Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Obesitas dan asma: implikasi untuk pengobatan
Stephanie A. Shore
Tujuan peninjauan
Data epidemiologi serta data dari model tikus asma
menunjukkan hubungan antara obesitas dan asma. Tujuan dari
tinjauan ini adalah untuk mengevaluasi data terbaru yang
membahas hubungan ini dan dasar biologisnya, dan untuk
mengevaluasi implikasi dari data ini untuk pengobatan.
Temuan terbaru
Obesitas meningkatkan prevalensi, insiden, dan kemungkinan
keparahan asma, sementara penurunan berat badan pada obesitas
meningkatkan hasil asma. Obesitas juga mempengaruhi kontrol
asma dan respon terhadap terapi asma standar. Selain itu, tikus
gemuk menunjukkan saluran napas bawaan
hiperresponsif dan peningkatan respons terhadap pemicu
asma yang umum. Dasar biologis untuk hubungan antara
obesitas dan asma mungkin merupakan hasil dari etiologi
umum, komorbiditas, efek obesitas pada volume paru-paru,
atau adipokin seperti faktor nekrosis tumor.A, leptin, dan
adiponektin.
Ringkasan
Memahami dasar mekanistik untuk hubungan antara
obesitas dan asma dapat mengarah pada strategi terapi
baru untuk pengobatan populasi yang rentan ini.
Kata kunci
adiponektin, interleukin-6, leptin, protein kemotaktik
monosit-1, faktor nekrosis tumor A
Curr Opin Pulm Med 13:56–62. - 2007 Lippincott Williams & Wilkins.
Program Ilmu Fisiologi Molekuler dan Integratif, Sekolah Kesehatan Masyarakat
Harvard, Boston, Massachusetts, AS
Korespondensi dengan Stephanie Shore PhD, Program Ilmu Fisiologi Molekuler dan
Integratif, Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard, 665 Huntington Ave., Boston, MA
02115, AS
Telp: +1 617 432 0199; faks: +1 617 432 3468; email: sshore@hsph.harvard.edu
Opini Saat Ini dalam Kedokteran Paru 2007, 13:56–62
Singkatan
AHR indeks massa tubuh
BMI hiperresponsif saluran napas
saya interleukin
PKS protein kemotaktik monosit
- 2007 Lippincott Williams & Wilkins
1070-5287
56
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
pengantar
Obesitas adalah masalah kesehatan masyarakat yang
penting: lebih dari 65% populasi AS mengalami obesitas
atau kelebihan berat badan (www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/
obesity/trend/index.htm), dan prevalensi obesitas
meningkat. Pentingnya obesitas sebagai faktor risiko
diabetes tipe 2, hipertensi, dan aterosklerosis telah dihargai
selama beberapa waktu. Sekarang semakin jelas bahwa
obesitas juga merupakan faktor risiko asma. Data
epidemiologis menunjukkan bahwa obesitas meningkatkan
baik prevalensi maupun kejadian asma. Yang penting,
obesitas mendahului asma. Obesitas juga tampaknya
berperan dalam keparahan dan kontrol asma, dan
mengubah kemanjuran obat asma standar. Peran obesitas
sebagai faktor risiko asma juga didukung oleh penelitian
yang menunjukkan efek penurunan berat badan atau
penambahan berat badan pada berbagai hasil asma, dan
oleh laporan fenotipe seperti asma pada tikus gemuk. Dasar
untuk hubungan antara obesitas dan asma masih harus
ditetapkan, tetapi penjelasan yang diusulkan meliputi
etiologi umum, komorbiditas, faktor mekanik, dan adipokin.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk meringkas dan
mengevaluasi data terbaru yang meneliti hubungan antara
obesitas dan asma dan dasar biologisnya dan untuk
mengevaluasi implikasi dari data ini untuk pengobatan.
Epidemiologi obesitas dan asma
Data saat ini mendukung peran obesitas dalam prevalensi,
insiden, keparahan, dan kontrol asma, dan juga menunjukkan
dampak obesitas terhadap respons terapi asma.
Prevalensi dan insiden asma
Lebih dari 30 studi cross-sectional dan kasus-kontrol tentang
hubungan antara obesitas dan asma telah dilaporkan sejak
akhir 1990-an. Pembaca dirujuk ke dua ulasan terbaru untuk
-,2-].
daftar studi ini [1 Hampir tanpa kecuali, studi ini melaporkan
peningkatan prevalensi asma pada individu obesitas dan
kelebihan berat badan di seluruh dunia. Sementara studi
semacam itu tidak dapat membahas arah kausalitas, hasil dari
lebih dari selusin studi prospektif pada orang dewasa dan anak-
anak-] menunjukkan bahwa obesitas dapat menyebabkan atau
memperburuk asma. Hasilnya menunjukkan peningkatan risiko
kejadian asma dengan meningkatnya indeks massa tubuh (BMI)
dan menunjukkan bahwa bahkan kelebihan berat badan
menyampaikan beberapa peningkatan risiko. Yang penting,
obesitas mendahului asma. Dalam studi prospektif terbesar dan
terpanjang pada orang dewasa, sebuah studi Norwegia yang
melibatkan 135.000 pria dan wanita diikuti selama 21 tahun,
kejadian asma meningkat 10% dan 7% per unit peningkatan
BMI di

