - Editor Tamu: Bianca Schaub
* Augusto A. Litonjua
augusto_litonjua@urmc.rochester.edu
1
Divisi Alergi, Imunologi, dan Reumatologi, Departemen
Kedokteran, University of Rochester Medical Center, Rochester,
NY, USA
2
Divisi Alergi dan Imunologi, Departemen Pediatri,
Rumah Sakit Anak Golisano, Pusat Medis Universitas
Rochester, Rochester, NY, AS
3
Divisi Kedokteran Paru Anak, Departemen Pediatri, Rumah Sakit
Anak Golisano, Pusat Medis Universitas Rochester, 601
Elmwood Avenue, Box 667, Rochester, NY 14642, AS
4 hubungannya dengan bukti keterbatasan aliran udara ekspirasi
Divisi Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of
Medicine, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY,
USA
komorbiditas, pengaruh genomik dan bioma, dan determinan
sosial kesehatan semuanya mempengaruhi kejadian, prevalensi,
morbiditas, dan mortalitas yang terkait dengan sindrom kronis ini.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menghubungkan tren terbaru
dalam epidemiologi asma dan kondisi terkait, dan untuk
memberikan gambaran luas dari beberapa faktor risiko yang terkait
dengan kondisi ini. Referensi untuk diskusi yang lebih rinci
disediakan jika tersedia.
Definisi dan prevalensi asma
The National Asthma and Education and Prevention
Program Expert Panel Report 3 (NAEPPR3) mendefinisikan
asma sebagai “gangguan inflamasi kronis saluran udara di
mana banyak sel dan elemen seluler berperan: khususnya,
sel mast, eosinofil, neutrofil (terutama dalam onset,
eksaserbasi fatal, asma kerja, dan pasien yang merokok),
limfosit T, makrofag, dan sel epitel. Pada individu yang
rentan, peradangan ini menyebabkan episode batuk
berulang (terutama pada malam atau pagi hari), mengi,
sesak napas, dan dada sesak. Episode ini biasanya
berhubungan dengan obstruksi aliran udara yang luas
tetapi bervariasi yang seringkali reversibel baik secara
spontan atau dengan pengobatan. [2]
Asma adalah sindrom klinis tanpa tes standar emas untuk
membuat diagnosis. Beberapa algoritma digunakan oleh dokter
untuk membuat diagnosis, dan ini termasuk riwayat mengi, sesak
napas, sesak dada, dan batuk atau riwayat asma orang tua dalam
yang bervariasi. Karakteristik pasien seperti usia, jenis kelamin,
atopi, dan status merokok dapat mempengaruhi

diagnosis asma oleh dokter. Spirometri tidak digunakan secara
sistematis untuk membuat diagnosis klinis asma, meskipun
membantu dalam penilaian dan pengobatan kronis.
Di Amerika Serikat (AS), perkiraan prevalensi asma telah
diperoleh melalui beberapa survei nasional. Data asma
nasional terbaru berasal dari Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit (CDC), yang mengelola beberapa sistem
pengawasan nasional dan negara bagian. Pada tahun 2017,
prevalensi keseluruhan asma di Amerika Serikat adalah
7,9%, dengan tingkat yang lebih tinggi pada anak-anak (<18 tahun, 8,4%)
dibandingkan pada orang dewasa (18+ tahun, 7,7%). [3Prevalensi asma
juga bervariasi menurut beberapa variabel, termasuk jenis kelamin, ras
dan etnis, status kemiskinan, wilayah negara, dan Metropolitan
Statistical Area (indeks urbanisasi suatu daerah) (Gbr. 1).
Beberapa tren temporal juga telah dicatat. Prevalensi asma
meningkat di AS dari 7,3% pada tahun 2001 menjadi 7,9% pada
tahun 2017. Lebih penting lagi, peningkatan prevalensi asma
tertinggi antara tahun 2001 dan 2010, dan dari 2010 hingga 2017,
telah terjadi dataran tinggi hingga sedikit penurunan prevalensi.
asma (Gambar.2) [3].
Tren variasi global dalam prevalensi
asma
Diperkirakan 241 juta orang di seluruh belahan dunia menderita
asma. Sementara prevalensi asma di AS mungkin telah mendatar di
antara anak-anak, secara global, asma tetap menjadi penyakit
kronis paling umum yang bertanggung jawab atas morbiditas dan
mortalitas yang signifikan. Studi Internasional Asma dan Alergi
pada Anak (ISAAC) dan Survei Kesehatan Pernafasan Masyarakat
Eropa (ECRHS) telah digunakan untuk menetapkan ukuran global
prevalensi asma. NS
Persen
10.1
9.3
8.4 7.7 8.1
6.4
PRIA
PUTIH
DEWASA
HITAM
ANAK-ANAK
PEREMPUAN
Gambar 1 Prevalensi asma saat ini di AS, dikelompokkan berdasarkan kelompok usia, jenis
kelamin, ras, etnis, status kemiskinan, wilayah geografis, dan tempat tinggal. Pada tahun
2017, asma saat ini sedikit lebih tinggi pada anak-anak (8,4%) dibandingkan orang dewasa
(7,7%), sedangkan perempuan (9,3%) lebih mungkin dibandingkan laki-laki (6,4%) untuk
memiliki asma saat ini. Prevalensi asma lebih tinggi di antara orang kulit hitam (10,1%)
dibandingkan dengan orang kulit putih (8,1%). Di antara
Semin Imunopatol
Studi ISAAC menggunakan survei standar yang dilakukan di antara
sampel representatif anak sekolah dalam dua kelompok usia (6
hingga 7 dan 13 hingga 14 tahun) di 61 negara. ISAAC Fase Satu
(1994-1995) mengidentifikasi variasi besar dalam prevalensi gejala
asma, rinitis, dan eksim, dengan perbedaan 20 kali lipat dan 60 kali
lipat antara pusat, yang menunjukkan perbedaan mencolok dalam
prevalensi asma pada populasi dengan genetik yang sama. atau
latar belakang etnis [4]. Hal ini menunjukkan bahwa faktor
lingkungan dapat menjelaskan variasi luas dalam prevalensi asma.
Varians dalam prevalensi juga dilaporkan dari ECRHS, yang
merupakan survei multisenter prevalensi, determinan, dan
manajemen asma pada orang dewasa (usia 20-44 tahun) dari
48 pusat [5]. Prevalensi mengi berkisar antara 4,1 hingga
9,7% dari pusat di Aljazair, India, dan Italia menjadi 23,2 hingga
32% di pusat dari Denmark, Inggris, AS, Estonia, Swedia,
Australis, Selandia Baru, dan Irlandia. Prevalensi asma berkisar
antara 2 hingga 3,3% dari pusat di Jerman, Spanyol, Yunani,
Austria, Italia, dan Aljazair hingga 8 hingga 11,9% dari pusat di
Inggris, Selandia Baru, dan Australia.5].
Menariknya, dalam hasil ISAAC dan ECRHS, pusat berbahasa
Inggris memiliki prevalensi gejala asma yang tinggi. Beberapa
kelompok telah mendalilkan bahwa ini mungkin menjadi penanda
untuk paparan yang terkait dengan Westernisasi, yang
meningkatkan risiko asma dan gejala mirip asma.
Asma dan penggunaan perawatan kesehatan
Sebuah tinjauan dari data pengawasan penggunaan perawatan
kesehatan CDC untuk kunjungan kantor dokter terkait asma
dan rawat inap menyoroti efek morbiditas asma di AS. Pada
tahun 2016, 1,8 juta orang mengunjungi UGD terkait asma
12.8
11.7
7.9 7.3 8.5 8.4
7.7 7.3 7.9 8.5 8.3
6.4 6.8
5.1
barat tengah
BARAT
ORANG PUERTO RICO
SELATAN
TIDAK DI MSA
TIMUR LAUT
TOTAL HISPANIK
MEKSIKO
450% KEMISKINAN
100-<250%
250-<450%
MSA KECIL
<100% KEMISKINAN
MSA BESAR
KEMISKINAN
KEMISKINAN
Hispanik, Puerto Rico (12,8%) lebih mungkin untuk memiliki asma dibandingkan
dengan orang Meksiko (5,1%). Prevalensi asma saat ini meningkat dengan status
sosial ekonomi yang lebih rendah. Asma saat ini tidak berbeda secara signifikan
berdasarkan wilayah atau Metropolitan Statistical Area (MSA) [3]. Gambar
dimodifikasi dari Centers for Disease Control [3]
Semin Imunopatol
Gambar 2. Tren prevalensi asma di
Amerika Serikat, 2001– 2017 [3].
