TUGAS KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

JOURNAL READING

The asthma – obesity relationship: underlying mechanisms and treatment

implications

Oleh:
Melati Rahadianingsih
H1A321004

Pembimbing:
dr. Prima Belia Fathana, Sp.P(K)

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM
2022
 KATA PENGANTAR
Puji syukur dipanjatkan atas kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena berkat rahmat
dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas journal reading yang berjudul “The
asthma – obesity relationship: underlying mechanisms and treatment implications”. Tugas
ini dibuat dalam rangka mengikuti kepaniteraan klinik di bagian Ilmu Penyakit Dalam di
Rumah Sakit Umum Daerah Provinsi Nusa Tenggara Barat, dan sebagai salah satu bentuk
pembelajaran dan peningkatan pemahaman.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada dr. Prima Belia Fathana, Sp.P selaku dosen
pembimbing yang telah memberikan arahan dan masukan sehingga tugas ini dapat
terselesaikan dengan baik. Penulis menyadari bahwa tinjauan pustaka ini masih memiliki
banyak kekurangan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat diperlukan,
agar dapat menyempurnakan penulisan.

Mataram, 11 Juli 2022

Penulis

2
 IDENTITAS JURNAL

Judul : “The asthma – obesity relationship: underlying mechanisms and

treatment implications”

Jurnal : Current Opinion in Pulmonary Medicine Journal

Vol/No : 24

Penulis : Orestes A. Carpaij and Maarten van den Berge

Penerbit : Walters Kluwer Health, Inc.

Tahun Terbit : 2018

Jumlah Halaman : 8 halaman

3
 ABSTRAK

Tujuan

Obesitas adalah epidemi di seluruh dunia dengan prevalensi yang meningkat tiga kali lipat
dalam dua dekade terakhir. Di seluruh dunia, lebih dari 1,5 miliar orang dewasa kelebihan
berat badan dan lebih dari 500 juta obesitas. Obesitas telah menjadi faktor risiko untuk
pengembangan asma yang lebih sulit dikendalikan. Meskipun mekanisme yang mendasari
hubungan asma-obesitas tidak sepenuhnya dipahami, beberapa kemungkinan penjelasan telah
dikemukakan yang akan ditinjau dalam naskah ini serta implikasi untuk pengobatan pasien
asma kelebihan berat badan dan obesitas.

Temuan terbaru

Resistensi insulin merupakan faktor yang mungkin berkontribusi terhadap hubungan asma-
obesitas dan efeknya tidak tergantung pada komponen lain dari sindrom metabolik seperti
hipertrigliseridemia, hipertensi, hiperglikemia, dan peradangan sistemik. Obesitas memiliki
efek penting pada anatomi saluran napas, terutama dengan mengurangi volume cadangan
ekspirasi yang menyebabkan penderita asma obesitas bernapas dengan volume paru-paru
yang rendah. Selanjutnya, obesitas mempengaruhi jenis peradangan pada asma dan
berhubungan dengan penurunan respon pengobatan kortikosteroid inhalasi.

Kesimpulan

Obesitas menyebabkan perkembangan asma dengan fenotipe yang sulit dikendalikan.

Pengobatan yang menargetkan resistensi insulin mungkin bermanfaat pada pasien asma
obesitas, terutama ketika mereka memiliki diabetes secara bersamaan. Kortikosteroid
sistemik harus dihindari sebisa mungkin karena tidak terlalu efektif pada asma obesitas dan
terkait dengan efek samping seperti diabetes, penambahan berat badan, dan osteoporosis.

Kata kunci

asma, resistensi insulin, obesitas

4
PENDAHULUAN

Obesitas merupakan epidemi di seluruh dunia dengan prevalensi yang meningkat tiga kali
lipat dalam dua dekade terakhir. Di seluruh dunia, lebih dari 1,5 miliar orang dewasa
mengalami kelebihan berat badan (BMI ≥ 25 kg/m2), dan lebih dari 500 juta obesitas (BMI ≥
30 kg/m2). Secara paralel, prevalensi asma telah meningkat selama 20 tahun terakhir.
Obesitas telah dilaporkan menjadi faktor risiko perkembangan asma dan mempengaruhi
ekspresi klinisnya ke arah fenotipe yang lebih parah dan sulit dikendalikan.

