Halaman 1

PENYAKIT JANTUNG KORONER (J PETANI, BAGIAN EDITOR)

Diabetes dan Hipertensi: Apakah Ada Umum
Pathway metabolisme?
Bernard MY Cheung & Chao Li
Diterbitkan online: 27 Januari 2012
© The Author (s) 2012. Artikel ini diterbitkan dengan akses terbuka di
Springerlink.com
Diabetes abstrak dan hipertensi sering terjadi ke-
Dapatkan dia. Ada tumpang tindih substansial antara diabetes dan
hipertensi pada etiologi dan penyakit mekanisme. Kegemukan,
peradangan, stres oksidatif, dan resistensi insulin adalah
dianggap jalur umum. Kemajuan terbaru dalam
pemahaman jalur tersebut telah disediakan baru
wawasan dan perspektif. Aktivitas fisik memainkan impor-
peran protektif tant dalam dua penyakit. Mengetahui com- yang
mon penyebab dan mekanisme penyakit memungkinkan lebih efektif
dan pendekatan proaktif dalam pencegahan dan pengobatan mereka.
Kata kunci Diabetes. Hipertensi. Obesitas. metabolik
sindrom. Jalur metabolisme. resistensi insulin
pengantar
Hipertensi dan diabetes adalah dua faktor risiko terkemuka
aterosklerosis dan komplikasinya, termasuk jantung
serangan dan stroke. Ada tumpang tindih substansial antara
diabetes dan hipertensi, mencerminkan tumpang tindih substansial dalam
etiologi dan penyakit mekanisme mereka. Di Hong Kong
Risiko Kardiovaskular Factor Prevalensi Study, hanya 42% dari
orang dengan diabetes memiliki tekanan darah normal dan hanya
56% dari penderita hipertensi memiliki toler- glukosa normal
Ance [ 1 •]. Di penduduk AS, hipertensi terjadi di
sekitar 30% pasien dengan diabetes tipe 1 dan di
50% sampai 80% dari pasien dengan diabetes tipe 2 [ 2 ]. Sebuah prospektif
tive penelitian kohort di Amerika Serikat melaporkan jenis yang 2
diabetes mellitus hampir 2,5 kali lebih mungkin untuk mengembangkan
pada subyek dengan hipertensi pada subjek dengan yang normal
Tekanan darah [ 3 ]. Pada kenyataannya, diabetes dan hipertensi
ditemukan pada individu yang sama lebih sering daripada akan
terjadi secara kebetulan, sedangkan tumpang tindih antara dysglycemia
dan peningkatan tekanan darah bahkan lebih besar dari itu
antara diabetes dan hipertensi [ 4 ]. Hal ini menunjukkan baik
faktor genetik atau lingkungan bersama dalam etiologi [ 1 •].
Etiologi
Genetika
Scan genom yang melibatkan ribuan mata pelajaran dan kontrol
telah mengungkapkan sejumlah besar gen dengan efek kecil, seperti
menentang sejumlah kecil gen dengan efek besar
diantisipasi awalnya [ 5 , 6 ]. varian genetik pada gen
encoding angiotensinogen, adrenomedulin, apolipoprotein,
dan α-adducin telah dilaporkan terkait dengan
kondisi umum seperti diabetes, hipertensi, dysgly-
cemia, atau sindrom metabolik [ 7 - 10 ].
Dalam studi Hong Kong dari single nucleotide polymor-
phisms (SNP), SNPs yang memprediksi perkembangan dia-
bêtes ditemukan juga untuk memprediksi perkembangan
hipertensi [ 11 - 14 ]. Dalam scan genom di Hong Kong Chi-
individu nese, wilayah yang terkait dengan diabetes adalah
juga terkait dengan sindrom metabolik, yang
termasuk hipertensi sebagai komponen [ 15 , 16 ]. Baru baru ini
belajar di Columbia University pada konversi gen somatik
BMY Cheung. C. Li
Departemen Kedokteran, Universitas Hong Kong,
Pokfulam, Hong Kong
C. Li
e-mail: dcli@hku.hk
BMY Cheung (*)
Departemen Kedokteran, Queen Mary Hospital,
102 Pokfulam Road,
Hong Kong, Cina
e-mail: mycheung@hku.hk
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166
DOI 10,1007 / s11883-012-0227-2

Halaman 2
dan penghapusan menyarankan bahwa banyak sekali SNP umum adalah
terlibat [ 17 •].
Selain aspek genetik, lain aspek yang sangat penting
untuk timbulnya diabetes dan hipertensi adalah lingkungan.
Faktor lingkungan meliputi periode dalam rahim dan gaya hidup
faktor-faktor seperti diet dan aktivitas fisik. Gestational diabetes,
malnutrisi janin, dan berat lahir tinggi tiga faktor yang
dapat mempengaruhi janin sindrom kardiometabolik di
dewasa [ 18 , 19 •, 20 ]. Asupan tinggi natrium, alkohol, dan
lemak tak jenuh, merokok, kurangnya aktivitas fisik, dan mental
stres adalah contoh dari gaya hidup yang tidak sehat.
Sekarang menyadari bahwa resistensi insulin, yang memprediksi
diabetes tipe 2, juga memiliki peran dalam pengembangan hiper
Ketegangan [ 21 ]. Memang, hipertensi dan diabetes secara substansial
berbagi jalur umum seperti obesitas, peradangan, oxi-
stres datif, resistensi insulin, dan stres mental.
Kegemukan
Obesitas, masalah kesehatan global, telah diidentifikasi sebagai
yang paling faktor risiko penting untuk hipertensi dan diabetes
[ 22 ]. orang obesitas memiliki risiko lebih tinggi secara signifikan
diabetes hipertensi dan tipe 2 [ 23 •]. Studi obesitas
di negara-negara Barat di mana ada prevalensi yang tinggi telah
menyebabkan pemahaman yang lebih besar dari fenomena risiko
Faktor clustering dan link patofisiologis antara
hipertensi, obesitas, diabetes. Obesitas umumnya pertimbangan-
ered sebagai hasil gabungan dari disfungsi dari pusat makan
di otak, ketidakseimbangan asupan energi dan pengeluaran,
dan variasi genetik. Obesitas sangat ditentukan oleh
gen; sekitar 50% sampai 90% dari variasi berat
adalah hasil dari predisposisi genetik menurut kembar
studi [ 24 , 25 ]
Obesitas (ob) gen yang ditemukan pada tahun 1950 adalah
gen pertama kali diidentifikasi berhubungan dengan timbulnya
obesitas [ 26 ]. Sejak saat itu, para peneliti telah berusaha untuk
mengidentifikasi faktor-faktor genetik obesitas di samping
mempelajari fisiologi metabolik. Asosiasi genome
penelitian telah mengungkapkan sejumlah gen yang mempengaruhi
kerentanan terhadap obesitas [ 27 - 29 ]. FTO gen, promot-
ing obesitas dan makan berlebihan, adalah salah satu obesitas kunci
gen kerentanan. Bersama dengan GNDPA 2 gen,
mereka memprediksi obesitas sentral terus-menerus di Cina
populasi [ 10 ]. gen yang berhubungan dengan diabetes mungkin lainnya di-
clude BCDIN3D / FAIM2, SH2B1, dan KCTD15 [ 29 - 32 ]
serta CRTC3, yang telah terbukti untuk memperlambat
kecepatan lemak oksidasi [ 33 ].