Sekitar 25 juta (8% dari populasi AS)
menderita asma pada tahun 2017,
meningkat dari 20
juta, atau 7,3% yang menderita asma
pada tahun 2001. Gambar dimodifikasi
Jumlah total orang dalam jutaan
dari Centers for Disease Control [3]
perawatan, dan dalam tahun yang sama, 189.000 orang dirawat di
rumah sakit karena asma. Pada tahun 2001, 61,7% anak-anak dan
53,8% orang dewasa dengan asma memiliki setidaknya satu serangan
asma dalam 12 bulan sebelumnya dibandingkan dengan masing-masing
51,6% dan 43,6% pada tahun 2017. Persentase serangan asma untuk
anak-anak dan orang dewasa menurun dari 2001 hingga 2017, mungkin
mencerminkan peningkatan perawatan melalui pedoman global [6].
Prevalensi serangan asma lebih tinggi pada perempuan (47,8%)
dibandingkan laki-laki 42,2%. Tingkat kunjungan kantor dokter terkait
asma menurun dari 409,7 per 10.000 pada tahun 2001 menjadi 307,8 per
10.000 pada tahun 2016. Tingkat kunjungan gawat darurat terkait asma tidak
berubah secara signifikan dari tahun 2001 hingga 2016. Tingkat rawat inap
terkait asma adalah 13,0 per 10.000 pada tahun 2010 dan 10,7 per 10.000
pada tahun 2014; angka tersebut turun menjadi 5,9 per 10.000 pada tahun
2016 setelah skema pengkodean ICD-10 berubah. Tingkat kematian akibat
asma menurun dari 15,0 per juta penduduk pada tahun 2001 menjadi 11,2
kematian per juta penduduk pada tahun 2008, dan tidak berubah hingga
tahun 2017. Namun, secara bertahap mencapai puncaknya antara tahun 2011
dan 2014 [7]. Sejauh perbedaan pemanfaatan perawatan kesehatan, anak-
anak kulit hitam (88,9%) lebih mungkin untuk melakukan kunjungan rutin ke
kantor untuk asma dibandingkan dengan anak-anak kulit putih (73,0%). Anak-
anak kulit hitam lebih mungkin untuk memiliki kunjungan ED dibandingkan
dengan anak-anak kulit putih, dan proporsi yang sama dari anak-anak kulit
hitam, Hispanik, dan kulit putih memiliki kunjungan perawatan darurat untuk
asma [8].
Ada dampak ekonomi publik nasional yang pasti dari
asma di dunia. Asma saat ini lebih umum di antara orang
dewasa yang tinggal di rumah tangga dengan pendapatan
kurang dari $15.000 (13,3%). Perkiraan total biaya asma
bagi masyarakat, termasuk biaya pengobatan ($50,1 miliar
per tahun), hilangnya produktivitas akibat bolos kerja dan
sekolah ($3,8 miliar per tahun), dan kematian dini ($2,1
miliar per tahun), adalah $56 miliar (2009 dolar) pada tahun
2007 [8].
Jumlah orang
26 10
24
Persen 9
22
8
20
18 7
16 6
Persen
14
5
12
10 4
8 3
6
2
4
1
2
0 0
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Tahun
Perbedaan diagnosa
Meskipun asma umum terjadi pada pasien dewasa dan anak,
dokter harus waspada terhadap kondisi lain yang mungkin mirip
atau mirip dengan asma. Temuan riwayat dan pemeriksaan fisik
seringkali dapat membantu membedakan diagnosis yang paling
mungkin.
Salah satu penyebab paling umum dari mengi dan batuk akut
pada anak-anak adalah infeksi virus dan bakteri, termasuk
bronkiolitis, laringotrakeobronkitis, dan trakeitis.9]. Kondisi ini
biasanya disertai dengan demam atau tanda-tanda infeksi lainnya.
Mengi biasanya sembuh sendiri tetapi dapat menjadi kronis pada
beberapa infeksi, seperti bronkitis bakteri yang berkepanjangan.10
]. Anak-anak usia sekolah rentan terhadap infeksi berulang, yang
dapat mengakibatkan episode mengi berulang yang disebabkan
oleh virus, yang mungkin disalahartikan sebagai asma. Mengi akut
dan tiba-tiba dan/atau batuk, terutama jika unilateral, harus
meningkatkan kecurigaan adanya benda asing di saluran napas.10].
Mengi kronis dapat dikaitkan dengan kelainan struktural
seperti trakeobronkomalasia, cincin vaskular, stenosis trakea,
dan fistula trakeoesofageal.9]. Kondisi ini lebih mungkin
muncul pada masa bayi, disertai dengan stridor, dan dapat
bervariasi menurut posisi. Massa, seperti limfadenopati, tumor,
dan lesi kistik juga dapat muncul dengan mengi kronis.1].
Gejala biasanya tidak merespon bronkodilator. Displasia
bronkopulmonalis muncul dengan mengi dan batuk sejak awal
masa bayi. Pasien umumnya memiliki riwayat prematuritas
atau gangguan/kegagalan pernapasan saat lahir.
Fibrosis kistik dan diskinesia silia primer dapat disalahartikan
sebagai asma pada anak-anak. Dalam kondisi ini, batuk biasanya
produktif. Pasien biasanya mengalami infeksi berulang; sinusitis
dan otitis media sangat umum pada diskinesia silia primer. Temuan
riwayat dan pemeriksaan fisik dapat membantu pada pasien ini
karena mereka mungkin gagal untuk

berkembang, diare kronis, ronki paru, dan clubbing.
Pasien dengan imunodefisiensi primer lainnya juga
dapat hadir dengan gejala serupa karena infeksi
sinopulmoner berulang.
Penyakit refluks gastrointestinal adalah salah satu penyebab
paling umum dari batuk kronis. Pasien biasanya, tetapi tidak
selalu, melaporkan riwayat dispepsia, gejala yang memburuk
terkait dengan makan, regurgitasi, dan kemungkinan gagal
tumbuh sambil menunggu keparahan gejala.9]. Post-nasal drip
yang berhubungan dengan rinitis alergi atau non-alergi juga
dapat menyebabkan batuk kronis. Pasien dengan rinitis alergi
dapat melaporkan gejala musiman atau gejala lain dari
rinokonjungtivitis alergi, seperti mata gatal atau berair.
Kebiasaan batuk biasanya terjadi pada pasien lebih dari 8 tahun
dan tidak berhubungan dengan temuan pemeriksaan fisik
lainnya. Pasien tidak akan batuk saat tidur atau ketika
terganggu dan tidak merespon obat asma [10].
Disfungsi pita suara sering disalahartikan sebagai asma.
Gejala disebabkan oleh gerakan pita suara yang tidak tepat
selama inspirasi dan gejala diperburuk oleh olahraga, stres,
dan iritasi (refluks atau post-nasal drip) [10]. Pasien
biasanya menggambarkan kesulitan dengan inspirasi,
sensasi tersedak, dan kemungkinan sesak dada, yang dapat
meniru eksaserbasi asma. Perataan lingkar inspirasi pada
spirometri menunjukkan disfungsi pita suara, dan diagnosis
dapat dikonfirmasi dengan visualisasi langsung pita suara
melalui laringoskopi fleksibel. Perawatan melibatkan latihan
pita suara biasanya melalui terapi wicara.
Pada pasien dewasa, sulit untuk membedakan asma dan
penyakit paru obstruktif kronik, karena keduanya dapat memiliki
presentasi yang serupa dan memiliki bukti obstruksi reversibel
pada spirometri. Pasien dengan PPOK biasanya memiliki riwayat
merokok yang sudah berlangsung lama. Hal ini juga menjadi lebih
diakui bahwa pasien dapat memiliki fitur asma dan PPOK, yang
telah disebut sindrom asma-COPDoverlap.10]. Sarkoidosis dan
pneumonitis hipersensitivitas juga dapat menyebabkan gejala
obstruktif saluran napas yang biasanya tidak berespons terhadap
bronkodilator.10].
Faktor risiko asma
Vitamin D
Selama dekade terakhir, telah terjadi peningkatan minat
dalam peran vitamin D pada asma. Ada banyak penelitian
yang menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D mungkin
berperan dalam keparahan gejala. Vitamin D dan aktivasi
reseptor vitamin D telah terbukti memiliki sifat
imunomodulator dan anti-inflamasi. Telah diusulkan bahwa
melalui reseptor ini, vitamin D dapat meredam efek dari
respon imun bawaan dan adaptif melalui efeknya pada sel
dendritik, makrofag, dan T dan B.
Semin Imunopatol
limfosit [11]. Vitamin D juga berperan dalam remodeling
saluran napas, melalui perubahan pada sel epitel dan makrofag
alveolar dan memandu transkripsi sitokin proinflamasi. Pada
model hewan, defisiensi vitamin D mengakibatkan peningkatan
remodeling saluran napas, peningkatan eosinofilia pada lavage
bronkial, penurunan sel pengatur T, peningkatan ekspresi NF-
KB, dan peningkatan sitokin proinflamasi.11]. Telah didalilkan
bahwa mekanisme serupa dapat menjelaskan asma pada
pasien yang kekurangan vitamin D.