laki-laki dan perempuan, masing-masing [3]. Efeknya signifikan,
tetapi agak lebih rendah pada anak-anak [4-].
Studi prospektif terbaru pada anak-anak patut dicatat karena
melacak anak-anak sejak lahir--]. Dalam penelitian ini, 4393 anak
yang bebas asma selama 24 bulan pertama kehidupan diikuti
selama 14 tahun. Proporsi yang lebih tinggi dari anak-anak dengan
BMI yang lebih besar atau sama dengan persentil ke-85 pada saat
pendaftaran (2 tahun) mengembangkan asma dibandingkan anak-
anak dalam kelompok BMI yang lebih rendah. Data ini penting
karena menunjukkan bahwa obesitas merupakan faktor risiko asma
selama masa kanak-kanak, saat sebagian besar asma berkembang.
Sementara hasilnya mungkin mencerminkan faktor risiko genetik
umum untuk obesitas dan asma (lihat bagian berjudul 'Dasar
mekanistik untuk hubungan antara obesitas dan asma'), dapat
dibayangkan bahwa intervensi yang ditujukan untuk
mengendalikan penambahan berat badan bahkan selama tahun-
tahun pertama ini mungkin efektif dalam mengurangi kejadian
asma.
Kritik utama dari studi epidemiologi ini adalah
penggunaan laporan diri dari diagnosis asma dokter,
ditambah dengan kekhawatiran bahwa asma dapat
salah didiagnosis pada orang gemuk. Meskipun ada
argumen tandingan yang kuat [1yang cermat terhadap fenomena-
,2 ], perhatian
- -
tipe harus menjadi pertimbangan desain dalam semua studi
masa depan tentang hubungan antara kondisi ini.
Keparahan asma
Obesitas juga dapat meningkatkan keparahan asma,
meskipun datanya agak beragam. Akermandkk. [6]
mencatat hubungan linier antara BMI dan keparahan asma,
yang didefinisikan menggunakan kriteria National Heart,
Lung, and Blood Institute, dalam tinjauan retrospektif
catatan medis di pusat asma akademik dalam kota. Cassol
dkk. [7-] juga mencatat peningkatan keparahan asma
dengan obesitas pada populasi lebih dari 4000 remaja.
Demikian pula, Varrasodkk. [8-] menemukan hubungan
antara BMI dan skor keparahan asma klinis, tetapi hanya
pada wanita. Sebaliknya, Manselldkk. [9] dan Lavoie dkk. [10
-] tidak menemukan efek BMI pada prevalensi skor
keparahan asma baik pada remaja atau dewasa, meskipun
ukuran sampel cukup kecil di kedua penelitian.
Kontrol asma
Asma juga tampaknya lebih sulit dikendalikan pada pasien
obesitas dibandingkan pasien asma kurus. Lavoiedkk. [10 -]
mengamati bahwa pasien dengan IMT yang lebih tinggi
memiliki skor Kuesioner Kontrol Asma yang lebih tinggi
(menunjukkan kontrol asma yang lebih buruk) dan skor
Kuesioner Kualitas Hidup Asma yang lebih rendah, terlepas dari
tingkat keparahan asma. Peters-Goldendkk. [11--] melakukan
analisis post hoc data dari empat penelitian yang diterbitkan
sebelumnya yang mengacak sekitar 3000 pasien asma ke salah
satu dari tiga perawatan: plasebo, kortikosteroid inhalasi,
beklometason, atau reseptor leukotrien
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Obesitas dan asma Pantai 57
antagonis, montelukast. Pada pasien dengan plasebo, hari kontrol
asma (hari dengan tidak lebih dari dua isapan a)B-agonis, tidak ada
terbangun di malam hari, dan tidak ada serangan asma) lebih tinggi
untuk pasien dengan berat badan normal dibandingkan mereka
yang kelebihan berat badan atau obesitas, bahkan setelah
disesuaikan dengan perbedaan keparahan asma. Volume ekspirasi
paksa dalam 1 detik (FEV1) juga membaik dengan plasebo pada
individu kurus, tetapi tidak pada kelebihan berat badan dan
obesitas. Karena respons terhadap plasebo kemungkinan dihasilkan
dari kontak yang lebih sering dengan penyedia layanan kesehatan,
perbaikan teknik inhaler, dan kesadaran yang lebih baik tentang
pemicu asma, obstruksi jalan napas pada pasien asma dengan
obesitas mungkin kurang rentan terhadap jenis intervensi ini.
Saint-Pierre dkk. [12 --] melakukan studi longitudinal di
dimana 406 pasien dengan asma persisten diikuti dan dirawat
sesuai dengan pedoman NHLBI selama beberapa tahun. Pasien
dikelompokkan sebagai kurus (BMI <25) atau kelebihan berat
badan/obesitas (BMI - 25). Kontrol asma dievaluasi sebagai
dapat diterima atau tidak dapat diterima pada setiap
kunjungan. Hasilnya menunjukkan bahwa dibandingkan
dengan pasien kurus, pasien kelebihan berat badan yang
awalnya tidak terkontrol lebih mungkin untuk tetap demikian,
meskipun pengobatan farmakologis. Hasilnya menunjukkan
bahwa rejimen terapi asma saat ini mungkin mulai berkurang
efektivitasnya secara keseluruhan karena prevalensi obesitas
terus meningkat.
Respon terhadap terapi asma
Data yang dipublikasikan dalam setahun terakhir menunjukkan
bahwa obesitas dapat mempengaruhi respon pasien asma
terhadap agen terapeutik standar. Dalam studi oleh Peters-
Goldendkk.[11--] dijelaskan di atas, respon terhadap pengobatan
beklometason tidak terpengaruh oleh BMI setelah disesuaikan
dengan pengobatan plasebo. Relatif terhadap plasebo,
bagaimanapun, manfaat montelukast meningkat dengan BMI,
menunjukkan bahwa leukotrien mungkin memainkan peran
yang lebih besar dalam memediasi gejala obesitas
dibandingkan pasien asma kurus. Mengingat pentingnya sel
mast untuk sintesis dan pelepasan leukotrien, dan kesulitan
mencapai kontrol asma yang baik dengan terapi biasa pada
pasien obesitas (lihat di atas), mungkin juga terbukti menarik
untuk mengevaluasi kemanjuran terapi anti-imunoglobulin E
(IgE) baru. dalam kelompok ini.
Dixon dkk. [13 --] meneliti peran obesitas dalam mod-
Membuktikan hasil dalam studi American Lung Association
– Asma Clinical Research Centers tentang efektivitas teofilin
dosis rendah sebagai terapi tambahan pada asma yang
tidak terkontrol – studi 'LODO'. Ini adalah percobaan
double-blind di mana pasien dengan asma persisten ringan
sampai sedang yang dikontrol secara suboptimal pada
terapi mereka saat ini secara acak ke salah satu dari tiga
perawatan: plasebo, montelukast, atau teofilin. Obesitas