Dalam manuskrip ini, hubungan asma-obesitas dan implikasi klinisnya akan ditinjau pada
literatur di PubMed dari 5 tahun terakhir termasuk manuskrip yang paling relevan secara
klinis dalam pandangan penulis.

PENINGKATAN RISIKO TERJADINYA ASMA PADA PARTISIPAN YANG

KELEBIHAN BERAT BADAN DAN OBESITAS

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kelebihan berat badan (BMI ≥ 25 kg/m2) dan
obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2) berhubungan dengan peningkatan risiko 1,5-2,5 kali lipat
terjadinya asma. Ronmark et al. menyelidiki 309 kasus asma baru dalam Obstructive Lung
Disease Study di Swedia Utara dan membandingkannya dengan 309 kontrol non-asma yang
dipilih dari daftar populasi Swedia. Data mereka menunjukkan bahwa kelebihan berat badan
(BMI ≥ 25 kg/m2) dan obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2) meningkatkan risiko asma awitan baru
masing-masing 2 dan 2,7 kali lipat dengan pola faktor risiko tidak bergantung pada adanya
alergi. Sejalan dengan ini, Chen et al. menunjukkan obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2) menjadi
faktor risiko asma dengan alergi dan non alergi.

Namun, beberapa penelitian tidak dapat menemukan hubungan antara obesitas dan risiko
asma, terutama yang menyelidiki anak-anak dan individu laki-laki. Penjelasan yang mungkin
adalah bahwa hubungan asma-obesitas memiliki pola berbentuk U dengan berat badan
kurang (BMI <18,5 kg/m2) dan kelebihan berat badan meningkatkan risiko (Gbr. 1).
Selanjutnya, peningkatan BMI tidak selalu mencerminkan massa lemak yang lebih tinggi,
tetapi bisa juga karena peningkatan massa otot terutama pada pria. Dengan demikian, BMI
mungkin bukan yang terbaik untuk menetukan obesitas. Beberapa penelitian menemukan
obesitas abdomen yang didefinisikan sebagai lingkar pinggang lebih dari 88 cm pada wanita
dan lebih dari 102 cm pada pria masing-masing menjadi faktor risiko yang lebih kuat untuk
asma daripada obesitas yang didefinisikan dengan BMI. Perlu dicatat bahwa banyak studi
epidemiologi yang menyelidiki hubungan obesitas-asma mengandalkan asma yang

5
didiagnosis oleh dokter atau asma yang dilaporkan sendiri. Hal ini mungkin menyebabkan
diagnosis yang salah hingga 30% kasus seperti yang ditunjukkan dalam penelitian yang
menggunakan pengujian fungsi paru ekstensif setelah penghentian kortikosteroid inhalasi
(ICS). Namun, persentase kasus asma yang salah didiagnosis dalam studi ini serupa pada
peserta studi obesitas dan non obesitas, membuat bias terhadap hubungan asma-obesitas tidak
mungkin terjadi.

GAMBAR 1.Hubungan antara IMT (kg/m2) dan risiko asma pada 3386 pria di Anqing,
disesuaikan dengan usia, intensitas merokok, kulit, uji reaktivitas terhadap satu atau
lebih alergen, dan korelasi keluarga. Dicetak ulang dengan izin dari American Thoracic
Society. Hak Cipta 2017 American Thoracic Society.