Berbagai penelitian telah menunjukkan hubungan antara
kekurangan vitamin D dan hasil asma yang buruk, termasuk fungsi
paru-paru yang buruk (FEV1 dan FVC rendah pada anak-anak dan
orang dewasa), gejala yang lebih buruk, dan eksaserbasi asma yang
lebih sering. Selain itu, kadar vitamin D ibu yang rendah selama
kehamilan telah dikaitkan dengan peningkatan insiden mengi pada
anak-anak. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa vitamin D
berperan dalam perkembangan paru-paru janin. Satu studi
membatasi vitamin D dalam makanan tikus selama kehamilan dan
menyusui. Keturunan tikus ini mengalami perubahan dalam
kontraktilitas saluran napas dan sinyal [11]. Suplementasi vitamin D
pada tikus hamil yang kekurangan telah terbukti membalikkan
beberapa cacat ini di paru-paru keturunannya [12].
Hasil penelitian pada manusia yang telah menyelidiki apakah
kekurangan vitamin D merupakan risiko perkembangan asma telah
menunjukkan hasil yang beragam (diulas dalam Litonjua [13] dan Hall
dan Agrawal [11]). Alasan kurangnya konsistensi, terutama dalam studi
observasional, mungkin terletak pada masalah yang berkaitan dengan
desain studi, terutama karena pengukuran status vitamin D hanya pada
satu titik dalam penelitian [14]. Selain itu, polimorfisme genetik yang
memengaruhi kadar vitamin D atau respons terhadap suplementasi
vitamin D (lihat bagian “Faktor risiko genetik”) juga dapat menambah
variabilitas dalam temuan. Dalam analisis gabungan dari dua uji coba
terkontrol secara acak pada manusia, ditunjukkan bahwa suplementasi
vitamin D prenatal menghasilkan penurunan risiko asma pada usia 3
tahun pada keturunannya [15].
Studi observasional manusia yang telah menyelidiki apakah
kekurangan vitamin D dapat mengakibatkan hasil asma yang lebih
buruk pada mereka dengan gangguan juga menunjukkan hasil yang
beragam. Studi observasional ini menderita masalah yang sama yang
telah disebutkan di atas dalam studi yang menyelidiki kekurangan
vitamin D sebagai faktor risiko perkembangan asma. Sebuah meta-
analisis baru-baru ini menggunakan data peserta individu dari uji klinis
telah menunjukkan bahwa suplementasi vitamin D dapat mengurangi
tingkat eksaserbasi asma yang membutuhkan kortikosteroid sistemik [
16]. Namun, Percobaan Terapi Tambahan Vitamin D Meningkatkan
Responsivitas Kortikosteroid pada Asma (VIDA) pada 408 penderita asma
dewasa yang semuanya menggunakan kortikosteroid inhalasi tidak
menunjukkan efek suplementasi dengan 4000 IU/hari pada hasil utama
waktu hingga kegagalan pengobatan pertama. [17]. Analisis sekunder
pada subjek yang mencapai tingkat 25hidroksivitamin D setidaknya 30
ng/ml (analisis responden vitamin D) memang menunjukkan kegagalan
pengobatan dan eksaserbasi yang lebih rendah di antara mereka yang
berada dalam kelompok pengobatan.
Semin Imunopatol
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas peran
vitamin D dalam pengembangan dan pengobatan asma. Secara
khusus, untuk uji klinis, penyelidikan harus fokus pada dosis atau
tingkat optimal yang dicapai, alasan variabilitas respons terhadap
suplementasi vitamin D, dan durasi pengobatan.
Mikrobioma gastrointestinal dan pernapasan
Selama beberapa tahun terakhir, hubungan antara mikrobioma dan
berbagai keadaan penyakit, termasuk asma dan penyakit alergi, telah
mudah dieksplorasi. Banyak studi epidemiologi telah menunjukkan
bahwa paparan mikroorganisme lingkungan yang beragam, terutama di
awal kehidupan, dapat membantu membatasi penyakit atopik.
Disarankan bahwa paparan mikroorganisme pada awal kehidupan
bersifat protektif karena perubahan imunologis yang dirangsang oleh
paparan endotoksin, asam muramat, dan polisakarida ekstraseluler.18].
Paparan tingkat tinggi dan kelompok mikroorganisme yang beragam
menghasilkan peningkatan aktivasi sistem kekebalan bawaan,
kemungkinan pada akhirnya mengarah pada pembentukan sel T
pengatur dan peningkatan toleransi imunologis.18]. Hal ini juga telah
mendalilkan bahwa hasil paparan awal dalam perubahan sel pembunuh
alami invarian. Model tikus telah menunjukkan bahwa tikus bebas
kuman memiliki akumulasi sel pembunuh alami invarian, kemungkinan
mengakibatkan peningkatan peradangan, dan respons saluran napas
yang lebih tinggi terhadap alergen daripada rekan-rekan mereka [19].
Sekarang dipelajari dengan baik bahwa anak-anak Eropa dengan paparan
awal pertanian memiliki tingkat asma yang lebih rendah, kemungkinan
karena peningkatan paparan mikroorganisme yang beragam [20]. Inhalasi
telah diusulkan sebagai mekanisme utama paparan, tetapi paparan oral juga
dapat menghasilkan beragam mikrobioma seperti yang ditunjukkan oleh
penurunan risiko penyakit atopik pada anak-anak yang mengonsumsi susu
yang tidak dipasteurisasi.21]. Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa
paparan dini di komunitas non-pertanian juga dapat memiliki efek
perlindungan pada perkembangan penyakit atopik. Untuk komunitas ini,
eksposur dapat terjadi melalui hewan peliharaan dan kontak manusia. Ini
mungkin mengapa kehadiran saudara kandung dan hewan peliharaan di
rumah juga dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit atopik pada anak-
anak [22]. Misalnya, satu studi awal menemukan bahwa paparan dua atau
lebih anjing dan / atau kucing dalam tahun pertama kehidupan mengurangi
risiko sensitisasi alergen pada 6-7 tahun kehidupan [23]. Studi selanjutnya
tidak semuanya menunjukkan efek perlindungan dari paparan hewan
peliharaan di awal kehidupan pada perkembangan asma dan penyakit/
sensitisasi alergi. Namun, efeknya tampaknya lebih konsisten untuk
kepemilikan anjing di awal kehidupan daripada kepemilikan kucing (ditinjau
dalam Wegienka et al. [24]) Efek ini dapat dimediasi oleh perubahan
mikrobioma debu rumah dan respons imun [25, 26].
Karena paparan awal dapat membantu mempertahankan
keragaman mikrobioma, paparan lain di awal kehidupan dapat
menyebabkan disbiosis mikroba. Misalnya, pemberian antibiotik dapat
menyebabkan perubahan jangka panjang pada mikrobioma usus.27, 28
]. Telah terbukti bahwa antibiotik intrapartum selama operasi caesar dan
persalinan pervaginam mengakibatkan perubahan mikroorganisme
gastrointestinal yang bertahan hingga 12 bulan setelah lahir.29].
Perubahan berkepanjangan terlihat sebagian besar pada bayi yang
dilahirkan melalui operasi caesar dan yang diberi susu formula.
Sementara masalah efek paparan antibiotik awal kehidupan penuh
dengan isu-isu sulit seperti waktu dan intensitas paparan, indikasi
antibiotik, dan jenis atau kelas antibiotik, studi epidemiologi
sebagian besar menunjukkan hubungan antara paparan awal
kehidupan terhadap antibiotik. dan perkembangan asma dan alergi
(diulas di Wypych dan Marshland [30]). Selain paparan antibiotik,
faktor kehidupan awal lainnya yang mempengaruhi pembentukan
mikrobioma bayi dan telah bervariasi terkait dengan
perkembangan asma dan alergi.24] termasuk menyusui vs
pemberian susu formula [31, 32] dan cara persalinan (misalnya,
operasi caesar vs persalinan pervaginam) [31, 33]. Efek pemberian
makan bayi dan cara persalinan pada asma dan perkembangan
alergi sangat kompleks dan telah ditinjau di tempat lain [24].
Paparan asap tembakau
Telah diketahui dengan baik bahwa ibu yang merokok selama
kehamilan dan masa kanak-kanak meningkatkan risiko episode
mengi dan asma masa kanak-kanak. Studi yang lebih baru juga
menunjukkan bahwa ayah yang merokok selama kehamilan dapat
mempengaruhi perkembangan paru-paru janin dan meningkatkan
risiko asma pada keturunannya. Satu studi meneliti anak-anak yang
orang tuanya merokok selama kehamilan dan menemukan bahwa
risiko perkembangan asma meningkat jika salah satu atau kedua
orang tuanya merokok.34]. Risiko dapat dikurangi dengan
penghentian ayah bahkan jika ibu terus merokok [34]. Paparan
asap tembakau dalam rahim, terutama nikotin, menghasilkan
penurunan aliran ekspirasi puncak dan penurunan komplians paru.
