Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Akses Publik HHS

Naskah penulis
JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.
Naskah Penulis

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

JAMA. 2019 Oktober 01; 322 (13): 1294-1304. doi:10.1001/jama.2019.14745.

Diagnosis dan Penatalaksanaan Penyakit Ginjal Kronis:

Sebuah Ulasan

Teresa K. Chen, MD, MHS, Daphne H. Knicely, MD, Morgan E. Grams, MD, PhDDivisi
Nefrologi, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins,
Baltimore, Maryland (Chen, Knicely, Grams); Pusat Pencegahan, Epidemiologi, dan Penelitian
Klinis Welch, Lembaga Medis Johns Hopkins, Baltimore, Maryland (Chen, Grams).
Naskah Penulis

Abstrak
PENTINGNYA-Penyakit ginjal kronis (CKD) adalah penyebab utama ke-16 dari tahun kehidupan yang hilang
di seluruh dunia. Skrining, diagnosis, dan manajemen yang tepat oleh dokter perawatan primer diperlukan
untuk mencegah hasil terkait CKD yang merugikan, termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal
stadium akhir, dan kematian.

PENGAMATAN—Didefinisikan sebagai kelainan persisten pada struktur atau fungsi ginjal (misalnya, laju filtrasi
glomerulus [GFR] <60 mL/menit/1,73 m2 atau albuminuria 30 mg per 24 jam) selama lebih dari 3 bulan, CKD
mempengaruhi 8% sampai 16% dari populasi di seluruh dunia. Di negara maju, CKD paling sering dikaitkan
dengan diabetes dan hipertensi. Namun, kurang dari 5% pasien dengan CKD dini melaporkan kesadaran akan
penyakitnya. Di antara individu yang didiagnosis menderita CKD, pementasan dan alat penilaian risiko baru yang
menggabungkan GFR dan albuminuria dapat membantu memandu strategi pengobatan, pemantauan, dan
Naskah Penulis

rujukan. Penatalaksanaan CKD yang optimal meliputi pengurangan risiko kardiovaskular (misalnya, statin dan
pengelolaan tekanan darah), pengobatan albuminuria (misalnya, penghambat enzim pengubah angiotensin
atau penghambat reseptor angiotensin II), penghindaran potensi nefrotoksin (misalnya, obat antiinflamasi
nonsteroid), dan penyesuaian dosis obat (misalnya, banyak antibiotik dan agen hipoglikemik oral). Pasien juga
memerlukan pemantauan komplikasi CKD, seperti hiperkalemia, asidosis metabolik, hiperfosfatemia, defisiensi
vitamin D, hiperparatiroidisme sekunder, dan anemia. Mereka di

Penulis yang sesuai: Morgan E. Grams, MD, PhD, 2024 E Monument St, Baltimore, MD 21287 ( mgrams2@jhmi.edu ).
Kontribusi Penulis: Dr Grams memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian ini dan bertanggung jawab atas integritas
data dan keakuratan analisis data.
Naskah Penulis

Konsep dan desain: Semua penulis.

Akuisisi, analisis, atau interpretasi data: Chen, Gram.
Pembuatan naskah: Chen.
Revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting: Semua penulis.
Analisis statistik: Gram.
Dukungan administratif, teknis, atau material: Chen, baiklah.
Pengawasan: Gram.
Kontribusi Tambahan: Kami berterima kasih kepada Andrew S. Levey, MD, Tufts Medical Center, dan Natalie Daya, MS, Universitas Johns Hopkins, atas masukan yang
bermanfaat pada naskah (tanpa kompensasi).

Pengungkapan Benturan Kepentingan: Dr Chen melaporkan penerimaan hibah dari Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal
(NIDDK) dan Universitas Yale. Dr Grams melaporkan penerimaan hibah dari NIDDK dan National Kidney Foundation dan dukungan perjalanan dari
Dialysis Clinics Inc untuk pembicara yang diundang pada pertemuan direksi pada Mei 2019. Tidak ada pengungkapan lain yang dilaporkan.

Kiriman: Kami mendorong penulis untuk mengirimkan makalah untuk dipertimbangkan sebagai Review. Silakan hubungi Edward Livingston,
MD, di Edward. livingston@jamanetwork.org atau Mary McGrae McDermott, MD, di mdm608@northwestern.edu.
 Chen dkk. Halaman 2

risiko tinggi perkembangan CKD (misalnya, perkiraan GFR <30 mL/menit/1,73 m2, albuminuria 300 mg
per 24 jam, atau penurunan cepat dalam perkiraan GFR) harus segera dirujuk ke ahli nefrologi.
Naskah Penulis

KESIMPULAN DAN RELEVANSI—Diagnosis, stadium, dan rujukan CKD yang tepat oleh dokter
perawatan primer penting dalam mengurangi beban CKD di seluruh dunia.

Penyakit ginjal kronis (CKD) mempengaruhi antara 8% dan 16% dari populasi di seluruh dunia dan sering
kurang dikenali oleh pasien dan dokter.1-4 Didefinisikan oleh laju filtrasi glomerulus (GFR) kurang dari 60
mL/menit/1,73 m2, albuminuria minimal 30 mg per 24 jam, atau penanda kerusakan ginjal (misalnya,
hematuria atau kelainan struktural seperti ginjal polikistik atau displastik) yang menetap selama lebih dari
3 bulan,5 CKD lebih umum di negara berpenghasilan rendah dan menengah daripada di negara
berpenghasilan tinggi.6 Secara global, CKD paling sering dikaitkan dengan diabetes dan/atau hipertensi,
tetapi penyebab lain seperti glomerulonefritis, infeksi, dan paparan lingkungan (seperti polusi udara,
pengobatan herbal, dan pestisida) umum terjadi di Asia, Afrika sub-Sahara, dan banyak lagi. negara
Naskah Penulis

berkembang.4 Faktor risiko genetik juga dapat berkontribusi terhadap risiko CKD. Misalnya, sifat sel sabit
dan adanya 2APOL1 alel risiko, keduanya umum pada orang keturunan Afrika tetapi bukan keturunan
Eropa, dapat melipatgandakan risiko CKD.4,7–10

Di Amerika Serikat, tingkat rata-rata penurunan GFR adalah sekitar 1 mL/menit/1,73 m2

per tahun pada populasi umum,11,12 dan risiko seumur hidup untuk mengembangkan GFR kurang dari 60
mL/menit/1,73 m2 adalah lebih dari 50%.13 Deteksi dini dan pengobatan oleh dokter perawatan primer
penting karena CKD progresif dikaitkan dengan hasil klinis yang merugikan, termasuk penyakit ginjal
stadium akhir (ESKD), penyakit kardiovaskular, dan peningkatan mortalitas.14–17 Pedoman profesional
terbaru menyarankan pendekatan berbasis risiko untuk evaluasi dan pengelolaan CKD.5,18–20 Tinjauan ini
mencakup diskusi tentang kalkulator baru untuk menentukan risiko perkembangan CKD yang mungkin
berguna dalam praktik klinis (misalnya, https://kidneyfailurerisk.com/) dan berfokus pada diagnosis,
Naskah Penulis

evaluasi, dan pengelolaan CKD untuk dokter perawatan primer. Pertimbangan untuk rujukan ke ahli
nefrologi dan inisiasi dialisis juga dibahas.

Metode
Pencarian literatur hingga April 2019 dilakukan menggunakan Medline dan PubMed dengan istilah
pencarian termasuk: CKD, gagal ginjal kronis, insufisiensi ginjal kronis, epidemiologi,insidensi,
prevalensi, kejadian, diagnosa, penilaian, identifikasi, penyaringan,bekerja,etiologi,penyebab,
pengelolaan,perlakuan,intervensi,terapi, dan pencegahan. Hasil dibatasi untuk bahasa Inggris,
studi manusia, dan jurnal akademik dan pedoman. Pencarian awal menghasilkan 998 artikel,
termasuk uji klinis, meta-analisis, pedoman praktik, dan tinjauan sistematis, dan kemudian
Naskah Penulis

diperluas untuk mencakup artikel tinjauan dan studi observasional, termasuk studi cross-sectional,
dan publikasi yang lebih baru yang terkandung dalam daftar referensi artikel yang teridentifikasi.
Semua uji klinis untuk pengobatan atau pencegahan CKD dimasukkan tanpa memperhatikan
ukuran studi atau usia populasi pasien.

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 3

Presentasi klinis
Naskah Penulis

Penyakit ginjal kronis biasanya diidentifikasi melalui skrining rutin dengan profil kimia serum dan studi
urin atau sebagai temuan insidental. Lebih jarang, pasien mungkin datang dengan gejala seperti
hematuria kotor, "urin berbusa" (tanda albuminuria), nokturia, nyeri pinggang, atau penurunan keluaran
urin. Jika CKD lanjut, pasien mungkin melaporkan kelelahan, nafsu makan yang buruk, mual, muntah,
rasa logam, penurunan berat badan yang tidak disengaja, pruritus, perubahan status mental, dispnea,
atau edema perifer.21

Dalam mengevaluasi pasien dengan CKD yang diketahui atau dicurigai, dokter harus menanyakan
tentang gejala tambahan yang mungkin menunjukkan penyebab sistemik (misalnya, hemoptisis, ruam,
limfadenopati, gangguan pendengaran, neuropati) atau obstruksi kemih (misalnya, keraguan berkemih,
urgensi, atau frekuensi atau pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap).21 Selain itu, pasien harus
dinilai untuk faktor risiko penyakit ginjal, termasuk paparan sebelumnya terhadap nefrotoksin potensial
Naskah Penulis

(misalnya, obat antiinflamasi nonsteroid [NSAID], preparat usus berbasis fosfat, obat herbal seperti yang
mengandung asam aristolochic, terapi antibiotik seperti gentamisin, dan kemoterapi), riwayat
nefrolitiasis atau infeksi saluran kemih berulang, adanya komorbiditas (misalnya, hipertensi, diabetes,
penyakit autoimun, infeksi kronis), riwayat keluarga penyakit ginjal, dan, jika tersedia, faktor risiko
genetik lain yang diketahui seperti sifat sel sabit.9,18,21–24

Pemeriksaan fisik rinci dapat memberikan petunjuk tambahan mengenai penyebab CKD dan harus
mencakup evaluasi yang cermat dari status volume pasien. Tanda-tanda penurunan volume mungkin
mencerminkan asupan oral yang buruk, muntah, diare, atau overdiuresis, sedangkan tanda-tanda
kelebihan volume mungkin karena gagal jantung dekompensasi, gagal hati, atau sindrom nefrotik.
Adanya arteri-vena nicking atau retinopati pada pemeriksaan retina menunjukkan hipertensi atau
Naskah Penulis

diabetes yang sudah berlangsung lama. Pasien dengan bruit karotis atau abdomen mungkin memiliki
penyakit renovaskular. Nyeri pinggang atau ginjal yang membesar harus segera dipertimbangkan
untuk uropati obstruktif, nefrolitiasis, pielonefritis, atau penyakit ginjal polikistik. Neuropati mungkin
disebabkan oleh diabetes atau vaskulitis yang lebih jarang, atau amiloidosis. Temuan kulit mungkin
termasuk ruam (lupus eritematosus sistemik, nefritis interstisial akut), purpura yang dapat diraba
(purpura Henoch-Schonlein, krioglobulinemia, vaskulitis), telangiektasis (skleroderma, penyakit Fabry),
atau sklerosis luas (skleroderma). Pasien dengan CKD lanjut mungkin menunjukkan pucat, ekskoriasi
kulit, pengecilan otot, asteriksis, sentakan mioklonik, perubahan status mental, dan gesekan
perikardial.21

Definisi dan Pementasan CKD

Penyakit ginjal kronis didefinisikan sebagai adanya kelainan pada struktur atau fungsi ginjal yang
Naskah Penulis

berlangsung lebih dari 3 bulan.5,25 Ini termasuk 1 atau lebih hal berikut: (1) GFR kurang dari 60 mL/
menit/1,73 m2; (2) albuminuria (yaitu, albumin urin 30 mg per 24 jam atau rasio albumin-kreatinin
urin [ACR] 30 mg/g); (3) kelainan pada sedimen urin, histologi, atau pencitraan yang menunjukkan
kerusakan ginjal; (4) gangguan tubulus ginjal; atau (5) riwayat transplantasi ginjal.5 Jika durasi
penyakit ginjal tidak jelas, penilaian ulang harus dilakukan untuk membedakan CKD dari cedera
ginjal akut (perubahan fungsi ginjal terjadi dalam 2-7 hari) dan penyakit ginjal akut (kerusakan
ginjal atau penurunan fungsi ginjal).

