TUGAS ILMIAH KEPANITERAAN KLINIK FK UMS

JOURNAL READING 1

Association between hypoglycemia and dementia in patients with diabetes:

a systematic review and meta-analysis of 1.4 million patients

PENYUSUN:
Athif Naufal, S. Ked J510225007

PEMBIMBING:
dr. Ardiyasih, Sp. PD - KGH

PRODI PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2024
 HALAMAN PENGESAHAN
Tugas Ilmiah Kepaniteraan Klinik FK UMS
JOURNAL READING
Prodi Profesi Dokter Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Surakarta

Judul : Association between hypoglycemia and dementia in patients with

diabetes: a systematic review and meta-analysis of
1.4 million patients
Penyusun : Athif Naufal, S. Ked
Pembimbing : dr. Ardiyasih, Sp. PD-KGH

Sukoharjo, 07 Februari 2024

Penyusun,

Athif Naufal, S. Ked

Menyetujui,
Pembimbing

dr. Ardyasih, Sp. PD-KGH

Mengetahui,
Kepala Program Studi Profesi Dokter
Fakultas Kedokteran UMS

dr. Sulistyowati, Sp.N

 Hubungan antara hipoglikemia dan demensia pada pasien dengan diabetes: tinjauan
sistematis dan meta-analisis dari 1,4 juta pasien