Hal ini tidak mengherankan untuk menemukan bahwa diabetes dan obesitas share
beberapa gen kerentanan umum. Obesitas adalah umum
faktor etiologi hipertensi dan diabetes [ 1 •], kita
akan berharap bahwa hipertensi, diabetes, dan obesitas tidak
hanya berbagi jalur patofisiologis umum tetapi juga
gen kerentanan umum.
Peradangan dan Stres oksidatif
Sebuah proses inflamasi ringan terjadi pada diabetes
dan hipertensi [ 34 - 38 ]. Bahkan periodontitis kronis adalah
Faktor laten dalam perkembangan diabetes, hipertensi,
penyakit kardiovaskular, dan sindrom metabolik
[ 39 - 45 ]. Dalam beberapa hal, diabetes dan hipertensi bisa
dianggap sebagai penyakit inflamasi kronis.
Penanda inflamasi (misalnya, protein C-reaktif (CRP)) adalah
meningkat pada pasien dengan diabetes, hipertensi, dan
sindrom metabolik, dan juga memprediksi perkembangan
penyakit ini [ 46 - 48 ]. Lokal renin angiotensin-
aldosteron (RAAS) memainkan peran yang sangat penting dalam
patofisiologi pembuluh darah. Angiotensin-converting enzyme
(ACE) dinyatakan dalam bahu pla- arteri koroner
ques. Angiotensin II (Ang II) adalah untuk gelar besar yang bertanggung jawab
untuk memicu peradangan pembuluh darah dan merangsang oksidatif
stres [ 49 ]. Ini merangsang NADH / NADPH oksidase, dan mengaktivasi
Vates Rho / Rho kinase, protein kinase C (PKC), dan
MAPK (MAPK) [ 50 - 53 ]. Juga,
Ang II down-mengatur proinflamasi transkripsi tor
tor seperti faktor-kB nuklir (NF-kB), mengakibatkan
generasi dan sekresi spesies oksigen reaktif (ROS),
sitokin inflamasi (misalnya, interleukin-6 [IL-6]), kemoterapi
kines, dan molekul adhesi [ 54 , 55 ]. Tindakan ini menyebabkan
untuk disfungsi endotel dan cedera vaskular.
Gen analisis jaringan regulasi telah mengungkapkan oksidatif
stres sebagai mekanisme molekuler yang mendasari kunci dalam diabetes
dan hipertensi. The oksidatif regulasi stres-dimediasi
kaskade adalah link mekanistik umum di antara patogenesis yang
genesis diabetes, hipertensi, dan inflam- terkait lainnya
penyakit matory [ 56 ].
Peroksisom proliferator-activated receptor (PPAR) mengaktivasi
vators menurunkan tekanan darah, menyebabkan efek menguntungkan pada
hati, dan memperbaiki disfungsi endotel melalui anti
oksidan, anti-inflamasi, antiproliferatif, antihypertro-
phic, dan efek antifibrotic [ 57 ]. Ang II down-mengatur
mRNA dan protein dari PPAR-α dan PPAR-γ, yang mengakibatkan
pengurangan PPAR kapasitas anti-inflamasi dan mengaktivasi
vation peradangan. PPAR-α dan aktivator PPAR-γ
telah ditunjukkan untuk mengerahkan kardiovaskular pelindung
efek independen dari tindakan metabolisme mereka [ 58 ]. Howev-
er, studi terbaru dengan dual aktivator PPAR telah dilemparkan
keraguan tentang kemanjuran klinis mereka dalam pencegahan kardiovaskular
dibandingkan dengan aktivator PPAR asli saat Mar-
keted [ 59 , 60 ].
Pendekatan farmakologis tradisional seperti statin,
ACE inhibitor, dan Ang II receptor blocker (ARB), yang
mengurangi kejadian kardiovaskular pada uji klinis acak, juga
mengurangi peradangan pembuluh darah pada pasien dengan diabetes dan
hipertensi [ 61 - 63 ]. Optimalisasi gaya hidup (misalnya, berat badan
loss, olahraga, dan diet gaya Mediterania) juga memiliki
efek mengurangi vaskular peradangan [ 64 , 65 •].
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166
161

halaman 3
insulin Resistance
Insulin adalah hormon pleiotropic yang memainkan peran penting dalam
pengembangan hipertensi, diabetes, dan metabol- yang
sindrom ic. Tindakan metabolisme utama insulin adalah untuk
merangsang penyerapan glukosa di dalam otot skelet dan jantung dan untuk
menekan produksi glukosa dan sangat rendah-density
lipoprotein (VLDL) dalam hati [ 66 ]. Di bawah menderita penyakit puasa
tions, sekresi insulin ditekan, yang menyebabkan peningkatan
sintesis glukosa di hati dan ginjal (glukoneogenesis)
dan peningkatan konversi glikogen menjadi glukosa di hati
(glikogenolisis) [ 67 ]. Setelah makan, insulin dilepaskan dari
pankreas β-sel dan menghambat glukoneogenesis dan glyco-
genolysis [ 67 ]. Insulin merangsang saraf simpatis
sistem (SNS) untuk meningkatkan curah jantung dan pengiriman
dan pemanfaatan glukosa di jaringan perifer [ 68 ].
Efek metabolik lainnya insulin meliputi penghambatan glu-
rilis cose dari hati, penghambatan pelepasan bebas
asam lemak (FFA) dari jaringan adiposa, dan stimulasi
proses dimana asam amino yang dimasukkan ke dalam
protein [ 67 ].
