Abstrak: Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah penyebab utama kematian di negara-negara

Barat, mewakili hampir 30% dari semua kematian di seluruh dunia. Bukti menunjukkan
efektivitas pola diet dan gaya hidup sehat untuk pencegahan CVD. Selain itu, meningkatnya
insiden CVD selama 25 tahun terakhir telah menjadi prioritas kesehatan masyarakat, terutama
pencegahan CVD (atau kejadian kardiovaskular) melalui intervensi gaya hidup. Bukti ilmiah saat
ini menunjukkan bahwa pola diet Barat dibandingkan dengan pola makan yang lebih sehat,
seperti 'diet Mediterania' (MeDiet), mengarah pada produksi sitokin proinflamasi yang
berlebihan terkait dengan berkurangnya sintesis sitokin anti-inflamasi. Faktanya, intervensi diet
memungkinkan kombinasi yang lebih baik dari banyak makanan dan nutrisi. Oleh karena itu,
pola makan yang sehat menunjukkan besarnya efek menguntungkan daripada efek potensial dari
suplementasi nutrisi tunggal. Tinjauan ini bertujuan untuk mengidentifikasi target potensial (pola
makanan, makanan tunggal, atau nutrisi individu) untuk mencegah CVD dan menghitung
besarnya efek menguntungkan yang diamati. Di sisi lain, kami menganalisis mekanisme yang
mungkin terlibat dalam efek kardioprotektif ini.

1. Perkenalan
Data yang diperoleh pada tahun 2013 menunjukkan bahwa penyebab utama kematian
global di negara-negara Barat adalah penyakit kardiovaskular (CVD), terhitung 17,3 juta dari
semua kematian di seluruh dunia per tahun (atau 31,5% dari semua kematian global), meskipun
terus menurun selama 10 tahun terakhir. [1,2]. Satu dari tiga kematian di Amerika Serikat dan
satu dari empat kematian di Eropa disebabkan oleh CVD [3]. Jadi, pada tahun 2035, 45,1% (>
130 juta orang dewasa) dari populasi AS diproyeksikan memiliki ekspresi klinis CVD [1,4].
CVD menggambarkan berbagai gangguan yang mempengaruhi jantung dan pembuluh darah,
seperti hipertensi, stroke, aterosklerosis, penyakit arteri perifer, dan penyakit pembuluh darah
[4]. Kemungkinan mengembangkan CVD dikaitkan dengan pola diet yang tidak sehat (yaitu,
asupan natrium dan makanan olahan yang berlebihan; gula tambahan; lemak tidak sehat; asupan
buah dan sayuran yang rendah, biji-bijian, serat, kacang-kacangan, ikan, dan kacang-kacangan),
bersama dengan kurangnya olahraga, kelebihan berat badan dan obesitas, stres, konsumsi
alkohol, atau kebiasaan merokok (Gambar 1) [5,6,7]. Selain itu, CVD sering bertepatan dengan
beberapa komorbiditas, seperti obesitas, diabetes, hipertensi, atau dislipidemia, yang mewakili
empat dari 10 faktor risiko terbesar untuk semua penyebab kematian di seluruh dunia [8]. Selain
itu, meningkatnya insiden CVD selama 25 tahun terakhir telah menjadi prioritas kesehatan
masyarakat, terutama pencegahan CVD (atau kejadian kardiovaskular) melalui intervensi gaya
hidup [9]. Di satu sisi, sejumlah besar bukti ilmiah telah melaporkan bahwa nutrisi mungkin
merupakan faktor yang paling preventif dari kematian akibat CVD [10], dan bahkan dapat
membalikkan penyakit jantung [8]. Di sisi lain, diet tampaknya memainkan peran penting dalam
pengelolaan faktor risiko lain, seperti kelebihan berat badan, hipertensi, diabetes, atau
dislipidemia [8]. Dalam hal ini, identifikasi dan klasifikasi nutrisi, makanan, atau pola diet yang
dapat meningkatkan pencegahan CVD adalah prioritas.
Gambar 1. Pola diet yang tidak sehat, bersama dengan kurang olahraga, kelebihan berat badan
dan obesitas, penuaan, jenis kelamin, genetika, atau kebiasaan merokok, antara lain, dapat
menyebabkan perkembangan penyakit kardiovaskular (CVD).

Aterosklerosis adalah penyakit inflamasi yang berkontribusi terhadap insiden utama dan
kematian akibat CVD. Stres oksidatif dan peradangan sistemik dapat dimodifikasi oleh nutrisi
[10,11,12,13], dengan asupan energi berlebih dan aktivitas fisik sebagai kontributor sekresi
sitokin pro-inflamasi [14]. Proses inflamasi melibatkan area sub-endotelial dari dinding arteri,
akumulasi lipid dan makrofag yang sarat lipid di antara tipe sel lain [15,16]. Bukti ilmiah saat ini
menunjukkan bahwa peradangan kronis memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit
arteri koroner (CAD), termasuk inisiasi dan perkembangan plak dan ruptur ateroma, dan pasca-
angioplasti dan restenosis [17]. Mediator utama pengembangan CAD adalah protein C-reaktif
(CRP), interleukin (IL) -1, IL-6, IL-8, IL-1β, IL-18, protein chemoattractant monocyte (MCP) -1,
dan tumor necrosis faktor (TNF) -α, antara lain. Selain itu, mediator-mediator tersebut dianggap
sebagai biomarker peradangan potensial dan ekspresinya mungkin berkorelasi dengan keparahan
CAD [17,18,19].
Dengan demikian, bukti saat ini menunjukkan bahwa pola diet Barat dibandingkan dengan pola
makan yang lebih sehat, seperti "diet Mediterania" (MeDiet), yang mengarah ke produksi sitokin
proinflamasi yang berlebihan yang terkait dengan pengurangan sintesis sitokin anti-inflamasi
[20, 21,22,23]. Oleh karena itu, asupan buah-buahan, sayuran, biji-bijian, kacang-kacangan, biji-
bijian, dan kacang-kacangan dikaitkan dengan peradangan yang lebih rendah [24,25,26,27,28],
sedangkan asupan daging merah telah berkorelasi dengan tingkat peradangan yang lebih tinggi
[24, 29,30,31]. Akibatnya, peningkatan kepatuhan terhadap pola diet yang lebih sehat, ditandai
dengan asupan buah, sayuran, kacang-kacangan, dan biji-bijian yang lebih tinggi, dapat
mengurangi peradangan tingkat rendah, mencegah CVD [32,33,34,35].
Selain itu, mikrobiota telah dikaitkan dengan kesehatan usus, kekebalan tubuh, sistem dan
bioaktivasi dan metabolisme nutrisi, seperti vitamin B dan K dan senyawa bioaktif. Studi klinis
terbaru menunjukkan korelasi antara peningkatan plasma trimetilamin N-oksida (TMAO), yang
diproduksi oleh metabolisme bakteri usus dari komponen makanan, seperti L-carnitine, betaine,
dan choline, dan risiko diabetes, hipertensi, dan aterosklerosis yang lebih tinggi. [36,37,38]. Oleh
karena itu, telah dipelajari dengan baik bahwa diet mempengaruhi komposisi dan aktivitas
mikrobiota usus dan situasi dysbiosis mikrobiota usus mungkin terlibat dalam pengembangan
CVD.
Ulasan ini bertujuan untuk mengidentifikasi target potensial (pola makanan, makanan tunggal,
atau nutrisi individu) untuk pencegahan CVD, mengukur besarnya efek menguntungkan yang
diamati, dan menganalisis mekanisme yang terlibat dalam efek kardioprotektif ini. Selain itu,
penelitian terbatas pada manusia tanpa batasan waktu. Studi yang relevan, ulasan sistematis, dan
meta-analisis dicari untuk mendapatkan daftar referensi. Istilah pencarian Judul Subyek Medis
meliputi: Peradangan, stres oksidatif, penanda inflamasi, IL, CRP, TNF-α, IL-6, pola diet, diet
Mediterania, Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi (diet DASH), aterosklerosis,
buah-buahan dan sayuran, minyak zaitun, kacang-kacangan, anggur, serat, zat gizi mikro,
vitamin, mineral, asam lemak omega-3, likopen, pitosterol, dan polifenol.
2. Aterosklerosis
Tahap awal aterosklerosis melibatkan internalisasi lipid dalam intima, terutama
lipoprotein densitas rendah (LDL), yang diterjemahkan menjadi disfungsi endotel [39].
Gangguan fungsi endotel meningkatkan respons inflamasi, pembentukan trombus, dan berbagai
konsekuensi patologis, seperti kalsifikasi, stenosis, ruptur, atau perdarahan [15,40].
Respon inflamasi ditingkatkan oleh infiltrasi partikel low-density lipoprotein (LDL) dalam
matriks ekstraseluler (EM) sementara monosit yang bersirkulasi melekat pada endotelium dan
ditransformasikan menjadi makrofag yang menyusup ke dalam area sub-endotelial. Retensi LDL
dalam EM dimediasi oleh proteoglikan, yang memfasilitasi retensi dalam intima [41]. Partikel
LDL yang terpasang dalam intima rentan terhadap modifikasi oksidatif oleh spesies oksigen
reaktif (ROS) dan modifikasi enzimatik yang dilepaskan dari sel-sel inflamasi. Makrofag
dikonversi menjadi sel busa setelah partikel LDL teroksidasi (oxLDL) diserap oleh mereka.
Selain itu, disfungsi endotel meningkatkan adhesi trombosit, yang mengeluarkan zat chemotactic
dan faktor pertumbuhan, mempromosikan perkembangan plak [42]. Sel otot polos pembuluh
darah (VSMC) juga terlibat dalam perkembangan plak. Faktor pertumbuhan sel-sel busa dan
sekresi sitokin meningkatkan migrasi VSMC ke intima di mana mereka berkontribusi pada
pembentukan tutup fibrosa [43]. Jika perkembangan akumulasi lipid berlanjut, sel-sel busa dan
apoptosis makrofag diinduksi bersama-sama dengan sekresi molekul pro-trombotik [44,45].