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 4

fungsi ginjal hadir selama 3 bulan).25 Evaluasi etiologi CKD harus dipandu oleh
riwayat klinis pasien, pemeriksaan fisik, dan temuan urin (Gambar 1).
Naskah Penulis

5,18,21

Setelah diagnosis CKD dibuat, langkah selanjutnya adalah menentukan stadium, yang didasarkan pada
GFR, albuminuria, dan penyebab CKD (Gambar 2).5 Stadium GFR diklasifikasikan sebagai G1 (GFR 90 mL/
min/1,73 m2), G2 (GFR 60–89 mL/menit/1,73 m2), G3a (45–59 mL/menit/1,73 m2), G3b (30–44 mL/menit/
1,73 m2), G4 (15–29 mL/mnt/1,73 m2), dan G5 (<15 mL/menit/1,73 m2).5 Meskipun GFR dapat langsung
diukur dengan pembersihan agen seperti iohexol atau iothalamate,26–28 pengembangan persamaan
perkiraan (misalnya, Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis [CKD-EPI] dan Persamaan Modifikasi
Diet dalam Studi Penyakit Ginjal [MDRD]) sebagian besar telah menggantikan kebutuhan untuk
pengukuran langsung dalam praktik klinis.29–31 Laboratorium klinis sekarang secara rutin melaporkan
perkiraan GFR (eGFR) berdasarkan penanda filtrasi. Penanda filtrasi yang paling umum digunakan
adalah kreatinin, produk sampingan 113 dalton dari metabolisme kreatin25 dan satu tes laboratorium
Naskah Penulis

yang telah distandarisasi sejak tahun 2003.32 Persamaan perkiraan yang disukai di Amerika Serikat dan
sebagian besar dunia adalah persamaan kreatinin CKD-EPI 2009, yang lebih akurat daripada persamaan
MDRD sebelumnya, terutama untuk nilai eGFR lebih besar dari 60 mL/menit/1,73 m2

(https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).29,30 Dalam situasi yang membutuhkan akurasi dan

presisi tambahan, cystatin C dapat digunakan dengan kreatinin dalam persamaan kreatinin-sistatin C CKD-EPI

2012.31 Menambahkan cystatin C mungkin sangat berguna untuk individu dengan perubahan produksi dan/atau

metabolisme kreatinin (misalnya, ukuran tubuh atau massa otot yang sangat tinggi atau rendah, amputasi

tungkai, diet tinggi protein, penggunaan suplemen kreatinin, atau penggunaan obat-obatan yang

mempengaruhi sekresi tubulus). kreatinin).5,25

Albuminuria idealnya harus diukur dengan ACR urin. Stadium albuminuria diklasifikasikan sebagai A1
Naskah Penulis

(ACR urin <30 mg/g), A2 (30–300 mg/g), dan A3 (>300 mg/g).5 Pedoman merekomendasikan penggunaan
ACR urin untuk stadium CKD daripada rasio protein-kreatinin urin karena tes untuk yang pertama lebih
mungkin distandarisasi dan memiliki presisi yang lebih baik pada nilai albuminuria yang lebih rendah.
5,33 Pengukuran yang paling tepat berasal dari sampel pagi pertama atau pengumpulan 24 jam, karena
ada variabilitas biologis yang tinggi dalam ekskresi albumin urin sepanjang hari.5,34,35 Sampel acak,
bagaimanapun, juga dapat diterima dalam penyaringan awal.5 Dibandingkan dengan rasio protein-
kreatinin urin, ACR urin diyakini sebagai penanda patologi glomerulus yang lebih sensitif dan spesifik.5
karena beberapa protein urin seperti uromodulin hadir (dan bahkan mungkin bersifat protektif) dalam
fisiologi normal.36–38 Jika dicurigai adanya proteinuria tubular atau overflow, maka elektroforesis protein
urin atau pengujian untuk protein spesifik dapat dilakukan (misalnya, imunoglobulin rantai berat dan
ringan,1- mikroglobulin, dan2-mikroglobulin).5 Pencitraan dengan USG ginjal untuk menilai morfologi
dan untuk menyingkirkan obstruksi urin harus dipertimbangkan pada semua pasien yang didiagnosis
Naskah Penulis

menderita CKD.5

Penyebab CKD bisa sulit untuk dibedakan tetapi umumnya diklasifikasikan berdasarkan ada atau
tidak adanya penyakit sistemik dan lokasi kelainan anatomi. Contoh penyakit sistemik termasuk
diabetes, gangguan autoimun, infeksi kronis, keganasan, dan kelainan genetik di mana ginjal
bukan satu-satunya organ yang terkena. Lokasi anatomis dibagi menjadi penyakit glomerulus,
tubulointerstitial, vaskular, dan kistik/kongenital.5 Menentukan

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 5

CKD mungkin memiliki implikasi penting pada prognosis dan pengobatan. Misalnya, penyakit ginjal
Naskah Penulis

polikistik dapat berkembang menjadi ESKD lebih cepat daripada penyebab lain dan sering memerlukan
evaluasi untuk manifestasi ekstrarenal dan pertimbangan terapi spesifik seperti tolvaptan, antagonis
reseptor vasopresin V2 yang memperlambat penurunan GFR.39,40 Pasien dengan penyebab CKD yang
tidak dapat dijelaskan harus dirujuk ke ahli nefrologi.

Skrining untuk CKD

Mengingat bahwa sebagian besar pasien dengan CKD tidak menunjukkan gejala, skrining mungkin
penting untuk deteksi dini penyakit.18 National Kidney Foundation telah mengembangkan tes profil
ginjal yang mencakup pengukuran kreatinin serum untuk memperkirakan GFR dan ACR urin.41
Pendekatan berbasis risiko untuk skrining disarankan oleh banyak pedoman praktik klinis, dengan
skrining yang direkomendasikan pada mereka yang lebih tua dari 60 tahun atau dengan riwayat
diabetes atau hipertensi.18–20 Skrining juga harus dipertimbangkan pada mereka dengan faktor risiko
Naskah Penulis

klinis, termasuk penyakit autoimun, obesitas, batu ginjal, infeksi saluran kemih berulang, penurunan
massa ginjal, paparan obat tertentu seperti NSAID atau lithium, dan episode sebelumnya dari cedera
ginjal akut, antara lain (Kotak).9,18,42–45 Namun, tidak ada uji klinis acak yang menunjukkan bahwa
skrining pasien asimtomatik untuk CKD meningkatkan hasil.

Faktor Risiko Lain untuk CKD

Ada beberapa faktor sosiodemografi yang berkontribusi terhadap peningkatan risiko CKD, termasuk ras
nonkulit putih, pendidikan rendah, pendapatan rendah, dan kerawanan pangan.18,43,46 Dibandingkan
dengan kulit putih, Afrika Amerika dan Kepulauan Pasifik memiliki risiko ESKD yang jauh lebih besar.47 Hal
ini sebagian disebabkan oleh peningkatan prevalensi hipertensi, diabetes, dan obesitas.11 Namun, faktor
Naskah Penulis

genetik kemungkinan juga berkontribusi. Lebih khusus, alel risiko dalam gen yang mengkode
apolipoprotein L1 (APOL1) dapat meningkatkan risiko penyakit ginjal secara genetik resesif7,8: individu
dengan 2 APOL1 alel risiko (ada pada sekitar 13% orang Afrika-Amerika) memiliki risiko 2 kali lipat
perkembangan CKD dan hingga 29 kali lipat risiko etiologi CKD spesifik (misalnya, glomerulosklerosis
segmen fokal dan nefropati terkait HIV) dibandingkan dengan mereka yang memiliki alel risiko tinggi. 0
atau 1 alel risiko.11,44,45,48,49 Sifat sel sabit (ada pada sekitar 8% orang Afrika-Amerika) juga dikaitkan
dengan peningkatan risiko penyakit ginjal. Dibandingkan dengan noncarrier, individu dengan sifat sel
sabit memiliki kemungkinan 1,8 kali lipat kejadian CKD, peluang 1,3 kali lipat penurunan eGFR lebih besar
dari 3 mL/menit/1,73 m2, dan kemungkinan albuminuria 1,9 kali lipat.9

Penatalaksanaan Pasien Dengan CKD

Naskah Penulis

Mengurangi Risiko Penyakit Kardiovaskular

Prevalensi penyakit kardiovaskular secara nyata lebih tinggi di antara individu dengan CKD dibandingkan
dengan mereka yang tidak CKD. Misalnya, dalam sampel Medicare 5%, 65% dari 175.840 orang dewasa
berusia 66 tahun atau lebih dengan CKD memiliki penyakit kardiovaskular dibandingkan dengan 32%
dari 1.086.232 tanpa CKD.47 Selain itu, kehadiran CKD dikaitkan dengan hasil kardiovaskular yang lebih
buruk. Misalnya, pada populasi yang sama, adanya CKD dikaitkan dengan kelangsungan hidup 2 tahun
yang lebih rendah pada orang dengan penyakit arteri koroner (77% vs 87%),

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 6

infark miokard akut (69% vs 82%), gagal jantung (65% vs 76%), fibrilasi atrium (70% vs
83%), dan kecelakaan serebrovaskular/serangan iskemik transien (73% vs 83%).47
Naskah Penulis

