RESUME JURNAL

Judul Jurnal Corneal epithelial thickness profile in dry-eye

disease
Mohamed Abou Shousha1 ● Jianhua Wang1 ● George Kontadakis 1 ●
William Feuer1 ● Ana P. Canto1 ● Rodrigo Hoffmann1 ● Victor L.
Perez1
1. Bascom Palmer Eye Institute, Department of Ophthalmology,
University of Miami, Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
2 Foster Center for Ocular Immunology at Duke Eye Center, DUMC
3802 2351 Erwin Rd, Durham, NC, USA.
Received: 22 August 2018 / Revised: 13 March 2019 / Accepted: 4 July
2019 / Published online: 1 October 2019 © The Author(s), under
exclusive licence to The Royal College of Ophthalmologists 2019
Pendahuluan Penyakit mata kering (DED) telah menjadi penelitian utama karena
memiliki prevalensinya yang tinggi dan dampak yang signifikan
terhadap kualitas hidup pasien. Namun, keterbatasan utama dalam
meningkatkan penanganan untuk pasien DED adalah ketidakmampuan
untuk mendiagnosis DED secara objektif dan kuantitatif serta memantau
respons terhadap pengobatan karena etiologi penyakit yang
multifaktorial. Teknik diagnostik saat ini yang digunakan dalam praktik
klinis sehari-hari termasuk pewarnaan permukaan mata, waktu pecah air
mata (TBUT), tes Schirmer dan kuesioner; teknik tambahan seperti
pengukuran osmolaritas air mata, penilaian biomarker film air mata dan
interferometri film air mata secara bertahap dimasukkan dalam
perawatan pasien. Standarisasi teknik tersebut merupakan suatu
tantangan karena sulit digunakan untuk membandingkan beberapa studi
dengan penulis yang berbeda atau bahkan untuk follow up pasien.
Sebagian besar tes bersifat invasif dan kurang berhubungan terhadap
gejala subjektif pasien. Terdapat Teknik diagnostik baru yang telah
terbukti mengidentifikasi variabel baru di permukaan mata yang
berhubungan dengan gejala pasien DED. Ketebalan epitel adalah
parameter anatomi yang telah dipelajari baru-baru ini pada pasien mata
kering dengan menggunakan gambaran epitel yang dibuat dengan
tomografi koherensi optik. Dua penelitian sebelumnya memiliki hasil
yang berlawanan mengenai efek DED pada ketebalan epitel,
 menggambarkan penipisan pada kornea superior atau penebalan pada
kornea sentral, tetapi keduanya setuju bahwa ada peningkatan variasi
ketebalan di seluruh kornea pasien DED dibandingkan dengan kornea
kontrol. Kelompok kami baru-baru ini mengembangkan prototipe
tomografi koherensi optik resolusi ultra tinggi yang dibuat khusus
(UHR-OCT) untuk mempelajari permukaan okular dan lapisan jaringan
kornea secara detail dan noninvasif. Kelompok lain telah menunjukkan
kegunaan OCT untuk gambaran ketebalan epitel pada pasien
keratoconus dan bahkan pengukuran ketebalan meniskus film air mata
pada pasien DED. Dalam penelitian ini kami mendemonstrasikan
penggunaan UHR-OCT, untuk pembuatan gambaran epitel kornea untuk
mengkarakterisasi permukaan mata secara mikroskopis dan untuk
mengidentifikasi kelainan pada epitel kornea pasien DED. Selain itu,
kami menunjukkan bahwa kuantifikasi ireguler yang didapatkan pada
gambaran CEP memberikan ukuran kualitatif dan kuantitatif secara
noninvasif untuk mendiagnosis DED.
Tujuan Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan gambaran
karakteristik permukaan mata secara mikroskopis dan untuk
mengidentifikasi kelainan pada epitel kornea pasien DED.
Metode Subjek
Pasien terdaftar dalam kelompok studi jika didiagnosis sebagai pasien
DED pada pemeriksaan oleh spesialis kornea yang diambil dari Klinik
BascomPalmer Eye Institute, Miami. Pasien didiagnosis berdasarkan
gejala subyektif pasien dan salah satu tes diagnostik berikut : Tes
fluorescein, TBUT, Tes Schirmer atau tes kuisioner Shihpai. Pasien
kontrol yaitu pasien yang tidak terdiagnosis DED berdasarkan salah satu
tes diagnostic. Kriteria eksklusi yaitu pasien yang memakai obat topical,
memakai lensa kontak, memiliki Riwayat penyakit kornea dan Riwayat
operasi refraktif. Inform consent tertulis disetujui oleh University of
Miami Institutional Review Board (IRB)