Resistensi insulin, suatu kondisi di mana cacat pada
tindakan insulin adalah seperti yang tingkat normal insulin lakukan
tidak memicu sinyal untuk penyerapan glukosa, menunjukkan suatu
gangguan respon insulin dalam otot rangka, hati, adi-
berpose, dan jaringan kardiovaskular [ 67 , 68 ]. resistensi insulin
timbul karena berbagai genetik, diperoleh, dan lingkungan
faktor, termasuk obesitas [ 69 ]. kegiatan Raas meningkat
juga dapat menyebabkan resistensi insulin melalui stimulasi Ang
II tipe 1 reseptor, yang memicu peningkatan produksi
spesies oksigen reaktif (ROS) di adiposit, mus- skeletal
cle, dan jaringan kardiovaskular individu obesitas [ 70 , 71 ].
FFA diyakini menginduksi resistensi insulin dan peningkatan
tingkat stres oksidatif [ 70 , 72 , 73 ], Sehingga endokapilar
disfungsi thelial dan atherogenesis [ 69 , 70 ].
Resistensi insulin dikaitkan dengan gangguan insulin
signaling, gangguan fibrinolisis, dan peradangan. Emerg-
Bukti ing menunjukkan bahwa resistensi insulin mungkin timbul dari
kelainan pada molekul kunci dari insulin-sinyal
jalur, termasuk berlebih dari fosfatase dan
downregulation dan / atau aktivasi protein kinase kaskade
[ 74 ], yang mengarah ke kelainan dalam ekspresi dan aksi
berbagai sitokin, faktor pertumbuhan, dan peptida, dan berlebihan
produksi VLDL [ 75 ]. resistensi insulin juga dapat mengakibatkan
di gangguan fibrinolisis, yang ditandai dengan hyperco-
agulability dan elevasi dari fibrinogen dan plasminogen
activator inhibitor (PAI) -1 [ 76 , 77 ]. PAI-1 aktivitas elevat-
ed dalam berbagai macam pasien resistensi insulin. bahkan di
pasien dengan toleransi glukosa normal, peningkatan kadar
puasa insulin berkaitan dengan gangguan fibrinolisis [ 76 ].
Oleh karena itu, resistensi insulin adalah negara prothrombotic char-
acterized oleh ketinggian PAI-1 dan fibrinogen tingkat,
mengarah ke peningkatan risiko kejadian kardiovaskular [ 75 , 77 ].
Resistensi insulin mungkin akibat dari kelebihan produksi
sitokin proinflamasi (misalnya, IL-6, tumor necrosis factor
(TNF), dan CRP) dan kekurangan relatif anti
sitokin inflamasi (misalnya, adiponektin) yang dihasilkan dari
jaringan adiposa karena obesitas [ 78 ].
Insulin-mediated glukosa serapan oleh otot bervariasi lebih
dari enam kali lipat pada individu yang tampak sehat [ 79 ], dengan
sekitar setengah dari variabilitas dalam aksi insulin menjadi
genetik ditentukan dan setengah lainnya yang dihasilkan dari
perbedaan tingkat adipositas dan kebugaran fisik
[ 80 , 81 ]. Kebanyakan pasien dengan diabetes tipe 2 adalah insulin
tahan, dan sekitar setengah dari orang-orang dengan hipertensi esensial
tahan insulin [ 82 ]. Oleh karena itu, resistensi insulin adalah
link umum penting antara diabetes dan hipertensi.
Stres mental dan sistem saraf simpatis
Stres adalah rangsangan intrinsik atau ekstrinsik menyebabkan-gangguan
gangguan-dalam fisiologi dan psikologi, dan dapat mengancam
kesehatan. Dibandingkan dengan stres fisik, stres yang modern
yang timbul dari ancaman psikologis (misalnya, stres kerja, domestik
kekerasan, dan bencana alam) yang lebih berkelanjutan. Kronis
stres mental, yang dihasilkan dari gaya hidup modern, adalah fre-
quently terkait dengan fisiologis dan psikologis dis-
turbances, dan secara tidak langsung dapat menyebabkan diabetes dan
hipertensi [ 83 - 87 ].
Meskipun penyelidikan epidemiologi memiliki didemonstrasikan
ed bahwa stres mental yang berhubungan dengan hipertensi, mobil-
penyakit diovascular, obesitas, dan sindrom metabolik
(yang termasuk diabetes sebagai komponen) [ 88 - 92 ], Yang
Pengaruh stres mental pada seluruh tubuh tidak sepenuhnya
dipahami. Hewan percobaan mengajarkan kita bahwa-mekanisme
mekanisme-meliputi aktivitas ginjal simpatis saraf (RSNA) [ 93 .
94 ] dan kontrol tekanan darah di mana baroreflex fungsi
[ 95 - 97 ] adalah terlibat.
Dalam tubuh manusia, stimulasi dari ner- simpatik
Sistem vous (SNS), yang disebabkan oleh stres kronis, mengangkat pulsa
rate dan menit cardiac output dan juga mengaktifkan Raas,
yang merupakan mekanisme pressor penting lain [ 86 ]. Di-
Kegiatan berkerut dari SNS juga memainkan bagian dalam mengembangkan- yang
ment gangguan glukosa [ 87 ] Dan metabolisme lipid [ 83 .
98 ]. Mempelajari SNS dan Raas memungkinkan kita untuk memahami
peran mereka dalam etiologi dan pengobatan hipertensi,
sindrom metabolik, dan diabetes [ 84 ].
Ada juga hubungan antara stres mental dan obesitas di
pasien dengan diabetes dan hipertensi. Sebuah prevalensi tinggi
hipertensi pada subyek obesitas telah berhubungan dengan psikososial
faktor, termasuk stres kronis [ 99 - 101 ]. hipotalamus yang
hipofisis-adrenal disarankan sebagai link-mekanisme kunci
ing obesitas, hipertensi, dan stres kronis [ 101 , 102 ]. Sana-
kedepan, orang harus mengurangi stres untuk melarikan diri dari setan
siklus stres mental, obesitas, diabetes, dan hipertensi.