Perkembangan plak aterosklerotik dan gangguan plak, dipromosikan oleh agen pro-trombotik,
memulai aktivasi dan agregasi trombosit, yang mengarah ke kaskade koagulasi dan, akibatnya,
pembentukan trombus [46]. Manifestasi klinis aterosklerosis lanjut adalah penyakit jantung
koroner, stroke iskemik, penyakit arteri perifer, gagal jantung, atau kematian mendadak [47].
3. Stres Oksidatif dan Peradangan
Stres oksidatif telah dikaitkan dengan patogenesis aterosklerosis [48]. ROS dan spesies
nitrogen reaktif (RNS) terutama diproduksi melalui aktivitas mitokondria dan jalur lain, seperti
nitrat oksida (NO) sintase, dan enzim oksidase, seperti Nicotinamide adenine dinucleotide fosfat
(NADPH) oksidase (Nox), xanthine oksidase (XO) , lipoksigenase, mieloperoksidase, nitrat
oksida sintase endotel yang tidak terpisahkan (eNOS), dan rantai pernapasan mitokondria
melalui pengurangan satu molekul elektron dari molekul oksigen. Perhatikan peran Nox dalam
stres oksidatif, karena enzim Nox yang diatur dan terlalu aktif berkontribusi terhadap stres
oksidatif dan CVD. Beberapa jalur pensinyalan mengatur inaktivasi dan degradasi ROS dan
RNS, termasuk katalase, glutathione peroksidase, dan superoksida dismutase. Kelebihan ROS
dan RNS menyebabkan stres oksidatif, mendorong proliferasi sel, migrasi, autofagi, nekrosis,
kerusakan DNA, stres retikulum endoplasma, disfungsi endotel, dan kadar oxLDL yang lebih
tinggi [49,50]. Selain itu, ROS mengaktifkan respon inflamasi yang secara langsung
mempengaruhi perkembangan plak dan fungsi endotel, meningkatkan kadar sitokin inflamasi,
seperti interleukin (IL-6, IL-8), TNF-α, dan MCP-1, dan molekul adhesi, seperti sebagai molekul
adhesi antar sel 1 (sICAM-1) dan molekul adhesi sel vaskular (sVCAM-1) [51]. Secara
bersamaan, aktivasi faktor transkripsi, terutama faktor nuklir kappa B (NF-κβ) dan faktor nuklir
(yang diturunkan dari eritroid 2) -seperti 2 (Nrf2), dan kaskade transduksi sinyal menghasilkan
produksi sitokin inflamasi yang tinggi dan nitrit oksida sintase yang dapat diinduksi [ 52]. NO
memiliki tindakan antiinflamasi, antihipertensi, dan antitrombotik yang penting karena aktivitas
vasodilator yang kuat dan agregasi anti-platelet. Selain itu, efek anti-inflamasi ditingkatkan oleh
kemampuan NO untuk menghambat ekspresi NF-β dan molekul adhesi berikutnya [53]. Stres
oksidatif berkontribusi terhadap disfungsi eNOS endotel [54,55]. ENOS disfungsional
menghasilkan anion superoksida bukan NO, yang diterjemahkan ke produksi ROS yang lebih
tinggi dan berkontribusi terhadap atherogenesis [56]. Dalam kasus NOS yang dapat diinduksi
(iNOS), yang diekspresikan dalam sel setelah sitokin atau stimulasi lipopolisakarida bakteri,
produksi NO yang berlebihan dan berkelanjutan telah dikaitkan dengan penyakit inflamasi dan
syok septik [57]. Oleh karena itu, penurunan produksi NO oleh eNOS mengarah ke disfungsi
endotel sedangkan produksi NO berlebihan oleh iNOS dapat menginduksi faktor pro-inflamasi
dan pro-aterogenik.
Penyebab dan faktor risiko aterosklerosis dan stres oksidatif tidak didefinisikan dengan baik.
Namun, kondisi dan kebiasaan kesehatan tertentu dapat berkontribusi pada perkembangan
aterosklerosis, seperti kadar kolesterol total tinggi dan kolesterol lipoprotein (HDL-c) rendah,
hipertensi, diabetes mellitus tipe 2 (T2DM), obesitas, dan kurang aktivitas fisik. Selain itu, pola
diet sehat dan modifikasi gaya hidup adalah strategi potensial untuk aterosklerosis dan
pencegahan stres oksidatif.
4. Pola Makanan
Beberapa penelitian menghubungkan pola makan sehat dengan konsentrasi penanda
proinflamasi plasmatik yang lebih rendah [58], sementara diet tipe Barat (pola makan berbasis
daging) dikaitkan dengan tingkat peradangan tingkat rendah yang lebih tinggi [31]. Untuk alasan
itu, pedoman CVD merekomendasikan diet sehat. Intervensi diet memungkinkan kombinasi yang
lebih baik dari banyak makanan dan nutrisi. Oleh karena itu, pola diet sehat mendukung besarnya
efek menguntungkan daripada efek potensial dari suplemen nutrisi tunggal, karena efek
kesehatan sinergis di antara mereka. Tubuh bukti saat ini menunjukkan bahwa pola makan sehat
memiliki kesamaan, seperti asupan tinggi serat, antioksidan, vitamin, mineral, polifenol, tak
jenuh tunggal, dan asam lemak tak jenuh ganda (MUFA dan PUFA, masing-masing); asupan
rendah garam, gula rafinasi, lemak jenuh, dan lemak trans; dan karbohidrat dengan muatan
glikemik rendah [59]. Ini berarti asupan buah-buahan, sayuran, kacang-kacangan, ikan dan
makanan laut, kacang-kacangan, biji-bijian, biji-bijian, minyak sayur (terutama, minyak zaitun
extra virgin [EVOO]) yang tinggi, dan makanan olahan susu dengan asupan kue-kue yang
rendah, lembut minuman, dan daging merah dan olahan [59,60].
Intervensi diet Mediterania dan DASH dipelajari dengan baik untuk hasil CV. Kedua pola diet
dapat mengurangi kejadian CVD melalui regulasi turun peradangan tingkat rendah dan kontrol
yang lebih baik dari berat badan, yang juga meningkatkan faktor risiko lainnya, dan berkorelasi
dengan jumlah kejadian klinis yang lebih rendah [59,60]. Dengan demikian, ini akan menjadi
fokus penelitian ini.
4.1. Diet Mediterania
Sampai sekarang, manfaat utama dari diet Mediterania (MeDiet) terhadap CVD (Gambar
2) telah dikaitkan dengan kontrol yang lebih baik dari faktor-faktor risiko untuk meningkatkan
tekanan darah (BP), profil lipid, metabolisme glukosa, risiko aritmia, risiko aritmia, atau
mikrobioma usus [ 59]. Juga, beberapa penulis telah menyarankan bahwa MeDiet dapat
mengerahkan efek anti-inflamasi (Tabel 1) di dinding pembuluh darah sebagai mekanisme yang
mungkin untuk menjelaskan hubungan antara MeDiet dan prevalensi CVD yang rendah [61].
Menariknya, MeDiet tampaknya memodulasi ekspresi gen pro-aterogenik sebagai
cyclooxygenase-2 (COX-2), MCP-1, dan protein terkait reseptor lipoprotein densitas rendah
(LRP1) [62], mengurangi tingkat plasmatic dari stabilitas plak dan pecah molekul terkait sebagai
MMP-9, IL-10, IL-13, atau IL-18 [63,64].
Gambar 2. Mekanisme perlindungan utama dari diet Mediterania terhadap penyakit
kardiovaskular.
Tabel 1. Potensi efek inflamasi dari diet Mediterania dan DASH pada CVD.
Studi observasional, ATTICA, mengevaluasi hubungan antara MeDiet dan
kejadian sindrom metabolik (MetS) pada 1514 pria dan 1528 wanita (> 18 tahun) tanpa bukti
klinis CVD atau penyakit kronis lainnya [65] selama 10 tahun. Penulis menemukan bahwa
peningkatan 10% dalam skor kepatuhan MeDiet dikaitkan dengan peluang 15% lebih rendah
untuk kejadian CVD. Namun demikian, faktor-faktor inflamasi yang diteliti (adipositas, CRP,
IL-6), yang komponennya terkait dengan kemungkinan CVD yang lebih tinggi, menunjukkan
insiden yang lebih tinggi (29%) pada subjek yang jauh dari MD [65]. Juga, Studi Multi-Etnis
Atherosclerosis (MESA) menyelidiki apakah skor kualitas makanan berdasarkan pola MeDiet
terkait dengan adipositas regional [66]. Penulis mempelajari 5079 orang yang bebas dari CVD
(61 ± 10 tahun) dan menemukan bahwa pola diet berkualitas tinggi dikaitkan dengan adipositas
regional yang lebih rendah dan indeks massa tubuh yang lebih rendah (BMI), CRP, dan resistensi
insulin. Dengan demikian, Lahoz et al. [67] melakukan analisis cross-sectional terhadap 1.411
subjek dari skrining PRE-diabetes dan tipe 2 DIAbetes (SPREDIA-2) studi (usia rata-rata 61
tahun, 43.0% pria) untuk menilai apakah 14-point Mediterranean Diet Adherence Screener (14
poin). MEDAS) dikaitkan dengan kadar CRP serum. Setelah disesuaikan untuk perancu, penulis
menunjukkan korelasi terbalik antara kepatuhan terhadap tingkat MeDiet dan CRP (p = 0,041).
Juga, penelitian kohort MOLI-SANI (6879 wanita dan 6892 pria) menemukan bahwa pria
dengan kepatuhan yang tinggi terhadap diet antioksidan tinggi yang sehat (HAC), vitamin, dan
diet kaya diperkaya fitokimia, dalam pola MeDiet, lebih terlindungi melawan hipertensi dan
peradangan daripada mereka yang diet rendah antioksidan yang sehat [68]. Penulis menemukan
HAC dikaitkan dengan penurunan kadar CRP yang signifikan (β = 0,03, p = 0,03). Akhirnya,
Sureda et al. [69] melakukan penelitian terhadap dua survei nutrisi cross-sectional dengan pria
dan wanita (219 pria dan 379 wanita) berusia antara 12-65 tahun, yang tinggal di Kepulauan
Balearic. Hasil penelitian menunjukkan bahwa populasi pria dewasa dengan kepatuhan yang
lebih tinggi terhadap MeDiet menunjukkan konsentrasi biomarker proinflamasi yang lebih
rendah, seperti TNF-α dan hs-CRP. Juga, dalam populasi ini, tingkat yang lebih rendah dari
leptin atau penghambat aktivator plasminogen 1 (PAI-1) diamati, sementara tingkat adiponektin
meningkat. Selain itu, perempuan (tua dan muda), dengan kepatuhan yang lebih tinggi terhadap
MeDiet, menunjukkan tingkat hs-CRP yang lebih rendah. Kadar leptin yang lebih rendah hanya
ditunjukkan pada kelompok wanita muda, sedangkan pengurangan PAI-1 hanya diamati pada
orang dewasa wanita.