tidak mempengaruhi eksaserbasi asma pada mereka
 58 Asma
diobati dengan plasebo atau montelukast. Untuk pasien
yang diobati dengan teofilin, bagaimanapun, risiko relatif
untuk eksaserbasi lebih besar pada obesitas daripada
individu kurus, meskipun obesitas tidak mempengaruhi
kadar teofilin serum. Secara keseluruhan, hasilnya
menunjukkan bahwa BMI pasien harus menjadi
pertimbangan penting dalam meresepkan obat asma.
Distribusi obat dan durasi efek dapat berubah pada
obesitas, dan mungkin ada interaksi antara beberapa agen
terapeutik dan perubahan lingkungan hormonal pasien
obesitas (lihat bagian berjudul 'Dasar mekanistik untuk
hubungan antara obesitas dan asma'). Data juga
menunjukkan bahwa terapi baru mungkin diperlukan untuk
merawat pasien asma yang obesitas.
Studi perubahan berat badan
Pengaruh penambahan berat badan pada asma telah diteliti baik pada
orang dewasa maupun pada anak-anak dan cukup besar [1 Sebagai-,2-].
contoh, dalam Nurses Health Study [14], pasien yang mengalami
kenaikan berat badan lebih dari 25 kg sejak usia 18 tahun memiliki risiko
relatif asma 4,7 dibandingkan dengan mereka yang berat badannya
tetap stabil. Sebaliknya, penurunan berat badan meningkatkan asma,
setidaknya pada orang dewasa. Pengurangan berat badan yang
diinduksi secara pembedahan menghasilkan perbaikan yang signifikan
dalam prevalensi asma, keparahan, penggunaan obat, dan rawat inap
[15,16-]. Penurunan berat badan yang diinduksi diet juga meningkatkan
fungsi saluran napas pada pasien asma obesitas [17,18]. Misalnya,
pasien asma obesitas yang mencapai penurunan berat badan sekitar
15% melalui rejimen yang mencakup diet rendah kalori mengalami
peningkatan aliran ekspirasi puncak, FEV11, dan kapasitas vital paksa,
serta pengurangan skor dispnea dan penggunaan obat penyelamat [17].
Pengaruh pengendalian berat badan pada asma pada anak-anak masih
harus ditetapkan.
Studi hewan
Data dari tikus obesitas juga mendukung hubungan sebab akibat
antara obesitas dan asma. Innate airway hyperresponsiveness (AHR)
terhadap metakolin intravena diamati pada tikus gemuk sebagai
akibat dari defisiensi leptin, hormon kenyang [19,20], reseptor
leptin [21]--], atau carboxypeptidase E (Cpe), enzim yang terlibat
dalam pemrosesan neuropeptida yang terlibat dalam rasa kenyang
[22--] (ob/ob, db/db, danCpegemuk tikus, masing-masing). Data ini
menunjukkan bahwa AHR adalah fitur umum dari obesitas murine
dan tidak tergantung pada modalitas obesitas. AHR juga diamati
pada tikus obesitas ketika serotonin daripada metakolin digunakan
sebagai agonis bronkokonstriksi [21--], mirip dengan AHR
nonspesifik untuk beberapa agonis yang merupakan ciri asma
manusia. Kami telah mengamati, bagaimanapun, bahwaCpegemuk
tikus berusia 7 minggu yang beratnya sekitar 20% lebih dari kontrol
wildtype yang sesuai dengan usia tidak menampilkan AHR, sedangkan
tikus berusia 10 minggu Cpegemuk tikus yang beratnya 50% lebih banyak
daripada kontrol yang sesuai dengan usia (RA Johnston, M. Zhu, E.
Williams dan SA Shore, data yang tidak dipublikasikan), menunjukkan
bahwa penambahan berat badan harus cukup substansial sebelum AHR
terwujud.
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Tikus gemuk juga lebih responsif terhadap inhalasi akut
ozon, polutan udara umum dan pemicu asma. Terlepas dari
modalitas obesitas, perubahan yang diinduksi ozon pada
resistensi paru dan respons saluran napas lebih besar pada
obesitas daripada tikus kurus [19,21 Peningkatan --,22--].
konsentrasi beberapa penanda inflamasi bronchoalveolar
lavage (BAL) yang diinduksi ozon juga lebih besar pada
obesitas dibandingkan tikus kurus [19,21 --,22--].
Dasar mekanistik untuk hubungan
antara obesitas dan asma
Dasar biologis untuk hubungan antara obesitas dan
asma ini belum ditetapkan, tetapi beberapa
mekanisme telah diusulkan (Tabel 1).
Etiologi umum
Weiss dan rekan kerja [24,25 ] telah memperjuangkan
-
hipotesis bahwa obesitas dan asma memiliki etiologi yang
sama, misalnya efek umum dari pemrograman janin atau
genetika umum. Memang, dalam sebuah studi tentang
prevalensi obesitas dan asma pada kembar monozigot dan
dizigotik, Hallstranddkk. [26--], dengan menggunakan
metode statistik, menyimpulkan bahwa faktor risiko genetik
bersama berkontribusi besar pada kovariasi antara dua
kondisi ini.
Penyakit penyerta
Obesitas dapat meningkatkan risiko asma melalui efeknya pada
proses penyakit lainnya. Misalnya, obesitas merupakan faktor
risiko gangguan pernapasan saat tidur (SDB) dan penyakit
refluks gastroesofagus (GERD), dan baik GERD maupun SBD
merupakan faktor risiko asma. Namun, dalam studi kohort
berbasis komunitas terhadap hampir 800 anak, Sulitdkk. [27--]
melaporkan bahwa penyesuaian untuk SDB tidak secara
substansial mengubah hubungan antara obesitas dan asma.
Demikian pula, obesitas tetap berhubungan secara signifikan
dengan asma bahkan setelah disesuaikan dengan GERD dalam
studi lanjutan dari European Community Respiratory Health
Survey [28]. Namun demikian, karena SDB dan GERD sangat
umum pada penderita asma obesitas [13 intervensi terapeutik --],
untuk kondisi ini mungkin memiliki potensi untuk juga
meningkatkan asma pada pasien ini.
Hiperkolesterolemia merupakan faktor risiko asma, tetapi
tampaknya bertindak secara independen dari obesitas-]. Sebaliknya,
Tabel 1 Mekanisme yang diusulkan untuk hubungan antara obesitas
dan asma
Etiologi umum: pemrograman janin, pleiotropi genetik
Komorbiditas: GERD, SDB, diabetes tipe 2, hipertensi,
hiperkolesterolemia
Efek obesitas pada mekanik paru: FRC rendah, volume tidal berkurang
Adipokines: IL-6, MCP-1, TNFA, leptin, adiponektin
GERD, penyakit refluks gastroesofageal; SDB, gangguan pernapasan saat
tidur; FRC, kapasitas residu fungsional; IL, interleukin; MCP, protein
kemotaktik monosit; TNF, faktor nekrosis tumor. Dimodifikasi dari Shore
[23] dengan izin.