Abstrak
Latar belakang : Diabetes mellitus (DM) diketahui menjadi faktor risiko demensia. Namun,
tidak jelas apakah kejadian hipoglikemik berperan dalam risiko demensia. Peneliti bertujuan
meninjau secara sistematis tentang risiko demensia pada pasien DM berdasarkan kejadian
hipoglikemik sebelumnya.
Metode : Data base PubMed, Embase, ScienceDirect, CENTRAL, dan Google Cendekia
dicari dari awal hingga 15 November 2021 dengan studi kohort yang menilai risiko demensia
berdasarkan kejadian hipoglikemik sebelumnya pada pasien DM. Data yang dikumpulkan
dalam random-effects model.
Hasil : Sepuluh penelitian dengan total 1.407.643 pasien dilibatkan. Analisis gabungan dari
sepuluh penelitian menunjukkan bahwa episode hipoglikemik dikaitkan dengan peningkatan
risiko demensia yang signifikan secara statistik pada pasien DM dibandingkan dengan
mereka yang tidak mengalami episode hipoglikemik (HR: 1,44 95% CI: 1,26, 1,65 I 2 = 89% p
< 0,00001). Hasilnya tidak berubah dengan mengesampingkan penelitian apa pun. Analisis
subkelompok berdasarkan populasi penelitian, jenis penelitian, penyesuaian hemoglobin yang
terglikasi, jenis kelamin, dan jumlah episode hipoglikemik juga menunjukkan hasil yang
serupa.
Kesimpulan : Bukti dari studi observasional dengan ukuran sampel yang besar menunjukkan
bahwa pasien DM dengan episode hipoglikemik pada peningkatan risiko demensia
meningkat. Obat antihiperglikemik harus disesuaikan secara memadai pada pasien ini untuk
menghindari risiko demensia.
Kata kunci : Diabetes, Demensia, Hipoglikemia, Komplikasi
Latar belakang
Diabetes mellitus (DM) dianggap sebagai
epidemi global dengan jumlah pasien
terbesar di seluruh dunia. Penelitian
menunjukkan bahwa kejadian DM terus
meningkat dan sekitar 592 juta orang akan
terkena penyakit ini pada tahun 2035.
Terlepas dari kemajuan terapi dan
manajemen pada DM, komplikasi diabetes
terus menjadi masalah kesehatan utama.
Selain komplikasi yang diketahui seperti
retinopati, neuropati, penyakit ginjal
diabetes, dan gangguan kardiovaskular,
DM sekarang menjadi faktor risiko untuk
demensia. Penelitian menunjukkan pasien
DM memiliki 25-91% peningkatan risiko
demensia dibandingkan dengan non-
diabetes. Dalam konteks ini, telah terjadi
peningkatan pada efek terapi penurun
glukosa dan kontrol glikemik untuk
mencegah kejadian penurunan kognitif.
Sementara penelitian telah menunjukkan
bahwa DM yang tidak terkontrol secara
signifikan meningkatkan risiko demensia,
manajemen yang agresif pada gula darah,
peningkatkan risiko hipoglikemia, yang
dapat memiliki konsekuensi yang merusak.
Dalam dekade terakhir, protokol
manajemen diabetes dan praktisi kesehatan
terutama fokus pada pengontrolan
glikemik yang optimal dalam mencegah
hiperglikemia dan komplikasi terkait pada
pasien DM. Namun, penekanan tersebut
secara proporsional meningkat pada
jumlah pasien yang dilaporkan
hipoglikemia berat. Data menunjukkan
bahwa 58 hingga 64% pasien yang diterapi
dengan terapi insulin dan non-insulin
terapi memerlukan bantuan medis untuk
pengelolaan hipoglikemia selama periode
6-12 bulan. Meskipun hipoglikemia mudah
diterapi dan komplikasi sementara, bukan
tanpa efek samping secara efek jangka
pendek dan jangka panjang. Hipoglikemia
telah terbukti meningkatkan risiko
komplikasi mikro dan makrovaskular pada
DM seiring dengan peningkatan risiko
jatuh dan patah tulang. Penelitian juga
menunjukkan peningkatan risiko
kardiovaskular dan semua penyebab
kematian akibat hipoglikemia pada
penderita diabetes.
Hipoglikemia berat juga dapat
mempengaruhi fungsi otak dan
mengakibatkan gangguan fungsi kognitif
dan juga demensia. Gangguan kognitif
ringan dan demensia merupakan gangguan
neurologis di mana gangguan kognitif
ringan menghasilkan gangguan sederhana