162
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166

halaman 4
Aktivitas fisik
Di Da Qing Toleransi Glukosa Terganggu dan Diabetes
Studi, diabetes insiden menurun 46% dalam latihan
kelompok [ 103 ]. Dalam nonrandomized Malmö Studi Kelayakan
di 260 pria paruh baya dengan gangguan toleransi glukosa,
kejadian diabetes adalah 50% lebih rendah dalam intervensi
Kelompok setelah 5 tahun [ 104 ]. Dalam Pencegahan Diabetes Finlandia
Belajar, subyek dengan perubahan dalam moderat-untuk-kuat
aktivitas fisik waktu luang (LTPA) di tertile tertinggi
yang 49% hingga 65% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan diabetes
dibandingkan mereka
di terendah tertile [ 105 ]. Dalam Risiko Arteri Koroner
Pengembangan dalam penelitian Dewasa Muda (CARDIA) dengan lebih
15 tahun follow-up, ada penurunan 17% yang signifikan
risiko kejadian hipertensi untuk setiap unit 300-latihan
Peningkatan aktivitas fisik rata-rata [ 106 ]. Dalam Athero-
Risiko sclerosis di Komunitas (ARIC), tertinggi
kuartil aktivitas rekreasi (terutama bersepeda dan berjalan)
memiliki kemungkinan 34% lebih rendah terkena hipertensi lebih
6 tahun dibandingkan dengan paling aktif [ 107 ]. Dengan demikian, fisik
Kegiatan mengurangi risiko diabetes dan hiper
ketegangan. Mekanisme ini melibatkan perubahan berat badan
dan toleransi glukosa, serta faktor-faktor lain [ 107 ].
Pengaruh gen obesitas kerentanan pada timbulnya
obesitas dipengaruhi oleh aktivitas fisik dalam individu.
Pengaruh genotipe dari FTO akan lebih parah tidak aktif
dari individu yang aktif [ 108 •]. Mantan lebih mungkin untuk
alel membawa risiko seperti rs9939609 [ 109 ]. Namun,
individu memenuhi aktivitas fisik sehari-hari recommen-
dations dapat mengatasi efek dari FTO genotipe pada
penyakit yang berhubungan dengan obesitas seperti diabetes, hipertensi, dan
sindrom metabolik [ 110 - 112 ].
Potensi manfaat aktivitas fisik di preven- yang
tion dan pengobatan diabetes dan hipertensi baik
diakui tetapi aktivitas fisik secara teratur adalah sulit dan
kadang-kadang tidak mungkin untuk melaksanakan dalam kehidupan
nyata. Kesehatan masyarakat
upaya harus tetap masih bertujuan untuk meningkatkan sadar- publik
ness dan memfasilitasi aktivitas fisik secara teratur untuk mencegah
terhadap diabetes, hipertensi, dan penyakit terkait lainnya.
kesimpulan
Diabetes dan berbagi hipertensi jalur umum seperti
SNS, Raas, stres oksidatif, adipokines, resistensi insulin,
dan PPARs (Gbr. 1 ). jalur ini berinteraksi dan pengaruh
satu sama lain dan bahkan dapat menyebabkan lingkaran setan. Hipertensi
dan diabetes keduanya hasil akhir dari sindrom metabolik.
Mereka mungkin, oleh karena itu, mengembangkan satu demi satu dalam sama
individu. Obesitas sentral adalah penyebab syn metabolik
drome. Hanya orlistat saat ini tersedia untuk jangka panjang
pengobatan obesitas [ 114 ]. Oleh karena itu, optimalisasi gaya hidup
tetap landasan dalam pencegahan dan pengobatan
diabetes dan hipertensi.
Ucapan Terima Kasih BMY Cheung mendapat dukungan dari Fakultas
Dana penelitian, Li Ka Shing Fakultas Kedokteran Universitas Hong
Kong.
Pengungkapan ada konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini adalah
dilaporkan.
Buka Akses Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Crea-
tive Commons Attribution Noncommercial License yang memungkinkan setiap
penggunaan non-komersial, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun,
asalkan penulis asli (s) dan sumber dikreditkan.
Referensi
Makalah kepentingan tertentu, diterbitkan baru-baru, telah
disorot sebagai:
• Penting
1. • Cheung BM. Hipertensi-diabetes kontinum. J cardio
Vasc Pharmacol. 2010; 55: 333-9. Ini adalah review singkat dari
tumpang tindih antara hipertensi dan diabetes tipe 2 yang mengusulkan
ada spektrum mulai dari hipertensi tanpa dysglyce-
mia diabetes tipe 2 tanpa tekanan darah tinggi.
Ara. 1 Ringkasan mekanisme patofisiologis yang diduga di
pengembangan hipertensi pada diabetes mellitus. Raas-renin-an-
Sistem giotensin-aldosteron; Sistem saraf SNS-simpatik;
VSMC-vaskular sel otot polos. (Dari Mugo MN, Stump CS,
Rao PG, Sowers JR. Bab 34: Hipertensi dan Diabetes Mellitus.
Hipertensi: A Companion to Braunwald Penyakit Jantung. hak cipta
Elsevier, 2007 [ 113 ])
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166
163

halaman 5
2. Landsberg L, Molitch M. Diabetes dan hipertensi: patogenesis,
pencegahan dan pengobatan. Clin Exp Hypertens. 2004; 26: 621-8.
3. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E, et al. Hipertensi dan antihy-
Terapi pertensive sebagai faktor risiko untuk diabetes melitus tipe 2.
Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas Studi. N Engl J Med. 2000;
342: 905-12.
4. Cheung BM, Wat NM, Tso AW, et al. Hubungan antara mengangkat
tekanan darah dan dysglycemia di Hong Kong Cina. Diabetes
Peduli. 2008; 31: 1889-1891.
5. Zeggini E, Scott LJ, Saxena R, et al. Meta-analisis genome-
lebar asosiasi data dan replikasi skala besar mengidentifikasi addi
tional kerentanan lokus untuk diabetes tipe 2. Nat Genet. 2008;
40: 638-45.
6. Sober S, Org E, Kepp K, et al. Menargetkan 160 gen kandidat untuk
regulasi tekanan darah dengan array genotip genome-wide.
PLoS One. 2009; 4: e6034.
7. Ong KL, Tso AW, Leung RY, et al. Sebuah varian genetik di gen
encoding adrenomedulin memprediksi perkembangan dysglyce-
mia lebih 6,4 tahun dalam bahasa Cina. Clin Chim Acta. 2011; 412: 353-7.
8. Ong KL, Jiang CQ, Liu B, et al. Asosiasi varian genetik
pada gen apolipoprotein A5 dengan sindrom metabolik di
Cina. Clin Endocrinol (Oxf). 2011; 74: 206-13.
9. Cheung CY, Tso AW, Cheung BM, et al. Varian genetik asso-
diasosiasikan dengan obesitas sentral gigih dan sindrom metabolik
dalam studi longitudinal 12 tahun. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 381-
8.