Oleh karena itu, komponen utama dari manajemen CKD adalah pengurangan risiko kardiovaskular.
Direkomendasikan bahwa pasien berusia 50 tahun atau lebih dengan CKD diobati dengan statin dosis
rendah hingga sedang terlepas dari tingkat kolesterol lipoprotein densitas rendah.50–52 Berhenti merokok
juga harus didorong.5,53 Baik pedoman Komite Nasional Bersama Kedelapan (JNC 8) dan Penyakit Ginjal:
Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) telah merekomendasikan tujuan tekanan darah sistolik dan diastolik
masing-masing kurang dari 140 mm Hg dan kurang dari 90 mm Hg, di antara orang dewasa dengan CKD
berdasarkan pendapat ahli.5,54 Pedoman KDIGO lebih lanjut merekomendasikan bahwa orang dewasa
dengan ACR urin minimal 30 mg per 24 jam (atau setara) memiliki tekanan darah sistolik dan diastolik
yang dipertahankan masing-masing di bawah 130 mm Hg dan 80 mm Hg.5 Baru-baru ini, Percobaan
Intervensi Tekanan Darah Sistolik (SPRINT) menunjukkan bahwa di antara individu dengan peningkatan
risiko penyakit kardiovaskular tetapi tanpa diabetes, kontrol tekanan darah yang lebih intensif (tekanan
Naskah Penulis

darah sistolik target <120 mm Hg) dikaitkan dengan penurunan 25% (1,65 % vs 2,19% per tahun) risiko
kejadian kardiovaskular utama dan risiko 27% lebih rendah dari semua penyebab kematian dibandingkan
dengan kontrol tekanan darah standar (tekanan darah sistolik target <140 mm Hg).55 Kelompok
perawatan intensif memiliki risiko lebih besar setidaknya 30% penurunan eGFR ke tingkat di bawah 60
mL/menit/1,73 m2; namun, ini mungkin disebabkan oleh perubahan hemodinamik daripada kehilangan
fungsi ginjal yang sebenarnya.55,56 Yang penting, manfaat kontrol tekanan darah intensif pada kejadian
kardiovaskular serupa pada peserta dengan dan tanpa CKD awal.57

Penatalaksanaan Hipertensi
Banyak pedoman memberikan algoritma yang merinci agen mana yang harus digunakan untuk
mengobati hipertensi pada orang dengan CKD.54,58 Kehadiran dan tingkat keparahan albuminuria harus
Naskah Penulis

dievaluasi. Blokade sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan penghambat enzim pengubah

angiotensin (ACE-I) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB) direkomendasikan untuk orang
dewasa dengan diabetes dan ACR urin minimal 30 mg per 24 jam atau orang dewasa mana pun. dengan
ACR urin minimal 300 mg per 24 jam.5,18,58 Terapi ganda dengan ACE-I dan ARB umumnya dihindari,
mengingat risiko terkait hiperkalemia dan cedera ginjal akut.5,18,59 Antagonis reseptor aldosteron juga
dapat dipertimbangkan pada pasien dengan albuminuria, hipertensi resisten, atau gagal jantung dengan
penurunan fraksi ejeksi.58,60–64

Penatalaksanaan Diabetes Mellitus

Manajemen diabetes yang optimal juga penting. Pertama, kontrol glikemik dapat menunda perkembangan CKD,

dengan sebagian besar pedoman merekomendasikan tujuan hemoglobin A1c ~ 7,0%.5,18,19,65–67 Kedua,

penyesuaian dosis pada agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan. Secara umum, obat-obatan yang sebagian
Naskah Penulis

besar dibersihkan oleh ginjal (misalnya, glyburide) harus dihindari, sedangkan obat-obatan yang dimetabolisme

oleh hati dan/atau sebagian diekskresikan oleh ginjal (misalnya, metformin dan beberapa dipeptidyl peptidase 4

[DPP-4] dan natrium -glucose cotransporter-2 [SGLT-2] inhibitor) mungkin memerlukan pengurangan dosis atau

penghentian, terutama ketika eGFR turun di bawah 30 mL/menit/1,73 m2.18,19 Ketiga, penggunaan kelas obat

tertentu seperti inhibitor SGLT-2 pada mereka yang mengalami peningkatan albuminuria yang parah harus

dipertimbangkan. Peristiwa Canagliflozin dan Ginjal pada Diabetes dengan Klinis Nefropati yang Terbentuk

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 7

Uji coba Evaluation (CREDENCE) menunjukkan bahwa, di antara 4401 pasien dengan diabetes tipe 2 dan CKD
Naskah Penulis

stadium G2-G3/A3 (eGFR awal 30 hingga <90 mL/menit/1,73 m2 dan ACR urin>300 hingga 5000 mg/24 jam) yang

menggunakan terapi ACE-I atau ARB, mereka yang diacak dengan canagliflozin memiliki risiko 30% lebih rendah

(43,2 vs 61,2 kejadian per 1000 pasien-tahun) mengembangkan hasil ginjal komposit primer (dua kali lipat

kreatinin serum, ESKD, atau kematian akibat penyebab ginjal atau kardiovaskular) dibandingkan dengan yang

diacak dengan plasebo.68 Percobaan sebelumnya juga menyarankan manfaat kardiovaskular dengan kelas obat

ini, yang dapat meluas ke pasien dengan CKD yang memiliki tingkat albuminuria yang lebih rendah.69,70

Nefrotoksin
Semua pasien dengan CKD harus dikonseling untuk menghindari nefrotoksin. Meskipun
daftar lengkap berada di luar cakupan ulasan ini, beberapa surat perintah menyebutkan.
Pemberian NSAID secara rutin pada CKD tidak dianjurkan, terutama pada individu yang
Naskah Penulis

menggunakan terapi ACE-I atau ARB.5,18 Obat herbal tidak diatur oleh US Food and Drug
Administration, dan beberapa (seperti yang mengandung asam aristolochic atau
antrakuinon) telah dilaporkan menyebabkan berbagai kelainan ginjal, termasuk nekrosis
tubular akut, nefritis interstitial akut atau kronis, nefrolitiasis, rhabdomyolysis hipokalemia,
dan sindrom Fanconi.22 Preparat usus berbasis fosfat (baik formulasi oral dan enema)
tersedia tanpa resep dan dapat menyebabkan nefropati fosfat akut.23,24 Inhibitor pompa
proton banyak digunakan dan telah dikaitkan dengan nefritis interstisial akut dalam laporan
kasus dan insiden CKD dalam studi berbasis populasi.71–73
Dalam kohort Risiko Aterosklerosis di Komunitas berbasis populasi, kejadian CKD adalah 14,2 kejadian
pada mereka yang memakai inhibitor pompa proton dan 10,7 per 1000 kejadian pada orang yang tidak
memakainya.71 Penghentian seragam inhibitor pompa proton pada CKD tidak diperlukan. Namun,
indikasi untuk digunakan harus ditangani pada setiap kunjungan perawatan primer.
Naskah Penulis

Dosis Obat
Penyesuaian dosis obat sering diperlukan pada pasien dengan CKD. Sebagai catatan, persamaan
Cockcroft-Gault tradisional seringkali kurang mencerminkan pengukuran GFR, sedangkan estimasi GFR
menggunakan persamaan CKD-EPI kemungkinan berkorelasi lebih baik dengan pembersihan obat oleh
ginjal.74,75 Obat umum yang memerlukan pengurangan dosis termasuk sebagian besar antibiotik,
antikoagulan oral langsung, gabapentin dan pregabalin, agen hipoglikemik oral, insulin, agen
kemoterapi, dan opiat, antara lain.5,18 Secara umum, penggunaan obat-obatan dengan kemungkinan
manfaat yang rendah harus diminimalkan karena pasien dengan CKD berisiko tinggi mengalami efek
samping obat.76–79 Agen kontras berbasis gadolinium dikontraindikasikan pada individu dengan cedera
ginjal akut, eGFR kurang dari 30 mL/menit/1,73 m2, atau ESKD mengingat risiko fibrosis sistemik
nefrogenik, gangguan yang menyakitkan dan melemahkan yang ditandai dengan fibrosis yang nyata
Naskah Penulis

pada kulit dan kadang-kadang organ lain.5,18,80,81 Formulasi khelat makrosiklik yang lebih baru
(misalnya, gadoteridol, gadobutrol, atau gadoterat) jauh lebih kecil kemungkinannya menyebabkan
fibrosis sistemik nefrogenik, tetapi pencegahan terbaik mungkin masih menghindari gadolinium sama
sekali. Jika pemberian gadolinium dianggap penting, pasien harus diberi konseling tentang potensi risiko
fibrosis sistemik nefrogenik dan nefrologis dapat dikonsultasikan untuk pertimbangan hemodialisis
pasca pajanan.5,18,80–82

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 8

Manajemen Diet
Naskah Penulis

Manajemen diet untuk mencegah perkembangan CKD kontroversial karena uji coba besar memiliki hasil yang

samar-samar.83–85 Misalnya, studi MDRD mengevaluasi 2 tingkat pembatasan protein pada 840 pasien,

menemukan bahwa diet rendah protein dibandingkan dengan asupan protein biasa mengakibatkan penurunan

GFR lebih lambat hanya setelah 4 bulan awal, dan bahwa diet rendah protein dibandingkan dengan diet rendah

protein tidak secara signifikan terkait dengan penurunan GFR yang lebih lambat. Kedua tingkat restriksi protein

tampaknya memiliki manfaat pada subkelompok dengan proteinuria lebih besar dari 3 g per hari, meskipun

kelompok ini kecil.83 Percobaan lain yang lebih kecil telah menyarankan manfaat pembatasan protein dalam

pencegahan perkembangan CKD atau ESKD.86–88 Pedoman KDIGO merekomendasikan bahwa asupan protein

dikurangi menjadi kurang dari 0,8 g/kg per hari (dengan pendidikan yang tepat) pada orang dewasa dengan CKD

stadium G4-G5 dan kurang dari 1,3 g/kg per hari pada pasien dewasa lainnya dengan CKD yang berisiko.

kemajuan.5 Kemungkinan manfaat dari pembatasan protein makanan harus diimbangi dengan perhatian

terhadap pencetus malnutrisi dan/atau sindrom pemborosan protein.5,83,84,89 Beban asam makanan yang lebih
Naskah Penulis

rendah (misalnya, lebih banyak buah dan sayuran dan lebih sedikit daging, telur, dan keju) juga dapat

membantu melindungi terhadap cedera ginjal.90,91 Diet rendah sodium (umumnya <2 g per hari)
direkomendasikan untuk pasien dengan hipertensi, proteinuria, atau kelebihan cairan.5

Pemantauan CKD dan Pengobatan Komplikasi

Setelah CKD ditetapkan, pedoman KDIGO merekomendasikan pemantauan eGFR dan
albuminuria setidaknya sekali setiap tahun. Untuk pasien yang berisiko tinggi, tindakan ini harus
dipantau setidaknya dua kali per tahun; pasien dengan risiko sangat tinggi harus dipantau
setidaknya 3 kali per tahun (Gambar 2).5 Pasien dengan CKD sedang sampai berat berada pada
peningkatan risiko mengembangkan kelainan elektrolit, gangguan mineral dan tulang, dan
anemia.92 Skrining dan frekuensi penilaian kelainan laboratorium ditentukan oleh stadium CKD
Naskah Penulis

dan mencakup pengukuran hitung darah lengkap, panel metabolik dasar, albumin serum, fosfat,
hormon paratiroid, 25-hidroksivitamin D, dan panel lipid (Tabel).5,50,93,94