35]. Perubahan dalam metilasi DNA, perubahan ekspresi gen, dan
peningkatan kecenderungan jalur T helper 2 (Th2) juga terjadi
dengan paparan asap tembakau di dalam rahim dan telah diduga
berperan dalam peningkatan kerentanan terhadap asma.36].
Paparan asap tembakau bekas dan bekas di masa kanak-kanak
juga meningkatkan risiko perkembangan asma, dengan satu studi
memperkirakan sekitar 20% peningkatan risiko [37]. Mirip dengan
paparan di dalam rahim, paparan asap tembakau pascakelahiran
dapat mengubah respons imun paru ke jalur Th2, meningkatkan
peradangan, risiko penyakit alergi, dan kerentanan terhadap
infeksi, yang semuanya memperkuat risiko perkembangan asma.36
]. Selain meningkatkan risiko asma, paparan asap rokok
menyebabkan gejala asma yang memburuk dan tingkat eksaserbasi
asma yang lebih tinggi. Risiko ini tampaknya tidak tergantung pada
dosis, karena tingkat paparan yang rendah pun dapat
menyebabkan gejala yang signifikan.38].
Orang dewasa juga berisiko terkena efek dari asap tembakau. Satu studi
mengikuti pasien selama 16 tahun dan menemukan bahwa paparan asap
tembakau aktif dan pasif menghasilkan tingkat yang tinggi

mengi dan asma onset dewasa [39]. Penderita asma yang merupakan
perokok saat ini juga memiliki gejala yang lebih tidak terkontrol,
peningkatan risiko eksaserbasi, dan peningkatan kunjungan ruang
gawat darurat.40]. Penggunaan rokok elektrik, yang umumnya dilihat
sebagai alternatif yang aman untuk merokok, tampaknya memiliki
konsekuensi pernapasan yang serupa dengan paparan asap tembakau.
41]. Berhenti merokok harus didiskusikan dengan semua perokok,
terutama perokok asma, karena penghentian merokok memiliki
kemungkinan untuk secara signifikan berdampak pada morbiditas dan
kemungkinan perkembangan asma.
Polusi udara
Urbanisasi dan polusi udara yang dihasilkan telah dikaitkan
dengan eksaserbasi asma, serta perkembangan asma. Satu
studi di Eropa menemukan bahwa 14% kasus asma anak dan
15% dari semua eksaserbasi asma anak dapat dikaitkan dengan
polusi udara.42]. Ozon, sulfur dioksida, nitrogen oksida, dan
partikulat diduga sebagai agen penyebab. Polutan ini biasanya
berasal dari kendaraan dan pembangkit listrik, termasuk
penggunaan bahan bakar fosil. Telah diusulkan bahwa polusi
udara berkontribusi terhadap asma melalui kerusakan
oksidatif, yang merangsang remodeling saluran napas;
peningkatan peradangan, terutama melalui jalur Th2 dan Th17;
dan peningkatan sensitisasi aeroallergen [42]. Polusi udara
pada anak-anak juga telah terbukti mempengaruhi ekspresi
gen dalam saluran udara, termasuk berbagai gen yang terkait
dengan asma.43].
Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa penderita asma yang
terpapar polusi udara memiliki fungsi paru-paru yang lebih rendah,
kebutuhan yang lebih besar akan obat-obatan penyelamat, dan tingkat
kunjungan ruang gawat darurat dan rawat inap yang lebih tinggi.44].
Hal ini terutama berlaku di antara anak-anak minoritas dan
berpenghasilan rendah, yang telah terbukti meningkatkan risiko efek
polusi udara. Telah disarankan bahwa risiko disproporsi ini disebabkan
oleh peningkatan kedekatan lingkungan dengan jalan raya dan kondisi
kehidupan yang buruk [44]. Anak-anak dalam kelompok populasi ini juga
lebih mungkin terkena paparan asap tembakau bekas, yang juga telah
terbukti berdampak negatif pada hasil asma [44].
Ada juga bukti bahwa paparan polusi udara di dalam rahim dapat
menyebabkan perkembangan asma di kemudian hari. Satu studi mengamati
fungsi paru-paru neonatus dan menemukan bahwa mereka yang berasal dari
ibu dengan paparan polusi udara yang lebih tinggi memiliki fungsi paru-paru
yang lebih buruk, menunjukkan bahwa polusi udara kemungkinan
mempengaruhi perkembangan paru-paru di dalam rahim.45]. Banyak
penelitian lain menunjukkan penurunan serupa pada fungsi paru-paru dan
peningkatan gejala pernapasan pada anak-anak usia prasekolah juga dari ibu
yang terpapar polusi udara tingkat tinggi [46].
Dengan meningkatnya prevalensi dan beban asma, polusi udara
merupakan faktor yang dapat dimodifikasi yang membantu membatasi
perkembangan asma yang tidak sehat dan mungkin terjadi. Undang-
undang telah mengurangi beban paparan asap rokok di tempat umum
Semin Imunopatol
tempat, yang telah dikaitkan dengan penurunan kunjungan dan gejala
ED terkait asma [44, 47]. Di California Selatan, AS, di mana tingkat polusi
udara cenderung menurun selama beberapa dekade, parameter fungsi
paru-paru tercatat telah meningkat selama kohort anak-anak berturut-
turut [48]. Perubahan undang-undang dan kebijakan lebih lanjut dapat
membantu mengurangi beban keseluruhan polusi udara global dan
berpotensi berdampak signifikan terhadap kesehatan penderita asma
secara keseluruhan.
Faktor risiko genetik
Sementara faktor lingkungan memainkan peran besar dalam
perkembangan asma, faktor genetik telah terbukti berkontribusi.
Studi yang telah menyelidiki heritabilitas genetik (tingkat
variabilitas fenotipe dalam suatu populasi yang disebabkan oleh
variasi genetik di antara individu-individu dalam populasi itu) asma
telah menunjukkan perkiraan 35 hingga 95% [49]. Sebuah studi
baru-baru ini terhadap lebih dari 25.000 kembar Swedia berusia 9
dan 12 tahun mengungkapkan heritabilitas 82% [50].
Sementara banyak faktor lingkungan telah dikaitkan dengan
asma, banyak gen juga telah terlibat dalam perkembangan
asma. Sampai saat ini, ada 8 gen kloning posisional untuk
asma:ADAM33, DPP10, PHF11, NPSR1, HLA-G, CYFIP2, IRAK3,
dan OPN3 [49]. Selain itu, ada lebih dari 100 kandidat gen dan
gen yang ditemukan melalui studi analisis genome-wide
(GWAS) yang telah dikaitkan dengan asma dan fenotipe terkait.
Gen dan lokus ini dikatalogkan dalam database publik hasil
GWAS [51, 52]. Seperti gangguan kompleks lainnya, studi
genetik asma telah menderita dengan tidak konsisten atau
kurangnya replikasi universal [49]. Alasan untuk ini termasuk
perbedaan dalam definisi fenotipe termasuk asma masa kanak-
kanak vs dewasa, perbedaan populasi dan struktur genetik
(efek dari gen lain dan interaksi gen-gen), dan perbedaan
dalam paparan (interaksi paparan gen), di antara banyak
masalah. Rincian lebih lanjut dari faktor risiko genetik ini dapat
ditemukan dalam ulasan terbaru [49, 53].
Salah satu lokus yang paling banyak dipelajari dalam genetika
asma adalah lokus 17q21 dan mengandung beberapa gen, yang
paling pentingORMDL3 dan GSDB [54, 55]. Lokus ini awalnya
diidentifikasi melalui GWAS [56] dan telah direplikasi berkali-kali,
terutama pada asma anak. Lokus ini mendefinisikan fenotipe asma
onset dini yang dapat memodulasi infeksi pernapasan.57, 58] dan
eksposur lainnya [59]. Kelly dan rekan baru-baru ini
menggambarkan interaksi antara kadar vitamin D yang beredar
dan varian genetik di lokus ini [60]. Menggunakan data dari 2
percobaan suplementasi vitamin D prenatal, anak-anak yang lahir
dari ibu dalam kelompok suplementasi dan yang memiliki genotipe
berisiko rendah mengalami penurunan 51% dalam perkembangan
asma dan mengi berulang dibandingkan dengan anak-anak yang
lahir dari ibu. di lengan plasebo. Hasil ini akan perlu diverifikasi
lebih lanjut dalam studi masa depan.