pada satu atau lebih domain kognitif
dengan kemampuan fungsional yang
dipertahankan; sementara demensia
didiagnosis ketika gangguan kognitif
cukup parah dalam mengganggu fungsi
sosial dan/atau pekerjaan. Sampai saat ini,
hubungan antara kejadian hipoglikemik
dan risiko demensia telah dieksplorasi oleh
beberapa tinjauan sistematis. Namun, ini
hanya mencakup sejumlah studi terbatas
dan tidak secara komprehensif
mengeksplorasi hubungan antara kedua
entitas ini. Mengingat publikasi studi,
perlu adanya bukti terbaru. Oleh karena
itu, tinjauan sistematis saat ini dirancang
untuk menilai apakah kejadian
hipoglikemik sebelumnya meningkatkan
risiko demensia pada pasien DM.
Materi dan metode
Peneliti secara prospektif mendaftarkan
protokol review penelitian ini pada
PROSPERO dengan nomor registrasi
CRD42021287921. Pedoman pelaporan
dari pernyataan PRISMA (Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews
and Metaanalyses) digunakan untuk
tinjauan ini.
Pencarian literasi
Peneliti melakukan pencarian sistematis
dan komprehensif dengan bantuan
pustakawan medis untuk meneksplorasi
database dari PubMed, Embase,
ScienceDirect, dan CENTRAL. Google
Cendekia digunakan untuk mencari
literatur abu-abu, tetapi hanya untuk 400
hasil pertama dari pencarian. Ini dilakukan
mengingat fakta Google Cendekia
menghasilkan sejumlah besar hasil untuk
setiap pertanyaan penelusuran dan hanya
hasil awal yang relevan dapat
dipertimbangkan. Dua penulis mengulas
pencarian database yang dilakukan secara
independen. Batas waktu pencarian
ditetapkan dari awal setiap database
hingga 15 November 2021. Hanya tiga
istilah pencarian yang digunakan untuk
memaksimalkan hasil. Rangkaian
pencarian yang terdiri dari "diabetes"
DAN "hypoglycemia" DAN "dementia"
digunakan untuk semua database. Setelah
pencarian data, peneliti menghapus
duplikat hasilnya. Semua studi yang tersisa
dianalisis berdasarkan judul dan
abstraknya. Artikel yang relevan dengan
subjek tinjauan diidentifikasi dan teks
lengkapnya diekstraksi. Artikel-artikel ini
kemudian diperiksa oleh dua peneliti
secara independen untuk dimasukkan
dalam tinjauan akhir. Setiap perbedaan
dalam pemilihan studi diselesaikan dengan
konsensus. Akhirnya, peneliti juga mencari
daftar referensi studi yang disertakan
untuk mencari kemungkinan inklusi
lainnya.
Kriteria kelayakan
Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: (1)
Semua jenis penelitian kohort (prospektif
dan retrospektif) yang dilakukan pada
pasien DM. Tidak ada batasan pada jenis
DM dalam studi yang disertakan. (2) Studi
untuk menilai risiko demensia berdasarkan
kejadian hipoglikemia sebelumnya (3)
Studi melaporkan rasio risiko demensia
yang disesuaikan dengan multivariabel
dengan interval kepercayaan 95%. Peneliti
tidak mendefinisikan demensia dan
hipoglikemia sebelumnya untuk tinjauan
dan definisi apa pun yang digunakan oleh
penelitian yang disertakan.
Kriteria eksklusi adalah: (1) Studi yang
membandingkan data DM dengan pasien
non-DM (2) Studi hanya pada gangguan
kognitif (3) Studi yang tidak melaporkan
data yang sesuai (4) Studi pada pasien DM
gestasional dan pasien yang tidak
terdiagnosis secara klinis sebagai DM (5)
Studi bahasa yang bukan Bahasa Inggris
(6) studi cross-sectional karena mereka
tidak dapat menilai hubungan temporal
antara hipoglikemia dan demensia dan 6)
Studi melaporkan data duplikat. Jika ada
dua penelitian dengan data yang tumpang
tindih, penelitian dengan ukuran sampel
terbesar akan dimasukkan.
Ekstraksi data dan penilaian kualitas
Dua penulis secara independen
mengekstrak data berikut: rincian penulis,
tahun publikasi, jenis penelitian, lokasi
penelitian, data yang digunakan, ukuran
sampel, jenis kelamin laki-laki, perokok,
diagnosis komorbiditas hipoglikemia dan