hampir tidak ada yang diketahui tentang hubungan antara
asma dan kondisi umum terkait obesitas lainnya seperti
diabetes tipe 2, aterosklerosis, dan hipertensi. Bukti hubungan
antara kondisi ini dan asma dapat mengarah pada penggunaan
baru untuk obat yang sudah ada yang digunakan untuk
mengobati kondisi ini. Misalnya, pengamatan yang tidak
dipublikasikan dari lab kami menunjukkan bahwa agen
antihiperglikemik oral, metformin, mengurangi proliferasi dan
ekspresi gen inflamasi dalam sel otot polos saluran napas (ASM)
yang dikultur.
Faktor mekanis
Seperti yang dijelaskan sebelumnya [2 -,23], orang gemuk bernafas
pada kapasitas residual fungsional (FRC) yang lebih rendah dari normal.
Pernapasan pada volume paru-paru rendah dikaitkan dengan
-,31-]
penurunan kaliber saluran napas dan AHR, tetapi dua penelitian terbaru
menyimpulkan bahwa penurunan FRC terkait obesitas hanya sebagian
kecil dari perubahan konduktansi saluran napas spesifik yang diamati
pada individu-individu ini. Individu obesitas juga mengadopsi pola
pernapasan dangkal yang cepat yang dapat menyebabkan penyempitan
saluran napas, karena peregangan sel ASM selama pernapasan
merupakan bronkodilator yang kuat.
[32]. Faktor mekanis seperti itu, bagaimanapun, tidak dapat
menjelaskan AHR yang diamati pada tikus obesitas, karena
pengukuran resistensi paru dilakukan dengan tikus dengan
dada terbuka pada tekanan ekspirasi akhir positif yang tetap
dan volume tidal tetap yang sama untuk semua tikus [19 ,21
-- ,22--].
Adipokin
Keadaan obesitas ditandai dengan peningkatan konsentrasi
serum dari beberapa sitokin, kemokin, dan reseptor sitokin
(Tabel 2) [33-]. Banyak dari bagian inflamasi ini berasal dari
jaringan adiposa itu sendiri [34]. Ada juga perubahan terkait
obesitas pada adipokin lain (protein yang disintesis dan
disekresikan dari jaringan adiposa), termasuk hormon yang
terlibat dalam regulasi energi.-,35]. Jaringan adiposa juga
merupakan sumber penting protein fase akut pada obesitas
[36-].
Banyak adipokin yang tercantum dalam Tabel 2 dapat
berperan dalam asma yang berhubungan dengan obesitas.
Misalnya, serum interleukin (IL)-6 meningkat pada obesitas,
dan kadar IL-6 dikaitkan dengan keparahan asma, bahkan
setelah mengontrol BMI [13--]. Kami juga mengamati
Tabel 2 Adipokin
Sitokin Kemokin Hormon pengatur energi
TNFA IL-8 Leptin
IL-1 MCP-1 Adiponektin
IL-6 MIP-1A tahan
Visfatin Eotaksin
IL-10
TGFB
TNF, faktor nekrosis tumor; IL, interleukin; MCP, protein kemotaktik monosit; MIP, protein inflamasi makrofag; PAI, penghambat aktivator plasminogen; VEGF,
faktor pertumbuhan endotel vaskular; IL-1RA, antagonis reseptor interleukin 1; TGFB: mengubah faktor pertumbuhan. Dimodifikasi dari Shore
[23] dengan izin.
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Obesitas dan asma Pantai 59
pengurangan respons saluran napas bawaan pada tikus gemuk
tetapi tidak kurus yang diobati dengan antibodi anti-IL-6
[37]. Ekspresi chemokine monoocyte chemotactic
protein (MCP)-1 meningkat pada obesitas, dan tikus
gemuk yang secara genetik kekurangan CCR2, reseptor
untuk MCP-1, atau MCP-1 itu sendiri, telah mengurangi
ekspresi gen inflamasi jaringan adiposa, dan
meningkatkan sensitivitas insulin menunjukkan peran
kunci untuk MCP-1 dalam penyakit terkait obesitas [38-
,39]. Anggota keluarga MCP diregulasi di saluran udara
pasien asma, dan telah terbukti berkontribusi pada
polarisasi sel T menuju fenotipe T helper tipe 2 (Th2)
[40]. Peran potensial untuk perubahan eotaxin, visfatin,
komplemen, plasminogen activator inhibitor (PAI)-1, dan
faktor nekrosis tumorA(TNFA) hubungan antara obesitas
dan asma telah dibahas sebelumnya-,23]. Peran TNFA
bisa sangat penting untuk dipahami, mengingat
ketersediaan TNFA strategi blokade seperti etanercept
dan infliximab, dan pengamatan baru-baru ini bahwa
obat ini meningkatkan fungsi saluran napas atau
mengurangi eksaserbasi pada pasien asma [41 --,42--].
Leptin bersifat proinflamasi [43], sehingga peningkatan serum
leptin yang diamati pada obesitas [44] dapat memperburuk
peradangan saluran napas pada asma. Memang, kami telah
menunjukkan bahwa pada tikus, pemberian leptin eksogen
menambah peradangan paru yang disebabkan oleh paparan ozon
akut [19], dan meningkatkan perubahan yang diinduksi alergen
dalam respons saluran napas dan IgE serum [45]--]. Gulerdkk. [46]
mencatat bahwa serum leptin merupakan prediksi asma pada anak
laki-laki, bahkan setelah disesuaikan dengan BMI. Suhodkk. [47-]
juga mengamati tingkat leptin yang lebih tinggi pada wanita
dengan asma dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki
asma. Menariknya, menyesuaikan kadar serum leptin tidak
mempengaruhi hubungan antara BMI dan asma pada populasi ini,
menunjukkan bahwa hubungan antara obesitas dan asma tidak
dimediasi melalui leptin. Data, bagaimanapun, menunjukkan bahwa
leptin mungkin merupakan prediktor independen asma.
Berbeda dengan adipokin lain, adiponektin serum menurun
pada obesitas [48]. Yang penting, memulihkan adiponektin
dengan pemberian eksogen melindungi tikus gemuk dari
diabetes tipe 2 dan aterosklerosis [49]. Karena adiponektin
juga memiliki efek antiinflamasi [50]-], kami menguji
hipotesis bahwa hilangnya efek antiinflamasi ini
Reaktan fase akut Faktor lain
Serum amiloid A Protein perangsang asilasi
protein C-reaktif Angiotensinogen
AGlikoprotein 1 asam Komplemen B, C3, dan D
PAI-1 VEGF
IL-1RA
Protein pengikat retina-4
 60 Asma