Aktivitas fisik, obesitas, dan risiko asma

Berkurangnya aktivitas fisik telah dikemukakan sebagai mekanisme yang mungkin untuk
menjelaskan hubungan antara obesitas dan asma. Sebuah tinjauan sistematis dan meta analisis
mengenai hubungan antara aktivitas fisik dan asma mengidentifikasi 39 studi cross-sectional
(n = 661222) dan 5 studi longitudinal (n = 85117). Studi cross-sectional mengamati hubungan
antara aktivitas fisik yang tinggi dan prevalensi asma yang rendah menunjukkan efek protektif
dari aktivitas fisik. Namun, ini mungkin juga karena kausalitas terbalik karena penderita asma
mungkin kurang berolahraga secara teratur daripada non asma. Lima studi longitudinal lebih
meyakinkan dalam hal itu karena penelitian tersebut mengukur tingkat aktivitas fisik sebelum
asma didiagnosis. Meta-analisis tidak mampu menilai kontribusi independen dari aktivitas

6
fisik dan kelebihan berat badan terhadap perkembangan asma. Dalam hal ini, penelitian yang
dilakukan oleh Egan et al. pada 1596 remaja Norwegia menunjukkan bahwa adanya obesitas
umum atau perut merupakan faktor risiko untuk pengembangan asma selama 11 tahun tindak
lanjut setelah disesuaikan dengan partisipasi olahraga saat ini sebagai proksi untuk aktivitas
fisik. Pengamatan menarik lainnya adalah hubungan antara asma dan menonton televisi, yang
mungkin merupakan penanda tidak langsung dari aktivitas fisik. Dalam studi cross-sectional
pada 20.016 anak usia 6-7 tahun, menunjukkan bahwa anak dengan berat badan yang tinggi
menghabiskan banyak waktu menonton televisi, dan diet asin masing-masing secara mandiri
meningkatkan risikoasma. Efek menonton televisi juga diselidiki dalam studi longitudinal
pada 3.065 anak-anak yang tidak memiliki gejala mengi pada usia 3,5 tahun, tetapi dari
mereka 6% mengembangkan asma pada usia 11,5 tahun, seperti yang ditunjukkan oleh hasil
positif pada uji provokasi metakolin dan anak-anak yang menonton televisi lebih dari 2
jam/hari hampir dua kali lebih mungkin mengembangkan asma, terlepas dari BMI mereka.
Hipotesis yang berbeda telah diajukan untuk menjelaskan kemungkinan efek negatif pada
perkembangan asma . Pertama, aktivitas fisik dapat meningkatkan peradangan saluran napas
sistemik dan lokal, kedua, dapat menurunkan pembersihan mukosiliar dan patensi bronkiolus,
dan ketiga, penurunan inspirasi dalam dan laju napas selama aktivitas fisik seperti menonton
televisi dapat mengakibatkan keadaan pelekatan otot polos dan peningkatan risiko
hiperresponsif bronkial (BHR).

HUBUNGAN ANTARA OBESITAS DAN INFLAMASI SALURAN NAPAS

Obesitas diketahui berhubungan dengan peradangan sistemik kronis tingkat rendah, seperti
yang dicerminkan oleh leukositosis darah dan peningkatan kadar protein C-reaktif serum.
Adiposit memproduksi dan menyimpan beberapa mediator proinflamasi seperti leptin, tumor
necrosis factor (TNF)α, monosit chemotactic protein-1, dan Interleukin (IL)-6, juga disebut
adipokines. Adipokin ini memiliki kemampuan untuk memodulasi sistem imun dalam
beberapa cara termasuk aktivasi sel T helper khususnya fenotipe T helper 1. Selain efek
proinflamasi pleiotropik dari TNFα dan IL-6, leptin dan monosit chemotactic protein-1
diketahui menginduksi kemotaksis dan aktivasi leukosit dan monosit. Selanjutnya, IL-6 telah
terlibat dalam pergeseran menuju diferensiasi T helper 17 yang telah diamati pada sel T dari
tikus obesitas. Pada individu obesitas, sel dendritik yang diturunkan dari jaringan adiposa,
mengekspresikan tingkat IL-6 yang tinggi, telah ditunjukkan untuk mempromosikan
diferensiasi T helper 17. Yang menarik, sel T helper 17 telah dikaitkan dengan peradangan
saluran napas neutrofilik pada asma. Akhirnya, peningkatan kadar penanda stres oksidatif