Dry eye tes

kuesioner gejala mata kering Shihpai terdiri dari delapan pertanyaan
yang diberi skor dan pasien diizinkan untuk memilih “Tidak pernah”,
“Jarang = 1”, “Kadang-kadang = 2”, “Sering = 3”, atau “Sepanjang
waktu = 4” sebagai jawaban. Skor total dihitung dengan menambahkan
skor semua pertanyaan. Untuk menilai status stabilitas film air mata,
fluorescein TBUT diperoleh dari semua mata yang diperiksa. Pewarnaan
fluorescein kornea dan konjungtiva dicatat untuk setiap mata
menggunakan grid pewarnaan NEI di mana skor 0–3 diberikan untuk
masing-masing dari lima kornea dan enam daerah konjungtiva. Total
skor pewarnaan kornea dan konjungtiva diperoleh dengan memberikan
skor maksimum 15 dan 18 untuk pewarnaan kornea dan konjungtiva,
masing-masing. Diagnosis DED didasarkan pada hasil abnormal jika
pewarnaan fluorescein kornea >1, TBUT 10 detik, dan tes Schirmer I 5
mm. Pasien yang melaporkan satu atau lebih gejala sesering atau
sepanjang waktu dalam kuesioner didiagnosis sebagai pasien DED

Resolusi ultratinggi—segmen anterior OCT

Analisis permukaan okular dilakukan menggunakan domain spektral
baru yang dibuat khusus untuk segmen anterior OCT dengan resolusi
ultratinggi ~3 m [9, 10]. Secara singkat, UHR-OCT menggunakan
sumber cahaya dioda superluminescent tiga modul (Broadlighter, T870-
HP, Superlum diodes Ltd, Moskow, Rusia) dengan panjang gelombang
tengah 870 nm dan lebar penuh pada setengah bandwidth maksimum
188 nm. Tingkat A-line (pemindaian kedalaman) sistem OCT diatur ke
24 kHz. Sensitivitas diukur menjadi sekitar 95 dB dan resolusi sistem
adalah ~3 m dalam air atau jaringan dengan indeks bias ~1,39.

Gambaran karakteristik epitel kornea

Pencitraan UHR-OCT dilakukan sebelum uji klinis untuk menghindari
perubahan permukaan mata. Pasien fokus pada target dan segera setelah
kedipan, gambar radial 32 frame dari kornea mereka ditangkap dalam
2,7 detik. Perangkat lunak yang dibuat khusus digunakan untuk
menganalisis gambar yang diambil dan membuat gambaran karakteristik
epitel dua dimensi kornea sentral 3 mm di meridian horizontal.. Setelah
penggambaran permukaan anterior dan posterior epitel, perangkat lunak
 membuat gambaran ketebalan epitel pada interval 0,1 mm yang
berpusat pada verteks kornea dan menyajikan data dalam spreadsheet.
Rata-rata, rentang, dan varians dari karakteristik ketebalan yang
diperoleh dari masing-masing mata kemudian dihitung di pusat 3 mm
kornea sepanjang garis horizontal.