Di sisi lain, studi PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea), studi intervensi terbesar
tentang MeDiet, yang mencakup 7447 subjek (usia 55 hingga 80 tahun, 57% wanita) dengan
risiko CV tinggi, tanpa CVD pada awal, menunjukkan suatu Prevalensi kejadian CV yang lebih
rendah pada peserta yang ditugaskan untuk MeDiet yang dilengkapi dengan minyak zaitun extra-
virgin (EVOO) atau kacang daripada yang ditugaskan untuk diet rendah lemak setelah intervensi
lima tahun [70]. Berfokus pada studi PREDIMED, MeDiet telah melaporkan efek anti-inflamasi
pada ekspresi molekul adhesi dalam leukosit, tetapi juga peningkatan dalam tingkat sirkulasi
molekul adhesi yang larut (sVCAM-1, sICAM-1, E- dan P-selectin , sitokin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-
12p70, CRP, TNF-α, reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR) -60 dan 80, dll.), kemokin (MCP-1,
Diatur pada Aktivasi , Sel T Normal yang Diungkapkan dan Direkresi [RANTES], protein
inflamasi makrofag [MIP-1β], dll.) Dan molekul yang terkait dengan kerentanan ateroma plak
(IL-10, IL-13, IL-18, atau Matrix metallopeptidase-9 [MMP -9]) setelah intervensi tiga bulan,
satu, tiga, dan lima tahun pada peserta yang mengikuti MeDiet yang dilengkapi dengan EVOO
atau kacang-kacangan [63,64,71,72,73,74]. Di satu sisi, hasil yang diperoleh mendukung bahwa
MeDiet memberikan efek imunomodulator yang penting, mengurangi biomarker proinflamasi,
terutama yang berkaitan dengan plak stabilitas ateroma. efek ti-inflamasi tampaknya muncul
dalam jangka pendek dan menengah (tiga bulan, satu tahun) dan kemudian dipertahankan dalam
jangka panjang (tiga dan lima tahun). Dalam sebuah studi crossover acak Swedia [75], kepatuhan
terhadap diet gaya-Medier dan korelasinya dengan biomarker inflamasi (CRP, IL-6),
vasoregulasi, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), dan komposisi asam lemak serum
fosfolipid diselidiki . 22 subjek bebas CVD (10 wanita) menerima diet tipe Mediterania atau diet
Swedia selama empat minggu. Tidak ada perubahan yang diamati untuk CRP atau IL-6
meskipun kelompok MeDiet menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tingkat leukosit dan
trombosit (masing-masing sebesar 10% dan 15%) dan pada tingkat VEGF (15%). Esposito dkk.
[76] menilai efek dari pola diet Mediterania pada fungsi endotel dan penanda inflamasi vaskular
pada pasien dengan MetS selama dua tahun (90 pasien / kelompok intervensi). Dibandingkan
dengan kontrol, kelompok MeDiet menunjukkan konsentrasi serum yang lebih rendah dari
sensitivitas tinggi (hs) -CRP, IL-6, IL-7, dan IL-18 (p ≤ 0,04; semua)) dan meningkatkan skor
fungsi endotel (p <0,001), didefinisikan sebagai ukuran respons agregasi platelet dan BP
terhadap l-arginin. Hasil ini sesuai dengan Azzini et al. [77], yang juga melaporkan peningkatan
dalam profil risiko CV dan modulasi tingkat inflamasi (IL-10 dan TNF-α), dan pengurangan
stres oksidatif (malondialdehyde [MDA]).
Pengaruh konten polifenol dari pola MeDiet juga dipelajari dalam studi PREDIMED [78]. Total
polifenol ekskresi (TPE) dalam urin dianalisis pada 1.139 peserta secara homogen dan acak di
salah satu dari tiga kelompok. Penulis mengamati bahwa MeDiet (ditambah dengan EVOO atau
kacang-kacangan) secara signifikan meningkatkan TPE mereka setelah satu tahun intervensi diet,
mengurangi biomarker inflamasi dibandingkan dengan baseline (sVCAM-1, sICAM-1, IL-6
MCP-1, TNF-α).
Studi epigenetik juga melaporkan hasil yang serupa. Dengan demikian, Arpón et al. [79,80]
melakukan subtudi pada 36 peserta kelompok PREDIMED setelah lima tahun intervensi, di
mana hasil utama adalah bahwa MeDiet yang dilengkapi dengan EVOO atau kacang-kacangan
dapat mempengaruhi status metilasi gen sel darah putih perifer (PWBC). Perubahan-perubahan
ini terutama diamati pada gen yang terkait dengan metabolisme antara, diabetes, peradangan, dan
transduksi sinyal. Namun, interaksi antara MeDiet dan COX-2, IL-6, apolipoprotein A2
(APOA2), kolesterol transfer protein ester kolesterol (CETP), dan faktor transkripsi 7-like 2
(TCF7L2) gen polimorfisme gen telah ditunjukkan [81,82,83] , 84].
4.2. Diet DASH
Sejumlah besar bukti mendukung bahwa kepatuhan pada pola diet DASH terkait dengan
peningkatan BP [85], berat badan [86], homeostasis glukosa-insulin [87], lipid darah dan
lipoprotein [88], kadar inflamasi [89, 90], fungsi endotel [91,92], mikrobioma usus [93,94],
risiko CVD [95,96], dan total kematian [97,98]. Diet DASH ditandai dengan asupan buah dan
sayuran, kacang-kacangan, produk susu rendah lemak, produk gandum, kacang-kacangan, ikan,
dan unggas; mengurangi asupan lemak jenuh, daging merah dan daging olahan, dan minuman
manis; dan asupan rendah natrium dan biji-bijian olahan [89,99].
Berfokus pada penanda inflamasi dan stres oksidatif, beberapa penelitian telah menunjukkan
efek perlindungan dari diet DASH pada CVD (Tabel 1). Tinjauan sistematis terbaru dan meta-
analisis uji coba acak [89], yang termasuk enam uji coba kontrol acak (RCT) dengan 451 peserta
yang diikuti selama 3-24 minggu, mempelajari efek dari diet DASH pada biomarker inflamasi.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa diet DASH secara signifikan mengurangi konsentrasi hs-
CRP tinggi (perbedaan rata-rata (MD) = -1,01, interval kepercayaan 95% (CI): −1,64, −0,38; I-
kuadrat (I2) = 67,7%) dibandingkan dengan yang lain diet. Ketika tindak lanjut dari peserta lebih
lama, pengurangan kadar serum hs-CRP lebih besar. Namun, ketika efek diet DASH
dibandingkan dengan diet sehat lainnya, tidak ada perubahan signifikan yang diamati. Selain itu,
meta-analisis yang dilakukan oleh Neale et al. [100] sekitar 17 RCT mengamati bahwa
mengikuti diet sehat (MeDiet, diet Nordic, diet Tibet, dan diet DASH) dikaitkan dengan
penurunan kadar CRP yang signifikan (−0,75, interval kepercayaan 95% (CI): −1.16, - 0,35; p =
0,003). Tidak ada perubahan yang ditemukan untuk biomarker lain (TNF-α, adiponektin total,
adiponektin berat molekul tinggi, adiponektin: rasio leptin, resistin, atau protein pengikat retinol
4). Eichelmann et al. [101] mempelajari hubungan antara diet nabati (diet Nordic, MeDiet, diet
vegetarian, diet nabati, diet Paleolitik, dan DASH) dan penanda pro-inflamasi terkait obesitas
(CRP, IL-6, TNF-α, sICAM-1, leptin, adiponectin, dan resistin) pada 29 uji intervensi dengan
total 2689 peserta. Hasil menunjukkan peningkatan profil inflamasi terkait obesitas setelah
mengikuti pola makan nabati: CRP (-0,55 mg / L), IL-6 (-0,25 ng / L), dan sICAM-1 (-25,07 ng /
mL). Tidak ada perubahan signifikan yang diamati untuk TNF-α, resistin, adiponektin, dan
leptin.
Dalam analisis cross-sectional 1493 pria dan wanita (usia 50-69 tahun), hubungan potensial
antara kualitas makanan (melalui skor kualitas diet DASH), adipositas, dan biomarker
metabolisme glukosa, profil lipid, dan peradangan dinilai [102 ] Hasil penelitian menunjukkan
bahwa kepatuhan yang lebih tinggi terhadap pola diet DASH dikaitkan dengan peningkatan
langkah-langkah adipositas (BMI, p <0,05, lingkar pinggang, p <0,001), dan konsentrasi TNF-α,
IL-6, CRP, WBC, dan konsentrasi yang lebih rendah. PAI-1 (p <0,05; semua), seperti penanda
pro-inflamasi, pro-trombotik, dan pro-aterogenik. Peningkatan dalam parameter profil
lipoprotein (LDL-c, HDL-c, dan partikel lipoprotein [VLDL] kepadatan rendah sangat rendah, p
<0,001 semua) dan biomarker homeostasis glukosa (HOMA, insulin, dan glukosa, p <0,05
semua) juga ditunjukkan .
Sehubungan dengan studi intervensi, diet DASH telah melaporkan peningkatan resistensi insulin,
peradangan, dan stres oksidatif pada wanita dengan diabetes gestasional [103]. RCT dilakukan
dengan 32 wanita hamil yang didiagnosis menderita diabetes gestasional (GD) pada usia
kehamilan 24 hingga 28 minggu. Semua dari mereka secara acak ditugaskan ke kelompok diet
DASH atau kelompok kontrol (16 peserta / kelompok) dan ditindaklanjuti selama empat minggu.