10. Ong KL, Li M, Tso AW, et al. Asosiasi varian genetik di
gen adiponektin dengan tingkat adiponektin dan hipertensi di
Cina Hong Kong. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 251-7.
11. Ong KL, Leung RY, Wong LY, et al. Asosiasi polymor- sebuah
phism pada gen lipin 1 dengan tekanan darah sistolik pada pria. Saya
J Hypertens. 2008; 21: 539-45.
12. Ong KL, Wong LY, Man YB, et al. Haplotipe di urotensin II
gen dan gen reseptor urotensin II berhubungan dengan insulin
resistensi dan gangguan toleransi glukosa. Peptida. 2006; 27:
1659-1667.
13. Chow WS, Cheung BM, Tso AW, et al. Hypoadiponectinemia sebagai
prediktor untuk pengembangan hipertensi: 5 tahun pro
studi masing-. Hipertensi. 2007; 49: 1455-1461.
14. Tso AW, Sham PC, Wat NM, et al. Polimorfisme gen
encoding adiponektin dan hasil glikemik mata pelajaran Cina
dengan gangguan toleransi glukosa: studi tindak lanjut 5 tahun. Dialog
betologia. 2006; 49: 1806-1815.
15. Ng MC, Jadi WY, Lam VK, et al. Scan genome-wide untuk metabolisme
sindrom dan sifat-sifat kuantitatif terkait di Hong Kong Cina
dan konfirmasi dari lokus kerentanan pada kromosom 1q21-
Q25. Diabetes. 2004; 53: 2676-83.
16. Ng MC, Jadi WY, Cox NJ, et al. Scan genome-wide untuk tipe 2
diabetes lokus di Hong Kong Cina dan konfirmasi mempertahankan satu a
ceptibility lokus pada kromosom 1q21-Q25. Diabetes.
2004; 53: 1609-1613.
17. • Ross KA. Bukti untuk konversi gen somatik dan penghapusan di
gangguan bipolar, penyakit Crohn, penyakit arteri koroner, hiper
ketegangan, rheumatoid arthritis, diabetes tipe-1, dan diabetes tipe-2.
BMC Med. 2011; 9: 12. Artikel ini menunjukkan bahwa gen somatik
konversi bisa menjadi faktor penyebab yang signifikan dalam tujuh dis-
memudahkan, termasuk hipertensi, diabetes tipe 1 dan tipe 2 diabe-
tes. Ada beberapa SNP umum yang diidentifikasi dalam beberapa dari tujuh
penyakit.
18. Moore TR. Paparan janin untuk gestational diabetes kontribusi untuk
dewasa berikutnya sindrom metabolik. Am J Obstet Gynecol.
2010; 202: 643-9.
19. • Xita N, Tsatsoulis A. janin asal-usul sindrom metabolik.
Ann NY Acad Sci. 2010; 1205: 148-55. Artikel ini berpendapat bahwa
konsekuensi dari respon adaptif janin mungkin tampak jelas di kemudian
hidup daripada saat lahir. Faktor risiko dalam mungkin kehamilan
predisposisi janin hipertensi, diabetes, atau metabolisme
sindrom di masa dewasa.
20. Guerrero-Romero F, Aradillas-Garcia C, Simental-Mendia LE, et
Al. Berat lahir, riwayat keluarga diabetes, dan syn metabolik
drome pada anak-anak dan remaja. J Pediatr. 2010; 156: 719-23,
723 e1.
21. Sowers JR. Resistensi insulin dan hipertensi. Am J Physiol
Jantung CIRC Physiol. 2004; 286: H1597-1602.
22. Davy KP, Balai JE. Obesitas dan hipertensi: dua epidemi atau
satu? Am J Physiol regul integr Comp Physiol. 2004; 286: R803-
813.
23. • Dia YH, Jiang GX, Yang Y, et al. Obesitas dan asosiasi yang
dengan diabetes hipertensi dan tipe 2 antara usia dewasa Cina
40 tahun ke atas. Nutrisi. 2009; 25: 1143-9. Ini adalah silang sebuah
sectional dari lebih dari 5000 orang di masyarakat di Shanghai
menunjukkan obesitas yang dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari kedua
hipertensi dan diabetes tipe 2.
24. Loos RJ, Bouchard C. Obesitas-itu kelainan genetik? J Intern
Med. 2003; 254: 401-25.
25. Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Genetik dan lingkungan
faktor berat badan relatif dan adipositas manusia. Behav
Genet. 1997; 27: 325-51.
26. Ingalls AM, Dickie MM, Snell GD. Obesitas, mutasi baru dalam
rumah tikus. J Hered. 1950; 41: 317-8.
27. Saunders CL, Chiodini BD, Sham P, et al. Meta-analisis
Studi linkage genome-wide di BMI dan obesitas. Obesitas (Silver
Musim semi). 2007; 15: 2263-75.
28. Wang K, Li WD, Zhang CK, et al. Sebuah asosiasi genome
belajar pada obesitas dan sifat-sifat yang berhubungan dengan obesitas. PLoS
One. 2011; 6:
e18939.
29. Cheung CY, Tso AW, Cheung BM, et al. obesitas kerentanan
varian genetik diidentifikasi dari asosiasi genome baru-baru ini
Studi: implikasi pada populasi Cina. J Clin Endocrinol
Metab. 2010; 95: 1395-403.
30. Wang T, Huang Y, Xiao XH, et al. Hubungan antara
variasi genetik umum di gen FTO dan syn metabolik
drome di Han Cina. Chin Med J (Engl). 2010; 123: 1852-8.
31. Wing MR, Ziegler JM, Langefeld CD, et al. Analisis FTO
gen varian dengan obesitas dan homeostasis glukosa langkah-langkah di
yang multietnis Insulin Resistance Atherosclerosis Study kohort.
Int J pengalaman luar tubuh (Lond). 2010.
32. Ng MC, Tam CH, Jadi WY, et al. Implikasi dari varian genetik
dekat NEGR1, SEC16B, TMEM18, ETV5 / DGKG, GNPDA2,
LIN7C / BDNF, MTCH2, BCDIN3D / FAIM2, SH2B1, FTO,
MC4R, dan KCTD15 dengan obesitas dan diabetes tipe 2 pada 7705
Cina. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2418-25.
33. Lagu Y, Altarejos J, Goodarzi MO, et al. Link CRTC3 catechol-
amina sinyal untuk keseimbangan energi. Alam. 2010; 468: 933-9.
34. Savoia C, Schiffrin EL. Peradangan pada hipertensi. Curr Opin
Nephrol Hypertens. 2006; 15: 152-8.
35. Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, et al. peningkatan kemih
ekskresi albumin, disfungsi endotel, dan kelas rendah kronis
peradangan pada diabetes tipe 2: progresif, saling terkait,
dan independen terkait dengan risiko kematian. Diabetes.
2002; 51: 1157-1165.
36. Ross R. Aterosklerosis-penyakit inflamasi. N Engl J Med.
1999; 340: 115-26.
37. Tracy RP. Muncul hubungan peradangan, cardiovascular
Penyakit lar dan penyakit kronis penuaan. Int J pengalaman luar tubuh Relat Metab
Disord. 2003; 27 Suppl 3: S29-34.
38. Tracy RP. Peradangan, sindrom metabolik dan cardiovas-
risiko cular. Int J Clin Pract Suppl. 2003; 134: 10-17.
39. Karnoutsos K, Papastergiou P, Stefanidis S, et al. periodontitis sebagai
faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular: peran anti
phosphorylcholine dan antibodi antikardiolipin. Hippokratia.
2008; 12: 144-9.
164
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166

halaman 6
40. Persson GR, Persson RE. Penyakit jantung dan periodonti-
tis: update pada asosiasi dan risiko. J Clin periodontal.
2008; 35: 362-79.
41. Watanabe K, Petro BJ, Shlimon AE, et al. Pengaruh periodontitis
pada resistensi insulin dan timbulnya diabetes mellitus tipe 2 di
Zucker tikus lemak diabetes. J periodontal. 2008; 79: 1208-1216.
42. Nesbitt MJ, Reynolds MA, Shiau H, et al. Asosiasi perio-
dontitis dan sindrom metabolik di Baltimore Longitudinal
Studi Aging. Penuaan Clin Exp Res. 2010; 22: 238-42.
43. Tsioufis C, Kasiakogias A, Thomopoulos C, et al. periodontitis
dan tekanan darah: konsep hipertensi gigi. Athero-
sclerosis. 2011; 219: 1-9.
44. Halaman RC. The Pathobiology penyakit periodontal dapat mempengaruhi
penyakit sistemik: inversi paradigma. Ann periodontal.
1998; 3: 108-20.
45. Hung HC, Willett W, Merchant A, et al. Kesehatan mulut dan periph
penyakit arteri eral. Sirkulasi. 2003; 107: 1152-7.
46. Blake GJ, Rifai N, Buring JE, et al. Tekanan darah, C-reaktif
protein, dan risiko kejadian kardiovaskular di masa depan. Sirkulasi.
2003; 108: 2993-9.
47. Blake GJ, Ridker PM. Penanda klinis Novel dinding pembuluh darah
peradangan. Circ Res. 2001; 89: 763-71.
48. Sesso HD, Buring JE, Rifai N, et al. C-reactive protein dan
risiko mengembangkan hipertensi. JAMA. 2003; 290: 2945-51.
49. Savoia C, Schiffrin EL. Peradangan pembuluh darah pada hipertensi
dan diabetes: mekanisme molekuler dan intervensi terapeutik
tions. Clin Sci. 2007; 112: 375-84.
50. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, et al. angiotensin
II merangsang NADH dan NADPH aktivitas oksidase di berbudaya
vaskular sel otot polos. Circ Res. 1994; 74: 1141-8.
51. Yamakawa T, Tanaka S, Numaguchi K, et al. keterlibatan
Rho-kinase di angiotensin II yang diinduksi hipertrofi vaskuler tikus
sel otot polos. Hipertensi. 2000; 35: 313-8.
52. Taubman MB, Berk SM, Izumo S, et al. Angiotensin II menginduksi c-
fos mRNA di otot polos aorta. Peran Ca2 + mobilisasi
dan protein kinase C aktivasi. J Biol Chem. 1989; 264: 526-30.
53. Ushio-Fukai M, Alexander RW, Akers M, et al. p38 Mitogen-
diaktifkan protein kinase adalah komponen penting dari redox- yang
jalur sinyal sensitif diaktifkan oleh angiotensin II. peran dalam
pembuluh darah halus hipertrofi sel otot. J Biol Chem.
1998; 273: 15.022-9.
54. Hernandez-Presa M, Bustos C, Ortego M, et al. angiotensin
mengkonversi penghambatan enzim mencegah factor nuklir arteri
aktivasi kappa B, monosit chemoattractant protein-1 expression
sion, dan infiltrasi makrofag pada model kelinci dari awal
dipercepat aterosklerosis. Sirkulasi. 1997; 95: 1532-1541.
55. Schieffer B, Luchtefeld M, Braun S, et al. Peran NAD (P) H
oxidase di angiotensin II yang diinduksi JAK / STAT signaling dan sito-
kine induksi. Circ Res. 2000; 87: 1195-201.
56. Jesmin J, Rashid MS, Jamil H, et al. Jaringan regulasi gen
mengungkapkan stres oksidatif sebagai mekanisme molekuler yang mendasari
diabetes tipe 2 dan hipertensi. BMC Med Genomics. 2010; 3: 45.
57. Tsuchida A, Yamauchi T, Takekawa S, et al. Peroksisom
proliferator-activated receptor (PPAR) meningkat aktivasi alpha
adiponektin reseptor dan mengurangi peradangan yang berhubungan dengan obesitas
pada
jaringan adiposa: perbandingan aktivasi PPARalpha, PPAR-
gamma, dan kombinasi mereka. Diabetes. 2005; 54: 3358-70.
58. Chawla A, Barak Y, Nagy L, et al. PPAR-gamma tergantung dan
efek independen pada ekspresi makrofag-gen di me- lipid
tabolism dan peradangan. Nat Med. 2001; 7: 48-52.
59. Shah P, Mittal A, Bharatam PV. Analisis CoMFA dual / beberapa
Aktivator PPAR. Eur J Med Chem. 2008; 43: 2784-91.
60. Madhavan GR, Chakrabarti R, Reddy KA, et al. ganda PPAR-
alpha dan -gamma aktivator berasal dari benzoxazinone Novel
mengandung thiazolidinediones memiliki antidiabetes dan hypolipi-
potensi akademis. Bioorg Med Chem. 2006; 14: 584-91.
61. Koh KK, Quon MJ, Han SH, et al. Efek menguntungkan aditif dari
losartan dikombinasikan dengan simvastatin dalam pengobatan hypercho-
lesterolemic, pasien hipertensi. Sirkulasi. 2004; 110: 3687-
92.