7
dalam darah telah dilaporkan pada pasien asma dengan obesitas. Peningkatan fitur peradangan
sistemik dan stres oksidatif juga dapat mempengaruhi jenis dan tingkat keparahan proses
inflamasi dalam saluran udara pasien dengan asma. Pasien asma yang kelebihan berat badan
dan obesitas telah dilaporkan mengalami jenis peradangan saluran napas yang berbeda,
dengan lebih sedikit eosinofil dan lebih banyak neutrofil dalam induksi sputum. Hal ini sesuai
dengan temuan Haldar dkk. menggunakan analisis cluster untuk mengidentifikasi subfenotipe
asma yang ditandai oleh pasien obesitas dengan peningkatan persentase neutrofil dahak,
tingkat tinggi gejala, dan respons yang buruk terhadap pengobatan dengan kortikosteroid
inhalasi atau oral. Telenga dkk. juga menemukan obesitas berhubungan dengan persentase
neutrofil dahak yang lebih tinggi dan persentase eosinofil dahak yang lebih rendah. Secara
keseluruhan, obesitas dapat mempengaruhi jenis peradangan saluran napas pada asma yang
menyebabkan lebih banyak neutrofil dan lebih sedikit eosinofil dalam dahak. Namun, ini
kontras dengan temuan dari Desai dkk. yang menyelidiki hubungan antara obesitas (BMI≥30
kg/m2) dan peradangan saluran napas pada sputum dan biopsi bronkial dari pasien dengan
asma berat. Mereka tidak menemukan jumlah darah atau eosinofil sputum yang meningkat,
namun menemukan kadar IL-5 yang secara signifikan lebih tinggi pada dahak penderita asma
obesitas dibandingkan dengan keduanya yang kelebihan berat badan (BMI ≥25-30 kg/m2) dan
kurus (BMI <25 kg/m2) pada pasien dengan asma terkontrol. Menariknya, jumlah eosinofil
yang lebih tinggi ditemukan di dinding saluran napas pasien asma obesitas dibandingkan
dengan kelompok kontrol yang sama. Hal ini menunjukkan perbedaan antara temuan sel
inflamasi dalam dahak dan biopsi dinding saluran napas pada partisipan obesitas dan non
obesitas dengan asma. Yang terakhir baru-baru ini dikonfirmasi oleh Van der Wiel dkk. pada
pasien asma ringan-sedang ditemukan persentase eosinofil sputum lebih rendah pada obesitas
dibandingkan dengan pasien asma non obesitas yang kompatibel dengan fenotipe
noneosinophilic asma obesitas yang dilaporkan sebelumnya berdasarkan analisis sputum.
Namun, mirip dengan temuan Desai dkk. jumlah eosinofil submukosa ditemukan meningkat
pada pasien obesitas dibandingkan dengan pasien asma nonobesitas. Temuan yang dijelaskan
di atas menunjukkan bahwa, meskipun tidak adanya eosinofilia darah, peradangan saluran
napas eosinofilik dapat terjadi pada pasien asma obesitas dan bahkan mungkin pada tingkat
yang lebih tinggi daripada pada penderita asma nonobesitas. Namun, dahak mungkin bukan
kompartemen yang tepat untuk menyelidiki hal ini.

8
EFEK MEKANIK DARI OBESITAS

Spirometri, volume paru-paru, dan resistensi saluran napas

Obesitas telah dikaitkan dengan penurunan fungsi paru-paru. Peningkatan massa jaringan
adiposa perut dan dada menghambat inflasi optimal paru-paru. Sejalan dengan ini, beberapa
penelitian telah melaporkan BMI yang lebih tinggi dikaitkan dengan volume ekspirasi paksa
yang lebih rendah dalam 1 detik (FEV1) dan kapasitas vital paksa yang lebih rendah (FVC).
Namun, efeknya ditemukan kecil dan bahkan tidak terdeteksi dalam beberapa penelitian
(Gbr. 2). Karena keduanya FEV1dan FVC juga dipengaruhi oleh obesitas, FEV1/FVC rasio
biasanya tetap tidak berubah pada penderita asma obesitas.