Anemia dan Peran Eritropoietin dalam CKD

Anemia adalah salah satu komplikasi yang paling umum dari CKD. Dalam sebuah penelitian yang
melibatkan 19 kohort CKD dari seluruh dunia, 41% dari 209311 individu memiliki kadar hemoglobin
yang rendah (didefinisikan sebagai <13 g/dL pada pria dan <12 g/dL pada wanita).92 Pemeriksaan awal
anemia harus mencakup penilaian simpanan zat besi: mereka yang kekurangan zat besi dapat
mengambil manfaat dari pemberian zat besi secara oral atau intravena. Pasien dengan kadar
hemoglobin terus-menerus di bawah 10 g/dL meskipun mengatasi penyebab reversibel dapat dirujuk
ke ahli nefrologi untuk pertimbangan terapi medis tambahan, termasuk agen perangsang
eritropoietin; namun, agen perangsang eritropoietin telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
Naskah Penulis

kematian, stroke, dan tromboemboli vena, dan risiko ini harus dipertimbangkan terhadap potensi
manfaat apa pun.93

Kelainan Elektrolit, Mineral, dan Tulang pada CKD

Abnormalitas elektrolit terjadi pada 3% sampai 11% pasien dengan CKD.92 Strategi pengobatan
awal biasanya melibatkan pembatasan diet dan resep suplemen. Misalnya, dokter perawatan
primer harus merekomendasikan diet rendah kalium untuk pasien dengan

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 9

hiperkalemia dan diet rendah fosfor untuk pasien dengan hiperfosfatemia.5,18,94,95 Untuk pasien
Naskah Penulis

dengan kadar bikarbonat serum terus-menerus di bawah 22 mmol/L, suplementasi bikarbonat oral
harus dipertimbangkan, karena penelitian menunjukkan bahwa asidosis metabolik kronis dikaitkan
dengan perkembangan CKD yang lebih cepat.5,18,96–99

Gangguan mineral dan tulang juga sering terjadi. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 42.985
pasien dengan CKD, 58% memiliki kadar hormon paratiroid utuh lebih besar dari 65 pg/mL.92 Meskipun
tingkat hormon paratiroid utuh yang optimal untuk CKD masih belum jelas, sebagian besar ahli nefrologi
setuju bahwa hiperfosfatemia, hipokalsemia, dan defisiensi vitamin D yang terjadi bersamaan harus
diatasi, seperti dengan diet rendah fosfat, pengikat fosfat, asupan unsur kalsium yang memadai, dan
suplementasi vitamin D. (Meja).94,95

Prognosis CKD
Naskah Penulis

Insiden ESKD bervariasi dengan adanya faktor risiko dan lokasi geografis. Misalnya, di Amerika Utara,
kejadian di antara individu dengan eGFR kurang dari 60 mL/menit/1,73 m2 berkisar dari 4,9 hingga 168,3
kejadian ESKD per 1000 pasien-tahun dalam 16 kohort; di 15 kohort non-Amerika Utara, kejadian berkisar
1,2-131,3 kejadian ESKD per 1000 pasien-tahun.100 Kebanyakan pasien dengan CKD tidak memerlukan
terapi penggantian ginjal selama hidup mereka.101 Alat online sederhana tersedia untuk membantu
stratifikasi risiko. Misalnya, Persamaan Risiko Gagal Ginjal (KFRE;https://ginjalfailurerisk.com/)
memprediksi probabilitas 2 tahun dan 5 tahun untuk membutuhkan dialisis atau transplantasi di antara
individu dengan eGFR kurang dari 60 mL/menit/1,73 m2.100.102 KFRE, yang telah divalidasi di lebih dari
700.000 individu dari lebih dari 30 negara, menggunakan variabel klinis dan laboratorium yang tersedia.
Persamaan 4-variabel mencakup usia, jenis kelamin, eGFR, dan ACR urin, sedangkan persamaan 8-
variabel selanjutnya memasukkan kadar albumin, fosfat, kalsium, dan bikarbonat serum.100.102 Beberapa
sistem kesehatan telah menguji penerapan KFRE dalam praktik klinis: rujukan nefrologi berdasarkan KFRE
Naskah Penulis

5 tahun lebih besar dari 3% menyebabkan waktu tunggu yang lebih singkat,103 dan KFRE 2 tahun lebih
besar dari 10% digunakan untuk memandu rujukan ke klinik CKD multidisiplin.104 Percobaan yang sedang
berlangsung sedang mengevaluasi apakah pendekatan berbasis risiko KFRE meningkatkan manajemen
CKD.105 Untuk pasien dengan eGFR kurang dari 30mL/min/1.73m2, kalkulator risiko CKD G4+ (https://
www.kdigo.org/equation/) dapat memberikan informasi tambahan tentang risiko penyakit kardiovaskular
dan kematian.106.107 Yang penting, prognostik risiko dapat membantu tidak hanya dalam
mengidentifikasi individu yang berisiko tinggi terhadap perkembangan penyakit tetapi juga memberikan
kepastian bagi mereka yang menderita CKD ringan seperti stadium G3a A1.

Rujukan ke Ahli Nefrologi dan Waktu Terapi Pengganti Ginjal

Naskah Penulis

Pedoman KDIGO merekomendasikan bahwa pasien dengan CKD dirujuk ke nephrologist ketika
eGFR turun di bawah 30 mL/min/1.73 m2 (stadium G4) dan/atau ACR urin meningkat di atas 300
mg per 24 jam (stadium A3).5 Kehadiran albuminuria lebih besar dari 2200 mg per 24 jam harus
segera dievaluasi oleh ahli nefrologi dan pertimbangan sindrom nefrotik. Indikasi tambahan
untuk rujukan meliputi: adanya sel darah merah lebih dari 20 per bidang kekuatan tinggi dengan
etiologi yang tidak jelas, sel darah merah pada mikroskop urin atau indikasi lain glomerulonefritis,
CKD dengan hipertensi yang tidak terkontrol

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 10

meskipun ada 4 atau lebih obat antihipertensi, hipokalemia atau hiperkalemia persisten, anemia yang
Naskah Penulis

membutuhkan penggantian eritropoietin, batu ginjal berulang atau luas, penyakit ginjal herediter, cedera ginjal

akut, dan perkembangan CKD yang cepat (penurunan eGFR 25% dari baseline atau penurunan berkelanjutan

dalam eGFR >5 mL/menit/1,73 m2).5 Pada orang tanpa CKD, bahkan perubahan kecil dalam kreatinin serum

(misalnya, dari 0,7 mg/dL menjadi 1,2 mg/dL) mencerminkan penurunan besar dalam eGFR, dan klinisi

perawatan primer harus berusaha mengidentifikasi penyebab yang reversibel. Indikasi untuk biopsi ginjal

mungkin termasuk tetapi tidak terbatas pada albuminuria persisten atau peningkatan yang tidak dapat

dijelaskan, adanya sel darah merah atau sel darah merah dismorfik pada sedimen urin, dan penurunan GFR

yang tidak dapat dijelaskan atau cepat.5 Ambang batas spesifik bervariasi tergantung pada karakteristik pasien

dan institusi. Pasien dengan penyakit ginjal polikistik, jenis glomerulonefritis tertentu, dan albuminuria nefrotik

berada pada risiko tinggi untuk berkembang menjadi ESKD.5,39,102

Rujukan ke nefrologi penting untuk merencanakan terapi penggantian ginjal dan evaluasi
Naskah Penulis

transplantasi. Keputusan untuk memulai terapi penggantian ginjal didasarkan pada adanya gejala
dan tidak hanya pada tingkat GFR.108 Indikasi mendesak termasuk ensefalopati, perikarditis, dan
pleuritis karena uremia berat.109 Jika tidak, inisiasi dialisis harus individual dan dipertimbangkan
ketika pasien memiliki tanda atau gejala uremik (misalnya, mual, muntah, nafsu makan yang
buruk, rasa logam, gesekan perikardial atau efusi, asteriksis, atau perubahan status mental),
kelainan elektrolit (misalnya, hiperkalemia atau asidosis metabolik), atau kelebihan volume
(misalnya, edema paru atau ekstremitas bawah) refrakter terhadap manajemen medis.
5,18,109 Pendekatan pengambilan keputusan bersama adalah yang terbaik. Pasien harus dididik tentang
pilihan pengobatan dan secara aktif berkontribusi dalam pengambilan keputusan. Pendidikan dini harus
mencakup informasi tentang potensi komplikasi CKD serta berbagai modalitas terapi penggantian ginjal.
Transplantasi ginjal dianggap sebagai terapi optimal untuk ESKD, dengan transplantasi ginjal donor
hidup yang dilakukan sebelum atau segera setelah inisiasi dialisis memiliki hasil terbaik.110.111 Dengan
Naskah Penulis

demikian, rujukan awal (misalnya, eGFR <30 mL/min/1,73 m2 dan peningkatan risiko ESKD selama 2
tahun) untuk evaluasi transplantasi adalah penting.112.113
Terapi alternatif untuk ESKD mungkin termasuk hemodialisis di pusat, hemodialisis di rumah, dialisis

peritoneal, atau perawatan konservatif tanpa dialisis.107 Preferensi pasien harus dipertimbangkan ketika

memilih modalitas dialisis; Namun, pasien dengan beberapa operasi perut dengan jaringan parut peritoneal

yang dihasilkan atau perumahan yang tidak stabil kemungkinan merupakan kandidat yang buruk untuk

dialisis peritoneal.107.109 Pasien yang merencanakan hemodialisis yang menunjukkan penurunan eGFR yang

cepat harus dirujuk ke ahli bedah vaskular berpengalaman untuk penempatan fistula arteriovenosa.

Pedoman KDOQI merekomendasikan bahwa pembuatan akses harus terjadi ketika eGFR antara 15 dan 20

mL/menit/1,73 m2.114 Sebagai catatan, inisiasi dialisis telah dikaitkan dengan penurunan fungsional yang

dipercepat dan mortalitas jangka pendek yang tinggi di antara pasien yang lebih tua dengan status

fungsional yang buruk.115.116 Preferensi pasien untuk pendekatan konservatif terhadap manajemen medis
Naskah Penulis

harus didiskusikan dan dihormati.

Kesimpulan
Penyakit ginjal kronis mempengaruhi 8% sampai 16% dari populasi di seluruh dunia dan merupakan
penyebab utama kematian. Penatalaksanaan CKD yang optimal meliputi pengurangan risiko
kardiovaskular, pengobatan albuminuria, penghindaran potensi nefrotoksin, dan penyesuaian dosis
obat. Pasien juga memerlukan pemantauan untuk komplikasi CKD, seperti hiperkalemia,

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 11

asidosis metabolik, anemia, dan kelainan metabolik lainnya. Diagnosis, stadium, dan rujukan CKD
yang tepat oleh dokter perawatan primer penting dalam mengurangi beban CKD di seluruh
Naskah Penulis

dunia.