demensia, kejadian hipoglikemia dan
demensia, variabel yang disesuaikan dalam
analisis multivariabel dan follow up.
Kualitas metodologis studi dinilai
menggunakan skala Newcastle-Ottawa
(NOS). Itu dilakukan oleh dua penulis
independen satu sama lain. Setiap
perbedaan pendapat diselesaikan dengan
diskusi. Penelitian dinilai untuk pemilihan
populasi penelitian, komparabilitas, dan
hasil, dengan masing-masing domain
diberikan maksimal empat, dua, dan tiga
poin masing - masing. Skor maksimum
yang dapat diberikan adalah sembilan.
Penelitian dengan sembilan poin dianggap
memiliki risiko bias yang rendah, tujuh
hingga delapan poin dianggap memiliki
risiko bias sedang dan studi dengan skor
enam ke bawah memiliki risiko bias yang
tinggi.
Analisis statistik
Meta-analisis dilakukan menggunakan
“Review Manager” (RevMan, versi 5.3;
Nordic Cochrane Center [Cochrane
Collaboration], Copenhagen, Denmark;
2014). Rasio multivariabel-disesuaikan
ekstraksi dari studi individu dan
dikumpulkan untuk menghitung ukuran
efek total sebagai rasio hazard (HR)
dengan 95% CI. Ini dilakukan dengan
menggunakan fungsi varians terbalik
generik dari Rev-Man. Semua meta-
analisis dilakukan dengan menggunakan
random-effects model.
Heterogenitas dinilai menggunakan I2
statistik. I2 nilai 25-50% mewakili rendah,
nilai 50-75% sedang, dan lebih dari 75%
mewakili heterogenitas substansial.
Peneliti menilai bias publikasi dengan
inspeksi visual funnel plot. Analisis
sensitivitas dilakukan untuk menilai
kontribusi setiap studi terhadap estimasi
gabungan dengan menghapus satu studi
satu per satu dan menghitung ulang
estimasi efek gabungan untuk studi yang
tersisa. Analisis subkelompok dilakukan
untuk studi pada populasi Asia/Barat, tipe
studi, tipe DM, penyesuaian hemoglobin
terglikasi (HbA1c), jenis kelamin, dan
jumlah kejadian hipoglikemik.
Hasil
Detail studi
Diagram PRISMA dari penelitian ini
dilampirkan pada Gambar 1. 1097 artikel
ditemukan setelah pencarian literatur.
Dengan pengecualian duplikat, 527 artikel
tetap. 507 dari mereka dikeluarkan setelah
judul dan penyaringan abstrak dan 20
artikel dipilih untuk analisis teks lengkap.
Sepuluh artikel dikeluarkan dengan alasan
dan sepuluh studi sisanya dimasukkan
dalam tinjauan sistematis dan meta-
analisis.
Rincian dasar dari studi yang disertakan
disajikan dalam Tabel 1. Studi yang
disertakan diterbitkan antara 2009 dan
2021. Empat studi sisanya adalah studi
kohort retrospektif. Hanya tiga dilakukan
pada negara-negara Asia (Korea dan
Taiwan) sementara yang lainnya berasal
dari Amerika Utara atau Eropa. Data dari
total 1.407.643 pasien dianalisis dalam
studi yang disertakan. Hanya satu studi
dilakukan pada DM tipe 1, dua penelitian
memasukkan populasi campuran dari
kedua jenis DM sedangkan penelitian
lainnya hanya melibatkan pasien DM tipe
2. Sebagian besar penelitian berbasis
registri dan menggunakan kode klasifikasi
penyakit internasional (ICD) untuk
mengidentifikasi pasien dengan
hipoglikemia dan demensia. Kecuali untuk
studi Chin et al. yang mencakup semua
pasien dengan hipoglikemia, semua studi
yang tersisa termasuk pasien hanya dengan
"severe hypoglycemia" yang sangat luas
didefinisikan sebagai peristiwa
hipoglikemik yang membutuhkan bantuan
dari orang lain atau kunjungan ke
perawatan kesehatan atau menginap di
rumah sakit. Persentase pasien yang
mengalami hipoglikemia bervariasi dari
0,4 hingga 15,5% dalam studi yang
disertakan. Insiden demensia dalam
kelompok penelitian berkisar antara 0,9
hingga 24,6%. Variabel yang disesuaikan
untuk menilai risiko demensia akibat
hipoglikemia sangat bervariasi dalam studi
yang disertakan. Follow-up dari studi
berkisar dari 1 tahun sampai 13,9 tahun.
Semua penelitian memiliki risiko bias