Semin Imunopatol
Stres dan asma
Semakin banyak bukti selama dekade terakhir telah menunjukkan
bahwa stres dan stres pranatal dan awal kehidupan berkorelasi
(kecemasan atau depresi ibu) meningkatkan risiko gangguan
pernapasan masa kanak-kanak [61]. Ada beberapa penelitian yang
meneliti dampak stres pada asma/mengi anak, dengan studi
epidemiologis dan kohort yang menggambarkan efek paparan.
Paradigma mekanistik umum dari efek stres pada sistem
pernapasan yang sedang berkembang adalah bahwa stresor
memengaruhi patogenesis dengan memulai keadaan perilaku yang
tidak teratur yang mengakibatkan perubahan dalam proses
fisiologis utama yang memengaruhi risiko penyakit.62]. Stres
mengganggu kekebalan, neuroendokrin, dan fungsi otonom yang
menyebabkan perubahan pada pertumbuhan dan perkembangan
paru-paru normal. Korelasi biomarker dari sistem respons stres
yang berubah, seperti kortisol, pada wanita hamil telah dikaitkan
dengan hasil pernapasan awal pada anak-anak.63]. Peningkatan
stres prenatal dan kortisol telah dikaitkan dengan profil imun
(misalnya, respons T helper (TH) 2, jalur Th17) saat lahir terkait
dengan peningkatan risiko asma masa kanak-kanak [64]. Dalam
meta-analisis yang memeriksa hasil asma, dermatitis atopik,
sensitisasi atopik, rinitis alergi, urtikaria, dan anafilaksis, Flanigan et
al. [65] melaporkan hubungan antara stres prenatal apa pun pada
kehamilan dan peningkatan OR untuk mengi saat ini atau pernah
(OR 1,3, 95% CI bukannya 95 Z5 CI 1,2-1,5) dan asma saat ini atau
pernah (OR 1,2, 95% CI 1,04-1,3 ) Pada anak-anak. Indikator stres
termasuk peristiwa kehidupan negatif, stres terkait pekerjaan,
kehilangan, dan korelasi stres (kecemasan dan depresi).61].
Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa ada interaksi antara
waktu paparan stres dan seks anak pada hasil asma masa kanak-
kanak. Ada peningkatan minat dalam penelitian yang meneliti
kekerasan interpersonal ibu sebagai korelasi stres yang signifikan
yang dapat mempengaruhi perkembangan asma pada anak-anak.
Pengaruh respon stres kumulatif dari faktor lingkungan, stres kimia
dan psikologis, sangat menarik, terutama di antara populasi
berisiko tinggi. Dalam kohort Boston ACCESS, stres prenatal yang
lebih tinggi yang diukur melalui peristiwa kehidupan negatif
mengubah hubungan antara paparan nitrat prenatal (NO3-) selama
kehamilan dan perkembangan asma pada usia 6 tahun [61, 66].
Hubungan sensitisasi, pajanan alergen, dan
alergi terhadap asma
Paparan alergen merupakan pemicu yang signifikan untuk gejala asma
dan dapat menyebabkan peningkatan morbiditas. Ada banyak alergen
dalam ruangan yang ditemukan di rumah dan sekolah AS, termasuk
tungau debu, kucing, anjing, tikus, kecoa, dan jamur (Alternaria
alternata). Mayoritas anak usia sekolah dengan asma peka terhadap
setidaknya satu alergen dalam ruangan. Tungau debu (Der p 1 dan Der f
1) adalah salah satu alergen yang paling umum terlibat dalam
perkembangan asma dan sensitisasi telah dikaitkan dengan
eksaserbasi asma. Tungau debu adalah organisme mikroskopis
yang ada di mana-mana di dalam rumah dan bangunan pribadi.
Mereka tumbuh subur di lingkungan yang lembab. Intervensi yang
disarankan untuk mengurangi paparan tungau debu di rumah
termasuk menjaga kelembaban di bawah 50%, mencuci sprei
dengan air panas, dan menggunakan sarung bantal dan kasur yang
kedap alergen. Filter HEPA belum terbukti mengurangi paparan
alergen tungau debu secara ekstensif.
Anjing (Can f1) dan Cat (Fel d 1) adalah hewan peliharaan berbulu
yang paling umum ditemukan di dalam ruangan. Sementara paparan
awal kehidupan anjing di rumah dapat melindungi terhadap asma dan
alergi, paparan alergen kucing dan anjing pada individu yang peka
dapat menyebabkan morbiditas asma yang signifikan [67]. Sekitar
25-65% anak-anak dengan asma persisten peka terhadap alergen ini.68,
69]. Alergen ini ditemukan dalam air liur, kulit, dan folikel rambut kucing
dan anjing. Alergen hewan peliharaan dibawa pada partikel kecil, yang
memungkinkan mereka untuk tetap di udara dan menempel pada
permukaan dan pakaian. Ini menjelaskan fakta bahwa alergen ini dapat
ditemukan di lingkungan di mana tidak ada hewan peliharaan. Strategi
jangka panjang yang paling efektif untuk mengurangi tingkat alergen
anjing dan mobil adalah mengeluarkannya dari rumah. Meskipun
penghapusan, pengurangan alergen dapat memakan waktu berbulan-
bulan dan keengganan pemilik untuk menghapus hewan peliharaan
membuat strategi intervensi yang sulit, dan efek jangka panjang dari
strategi ini tetap tidak diketahui [70].
Tingkat tinggi alergen kecoa (Bla g 1) dan alergen tikus (Mus m
1) telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian asma di kota dalam
yang lazim di rumah-rumah perkotaan, dan sensitisasi dan paparan
alergen ini dikaitkan dengan morbiditas asma [71-73]. Alergen tikus
diekskresikan dalam urin tikus dan dapat ditemukan di bulu dan
rambut. Matsui dkk. melakukan Mouse Allergen and Asthma
Intervention Trial (MAAIT) di Baltimore, MD, dan Boston, MA, untuk
menentukan pengaruh pengendalian hama terpadu pada
morbiditas asma di antara anak-anak dan remaja yang terkena
asma tikus dan anak-anak yang terpapar tikus dan yang terpajan
tikus. Manajemen hama terpadu selama setahun yang disampaikan
secara profesional ditambah pendidikan yang menargetkan alergen
tikus tidak lebih efektif daripada pendidikan manajemen hama saja
dalam mengurangi gejala asma [74]. Kedua kelompok penelitian ini
memiliki penurunan yang signifikan dalam paparan alergen, namun
perbedaan antara intervensi tidak ditemukan.
Alergen kecoa juga dikenal sebagai sumber penting alergen
dalam ruangan dan dapat menyebabkan sensitisasi IgE dan
perkembangan rinitis dan asma. Di Amerika Serikat, spesies
kecoa yang menyebabkan alergi termasuk kecoa Jerman (
Blatella germanica) dan kecoa Amerika (Periplaneta amerika),
meskipun tidak seperti alergi terhadap kucing atau tungau,
tidak ada alergen imunodominan yang ditemukan untuk kecoa.
Alergen kecoa utama di Amerika Serikat adalah Blag2 dan
Blag5 dengan prevalensi sensitisasi IgE berkisar antara 42-70%
hingga 35 hingga 68%. Dalam studi terbaru dari analisis
komponen 8 alergen kecoa, ada

perbedaan reaktivitas IgE yang terkait dengan adanya
asma dan rinitis.75].
Strategi pengendalian hama terpadu efektif dalam penurunan
tingkat alergen kecoa di rumah. Pendekatan untuk remediasi kecoa
termasuk penggunaan pestisida, penutupan celah dan lubang,
pembersihan untuk mengurangi reservoir alergen, dan
pembuangan makanan yang teliti.76].
Jamur ditemukan di lingkungan dalam dan luar ruangan, dan
beberapa jamur telah dikaitkan dengan asma dan atopi. Jamur yang
terkait dengan kelembaban dalam ruangan dan kerusakan air termasuk:
penisilium dan Aspergillus, sedangkan jamur luar termasukalternatif
dan Cladosporium. “Cetakan di luar ruangan” sering ditemukan di dalam
karena dapat dilacak melalui jendela dan pintu yang terbuka serta pada
pakaian dan hewan peliharaan. Sementara tingkat sensitisasi yang
sebenarnya terhadap jamur sulit dipastikan, sensitisasi telah dikaitkan
dengan asma dan atopi.76]. Lima puluh persen peserta dalam studi
Inner City Asma ditemukan memiliki kepekaan terhadap setidaknya satu
jamur. Anak-anak yang peka terhadap alergen jamur mengalami
peningkatan gangguan asma.77].
Alergen luar ruangan termasuk pohon, rumput, gulma, dan
jamur. Paparan serbuk sari diketahui terkait dengan eksaserbasi
asma, terutama pada individu yang peka. Berbagai penelitian telah
menunjukkan bahwa peningkatan tingkat paparan serbuk sari
berhubungan dengan rawat inap asma di rumah sakit.78, 79].