Diet DASH dibandingkan dengan kontrol menunjukkan penurunan kadar insulin serum yang
signifikan (-2,62 μIU / mL, p = 0,03), glukosa plasma puasa (FPG) (-7,62 mg / dL, p = 0,02), dan
model penilaian homeostasis skor resistensi insulin (HOMA-IR) (−0,8, p = 0,03). Selanjutnya,
Kawamura et al. [104] juga melaporkan penurunan signifikan dalam BMI, BP, FPG, dan tingkat
insulin puasa (p ≤ 0,003; semua) setelah menganalisis 58 peserta Jepang dengan BP normal atau
hipertensi tahap 1 yang tidak diobati (30 pria dan 28 wanita; usia rata-rata) 54,1 ± 8,1 tahun),
yang mengikuti diet DASH yang dimodifikasi (garam 8,0 g / hari) selama dua bulan. Akhirnya,
diet DASH juga meningkatkan kapasitas antioksidan total plasma (45,2 mmol / L, p <0,0001)
dan kadar total glutathione (108,1 μmol / L, p <0,0001). Tidak ada kelompok yang menunjukkan
perubahan kadar serum hs-CRP. Saneei et al. [105] melakukan studi cross-over, yang meneliti
efek dari diet DASH pada penanda peradangan sistemik pada 60 anak perempuan pasca-puber
dengan MetS (usia 11-18 tahun dan berat rata-rata adalah 69 kg). Peserta secara acak menjadi
dua kelompok: Diet DASH atau saran diet biasa (kelompok kontrol) dan diikuti selama enam
minggu. Hasil tidak menunjukkan perubahan signifikan pada tingkat TNF-α, IL-2, IL-6, dan
adiponektin, sedangkan kadar hs-CRP secara signifikan lebih rendah (.090,09 mg / L, p = 0,002)
pada peserta dengan kepatuhan yang lebih tinggi pada tingkat Diet DASH dibandingkan dengan
kelompok kontrol.
5. Makanan
5.1. Buah-buahan dan sayur-sayuran
European Society of Cardiology (ESC) dan American Heart Association Nutrition
Committee sangat mendukung konsumsi harian banyak porsi buah dan sayuran untuk
mengurangi risiko CVD [106.107]. Rekomendasi ini didasarkan pada studi epidemiologis dan
meta-analisis, terutama [106.107.108.109.110.111.112.113]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini
[108] dengan 83 studi (71 uji klinis dan 12 studi observasi) menunjukkan bahwa asupan buah
atau sayuran yang lebih tinggi secara signifikan terkait terbalik dengan kadar CRP dan TNF-α (p
<0,05; keduanya) dan terkait langsung dengan peningkatan proliferasi populasi sel γδ-T (p
<0,05). Juga, Corley et al. [111] mempelajari, pada 792 peserta yang berusia 70 tahun dari
Lothian Birth Cohort 1936, hubungan antara biomarker peradangan sistemik (seperti CRP dan
fibrinogen) dan makanan tunggal spesifik (buah-buahan dan sayuran). Asupan makanan diukur
dengan menggunakan 168-item Food Frequency Questionnaire (FFQ). Penulis menggambarkan
bahwa asupan buah segar yang lebih tinggi dikaitkan dengan kadar CRP yang lebih rendah (≤3
mg / L) (β = 0,100, 95% CI 0,82, 0,99). Tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan antara
sayuran dan CRP. Hasil yang sama (p <0,05) ditemukan antara kadar fibrinogen dan asupan buah
(β = 0,083) atau gabungan asupan buah dan sayuran (β = 0,084).
Juga, dalam studi cross-sectional yang dilakukan oleh Holt et al. [112], di 285 anak laki-laki dan
perempuan remaja sehat berusia 13 hingga 17 tahun, ditemukan bahwa kadar CRP serum
berbanding terbalik dengan asupan buah (r = −0,19; p = 0,004), sedangkan IL-6 berbanding
terbalik dengan buah. dan asupan sayuran dan TNF-α hanya dengan konsumsi sayuran (p <0,05;
keduanya). The HELENA Cross-Sectional Study [113], yang bertujuan untuk menunjukkan
bahwa diet sehat dapat mengurangi adipositas dan peradangan sistemik, menemukan bahwa
buah-buahan dan kacang-kacangan secara negatif terkait dengan IL-4 (semua subjek, p <0,05;
keduanya) dan TNF- α (hanya perempuan, p = 0,036). Sebaliknya, sayuran hanya menunjukkan
korelasi terbalik yang signifikan dengan sE-selectin (semua subjek, p ≤ 0,0012; keduanya). Studi
ini dilakukan pada 464 remaja (13-17 tahun) dari kelompok HELENA Eropa. Dalam analisis
cross-sectional [114], pada 1005 wanita Cina berusia 40 hingga 70 tahun, hubungan antara
asupan sayuran dan penanda stres inflamasi dan oksidatif dipelajari. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa asupan yang lebih tinggi dari sayuran silangan dikaitkan dengan
konsentrasi yang lebih rendah dari TNF-α (tren p = 0,001), IL-1β (tren p = 0,004), dan IL-6 (tren
p = 0,02). Selain itu, perbedaan rata-rata konsentrasi antara kuintil tertinggi dan terendah asupan
sayuran silifer adalah 12,66% untuk TNF-α, 18,18% untuk IL-1β, dan 24,68% untuk IL-6. Setiap
hubungan yang diamati antara konsumsi sayuran silifer dan penanda stres oksidatif (F2-
isoprostanes dan 2,3-dinor-5,6-dihydro-15-F2t-IsoP).
Akhirnya, dalam sub-studi dari studi PREDIMED, Urpí-Sardà et al. [77] menemukan bahwa
peserta yang meningkatkan lebih dari 62,7 g / hari dari konsumsi sayuran setelah satu tahun
menurunkan konsentrasi plasma TNFR60 dari 1,7 μg / L menjadi 1,5 μg / L (p <0,05), seperti
yang ditunjukkan pada Tabel 2 .
Table 2. Potential inflammatory effects of different foods on CVD.

5.2. Minyak zaitun

Beberapa penelitian dan meta-analisis telah menunjukkan efek anti-inflamasi dari diet
kaya minyak zaitun (OO) [115.116.117]. Komponen bioaktif EVOO, makanan utama utama
MeDiet, telah menunjukkan peningkatan status inflamasi, stres oksidatif, dan disfungsi endotel
[115]. Sebuah meta-analisis terbaru yang dilakukan oleh Schwingshackl et al. [118] dalam 30
RCT (3106 peserta dan konsumsi harian 1 mg dan 50 mg OO) menemukan penurunan yang
signifikan dalam CRP (−0.64 mg / L, p <0.0001, n = 15 percobaan) dan IL-6 (−0.29 mg / L, p
<0,04, n = 7 percobaan) dibandingkan dengan kontrol. Juga, nilai flow-mediated dilatation
(FMD) secara signifikan meningkat pada subjek dengan asupan OO tertinggi (0,6%, p <0,002).
Beberapa penelitian dari studi PREDIMED dan yang lain yang terkait dengan MeDiet telah
melaporkan bahwa MeDiet yang dilengkapi dengan EVOO mengarah pada penurunan level N-
terminal natriuretic peptide (NT-proBNP) [119], perkembangan ketebalan media intima (IMT) )
pada mereka dengan IMT awal yang meningkat [120.121], peningkatan tekanan darah sistolik
dan diastolik pada pasien hipertensi dan non-hipertensi [122.123.124], dan penurunan ekspresi
dan konsentrasi biomarker inflamasi yang bersirkulasi yang terkait dengan aterosklerosis
[63,64,71,72,73,73] , 74]. Urpí-Sardà et al. [72] melaporkan bahwa para peserta dengan
kepatuhan yang lebih tinggi terhadap MeDiet + EVOO dan yang asupan VOO lebih tinggi dari
24 g / hari menunjukkan konsentrasi TNFR60 plasma yang lebih rendah setelah satu tahun
intervensi. Apalagi, Camargo dkk. [125] mengamati bahwa, setelah isolasi sel mononuklear
darah perifer (PBMC), MeDiet memberikan efek penghambatan pada ekspresi gen yang terkait
dengan perkembangan plak, seperti MMP-9, NF-κβ atau MCP-1, dengan meningkatkan IκB.
ekspresi kinase (IκBα) setelah asupan MeDiet + EVOO dibandingkan dengan dua diet lainnya (p
<0,05; semua). IκBα menstabilkan molekul NF-β dalam sitoplasma, mempertahankannya dalam
keadaan “tidak aktif”. Widmer et al. [126] mengamati bahwa konsumsi harian 30 mL OO atau
30 mL OO ditambah dengan epigallocatechin 3-gallate (EGCG) pada 82 subjek (≥18-y) dengan
aterosklerosis dini menunjukkan perbaikan disfungsi endotel, terlepas dari suplementasi EGCG,
setelah pemberian intervensi empat bulan. Namun, kelompok OO + EGCG menunjukkan
pengurangan yang signifikan pada parameter inflamasi, seperti sICAM-1 (p ≤ 0,001), sel darah
putih (p <0,05), monosit, dan limfosit (p <0,05; keduanya). Selain itu, Oliveras-López et al.
[127] menunjukkan peningkatan kapasitas antioksidan plasma, enzim antioksidan-katalase, dan
glutation peroksidase, serta peningkatan ekspresi superoksida dismutase (SOD) setelah
menganalisis 45 orang dewasa yang sehat (usia: 21-45 tahun, rata-rata BMI: 21,4 ± 0,5 kg / m2)
yang menelan 50 mL EVOO selama 30 hari. Seiring dengan penelitian lain, asupan EVOO
tampaknya memiliki efek positif pada fungsi endotel. Akhirnya, dalam VOLOS (Studi Minyak
Zaitun), peserta dengan dislipemia ringan diacak dalam dua kelompok intervensi (setiap hari 40
mL EVOO dengan 166 mg / L hydroxytyrosol vs OO yang dimurnikan dengan 2 mg / L
hydroxytyrosol) selama tujuh minggu. Hasil menunjukkan penurunan yang signifikan kadar
tromboksan B2 (TXB2) 20% pada kelompok EVOO [128], seperti yang ditunjukkan pada Tabel
2.