sedang dan mendapat skor 8 pada NOS.

Gambar 1
 Gambar 2

Meta-analisis
Analisis gabungan dari sepuluh penelitian
menunjukkan bahwa episode hipoglikemik
dikaitkan dengan peningkatan risiko

Tabel 2 Sensitivity analysis

Excluded study Hazard ratio

1.49 95% CI: 1.26, 1.76 I2 = 89% p < 0.00001

Zheng 2021 [16]
Whitmer 2021 [17] 1.43 95% CI: 1.24, 1.65 I2 = 90% p < 0.00001

Li 2021 [18] 1.50 95% CI: 1.31, 1.73 I2 = 88% p < 0.00001
Lee 2019 [19] 1.39 95% CI: 1.21, 1.59 I2 = 89% p < 0.00001
Kim 2020 [15] 1.49 95% CI: 1.27, 1.75 I2 = 88% p < 0.00001
Cukierman-Yaffe 2018 [21] 1.47 95% CI: 1.27, 1.70 I2 = 90% p < 0.00001
Chin 2016 [20] 1.43 95% CI: 1.25, 1.63 I2 = 90% p < 0.00001
Haroon 2015 [22] 1.35 95% CI: 1.22, 1.49 I2 = 66% p < 0.00001
Yaffe 2013 [5] 1.43 95% CI: 1.25, 1.64 I2 = 90% p < 0.00001
Whitm er 2009 [23] 1.45 95% CI: 1.25, 1.69 I2 = 90% p < 0.00001
CI confidence interval

demensia yang signifikan secara statistik

pada pasien DM dibandingkan dengan
mereka yang tidak mengalami episode
hipoglikemik (HR: 1,44 95% CI: 1,26,
1,65 I2= 89% p < 0,00001) (Gambar 2).
Hasil analisis sensitivitas disajikan pada
Tabel 2. Tidak ada perubahan signifikansi
hasil pada pengecualian studi apapun dan
HR dikumpulkan berkisar 1,35-1,50. Tidak
ada bukti bias publikasi pada inspeksi
visual funnel plot (Gambar 3).
Gambar 3

Rincian analisis sub-kelompok

ditampilkan pada Tabel 3. Peneliti
mencatat efek yang konsisten dari
hipoglikemia dalam meningkatkan risiko
demensia di kedua studi retrospektif dan
prospektif. Pada analisis subkelompok
berdasarkan lokasi penelitian, peneliti
mencatat bahwa hubungan antara
hipoglikemia dan demensia ada dalam
penelitian pada populasi Asia dan barat.
Peneliti juga mencatat peningkatan risiko
demensia dalam penelitian yang hanya
mencakup DM tipe 2 dan kedua tipe DM.
Hasil serupa dicatat untuk studi
menyertakan dan tidak menyertakan
HbA1c. Beberapa penelitian juga
melaporkan data tentang risiko demensia
berdasarkan jenis kelamin dan jumlah
episode hipoglikemik. Meta-analisis
menunjukkan bahwa risiko demensia
dengan hipoglikemia tidak bervariasi pada
jenis kelamin. Juga, risiko meningkat
secara signifikan dengan keduanya single
dan ≥ 2 episode hipoglikemia.
Tabel 3 Subgroup analysis
Variable Groups No of studies Hazard ratio
Study population Asian 3
1.21 95% CI: 1.02, 1.43 I2 = 67% p = 0.03
Western 7 1.55 95% CI: 1.31, 1.82 I2 = 87% p < 0.00001
Study type Prospective cohort 4 1.84 95% CI: 1.20, 2.82 I2 = 66% p = 0.005
Retrospective cohort 6 1.37 95% CI: 1.18, 1.59 I2 = 93% p < 0.0001
Type of DM Only type 2 DM 7 1.32 95% CI: 1.19, 1.46 I2 = 71% p < 0.00001
Both types of DM 2 1.73 95% CI: 1.62, 1.85 I2 = 0% p < 0.00001
Adjustment for glycated hemoglobin Yes 7 1.50 95% CI: 1.27, 1.77 I2 = 86% p < 0.00001
No 3 1..35 95% CI: 1.07, 1.71 I2 = 86% p = 0.01
Gender Male 2 1.18 95% CI: 1.05, 1.33 I2 = 0% p = 0.006
Female 2 1.30 95% CI: 1.19, 1.41 I2 = 0% p < 0.00001
No of hypoglycemic episodes 1 episode 3 1.21 95% CI: 1.11, 1.32 I2 = 0% p < 0.0001
≥2 episodes 3 1..63 95% CI: 1.10, 1.43 I2 = 84% p = 0.02