Sebuah studi yang meneliti hubungan antara asma dan rinitis alergi
menunjukkan bahwa sensitisasi terhadap aeroallergen tertentu
secara berbeda berdampak pada risiko asma dan rinitis berikutnya [
80]. Secara khusus, peningkatan kadar IgE spesifik terhadap
alergen perenial selama awal kehidupan dikaitkan dengan
peningkatan risiko asma pada usia sekolah, sementara tingkat
terdeteksinya IgE terhadap alergen musiman dikaitkan dengan
peningkatan risiko rinitis.80].
Adanya alergi klinis juga dapat memperburuk kontrol asma.
Dalam sebuah penelitian tentang rinitis pada anak-anak dan remaja
dengan asma, rinitis terjadi pada 93,5% penderita asma, dan lebih
buruk pada penderita asma yang sulit dikendalikan.81]. Fenotipe
rinitis yang berbeda dikaitkan dengan berbagai derajat asma dalam
kelompok ini, dan rinitis alergi perenial dengan eksaserbasi
musiman adalah fenotipe yang paling parah dan kemungkinan
besar terkait dengan asma yang sulit dikendalikan.81].
Disparitas asma
Disparitas rasial dalam hasil asma yang lazim. Ada beban
morbiditas asma yang lebih besar di antara populasi kulit
hitam AS bila dibandingkan dengan populasi kulit putih,
dan ini sering dijelaskan oleh ketidaksetaraan sosial
ekonomi dan lingkungan antara populasi kulit hitam dan
kulit putih daripada genetika. Tidak jelas apakah perbedaan
ras dalam prevalensi asma, rawat inap, dan kematian
semata-mata karena pengobatan yang tidak memadai dan
akses ke perawatan medis, tetapi ada
Semin Imunopatol
adalah bukti tak terbantahkan dari perlakuan yang tidak setara terhadap kelompok
minoritas dan berpenghasilan rendah oleh para profesional kesehatan [82].
Tingkat hasil asma yang merugikan seperti rawat inap dan kematian
lebih tinggi di antara beberapa anak minoritas daripada di antara anak-
anak kulit putih. Pada tahun 2014, Akinbami menganalisis tren terkini
dalam prevalensi dan hasil asma di antara anak-anak berdasarkan ras
(Hitam dan Putih) dalam kumpulan data nasional dari Pusat Statistik
Kesehatan Nasional, dan membandingkan tren dalam perbedaan yang
dihitung menggunakan risiko hasil asma berbasis populasi dengan yang
dihitung. menggunakan pada tingkat risiko. Akinbami melaporkan
bahwa disparitas prevalensi asma antara anak-anak kulit hitam dan kulit
putih meningkat dari tahun 2001 hingga 2010; pada akhir periode ini,
anak-anak kulit hitam dua kali lebih mungkin menderita asma
dibandingkan anak-anak kulit putih [83]. Analisis ini menunjukkan
bahwa prevalensi asma terus meningkat di antara anak-anak kulit hitam,
dan sementara perbedaan tampaknya mendatar, mereka tetap dalam
kunjungan UGD asma dan tingkat kematian [83].
Dalam studi serupa meninjau efek dari tempat tinggal perkotaan,
kemiskinan lingkungan, ras / etnis, dan kemiskinan rumah tangga pada
prevalensi asma, Keet et al. melaporkan bahwa dalam model odds yang
tidak disesuaikan, prevalensi asma lebih tinggi di antara orang kulit
hitam (17,1%, 95% CI 15,6–18,8) dan Puerto Rico (19,8%, 95% CI 16.6–
23,5) dibandingkan di antara orang kulit putih (9,6%, 95% CI, 8,9 –10,3%),
Hispanik (8,8%, 95%, 7,8-10,0) dan Asia (8,1%, 95% 6,5–
10.0). Ras kulit hitam dan etnis Puerto Rico adalah faktor risiko
asma yang kuat dan independen bahkan ketika model disesuaikan
dengan kemiskinan lingkungan, status perkotaan/pedesaan,
wilayah, jenis kelamin, usia, dan kelahiran. Ras kulit hitam, etnis
Puerto Rico, dan pendapatan rumah tangga yang lebih rendah
merupakan faktor risiko independen untuk eksaserbasi asma dan
kunjungan ED untuk asma, daripada lingkungan perkotaan [84].
Ada beberapa postulat dari perbedaan mencolok dalam hasil asma
antara populasi kulit putih dan non-kulit putih, mulai dari status
sosial ekonomi, rasisme sistemik, akses kesehatan, melek
kesehatan, stres, dan faktor risiko genetik. Penggabungan faktor
risiko yang kompleks ini kemungkinan berkontribusi pada
perbedaan ini. Mengontrol ukuran status sosial ekonomi tidak
menghilangkan perbedaan ras / etnis yang diamati pada asma
pediatrik dalam analisis Survei Perumahan Amerika. Sebaliknya,
kesulitan materi dan kepemilikan rumah secara independen terkait
dengan asma dan kunjungan ED untuk asma [85]. Dalam penelitian
ini, kualitas perumahan yang buruk secara independen terkait
dengan diagnosis asma (AOR, 1,45; 95% CI, 1,28-1,66) dan
kunjungan ED (AOR 1,59; 95% CI 1,21-2,10).
Sebuah laporan dari studi observasional TENOR berusaha
menjelaskan hasil kesehatan terkait asma yang lebih buruk pada pasien
kulit hitam menggunakan pendekatan statistik yang ketat dari
penyesuaian berurutan untuk variabel pengganggu [86]. Analisis
menyimpulkan bahwa ada perbedaan yang signifikan dalam hasil
kesehatan terkait asma antara anak kulit hitam dan kulit putih dengan
asma berat atau sulit diobati. Ini juga menunjukkan bahwa perbedaan
dalam kontrol asma dan keparahan eksaserbasi asma tidak dijelaskan
oleh demografi, SES, pengobatan.
Semin Imunopatol
kepatuhan, pengaturan pengobatan, komorbiditas, status alergi, atau penggunaan
pengontrol jangka panjang [86].
Sementara sebagian besar studi disparitas asma pediatrik di AS
fokus pada anak-anak kulit hitam non-Hispanik, Wen et al.
menggambarkan beban asma di antara kelompok minoritas yang
lebih kecil seperti anak-anak Asia. Menggunakan Studi Wawancara
Kesehatan Nasional 2006–2015, disparitas asma di antara anak-
anak 4–17 tahun di 6 kelompok minoritas ras/etnis non-Hispanik
kecil (Amerika Indian/Pribumi Alaska (AI/AN), India Asia, Cina,
Filipina, orang Asia lainnya, dan beberapa ras) diperiksa [87]. Dalam
penelitian ini, beberapa kelompok minoritas ras/etnis berada pada
risiko tinggi untuk hasil kesehatan terkait asma, dan dibandingkan
dengan anak-anak kulit putih non-Hispanik, AI/AN (aOR =
1.6; 95% CI 1.2–2.2) dan banyak ras (aOR = 1.2; 95%1.0–
2.0) anak-anak memiliki peluang lebih tinggi untuk asma saat ini [87
]. Ada banyak literatur seperti yang tercantum di atas yang terus
menunjukkan dan menggambarkan perbedaan lanjutan dalam
hasil antara anak-anak minoritas dan nonminoritas dan orang
dewasa dengan asma. Matsui dkk. dengan fasih mendesak bahwa
dalam jenis investigasi ini, interpretasi hasil studi harus
memasukkan peran yang dimainkan oleh paparan lingkungan dan
faktor sosial ekonomi, dan bahwa faktor-faktor ini mungkin
menjelaskan hubungan yang diamati antara disparitas biologi dan
asma atau hasil biologi dan asma di antara minoritas yang kurang
terwakili [88].
Kesimpulan
Asma adalah sindrom kompleks yang umum yang gejalanya
kemungkinan merupakan jalur umum dari banyak penyebab.
Prevalensi asma meningkat tajam dalam dekade terakhir abad
terakhir, dan tampaknya peningkatan ini telah stabil di Amerika
Serikat. Di seluruh dunia, prevalensi asma bervariasi menurut
negara, dan ada data bahwa prevalensi meningkat di beberapa
bagian dunia tetapi menurun di bagian lain. Penyebab berbagai
kecenderungan prevalensi asma ini kemungkinan terletak pada
perbedaan faktor risiko di area ini, dan penelitian yang menyelidiki
faktor risiko ini penting dalam membedah patogenesis sindrom ini.
Kepatuhan dengan standar etika
Konflik kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik
kepentingan.