Pendanaan/Dukungan:

Dr Chen didukung oleh Clinician Scientist Career Development Award dari Johns Hopkins University dan
didukung oleh George M. O'Brien Center for Kidney Research Pilot and Feasibility Grant dari Yale University dan
penghargaan K08DK117068 dari National Institutes of Health/NIDDK. Dr Grams didukung oleh hibah NIDDK
DK1008803, DK100446, dan DK115534.

Peran Pemberi Dana/Sponsor: Institusi pendukung tidak memiliki peran dalam desain dan pelaksanaan penelitian;
pengumpulan, pengelolaan, analisis, dan interpretasi data; persiapan, peninjauan, atau persetujuan naskah; atau keputusan untuk
menyerahkan naskah untuk diterbitkan.

REFERENSI
Naskah Penulis

1. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, dkk. Prevalensi penyakit ginjal kronis di Amerika Serikat. JAMA.
2007;298(17)::2038–2047. doi:10.1001/jama.298.17.2038 [PubMed: 17986697]
2. Hsu CY, Vittinghoff E, Lin F, Shlipak MG. Insiden penyakit ginjal stadium akhir meningkat lebih cepat
daripada prevalensi insufisiensi ginjal kronis. Ann Intern Med. 2004;141(2):95-101. doi:
10.7326/0003-4819-141-2-200407200-00007 [PubMed: 15262664]
3. Plantinga LC, Boulware LE, Coresh J, dkk. Kesadaran pasien penyakit ginjal kronis: tren dan
prediktor. Med Intern Arch. 2008;168(20): 2268–2275. doi:10.1001/archinte.168.20.2268
[PubMed: 19001205]
4. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, dkk. Penyakit ginjal kronis: dimensi dan perspektif global.
Lanset. 2013;382(9888):260–272. doi:10.1016/S0140-6736(13)60687-X [PubMed: 23727169]
5. Penyakit Ginjal: Peningkatan Hasil Global (KDIGO) Kelompok Kerja CKD. Pedoman praktik klinis
KDIGO 2012 untuk evaluasi dan manajemen penyakit ginjal kronis. Ginjal Int Suppl.
2013;3(1):1–150.
6. Pabrik KT, Xu Y, Zhang W, dkk. Sebuah analisis sistematis data berbasis populasi di seluruh dunia pada
Naskah Penulis

beban global penyakit ginjal kronis pada tahun 2010. Ginjal Int. 2015;88(5):950–957. doi:10.1038/ki.
2015.230 [PubMed: 26221752]
7. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, dkk. Asosiasi varian trypanolytic ApoL1 dengan penyakit
ginjal di Afrika Amerika. Sains. 2010; 329(5993):841–845. doi:10.1126/science.1193032 [PubMed:
20647424]
8. Tzur S, Rosset S, Shemer R, dkk. Mutasi missense padaAPOL1 gen sangat terkait dengan risiko
penyakit ginjal stadium akhir yang sebelumnya dikaitkan dengan MYH9 gen. Hum Gent. 2010;128
(3):345–350. doi:10.1007/s00439-010-0861-0 [PubMed: 20635188]
9. Naik RP, Derebail VK, Grams ME, dkk. Asosiasi sifat sel sabit dengan penyakit ginjal kronis dan
albuminuria di Afrika Amerika. JAMA. 2014;312(20):2115–2125. doi:10.1001/jam. 2014.15063
[PubMed: 25393378]
10. O'Seaghdha CM, Parekh RS, Hwang SJ, dkk. NSMYH9/APOL1 daerah dan penyakit ginjal
kronis di Eropa-Amerika. Hum Mol Gen. 2011;20 (12):2450–2456. doi:10.1093/hmg/ ddr118
[PubMed: 21429915]
11. Gram ME, Rebholz CM, Chen Y, dkk. Balapan,APOL1 risiko, dan penurunan eGFR pada populasi
Naskah Penulis

umum. J Am Soc Nephrol. 2016;27(9):2842–2850. doi:10.1681/ASN.2015070763 [PubMed: 26966015]

12. Peralta CA, Vittinghoff E, Bansal N, dkk. Lintasan penurunan fungsi ginjal pada orang dewasa muda
berkulit hitam dan putih dengan GFR yang diawetkan: hasil dari studi Pengembangan Risiko Arteri
Koroner pada Dewasa Muda (CARDIA). Apakah J Ginjal Dis. 2013;62(2):261–266. doi:10.1053/j.ajkd.
2013.01.012 [PubMed: 23473985]
13. Grams ME, Chow EK, Segev DL, Coresh J. Kejadian seumur hidup CKD tahap 3-5 di Amerika Serikat.
Apakah J Ginjal Dis. 2013;62(2):245–252. doi:10.1053/j.ajkd.2013.03.009 [PubMed: 23566637]

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 12

14. Matsushita K, Coresh J, Sang Y, dkk.; Konsorsium Prognosis CKD. Perkiraan laju filtrasi
glomerulus dan albuminuria untuk prediksi hasil kardiovaskular: meta-analisis kolaboratif dari
Naskah Penulis

data peserta individu. Lancet Diabetes Endokrinol. 2015;3(7):514–525. doi:10.1016/

S2213-8587(15)00040-6 [PubMed: 26028594]
15. Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, dkk.; Konsorsium Prognosis Penyakit Ginjal Kronis.
Perkiraan laju filtrasi glomerulus yang lebih rendah dan albuminuria yang lebih tinggi dikaitkan
dengan kematian dan penyakit ginjal stadium akhir: meta-analisis kohort kohort populasi
penyakit ginjal. Ginjal Int. 2011;79(12):1331–1340. doi:10.1038/ki.2010.550 [PubMed: 21289598]
16. Gansevoort RT, Matsushita K, van der Velde M, dkk.; Konsorsium Prognosis Penyakit Ginjal Kronis.
Perkiraan GFR yang lebih rendah dan albuminuria yang lebih tinggi dikaitkan dengan hasil ginjal yang
merugikan: meta-analisis kohort kohort populasi umum dan berisiko tinggi. Ginjal Int. 2011; 80(1):93-104.
doi:10.1038/ki.2010.531 [PubMed: 21289597]
17. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J, dkk.; Konsorsium Prognosis Penyakit Ginjal Kronis. Perkiraan laju
filtrasi glomerulus yang lebih rendah dan albuminuria yang lebih tinggi dikaitkan dengan semua penyebab
dan kematian kardiovaskular: meta-analisis kolaboratif dari kohort populasi berisiko tinggi. Ginjal Int.
2011;79(12):1341–1352. doi:10.1038/ki.2010.536 [PubMed: 21307840]
18. Inker LA, Astor BC, Fox CH, dkk. KDOQI US komentar pada pedoman praktek klinis KDIGO 2012
Naskah Penulis

untuk evaluasi dan pengelolaan CKD. Apakah J Ginjal Dis. 2014;63(5):713–735. doi:10.1053/
j.ajkd.2014.01.416 [PubMed: 24647050]
19. Bilo H, Coentrão L, Couchoud C, dkk.; Kelompok Pengembangan Pedoman. Pedoman praktik klinis pada
manajemen pasien dengan diabetes dan penyakit ginjal kronis stadium 3b atau lebih tinggi (eGFR <45 mL/
menit). Transplantasi Nephrol Dial. 2015;30(pelengkap 2):ii1–ii142. doi:10.1093/ndt/gfv100 [PubMed:
25940656]
20. Farrington K, Covic A, Aucella F, dkk.; Kelompok Pengembangan Pedoman ERBP. Pedoman praktek klinis
pada manajemen pasien yang lebih tua dengan penyakit ginjal kronis stadium 3b atau lebih tinggi (eGFR
<45 mL/min/1,73 m2). Transplantasi Nephrol Dial. 2016;31(pelengkap 2):ii1–ii66. doi:10.1093/ndt/ gfw356
[PubMed: 27807144]
21. Skorecki K, Chertow GM, Marsden PA, Taal MW, Yu ASL. Brenner & Rektor adalah Ginjal. Philadelphia
edisi 10, PA: Elsevier; 2016.
22. Yang B, Xie Y, Guo M, Rosner MH, Yang H, Ronco C. Nefrotoksisitas dan obat herbal
Cina. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(10)::1605–1611. [PubMed: 29615394]
Naskah Penulis

23. Rocuts AK, Waikar SS, Alexander MP, Rennke HG, Singh AK. Nefropati fosfat akut. Ginjal Int.
2009;75(9):987–991. doi:10.1038/ki.2008.293 [PubMed: 18580858]
24. Markowitz GS, Perazella MA. Nefropati fosfat akut. Ginjal Int. 2009;76(10):1027–1034.
doi:10.1038/ki.2009.308 [PubMed: 19675530]
25. Levey AS, Becker C, Inker LA. Laju filtrasi glomerulus dan albuminuria untuk deteksi dan stadium
penyakit ginjal akut dan kronis pada orang dewasa: tinjauan sistematis. JAMA. 2015;313(8): 837–
846. doi:10.1001/jama.2015.0602 [PubMed: 25710660]
26. Brown SC, O'Reilly PH. Izin iohexol untuk penentuan laju filtrasi glomerulus dalam praktik
klinis: bukti untuk standar emas baru. J Urol. 1991;146(3):675–679. doi:10.1016/
S0022-5347(17)37891-6 [PubMed: 1875470]
27. Elwood CM, Sigman EM, Treger C. Pengukuran laju filtrasi glomerulus dengan 125Isodium
iothalamate (Conray). Br J Radiol. 1967; 40(476)::581–583. doi:
10.1259/0007-1285-40-476-581 [PubMed: 4952294]
28. Sigman EM, Elwood CM, Knox F. Pengukuran laju filtrasi glomerulus pada manusia dengan
Naskah Penulis

natrium iotalamat 131-I (Conray). J Nucl Med. 1966;7(1):60–68. [PubMed: 5907195]

29. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, dkk.; CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis).
Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann Intern Med. 2009;
150(9):604–612. doi:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006 [PubMed: 19414839]
30. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D; Modifikasi Diet pada Kelompok Studi
Penyakit Ginjal. Metode yang lebih akurat untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari
kreatinin serum: persamaan prediksi baru. Ann Intern Med. 1999; 130(6):461–470. doi:
10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00002 [PubMed: 10075613]

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 13

31. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, dkk.; Penyidik CKD-EPI. Memperkirakan laju filtrasi
glomerulus dari kreatinin serum dan cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20–29. doi: 10.1056/
Naskah Penulis

NEJMoa1114248 [PubMed: 22762315]

32. Myers GL, Miller WG, Coresh J, dkk.; Pokja Laboratorium Pendidikan Penyakit Ginjal Nasional.
Rekomendasi untuk meningkatkan pengukuran kreatinin serum: laporan dari Kelompok
Kerja Laboratorium Program Pendidikan Penyakit Ginjal Nasional. Klin Kimia. 2006;52(1): 5–
18. doi:10.1373/clinchem.2005.0525144 [PubMed: 16332993]
33. Lieske JC, Bondar O, Miller WG, dkk.; Program Pendidikan Penyakit Ginjal Nasional – Kelompok Kerja
IFCC tentang Standardisasi Albumin dalam Urine. Sistem referensi untuk albumin urin: status saat
ini. Klinik Kimia Lab Med. 2013;51(5):981–989. doi:10.1515/cclm-2012-0768 [PubMed: 23241608]