5.3. Kacang
Kacang-kacangan, khususnya kacang tanah dan kacang kenari, telah terbukti mengurangi
morbiditas dan mortalitas CVD dalam banyak studi kohort prospektif besar [129.130]. Mente et
al. [131] meramalkan bahwa asupan kacang mungkin menawarkan pengurangan risiko
pencegahan pada penyakit jantung (RR = 0,67 [95% CI: 0,57-0,77]). Juga, asupan kacang
dikaitkan dengan peningkatan penurunan berat badan [132], kadar LDL-c yang lebih rendah
[71.133.134], risiko hipertensi [133.135], dan T2DM, meningkatkan hiperglikemia dan resistensi
insulin [136], dan mediator inflamasi dan oksidan [134.113.138.139].
Dalam meta-analisis ekstensif baru-baru ini, 23 RCT dievaluasi [139] untuk menyelidiki efek
dari asupan kacang terhadap beberapa biomarker inflamasi (CRP, sICAM-1, sVCAM-1, IL-6, E-
selectin, TNF-α). Penulis menemukan pengurangan signifikan sICAM-1 (−0,17 ng / mL, p =
0,01) setelah asupan kacang. Tidak ada perubahan yang diamati di antara penanda inflamasi
lainnya. Hasil serupa ditemukan dalam meta-analisis yang dilakukan oleh Neale et al. [138].
Tidak ada perbedaan signifikan yang ditunjukkan setelah menganalisis sejumlah besar biomarker
inflamasi, seperti CRP, adiponektin, IL-6, sICAM-1, sVCAM-1, dan FMD, dalam total 32 studi
RCT. Peningkatan signifikan dalam PMK setelah asupan kacang diamati.
Di satu sisi, Yu et al. [137] melakukan penelitian cross-sectional untuk menyelidiki apakah
asupan kacang berkorelasi dengan tingkat biomarker inflamasi (CRP, IL-6, dan tumor necrosis
factor receptor 2 (TNFR2)) dari 5013 peserta Nurses 'Health Study (NHS) dan Studi Tindak
Lanjut Tenaga Kesehatan Profesional (HPFS) yang tidak menderita diabetes. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa asupan kacang yang lebih tinggi menunjukkan tingkat biomarker inflamasi
yang lebih rendah (CRP: RR = 0,80 [95% CI: 0,69, 0,90, p-trend = 0,0003]; dan IL-6: RR = 0,86
[95% CI: 0,77, 0,97 , p-trend = 0,006]).
Namun, sebuah studi acak, kelompok paralel pada 50 pasien dengan MetS dan ditambah dengan
30 g / hari kacang mentah (15 g kenari, 7,5 g almond, dan 7,5 g hazelnut) menunjukkan
pengurangan yang signifikan dari konsentrasi plasma IL-6 (- 1,1 ng / L; p = 0,035) dibandingkan
dengan diet kontrol [140]. Hasil ini sesuai dengan data yang ditunjukkan oleh Hernández-Alonso
et al. [141], yang melaporkan, dalam studi cross-over acak pada 54 partisipan, penurunan
signifikan kadar fibrinogen, oxLDL, dan faktor trombosit 4 pada kelompok suplementasi
pistachio dibandingkan dengan kelompok kontrol (p <0,05; semua) setelah empat bulan
intervensi. Selain itu, kelompok yang diberi suplemen pistachio menunjukkan IL-6 yang lebih
rendah (-9%) dan ekspresi gen resistin (-6%) (p <0,05; keduanya). Hasil yang sama (−10,3%
untuk IL-6 dan CRP, −15,7% untuk TNF-α) ditunjukkan dalam studi crossover acak selama 12
minggu yang dilakukan oleh Liu et al. [142] pada 20 subjek China dengan DMT2 dengan
hiperlipidemia ringan (sembilan pria dan 11 wanita, usia rata-rata 58 tahun, dan BMI 26 kg /
m2). Lihat Tabel 2.
5.4. Anggur dan Minuman Beralkohol Fermentasi Lainnya
Saat ini, ada cukup bukti dari kedua studi epidemiologi dan RCT untuk menyimpulkan
bahwa konsumsi moderat minuman beralkohol yang difermentasi, terutama anggur merah dan
bir, memiliki efek kardioprotektif dan dapat memberikan efek positif pada faktor risiko CV
[143.144.145].

5.4.1. Anggur
Anggur atau senyawa fenolik yang diturunkan dari anggur yang memberikan efek
melalui mekanisme aterosklerosis diidentifikasi dengan jelas. Di satu sisi, anggur dan senyawa
fenoliknya mengurangi oksidasi LDL-c dan stres oksidasi, dan peningkatan NO, meningkatkan
fungsi endotel. Juga, etanol meningkatkan kadar HDL-c dan menghambat agregasi trombosit,
meningkatkan fibrinolisis, dan mengurangi peradangan sistemik [144.146].
Janssen et al. [147] menyelidiki hubungan konsumsi anggur dan penanda risiko CV (CRP,
fibrinogen, faktor VII, dan PAI-1) dalam sampel multi-etnis dari 2.900 wanita sehat usia
menengah, yang ditindaklanjuti selama tujuh tahun. Penulis menyimpulkan bahwa konsumsi
anggur moderat dapat melindungi terhadap CVD, setelah mengamati konsentrasi CRP yang lebih
rendah (p <0,001), fibrinogen (p <0,001), faktor VII (p <0,01), dan PAI-1 (p <0,05)
dibandingkan dengan abstain atau wanita yang minum sedikit anggur.
Di sisi lain, Estruch et al. [148] melaporkan bahwa anggur merah dan gin memiliki sifat anti-
inflamasi dalam proses aterosklerotik melalui pengurangan kadar fibrinogen (−9%) dan IL-1α
(−21%), serta plasma hs-CRP yang lebih rendah (- 21%), level sVCAM-1 (−17%), dan sICAM-1
(−9%). Selain itu, ekspresi monosit berkurang secara signifikan sebesar 27-32% (LFA-1, MAC-
1, VLA-4). Dalam uji coba konsumsi crossover acak lain pada 67 pria berisiko tinggi CVD,
Chiva-Blanch et al. [149] meneliti efek etanol dan senyawa fenolik dari 30 g alkohol / hari
anggur merah, dan jumlah yang setara dari anggur merah dan gin (30 g alkohol / d) yang
dilarutkan alkohol selama empat minggu pada ekspresi biomarker inflamasi yang terkait dengan
aterosklerosis . Tiga puluh g / hari alkohol anggur merah menunjukkan peningkatan konsentrasi
plasma IL-10 dan penurunan kemokin yang diturunkan makrofag (MDC). Di sisi lain, sICAM-1,
E-selectin, dan IL-6 dikurangi oleh senyawa fenolik anggur merah. Senyawa fenolik juga
menghambat ekspresi LFA-1 dalam limfosit-T dan MAC-1, dan ekspresi CCR2 dalam monosit.
Konsentrasi antigen CD40, ligan CD40 IL-16, MCP-1, dan sVCAM-1 diturunkan regulasi pada
kedua kelompok: Etanol dan senyawa fenolik dari anggur merah. Sebuah studi saat ini dilakukan
oleh Roth et al. [150] menemukan bahwa anggur putih yang sudah tua menghadirkan
kemampuan yang lebih besar untuk memperbaiki dan mempertahankan integritas endotel
daripada gin. Dalam studi crossover acak, terkontrol, terkontrol ini, 38 sukarelawan pria berisiko
tinggi (55-80 tahun), yang menerima 30 g etanol / hari sebagai anggur putih atau gin tua selama
tiga minggu, dievaluasi. Setelah intervensi, ekspresi T-limfosit CD31 dan CD40 dan ekspresi
monosit CCR2 dan CD36 lebih rendah setelah konsumsi anggur putih. Selain itu, untuk anggur
putih yang sudah tua, pengurangan yang signifikan diamati pada konsentrasi plasma IL-8 dan IL-
18, sICAM-1 dan sVCAM-1. Kedua minuman menunjukkan penurunan yang signifikan dalam
ekspresi LFA-1, MAC-1, VLA4, CD40, dan CD31, serta konsentrasi yang lebih rendah dari
interferon gamma (IFN-γ). Akhirnya, Estruch et al. [151], dalam sebuah studi baru, di mana
anggur dan gin dibandingkan lagi, menemukan bahwa asupan anggur secara signifikan
menurunkan aktivitas SOD plasma [8,1 U / gHb (95% CI: 138, 25; p = 0,009)] dan kadar MDA
[11,9 nmol / L (95% CI: 21,4, 2,5; p = 0,020)] dibandingkan dengan kelompok gin, seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 2.

5.4.2. Bir
Di antara minuman fermentasi, bir memiliki kandungan polifenol moderat yang
menganugerahkan efek kardioprotektif dari pada minuman beralkohol dan minuman suling
[145]. Jadi, De Gaetano et al. [152] dijelaskan dalam dokumen konsensus efek konsumsi bir
moderat pada kesehatan dan penyakit, di mana mereka menyimpulkan bahwa studi epidemiologi
menunjukkan bahwa dosis rendah-moderat asupan bir melindungi terhadap risiko CV dan
efeknya sebanding dengan yang dilaporkan untuk anggur merah moderat. konsumsi.
Pada tahun 1999, Wannamethee et al. [153] mempelajari 7735 pria Inggris selama 17 tahun dan
menemukan bahwa asupan bir reguler dikaitkan dengan kematian total yang lebih rendah (HR =
0,84 (CI: 0,71-10,01)).