Referensi
1. Dharmage SC, Perret JL, Custovic A (2019) Epidemiologi asma
pada anak dan dewasa. Anak Depan7:246
2. Program Pendidikan dan Pencegahan Asma Nasional (2007)
Laporan Panel Ahli 3 (EPR-3): Pedoman untuk diagnosis dan
manajemen laporan ringkasan asma. J Alergi Klinik Imuno120(
5 Suppl): S94–S138
3. Pusat Pengendalian Penyakit. Data asma nasional terbaru. 2019;
Tersedia dari:https://www.cdc.gov/asthma/most_recent_
national_asthma_data.htm.
4. Ellwood P, dkk. (2017) Rasional dan metode Jaringan Asma Global
untuk surveilans global Fase I: prevalensi, tingkat keparahan,
manajemen dan faktor risiko. Eur Respir J49(1): 1601605 https://
doi.org/10.1183/1399303.01605-2016.
5. (1996) Variasi dalam prevalensi gejala pernapasan, serangan
asma yang dilaporkan sendiri, dan penggunaan obat asma di
European Community Respiratory Health Survey (ECRHS). Eur
Respir J9(4):687–95.
6. Boulet LP, dkk. (2019) Inisiatif Global untuk Asma (GINA): 25 tahun
kemudian. Eur Respir J 54(2)
7. Ashman JJ, Rui P, Okeyode T (2016) Karakteristik kunjungan dokter
berbasis kantor. Ringkasan Data NCHS 2019(331): 1–8
8. Laporan dan Publikasi Statistik Asma CDC. 3 September 2019];
Tersedia dari:https://www.cdc.gov/asthma/
reports_publications.htm.
9. Rosenthal M (2002) Diagnosis banding asma. Pediatr Respir
Rev3(2):148-153
10. Ullmann N et al (2018) Asma: diagnosis banding dan
komorbiditas. Anak Depan6:276
11. Hall SC, Agrawal DK (2017) Vitamin D dan asma bronkial: gambaran
umum data dari 5 tahun terakhir. Klinik Ada39(5):917–929
12. Yurt M et al (2014) Suplementasi vitamin D menghambat perubahan
struktural dan fungsional paru pada model tikus defisiensi vitamin D
perinatal. Am J Phys Sel Paru-paru Mol Phys307(11):L859–L867
13. Litonjua AA (2012) Peran vitamin D dalam perkembangan,
eksaserbasi, dan keparahan penyakit asma dan alergi. Dalam:
Litonjua AA (ed) Dalam Vitamin D dan paru-paru: mekanisme dan
asosiasi penyakit. Humana Press, New York
14. Bashir A, Litonjua AA (2018) Studi observasional tentang hubungan vitamin
D dengan asma: masalah dan perangkap. Pediatr Pulmonol53(10):1338–
1339
15. Wolsk HM et al (2017) Suplementasi vitamin D prenatal mengurangi
risiko asma/mengi berulang pada anak usia dini: analisis
gabungan dari dua uji coba terkontrol secara acak. PLoS Satu12(
10): e0186657
16. Jolliffe DA et al (2017) Suplementasi vitamin D untuk mencegah
eksaserbasi asma: tinjauan sistematis dan meta-analisis data
peserta individu. Lancet Respir Med5(11):881–890
17. Castro M et al (2014) Pengaruh vitamin D3 pada kegagalan pengobatan
asma pada orang dewasa dengan asma simtomatik dan kadar vitamin
D yang lebih rendah: uji klinis acak VIDA. JAMA311(20)::2083– 2091
18. Heederik D, von Mutius E (2012) Apakah keragaman paparan
mikroba lingkungan penting untuk terjadinya alergi dan
asma? J Alergi Klinik Imuno130(1):44–50
19. Olszak T et al (2012) Paparan mikroba selama awal kehidupan
memiliki efek persisten pada fungsi sel T pembunuh alami. Sains
336(6080):489–493
20. Ege MJ et al (2011) Paparan mikroorganisme lingkungan
dan asma anak. N Engl J Med364(8):701–709
21. Waser M et al (2007) Hubungan terbalik antara konsumsi susu peternakan
dengan asma dan alergi pada populasi pedesaan dan pinggiran kota di
seluruh Eropa. Clin Exp Alergi37(5):661–670
22. Huang YJ, Boushey HA (2015) Mikrobioma pada asma. J
Alergi Klinik Imuno135(1):25–30
23. Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL (2002) Paparan anjing dan kucing
pada tahun pertama kehidupan dan risiko sensitisasi alergi pada usia 6
hingga 7 tahun. JAMA288(8):963–972
24. Wegienka G, Zoratti E, Johnson CC (2015) Peran lingkungan
kehidupan awal dalam perkembangan penyakit alergi. Klinik
Alergi Imunol35(1): 1–17

25. Fujimura KE et al (2014) Paparan debu rumah menengahi mikrobioma
usus pengayaan Lactobacillus dan pertahanan kekebalan saluran napas
terhadap alergen dan infeksi virus. Proc Natl Acad Sci USA111(2):805–
810
26. Sitarik AR et al (2018) Pengenalan anjing mengubah mikrobiota debu rumah.
Udara Dalam Ruangan28(4):539–547
27. Dethlefsen L, Relman DA (2011) Pemulihan yang tidak lengkap dan
tanggapan individual dari mikrobiota usus distal manusia terhadap
gangguan antibiotik berulang. Proc Natl Acad Sci USA108 (Suppli 1):
4554–4561
28. Jernberg C et al (2007) Dampak ekologi jangka panjang dari
pemberian antibiotik pada mikrobiota usus manusia. ISME J1(
1):56– 66
29. Azad MB et al (2016) Dampak antibiotik intrapartum ibu, metode
kelahiran dan menyusui pada mikrobiota usus selama tahun
pertama kehidupan: studi kohort prospektif. BJOG123(6):983–993
30. Wypych TP, Marsland BJ (2018) Antibiotik sebagai pemicu
dysbiosis mikroba: implikasi untuk asma dan alergi. Tren
Imun39(9): 697–711
31. Sordillo JE et al (2017) Faktor-faktor yang mempengaruhi mikrobioma usus
bayi pada usia 3–6 bulan: temuan dari Percobaan Pengurangan Asma
Antenatal Vitamin D (VDAART) yang beragam secara etnis. J Alergi Klinik
Imuno139(2):482–491 e14
32. Ho NT et al (2018) Meta-analisis efek menyusui eksklusif
pada mikrobiota usus bayi di seluruh populasi. Komunitas
Nat9(1):4169
33. Rutayisire E et al (2016) Cara persalinan mempengaruhi keragaman
dan pola kolonisasi mikrobiota usus selama tahun pertama
kehidupan bayi: tinjauan sistematis. BMC Gastroenterol16(1):86
34. Harju M et al (2016) Orang tua merokok dan berhenti selama kehamilan
dan risiko asma anak. Kesehatan Masyarakat BMC16:428
35. McEvoy CT, Spindel ER (2017) Efek paru dari ibu merokok pada janin dan
anak: efek pada perkembangan paru-paru, morbiditas pernapasan, dan
kesehatan paru-paru seumur hidup. Pediatr Respir Rev21:27–33
36. Gibbs K, Collaco JM, McGrath-Morrow SA (2016) Dampak asap
tembakau dan paparan nikotin pada perkembangan paru-paru.
Dada149(2):552–561
37. Burke H et al (2012) Paparan asap prenatal dan pasif dan
kejadian asma dan mengi: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Pediatri129(4):735–744
38. Neophytou AM et al (2018) Paparan asap rokok dan hasil asma
di antara anak-anak Afrika-Amerika dan Latin dengan asma.
dada73(11):1041–1048
39. Coogan PF et al (2015) Merokok aktif dan pasif dan kejadian
asma di Black Women's Health Study. Am J Respir Crit Care
Med191(2):168-176
40. Silverman RA et al (2017) Studi multicenter tentang merokok di
antara orang dewasa dengan eksaserbasi asma di gawat
darurat, 2011-2012. Respir Med125:89–91
41. Schweitzer RJ et al (2017) Penggunaan rokok elektrik dan asma pada
sampel multietnis remaja. Sebelumnya Med105:226–231
42. Guarnieri M, Balmes JR (2014) Polusi udara luar ruangan dan asma.
Lanset383(9928):1581-1592
43. Gref A et al (2017) Analisis interaksi genom-lebar paparan polusi
udara dan asma anak dengan fungsional tindak lanjut. Am J
Respir Crit Care Med195(10):1373-1383
44. Burbank AJ, Peden DB (2018) Menilai dampak polusi udara pada
morbiditas asma anak: bagaimana, kapan, dan apa yang harus
dilakukan. Curr Opin Alergi Klinik Imunol18(2):124-131
45. Korten I, Ramsey K, Latzin P (2017) Polusi udara selama kehamilan dan
perkembangan paru-paru pada anak. Pediatr Respir Rev21:38– 46
46. Hsu HH et al (2015) Polusi udara partikulat prenatal dan serangan asma pada
anak-anak perkotaan. Mengidentifikasi jendela sensitif dan perbedaan jenis
kelamin. Am J Respir Crit Care Med192(9):1052–1059
Semin Imunopatol
47. Dove MS, Dockery DW, Connolly GN (2011) Hukum udara bebas asap rokok dan
prevalensi asma, gejala, dan tingkat keparahan di kalangan pemuda yang
tidak merokok. Pediatri127(1):102–109
48. Gauderman WJ et al (2015) Asosiasi peningkatan kualitas udara dengan
perkembangan paru-paru pada anak-anak. N Engl J Med372(10)::905–913
49. Willis-Owen SAG, Cookson WOC, Moffatt MF (2018) Genetika dan
genomik asma. Annu Rev Genomics Hum Genet19:223–246
50. Ullemar V et al (2016) Heritabilitas dan konfirmasi studi asosiasi
genetik untuk asma anak pada anak kembar. Alergi71(2): 230–
238
51. 09/07/2019; Tersedia dari:https://www.ebi.ac.uk/gwas/.