34. Miller WG, Bruns DE. Masalah laboratorium dalam mengukur dan melaporkan albumin urin. Transplantasi
Nephrol Dial. 2009;24(3):717–718. doi:10.1093/ndt/gfp022 [PubMed: 19225022]
35. Witte EC, Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D, Bakker SJ, de Jong PE, Gansevoort R. Void pagi pertama
lebih dapat diandalkan daripada sampel urin spot untuk menilai mikroalbuminuria. J Am Soc Nephrol.
2009; 20(2):436–443. doi:10.1681/ASN.2008030292 [PubMed: 19092125]
Naskah Penulis

36. Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A, Ghiggeri G, Devuyst O. Penemuan kembali uromodulin (protein
Tamm-Horsfall): dari nefropati tubulointerstitial hingga penyakit ginjal kronis. Ginjal Int.
2011;80(4):338–347. doi:10.1038/ki.2011.134 [PubMed: 21654721]
37. El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin pada cedera ginjal: penghasut, pengamat, atau pelindung?
Apakah J Ginjal Dis. 2012;59(3):452–461. doi:10.1053/j.ajkd.2011.10.054 [PubMed: 22277744]
38. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, dkk. Uromodulin urin, fungsi ginjal, dan penyakit kardiovaskular pada orang
dewasa lanjut usia. Ginjal Int. 2015;88(5): 1126–1134. doi:10.1038/ki.2015.192 [PubMed: 26154925]

39. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE. Penyakit ginjal polikistik.
Nat Rev Dis Primer. 2018;4(1):50. doi:10.1038/s41572-018-0047-y [PubMed: 30523303]

40. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, dkk.; REPRISE Penyidik Persidangan. Tolvaptan pada penyakit
ginjal polikistik dominan autosomal stadium lanjut. N Engl J Med. 2017;377(20):1930–1942. doi:
10.1056/NEJMoa1710030 [PubMed: 29105594]
41. Yayasan Ginjal Nasional. National Kidney Foundation, American Society for Clinical Pathology, laboratorium
Naskah Penulis

terkemuka dan masyarakat laboratorium klinis bersatu untuk mendiagnosis penyakit ginjal kronis.https://
www.kidney.org/news/national-kidney-foundation-american-society-clinicalpathology-leading-
laboratories-and Diterbitkan 21 Februari 2018 Diakses 13 Agustus 2019.
42. Chang AR, Grams ME, Ballew SH, dkk.; Konsorsium Prognosis CKD. Adipositas dan risiko
penurunan laju filtrasi glomerulus: meta-analisis data peserta individu dalam konsorsium
global. BMJ. 2019;364:k5301. doi:10.1136/bmj.k5301 [PubMed: 30630856]
43. Kazancioğlu R Faktor risiko penyakit ginjal kronis: pembaruan. Ginjal Int Suppl (2011). 2013;3
(4):368–371. doi:10.1038/kisup.2013.79 [PubMed: 25019021]
44. Peralta CA, Bibbins-Domingo K, Vittinghoff E, dkk. APOL1 perbedaan genotipe dan ras dalam
insiden albuminuria dan penurunan fungsi ginjal. J Am Soc Nephrol. 2016;27(3):887–893. doi:
10.1681/ASN.20155020124 [PubMed: 26180129]
45. Foster MC, Coresh J, Fornage M, dkk. APOL1 varian dikaitkan dengan peningkatan risiko CKD di
antara orang Afrika-Amerika. J Am Soc Nephrol. 2013;24(9): 1484–1491. doi:10.1681/ASN.
2013010113 [PubMed: 23766536]
Naskah Penulis

46. Banerjee T, Crews DC, Wesson DE, dkk.; Tim Surveilans CKD CDC. Kerawanan pangan, CKD, dan ESRD
berikutnya pada orang dewasa AS. Apakah J Ginjal Dis. 2017;70(1):38–47. doi:10.1053/j.ajkd. 2016.10.035
[PubMed: 28215947]
47. Sistem Data Ginjal AS. Laporan Data Tahunan USRDS 2018: Epidemiologi Penyakit Ginjal di Amerika
Serikat. Bethesda, MD: Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal; 2018.

48. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, dkk. APOL1 varian genetik pada glomerulosklerosis
segmental fokal dan nefropati terkait HIV. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2129–2137.
doi:10.1681/ASN.2011040388 [PubMed: 21997394]

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 14

49. Parsa A, Kao WH, Xie D, dkk.; Investigator Studi AASK; Penyelidik Studi CRIC.APOL1varian
risiko, ras, dan perkembangan penyakit ginjal kronis. N Engl J Med. 2013;369(23):2183– 2196.
Naskah Penulis

doi:10.1056/NEJMoa1310345 [PubMed: 24206458]

50. Penyakit Ginjal: Kelompok Kerja Lipid Peningkatan Hasil Global (KDIGO). Pedoman praktik klinis
KDIGO untuk manajemen lipid pada penyakit ginjal kronis. Ginjal Int Suppl. 2013;3(3): 259–305.

51. Tonelli M, Wanner C; Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global Anggota Kelompok Kerja
Pengembangan Pedoman Lipid. Manajemen lipid pada penyakit ginjal kronis: sinopsis Penyakit
Ginjal: Meningkatkan Hasil Global 2013 pedoman praktik klinis. Ann Intern Med. 2014;160(3):182.
doi:10.7326/M13-2453 [PubMed: 24323134]
52. Anderson TJ, Gregoire J, Pearson GJ, dkk. Pedoman Masyarakat Kardiovaskular Kanada 2016 untuk
pengelolaan dislipidemia untuk pencegahan penyakit kardiovaskular pada orang dewasa. Bisa J
Cardiol. 2016;32(11):1263-1282. doi:10.1016/j.cjca.2016.07.510 [PubMed: 27712954]
53. Ricardo AC, Anderson CA, Yang W, dkk.; Penyelidik Studi CRIC. Gaya hidup sehat dan risiko
perkembangan penyakit ginjal, kejadian aterosklerotik, dan kematian pada CKD: temuan dari studi
Chronic Renal Insufisiensi Cohort (CRIC). Apakah J Ginjal Dis. 2015;65(3):412–424. doi:10.1053/
j.ajkd.2014.09.016 [PubMed: 25458663]
Naskah Penulis

54. James PA, Oparil S, Carter BL, dkk. Pedoman berbasis bukti 2014 untuk pengelolaan tekanan darah tinggi
pada orang dewasa: laporan dari anggota panel yang ditunjuk untuk Komite Nasional Gabungan
Kedelapan (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507–520. doi:10.1001/jama.2013.284427 [PubMed: 24352797]

55. Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, dkk.; Kelompok Riset SPRINT. Sebuah percobaan acak
kontrol tekanan darah intensif versus standar. N Engl J Med. 2015;373(22):2103–2116. doi: 10.1056/
NEJMoa1511939 [PubMed: 26551272]
56. Zhang WR, Craven TE, Malhotra R, dkk.; Kelompok Riset SPRINT. Biomarker kerusakan ginjal dan
insiden penyakit ginjal kronis selama penurunan tekanan darah: studi kasus-kontrol. Ann Intern
Med. 2018;169(9):610–618. doi:10.7326/M18-1037 [PubMed: 30357395]
57. Cheung AK, Rahman M, Reboussin DM, dkk.; Kelompok Riset SPRINT. Efek kontrol BP intensif
di CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2812–2823. doi:10.1681/ASN.2017020148 [PubMed:
28642330]
58. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, dkk. Pedoman ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/
Naskah Penulis

ASPC/NMA/PCNA 2017 untuk pencegahan, deteksi, evaluasi, dan pengelolaan tekanan darah
tinggi pada orang dewasa: laporan American College of Cardiology/ American Gugus Tugas
Asosiasi Jantung tentang Pedoman Praktik Klinis. J Am Coll Kardiol. 2018;71(19):e127–e248.
doi:10.1016/j.jacc.2017.11.006 [PubMed: 29146535]
59. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH, dkk.; Penyelidik VA NEPHRON-D. Gabungan penghambatan
angiotensin untuk pengobatan nefropati diabetik. N Engl J Med. 2013;369(20)::1892–1903. doi:
10.1056/NEJMoa1303154 [PubMed: 24206457]
60. Williams B, MacDonald TM, Morant S, dkk.; Kelompok Studi PATHWAY Masyarakat Hipertensi Inggris.
Spironolactone versus plasebo, bisoprolol, dan doxazosin untuk menentukan pengobatan optimal untuk
hipertensi yang resistan terhadap obat (PATHWAY-2): uji coba crossover acak, double-blind, crossover.
Lanset. 2015;386(10008):2059–2068. doi:10.1016/S0140-6736(15)00257-3 [PubMed: 26414968]

61. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, dkk.; Investigator Studi Evaluasi Aldactone Acak. Efek
spironolakton pada morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan gagal jantung berat. N
Engl J Med. 1999;341(10):709–717. doi:10.1056/NEJM199909023411001 [PubMed: 10471456]
Naskah Penulis

62. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, dkk.; EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone pada pasien dengan
gagal jantung sistolik dan gejala ringan. N Engl J Med. 2011;364(1):11–21. doi:10.1056/
NEJMoa1009492 [PubMed: 21073363]
63. Ando K, Ohtsu H, Uchida S, Kaname S, Arakawa Y, Fujita T; MENGEVALUASI Kelompok Studi. Efek
antialbuminuric dari aldosterone blocker eplerenone pada pasien hipertensi non-diabetes dengan
albuminuria: percobaan double-blind, acak, terkontrol plasebo. Lancet Diabetes Endokrinol.
2014;2(12)::944–953. doi:10.1016/S2213-8587(14)70194-9 [PubMed: 25466242]
64. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, dkk.; Studi Tolerabilitas Antagonis Reseptor Mineralokortikoid-Kelompok Studi
Nefropati Diabetik. Pengaruh finerenone pada albuminuria pada pasien dengan diabetes

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 15

nefropati: uji klinis acak. JAMA. 2015;314(9):884–894. doi:10.1001/jam. 2015.10081