Analisis Statistik
Analisis statistic menggunakan perangkat lunak SPSS . Perbandingan
dibuat antara parameter yang menggambarkan profil ketebalan epitel
antara pasien dengan DED dan kontrol normal. Dalam korelasi
subkelompok pemeriksaan lengkap parameter UHR-OCT dengan
keparahan DED yang dievaluasi secara klinis dan dengan kuesioner
dinilai dengan menggunakan korelasi Pearson. Analisis regresi bertahap
linier digunakan untuk mengidentifikasi prediktor signifikan dari
respons kuesioner di antara parameter klinis (uji Shirmer, pewarnaan
Fluorescein, TBUT), usia, dan EIF pada subkelompok pasien ini. Untuk
mendeteksi apakah terjadi perbedaan antara gambrana epitel kornea
pada penderita DED ringan dan berat, kami membagi subjek
subkelompok pemeriksaan lengkap sesuai dengan skor kuesioner mereka
menjadi dua subkelompok. Subkelompok pertama termasuk mereka
dengan DED berat yang memiliki skor kuesioner lebih dari atau sama
dengan 12, sedangkan subkelompok kedua dengan DED ringan
termasuk mereka dengan skor kurang dari 12. Perbandingan EIF dibuat
antara dua subkelompok. Kurva karakteristik operasi penerima (ROC)
dibangun untuk penilaian EIF sebagai parameter untuk diagnosis DED
dan DED parah. Perbandingan nilai EIF sebelum dan sesudah
pengobatan DED dinilai. Nilai-P kurang dari 0,05 dianggap signifikan
secara statistik. Nilai disajikan sebagai mean ± standar deviasi
Hasil Pada penelitian ini melibatkan 85 mata dari 52 pasien DED dan 30 mata
dari 19 kontrol. Pasien DED memiliki permukaan epitel kornea yang
sangat tidak teratur dibandingkan dengan kontrol. Varians profil
ketebalan epitel (EIF) dan jangkauan secara signifikan lebih tinggi di
DED dibandingkan dengan kontrol (5,79 vs 0,77, p <0,001 dan 7,6 vs
4,6 m, p <0,001). Kedua parameter berkorelasi sangat signifikan dengan
 skor kuesioner (EIF: r = 0,778; p < 0,001, rentang: r = 0,737; p < 0,001).
Tindak lanjut menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik
dalam varians profil ketebalan epitel dan kisaran pasien yang dirawat (p
<0,001)
Pembahasan Pada DED fungsi dari pelindung air mata telah ditembus, dan kerusakan
permukaan mata terjadi kemudian. Ini menghasilkan tanda dan gejala
DED yang pada akhirnya dapat menyebabkan hilangnya integritas mata.
Baru baru ini penggunaan pencitraan ini diperkenalkan seperti
mikroskop confocal dan UHR-OCT. Namun demikian, diagnosis DED
menggunakan mikroskop confocal adalah prosedur yang memakan
waktu yang hanya dapat menangkap gambar di area kecil dari total
kornea, dan sebagian besar membutuhkan kontak dengan permukaan
mata yang membuatnya sulit untuk dimasukkan dalam praktik sehari-
hari. Pencitraan in vivo pada permukaan mata menggunakan UHR-OCT
adalah tes noninvasif dan sensitif. Dalam diagnosis DED, Shen dkk.
telah menunjukkan bahwa dengan menggunakan OCT, robekan
meniskus dapat diukur dan dibandingkan dengan normal.. Dengan
menggunakan UHR-OCT baru kami, kami telah memeriksa permukaan
okular hingga resolusi 3 m yang memungkinkan kami untuk
mengungkapkan dampak dari DED. Pada penelitian ini telah ditemukan
bahwa pasien dengan DED memiliki permukaan mata yang tidak teratur
sementara subjek normal memiliki permukaan yang lebih halus.
Meskipun kami tidak dapat secara langsung menguji apa yang diwakili
oleh EIF, kami percaya bahwa ketidakteraturan kemungkinan besar
merupakan manifestasi dari permukaan mata yang kering. Kami telah
merumuskan faktor untuk menggambarkan ketidakteraturan permukaan
mata yang diamati dan menamakannya EIF (Epithelial Irregulary
Factor). Hasil kami telah mengungkapkan perbedaan yang sangat
signifikan secara statistik antara EIF subjek normal dan pasien DED.
Parameter baru yang kami sajikan menggambarkan ketidakteraturan
mikroskopis permukaan mata dan telah menunjukkan korelasi tinggi
dengan gejala pasien DED lebih baik daripada semua pengukuran lain
yang diuji. Dalam model statistika untuk mendeteksi nilai mana yang
paling baik menjelaskan varians gejala pasien DED, hanya EIF dan
 TBUT yang terlibat dan menjelaskan 68% gejala pasien.. Penelitian lain
telah mempelajari parameter ketebalan epitel dan korelasinya dengan
DED. Kanellopoulos dan Asimelis menunjukkan bahwa ketebalan epitel
lebih tebal pada pasien DED daripada kontrol, dan bahwa ada perbedaan
parameter lain seperti ketebalan minimum, ketebalan maksimum, dan
variabilitas ketebalan yang diukur dengan OCT mereka. Sebuah
penipisan superior dari epitel juga ditemukan dalam sebuah penelitian
oleh Cui dkk. Dalam penelitian ini telah ditemukan perbedaan dalam
ketebalan epitel, selain itu ditemukan perbedaan dalam kisaran dan
varians ketebalan di seluruh gambar antara DED dan pasien kontrol.
Singkatnya, pengukuran EIF yang diperoleh dengan menggunakan UHR
OCT mewakili kelainan struktural yang ditimbulkan oleh DED pada
permukaan mata dan dapat menjadi sarana objektif untuk mendiagnosis
dan menindaklanjuti DED secara kualitatif dan kuantitatif. EIF
merupakan indikator akurat dari gejala klinis pasien DED. EIF mampu
memantau respons pasien secara kuantitatif terhadap pengobatan dan
menjadikannya alat yang ampuh untuk membantu kemajuan standar
perawatan pasien DED.
Kesimpulan Pasien DED memiliki permukaan epitel tidak beraturan yang dapat
diukur menggunakan peta CEP yang dihasilkan UHR-OCT. Rentang
profil ketebalan epitel dan EIF berkorelasi akurat dengan gejala pasien
dan dapat digunakan untuk follow-up pasien dan respon terhadap
pengobatan.