Akhirnya, Chiva-Blanch et al. [154] melakukan uji klinis acak terkontrol crossover dengan 33
subjek untuk mengevaluasi efek dari tiga jenis minuman: Minuman beralkohol non-fenolik,
seperti gin; bir, yang merupakan minuman beralkohol fenolik sedang; dan bir non-alkohol,
dengan jumlah senyawa fenolik yang sama. Bir dan gin menunjukkan peningkatan kadar
kolesterol HDL (sekitar 5%) dan adiponektin (sekitar 7%) dibandingkan dengan intervensi bir
non-alkohol. Terkait dengan sirkulasi biomarker inflamasi, kadar IL-1α meningkat (sekitar 24%)
dan kadar IL-5 menurun sekitar 14% setelah intervensi bir dan gin. Namun, bir non-alkohol
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi homocysteine (menurun sekitar
6%) dan meningkatkan kadar asam folat sekitar 9%. Terkait dengan biomarker inflamasi,
intervensi bir non-alkohol menunjukkan penurunan kadar IL-6r, IL-15, RANTES, dan TNF-β
yang signifikan, seperti ditunjukkan pada Tabel 2
6. Nutrisi
Penting untuk fokus pada kemungkinan manfaat dari asupan nutrisi spesifik untuk
menghindari kemungkinan kekurangan nutrisi ini, yang dapat mengarah pada pengembangan
penyakit aterosklerotik. Kami hanya memasukkan informasi tentang serat, beberapa vitamin, dan
mineral, tetapi tidak ada nutrisi lain — seperti karbohidrat, lemak, atau protein — yang juga
telah terbukti memiliki efek tertentu pada risiko pengembangan aterosklerosis.
6.1. Serat
Sejumlah besar penelitian dan publikasi ilmiah telah melaporkan manfaat kesehatan dari
asupan serat makanan yang menurunkan konsentrasi kolesterol dan BP, sementara kekurangan
asupan serat terkait dengan pengembangan CVD [155].
Di satu sisi, beberapa meta-analisis telah menunjukkan bahwa asupan serat makanan yang lebih
tinggi dikaitkan dengan risiko relatif lebih rendah dari total semua penyebab kematian di antara
16-23% [156.157.158]. Di sisi lain, beberapa uji klinis telah mempelajari hubungan antara diet
dan peradangan, dan lebih khusus lagi, dampak serat makanan. Meskipun, sampai saat ini,
mekanisme yang terlibat masih belum diketahui, mekanisme yang diusulkan adalah bahwa serat
makanan menurunkan penyerapan glukosa, dan menurunkan regulasi sitokin terkait stres
oksidatif atau respons inflamasi yang dimediasi oleh mikrobiota usus yang terpapar serat [159].
Dalam sebuah penelitian observasional pada tahun 1958 wanita pascamenopause (usia 50-79
tahun), konsumsi serat makanan dikaitkan dengan tingkat penanda inflamasi yang lebih tinggi
(CRP dan IL-6) [160]. Juga, dalam Studi Observasi Inisiatif Kesehatan Wanita (13.745 pria dan
wanita AS), asupan serat yang lebih tinggi (24,7 g / hari) dikaitkan dengan konsentrasi plasma
IL-6 dan TNFR2 yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok asupan serat terendah (7,7
g / hari) [161]. Hasil serupa diungkapkan oleh Qi et al. [162], yang mengamati bahwa
konsentrasi CRP dan TNFR2 berada di antara 8% hingga 18% lebih rendah pada kuintil tertinggi
dari asupan serat sereal dibandingkan dengan kuintil terendah. Hasil serupa diperoleh oleh
Estruch et al. [163] untuk kadar CRP dan sitokin inflamasi lainnya (IL-6, sICAM-1, sVCAM-1),
yang penurunannya berbanding terbalik dengan asupan serat makanan, tetapi tidak signifikan.
Selain itu, data cross-sectional (1088 peserta tanpa T2DM pada awal dan usia 40 tahun-60 tahun)
dari Studi Atherosclerosis Insulin Resistance [164] menunjukkan bahwa asupan produk biji-
bijian berbanding terbalik terkait dengan PAI-1 (β = −0,102; SEM = 0,038; p = 0,0077) dan
konsentrasi plasma CRP (β = −0,102; SEM = 0,048; p = 0,0340).
Dalam studi intervensi, North et al. [165] mempelajari, dalam 554 subjek (192 pria, 362 wanita),
hubungan antara serat makanan dan kadar CRP, menunjukkan konsentrasi CRP yang secara
signifikan lebih rendah (−25-54%) dengan asupan serat yang lebih tinggi (≥3,3 g / MJ). Sebuah
studi cross-over intervensi [166] dengan total 60 peserta (50% pasien dengan T2DM yang baru
didiagnosis, 50% subyek nondiabetes) menerima tiga kali makan isoenergetik yang dipisahkan
dengan interval satu minggu: makanan tinggi serat (16,8 g); makanan tinggi lemak; dan makanan
rendah serat (4,5 g). Hasil menunjukkan bahwa asupan serat yang tinggi menunjukkan
konsentrasi IL-18 plasma yang lebih rendah dan stimulasi yang lebih besar dari tingkat plasmatic
adiponectin. Akhirnya, pengurangan yang signifikan dari TNF-α (−3,7 pg / mL; p <0,001),
diamati setelah asupan produk biji-bijian utuh dalam uji coba makan paralel lengan acak di 49
subjek yang kelebihan berat badan atau obesitas, dan buah-buahan rendah, sayuran, dan asupan
produk gandum utuh [167]. Lihat Tabel 3.
Tabel 3. Potensi efek inflamasi dari berbagai nutrisi pada CVD..
6.2. Zat gizi mikro
Saat ini, ada bukti eksperimental, epidemiologis, dan klinis yang menunjukkan
bagaimana konsumsi mikronutrien dapat melindungi terhadap CVD [168.169.170]. Zat gizi
mikro memberikan efek perlindungan mereka melalui tiga cara yang mungkin: 1. Mengurangi
kerusakan sel endotel; 2. meningkatkan produksi NO; dan 3. menghambat oksidasi LDL-c
[168.169.170]. Baik di masa remaja dan di masa dewasa, biomarker pro-inflamasi telah dikaitkan
dengan antioksidan diet, seperti Zn, Se, dan vitamin C dan E, yang kekurangannya menyebabkan
risiko CVD yang lebih tinggi [171,172,173,174,175]. Juga, sebuah meta-analisis [176]
menyatakan bahwa suplementasi Mg mungkin secara signifikan mengurangi kadar CRP serum (-
1,33 mg / L, 95% CI: -2,63, -0,02) setelah menganalisis delapan RCT. Hasil yang serupa
ditunjukkan dalam meta-analisis lain [177], di mana setelah dikelompokkan berdasarkan nilai
CRP plasma awal ≤3 dan> 3 mg / L, ditemukan penurunan signifikan kadar CRP (1,12 mg / L,
95% CI: −2,05 , −0.18, p = 0,019) untuk subkelompok terakhir. Akhirnya, meta-analisis [178]
baru-baru ini dari tujuh studi (semua RCT) menunjukkan bahwa kelompok suplemen vitamin D
memiliki kadar TNF-α yang lebih rendah (p = 0,04) dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Tidak ada perbedaan antara vitamin D dan kelompok kontrol yang diamati untuk CRP, IL-10,
atau IL-6. Relatif terhadap vitamin E, sebuah meta-analisis baru-baru ini [179] menyatakan
bahwa suplementasi dengan vitamin E dapat mengurangi kadar CRP serum (−0.62 mg / L, 95%
CI = −0.92, −0.31; p <0.001) setelah menganalisis 12 percobaan dengan 246 peserta dalam
kelompok intervensi dan 249 peserta dalam kelompok kontrol.
De Oliveira Otto dkk. [180] menyelidiki hubungan antara mikronutrien makanan (zat besi heme,
zat besi nonheme, seng (Zn), magnesium (Mg), β-karoten, vitamin C, dan vitamin E) dengan
penanda inflamasi (CRP, IL-6, total homocysteine ( tHcy), fibrinogen, kalsium arteri koroner,
dan arteri karotid umum dan internal-IMT) dan aterosklerosis subklinis pada 5181 peserta yang
bebas diabetes dan CVD dari Studi Multi-Etnis Aterosklerosis (berusia 45 tahun-84 tahun).
Penulis menemukan bahwa Mg dan zat besi nonheme berbanding terbalik dengan konsentrasi
tHcy, sementara vitamin C secara positif terkait dengan konsentrasi tHcy. Selain itu, kadar CRP
berhubungan positif dengan Zn dan besi heme, sedangkan konsentrasi Mg menunjukkan
hubungan terbalik dengan CCA-IMT. Akhirnya, tidak ada hubungan yang signifikan yang
diamati antara asupan karoten atau vitamin E dan penanda inflamasi. Wang et al. [181] juga
melaporkan bahwa kadar vitamin D serum berhubungan negatif dengan IL-6 (r = -0.244, p =
0,002) dan tingkat hs-CRP (r = -0.231, p = 0,004) setelah mempelajari 152 pasien stroke akut.
Selain itu, untuk vitamin D, beberapa penelitian observasional melaporkan bahwa penurunan
kadar vitamin D terkait dengan disfungsi endotel dan kekakuan arteri yang lebih tinggi
[182.183], dan defisiensi ini mungkin terkait dengan pembentukan sel busa dan penurunan
ekspresi molekul adhesi dalam sel endotel [184 ]
Baru-baru ini, Tabesh et al. [185] meneliti efek co-suplementasi vitamin D dan kalsium pada
biomarker inflamasi dan adipokin pada 118 partisipan diabetes dengan kadar vitamin D yang
tidak mencukupi. Uji klinis terkontrol plasebo setelah delapan minggu dengan empat kelompok
intervensi ((1) vitamin D + kalsium plasebo; (2) kalsium + vitamin D plasebo, (3) vitamin D +
kalsium, atau (4) vitamin D plasebo + kalsium plasebo ) menunjukkan bahwa suplementasi
dengan kalsium dan vitamin D menurunkan leptin (−9 ± 18 ng / mL), IL-6 (−4 ± 1 pg / mL, p
<0,001), dan TNF-α (−3,4 ± 1,3, p < 0,05) konsentrasi dibandingkan dengan plasebo. Juga,
Shargorodsky et al. [186] mempelajari efek vitamin C (500 mg), vitamin E (200 IU), koenzim
Q10 (60 mg), dan selenium (120 μg) pada penanda inflamasi dalam jangka panjang (enam bulan)
pada peserta pada tingkat tinggi. Risiko CVD. Tidak ada perubahan signifikan yang diamati
untuk homocysteine, endothelin, aldosteron, dan renin pada peserta yang menerima suplemen
antioksidan, sementara ada penurunan yang signifikan dalam HbA1C dan peningkatan yang
signifikan dalam HDL-c. Elastisitas arteri besar dan kecil juga meningkat secara signifikan
setelah asupan suplementasi antioksidan. Selain itu, RCT dilakukan oleh Ellulu et al. [187] pada
64 pasien obesitas, yang hipertensi dan / atau diabetes, melaporkan efek antiinflamasi 500 mg
vitamin C, dua kali sehari. Vitamin C mungkin menurun hs-CRP (p = 0,01), IL-6 (p = 0,001),
dan glukosa darah puasa (p <0,01) setelah delapan minggu pengobatan. Christen et al. [188] juga
melakukan sub-studi secara acak, double-blind, terkontrol plasebo dari Women's Antioksidan
dan Folic Acid Cardiovascular Study. Mereka menguji kombinasi asam folat harian (2,5 mg),
vitamin B6 (50 mg), vitamin B12 (1 mg), atau plasebo pada 300 peserta (setengah untuk setiap
kelompok). Setelah 7,3 tahun, kelompok suplemen menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam konsentrasi homocysteine (-18%), sedangkan tidak ada perubahan yang diamati pada
tingkat CRP, IL-6, sICAM-1, dan fibrinogen, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.