Gambar 1 Pengaruh adiponektin pada leukosit bronchoalveolar lavage (BAL) pada tikus yang disensitisasi dengan ovalbumin (OVA) dan
aerosol yang diberi OVA atau phosphate buffered saline (PBS)

Tikus diperlakukan dengan infus terus

menerus baik murine adiponectin atau TBS/PBS
Adiponektin/PBS
buffer (TBS). Hasil rata-rata -SE data dari
TBS/OVA
empat hingga 20 tikus di setiap kelompok.
Adiponektin/OVA
P<0,05 versus kelompok PBS dengan
perlakuan yang sama; #P< 0,05 versus tikus
yang ditantang OVA yang diobati dengan Sel BAL (- 104) 10 Sel BAL (- 104) 2.0
TBS. Dicetak ulang dari Shoredkk. [51--]. Hak
Cipta 2006, dengan izin dari American
Association of Allergy, Asma dan Imunologi. 8 1.6
*
*

6 1.2

4 0.8

2 0.4
* *
#
# * *
0 0,0
fil of
il
it
ag ro s
f ut in fo
ro Ne Os
ak lim
M

adiponektin pada obesitas dapat memperburuk peradangan
saluran napas pada asma, yang menyebabkan penurunan fungsi
saluran napas. Tantangan aerosol dari tikus yang peka terhadap
ovalbumin menyebabkan peningkatan yang nyata pada eosinofil
BAL, dan sitokin Th2 pada tikus yang diobati dengan buffer, tetapi
perubahan ini secara nyata dilemahkan pada tikus yang diobati
dengan adiponektin rekombinan murine full-length (Gbr. 1) [51--].
Yang penting, pengurangan peradangan saluran napas disertai
dengan pengurangan respons saluran napas [51 Hasil --
menunjukkan bahwa adiponektin memiliki potensi untuk
mengurangi peradangan saluran napas, menunjukkan bahwa
pengurangan adiponektin pada pasien obesitas dengan asma
mungkin berperan dalam hubungan antara obesitas dan asma. .
Karena tantangan alergen juga mengurangi ekspresi adiponektin
dalam adiposit [51--], dapat dibayangkan bahwa bahkan pada pasien
asma kurus, intervensi yang diarahkan pada peningkatan
adiponektin serum dapat memiliki efek menguntungkan pada
fungsi saluran napas. Dalam konteks ini, penting untuk dicatat
bahwa thiazolidinediones, obat yang digunakan dalam pengobatan
diabetes tipe 2, meningkatkan adiponektin serum [33-]. Ditambah
dengan pengamatan bahwa obat ini juga mengurangi peradangan
saluran napas pada model hewan asma [52]-], data menunjukkan
peran potensial untuk thiazolidinediones dalam pengobatan pasien
terapi asma. Ada data yang mendukung peran potensial
untuk obat lain yang disetujui oleh Food and Drugs
Administration (FDA) AS dalam pengobatan pasien asma
obesitas. Pemahaman lebih lanjut tentang dasar mekanistik
untuk hubungan antara obesitas dan asma dapat
meningkatkan alasan untuk menilai kemanjurannya dan
dapat mengarah pada strategi terapi tambahan untuk
pengobatan populasi yang rentan ini.
].
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini didukung oleh National Institute for Environmental Health
Sciences hibah ES013307 dan ES00002, oleh National Heart Lung and Blood
Institute hibah HL33009, dan oleh hadiah murah hati dari Paul dan Mary
Finnegan.
Referensi dan bacaan yang direkomendasikan
Makalah yang menarik, diterbitkan dalam periode tinjauan tahunan, telah
disorot sebagai:
- minat khusus
-- bunga yang luar biasa
Referensi tambahan yang terkait dengan topik ini juga dapat ditemukan di
bagian Sastra Dunia Terkini dalam edisi ini (hlm. 83–84).
1 Ford ES. Epidemiologi obesitas dan asma. J Alergi Klinik Imunol 2005;
- 115:897–909.
Tinjauan komprehensif dan rinci tentang epidemiologi obesitas dan asma.

asma obesitas. 2 Pantai SA, Johnston RA. Obesitas dan asma. Pharmacol Ada 2006; 110:
- 83-102.
Tinjauan komprehensif tentang hubungan antara obesitas dan asma, termasuk penjelasan

Kesimpulan rinci tentang mekanisme yang mungkin diusulkan untuk menjelaskan hubungan ini.