Diskusi Meta-analisis terhadap 1,4 juta pasien

memberikan bukti kuat tentang hubungan
Pasien DM dapat mengalami beberapa
antara kejadian hipoglikemik dan risiko
komplikasi mikro dan makrovaskular
demensia pada pasien diabetes. Analisis
seperti retinopati, neuropati, nefropati, dan
kuantitatif kami menunjukkan bahwa
penyakit kardiovaskular, yang menambah
pasien dengan episode hipoglikemik
morbiditas penyakit. Selain itu, otak
memiliki 44% peningkatan risiko
adalah target organ akhir pada penderita
demensia dibandingkan dengan mereka
diabetes, dengan penelitian menunjukkan
yang tidak mengalami hal yang sama.
peningkatan risiko disfungsi kognitif,
Penting untuk dicatat bahwa sebagian
demensia, dan depresi diantara pasien DM
besar data ini berasal dari pasien yang
vs non-DM. Dalam meta-analisis terkini
mengalami peristiwa "severe
dari 122 studi prospektif, Xue et al. telah
hypoglycemia" di mana komplikasinya
secara komprehensif menunjukkan bahwa
cukup kritis untuk memerlukan bantuan
pasien DM memiliki 1,25 hingga 1,91 kali
atau memerlukan kunjungan / rawat inap
peningkatan risiko gangguan kognitif dan
ke rumah sakit. Sebagian besar penelitian,
demensia dibandingkan dengan kontrol
karena desain penelitian mereka, tidak
non diabetes. Para penulis juga mencatat
mengklasifikasikan hipoglikemia
bahwa risiko demensia meningkat secara
berdasarkan kadar glukosa plasma dan hal
signifikan oleh berbagai indikator DM
ini merupakan kelemahan dari meta-
lainnya seperti kadar gula darah 2 jam
analisis. Untuk menyarankan bahwa
post-prandial yang tinggi, kadar HbA1c
ambang "severe hypoglycemia" akan
yang tinggi, dan rendah dan tinggi insulin
bervariasi pada individu yang berbeda dan
plasma. Sementara sebagian besar penanda
pada titik ini, literatur tidak memiliki 'cut-
ini menunjukkan kontrol kadar gula darah
off value' kadar glukosa plasma yang akan
yang buruk, dalam ulasan ini, peneliti
meningkatkan risiko demensia. Namun,
menyelidiki peran hipoglikemia, yang
validitas hasil peneliti diperkuat oleh fakta
mungkin diakibatkan oleh pengelolaan
bahwa tidak ada perubahan signifikansi
penyakit yang agresif.
hasil pada analisis sensitivitas, dan tidak
ada penelitian yang ditemukan secara
terang-terangan mempengaruhi ukuran
efek gabungan. Bahkan setelah studi
eksklusi berurutan, risiko demensia tidak
menunjukkan variasi yang besar dan
berkisar antara 35 hingga 50%.
Hasil penelitian ini sesuai dengan ulasan
sebelumnya. Dalam meta-analisis dari lima
studi, Mattishent et al. pada tahun 2016
telah melaporkan peningkatan risiko
demensia dengan kejadian hipoglikemik
sebelumnya pada pasien diabetes [Odds
ratio (OR): 1,68 95% CI: 1,45, 1,95].
Namun, salah satu studi yang disertakan
adalah desain cross-sectional, melaporkan
risiko gangguan kognitif ringan dan bukan
demensia. Ulasan lain diterbitkan oleh
penulis yang sama pada tahun 2019 juga
menunjukkan peningkatan risiko demensia
yang signifikan secara statistik dengan
kejadian hipoglikemik sebelumnya (OR:
1,50 95% CI: 1,29, 1,74). Meskipun
demikian, penelitian ini adalah pembaruan
yang signifikan dari ulasan mereka karena
peneliti mengecualikan dua penelitian dari
tinjauan sebelumnya (karena data yang