62. Koh KK, Anak JW, Ahn JY, et al. Simvastatin dikombinasikan dengan
pengobatan ramipril pada pasien hiperkolesterolemia. hipertensi
sion. 2004; 44: 180-5.
63. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, et al. Efek penurunan berat badan dan
perubahan gaya hidup pada penanda inflamasi vaskular di gemuk
wanita: uji coba secara acak. JAMA. 2003; 289: 1799-804.
64. Witkowska AM. Larut ICAM-1: penanda inflam- vaskular
mation dan gaya hidup. Sitokin. 2005; 31: 127-34.
65. • Sjogren P, Cederholm T, Heimburger M, et al. Saran sederhana pada
kebiasaan gaya hidup dan perubahan jangka panjang dalam biomarker inflam-
mation dan adhesi pembuluh darah pada pria setengah baya yang sehat. eur J
Clin Nutr. 2010; 64: 1450-6. Artikel ini menunjukkan bahwa bahkan kecil
upaya untuk memperbaiki pola makan dan aktivitas fisik bisa mempengaruhi bio
tanda peradangan. Upaya tersebut dapat meningkatkan vaskular
Fungsi mengurangi risiko diabetes dan hipertensi.
66. Efek YKI-Järvinen H. Nonglycemic insulin. Clin sudut-
batu. 2003; Suppl 4: S6-12.
67. Jellinger PS. Konsekuensi metabolik hiperglikemia dan di-
resistensi Sulin. Clin Cornerstone. 2007; 8 Suppl 7: S30-42.
68. Deedwania P. Hipertensi, dislipidemia, dan resistensi insulin
pada pasien dengan diabetes mellitus atau syn kardiometabolik
drome: manfaat vasodilatasi beta-blocker. J Clin Hypertens
(Greenwich). 2011; 13: 52-9.
69. Stump CS, Clark SE, Sowers JR. Stres oksidatif di insulin
Kondisi tahan: implikasi kardiovaskular. Perlakukan Endocri-
nol. 2005; 4: 343-51.
70. Leiter LA, Lewanczuk RZ. Dari sistem renin-angiotensin dan
diabetes oksigen reaktif Jenis spesies 2 dan angiotensin II inhi-
bition. Am J Hypertens. 2005; 18: 121-8.
71. Sharma AM, Engeli S. Peran sistem renin-angiotensin
blokade dalam pengelolaan hipertensi terkait
dengan sindrom kardiometabolik. J Cardiometab Syndr.
2006; 1: 29-35.
72. Ceriello A. Stres oksidatif dan regulasi glikemik. Metabo-
lism. 2000; 49: 27-9.
73. Boden G, Laakso M. Lipid dan glukosa dalam diabetes tipe 2: apa
adalah sebab dan akibat? Diabetes Care. 2004; 27: 2253-9.
74. Avramoglu RK, Basciano H, Adeli K. Lipid dan lipoprotein
disregulasi insulin negara tahan. Clin Chim Acta.
2006; 368: 1-19.
75. Fonseca V, Desouza C, Asnani S, et al. faktor risiko non-tradisional
untuk penyakit kardiovaskular pada diabetes. Endocr Rev 2004; 25: 153-
75.
76. Meigs JB, Mittleman MA, Nathan DM, et al. hiperinsulinemia,
hiperglikemia, dan gangguan hemostasis: Framingham Off
semi Study. JAMA. 2000; 283: 221-8.
77. Grundy SM, Brewer Jr HB, Cleeman JI, et al. Pengertian dari
Sindrom metabolik: Laporan National Heart, Lung, dan
konferensi Blood Institute / American Heart Association di scien-
masalah tific terkait dengan definisi. Sirkulasi. 2004; 109: 433-8.
78. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. Sindrom metabolik.
Lanset. 2005; 365: 1415-1428.
79. Yeni-Komshian H, Carantoni M, Abbasi F, et al. Hubungan
antara beberapa perkiraan pengganti resistensi insulin dan
kuantifikasi pembuangan glukosa insulin-mediated di 490
relawan nondiabetes sehat. Diabetes Care. 2000; 23: 171-5.
80. Lillioja S, Mott DM, Zawadzki JK, et al. In vivo aksi insulin adalah
Karakteristik keluarga di nondiabetes Pima-India. Diabetes.
1987; 36: 1329-1335.
81. Zoratti R, Godsland IF, Chaturvedi N, et al. Hubungan plasma
lipid resistensi insulin, kadar asam lemak nonesterified,
dan lemak tubuh pada pria dari tiga kelompok etnis: relevansi
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166
165

halaman 7
variasi dalam risiko diabetes dan penyakit koroner. Metabolisme.
2000; 49: 245-52.
82. Reaven GM. Hubungan antara resistensi insulin, tipe 2 diabe-
tes, hipertensi esensial, dan penyakit kardiovaskular: kesamaan
dan perbedaan. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011; 13: 238-43.
83. Morimoto K, Morikawa M, Kimura H, et al. Mental stres indu-
ces berkelanjutan peninggian tekanan darah dan peroksidasi lipid
pada wanita menopause. Hidup Sci. 2008; 82: 99-107.
84. Pickering TG. stres mental sebagai faktor kausal dalam pengembangan
hipertensi dan penyakit kardiovaskular. Curr Hypertens Rep.
2001; 3: 249-54.
85. Esler M, Eikelis N, Schlaich M, et al. stres mental kronis adalah
Penyebab hipertensi esensial: kehadiran penanda biologis
menekankan. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008; 35: 498-502.
86. Soucek M, Kara T. hipertensi Stres yang disebabkan dan diabetes
mellitus. Vnitr Lek. 2001; 47: 315-9.
87. Seematter G, Guenat E, Schneiter P, et al. Pengaruh stres mental
pada metabolisme glukosa insulin-mediated dan pengeluaran energi
pada wanita ramping dan obesitas. Am J Physiol Endocrinol Metab.
2000; 279: E799-805.
88. Schnall PL, Pieper C, Schwartz JE, et al. Hubungan menjadi-
tween pekerjaan saring, tempat kerja diastolik tekanan darah, dan kiri
indeks massa ventrikel - hasil dari studi kasus-kontrol. Jama-J
Am Med Assoc. 1990; 263: 1929-1935.
89. Jonas BS, Frank P, Ingram DD. Apakah gejala kecemasan dan
faktor untuk hipertensi risiko depresi? bukti longitudinal
dari Kesehatan Nasional dan Gizi Ujian Survey I
Epidemiologi Follow-up Study. Arch Fam Med. 1997; 6: 43-9.