7. Senyawa Bioaktif
Beberapa senyawa bioaktif (asam lemak omega-3, likopen, atau polifenol) yang ada
dalam makanan telah dikaitkan dengan efek menguntungkan pada perkembangan aterosklerosis.
Semuanya bertindak untuk mengurangi kadar LDL-c, meningkatkan biomarker stres inflamasi
dan oksidatif. Selanjutnya, kami menganalisis yang dikutip di atas.
7.1. Omega-3 Fatty Acids
PUFAs, as Omega-3 fatty acid (Ω-3 PUFA), α-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid
(EPA), and docosahexaenoic acid (DHA), have been reported as potential anti-atherogenic
agents for the atherosclerotic process [189]. Mechanisms, through which they might reduce CV
risk, include improvements in the lipid and lipoprotein profile, oxidation, thrombosis, endothelial
function, BP, plaque stability, CV mortality, platelet aggregation, modulating concentration or
expression of pro-inflammatory markers (adhesion molecules, cytokines, etc.), and immune cells
[190,191,192].
In a meta-analysis conducted by Wang et al. [193] of 16 randomized placebo-controlled
trials in 901 participants, it was reported that Ω-3 PUFA intake (0.45–4.5 g/day, for 56 days)
increased FMD by 2.30% (95% CI: 0.89, 3.72%, p = 0.001) compared with the placebo group.
Additionally, a meta-analysis of 38 RCTs [194] reported reductions by 20–30% in serum
triglycerides levels in healthy participants after daily consumption of ≥4 g of EPA and DHA
through either supplementation or consumption of enriched foods.
In an observational study [195], 102 Japanese individuals with acute coronary syndrome
were analyzed and were stratified in three groups: ≤50, 51–74, and ≥75 years. It was found that
low serum DHA concentrations leads to CVD, with DHA useful as a predictive marker of
endothelial dysfunction. Similar results were reported by Kelley et al. [196].
On the one hand, Cawood et al. [197] showed that patients in the Ω-3 PUFA group (1.8 g
EPA + DHA/day), followed up for 21 days, had a lower number of foam cells (p = 0.0390) and
T-lymphocytes (p = 0.0097), less inflammation (p = 0.0108), and improved stability of atheroma
plaque (p = 0.0209) after analyzing data obtained from a randomized placebo-controlled trial. On
the other hand, patients who received Ω-3 PUFAs showed lower expression of mRNA for MMP-
7 (p = 0.0055), -9 (p = 0.0048), -12 (p = 0.0044), and for IL-6 (p = 0.0395) and sICAM-1 (p =
0.0142). Similar results were reported by Thies et al. [198], where after administering dietary
fish oil supplements (1.4 g EPA + DHA/day) in patients with advanced atherosclerotic plaque,
less inflammation, inhibition of macrophages and lymphocytes infiltration and an increase in
plaque stability was observed. Besides, several RCTs have pointed out that Ω-3 PUFAs might
modulate the expression of cell adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, or sP-selectin) as
well as CRP, IL-1β, IL-6, serum amyloid A (SAA), TNF-receptor concentrations, TNF-α, or
PAI-1 levels among others [195,199], as shown in Table 4.

Table 4. Potential inflammatory effects of different bioactive compounds on CVD.

7.2. Likopen
Likopen adalah lipofilik dan karotenoid tak jenuh, hadir dalam buah dan sayuran
berwarna merah, seperti tomat, pepaya, atau semangka. Penelitian observasional dan intervensi
epidemiologis [200.201] menunjukkan bahwa likopen dapat mengurangi risiko aterosklerotik,
terutama pada tahap awal aterosklerosis, mencegah disfungsi endotel (NO bioavailabilitas dan
aliran darah) dan oksidasi LDL. Mekanisme lain di mana likopen dapat memberikan efek adalah
peningkatan profil metabolisme (dengan merusak sintesis kolesterol) dan BP, melalui
pengurangan kekakuan arteri, dan modulasi ekspresi penanda pro-inflamasi dan agregasi platelet
[202]. Lebih lanjut, diet likopen memberikan manfaat CV dan pengurangan yang signifikan
dalam mortalitas CV dan kejadian CV utama pada wanita pascamenopause yang bebas dari CVD
atau kanker [202]. Berfokus pada risiko berkembangnya aterosklerosis, beberapa penelitian telah
menunjukkan kekuatan antioksidan lycopene sebagai mekanisme yang memungkinkan untuk
menjelaskan manfaat kesehatannya [203].
Selain itu, dalam meta-analisis baru-baru ini [204], intervensi diet yang ditambah dengan tomat
secara signifikan menurunkan LDL-c (−0,22 mmol / L; p = 0,006), IL-6 (−0,25; p = 0,03) dan
peningkatan FMD sebesar 2,53 % (p = 0,01), sementara suplementasi likopen mengurangi SBP
(−5,66 mmHg; p = 0,002). Dalam penelitian lain dengan 40 peserta dengan gagal jantung [205]
(intervensi likopen, 29,4 mg / hari kelompok likopen vs kelompok kontrol), kadar CRP menurun
secara signifikan pada kelompok intervensi, tetapi hanya pada wanita (p = 0,04).
Data diet yang dikumpulkan dari National Health and Nutrition Examination Survey (NANHES)
2003-2006 [206] menunjukkan hubungan terbalik yang signifikan dengan tHcy dan CRP untuk
asupan lycopene diet (p <0,05).
Oleh karena itu, Valderas-Martinez et al. [201] meneliti efek postprandial dari dosis tunggal
tomat mentah (RT), saus tomat (TS), dan saus tomat dengan minyak zaitun olahan (TSOO) pada
CVD. Dalam uji coba secara acak, cross-over, dan terkontrol ini pada 40 subjek yang bebas dari
CVD, penulis menemukan bahwa asupan tomat secara signifikan menurunkan beberapa tingkat
peradangan biomarker, seperti LFA-1, IL-6, IL-18, MCP-1, dan VCAM -1, dan meningkatkan
level IL-10 plasma. Dalam penelitian intervensi lain [207], dengan 80 subjek, 40 kasus
aterosklerosis awal, dan 40 subjek kontrol, penulis menunjukkan bahwa konsentrasi serum
karotenoid terkait dengan risiko pengembangan aterosklerosis. Mereka mengamati bahwa serum
lutein berhubungan negatif dengan IL-6 (p <0,001) dan secara langsung terkait dengan IFN-γ (p
= 0,002). Selain itu, zeaxanthin berbanding terbalik dengan tingkat VCAM-1 (p = 0,001) dan
apolipoprotein E (p = 0,022), sementara lycopene berbanding terbalik dengan sVCAM-1 (p =
0,011) dan LDL (p = 0,046). Namun, dalam uji coba intervensi tunggal-buta, terkontrol acak
[208] dengan sukarelawan sehat (94 pria dan 131 wanita, berusia 40 tahun-65 tahun), tidak ada
perubahan yang diamati untuk penanda inflamasi (oxLDL, sICAM-1, dan IL- 6), resistensi
insulin, dan penanda sensitivitas setelah 12 minggu intervensi diet, seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 4.
7.3. Fitosterol
Sejumlah besar bukti ilmiah telah menyimpulkan bahwa dosis harian 2-3 g sterol atau
pitosterol dikaitkan dengan pengurangan LDL-c sekitar 6-15% dari total konsentrasi [209.210].
Pengurangan ini juga diamati dalam meta-analisis yang dilakukan oleh Demonty et al. [211], di
mana setelah pemberian dosis harian 2,15 g fitosterol, LDL-c berkurang 8,8%. Bahkan, sterol
tanaman telah diusulkan sebagai pelengkap pengobatan statin untuk mengurangi risiko CVD.
Namun, data yang tersedia tidak konsisten, sehingga diperlukan lebih banyak penelitian. Dalam
meta-analisis lain [212] dari 20 RCT dengan 1.308 peserta, efek asupan fitosterol pada penanda
proinflamasi dievaluasi. Penurunan kadar CRP yang signifikan (-10,10 mg / dL) diamati setelah
asupan sterol rencana.
Selain itu, studi klinis telah mengevaluasi hubungan antara konsumsi fitosterol dan penanda
inflamasi, seperti CRP dan sitokin. Meskipun hasilnya ditunjukkan oleh Ras et al. [213] setuju
dengan data yang dilaporkan oleh Demonty, tidak ada perubahan dalam level CRP yang diamati.
Dalam sebuah studi baru yang dilakukan oleh Ras et al. [209], dalam 240 sukarelawan
hiperkolesterolemik yang mengonsumsi penyebaran rendah lemak dengan penambahan pitosterol
(3 g / hari) selama 12 minggu, tidak ada perubahan pada penanda yang dievaluasi (CRP, SAA,
IL-6, IL-8, TNF -α, dan sICAM-1) diamati. Devaraj et al. [214] menggambarkan penurunan
signifikan kadar IL-6 dan IL1β setelah asupan minuman berbasis jus jeruk yang diperkaya
dengan sterol (2 g sterol / hari). Selain itu, hasil uji coba crossover double-blinded, acak, [215]
dengan 58 partisipan hiperkolesterolemia selama 12 minggu intervensi dengan margarin yang
ditambah dengan pitosterol (3 g / hari) tidak menunjukkan perubahan CRP, IL-6, atau TNF
tingkat -α, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.