tumpang tindih) dan memasukkan tiga
studi baru yang secara signifikan
meningkatkan kekuatan statistik dari
analisis peneliti. Selain itu, tidak seperti
tinjauan sebelumnya, peneliti juga
mengeksplorasi hubungan antara
hipoglikemia dan demensia melalui
beberapa analisis sub-kelompok. Salah
satu alasan penting untuk analisis
subkelompok adalah heterogenitas yang
tinggi di antara studi yang disertakan,
dengan I2 dari 89% dalam analisis utama
peneliti. Sementara peneliti mencatat
hubungan positif antara kejadian
hipoglikemik dan demensia terlepas dari
jenis penelitian dan populasi penelitian, I2
nilai masih dalam kisaran yang lebih
tinggi, menunjukkan sumber heterogenitas
yang tidak diketahui.
Kontrol glukosa jangka panjang telah
menjadi faktor penting yang terkait dengan
kejadian komplikasi diabetes. Namun,
perannya dalam mengurangi fungsi
kognitif belum jelas. Sebuah uji coba
kontrol acak mengeksplorasi efek kontrol
glikemik jangka Panjang (Target HbA1c
6% vs 7-7,9%) pada hasil kognitif pasien
DM telah menunjukkan bahwa kontrol
glikemik intensif (HbA1c <6%)
menghasilkan volume total otak yang lebih
besar dan kehilangan kecerdasan otak.
Namun, percobaan gagal menunjukkan
perbedaan yang signifikan secara statistik
dalam tingkat penurunan kognitif klinis
berdasarkan tingkat control glikemik. Di
sisi lain, studi kohort retrospektif terbaru
dari Zheng et al. telah menunjukkan bahwa
kadar HbA1c yang lebih tinggi atau tidak
stabil dan adanya komplikasi diabetes
mengakibatkan peningkatan risiko
demensia di antara penderita diabetes.
Mempertimbangkan pentingnya kontrol
glikemik jangka panjang, peneliti
melakukan analisis sub-kelompok studi
berdasarkan HbA1c dalam analisis
multivariat, namun, peneliti mencatat tidak
ada perbedaan antara kelompok studi.
Salah satu alas an adalah sejumlah kecil
studi dalam analisis subkelompok yang
memerlukan penelitian lebih lanjut.
Ada beberapa mekanisme dimana
hipoglikemia dapat meningkatkan risiko
demensia pada pasien DM. Karena sumber
energi utama untuk otak adalah glukosa,
episode disglikemia yang berulang dapat
mengakibatkan perubahan struktural di
otak seperti pengurangan volume
kecerdasan otak, kerusakan saraf, dan
atrofi kortikal. Kerusakan selektif pada
korteks serebral dan hipokampus, yang
terlibat dengan memori dan pembelajaran,
dapat meningkatkan risiko gangguan
kognitif. Penelitian juga menunjukkan
bahwa penderita diabetes memiliki risiko
tinggi kerusakan saraf akibat hipoglikemia
dibandingkan dengan non-diabetes karena
perubahan metabolisme glukosa atau
defisiensi insulin. Kerusakan neuronal oleh
hipoglikemia dapat meningkat dengan
perubahan hemostasis ionik, peningkatan
produksi spesies oksigen reaktif, dan
protein prekursor amiloid. Mengingat
beberapa efek samping hipoglikemia pada
otak, untuk lebih hati – hati memahami
jika jumlah kejadian hipoglikemik
memiliki peran dalam risiko demensia. Di
ulasan ini, peneliti mencatat bahwa hanya
tiga studi menganalisis dampak jumlah
episode hipoglikemik pada risiko
demensia. Analisis data gagal
menunjukkan hubungan linier antara
jumlah kejadian hipoglikemik dan risiko
demensia. Namun demikian, masih
diperlukan penelitian lebih lanjut untuk