3 Nystad W, Meyer HE, Nafstad P, dkk. Indeks massa tubuh dalam kaitannya dengan
Data epidemiologis menunjukkan bahwa obesitas
asma dewasa di antara 135.000 pria dan wanita Norwegia. Am J Epidemiol 2004;
meningkatkan prevalensi dan kejadian asma dan menjadi jelas 160:969–976.

bahwa pengobatan pasien asma obesitas harus mencakup 4 Flaherman V, Rutherford GW. Sebuah meta-analisis dari efek berat badan tinggi
- pada asma. Arch Dis Anak 2006; 91:334–339.
program pengendalian berat badan. Obesitas juga berdampak Meringkas studi kohort yang diterbitkan yang meneliti efek berat badan yang tinggi saat lahir atau
pada kontrol asma dan respons terhadap standar selama masa kanak-kanak dan risiko asma di masa depan.

Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.

5 Mannino DM, Mott J, Ferdinands JM, dkk. Anak laki-laki dengan massa tubuh tinggi
-- memiliki peningkatan risiko asma: temuan dari National Longitudinal Survey of Youth
(NLSY). Int J Obes (London) 2006; 30:6–13. Studi prospektif terhadap 4.393 anak yang
diikuti sejak lahir. Pada anak-anak bebas asma selama 24 bulan pertama kehidupan,
proporsi yang lebih tinggi dari mereka dengan BMI lebih besar dari atau sama dengan
persentil ke-85 mengembangkan asma dibandingkan dengan kelompok BMI yang lebih
rendah. Patut dicatat karena hasilnya menunjukkan bahwa obesitas merupakan faktor risiko
asma selama masa kanak-kanak, saat sebagian besar asma berkembang.
6 Akerman MJ, Calacanis CM, Madsen MK. Hubungan antara keparahan
asma dan obesitas. J Asma 2004; 41:521–526.
7 Cassol V, Rizzato TM, Teche SP, dkk. Obesitas dan hubungannya dengan
- prevalensi dan keparahan asma pada remaja dari Brasil selatan. J Asma 2006;
43:57–60.
Studi melaporkan hubungan positif antara obesitas dan keparahan asma pada
gadis remaja.
8 Varraso R, Siroux V, Maccario J, dkk. Tingkat keparahan asma berhubungan dengan
- indeks massa tubuh dan menarche dini pada wanita. Am J Respir Crit Care Med 2005;
171:334–339.
Laporan bahwa keparahan asma meningkat dengan BMI pada wanita, terutama wanita
dengan menarche dini, tetapi tidak pada pria.
9 Mansell AL, Walders N, Waboldt MZ, dkk. Pengaruh indeks massa tubuh
pada respon terhadap provokasi bronkial metakolin pada remaja sehat
dan asma. Pediatr Pulmonol 2006; 41:434–440.
10 Lavoie KL, Bacon SL, Labrecque M, dkk. BMI yang lebih tinggi dikaitkan dengan kontrol asma
- yang lebih buruk dan kualitas hidup tetapi tidak dengan keparahan asma. Respir Med 2006;
100:648–657.
Hasil menunjukkan bahwa pasien dengan BMI yang lebih tinggi memiliki skor Kuesioner Kontrol
Asma yang lebih tinggi, menunjukkan kontrol asma yang lebih buruk, terlepas dari tingkat keparahan
asma.
11 Peters-Golden M, Swern A, Burung SS, dkk. Pengaruh indeks massa tubuh terhadap
-- respon terhadap agen pengontrol asma. Eur Respir J 2006; 27:495–503.
Analisis post hoc, berdasarkan status BMI, data dari empat uji klinis yang diterbitkan tentang efek
plasebo versus montelukast atau beclomethasone pada asma. Data menunjukkan kontrol asma lebih
buruk pada obesitas dibandingkan individu kurus pada plasebo. Hasilnya juga menunjukkan
kemanjuran montelukast yang lebih besar pada pasien obesitas dibandingkan pasien kurus. Studi ini
menunjukkan peningkatan peran leukotrien dalam patologi asma pada obesitas.
12 Saint-Pierre P, Bourdin A, Chanez P, dkk. Apakah penderita asma yang kelebihan berat badan
-- lebih sulit dikendalikan? Alergi 2006; 61:79–84.
Studi longitudinal pasien dengan asma persisten. Dibandingkan dengan pasien
kurus, pasien kelebihan berat badan yang awalnya tidak terkontrol lebih mungkin
untuk tetap demikian, meskipun pengobatan farmakologis. Studi ini menunjukkan
bahwa kemanjuran agen terapi asma standar mungkin mulai berkurang karena
populasi menjadi lebih gemuk.
13 Dixon AE, Naungan DM, Cohen RI, dkk. Pengaruh obesitas dan presentasi klinis
-- dan respon terhadap pengobatan asma. J Asma 2006; 43:553–558.
Melaporkan data dari percobaan double-blind plasebo, montelukast, atau teofilin pada pasien dengan
asma persisten ringan hingga sedang yang dikontrol secara suboptimal pada terapi mereka saat ini.
Untuk pasien yang diobati dengan teofilin, risiko relatif untuk eksaserbasi lebih besar pada pasien
obesitas dibandingkan pasien kurus. Studi ini menunjukkan bahwa BMI pasien harus menjadi
pertimbangan dalam meresepkan obat asma.
14 Camargo CA Jr, Weiss ST, Zhang S, dkk. Studi prospektif indeks massa tubuh,
perubahan berat badan, dan risiko asma onset dewasa pada wanita [lihat
komentar]. Arch Intern Med 1999; 159:2582–2588
15 Simard B, Turcotte H, Marceau P, dkk. Asma dan sleep apnea pada pasien
dengan obesitas morbid: hasil setelah operasi bariatrik. Obes Surg 2004; 14:
1381–1388.
16 Spivak H, Hewitt MF, Onn A, Setengah EE. Penurunan berat badan dan perbaikan penyakit