[PubMed: 26325557]
Naskah Penulis

65. Shurraw S, Hemmelgarn B, Lin M, dkk.; Jaringan Penyakit Ginjal Alberta. Hubungan antara kontrol
glikemik dan hasil yang merugikan pada orang dengan diabetes mellitus dan penyakit ginjal
kronis: studi kohort berbasis populasi. Med Intern Arch. 2011;171(21):1920–1927. doi: 10.1001/
archinternmed.2011.537 [PubMed: 22123800]
66. Nathan DM, Zinman B, Cleary PA, dkk.; Uji Coba Kontrol dan Komplikasi Diabetes/Epidemiologi
Kelompok Penelitian Intervensi dan Komplikasi Diabetes. Perjalanan klinis modern diabetes
mellitus tipe 1 setelah durasi 30 tahun: Percobaan Kontrol dan Komplikasi Diabetes /
Epidemiologi Diabetes Intervensi dan Komplikasi dan Epidemiologi Pittsburgh
Pengalaman Komplikasi Diabetes (1983-2005). Med Intern Arch. 2009;169(14):1307–1316. doi:
10.1001/archinternmed.2009.193 [PubMed: 19636033]
67. Kelompok Studi Diabetes Calon Inggris (UKPDS). Kontrol glukosa darah intensif dengan sulfonilurea
atau insulin dibandingkan dengan pengobatan konvensional dan risiko komplikasi pada pasien
dengan diabetes tipe 2 (UKPDS 33). Lanset. 1998;352(9131):837–853. doi:10.1016/
S0140-6736(98)07019-6 [PubMed: 9742976]
68. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, dkk.; Penyelidik Pengadilan CREDENCE. Canagliflozin dan hasil ginjal
Naskah Penulis

pada diabetes tipe 2 dan nefropati. N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306. doi: 10.1056/
NEJMoa1811744 [PubMed: 30990260]
69. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, dkk.; Kelompok Kerjasama Program CANVAS. Canagliflozin dan
kejadian kardiovaskular dan ginjal pada diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2017;377(7):644–657. doi:
10.1056/NEJMoa1611925 [PubMed: 28605608]
70. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, dkk.; EMPA-REG HASIL Investigator. Empagliflozin, hasil
kardiovaskular, dan kematian pada diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2015;373(22):2117– 2128.
doi:10.1056/NEJMoa1504720 [PubMed: 26378978]
71. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, dkk. Penggunaan penghambat pompa proton dan risiko penyakit ginjal
kronis. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238–246. doi:10.1001/jamainternmed.2015.7193 [PubMed:
26752337]
72. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, dkk. Nefritis interstisial akut yang terbukti dengan biopsi, 1993-2011:
serangkaian kasus. Apakah J Ginjal Dis. 2014;64 (4):558–566. doi:10.1053/j.ajkd.2014.04.027 [PubMed:
24927897]
Naskah Penulis

73. Blank ML, Parkin L, Paul C, Herbison P. Sebuah studi kasus-kontrol bersarang nasional menunjukkan
peningkatan risiko nefritis interstitial akut dengan penggunaan inhibitor pompa proton. Ginjal Int.
2014;86(4): 837–844. doi:10.1038/ki.2014.74 [PubMed: 24646856]
74. Palacio-Lacambra ME, Comas-Reixach I, Blanco-Grau A, Suñé-Negre JM, Segarra-Medrano A,
Montoro-Ronsano JB. Perbandingan persamaan Cockcroft-Gault, MDRD dan CKD-EPI untuk
memperkirakan pembersihan gansiklovir. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(9):2120–2128. doi: 10.1111/
bcp. 13647 [PubMed: 29791023]
75. Okparavero AA, Tighiouart H, Krishnasami Z, dkk. Penggunaan persamaan perkiraan laju filtrasi
glomerulus untuk dosis obat pada pasien HIV-positif. Antivir Ada. 2013;18(6):793–802. doi:
10.3851/IMP2676 [PubMed: 23963249]
76. Chan KE, Giugliano RP, Patel MR, dkk. Agen antikoagulan nonvitamin K pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis lanjut atau dialisis dengan AF. J Am Coll Kardiol. 2016;67(24):2888– 2899.
doi:10.1016/j.jacc.2016.02.082 [PubMed: 27311528]
77. Chapin E, Zhan M, Hsu VD, Seliger SL, Walker LD, Fink JC. Kejadian keamanan yang merugikan pada
penyakit ginjal kronis: frekuensi "multiple hits". Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(1):95–101. doi:
Naskah Penulis

10.2215/CJN.06210909 [PubMed: 19965526]

78. Dreisbach AW, Letora JJ. Efek gagal ginjal kronis pada metabolisme obat dan transportasi. Pakar
Opin Obat Metab Toxicol. 2008;4(8):1065–1074. doi:10.1517/17425255.4.8.1065 [PubMed:
18680441]
79. Fink JC, Brown J, Hsu VD, Seliger SL, Walker L, Zhan M. CKD sebagai ancaman yang tidak diakui terhadap
keselamatan pasien. Apakah J Ginjal Dis. 2009;53(4):681–688. doi:10.1053/j.ajkd.2008.12.016 [PubMed:
19246142]

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 16

80. Bahrainwala JZ, Leonberg-Yoo AK, Rudnick MR. Penggunaan agen radiokontras di CKD dan ESRD.
Semin Dial. 2017;30(4):290–304. doi:10.1111/sdi.12593 [PubMed: 28382626]
Naskah Penulis

81. Abu Alfa AK. Fibrosis sistemik nefrogenik dan agen kontras berbasis gadolinium. Adv Penyakit Ginjal
Kronis. 2011;18(3):188–198. doi:10.1053/j.ackd.2011.03.001 [PubMed: 21531325]
82. Perazella MA. Penyakit ginjal lanjut, gadolinium, dan fibrosis sistemik nefrogenik: badai yang
sempurna. Curr Opin Nefrol Hipertensi. 2009; 18(6)::519–525. doi:10.1097/MNH.
0b013e3283309660 [PubMed: 19623065]
83. Klahr S, Levey AS, Beck GJ, dkk.; Modifikasi Diet pada Kelompok Studi Penyakit Ginjal. Efek
pembatasan protein diet dan kontrol tekanan darah pada perkembangan penyakit ginjal
kronis. N Engl J Med. 1994;330(13):877–884. doi:10.1056/NEJM199403313301301 [PubMed:
8114857]
84. Menon V, Kopple JD, Wang X, dkk. Pengaruh diet sangat rendah protein pada hasil: tindak lanjut
jangka panjang dari studi Modifikasi Diet pada Penyakit Ginjal (MDRD). Apakah J Ginjal Dis. 2009;53
(2):208–217. doi:10.1053/j.ajkd.2008.08.009 [PubMed: 18950911]
85. Robertson L, Waugh N, Robertson A. Pembatasan protein untuk penyakit ginjal diabetes. Sistem Basis
Data Cochrane Rev. 2007;(4):CD002181. [PubMed: 17943769]
Naskah Penulis

86. Rosman JB, ter Wee PM, Meijer S, Piers-Becht TP, Sluiter WJ, Donker AJ. Percobaan acak prospektif
pembatasan protein diet awal pada gagal ginjal kronis. Lanset. 1984;2(8415): 1291–1296.
doi:10.1016/S0140-6736(84)90818-3 [PubMed: 6150320]
87. Hansen HP, Christensen PK, Tauber-Lassen E, Klausen A, Jensen BR, Parving HH. Diet rendah protein
dan fungsi ginjal pada pasien diabetes tergantung insulin dengan nefropati diabetik. Ginjal Int.
1999;55(2):621–628. doi:10.1046/j.1523-1755.1999.00274.x [PubMed: 9987086]
88. Hansen HP, Tauber-Lassen E, Jensen BR, Parving HH. Pengaruh pembatasan protein diet pada
prognosis pada pasien dengan nefropati diabetik. Ginjal Int. 2002;62(1):220–228. doi:10.1046/j.
1523-1755.2002.00421.x [PubMed: 12081581]
89. Knight EL, Stampfer MJ, Hankinson SE, Spiegelman D, Curhan GC. Dampak asupan protein terhadap
penurunan fungsi ginjal pada wanita dengan fungsi ginjal normal atau insufisiensi ginjal ringan. Ann Intern
Med. 2003;138(6):460–467. doi:10.7326/0003-4819-138-6-200303180-00009 [PubMed: 12639078]

90. Goraya N, Simoni J, Jo C, Wesson DE. Pengurangan asam diet dengan buah-buahan dan sayuran atau
bikarbonat melemahkan cedera ginjal pada pasien dengan tingkat filtrasi glomerulus yang berkurang
Naskah Penulis

karena nefropati hipertensi. Ginjal Int. 2012;81(1):86–93. doi:10.1038/ki.2011.313 [PubMed: 21881553]

91. Banerjee T, Crews DC, Wesson DE, dkk.; Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tim Surveilans
Penyakit Ginjal Kronis. Beban asam makanan yang tinggi memprediksi ESRD di antara orang dewasa
dengan CKD. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1693–1700. doi:10.1681/ASN.2014040332 [PubMed:
25677388]
92. Inker LA, Grams ME, Levey AS, dkk.; Konsorsium Prognosis CKD. Hubungan perkiraan GFR dan
albuminuria dengan kelainan laboratorium bersamaan: metaanalisis data peserta individu dalam
konsorsium global. Apakah J Ginjal Dis. 2019;73(2):206–217. doi:10.1053/j.ajkd. 2018.08.013
[PubMed: 30348535]
93. Penyakit Ginjal: Kelompok Kerja Anemia Peningkatan Hasil Global (KDIGO). Pedoman praktik klinis
KDIGO untuk anemia pada penyakit ginjal kronis. Ginjal Int Suppl. 2012;2(4):279–335.
94. Penyakit Ginjal: Peningkatan Hasil Global (KDIGO) Kelompok Kerja Pembaruan CKD-MBD. Pembaruan
pedoman praktik klinis KDIGO 2017 untuk diagnosis, evaluasi, pencegahan, dan pengobatan
Naskah Penulis

penyakit ginjal kronis-gangguan mineral dan tulang (CKD-MBD). Ginjal Int Suppl (2011). 2017;7(1):1–
59. doi:10.1016/j.kisu.2017.04.001 [PubMed: 30675420]
95. Isakova T, Nickolas TL, Denburg M, dkk. Komentar KDOQI US pada pembaruan pedoman praktik klinis
KDIGO 2017 untuk diagnosis, evaluasi, pencegahan, dan pengobatan penyakit ginjal kronis-
gangguan mineral dan tulang (CKD-MBD). Apakah J Ginjal Dis. 2017;70(6):737–751. doi: 10.1053/
j.ajkd.2017.07.019 [PubMed: 28941764]
96. de Brito-Ashurst I, Varagunam M, Raftery MJ, Yaqoob MM. Suplementasi bikarbonat memperlambat
perkembangan CKD dan meningkatkan status gizi. J Am Soc Nephrol. 2009;20(9):2075–2084.
doi:10.1681/ASN.2008111205 [PubMed: 19608703]

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 17

97. Dobre M, Yang W, Chen J, dkk.; Penyidik KKR. Asosiasi bikarbonat serum dengan risiko hasil
ginjal dan kardiovaskular di CKD: laporan dari studi Chronic Renal Insufisiensi Cohort (CRIC).
Naskah Penulis

Apakah J Ginjal Dis. 2013;62(4): 670–678. doi:10.1053/j.ajkd.2013.01.017 [PubMed: 23489677]