mengeksplorasi variabel penting ini.
Peneliti mengakui beberapa keterbatasan
tinjauan pada penelitian ini. Pertama,
analisis data dari studi observasional
berbasis registri yang memiliki bias yang
permanen. Data entri dan kesalahan
pencatatan dapat mempengaruhi hasil
studi. Juga, studi observasional semacam
itu paling dapat mengungkapkan tanpa
hubungan sebab dan akibat. Kedua,
kurangnya kriteria diagnostik standar
untuk mengenali hipoglikemia dan
demensia merupakan keterbatasan utama.
Variabilitas diagnosis antar dokter, antar
rumah sakit, dan antar studi dapat sangat
mempengaruhi hasil studi. Ketiga,
variabel-variabel dalam setiap penelitian,
diharapkan, tidak koheren. Bahwa potensi
yang diketahui dan beberapa variabel
pengganggu yang tidak diketahui dapat
mempengaruhi hasil penelitian. Keempat,
dasar risiko demensia dapat bervariasi
dengan obat antidiabetes yang berbeda.
Dampak dari obat anti-diabetes yang
berbeda pada risiko demensia tidak
disertakan pada semua penelitian. Kelima,
hanya sejumlah kecil penelitian yang
menilai risiko demensia pada DM tipe 1.
Hal ini membuat tidak mungkin untuk
mengevaluasi apakah karakteristik
intrinsik dari patofisiologi penyakit
dikaitkan dengan risiko demensia yang
lebih besar atau lebih kecil. Keenam,
tinjauan peneliti dibatasi hanya untuk
demensia dan tidak termasuk pasien yang
diklasifikasikan dengan gangguan kognitif
ringan, seperti gangguan kognitif ringan.
Terakhir, studi yang disertakan berasal dari
sejumlah negara yang hanya tiga studi
pada populasi Asia. Ini membatasi
generalisasi hasil peneliti.
Kekuatan penelitian ini mencakup data
yang besar kumpulan dari meta-analisis.
Hanya data yang disesuaikan yang
dikumpulkan dalam penelitian ini untuk
menghindari dampak pembaur yang
diketahui. Stabilitas hasil sensitivitas dan
beberapa analisis subkelompok menambah
kredibilitas penelitian ini. Hasil tinjauan
peneliti memiliki implikasi klinis yang
penting mengingat banyaknya jumlah
pasien yang menderita episode
hipoglikemik setiap tahun. Peneliti
percaya, ahli diabetes harus mencegah dari
penurunan glukosa berbasis target yang
dapat menghasilkan pendekatan satu
ukuran untuk semua dan mengakibatkan
efek samping. Variabilitas kadar glukosa
yang timbul karena perubahan fisiologis
yang berkaitan dengan usia dan poli
farmasi harus diperhitungkan saat
meresepkan obat penurun glukosa,
terutama pada pasien yang lebih tua.
Selanjutnya, di mana hipoglikemia
meningkatkan risiko demensia, dan
demensia pada peeningkatkan risiko
hipoglikemia karena kesulitan dalam
mengelola pengobatan DM yang
kompleks. Oleh karena itu, setiap upaya
harus dilakukan untuk menyeimbangkan
manfaat penurunan glukosa dengan risiko
hipoglikemia dan menghindari lingkaran
setan hipoglikemia-demensia di antara
pasien diabetes yang lebih tua.
Kesimpulan
Bukti dari studi observasional
menunjukkan bahwa kejadian
hipoglikemik sebelumnya menyebabkan
44% peningkatan risiko demensia di antara
pasien diabetes. Penelitian lebih lanjut
harus fokus pada tingkat glukosa plasma
yang lebih rendah yang secara signifikan
meningkatkan beban demensia. Studi juga
harus fokus apakah risiko demensia
meningkat dengan jumlah kejadian
hipoglikemik.