- terkait obesitas pada 500 pasien AS yang mengikuti prosedur pengikatan lambung yang dapat
disesuaikan dengan laparoskopi. Am J Surg 2005; 189:27–32.
Salah satu penelitian terbesar yang menunjukkan perbaikan gejala asma pada pasien obesitas yang
tidak sehat setelah operasi penurunan berat badan.
17 Stenius-Aarniala B, Poussa T, Kvarnstrom J, dkk. Efek langsung dan jangka
panjang dari penurunan berat badan pada orang gemuk dengan asma: studi
terkontrol secara acak. BMJ 2000; 320:827–832.
18 Aaron SD, Fergusson D, Dent R, dkk. Pengaruh penurunan berat badan pada
fungsi pernapasan dan reaktivitas saluran napas pada wanita gemuk. Dada
2004; 125:2046–2052.
19 Shore SA, Rivera-Sanchez YM, Schwartzman IN, Johnston RA. Respon terhadap
ozon meningkat pada tikus gemuk. J Appl Physiol 2003; 95:938–945.
20 Rivera-Sanchez YM, Johnston RA, Schwartzman IN, dkk. Efek diferensial ozon
pada mekanik saluran napas dan jaringan pada tikus gemuk. J Appl Physiol
2004; 96:2200–2206.
21 Lu FL, Johnston RA, Flynt L, dkk. Peningkatan respons paru terhadap paparan
-- ozon akut pada tikus db / db obesitas. Am J Physiol Sel Paru-paru Mol Physiol
2006; 290:L856–L865.
Menunjukkan bahwa AHR bawaan yang diamati pada tikus gemuk tidak spesifik.
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
Obesitas dan asma Pantai 61
22 Johnston RA, Theman TA, Shore SA. Respon tambahan terhadap ozon pada tikus
-- yang kekurangan E karboksipeptidase obesitas. Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol 2006; 290:R126–R133.
Menunjukkan AHR bawaan dan peningkatan respons terhadap ozon yang diamati
pada obesitas terjadi terlepas dari apakah obesitas berdampak pada ukuran paru-
paru.
23 Pantai SA. Obesitas dan asma: memprihatinkan. Curr Opin Pharmacol
2006; 6:230–236.
24 Weiss ST. Obesitas: wawasan tentang asal-usul asma. Nat Imunol 2005; 6:
537–539.
25 Beuther DA, Weiss ST, Sutherland ER. Obesitas dan asma. Am J Respir Crit
- Care Med 2006; 174:112–119.
Tinjauan kemungkinan etiologi asma terkait obesitas, terutama faktor genetik.
26 Hallstrand TS, Fischer ME, Wurfel MM, dkk. Pleiotropi genetik antara asma
-- dan obesitas dalam sampel kembar berbasis komunitas. J Alergi Klinik
Imunol 2005; 116:1235–1241.
Para penulis mempelajari lebih dari 1000 pasangan kembar sesama jenis monozigot atau dizigotik
dari University of Washington Twin Registry. Dengan menggunakan metode statistik, penulis
menunjukkan bahwa hubungan antara asma dan obesitas mungkin disebabkan oleh kecenderungan
genetik yang umum.
27 Sulit LG, Storfer-Isser A, Rosen CL, dkk. Asosiasi obesitas, gangguan
-- pernapasan saat tidur, dan mengi pada anak-anak. Am J Respir Crit Care
Med 2005; 171:659–664.
Melaporkan hasil studi kohort berbasis komunitas terhadap 788 anak, menunjukkan
bahwa gangguan pernapasan saat tidur tidak dapat menjelaskan hubungan antara
obesitas dan asma.
28 Gunnbjornsdottir MI, Omenaas E, Gislason T, dkk. Obesitas dan refluks
gastroesofageal nokturnal berhubungan dengan timbulnya asma dan gejala
pernapasan. Eur Respir J 2004; 24:116–121.
29 Al-Shawwa B, Al-Huniti N, Titus G, Abu-Hasan M. Hiperkolesterolemia
- merupakan faktor risiko potensial untuk asma. J Asma 2006; 43:231–233.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa sementara hiperkolesterolemia merupakan faktor
risiko asma, tidak menjelaskan hubungan antara obesitas dan asma.
30 Raja GG, Brown NJ, Diba C, dkk. Efek berat badan pada kaliber saluran
- napas. Eur Respir J 2005; 25:896–901.
Dilaporkan bahwa setidaknya pada laki-laki, penyempitan saluran napas yang berhubungan dengan
obesitas lebih besar dari yang diperkirakan berdasarkan pengurangan volume paru saja.
31 Watson RA, Pride NB. Perubahan postur dalam volume paru-paru dan resistensi
- pernapasan pada subjek dengan obesitas. J Appl Physiol 2005; 98:512– 517.
Laporan bahwa peningkatan resistensi sistem pernapasan diamati pada individu obesitas
hanya sebagian dijelaskan oleh pengurangan volume paru-paru.
32 Fredberg JJ, Inouye D, Miller B, dkk. Otot polos saluran napas, peregangan pasang
surut, dan keadaan kontraktil yang ditentukan secara dinamis. Am J Respir Crit Care
Med 1997; 156:1752–1759.
33 Scherer PE. Jaringan adiposa: dari kompartemen penyimpanan lipid ke organ
- endokrin. Diabetes 2006; 55:1537–1545.
Ulasan yang luar biasa dan komprehensif tentang jaringan adiposa sebagai organ endokrin.
34 Weisberg SP, McCann D, Desai M, dkk. Obesitas dikaitkan dengan
akumulasi makrofag di jaringan adiposa. J Clin Invest 2003; 112:1796–
1808.
35 Berg AH, Scherer PE. Jaringan adiposa, peradangan, dan penyakit
kardiovaskular. Surat Edaran 2005; 96:939–949.
36 Pajvani UB, Trujillo ME, Combs TP, dkk. Apoptosis lemak melalui aktivasi caspase
- 8 yang ditargetkan: model tikus baru dari lipoatrofi yang dapat diinduksi dan
reversibel. Nat Med 2005; 11:797–803.