8. Polifenol
Polifenol adalah antioksidan diet yang paling banyak hadir di sebagian besar makanan
dan minuman yang berasal dari tumbuhan, yang memiliki berbagai efek kesehatan dalam
pencegahan CVD [216]. Sumber makanan yang paling relevan adalah buah dan sayuran, anggur
merah, teh hitam dan hijau, kopi, EVOO, dan cokelat, serta kacang-kacangan, biji-bijian,
rempah-rempah, dan rempah-rempah [217].
Sejumlah laporan ilmiah yang terakumulasi dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa
polifenol dapat memberikan efek positifnya dengan menunda perkembangan aterosklerosis
melalui beberapa mekanisme: Regulasi jalur pensinyalan dan transkripsi, seperti NF-κβ; sistem
antioksidan; pencegahan migrasi leukosit dan kemudian infiltrasi di dalam plak; pengurangan
level molekul adhesi; penghambatan pengkodean sitokin proinflamasi; pengurangan BP karena
peningkatan produksi NO; dan perbaikan metabolisme lipid, aktivitas koagulasi, dan fungsi
endotel, antara lain [218.219].
Beberapa studi epidemiologis telah melaporkan hubungan negatif antara konsumsi polifenol atau
makanan kaya polifenol dan CVD [220.221.222]. Sebuah meta-analisis [223], termasuk 14 studi
kohort prospektif dengan 1.279.804 peserta dan 36.352 kasus CVD, menunjukkan bahwa
konsumsi kopi yang moderat (tiga sampai lima cangkir / hari) dikaitkan dengan risiko CVD yang
lebih rendah dibandingkan dengan non-konsumen. Hasil serupa ditemukan dalam meta-analisis
yang dilakukan oleh Larsson et al. [224]. Selain itu, dalam meta-analisis lain (14 studi prospektif,
dengan 513.804 peserta dan rata-rata tindak lanjut 11,5 tahun), ditemukan bahwa asupan harian
≥3 cangkir teh dikaitkan dengan risiko stroke yang lebih rendah (- 13%) dan stroke iskemik
(−24%) [225].
Berfokus pada aksi polifenol pada fungsi endotel, sejumlah besar studi yang telah menguji
anggur merah, jus anggur, teh hitam, kedelai, atau kakao hitam menunjukkan peningkatan FMD
[226]. Selain itu, konsumsi cokelat hitam harian (50 g) dikaitkan dengan peningkatan PMK
sebesar 3,99% pada asupan akut dan 1,45% dalam asupan kronis dan mengurangi sistolik (−5,88
mm Hg) dan BP diastolik (.303,30 mm Hg) [227 ] Selain itu, dan bertentangan dengan yang
diharapkan, konsumsi teh hitam akut dikaitkan dengan peningkatan SBP (5,69 mm Hg) dan DBP
(2,56 mm Hg) sementara PMK meningkat sebesar 3,40%. Berlawanan dengan teh hitam, teh
hijau menyebabkan penurunan yang signifikan dalam LDL-c (−0,23 mmol / L) [227]. Selain itu,
konsumsi alkohol dan anggur merah sedang dikaitkan dengan peningkatan PMK setelah
menganalisis 801 makanan individu dengan kuesioner frekuensi makanan (FFQ) dari Studi
Hoorn 2000 (wanita = 399; usia 68,5 ± 7,2 tahun) [228].
Jadi, beberapa meta-analisis RCT [229.230] telah melaporkan penurunan LDL-c, SBP, glukosa
puasa, BMI, kadar hemoglobin A1c, atau TNF-α yang signifikan, dan peningkatan HDL-c yang
signifikan.
Selain itu, kadar hs-CRP, IL-1β, dan sP-selectin menurun secara signifikan setelah intervensi
ekstrak antosianin. Sebuah studi cross-sectional yang lebih besar (BELSTRESS) dengan data
pengamatan dari 1031 pria sehat (rata-rata 49 tahun) menemukan bahwa minum teh dapat
mengurangi proses inflamasi yang mendasari CVD, karena asupan teh mengarah ke tingkat CRP
yang lebih rendah (p = 0,004), SAA (p = 0,001), dan haptoglobin (p = 0,02) [231].
Efek anti-inflamasi dan modulasi kekebalan polifenol juga telah disarankan sebagai jalur
potensial untuk manfaat kesehatan polifenol. Beberapa RCT menunjukkan hubungan antara
polifenol kakao dan biomarker inflamasi terkait dengan perkembangan penyakit aterosklerosis.
Dalam hal ini, Vazquez-Agell et al. [232] mengemukakan bahwa konsumsi akut 40 g kakao
dengan air dapat menghambat transkripsi NF-β dan menurunkan produksi molekul adhesi
(sICAM-1 dan sE-selectin). Selain itu, Monagas et al. [233], dalam percobaan lintas-intervensi,
menunjukkan bahwa asupan bubuk kakao menyebabkan berkurangnya ekspresi molekul adhesi
pada permukaan monosit (VLA-4, CD40, dan CD36, p ≤ 0,028; semua) dan kadar adhesi larut
dalam serum yang lebih rendah molekul (sP-selectin dan sICAM-1; keduanya p = 0,007) pada 42
subjek (usia rata-rata 69,7 tahun) berisiko tinggi terkena CVD dan setelah empat minggu
intervensi. Selain itu, Basu et al. [234] menemukan bahwa konsumsi teh hijau, sebagai minuman
atau ekstrak, tidak mengubah biomarker inflamasi (adiponektin, CRP, IL-6, IL-1β, sVCAM-1,
sICAM-1, leptin, atau leptin: rasio adiponektin) terkait untuk MetS setelah delapan minggu
intervensi. Hanya SAA yang menurun secara signifikan setelah minuman teh hijau dan asupan
ekstrak (p <0,005). Juga, Zhang et al. [235] melaporkan penurunan signifikan CXCL7 sebesar
12,32%, CXCL5 sebesar 9,95%, CXCL8 sebesar 6,07%, CXCL12 sebesar 8,11%, dan kadar
CCL2 sebesar 11,63% setelah asupan anthocyanin murni 320 mg selama 24 minggu. Hasil yang
sama diamati setelah pemberian 320 mg antosianin murni pada 150 pasien hiperkolesterolemia
selama 24 minggu [236]. Dalam hal ini, pengurangan signifikan dari β-tromboglobulin, sP-
selectin, dan RANTES (diatur pada aktivasi, sel T normal diekspresikan dan disekresikan)
diamati. Antosianin juga telah berkorelasi dengan tingkat yang lebih rendah dari biomarker stres
oksidatif. Dalam sebuah studi intervensi dengan 42 partisipan yang kelebihan berat badan dan
perokok, pengurangan signifikan pada oxLDL dan 8-iso-prostaglandin F2α diamati setelah
suplementasi dengan ekstrak maqui berry (162 mg anthocyanin) selama 40 hari [237]. Isoflavon
dan stilbens (terutama resveratrol) juga menunjukkan efek anti-inflamasi dan imunomodulator.
Isoflavon meningkatkan konsentrasi CRP dari 117 wanita postmenopause Eropa yang sehat
setelah 50 mg / hari asupan isoflavon [238]. RCT lain pada wanita Amerika pascamenopause
yang menerima 25 g suplemen protein kedelai setiap hari, menunjukkan pengurangan progresi
aterosklerosis subklinis sebesar 16% serta pengurangan progresi ketebalan karotis dengan rerata
68% [239]. Relatif terhadap stilbens, Tomé-Carneiro et al. [240] menemukan pengurangan
signifikan oxLDL, apolipoprotein B (ApoB), dan LDL-c setelah menganalisis efek dari asupan
suplemen anggur yang mengandung resveratrol 8 mg selama enam bulan. Juga, penurunan yang
signifikan dari tingkat penanda inflamasi (IL-18, sICAM-1, dan sVCAM-1; p ≤ 0,037; semua)
terkait dengan perkembangan plak ateroma diamati pada 44 peserta sehat yang mengonsumsi
ekstrak resveratrol selama empat minggu [241] ] Selain itu, uji klinis acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo yang dilakukan oleh Seyyedebrahimi et al. [242] dengan 48 peserta diabetes
tipe 2 dan ditambah dengan 800 mg / hari resveratrol selama delapan minggu menunjukkan
penurunan kadar plasma karbonil kadar karbonil dan ROS dalam PBMCs. Selanjutnya, setelah
asupan suplemen resveratrol, peningkatan ekspresi Nrf2 dan SOD diamati, seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 5.
Tabel 5. Potensi efek inflamasi polifenol pada CVD.
9. Kesimpulan
Kami telah menunjukkan hubungan intim antara nutrisi dan CVD. Dengan demikian,
tantangannya adalah dalam mempromosikan kebiasaan diet sehat serta gaya hidup aktif sedini
mungkin pada anak-anak dan dewasa muda. Bukti-bukti mendukung konsumsi pola diet sehat,
seperti diet Mediterania atau diet DASH, terhadap pola diet tidak sehat lainnya, seperti diet
Barat, berdasarkan konsumsi garam yang tinggi, tambahan gula, dan lemak jenuh dan trans-
lemak. Terlepas dari kenyataan bahwa bukti kuat menunjukkan manfaat kesehatan potensial dari
sejumlah besar makanan, nutrisi, senyawa bioaktif, dan antioksidan diet, seperti polifenol, dapat
diberikan pada faktor risiko CV atau langsung pada pengembangan CVD, perlu untuk
melakukan lebih intervensi. studi dengan jumlah kasus yang lebih tinggi dan tindak lanjut yang
lebih lama. Sampai saat ini, banyak hasil yang diperoleh telah menghasilkan beberapa
kesimpulan dan kadang-kadang, bahkan kontradiksi. Oleh karena itu, karena kurangnya
informasi tentang mekanisme yang mungkin terlibat dalam efek kardioprotektif dari diet,
makanan, nutrisi, atau senyawa bioaktif, ini perlu diselidiki lebih lanjut.