GAMBAR 2.Efek BMI pada FEV1. Penelitian ini tidak menemukan korelasi yang signifikan.
(Koefisien korelasi Pearson (P=0,41). FEV1, volume ekspirasi paksa dalam 1 detik.

Jones dkk. menyelidiki bagaimana obesitas mempengaruhi volume paru-paru pada subjek
penelitian tanpa penyakit paru obstruktif atau interstisial. Obesitas ditemukan lemah
mempengaruhi volume residu dan kapasitas total paru-paru, penurunan menjadi sekitar 10%
pada subjek penelitian dengan obesitas morbid (BMI ≥ 40 kg/m2) dibandingkan dengan
kurus (BMI < 25 kg/m2) sebagai kelompok kontrol. Berbeda dengan efek yang relatif kecil
pada volume residu, dan kapasitas paru total, dampak obesitas pada kapasitas residu
fungsional dan volume cadangan ekspirasi (ERV) ditemukan jauh lebih besar dengan
hubungan dosis-respons yang jelas. Sebagai contoh, ERV hanya 34,5% dari nilai normal

9
yang diprediksi pada peserta studi dengan obesitas morbid (BMI ≥ 40 kg/m2) (Gambar 3).
Yang penting, penurunan dramatis ERV dapat menyebabkan peserta studi yang sangat gemuk
melakukan pernapasan tidal pada volume paru-paru yang sangat rendah. Akibatnya, saluran
udara kecil nonkartilaginosa lebih cenderung kolaps pada akhir ekspirasi, yang mengarah ke
pembukaan dan penutupan siklus selama pernapasan pasang surut. Yang terakhir membuat
subjek dengan obesitas lebih rentan untuk mengembangkan hiperinflasi selama
bronkokonstriksi. Selain itu, gejala sisa ini dapat merusak epitel saluran napas, sehingga
menginduksi respon proinflamasi di saluran napas.

GAMBAR 3.Pengaruh BMI pada volume cadangan ekspirasi. Obesitas memiliki efek
dramatis dan tergantung dosis pada ERV sehingga peserta penelitian dengan obesitas morbid
melakukan pernapasan tidal pada volume paru yang sangat rendah mendekati volume residu
mereka. ERV, volume cadangan ekspirasi.

Hiperresponsif bronkus

Hubungan antara obesitas dan BHR telah menjadi bahan perdebatan dengan beberapa
penelitian melaporkan hubungan yang signifikan, sedangkan penelitian lain tidak menemukan
hubungan. Satu studi yang sangat besar oleh Chinn dkk. menyelidiki 11.277 populasi orang
dewasa dari European Community Survey II, melaporkan bahwa BMI yang lebih tinggi
dikaitkan dengan BHR yang lebih parah yang diukur dengan dosis provokatif metakolin yang

10
menyebabkan penurunan 20% pada FEV1 (PD20 metakolin). Namun, besarnya efek yang
dilaporkan dalam penelitian ini kecil peningkatan BMI sebesar 10 kg/m2diperlukan untuk
menurunkan PD20 metakolin dengan hanya 0,3 dosis dua kali lipat. Secara bersama-sama,
dapat disimpulkan bahwa obesitas hanya sedikit mempengaruhi keberadaan dan keparahan
BHR pada pasien asma.

OBESITAS MEMPENGARUHI GEJALA DAN RESPON ASMA ANTI-TERAPI

INFLAMASI

Obesitas dikaitkan dengan penurunan kontrol asma dan eksaserbasi yang lebih sering
pada pasien asma, bahkan setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan tingkat FEV1.

Selain itu, penderita asma obesitas lebih sulit dikendalikan dengan pengobatan anti-
inflamasi dengan ICS. Anderson dkk. melakukan analisis post hoc dari studi cross-over yang
menyelidiki kemanjuran budesonide inhalasi pada 72 pasien asma yang dibagi menjadi dua
kelompok: kurus (BMI <25 kg/ m2, n= 25) dan kelebihan berat badan (BMI ≥ 25 kg/m2, n=
47). Pasien dirawat selama 4 minggu dengan 200mg/hari atau 800mg / hari budesonide
dipisahkan oleh periode washout 1-2 minggu. Meskipun tidak ada perbedaan sehubungan
dengan perubahan FEV1dan BHR ditemukan antara pasien asma kurus dan kelebihan berat
badan, budesonide inhalasi kurang efektif dalam memperbaiki gejala pada pasien asma
kelebihan berat badan. Karena budesonide juga menginduksi lebih sedikit penekanan kortisol
pada kelebihan berat badan dibandingkan dengan pasien asma kurus, disarankan bahwa
faktor geometrik saluran napas yang mengarah ke deposisi paru perifer yang lebih rendah
mungkin berperan dalam penurunan respons pengobatan ICS. Dalam studi lain, Peters-
Golden dkk. menyelidiki bagaimana obesitas mempengaruhi respons pengobatan terhadap
beclomethasone yang dihirupmg dua kali sehari atau montelukast 10 mg sekali sehari pada
3073 pasien asma. Pada pasien asma kurus, beclomethasone inhalasi meningkatkan
persentase hari kontrol asma ke tingkat yang lebih tinggi daripada montelukast. Namun,
kelebihan berat badan dan obesitas menurunkan respons pengobatan terhadap beklometason
inhalasi, sedangkan respons terhadap montelukast tidak terpengaruh. Akibatnya montelukast
ditemukan sama efektifnya dengan beklometason inhalasi pada pasien asma yang kelebihan
berat badan dan obesitas. Namun, temuan ini berbeda dengan Sutherland dkk. yang
melakukan analisis post hoc pada 1052 pasien asma dan menemukan ICS fluticasone
proprionate lebih efektif dalam meningkatkan FEV1, arus puncak, penggunaan β-agonis, dan

11
skor gejala dari montelukast tidak hanya pada kurus, tetapi juga pada pasien asma kelebihan
berat badan dan obesitas.

Dalam studi lebih lanjut, Farah dkk. menyelidiki hubungan antara gejala sebelum dan
sesudah perawatan dengan 1500mg beclomethasone setiap hari (atau setara) pada 49 pasien
asma, total 14 dari 49 kelebihan berat badan dan 15 dari 49 obesitas. Meskipun tidak ada
korelasi yang ditemukan pada awal, BMI yang lebih tinggi sangat berkorelasi dengan gejala
asma residual yang tetap ada meskipun pengobatan intensif dengan ICS dosis tinggi selama 3
bulan [Gambar. 4]. (dengan kata lain tidak ada perubahan juga) Temuan ini menunjukkan
bahwa faktor responsif dan tidak responsif kortikosteroid berkontribusi pada kontrol asma
yang lebih buruk yang umumnya diamati pada pasien obesitas. Yang terakhir mungkin
penting, terutama mengingat temuan terbaru dari Gibeon dkk. membandingkan karakteristik
klinis pasien obesitas (BMI ≥ 30) dan nonobese (BMI 18-25) dengan asma berat. Meskipun
tingkat obstruksi aliran udara dan inflamasi sputum eosinofilik serupa, pasien asma obesitas
lebih sering menerima perawatan pemeliharaan dengan prednisolon oral dosis tinggi.
Pendekatan ini tidak mungkin memperbaiki faktor-faktor tidak responsif kortikosteroid yang
terkait dengan penurunan kontrol asma, tetapi dapat menyebabkan efek samping yang bisa
sangat parah, antara lain fakta bahwa hal itu mendorong resistensi insulin dan, akibatnya,
obesitas.

GAMBAR 4.Tidak ada korelasi antara skor ACQ dan BMI pada awal (koefisien korelasi
Spearman: 0,22, P=0,14). Namun, skor ACQ berkorelasi kuat dengan BMI setelah 3 bulan
perawatan intensif dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi (koefisien korelasi Spearman:
0,58,P<0,001), menunjukkan bahwa obesitas berkontribusi penting terhadap komponen

12
gejala yang tidak responsif terhadap kortikosteroid pada pasien asma. ACQ, kuesioner
kontrol asma.

EFEK PENURUNAN BERAT BADAN PASIEN ASMA OBESITAS

Penurunan berat badan yang dicapai dengan pembatasan kalori dan/atau olahraga telah
terbukti memperbaiki gejala asma dan fungsi paru. Scott dkk. menunjukkan bahwa bahkan
penurunan berat badan sederhana sebesar 5-10% meningkatkan kontrol asma seperti yang
tercermin dalam kuesioner asma kontrol. Meskipun penurunan berat badan yang lebih besar
tidak lebih meningkatkan kontrol asma, hal itu menyebabkan peningkatan fungsi paru-paru
lebih lanjut, terutama sehubungan dengan kapasitas residu fungsional dan nilai ERV. Dalam
studi oleh Scott dkk., pembatasan kalori lebih efektif dalam mengurangi berat badan daripada
olahraga saja.

Studi yang menyelidiki efek operasi bariatrik pada pasien asma dengan obesitas tidak
sehat secara konsisten melaporkan peningkatan kontrol asma. Dalam satu studi retrospektif,
257 pasien yang menggunakan obat asma ditindaklanjuti 1 tahun pasca operasi bariatrik. Di
antara 257 pasien ini, 13/28 tidak memerlukan kortikosteroid oral lagi untuk mengontrol
asma mereka, sedangkan penggunaan ICS secara keseluruhan menurun dari 50 menjadi 30%.
Yang penting, pasien yang menjalani laparoscopic gastric banding, yang mengakibatkan
penurunan berat badan lebih sedikit dibandingkan perawatan bedah lainnya, secara signifikan
lebih kecil kemungkinannya untuk menghentikan oral atau ICS mereka. Selain perbaikan
kontrol asma, operasi bariatrik telah terbukti meningkatkan fungsi jalan napas kecil dan besar
dan BHR.

Beberapa penelitian telah menyelidiki efek penurunan berat badan pada ukuran
peradangan saluran napas. Dalam sebuah studi oleh Dixon dkk. operasi bariatrik tidak
memperbaiki peradangan saluran udara sebagaimana tercermin dari jumlah sel inflamasi
dalam cairan lavage bronchoalveolar. Huisstede dkk. menyelidiki efek penurunan berat badan
yang mendalam setelah operasi bariatrik pada fungsi paru-paru dan inflamasi sistemik serta
jumlah sel inflamasi dalam biopsi bronkial pada 27 penderita asma dan 39 nonasma dengan
obesitas morbid. Seperti yang diantisipasi, perbaikan gejala dan fungsi jalan napas besar dan
kecil diamati baik pada peserta studi obesitas dengan dan tanpa asma. Selain itu, BHR secara
nyata meningkat pada pasien asma obesitas setelah operasi bariatrik dan BHR (yaitu,
metakolin PD20<1,8 mg) tidak lagi dapat dideteksi pada 13 dari 25 pasien meskipun dosis
ICS lebih rendah. Akhirnya, operasi bariatrik ditemukan untuk mengurangi peradangan

13
sistemik dan jumlah sel mast dalam biopsi bronkial, sedangkan jumlah sel inflamasi lainnya
dalam biopsi bronkial tidak berubah.

KOMORBIDITAS DAN OBESITAS TERKAIT ASMA

Kondisi komorbiditas seperti Obstructive sleep apnea (OSA), penyakit refluks

gastroesofageal (GERD), sindrom metabolik, dan penyakit kardiovaskular lebih sering terjadi
pada peserta studi yang obesitas dan juga dapat berkontribusi pada ekspresi klinis asma.
Obesitas adalah faktor risiko terkenal untuk OSA. Ini mungkin memiliki implikasi untuk
asma, karena kehadiran OSA telah dikaitkan dengan kontrol asma yang lebih buruk dan
pengobatannya dengan tekanan saluran napas positif terus menerus meningkatkan gejala
asma, aliran puncak, dan BHR. Di sisi lain, penting untuk dipahami bahwa asma itu sendiri
juga merupakan faktor risiko OSA, terlepas dari BMI. Dalam sebuah studi oleh Julien dkk
OSA ditemukan lebih sering hadir pada asma berat (23 dari 26 pasien) dan asma sedang (15
dari 26 pasien) bila dibandingkan dengan kontrol nonasma (delapan dari 26) dengan usia dan
BMI yang sama. GERD adalah komorbiditas lain yang sering terjadi pada asma yang
berhubungan dengan obesitas dan kontrol asma yang buruk. Namun, pengobatan GERD
asimtomatik dengan inhibitor pompa proton tidak meningkatkan kontrol asma bahkan pada
subkelompok pasien asma obesitas. Selain itu, penyesuaian untuk OSA dan GERD tidak
mengubah hubungan asma-obesitas dalam dua studi epidemiologi besar. Selanjutnya,
dekondisi cardiopulmonary lebih sering diamati pada pasien obesitas dibandingkan pasien
asma kurus. Akhirnya, resistensi insulin atau peningkatan glukosa darah, salah satu
komponen dari sindrom metabolik, adalah faktor lain yang mungkin berkontribusi terhadap
hubungan asma-obesitas. Dalam sebuah studi oleh Brumpton dkk. peningkatan glukosa puasa
atau diabetes ditemukan terkait dengan adanya asma bahkan setelah penyesuaian untuk
obesitas. Hal ini sesuai dengan temuan Thuesen dkk. menunjukkan resistensi insulin terkait
dengan perkembangan gejala asma selama masa tindak lanjut 5 tahun. Cardet dkk
menunjukkan bahwa hubungan antara resistensi insulin dan asma kuat dan tetap ada setelah
disesuaikan dengan komponen lain dari sindrom metabolik seperti hipertrigliseridemia,
hipertensi, hiperglikemia, dan peradangan sistemik. Yang terakhir mungkin penting, karena
telah disarankan bahwa perawatan yang menargetkan resistensi insulin mungkin bermanfaat
pada pasien asma obesitas. Dalam sebuah studi retrospektif baru-baru ini, Li dkk.
menemukan metformin, obat yang memulihkan sensitisasi insulin perifer, untuk mengurangi
jumlah eksaserbasi asma pada pasien obesitas dengan asma dan diabetes.

14
KESIMPULAN

Obesitas meningkatkan risiko perkembangan asma dan mempengaruhi ekspresi klinisnya ke

arah fenotipe yang sulit dikendalikan. Meskipun mekanisme yang mendasari hubungan asma-
obesitas tidak sepenuhnya dipahami, beberapa kemungkinan penjelasan telah dikemukakan.
Pertama, obesitas sangat mengurangi ERV yang menyebabkan peserta studi yang obesitas
melakukan pernapasan tidal pada volume paru-paru yang rendah, membuat mereka lebih
rentan untuk terjadi hiperinflasi selama bronkokonstriksi. Kedua, obesitas pada asma
dikaitkan dengan komorbiditas seperti OSA dan GERD, meningkatkan kompleksitas
pengobatan. Ketiga, mempengaruhi jenis dan tingkat keparahan proses inflamasi yang terjadi
di saluran udara pada penderita asma obesitas dan kelebihan berat badan yang ditandai
dengan lebih banyak neutrofil dan lebih sedikit eosinofil dalam dahak. Akhirnya, telah
diusulkan bahwa obesitas dikaitkan dengan respons pengobatan kortikosteroid yang
berkurang. Namun demikian, pasien asma obesitas sering diresepkan perawatan pemeliharaan
dengan kortikosteroid sistemik. Hal ini dipertanyakan apakah pendekatan ini meningkatkan
kontrol asma. Menurut penulis, pengobatan kortikosteroid sistemik sedapat mungkin harus
dihindari terlebih lagi pada pasien asma yang kelebihan berat badan dan obesitas, juga karena
akan memperburuk obesitas itu sendiri.

15