98. Pengemudi TH, Shlipak MG, Katz R, dkk. Bikarbonat serum rendah dan penurunan fungsi ginjal:
Studi Multi-Etnis Aterosklerosis (MESA). Apakah J Ginjal Dis. 2014;64(4):534–541. doi: 10.1053/
j.ajkd.2014.05.008 [PubMed: 24953891]
99. Mahajan A, Simoni J, Sheather SJ, Broglio KR, Rajab MH, Wesson DE. Natrium bikarbonat oral harian
mempertahankan laju filtrasi glomerulus dengan memperlambat penurunannya pada nefropati
hipertensi dini. Ginjal Int. 2010;78(3):303–309. doi: 10.1038/ki.2010.129 [PubMed: 20445497]
100. Tangri N, Grams ME, Levey AS, dkk.; Konsorsium Prognosis CKD. Penilaian multinasional
akurasi persamaan untuk memprediksi risiko gagal ginjal: meta-analisis. JAMA. 2016; 315(2):
164-174. doi:10.1001/jama.2015.18202 [PubMed: 26757465]
101. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH. Tindak lanjut dan hasil longitudinal di antara populasi
dengan penyakit ginjal kronis di organisasi perawatan terkelola besar. Lengkungan
Dokter magang 2004;164(6):659–663. doi:10.1001/archinte.164.6.659 [PubMed: 15037495]
Naskah Penulis

102. Tangri N, Stevens LA, Griffith J, dkk. Model prediktif untuk perkembangan penyakit ginjal
kronis menjadi gagal ginjal. JAMA. 2011;305 (15):1553–1559. doi:10.1001/jama.2011.451
[PubMed: 21482743]
103. Hingwala J, Wojciechowski P, Hiebert B, dkk. Triase berbasis risiko untuk rujukan nefrologi menggunakan
persamaan risiko gagal ginjal. Dapatkah J Ginjal Kesehatan Dis. 2017;4:2054358117722782. doi:
10.1177/2054358117722782
104. Smekal MD, Tam-Tham H, Finlay J, dkk. Pengalaman pasien dan penyedia dan perspektif pendekatan
berbasis risiko untuk perawatan penyakit ginjal kronis multidisiplin: studi metode campuran.
Nefrol BMC. 2019;20(1):110. doi:10.1186/s12882-019-1269-2 [PubMed: 30922254]
105. Harasemiw O, Drummond N, Penyanyi A, dkk. Mengintegrasikan perawatan berbasis risiko untuk pasien dengan
penyakit ginjal kronis di masyarakat: protokol studi untuk uji coba klaster acak. Bisakah J Ginjal?
Kesehatan Dis. 2019;6:2054358119841611. doi:10.1177/2054358119841611
106. Grams ME, Sang Y, Ballew SH, dkk. Memprediksi waktu hasil klinis pada pasien dengan penyakit
ginjal kronis dan penurunan laju filtrasi glomerulus yang parah. Ginjal Int. 2018;93(6): 1442–1451.
doi:10.1016/j.kint.2018.01.009 [PubMed: 29605094]
Naskah Penulis

107. Eckardt KU, Bansal N, Coresh J, dkk.; Peserta Konferensi. Meningkatkan prognosis pasien
dengan laju filtrasi glomerulus yang sangat menurun (CKD G4+): kesimpulan dari
Konferensi Kontroversi Penyakit Ginjal: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Ginjal Int.
2018;93(6): 1281–1292. doi:10.1016/j.kint.2018.02.006 [PubMed: 29656903]
108. Cooper BA, Branley P, Bulfone L, dkk.; Studi IDEAL. Sebuah uji coba terkontrol secara acak dari
inisiasi awal versus akhir dialisis. N Engl J Med. 2010;363 (7):609–619. doi:10.1056/
NEJMoa1000552 [PubMed: 20581422]
109. Daugirdas JT, Blake BG, Ing TS, eds. Buku Pegangan Dialisis. Edisi ke-4 Philadelphia, PA: Lippincott
Williams & Wilkins; 2007.
110. Kudis KC, Joffe MM, Feldman HI. Pengaruh penggunaan atau tidak penggunaan dialisis jangka panjang pada
kelangsungan hidup transplantasi ginjal selanjutnya dari donor hidup. N Engl J Med. 2001;344(10):726– 731.
doi:10.1056/NEJM200103083441004 [PubMed: 11236776]

111. Terasaki PI, Cecka JM, Gjertson DW, Takemoto S. Tingkat kelangsungan hidup yang tinggi dari transplantasi ginjal
dari pasangan dan donor hidup yang tidak berhubungan. N Engl J Med. 1995;333(6):333–336. doi:10.1056/
Naskah Penulis

NEJM199508103330601 [PubMed: 7609748]

112. Jaringan Bersatu untuk Berbagi Organ. Pertanyaan yang sering diajukan tentang evaluasi dan daftar
transplantasi ginjal.https://unos.org/wp-content/uploads/unos/Kidney_Eval_Brochure.pdf. Diterbitkan 2018
Diakses 6 Agustus 2019.
113. Jaringan Pengadaan Organ dan Transplantasi. Panduan edukasi tentang rujukan pasien untuk
transplantasi ginjal.https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/guidance/educational-guidanceon-
patient-referral-to-kidney-transplantation/. Diterbitkan September 2015 Diakses 6 Agustus 2019.

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 18

114. Yayasan Ginjal Nasional. Pedoman Praktik Klinis KDOQI Untuk Akses Vaskular: 2018.https://
www.kidney.org/sites/default/files/kdoqi_vasc-access-review2019_v2.pdf. Diterbitkan April 2019
Naskah Penulis

Diakses 13 Agustus 2019.

115. Couchoud CG, Beuscart JB, Aldigier JC, Brunet PJ, Moranne OP; Registri REIN. Pengembangan algoritme stratifikasi
risiko untuk meningkatkan perawatan yang berpusat pada pasien dan pengambilan keputusan untuk pasien
lanjut usia dengan penyakit ginjal stadium akhir. Ginjal Int. 2015;88(5):1178–1186. doi: 10.1038/ki.2015.245
[PubMed: 26331408]

116. Kurella Tamura M, Covinsky KE, Chertow GM, Yaffe K, Landefeld CS, McCulloch CE. Status
fungsional orang dewasa lanjut usia sebelum dan sesudah inisiasi dialisis. N Engl J Med.
2009;361(16):1539–1547. doi:10.1056/NEJMoa0904655 [PubMed: 19828531]
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 19

Kotak.
Naskah Penulis

Faktor Risiko Klinis, Sosiodemografi, dan Genetik untuk Ginjal Kronis

Penyakit

Klinis

Diabetes

Hipertensi

Penyakit autoimun

Infeksi sistemik (misalnya, HIV, virus hepatitis B, virus hepatitis C)

Obat nefrotoksik (misalnya, obat antiinflamasi nonsteroid, obat herbal,

lithium)
Naskah Penulis

Infeksi saluran kemih berulang

Batu ginjal

Obstruksi saluran kemih

Keganasan

Kegemukan

Berkurangnya massa ginjal (misalnya, nefrektomi, berat badan lahir

rendah) Riwayat cedera ginjal akut

Merokok
Naskah Penulis

Penggunaan obat intravena (misalnya, heroin,

kokain) Riwayat keluarga penyakit ginjal

sosiodemografi

Usia >60 tahun

Ras bukan kulit putih

Berpenghasilan rendah

Pendidikan rendah

Genetik

APOL1 alel risiko

Naskah Penulis

Sifat dan penyakit sel sabit

Penyakit ginjal polikistik

Sindrom Alport

Anomali kongenital ginjal dan saluran kemih

Penyebab familial lainnya

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 20
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis

Gambar 1. Pertimbangan Diagnosis, Stadium, dan Rujukan Pasien Penyakit Ginjal

Kronis
A Modalitas pencitraan lain atau studi urin juga dapat dipertimbangkan.
B Berbagai skor tersedia, misalnya, https://kidneyfailurerisk.com/.
Naskah Penulis

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Chen dkk. halaman 21
Naskah Penulis

Gambar 2. Definisi dan Prognosis Penyakit Ginjal Kronis Berdasarkan Kategori GFR dan
Naskah Penulis

Albuminuria, KDIGO 2012

GFR menunjukkan laju filtrasi glomerulus; KDIGO, Penyakit Ginjal Meningkatkan Hasil Global.
Kategori dikelompokkan berdasarkan risiko perkembangan, yang mencakup perkembangan
penyakit ginjal kronis, yang ditentukan oleh penurunan kategori GFR (disertai dengan penurunan
25% pada estimasi GFR dari baseline) atau penurunan berkelanjutan pada estimasi GFR lebih dari 5
mL/menit/1,73 M2 per tahun. Hijau menunjukkan risiko rendah (jika tidak ada penanda lain dari
penyakit ginjal dan tidak ada CKD); kuning, risiko sedang meningkat; oranye: risiko tinggi; dan
merah, resiko sangat tinggi. Direproduksi dengan izin dariSuplemen Internasional Ginjal.5
Naskah Penulis
Naskah Penulis

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

 Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis

Meja.

Skrining, Pemantauan, dan Penatalaksanaan Komplikasi Penyakit Ginjal Kronis (PGK)

Komplikasi Tes yang relevan Frekuensi Pengujian Ulang Pengelolaan

Chen dkk.

Anemia Hemoglobin Tidak ada anemia:
CKD stadium G1-G2: ketika terindikasi secara klinis
CKD stadium G3: setidaknya sekali per tahun
Tahap CKD G4-G5: setidaknya dua kali per tahun
Dengan anemia:
CKD stadium 3-5: setidaknya setiap 3 bulan
Singkirkan penyebab anemia lainnya: kekurangan zat besi, vitamin B12 defisiensi asam folat,
pendarahan gaib
Pertimbangkan suplementasi zat besi dan rujukan ke ahli nefrologi untuk terapi agen
perangsang eritropoietin bila hemoglobin <10 g/dL

Mineral dan tulang Kalsium serum, fosfat, Kalsium fosfat: Pertimbangkan terapi penurun fosfat (misalnya, kalsium asetat, sevelamer, pengikat berbasis besi)
kekacauan hormon paratiroid, 25- CKD stadium G3: setiap 6-12 bulan dan suplementasi vitamin D
hidroksivitamin D CKD stadium G4: setiap 3-6 bulan
CKD stadium G5: setiap 1-3 bulan
Hormon paratiroid:
CKD stadium G3: pada awal, kemudian sesuai
kebutuhan CKD stadium G4: setiap 6-12 bulan
CKD stadium G5: setiap 3-6 bulan
Vitamin D:
CKD tahap 3-5: pada awal, kemudian sesuai kebutuhan

Hiperkalemia Kalium serum Pada awal dan sesuai kebutuhan Diet rendah kalium, koreksi hiperglikemia dan acidemia, pertimbangkan pengikat kalium

Asidosis metabolik Serum bikarbonat Pada awal dan sesuai kebutuhan Suplementasi bikarbonat oral (misalnya, natrium bikarbonat, soda kue, atau natrium sitrat/asam
sitrat) untuk nilai yang menetap <22 mmol/L

Kardiovaskular Panel lipid Pada awal dan sesuai kebutuhan Terapi statin dosis rendah hingga sedang untuk pasien berusia 50 tahun dengan CKD
penyakit Terapi statin untuk pasien berusia 18-49 tahun dengan CKD dan penyakit arteri koroner, diabetes, stroke
iskemik sebelumnya, atau risiko tinggi infark miokard atau kematian kardiovaskular

JAMA. Naskah penulis; tersedia di PMC 2020 01 Oktober.

halaman 22