Melaporkan peran jaringan adiposa dalam respon fase akut, terutama pada obesitas.
37 Lang JE, Williams E, Flynt L, dkk. IL-6 berkontribusi pada respons saluran napas
terhadap paparan ozon akut pada tikus kurus dan gemuk [abstrak]. Proc Am Thorac
Soc 2006; 3:A821
38 Weisberg SP, Hunter D, Huber R, dkk. CCR2 memodulasi efek inflamasi dan
- metabolisme dari pemberian makanan berlemak tinggi. J Clin Invest 2006; 116:115–
124.
Para penulis melaporkan bahwa dibandingkan dengan tikus tipe liar obesitas, tikus obesitas
yang kekurangan CCR2, reseptor untuk MCP-1, telah mengurangi peradangan jaringan
adiposa dan meningkatkan ekspresi adiponektin, menunjukkan peran MCP-1 dalam
pengembangan peradangan jaringan adiposa yang terkait dengan kegemukan.
39 Kanda H, Tateya S, Tamori Y, dkk. MCP-1 berkontribusi terhadap infiltrasi
makrofag ke jaringan adiposa, resistensi insulin, dan steatosis hati pada
obesitas. J Clin Invest 2006; 116:1494–1505.
40 Gu L, Tseng S, Horner RM, dkk. Kontrol polarisasi TH2 oleh kemokin
monosit chemoattractant protein-1. Alam 2000; 404: 407–411.
 62 Asma
41 Berry MA, Hargadon B, Shelley M, dkk. Bukti peran tumor necrosis factor
-- alpha pada asma refrakter. N Engl J Med 2006; 354:697– 708.
Melaporkan hasil studi crossover terkontrol plasebo, double-blind, yang
menunjukkan bahwa TNF . terlarutA reseptor, etanercept, penurunan AHR,
peningkatan FEV1, dan meningkatkan skor kualitas hidup terkait asma pada
asma refrakter, menunjukkan peran penting untuk TNFA pada asma refrakter.
Sejak TNFAmeningkat pada obesitas, hasilnya menunjukkan potensi
kemanjuran terapi TNFA strategi penetralisir dalam pengobatan pasien asma
obesitas.
42 Erin EM, Leaker BR, Nicholson GC, dkk. Efek antibodi monoklonal diarahkan
-- terhadap faktor nekrosis tumor-A (TNF-A) dalam asma. Am J Respir Crit Care
Med 2006; 13 Juli [Epub sebelum dicetak].
Para penulis melaporkan bahwa infliximab, sebuah TNFA antibodi, mengurangi eksaserbasi
pada pasien dengan asma sedang yang bergejala selama pengobatan dengan kortikosteroid
inhalasi.
43 Huang L, Li C. Leptin: hormon multifungsi. Res Sel 2000; 10:81–
92.
44 Considine RV, Caro JF. Leptin dan pengaturan berat badan. Int J Biochem
Sel Biol 1997; 29:1255–1272.
45 Shore SA, Schwartzman IN, Mellema MS, dkk. Pengaruh leptin pada
-- respon alergi saluran napas pada tikus. J Alergi Klinik Imunol 2005;
115:103– 109.
Penulis menunjukkan bahwa leptin eksogen menambah aspek-aspek tertentu dari respons
alergi saluran napas pada tikus, menunjukkan kemungkinan peran leptin dalam hubungan
antara obesitas dan asma.
46 Guler N, Kirerleri E, Ones U, dkk. Leptin: apakah itu memiliki peran di masa kecil?
asma? J Alergi Klinik Imunol 2004; 114:254–259.
Hak Cipta © Lippincott Williams & Wilkins. Dilarang memperbanyak artikel ini tanpa izin.
47 Sood A, Ford ES, Camargo CA Jr. Asosiasi antara leptin dan asma pada orang
- dewasa. Dada 2006; 61:300–305.
Melaporkan hubungan antara BMI dan asma dan antara serum leptin dan asma
dalam kohort 5876 peserta dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional
Ketiga. Hubungan antara BMI dan asma tetap ada setelah penyesuaian leptin,
menunjukkan bahwa leptin tidak menjelaskan hubungan ini.
48 Yamauchi T, Kamon J, Waki H, dkk. Hormon yang diturunkan dari lemak
adiponektin membalikkan resistensi insulin yang terkait dengan lipoatrofi dan
obesitas. Nat Med 2001; 7:941–946.
49 Yamauchi T, Kamon J, Waki H, dkk. Adiponektin globular melindungi tikus ob /
ob dari diabetes dan tikus yang kekurangan ApoE dari aterosklerosis. J Biol
Chem 2003; 278:2461–2468.
50 Ouchi N, Shibata R, Walsh K. Cardioprotection oleh adiponektin. Tren
- Cardiovasc Med 2006; 16:141–146.
Tinjauan efek antiinflamasi adiponektin.
51 Shore SA, Terry RD, Flynt L, dkk. Adiponektin melemahkan peradangan saluran
-- napas yang diinduksi alergen dan hiperresponsif pada tikus. J Alergi Klinik
Imunol 2006; 118:389–395.
Melaporkan bahwa pemberian eksogen adiponektin murine rekombinan panjang penuh
melindungi tikus dari penyakit saluran napas alergi. Menyarankan peran adiponektin dalam
hubungan antara obesitas dan asma dan menyarankan bahwa strategi terapi yang
meningkatkan adiponektin serum mungkin efektif dalam mengobati pasien asma obesitas.
52 Lee KS, Kim SR, Park SJ, dkk. Peroksisom proliferator diaktifkan receptorgamma
- memodulasi generasi spesies oksigen reaktif dan aktivasi faktor nuklir-kappaB
dan faktor 1alpha yang dapat diinduksi hipoksia pada penyakit saluran napas
alergi tikus. J Alergi Klinik Imunol 2006; 118:120–127.
Para penulis melaporkan pengurangan generasi spesies oksigen reaktif yang
diinduksi alergen, sitokin Th2, molekul adhesi, kemokin, dan faktor pertumbuhan
endotel vaskular pada tikus setelah pemberian reseptor teraktivasi proliferator
peroksisom G (PPARG) agonis. Patut diperhatikan, karena PPARG agonis juga
meningkatkan adiponektin serum.