52. MacArthur J et al (2017) Katalog NHGRI-EBI baru dari studi
asosiasi genom-lebar yang diterbitkan (Katalog GWAS). Asam
Nukleat Res45(D1):D896–D901
53. Raby BA. (2019) Tingkat keparahan asma, sifat atau pengasuhan: penentu
genetik. Curr Opin Pediatr31(3):340-348.
54. Das S, Miller M, Broide DH (2017) Gen kromosom 17q21
ORMDL3 dan GSDMB pada penyakit asma dan kekebalan. Adv
Imun135:1–52
55. James B, Milstien S, Spiegel S. (2019) ORMDL3 dan asma alergi:
Dari fisiologi hingga patologi. J Alergi Klinik Imuno144(3):
634-640.
56. Moffatt MF et al (2007) Varian genetik yang mengatur ekspresi
ORMDL3 berkontribusi pada risiko asma anak. Alam448(
7152):470–473
57. Caliskan M et al (2013) Rhinovirus penyakit mengi dan risiko genetik
asma onset masa kanak-kanak. N Engl J Med368(15):1398–1407
58. Smit LA et al (2010) Varian 17q21 memodifikasi hubungan
antara infeksi pernapasan awal dan asma. Eur Respir J36(1):
57–64
59. Bouzigon E et al (2008) Pengaruh varian 17q21 dan paparan merokok
pada asma onset dini. N Engl J Med359(19): 1985–1994
60. Kelly RS, dkk. (2019) Peran genotipe 17q21 dalam pencegahan
asma anak usia dini dan mengi berulang oleh vitamin D. Eur
Respir J54(4). pii: 1900761.https://doi.org/10.1183/
13993003.00761-2019.
61. Rosa MJ, Lee AG, Wright RJ (2018) Bukti membangun hubungan
antara stres prenatal dan awal kehidupan dan perkembangan
asma. Curr Opin Alergi Klinik Imunol18(2): 148–158
62. Cohen S, Herbert TB (1996) Psikologi kesehatan: faktor
psikologis dan penyakit fisik dari perspektif
psikoneuroimunologi manusia. Annu Rev Psychol47:113-142
63. Wright RJ et al (2013) Mengganggu kortisol ibu prenatal, obesitas ibu, dan
mengi masa kanak-kanak. Wawasan tentang pemrograman prenatal.
Am J Respir Crit Care Med187(11):1186-1193
64. Wright RJ et al (2010) Stres ibu prenatal dan respon sitokin
bawaan dan adaptif darah tali pusat dalam kohort dalam kota.
Am J Respir Crit Care Med182(1):25–33
65. Flanigan C et al (2018) Stres psikososial ibu prenatal dan asma
keturunan dan penyakit alergi: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Clin Exp Alergi48(4):403–414
66. Lee A et al (2018) Paparan partikulat halus prenatal dan asma
anak usia dini: efek stres ibu dan jenis kelamin janin. J Alergi
Klinik Imuno141(5):1880–1886
67. Gergen PJ et al (2018) Sensitisasi dan paparan hewan peliharaan: efek
pada morbiditas asma pada populasi AS. J Alergi Klinik Imunol Praktek6(
1):101–107 e2
68. Celedon JC et al (2002) Paparan alergen kucing, riwayat asma ibu,
dan mengi dalam 5 tahun pertama kehidupan. Lanset360(9335):
781–782
69. Litonjua AA et al (2002) Sebuah analisis longitudinal mengi pada anak-
anak: efek independen dari paparan awal kehidupan endotoksin debu
rumah, alergen, dan hewan peliharaan. J Alergi Klinik Imuno110(5):736–
742
Semin Imunopatol
70. Kilburn S, Lasserson TJ, McKean M (2003) Tindakan pengendalian alergen hewan
peliharaan untuk asma alergi pada anak-anak dan orang dewasa. Sistem
Basis Data Cochrane Rev 1:CD002989
71. Phipatanakul W et al (2000) Alergen tikus. I. Prevalensi alergen
tikus di rumah-rumah dalam kota. Kajian Asma Dalam Kota
Koperasi Nasional. J Alergi Klinik Imuno106(6):1070– 1074
72. Phipatanakul W et al (2007) Sensitisasi terhadap alergen tikus dan
asma serta morbiditas asma pada wanita di Boston. J Alergi Klinik
Imuno120(4):954–956
73. Rosenstreich DL et al (1997) Peran alergi kecoa dan paparan alergen
kecoa dalam menyebabkan morbiditas pada anak-anak dalam kota
dengan asma. N Engl J Med336(19):1356–1363
74. Matsui EC et al (2017) Pengaruh intervensi manajemen hama
terpadu pada gejala asma di antara anak-anak dan remaja
yang peka terhadap tikus dengan asma: uji klinis acak. Jama
317(10):1027–1036
75. Pomés A, dkk. (2019) Analisis komponen alergen kecoa anak-anak
dengan atau tanpa asma dan rinitis dalam kelompok kelahiran
dalam kota. J Alergi Klinik Imuno144(4):935-944.
76. Ahluwalia SK, Matsui EC (2018) Intervensi lingkungan dalam ruangan untuk
alergen hewan peliharaan berbulu, alergen hama, dan jamur: melihat ke
masa depan. J Alergi Klinik Imunol Praktek6(1): 9–19
77. Pongracic JA et al (2010) Efek diferensial dari spora jamur outdoor
versus indoor pada morbiditas asma pada anak-anak dalam kota. J
Alergi Klinik Imuno125(3):593–599
78. Erbas B et al (2012) Peran serbuk sari rumput musiman pada
presentasi departemen gawat darurat asma anak. Clin Exp Alergi
42(5):799–805
79. Erbas B et al (2018) Serbuk sari luar ruangan adalah pemicu
presentasi gawat darurat asma anak dan remaja: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Alergi73(8):1632–1641
80. Stoltz DJ et al (2013) Pola spesifik sensitisasi alergi pada anak
usia dini dan risiko asma & rinitis. Clin Exp Alergi43(2): 233–
241
81. Togias A et al (2018) Rhinitis pada anak-anak dan remaja dengan
asma: di mana-mana, sulit dikendalikan, dan terkait dengan hasil
asma. J Alergi Klinik Imuno
82. Institute of Medicine (2002) Perlakuan yang tidak setara: menghadapi perbedaan
ras dan etnis dalam perawatan kesehatan. Pers Akademi Nasional,
Washington (DC)
83. Akinbami LJ et al (2014) Tren disparitas rasial untuk hasil asma di
antara anak-anak 0 hingga 17 tahun, 2001-2010. J Alergi Klinik
Imunol 134(3):547–553 e5
84. Keet CA et al (2015) Kemiskinan lingkungan, tempat tinggal
perkotaan, ras / etnis, dan asma: memikirkan kembali epidemi
asma dalam kota. J Alergi Clin Imunol 135 (3): 655–662
85. Hughes HK et al (2017) Disparitas kesehatan asma anak: ras,
kesulitan, perumahan, dan asma dalam survei nasional. Acad
Pediatr 17(2):127–134
86. Guilbert T, dkk. (2018) Disparitas Rasial dalam Hasil Kesehatan
Terkait Asma pada Anak dengan Asma Parah/Sulit Diobati. J Alergi
Klinik Imunol Praktek7(2):568-577.
87. Wen C et al (2019) Asma pediatrik di antara kelompok minoritas ras/etnis
kecil: analisis Survei Wawancara Kesehatan Nasional 2006-2015.
Perwakilan Kesehatan Masyarakat134(4):338–343
88. Matsui EC, Adamson AS, Peng RD (2019) Waktunya untuk
mengadopsi model biopsikososial untuk mengatasi perbedaan ras
dan etnis dalam hasil asma. J Alergi Klinik Imuno143(6):2024–2025
Catatan penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional.