“Inborn Errors of

Metabolism”
Rahmi Hijriani Hardiati (H1A321030)
Uni Nurul Milenia (H1A321063)

Pembimbing: dr. Rifa Atuzzaqiyah, M.Sc,

Sp.A
 Infant error of metabolism?
Penyakit monogenik mengakibatkan aktivitas defisiensi dalam satu enzim
dalam suatu jalur metabolisme dalam tubuh, termasuk ermasuk gangguan pada
katabolik dan sintetik jalur karbohidrat, asam amino, organik asam dan asam
lemak, purin dan pirimidin, porfirin, steroid, lipid, dan asam empedu dan proses
yang terlibat dalam penyerapan, sintesis dan pemanfaatan kofaktor penting untuk
enzim dalam jalur ini, termasuk jejak logam dan vitamin. Juga termasuk
gangguan lisosomal enzim tetapi kelainan bawaan lainnya.
 Gangguan Metabolisme Asam Amino
1.Phenylketonuria
Phenylketonuria (PKU) merupakan penyakit kelainan metabolisme asam amino bawaan sejak lahir
akibat mutasi gen phenylalanine hydroxylase (PAH) yang terletak pada kromosom 12q23.2.

Defisiensi PAH dapat digolongkan menjadi PKU klasik, PKU ringan dan HPA ringan
● Manifestasi Klinis: gangguan intelektual progresif yang sering disertai gejala lain, seperti ruam
eksematosa, autisme, kejang, dan defisit motorik. Gangguan pertumbuhan, tingkah laku, dan
kejiwaan dapat berkembang seiring pertumbuhan anak
● Tatalaksana:
○ Terapi diet: Pembatasan diet phenylalanine. Penderita PKU harus menghindari
makanan kaya protein serta makanan dan minuman yang mengandung pemanis
aspartame, tepung, kedelai, bir
○ Pemberian BH4 eksogen
○ Large Neutral Aminoacid
○ Phenylalanine Ammonia Lyase (PAL)

(Kurniawan, 2015)
 Gangguan Metabolisme Asam Amino
1.Phenylketonuria

Screening :
• Menggunakan Uji penghambat bakteri (Guthrie test), dengan menggunakan tetesan darah yang
telah kering. Guthrie test hanya bersifat semi-kuantitatif dan sulit untuk diotomatisasi,
• Uji fluorometri menggunakan ninhidrin, enzim tes berdasarkan fenilalanin dehidrogenase dan deteksi
kolorimetri/fluorometrik
• Untuk fluorometri, sensitivitas 15–30 mol/l, dengan koefisien variasi (CV) dari 10% dan tingkat positif
palsu dari 0,02-0,64% pertama kali dilaporkan dibandingkan dengan Guthrie test yaitu 5%.
• Dapat digunakan uji lainnya yaitu uji Tandem MS, yang telah terbukti memiliki sensitivitas 3 mol/l
untuk fenilalanin dengan CV intra dan inter-assay 6-10%

(Kurniawan, 2015)
 2.Alkaptonuria

Alkaptonuria adalah penyakit kelainan metabolisme

bawaan akibat kekurangan enzim homogentisate
dioxygenase (HGD). Enzim ini memetabolisme asam
homogentisat menjadi asam maleilastoasetat

● Manifestasi Klinis: Orang yang terkena

menunjukkan tingkat abnormal asam
homogentisat dalam jaringan tulang rawan
menyebabkan peradangan dan arthritis pada
orang tua. Tingkat urin asam homogentisic
terutama diukur untuk diagnosis alkap tonuria.
Tingkat ekskresi HGA biasanya sekitar 1-8 gram
per hari pada pasien alkaptonuria
● Tatalaksana: Vitamin C dan diet rendah protein
 3.Tyrosinemia
Tirosinemia merupakan kelainan genetik metabolik katabolisme fenilalanin, biasanya terjadi pada bayi
baru lahir. Gangguan ini terjadi karena tidak ada atau kurangnya enzim yang terlibat dalam beberapa
langkah katabolisme fenilalanin dan tirosin. Tirosinemia dibagi ke dalam beberap sub tipe yaitu

● Tirosinemia 1: Kekurangan enzim fumarylacetoacetate hydrolase (FAH) menyebabkan 

penyakit tirosinemia. Gejala  diare, muntah, disfungsi tubulus ginjal, rakhitis resisten vitamin
D, hipertensi, dan gagal ginjal.
● Tirosinemia 2: Gangguan ini disebabkan oleh defisiensi enzim tirosin aminotransferase.
Akumulasi tirosin ini dapat mempengaruhi mata, kulit, dan perkembangan mental. Penyakit ini
dimulai pada anak usia dini. Keratitis dan hiperkeratosis persisten juga dapat terjadi pada
jari,telapak tangan dan telapak kaki, keterbelakangan mental sedang
● Tirosinemia 3: Gangguan ini terjadi karena enzim yang rusak, yaitu p-hidroksifenil piruvat
hidroksilase

Tatalaksana: diet rendah protein

Thyrosinemia

Screening :

 Tirosinemia tipe 1 telah terdeteksi sebagai temuan insidental melalui uji kromatografi sebagai metodologi
yang cukup banyak digunakan meskipun ada tingkat positif palsu 0,3%.
 Uji dengan fluorometri, dengan pengukuran suksinilaseton urin digunakan untuk semua bayi baru lahir
dengan hasil nilai tinggi
4.Homocystinuria
Homocystinuria adalah kelainan bawaan langka metabolisme metionin. Gangguan ini terjadi karena
aktivitas defisit atau tidak adanya cystathionine-synthase enzim yang terlibat dalam degradasi
metionin.

● Manifestasi klinis: Tingginya kadar homosistein dalam sel menyebabkan peroksidasi lipid,
fibrosis, dan aterogenesis dan mempengaruhi otot, sistem kardiovaskular dan sistem saraf.
● Tatalaksana: Terapi vitamin B6, betaine, folat dan suplemen vitamin B12
4.Homocystinuria

Screening :

 Uji Tandem MS (Mass Spectrometer) 

Analisis bercak darah kering pertama kali
diusulkan untuk skrining bayi baru lahir pada
tahun 1990 oleh Millington.

 Menghasilkan sensitivitas yaitu 4 mol/l untuk

metionin. Menggunakan MS tandem secara
prospektif skrining neonatal dari 173.537 bayi.
 Gangguan Metabolisme Karbohidrat
1.Galactosemia
Galaktosemia merupakan kadar galaktosa yang tinggi dalam darah yaitu ketika tubuh tidak dapat
memetabolisme galaktosa yang menyebabkan kelainan metabolisme. Galaktosemia biasanya diambil
dengan konvensi untuk merujuk terhadap kondisi akibat defisiensi galaktosa-1-fosfat uridil transferase
(GALT), suatu defek yang diturunkan secara autosomal resesif pada konversi galaktosa menjadi
glukosa. katalis GALT transfer galaktosa-1-fosfat ke uridin difosfat (UDP)-glukosa untuk menghasilkan
UDPgalaktosa dengan pelepasan glukosa-1-fosfat.

Orang dengan galaktosemia memiliki gen cacat bawaan yang mengkode enzim galaktosa-1-fosfat uridil
transferase.

● Manifestasi klinis : Kejang-kejang, iritabilitas, lesu, makan buruk, penambahan berat badan yang
buruk, kulit kuning, jaundice dan muntah adalah gejala umum.
● Tatalaksana: Diet bebas galaktosa dan laktosa.
 2.Hereditary fructose intolerance (HFI)

HFI adalah kelainan genetik resesif autosomal yang disebabkan karean defisiensi katalitik dari enzim
aldolase-B

● Manifestasi klinis: Orang yang terkena penyakit

ini memiliki gejala seperti sakit perut, muntah
dan kelemahan.Deteksi langsung aktivitas
katalitik enzim Aldolase B di jaringan hati dan
ginjal berguna untuk diagnosis HFI. Perlakuan
● Tatalkasana: Perawatan nutrisi dengan diet
bebas fruktosa
3.Hereditary lactose intolerance (HLI)
Intoleransi laktosa merupakan penyakit bawaan yang umum terjadi pada masa kanak-kanak.
Individu dengan intoleransi laktosa tidak dapat mencerna susu dan produk susu karena
kekurangan jumlah enzim laktase dalam tubuh.

● Manifestasi klinis: Kram perut, diare, perut kembung

● Tatalaksana: diet bebas fruktosa dan laktosa
 Gangguan Metabolisme Glikogen
1. Von-Gierke Disease
● Penyakit ini ditandai dengan rendahnya kadar gula darah dan akumulasi berlebihan
glikogen di hati dan otot
● Gejala utama pada bayi adalah hipoglikemia, hepatomegali, asidosis laktat,
hiperurisemia, hiperlipidemia, kejang hipoglikemik.
● Terapi nutrisi dapat membantu mempertahankan kadar glukosa darah,
mengontrol hipoglikemia, dan memberikan nutrisi yang optimal untuk
pertumbuhan dan perkembangan. Intervensi nutrisi termasuk pemberian makan
siang yang sering, infus glukosa kontinu intragastrik dan tepung jagung mentah.
Tes fungsi hati harus dipantau untuk kemanjuran perawatan diet
 Gangguan Metabolisme Lipid
1. Gaucher disease
● Etiologi : Gambaran umum dari penyakit ini adalah osteopenia, lesi sklerotik, hepatosplenomegaly,
anemia, trombositopenia dan penyakit paru-paru yang akhirnya dapat mempengaruhi berfungsinya
sistem saraf pusat dan perifer.
● Tes untuk penentuan aktivitas defisiensi enzim glukoserebrosidase dalam darah dan analisis gen
enzim -glucocerebrosidase dapat diandalkan untuk penegakkan diagnosis.
● Terapi : penggantian enzim (ERT) atau terapi pengurangan substrat (SRT) → sebagai
pengobatan efektif pertama untuk penyakit Gaucher
 Gangguan Metabolisme Lipid (gangguan
Penyimpanan Lisosom)
2. Niemann-Pick Disease (Sphingomyelin lipidosis)
● Merupakan kelainan genetik resesif autosomal → tahap ini mengarah ke penyimpanan
abnormal sphingomyelin terutama di lisosom
● Terdapat 2 klasifikasi pada penyakit ini :

Niemann-Pick Tipe-A: menyebabkan disfungsi neurologis pada bayi dan hepatosplenomegali.

Niemann-Pick Type-B : mempengaruhi sistem visceral dengan sedikit atau tanpa kerusakan
neurologis.
 Gangguan Metabolisme Lipid (gangguan
Penyimpanan Lisosom)
2. Niemann-Pick Disease (Sphingomyelin lipidosis)
● Etiologi : Kedua penyakit (Tipe A & B) disebabkan oleh kelainan bawaan pada enzim
lisosom sphingo myelinase, yang secara normal memecah sphingomyelin menjadi
fosforilkolin dan ceramide
● Gejala Klinis : termasuk pembesaran hati dan limpa, keterbelakangan mental,
bintik merah ceri klasik di retina dan kematian dini
● Terapi : Nutrisi yang cukup dengan diet rendah kolesterol dianjurkan untuk pengobatan
suportif
 Gangguan Metabolisme Lipid
3. Tay-Sach’s disease (TSD)
● Penyakit ini merupakan kelainan bawaan lipid terutama sphingolipids di mana lipid
menumpuk di sel yang menyebabkan masalah kesehatan. Penyakit Tay-Sach
dihasilkan dari cacat genetik pada enzim heksosaminidase-A (Hex-A)
● Gejala Klinis : dimulai antara usia tiga dan enam bulan dengan: kelemahan progresif,
keterbelakangan pertumbuhan, kehilangan keterampilan motorik, kelumpuhan,
kebutaan.
● Terapi : Orang yang terkena penyakit ini perlu didukung dengan nutrisi dan hidrasi
yang cukup
 Gangguan Metabolisme Purin & Pirimidin
1. HGPRT

• Merupakan gangguan yang ditandai oleh tingginya kadar asam urat dalam darah
(hiperurisemia). Asam urat merupakan produk akhir dari degradasi purin. Kadar normal
asam urat adalah 3-7 mg/dl dalam darah bila kadarnya lebih dari 7 kondisi ini disebut
hiperurisemia
● Gejala Klinis : hipotonia dan keterlambatan perkembangan terlihat pada anak-anak usia
tiga sampai enam bulan. Perilaku melukai diri sendiri yang persisten (menggigit) jari,
tangan, bibir, dan pipi; membenturkan kepala atau anggota badan) merupakan ciri khas
penyakit ini
● Terapi : Obat Allopurinol dapat digunakan untuk mengobati penderita asam urat dengan
kerja menghambat aktivitas xanthine oxidase sehingga mengurangi pembentukan asam
urat. Selain itu, NSAID dapat merekomendasikan untuk mengurangi gejala klinis penyakit
asam urat
 Gangguan Metabolisme Purin & Pirimidin
2. Adenosine deaminase deficiency
● Defisiensi adenosin deaminase dikenal sebagai Severe Combined Immunodeficiency
(SCID). SCID adalah kelainan resesif autosomal yang dihasilkan dari mutasi pada gen
mengkode enzim adenosin deaminase (ADA) yang mengubah adenosin menjadi
inosin dalam katabolisme purin.

● Insiden defisiensi ADA sekitar 14%. Anak-anak yang tidak diobati dengan gangguan ini
biasanya meninggal pada usia 2 tahun.
 Gangguan Metabolisme Purin & Pirimidin

2. Adenosine Deaminase Deficiency

● Gejala klinis : Biasanya hadir dengan gagal tumbuh, infeksi oportunistik, diare
persisten, dermatitis ekstensif dan pneumonia berulang.
● Diagnosa : Estimasi aktivitas katalitik ADA dalam sel darah mengkonfirmasi
diagnosis defisiensi dari ADA. Analisis genetik molekuler gen ADA dapat
dilakukan untuk defisiensi ADA.
● Terapi :Transplantasi sumsum tulang adalah pilihan terbaik untuk pengobatan
SCID. ADA sapi telah terbukti bermanfaat untuk terapi yang tepat untuk pasien
SCID
 DAFTAR PUSTAKA
1. Kaur, V., Kare, P. K., & Madaan, H. (2018). Advances in Biochemistry & Applications in Medicine. Advances in
Biochemistry and Applications in Medicine, 4(June), 1–9.

2.  Pasquali, M., & Longo, N. (2011). Newborn screening and inborn errors of metabolism. American Journal of Medical
Genetics, Part C: Seminars in Medical Genetics, 157(1), 1–2. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30290
TERIMA KASIH…