90. Kario K, Ohashi T. Setelah gempa bumi besar, kematian stroke terjadi
lebih sering daripada kematian penyakit jantung koroner di sangat tua
subyek. J Am Geriatr Soc. 1998; 46: 537-8.
91. Kario K, Ohashi T. Peningkatan mortalitas penyakit jantung koroner
setelah gempa Hanshin-Awaji di antara komunitas yang lebih tua
di Pulau Awaji. J Am Geriatr Soc. 1997; 45: 610-3.
92. Miller TQ, Smith TW, Turner CW, et al. Sebuah tinjauan meta-analisis
penelitian tentang permusuhan dan kesehatan fisik. Psychol Bull.
1996; 119: 322-48.
93. Chapuis B, Vidal-Petiot E, Orea V, et al. Linear modeling anal-
ysis kontrol baroreflex variabilitas tekanan arteri pada tikus. J
Physiol. 2004; 559: 639-49.
94. Barrett CJ, Ramchandra R, Guild SJ, et al. Apa yang membuat panjang yang
tingkat jangka aktivitas saraf simpatis ginjal: peran untuk angio-
tensin II dan baroreflexes? Circ Res. 2003; 92: 1330-6.
95. McDowall LM, Horiuchi J, Killinger S, et al. Modulasi dari
refleks baroreseptor oleh inti hipotalamus dorsomedial dan
daerah perifornical. Am J Physiol regul integr Comp Physiol.
2006; 290: R1020-1026.
96. Julien C, Saul JP, Parati G. tekanan darah frekuensi sangat rendah
fluktuasi: tidak hanya responsif myogenic. J Hypertens.
2008; 26: 1065-8.
97. Kanbar R, Orea V, Chapuis B, et al. Sebuah metode fungsi transfer
untuk penilaian berkelanjutan kontrol baroreflex dari ginjal
aktivitas saraf simpatis pada tikus. Am J Physiol regul integr
Comp Physiol. 2007; 293: R1938-1946.
98. Bachen EA, Muldoon MF, Matthews KA, et al. Efek dari
hemokonsentrasi dan aktivasi simpatik pada lipid serum
tanggapan untuk singkat stres mental. Psychosom Med. 2002; 64: 587-
94.
99. akumulasi lemak Bjorntorp P. Visceral: rantai yang hilang antara
faktor psikososial dan penyakit kardiovaskular? J Intern Med.
1991; 230: 195-201.
100. Pickering T. Kardiovaskular jalur: status sosial ekonomi dan
efek stres pada hipertensi dan fungsi kardiovaskular. Ann N
Y Acad Sci. 1999; 896: 262-77.
101. Narkiewicz K. Obesitas terkait hipertensi: relevansi vascu-
tanggapan lar stres mental. J Hypertens. 2002; 20: 1277-8.
102. Bjorntorp P, Rosmond R. Neuroendokrin kelainan di vis
obesitas ceral. Int J pengalaman luar tubuh Relat Metab Disord. 2000; 24 Suppl 2:
S80-85.
103. Pan XR, Li GW, Hu YH, et al. Efek dari diet dan olahraga di
mencegah NIDDM pada orang dengan gangguan toleransi glukosa. Itu
Da Qing IGT dan Diabetes Study. Diabetes Care. 1997; 20: 537-44.
104. Eriksson KF, Lindgarde F. Pencegahan tipe 2 (non-insulin
dependent) diabetes mellitus dengan diet dan latihan fisik. Itu
6 tahun Malmo studi kelayakan. Diabetologia. 1991; 34: 891-8.
105. Laaksonen DE, Lindstrom J, Lakka TA, et al. aktivitas fisik dalam
pencegahan diabetes tipe 2: pencegahan diabetes Finlandia
belajar. Diabetes. 2005; 54: 158-65.
106. Parker ED, Schmitz KH, Jacobs Jr DR, et al. aktivitas fisik dalam
dewasa muda dan insiden hipertensi lebih dari 15 tahun tindak
up: studi CARDIA. Am J Kesehatan Masyarakat. 2007; 97: 703-9.
107. Cederholm J, Wibell L. Hubungan tekanan darah
glukosa darah dan aktivitas waktu luang fisik. Sebuah studi dari
hipertensi dalam survei mata pelajaran setengah baya di Uppsala
1981-1982. Acta Med Scand. 1986; 219: 37-46.
108. • Scott RA, Bailey ME, Moran CN, et al. FTO genotipe dan
adipositas pada anak-anak: tingkat aktivitas fisik mempengaruhi efek
dari genotipe risiko pada laki-laki remaja. Eur J Hum Genet. 2010;
18: 1339-1343. Artikel ini melaporkan bahwa dalam studi GENESIS,
FTO genotipe hanya terkait dengan obesitas di fisik tidak aktif
laki-laki, menyoroti aktivitas fisik sebagai faktor penting mod-
ifying efek FTO genotipe .
109. Lee HJ, Kim IK, Kang JH, et al. Efek dari gen FTO umum
varian terkait dengan BMI pada asupan makanan dan fisik
aktivitas di Korea. Clin Chim Acta. 2010; 411: 1716-1722.
110. Sonestedt E, Gullberg B, Ericson U, et al. hubungan antara
asupan lemak, aktivitas fisik dan kematian tergantung pada genetik
variasi dalam FTO. Int J pengalaman luar tubuh (Lond). 2011; 35: 1041-1049.
111. Ruiz JR, Labayen saya, Ortega FB, et al. Attenuation dari efek
FTO rs9939609 polimorfisme total dan tengah lemak tubuh
oleh aktivitas fisik pada remaja: studi HELENA. Lengkungan
Pediatr Adolesc Med. 2010; 164: 328-33.
112. Fossum E, Gleim GW, Kjeldsen SE, et al. Pengaruh dasar
aktivitas fisik pada hasil kardiovaskular dan baru-onset dia-
bêtes pada pasien yang diobati untuk hipertensi dan ventrikel kiri
hipertrofi: studi KEHIDUPAN. Journal of Internal Medicine.
2007; 262: 439-48.
113. Mugo MN, Stump CS, Rao PG, et al. Hipertensi dan diabetes
mellitus. Dalam: Hitam HR, Elliott WJ, editor. Hipertensi: A
Pendamping untuk Braunwald Penyakit Jantung. Elsevier; 2007. p. 409.
114. Cheung BM. terapi obat untuk obesitas di pos-sibutramine
era. Obat Saf. 2011; 34: 641-50.
166
Curr Atheroscler Rep (2012) 14: 160-166